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MACRÓLIDOS
Dr. C. Víctor Armando Tamez Rodríguez
Departamento de Farmacología y Toxicología
Facultad de Medicina de la U.A.N.L.
MACRÓLIDOS
Son antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos útiles
para infecciones causadas por bacterias intracelulares.
Medicamentos constituidos por un
anillo lactónico macrocíclico unido
por enlaces glucosídicos al que se
le unen 1 ó más desoxiazucares aminados.
CLASIFICACIÓN
La diferencia va estar dada por la cantidad de átomos que
componen la molécula.
Anillo de 14 átomos de carbono:
Eritromicina
Claritromicina
Anillo de 15 átomos de carbono:
Azitromicina
Diritromicina
Roxitromicina
Oleandomicina
Fluritromicina
Continúa……
CLASIFICACIÓN
Anillo de 16 átomos de carbono:
Espiramicina
Raquitamicina
Josamicina
Miocamicina
MECANISMO DE ACCIÓN
Inhiben la síntesis de proteínas de la bacteria por unión a
la fracción ribosómica 50 S de la bacteria.
Bacteriostáticos o bactericidas, depende de su
concentración, del microorganismo, del inóculo, su
sensibilidad y de la fase de proliferación.
MECANISMO DE ACCIÓN
Se concentran dentro de los macrófagos y PMN,
lo que resulta favorable para el tratamiento de
infecciones producidas por patógenos intracelulares.
ERITROMICINA
La eritromicina fue el primer macrólido descubierto, es el más
utilizado y el que sirve de patrón para comparar a los demás.
Los inconvenientes de la eritromicina son la necesidad de cuatro
tomas al día y a la rápida inactivación en el medio ácido del
estómago.
La forma tradicional de resolver este último problema es
administrarla en forma de ésteres, menos susceptibles de ataque por
el ácido.
ERITROMICINA
ORIGEN
1952 se descubrió la Eritromicina.
Aislado por Mc Guire y cols en los productos
metabólicos de una cepa de Streptomyces
erythreus obtenida originalmente de tierra
reunida en el archipiélago filipino.
ERITROMICINA
FORMAS
Administración oral
Eritromicina base: Inactivada por jugo gástrico.
Presentación capa entérica.
Ésteres: estearato, estolato, etilsuccinato, etinilsuccinato
(mejor estabilidad en medio ácido y facilitar absorción).
Esteolato (No afecta pH gástrico, no afecta alimentación, pero
en raros casos ictericia colestática reversible).
DOSIS
1 – 2 g/día
30 – 50 mg/kg/día Fraccionada cada 6 horas
ERITROMICINA
FORMAS
Administración IV: Gluceptato de eritromicina
Lactobionato de eritromicina
DOSIS
0.5 – 1 g cada 6 horas
FARMACOCINÉTICA
Absorción digestiva buena (mejora con el ayuno).
Los alimentos dificultan la absorción.
Distribución:
Líquido ascítico y pleural 50% de la Cp.
Líquido prostático 40% de la Cp
Atraviesa BP (leche materna 50% de la Cp)
No atraviesa BHE (no útil en infecciones del SNC)
Ausente en líquido sinovial y LCR.
Vida media 1.5 horas
Continúa……
FARMACOCINÉTICA
Metabolismo: Hepático Cit P450
Parcialmente desmetilada.
Eliminación: Bilis en forma activa 80%
Principal vía de eliminación: heces en forma inactiva.
Orina 2 – 5% en forma activa.
EFECTOS ADVERSOS
Reacciones alérgicas: fiebre, eosinofilia y erupciones cutáneas.
TGI:
Dolor
epigástríco,
sobreinfecciones.
náuseas,
vómitos,
diarrea,
Hígado: Hepatitis colestásica
(náuseas, vómito y cólico
abdominal,
ictericia, fiebre, leucocitosis y transaminasas.
Más frecuente con estolato (hipersensibilidad).
Microorganismos y tipo de infección que pueden ser tratados con los
macrólidos.
ORALES O RESPIRATORIAS
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Moraxella catarrhalis
Streptococos del grupo A
S. pneumoniae (meticilino sensibles y meticilino resistentes)
Haemofilus influenzae
Bordetella pertusis
Neisseria meningitidis
Eikenella corrodens
Peptoestreptococos
Prevotella, Porfiromonas, y bacteroides species orales
Pasteurella species
Actinobacillus actinomycetemcomitans
Fusobacterium
P. multocida
RESPIRATORIAS ATIPICAS
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·
Mycoplasma pneumoniae
Legionella pneumoniae
L. longbeachae
Chlamydia pneumoniae
ENFERMEDADES DE
TRANSMISION
SEXUAL O GENITOURINARIAS
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N. gonorrhoeae
C. trachomatis
H. ducreyi
M. hominis
Ureaplasma urealyticum
Gardnerella vaginalis
Mobiluncus species
OTROS GRAM POSITIVOS
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Corynebacterium species
Listeria monocytogenes
Stafilococo aureus (meticilino sensibles y meticilino resistentes)
Stafilococo epidermidis (meticilino sensibles y meticilino resistentes)
Streptococos grupo B, C, F, G, Bovis, faecalis, faecium, viridans
GRAM NEGATIVOS ENTERICOS
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Campylobacter yeyuni
Citrobacter freundii
Enterobacter cloacae
E. aerogenes
USOS
Infecciones respiratorias:
Infecciones por Mycoplasma pneumoniae.
Enfermedad de los legionarios: Legionella pneumoniae
Legionella micdadei
Infecciones de transmisión sexual: Chlamydia trachomatis
N. gonorrhoeae
Ureaplasma urealyticum
Difteria en estado de portador agudo o crónico.
USOS
Tos ferina por Bordetella pertussis.
Gastroenteritis por Campylobacter jejuni
Pacientes alérgicos a Penicilina:
Infecciones por estreptococos (faringitis, escarlatina,
erisipelas por Streptococcus pyogenes).
Infecciones por Clostridium tetani
Infecciones por Treponema pallidum
Infecciones por estafilococos (alternativo 2 elección).
DOSIS
Estado portador agudo o crónico difteria
250 mg cada 6 horas durante 7 días
Infecciones por Chlamydia
500 mg cada 6 horas durante 14 días (tetraciclinas).
Tosferina (Bordetella petussis).
Tétanos
500 mg cada 6 horas durante 10 días (penicilinas)
Sífilis, Gonorrea (Penicilina)
INTERACCIONES
Inhibidor enzimático: Potencia los efectos de:
Astemizol,
carbamazepina,
corticoesteroides,
ciclosporina, digoxina, alcaloides del cornezuelo
de
centeno,
terfenadina,
valproato y warfarina.
teofilina,
tiazolam,
ESTRUCTURA QUÍMICA DE LOS MACRÓLIDOS
Claritromicina
Metilación en el C #6
Azitromicina
Adición de un átomo de
N metil sustituido en el
anillo de lactona.
• Mejor estabilidad en medio ácido.
• Mejor farmacocinética (mejor absorción gastrointestinal, mayor
penetración tisular y vida media más prolongada).
• Mejor tolerancia gástrica (menor efectos en TGI).
• Mayor espectro y actividad antibacteriana.
AZITROMICINA
Dosificación 1 vez/día
CLARITROMICINA ROXITROMICINA
2 veces/día
2 veces/día
Tiempo de
Tratamiento
3 días
7 – 10 días
7 – 10 días
Actividad
in vitro
++++
+++
+
Concentración + + + +
Tisular
++
+++
Interacciones
< <
<<<<
+++
+++
<<<<
Biodisponibilidad + + +
DIFERENCIAS EN ESPECTRO ANTIBACTERIANO
1. La Azitromicina tiene menor actividad sobre microorganismos
gram (+) y mayor actividad sobre H. influenzae.
2. La Claritromicina es más potente contra el estafilococo y el
estreptococo que eritromicina; mientras que es menos activa
contra H. influenzae y el gonococo.
3.- La eritromicina es altamente activa contra Streptococos
b-hemolíticos del grupo A y Streptococo pneumoniae. La
mayoría de cepas de Streptococos b hemolíticos incluyendo
grupos B, C, F, y G son también susceptibles a eritromicina.
CLARITROMICINA
Claricid ®, Biaxin Filmtabs ®
CARACTERÍSTICAS
Más estable en medio ácido. Metilación en el glucohidroxilo en
posición #6.
FARMACOCINÉTICA
Macrólido de mejor absorción digestiva.
Los alimentos retrasan su absorción.
Biodisponibilidad
oral
50%
ya
que
rápido de primer paso. Vida media 8.5 horas.
sufre
metabolismo
CLARITROMICINA
FARMACOCINÉTICA
Penetra y se concentra en macrófagos alveolares y PMN.
Metabolismo: Hepático.
Metabolito activo 14-hidroxiclaritromicina
Se elimina vía renal y heces. Intacta 20 a 40% en orina.
Más potente contra cepas de
Estafilococos sensibles a Eritromicina.
Estreptococos,
Activo contra M. catarrhalis, especies de Chlamydia,
L. pneumophilia, B. burgdorferi y M. pneumoniae.
Poca actividad contra H. influenzae y N. gonorrhoeae.
Dosis
250 mg cada 12 horas (infecciones leves a moderadas).
7.5 mg/kg cada 12 horas.
500 mg cada 12 horas (infecciones graves).
AZITROMICINA
Semisintético
Azitrocin®, Zithromax ®
Adición de un átomo de nitrógeno metil sustituido en el anillo de
lactona.
Se absorbe con rapidez.
La biodisponibilidad disminuye con el alimento 43%.
Se administra 1 – 2 horas antes de los alimentos.
Vida media larga 68 horas.
Distribución tisular amplia Vd 31 L/kg
Penetración tisular excelente.
Concentraciones 300 veces mayor en células que en el LEC.
Se
concentra
en
el
fagocito
y
quimiotácticos llega al sitio de la infección.
Metabolismo : Hepático
Eliminación: Bilis, Renal 6.5% intacto.
por
mecanismos
Menos activa que Eritromicina contra microorganismos
Gram positivos.
Más activa que Eritromicina contra
H. influenzae
y especies de Campylobacter.
Muy activa contra M. catarrhalis, Pasteurella multocida,
especies
L.
de
Chlamydia,
pneumophila,
B.
Mycoplasma
burgdorferi,
Fusobacterium y N. gonorrhoeae.
pneumoniae,
especies
de
DOSIS
Dosis inicial 500 mg (una sola dosis al día).
Dosis de mantenimiento: 250 mg/día.
1 ó 2 horas antes de los alimentos.
ROXITROMICINA
Espectro similar a Eritromicina, pero con mayor
actividad contra esos gérmenes.
Tiene menor efecto sobre la flora intestinal.
Vida media 13 horas.
OTROS ANTIBIÓTICOS
LINCOSANIDOS
CLASIFICACIÓN
Lincomicina
Clindamicina
La Lincomicina fue el primer antibiótico que se descubrió de este
grupo (1962); que se obtuvo de cultivos del Streptomyces
lincolnensis (en suelos de Lincoln, Nebraska E.E.U.U).
La Clindamicina es un derivado semisintético de la Lincomicina
(1974).
Difiere estructuralmente de este
compuesto por la sustitución de
un átomo de Cl por un grupo OH
y la inversión del carbono en la posición 7.
Clindamicina:
Mejor propiedades farmacocinéticas
Mejor espectro antimicrobiano
CLINDAMICINA
Es un congénere de la Lincomicina.
Derivado de la lincomicina (metil-a-tiol-lincosamina).
Fue introducida para reemplazar a la lincomicina.
Es más activa y menos tóxica que la lincomicina.
MECANISMO DE ACCIÓN
Inhiben la síntesis de proteínas de la bacteria por unión a
la fracción ribosómica 50 S de la bacteria.
Igual que Macrólidos y Cloranfenicol.
FARMACOCINÉTICA
Absorción: Oral completa 90% (1 hora).
Alimento no influye su absorción.
Vida media 3 horas.
Distribución: No pasa BHE.
Si pasa BP
Se acumula en PMN y macrófagos alveolares.
Metabolismo: Hepático N-demetilclindamicina
Sulfóxido de clindamicina
Eliminación: Orina
10% intacta
90% metabolizada.
USOS
Streptococcus
pneumoniae,
Streptococuus
pyogenes,
Streptococcus viridans (similar a eritromicina).
Fusobacterium, Peptoestreptococcus, Clostridium perfringens,
Actinomyces israelii y Nocardia asteroides.
Bacteroides
fragilis
(con
Metronidazol,
cloramfenicol,
b-lactámicos).
Acné vulgar (que no responden tetraciclinas o eritromicinas).
* Todos los bacilos Gram (-) aerobios son resistentes.
Continúa……
USOS
infecciones causadas por bacterias anaerobias sensibles; cepas
susceptibles de bacterias aerobias Gram positivas como estreptococos,
estafilococos y neumococos y cepas susceptibles de Chlamydia
trachomatis.
Infecciones del tracto respiratorio superior, incluyendo amigdalitis,
faringitis, sinusitis, otitis media y escarlatina, cuando las bacterias sean
resistentes a los antibióticos de primera elección.
Infecciones del tracto respiratorio inferior, incluyendo bronquitis,
neumonía, empiema y absceso pulmonar.
Infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo acné, furunculosis,
celulitis, impétigo, abscesos y heridas infectadas.
Continúa……
USOS
Infecciones del hueso y articulaciones, incluyendo osteomielitis y
artritis séptica.
Infecciones ginecológicas: endometritis, celulitis, infecciones
vaginales espontáneas, salpingitis y abscesos ováricos.
Infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis y absceso
abdominal.
Septicemia y endocarditis.
Infecciones dentales como abscesos periodentales y periodontitis.
Continúa……
USOS
Infecciones moderadas: 150 a 300 mg cada 6 horas VO.
Infecciones graves: 300 a 450 mg cada 6 horas VO.
Niños: 8 – 12 mg/kg/día fraccionado cada 6 horas VO.
Infecciones graves 13 – 25 mg/kg/día VO.
Infecciones por cocos Gram (+) aerobios y anaerobios
600 – 1200 mg/día IM fraccionado cada 12 horas.
Bacteroides, Peptococcus y Clostridium
1200 – 2700 mg/día IM o IV.
EFECTOS ADVERSOS
TGI: Náuseas, vómito, diarrea y dolor abdominal.
Reacciones de hipersensibilidad 10%.
COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA 10% (toxinas de
Cl. difficile) Dolor abdominal, diarrea, fiebre, heces con
sangre y moco. Se cura al interrumpir el medicamento.
Inhibe la función neuromuscular.
COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA
Mucosa cubierta por numerosas placas blanco amarillentas que miden
algunos milímetros de diámetro.
VANCOMICINA
Es un medicamento producido por el Streptococcus orientalis,
actinomiceto aislado de muestras de tierra obtenidas en
Indonesia e India.
MECANISMO DE ACCIÓN
Inhiben la síntesis de la pared celular.
MECANISMO DE ACCIÓN
Absorción: Oral escasa. Administración IV
No IM.
Distribución: LCR, pleural, pericárdico, sinovial y ascítico.
Metabolismo: Hepático
Eliminación: Heces gran cantidad VO, Renal 90% IV.
USOS
Colitis pseudomembranosa.
Adultos:
125 – 250 mg cada 6 horas.
Niños:
40 mg/kg/día fraccionada cada 6 horas.
EFECTOS ADVERSOS
Reacciones de hipersensibilidad.
Síndrome del ”Hombre Rojo” (Hiperemia facial, rubor,
taquicardia e hipotensión) por goteo IV rápido.
Ototoxicidad y Nefrotoxicidad. No administrar junto con
aminoglucósidos.
POLIMIXINA B Y COLISTINA
Son medicamentos extraordinariamente nefrotóxicos cuando
se dan vía parenteral, por lo que se utiliza en raras ocasiones
salvo por vía local.
ORIGEN
Polimixina B
Bacillus polymixa
Colistina (Polimixina E)
Bacillus colistinus
DAB = Acido L-alfa,gamma-Diaminobutírico
Polimixina B1
R=(+)-6-Metiloctanoil
X=Phe Y=Leu
Z=DAB
Polimixina B2
R=6-Metilheptanoil
X=Phe Y=Leu
Z=DAB
Polimixina D1
R=(+)-6-Metiloctanoil
X=Leu
Y=D-Ser Z=DAB
Polimixina B1
R=6-Metiloctanoil
X=Leu
Y=D-Ser Z=DAB
MECANISMO DE ACCIÓN
Son
medicamentos
potentemente
con
tensoactivos
fosfolípidos
y
penetran
interactúan
que
en
la
estructura
de membrana de las bacterias.
Se comportan como detergentes catiónicos que desorganizan la
superficie externa de la membrana celular modificando sus
propiedades osmóticas.
FARMACOCINÉTICA
No se absorben vía oral.
USOS
Sulfato de polimixina B
Uso oftálmico, ótico y local en combinación con otros
compuestos.
Otitis externa causada por Pseudomonas aeruginosa.
Úlceras corneales causadas por Pseudomonas aeruginosa.
ESPECTINOMICINA
Es un aminoglucósido.
ORIGEN
Streptomyces spectabilis.
MECANISMO DE ACCIÓN
Inhibe la síntesis de proteínas por unión a la fracción ribosómica
30 S.
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Bacterias Gram ( - ) pero inferior a otros fármacos.
USO
Único uso: Gonorrea (N. gonorrhoeae) causado por cepas resistentes al
medicamento de primera elección o por contraindicación de éstos
(b lactámicos y quinolonas).
Ceftriaxona, Ceftixima, Ciprofloxacina, Ofloxacina.
DOSIS
Dosis única
2g
IM profunda.
EFECTOS ADVERSOS
Urticaria, escalofríos, fiebre, mareo, náusea e insomnio.
RECOMENDACIONES
La primera decisión del médico es saber si realmente está indicada la
administración del antimicrobiano.
El uso imprudente de antimicrobianos ocasiona aparición de
microorganismos resistentes.
Cuando está indicado un antimicrobiano, la meta es seleccionar un
producto que sea activo de manera selectiva contra los microorganismos
infectantes más frecuentes y que tenga la mínima capacidad de ocasionar
toxicidad o reacciones alérgicas al individuo que lo recibe.
Ser maestro es también ser aprendiz.
El aula es igualmente para nosotros un
espacio en el que podemos aprender.