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Bioqca ROSANA P. SOTO
HORMONAS TIROIDEAS
Química Biológica II
FaCENA- UNNE
Bioqca Rosana P. Soto
T3
Triyodotironina - T4Tiroxina
DESARROLLO
 Sistema nervioso central
 Huesos
 Sistema digestivo
ADULTO
 Regula el metabolismo de los órganos y sistemas.
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LOCALIZACION
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HISTOLOGICAMENTE
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SINTESIS DE HORMONAS
TIROIDEAS
a. YODO
b. TIROGLOBULINA
c. TIROPEROXIDASA
d. PEROXIDO (H2O2)
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 Alimentos ricos en yodo
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TIROGLOBULINA
TIROGLOBULINA
 Proteína del coloide folicular de la Tiroides
 Glucoproteína- 600 Kda
 Apotiroglibulina: α y β. Contiene residuos
de tirosina cuya yodacion dará origen a
T4-T3 Y MIT-DIT.
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TIROPEROXIDASA TPO
Hemoproteina glicosilada
 Incorporación de yodo a los grupos tirosilos
de TG. Se forma MIT- DIT
 Acople de los MIT y DIT para dar T3 y T4
 Oxidación del yodo (H2O2)
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PEROXIDO DE
HIDROGENO
 Oxidasa tiroideas ThOX1 y ThOX2 (DUOX
Y LNOX)
 Glicoproteinas
H2O2
 Yoduro-----------Yodonio
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TRANSPORTE
TRANSMEMBRANA DEL
YODURO
Cotransportador de I-/Na+ o NIS.
 Glicoproteína intrínseca de la membrana
plasmática. Dependiente de Na+/K+
ATPasa.
 Contra gradiente electroquímico
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La afinidad del NIS por el yodo es > bromuro o
cloruro
Tejidos tiroides
células de la mucosa gástrica
células del cuello uterino
Glándulas mamaria
su expresión se regula de maneras diferentes.
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 Niveles ↓ de yodo > NIS y ↑ captación del
yoduro. Niveles ↑, lo opuesto.
 Es regulado por TSH.
 Pendrina PDS: glicoproteína. Pasaje de
yoduro al coloide. Transporta ácidos grasos de
cadena corta (su relación con el transporte de I
es desconocida)
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ETAPAS DE SINTESIS DE
LAS HORMONAS
TIROIDEAS
1. CAPTACION: NIS
2. TRANSPORTE: PDS
3. OXIDACION: ThOX el yoduro es
oxidado
4. YODACION: Yodo +TG+TPO= MIT,
DIT
5. ACOPLAMIENTO: T3 (DIT+MIT) T4 (2
DIT)
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ETAPAS DE SECRECION DE
LAS HORMONAS
TIROIDEAS
1. CAPTACION: macropinocitosis y
2.
3.
4.
5.
micropinocitosis (vesículas)
RUPTURA: Lisosimas (proteólisis)
DESHALOGENACION: Enzimas
deshalogenasas “Reciclado de yodo”
T4 Secretada en mayor cantidad
T3 Sintesis y desyodacion de la T4 y la de
mayor efectos a nivel de los tejidos
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TRASPORTE DE HORMONAS
TIROIDEAS
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DESYODASAS
DESYODASA 1
80 % POR DESHALOGENACION
 70% hígado
 10% Tubulo proximal renal
 20% tiroides .
 La eliminación de yodo de la posición 5’
conduce a la formación de T3 y es la via
metabólica activadora.
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REGULACION TIROIDEA
 EJE TIROIDEO: Retroalimentación
endocrino
Hipotálamo- Hipófisis-Tiroides
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AUTORREGULACION
TIROIDEA
 Regula la cantidad de I que capta y la
cantidad de HT que sintetiza, aún en
ausencia de TSH.
 Ante un ↑↑↑ de la disponibilidad de I, ↓ la
formación de AMPc, ↓ la síntesis de apoTG
y su yodación: efecto Wolff –Chaikoff
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 Por el efecto Wolff – Chaikoff, la glándula se
autorregula, evitándose el hipertiroidismo
inicial por un ↑↑↑ de I y, por el mecanismo de
escape, se evita el hipotiroidismo que podría
resultar de un bloqueo prolongado
excesivamente.
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Mecanismo de accion de TSH
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a.A nivel del tirosito
 Aumenta la expresión de los receptores de
TSH y su up regulación.
 Aumenta el tamaño y función secretoria de
células tiroideas.
 Aumenta el numero de células de la glandula.
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b.Metabolismo del yoduro
 de la expresión de NIS
 de la concentración de yoduro
 el flujo sanguíneo de la glándula
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c.Sintesis de HT
De la exprecion de TG y TPO
Peroxido de hidrogeno
Yodacion de la tirosina
Producción de NADPH
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Catabolismo y eliminación
 DESYODACIÓN (el 80% de la T4 ): desyodasas.
Selenoproteínas. Requieren NADPH
 SULFATACIÓN: reversibles. Depósito de las
hormonas tiroideas (fetal)
 DESCARBOXILACIÓN Y DESAMINACIÓN: (
menos del 5% ) T4 a tetrayodotiroacético (TETRAC)
y T3a triyodotiroacético (TRIAC
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 CONJUGACIÓN CON ÁCIDO GLUCURÓNICO
(20% se excreta por las heces)
 EXCRETADAS POR BILIS
 PARCIALMENTE REABSORBIDAS EN
INTESTINO
 ELIMINADAS POR ORINA
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Mecanismo de acción
 Acción genomica( aumentando o
inhibiendo) expresiones de genes.
 Lipogenesis
 Gluconeogenesis
 Proliferación celular
 apoptosis
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RECEPTOR DE
HORMONAS TIROIDEO
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 TRα (cerebro y corazón) y TRβ (hígado y
corazón) localizado en el cromosoma 17 y 3
 TR: monómeros, homodímeros y
heterodímeros (RXR para retinoico). Actúan
como factores de trascripción que reconocen
secuencias específicas reguladoras en los
genes diana, (elementos de respuesta a T3:
TRE).
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
En ausencia del ligando: Las histonas
desacetiladas hacen que la cromatina adopte
una conformación compacta que dificulten la
trascripción del gen.

Con el Rc de ac retinoico, el TR cambia de
conformación, ↓ su afinidad por correpresores,
intercambiándolos por coactivadores CBP
(actividad acetilasas → histonas se acetilan, y
la cromatina se desenrolla, → + la trascripción
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 Este mecanismo de acción genómico, sólo es
valido para aquello genes que se expresan
(positivamente o que aumentan) por acción de
las HT tras unirse a su receptor.
 Para el caso de los genes regulados (-), el
proceso es el inverso en ausencia de HT y son
inhibidos cuando la T3 se une a su receptor.
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 H-R heterodimerizado se uniría a secuencias del
ADN llamadas elementos de respuesta negat
(NRE), reclutando a correpresores y desacetilasas
,→ (-) trascripción del gen diana. TR podría
interferir con la acción de otros factores de
transcripción específicos
 TR ~ los receptores nucleares para otras
hormonas (esteroides y ácido retinoico)→, se
incluyen dentro de una misma familia
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 Aminoterminal (dominio A/B): activador
independiente del ligando (autonomía), AF-1
(activation function-1)
 De unión al DNA (dominio C) cadena
polipeptídica con cuatro cisteínas unidas a un
átomo de zinc (dedos de Zn), contiene la
información necesaria para el reconocimiento de
las secuencias específicas en el DNA; los
receptores nucleares poseen dos dedos de zinc
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 Bisagra (dominio D), une el domino C con
la de unión al ligando (E/F), tiene actividad
represora
 De unión al ligando (dominio E/F)
Carboxiloterminal (F), activadora de la
transcripción dependiente de ligando, AF-2
(activation function-2).
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Acciónes no genomicas
 Regulacion del transporte transmembarana Na/K
ATPasa → ingreso de aa, glucosa y nucleótidos a la
célula. En células musculares y nerviosas modifican
la actividad de los canales de Ca dependiente de
voltaje, favoreciendo la despolarización.
 Tráfico de proteínas intracelulares.
 Regulación de algunas proteínas K: PK-A y
ERK/MAPK. (sistema cardiovascular)
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 Actúan sobre el metabolismo de los
neurotransmisores: + enzimas mediadoras como
acetilcolinesterasa y modifican la expresión de los
receptores β- adrenérgicos por
desenmascaramiento.
 + PKA (protein quinasa)→ fosforilación de los
canales lentos de Ca y de fosfolamban (proteína
pentamérica que controla la bomba de Ca++) ↑ la
apertura de los mismos llevando a un aumento
de Ca intracelular
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Miocardio las HT estimulan la actividad de la
bomba de Ca 2+ ATP asa de la membrana
plasmática (intracelular)
 Bomba Na / K ATPasa
 Antitransportador de Na /H+( despolarizacion)
 Corriente rectificadora de K +
CONTRACTIVILIDAD MIOCARDICA Y
FRECUENCIA DE CONTRACCION
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Receptores mitocondriales para
hormonas tiroideas
 La isoforma p28: efectos termogénicos a
través de la interacción con proteínas
desacoplantes y la adenino nucleótido
translocasa ( transporta el ADP citosólico a
matriz mitocondrial), modulando de manera
alostérica + Ez del ciclo de Krebs y →
síntesis de ATP.
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 La isoforma p48: factor transcripción al ↑ la
expresión de la citocromo c oxidasa
 Conllevan siempre un ↑ del consumo de
oxigeno (↑ del metabolismo basal).
 Al ↑ la actividad mitocondrial : > tamaño y Nº
de crestas mitocondriales.
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Funciones biológicas de
hormonas tiroideas
 Durante el desarrollo: maduración de muchos
tejidos, como el SNC, el hueso o el intestino.
 En el adulto contribuye al mantenimiento de la
función de casi todos los tejidos, especialmente
hígado, sistema nervioso y corazón.
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Activación de genes para enzimas
proteicas, proteínas estructurales,
transportadoras y otras sustancias.
 ≠ respuestas en los ≠ órganos.
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EFECTO SOBRE EL CRECIMIENTO
Crecimiento en la vida fetal y 1º años de vida
posnatal: crecimiento y desarrollo del cerebro.
De lo contrario: retraso en el crecimiento y
maduración del SNC. Retraso mental
permanente si no se recibe un tratamiento
especifico en los primeros días o semanas de
vida
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EFECTOS METABÓLICOS
demanda de GLU, lípidos y proteínas.
absorción intestinal de nutrientes que serán
catabolizados: glucólisis, β ox de ac grasos
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Consumo de glu Gluconeogenesisglucogenólisis
Junto B oxidación mantienen acelerada a la
cadena respiratoria y, se forma ATP-----consumo de oxígeno.
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 La aceleracion del metabolismo consumo de
Oxigeno---Vasodilatación
Del flujo sanguineo –disipa calor x aumento
del metabolismo x lo que
Volumen sanguineo
Frecuencia cardiaca
contractibilidad
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Ingesta de alimentos---Motilidad y
secreciones gastrointestinales
Proteínas de formación de matriz ósea y
Fosfatasa alcalina ---- osteogénesis
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 incremento en la velocidad del consumo de O2 total,
resultante de los aumentos individuales en la
respiración de los tejidos blanco en la mayoría de los
tejidos, excepto en encéfalo, bazo y testículo.
 ↓ cc plasmática de colesterol, fosfolípidos y
triacilgliceroles, ↑ receptores LDL en hepatocitos.
Determinando así su rápida eliminación o depuración
del plasma por parte del hígado.
 Al ↑ el índice metabólico: ↑ utilización de vitaminas y
↑ riesgo de carencias vitamínicas
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Efectos sobre el SNC
Desarrollo del SNC.
↑ La actividad de la 5’ desyodasa → conversión
eficaz de T4 en T3. ↓ La degradación de la T3
 ↓ intrauterina de HT → altera el crecimiento
de la corteza cerebral y cerebelosa, la
proliferación de los axones y la ramificación
de las dendritas así como la mielinización.
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 Si la deficiencia de HT no se detecta ni se
corrige inmediatamente después del
nacimiento: lesión encefálica irreversible.
 Anomalías bioquímicas: ↓ el contenido de
ARN y proteínas, la síntesis proteica, los
niveles de enzima necesarios para la síntesis de
ADN, el contenido lipídico y proteico de la
mielina, Rc de neurotransmisores diversas
áreas del encéfalo
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Efectos en el embarazo
 La TRH materna cruza
la placenta.
Maduración del eje
tiroideo en el feto;
TSH no cruza la barrera
placentaria
 [T3 y T4] totales se ↑
debido a un ↑ en la
síntesis de [TBG] (por
↑ de estrógenos) y a
una ↓ de la tasa de
degradación
periférica de la misma.
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La [TSH] suprimida
en el 1º trimestre, por
efecto de la
gonadotropina
coriónica humana
(hCG) sobre
receptores de TSH
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Se denomina
“spillover” o
sobrederramamiento
de la hCG),
(hCG comparte la
subunidad α con la
de la TSH), pero
de < magnitud .
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Enfermedades de la tiroides
 Déficit de yodo,
• Defectos congénitos de la síntesis de
hormonas tiroideas,
• Fenómenos autoinmunitarios y otros más
generales como la desnutrición proteicocalórica.
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 Aumento en la secreción y función tiroidea
Hipertiroidismo
 Disminución en la secreción y función tiroidea
Hipotiroidismo
 Secreción y función normal tiroidea
Eutiroidismo
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Screenig Neonatal
 Medida de concentración de TSH en papel de
filtro, en sangre total obtenida del talón de los
RN.
 La TSH sufre un rapido incremento a los 30’
del nacimiento, con un pico a las 24 hs luego
retrocede y se normaliza a las
48-72 hs
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MUCHAS GRACIAS
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