Download Presente y futuro de la farmacología en obesidad.

La vanidad es una cualidad muy extendida y
tal vez nadie se libere de ella. En los
círculos académicos y científicos es una
especie de enfermedad profesional.
Weber,Max. El político y el científico.
Barcelona: Ariel 1990. P:189.
Isotretinoina acné y otros usos.
MD. Carlos E. Pizano Hincapié.
Médico y cirujano U. de A.
Médico estético miembro de A.C.I.C.M.E.
Isotretinoina acné y otros usos.
Vitaminas liposolubles.
Vitaminas A, K y E.
Vitamina A:
+ Acciones por medio de receptores parecidos
a hormonas.
+ Diversos efectos en la regulación y
diferenciación celular.
+ Análogos de la vitamina A acciones en la
diferenciación epitelial.
+ Deficiencia de vitamina A implicada en la
xeroftalmìa.
Isotretinoina acné y otros usos.
Vitamina A. Propiedades químicas:
+ Retinol = Vitamina A.
+ Retinoide análogos sintéticos. relación
estructural pero no igual actividad.
+ Pigmento vegetal purificado caroteno
( provitamina A) fuente muy potente.
+ Retinol se encuentra en tejidos de
animales y pescados ( hígado).
Isotretinoina acné y otros usos.
Vitamina A. Propiedades químicas:
Ácido retinoico (vitamina A ácida) grupo alcohol se
ha oxidado.
Ineficaz para restituir la función visual o
reproductora en ciertas especies.
tiene mucha potencia para favorecer el
crecimiento y diferenciación epitelial.
Ácido holo-trans-retinoico(tretinoina) forma activa
de la vitamina A en todos los tejidos menos en
la retina.
Isotretinoina acné y otros usos.
Vitamina A. Acciones farmacológicas:
+
+
+
+
+
+
+
Función de la retina (Retinal).
Crecimiento y diferenciación epitelial.
Crecimiento del hueso.
Reproducción y desarrollo embrionario.
Aumenta la función inmunitaria.
Protege de enfermedades malignas.
Retiniode y sus análogos para tratar
enfermedades cutáneas.
Isotretinoina acné y otros usos.
Vitamina A y estructuras epiteliales:
+ Integridad funcional y estructural epitelial.
+ Inducción de la diferenciación epitelial y el
control de la misma en los tejidos que
secretan moco o queratinizados.
+ En células básales estimula la producción
de moco.
Isotretinoina acné y otros usos.
Vitamina A. Mecanismo de acción:
Retinoides en fibroblastos y tejido epitelial
aumentan la síntesis de algunas proteínas.
Reducen la de otras (colagenaza, queratina).
Ácido retinoico cambia expresión de genes al
combinarse con receptores nucleares.
Los retinoides influyen sobre la expresión de
receptores para ciertas hormonas y factores de
crecimiento.
Isotretinoina acné y otros usos.
Vitamina A. Síntomas de deficiencia.
Ceguera nocturna (nictalopía).
Queratomalacia.
Queratinizaciòn y secado de la epidermis.
Foliculitis.
Isotretinoina acné y otros usos.
Vitamina A. Hipervitaminosis A:
Infrecuente en consumos menores de 30
mg/día.
Intoxicación crónica con ingestiones de 10
mg/día durante 6 meses o más.
Isotretinoina acné y otros usos.
Vitamina A. Hipervitaminosis A:
Piel seca y prurito.
Descamación cutánea.
Dermatitis eritematosa.
Alteraciones del crecimiento del pelo.
Fisuras en los labios.
Dolor e hipersensibilidad de los huesos.
Hiperostosis.
Cefalalgia.
Papiledema.
Anorexia.
Edema.
Fatiga.
Irritabilidad.
Hemorragia.
Pseudo tumor cerebral.
Isotretinoina acné y otros usos.
Vitamina A. Hipervitaminosis A:
Hepatoesplenomegalia.
Incremento de la actividad de fosfatasas
alcalinas.
Aumento de triglicéridos y colesterol.
Isotretinoina acné y otros usos.
Vitamina A. Hipervitaminosis A:
Tratamiento:
Supresión del retinoide. Síntomas
desaparecen en 1 semana.
Vitamina E disminuye acción tóxica(800 ui).
Isotretinoina acné y otros usos.
Se estudio en acné en 1971.
Se confirmo su eficacia en 1979.
Disponible en U.S.A. desde 1982 para
tratamiento de acné noduloquìstico grave.
Isotretinoina acné y otros usos.
Nombres comerciales:
Roaccutan.
Lurantal.
Isoface.
Tretinex.
Isotrex gel 0.05%.
Cápsulas de 5,10 y20 mg.
Gel de isotretinoina al 0.05%.
Isotretinoina acné y otros usos.
Efectos:
- Normalización del proceso de Queratinizaciòn del
epitelio folicular.
- Reducción del numero de sebocitos con
decremento de la síntesis de sebo.
- Disminución de Propionibacterium Acnes.
- Aumento del crecimiento celular epitelial.
- Aumento de la síntesis de colágeno y elastina.
- Disminución de la producción melanocitica.
Isotretinoina acné y otros usos.
Aplicaciones terapéuticas:
Acné nodular recalcitrante grave
Acné moderado resistente a tratamiento
convencional.
• Acné con producción de cicatrización severa.
• Foliculitis por gramnegativos.
• Rosácea.
• Hidradenitis supurativa.
• Fotoenvejecimiento.
• Melanosis y trastornos pigmentarios.
Isotretinoina acné y otros usos.
Dosificación:
Varia de 0.1 mg/kg de peso/ día. Hasta
2 mg/kg de peso/ día.
Comenzar máximo con 0.5 mg/kg de peso/día.
Evaluar al mes y reajustar dosis.
Pacientes de mala tolerancia dar 0.1 – 0.2 mg/
kg de peso/ día. Por el resto del ciclo.
Pueden darse dosis menores con ciclos más largos.
Solo en recaídas absolutas se repiten los ciclos.
Isotretinoina acné y otros usos.
Estudios en otros usos:
Drs Hernández- Pérez, Oral isotretinoin as part of
the treatment of cutaneos aging.
Dermatol surg. 2000 jul; 26(7):649-52.
San salvador, El Salvador.
Fondo: Un numero de drogas puede ser usada en
la prevención del envejecimiento cutáneo, sin
embargo hacen falta estudios sobre el uso de
isotretinoina oral, droga comúnmente usada en
el tratamiento del acné.
Isotretinoina acné y otros usos.
Objetivo: Determinar mejorías de
envejecimiento cutáneo utilizando
isotretinoina oral combinada con otras
técnicas de rejuvenecimiento facial.
Métodos: 60 pac. Entre los 35 y 65 años de
edad. Se les da isotretinoina oral (10-20
mg/día 3 veces por semana durante 2
meses). Vs 60 pac. Que han
experimentado procesos quirúrgicos para
rejuvenecimiento facial.
Isotretinoina acné y otros usos.
Resultados:
Todos los pac. Tratados con isotretinoina oral notaron
mejoría en arrugas, tono y color de la piel.
Mejoría en tamaño y numero de los poros.
Mejoría en la elasticidad de la piel.
Mejoría en tono y reducción en lesiones pigmentarias.
Mejoría en la hiperpigmentaciòn moteada.
Diferencia estadística significativa con los mejoramientos
del grupo control.
Con las dosis mínimas utilizadas los efectos secundarios
fueron casi nulos.
Isotretinoina acné y otros usos.
Conclusión:
Utilizar varios métodos de rejuvenecimiento
facial más isotretinoina oral previene los
efectos del envejecimiento cutáneo.
Isotretinoina acné y otros usos.
Estudios en otros usos:
Leenutaphong V, Topical isotretinoin for
melasma in thai patients: a vehiclecontrolled clinical trial, J Med Assoc Thai.
1999 sep; 82(9): 868-75.
Siriraj
hospital,Mahidol University,Bangkok,Thailand.
Isotretinoina acné y otros usos.
Fondo: El melasma es un desorden
hiperpigmentario adquirido, comúnmente
visto en orientales. Recientemente se ha
podido demostrar que la isotretinoina
tópica puede producir mejoría clínica
significativa del melasma. De cualquier
modo los efectos secundarios se
presentan en muchos pacientes.
Isotretinoina acné y otros usos.
Objetivo: Investigar la efectividad de la
isotretinoina al 0.05% tópica en el tratamiento
del melasma en pac. Thailandeses.
Método: 30 pac. Con melasma de moderado a
severo. Registrados durante 40 semanas
randomizado, algunos pac. Recibieron
isotretinina 0.05% tópica gel y otros recibieron
solo antisolar de amplio espectro(spf 28)
diariamente en toda la cara.
Isotretinoina acné y otros usos.
Evaluación clínica:
Marcador MASI (using melasma area and
severity index).
Marcador MAMI colorimétrico (using our
melasma area and melanin index).
Isotretinoina acné y otros usos.
Resultados:
Luego de 40 semanas los marcadores MASI y
MAMI en el grupo de isotretinoina tópica
decrecieron un 68.2% y 47%
respectivamente.
En el grupo del antisolar decrecieron 60% y
34% respectivamente.
Esta diferencia entre ambos grupos no fue
estadísticamente significativo.
Isotretinoina acné y otros usos.
Estudios en otros usos:
Griffiths CE, Treatment of photoaged skin
with a cream containing 0.05%
isotretinoin and sunscreens. J Dermatol
Treat. 2005 apr; 16(2): 79-86.
Fondo: Determinar la satisfacción y eficacia
de una crema formulada de isotretinoina
0.05% con antisolar (SPF 15) en el
tratamiento de fotoenvejecimiento facial.
Isotretinoina acné y otros usos.
Diseño: Estudio a 6 meses, multicentrico,
randomizado, doble ciego, grupos paralelos,
estudio controlado de 346 sujetos con
fotoenvejecimiento de la cara, definido por la
presencia de líneas finas en la región periorbital.
La principal medida fueron las mediciones con
profilometria de repliegues de la región
periorbitaria. Tomadas de 0 a 6 meses. Además
con marcadores clínicos arrugas/líneas finas en
0,1,3,6 y 9 meses e histopatológica de los 0 a 6
meses.
Isotretinoina acné y otros usos.
Métodos y resultados:
172 pac recibieron Isot + antisolar y 174 pac. Solo
recibieron un vehículo. Utilizado diariamente por
6 meses. Por mediciones de profilometria de las
distancias entre el pico más alto y el valle más
bajo. Mostrando que los sujetos que utilizaron la
crema de isot + antisolar demostraron mejorías
estadísticamente satisfactorias comparado con el
grupo vehículo. Además mostraron mejoría en
arrugas y líneas finas satisfactoria
estadísticamente entre el grupo isot + antisolar.
Los efectos secundarios fueron más en grupo iso +
antisolar pero estos decrecieron en el tiempo.
Isotretinoina acné y otros usos.


Conclusión:
Este estudio confirma que la combinación
de isotretinoina + antisolar mejora la
apariencia de arrugas y líneas finas
asociadas al fotoenvejecimiento.
Isotretinoina acné y otros usos.
Dosis promedio en otros usos:
Rosácea fulminans (pioderma facial).
Acné fulminans.
4-6 semanas esteroides orales.
Luego isotretinoina 0.5-1 mg/kg de peso/día.
Hasta completar 120-150 mg/dosis total día.
Isotretinoina acné y otros usos.
Foliculitis por gramnegativos:
Isotretinoina 10-20 mg/día.
Antibiótico terapia no tetraciclinas.
Isotretinoina acné y otros usos.
Fotoenvejecimiento y trastornos
pigmentarios:
5-10 mg/día 3 veces x semana.
20 mg/día 2 veces por semana.
Estas dosis permiten dar la droga por largos
periodos de tiempo.
Efectos secundarios mínimos.
Isotretinoina acné y otros usos.
Efectos secundarios:
- Queilitis.
- Sequedad de mucosas.
- Epistaxis.
- Sequedad de ojos.
- Blefaroconjuntivitis.
- Erupciones eritematosas.
- Xerosis.
Isotretinoina acné y otros usos.
Efectos secundarios:
-
Perdida de pelo.
Fotosensibilidad y disfunción en la adaptación a
la oscuridad.
Aumentos anormales y transitorios de las
trasaminasas plasmáticas.
Hiperlipidemia (25%).
Mialgias y artralgias.
Cefaleas y síndrome de pseudo tumor cerebral.
Isotretinoina acné y otros usos.
Efectos secundarios:
-
-
Episodios depresivos relacionados con
fármacos (1%).
Teratogenicidad es el efecto más grave
(cuando se toma en las 3 primeras
semanas del embarazo).
Isotretinoina acné y otros usos.
Contraindicaciones:
-
-
Embarazo.
Madres lactantes.
Hipersensibilidad a la isotretinoina.
Insuficiencia hepática o renal.
Hipervitaminosis A.
Hiperlipidemia.
Estar tomando tetraciclinas.
Isotretinoina acné y otros usos.
Precauciones:
- Laboratorio al inicio y cada 3 meses de tto.
Hml y sed.
Glicemia.
Perfil lipìdico completo.
Creatinina.
TGO y TGP.
Si es mujer PIE antes de comenzar.
Método anticonceptivo ojalà doble.
No deben donar sangre hasta 1 mes de concluido
el tto.
No ordenar tetraciclinas concomitantemente.
Caso clínico de complicaciones.
Asunto:
Implantación de biopolímeros en diferentes
partes del cuerpo, a diferentes
profundidades con reacción de cuerpo
extraño severo.
Historia clínica.
Pac: L.O.H.
Edad: 45 años.
Separada. 2 hijos.
Trabajo en EE.UU. En oficios varios.
MC y EA: Pac. Que consulta porque hace más de 3
años una “medica” barranquillera en compañía
de un cirujano plastico le coloco biopolimeros en
gluteos y cara, desde hace màs o menos 2 años,
le comenzaron a salir “unas bolas” duras y
dolorosas que no se le quitan con nada.
Historia clínica.
R x S:
Dolor, inflamación, enrojecimiento y deformidades
en cara y glúteos.
Fiebre a repetición.
Malestar general.
Debilidad y adinamia que le impide trabajar.
Edemas en cara, glúteos, zona sacra y 1/3
superior de los muslos.
Depresión severa y distimia social.
Historia clínica.
AP.
Tomadora crónica de múltiples analgésicos y
AINES de todas las clases sin mejoría del
dolor.
Retinopatía y cataratas secundarias a
corticoides.
Historia clínica.
Examen físico:
Pac. En r.c.g. facies cushinoides, cara de tristeza.
Piel seca poco elástica muy delgada, múltiples
telangiectasias rojas en todo el cuerpo y cara.
PA:110/75 P: 72 x min. Peso: 61 kg.
Cara: Masas duras en “mofete” de màs o menos 1
cm. de diametro. Indoloras. Deformantes y
visibles a màs de 2 metros.
Historia clínica.
Glúteos:
Masas induradas de gran magnitud que copan
muchos sectores de ambos glúteos. Dolorosas.
Zonas eritematosas y calientes. Zonas con color
violáceo. Dichas masas se palpan a diferentes
profundidades desde tejido celular subcutáneo
hasta músculo. Dichas lesiones se extienden a
zona sacro iliaca y parte superior de ambos
muslos anterior y lateral.
Diagnósticos:





Reacción severa de cuerpo extraño deformante
en 1/3 inferior de la cara.
Reacción severa de cuerpo extraño deformante
en tejido celular subcutáneo de ambas caderas
con extensión a región lumbar y tercio proximal
de ambos muslos en región posterior y anterior
de predominio izquierdo.
Retinopatía y cataratas por corticoesteroides.
Síndrome cushinoide por corticoesteroides.
Depresión mayor y distimia social severa.
Posibles interrogantes.
¿Son aceptados por la comunidad médica
internacional los biopolímeros?.
¿Es conveniente ética y científicamente para
ACICME defender los biopolímeros?.
¿Qué pudo ocurrir con esta paciente?.
¿Por qué hizo igualmente granulomas deformantes
en cara y en glúteos?.
¿Cuáles son los tratamientos posibles y cual su
pronostico?.
¿Cuáles son las implicancias medico legales para
los médicos tratantes en este caso ?.