Download - SlideBoom

POLIPOSIS COLONICA
Dra. Judith Izquierdo
Medicina Interna
Cancer colorectal
• 25%
• 5-7%
Predisposición familiar
Hereditarios
Curr Opin Gastroenterol 20(1):32-42,2004
Anormalidades genéticas:
• Pérdida de la función de los genes supresores
tumorales.
• Incremento en la Actividad de los oncogenes.
• Falla del mecanismo de reparación del DNA.
• Falla de Apoptosis.
• Pérdida del material genético: inestabilidad
microsomal.
NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE VOL.348:919-932 2003, NUM 10
POLIPOSIS
COLONICA
 Se clasifican según su caracter hereditario y extirpe histológico
POLIPOSIS ADENOMATOSA
FAMILIAR
Más frecuente 1x 10.000 hab.
Hereditaria autosómica dominante.
Pólipos adenomatosos < 1cm + 100.
Inicia pubertad.
Alta malignización
Mutación del gen APC. PAFC y PAFA.
Curr Opin Gastroenterol 20(1):32-42,2004
POLIPOSIS ADENOMATOSA
FAMILIAR
PAF 1/3 aparece de Novo.
PAF clásica: neoplasias extracolonicas.
5% de los duodenales y ampulares
Poliposis glándulas fundicas
Cáncer
Mujeres > riesgo Cáncer papilar de tiroides.
Curr Opin Gastroenterol 20(1):32-42,2004
POLIPOSIS
ADENOMATOSA FAMILIAR
 Dx PAF clásica:
• Hallazgos endoscopicos.
• Adenomas extracolonicos.
• Pruebas genéticas.
Curr Opin Gastroenterol 20(1):32-42,2004
POLIPOSIS
ADENOMATOSA FAMILIAR
Pruebas genéticas:
• APC supresión brazo largo cromosoma 5 band
q21 (5q21).
• Adhesión célular, transdución de señal y activa
transcripción.
• Más de 300 tipos de mutaciones son reconocidas
causa PAF.
• Electroforesis, proteína truncada y análisis de
acoplamiento.
Curr Opin Gastroenterol 20(1):32-42,2004
CASO INDICE
TEST GENETICO
CASO INDICE
NEGATIVO
NO EVALUADO
MUTACION NO
HALLADA
NO DISPONIBLE
RECTOSIGMOIDOSCOPIA:
12 AÑOS
24 AÑOS
34 AÑOS
44 AÑOS
50 AÑOS =
=
=
=
=
ANUAL
CADA 2 AÑOS
CADA 3 AÑOS
CADA 3-5 AÑOS
POBLACIÓN GENERAL
N. Engl J Med 2003, 348:791-799
R E C O M E N DAC I O N E S
QU I RU RG I C A S
• Cirugía profiláctica 2da década de la vida.
• Adenomas no vellosos <6mm
vigilar.
• Cambios displásico, vellosos o crecimiento rápido.
• Duodenectomia con preservación pancreática
(64% a 5 años cáncer periampular).
Curr Opin Gastroenterol 20(1):32-42,2004
DETECCION Y VIGILANCIA DE LA
SOCIEDAD AMERICANA DEL CANCER
Categoría
de riesgo
Edad de
inicio
Recomendaciones
Antecedent Pubertad Colonoscopia
es
Pruebas genéticas
familiares
de PAF
American cancer society, Atlanta, GA. 2006
Comentario
Prueba
genética
(+)
colectomia
QUIMIOPREVENCIÓN
• Grupo PAF
Celecoxib 400mg BID x 6m
28%
* AINES
nº de pólipos P=0.003
reaparición de pólipos
The New England Journal of Medicine, Vol 348:919-932 March,2003
Sulindac 200mg día Hay regresión pólipos 6 m
Media 48 m ---- nº y tamaño polipos
•Mayor nº de estudios
•No reemplaza screening
retrasa colectomia
The New England Journal of Medicine, Vol 348:919-932 March,2003
POLIPOSIS ADENOMATOSA
FAMILIAR ATENUADA (PAFA)
•
•
•
•
•
•
20-30%.
Escasos pólipos colorectales.
Predilección por colon próximal.
Ángulo esplénico 60-70%.
Dx 44 años de pólipos y cáncer 56 años.
El riesgo de desarrollar cáncer aparece 10-15
años más tarde que la PAF clásica.
• Malignidades ADC gástrico, mama y
hepatoblastoma.
Familial adenomatous polyposis Gastrointestinal Endoscopy vol 58. n6;2003
Dx:
• Es complejo debido variación fenotípica de la
enfermedad.
• Pruebas genéticas.
• Colonoscopia.
Tratamiento:
• Depende de tipo y localización.
• Polipectomia + inhibidores de ciclooxigenasa 2.
• Colonoscopia 1-2 años.
• Multiples pólipos
resección quirúrgica,
anatomosis ileorectal.
Curr Opin Gastroenterol 20(1):32-42,2004
SINDROME DE GARDNER
Autosómica dominante
Tríada:
• Poliposis intestinal.
• Lesiones de partes blandas.
• Anomalías óseas.
Hipertrofia del epitelio pigmentado de la Retina.
40% malignidad 15- 20 años.
Familial adenomatous polyposis Gastrointestinal Endoscopy vol 58. n6;2003
SINDROME DE TURCOT
Sx de poliposis colonica familiar con tumores
cerebrales (meduloblastomas).
Adenomas únicos o múltiples.
Familial adenomatous polyposis Gastrointestinal Endoscopy vol 58. n6;2003
SINDROME DE PEUTZJEGHERS







Autosómica dominante.
1 x 200.000 nacimientos.
Poliposis hamartomatosos.
Pigmentación mucocutánea.
Pocos o númerosos pólipos, tamaño variable.
Pediculados o sésiles.
Intestino delgado, estómago y colon.
SINDROME DE PEUTZJEGHERS
Pueden haber adenomas.
2-12% desarrollan cáncer.
Edad promedio 50 años.
Dx:
• 2 pólipos hamartomatosos.
• 1 pólipo + manchas pigmentadas.
• Historia familiar.
SINDROME DE PEUTZJEGHERS
Síntomas clínicos:
• Dolor abdominal.
• Hemorragia GI.
• Anemia.
SINDROME DE PEUTZJEGHERS
Pruebas genéticas:
• Mutación STK11 (LKB1). 40-80% no
detectable.
• Análisis de mutación de la secuencia ADN
del gen STK11
• Sensibilidad 70% familiares
• Todo paciente con pólipos hamartomatosos,
pigmentación clásica o historia familiar SPJ.
SINDROME DE PEUTZJEGHERS
Manejo:
pacientes asintomáticos
• Colonoscopia cada 2-3 años >18 años.
• EDS cada 2-3 años >25 años.
• USA… Ca páncreas > 30 años.
• Mamografia, citología y USP > 20 años.
• Ca de Intestino delgado…raro.
• Hemicolectomia.
SINDROME DE PEUTZJEGHERS
Pacientes sintomáticos:
• + 50%
laparotomia.
Quimioprevención:
• No ha sido evaluada en este Sx
SINDROME DE POLIPOSIS JUVENIL
Autosómica dominate
Riesgo de cáncer colorectal 68% >60 años.
10% TGI superior.
Mutación de novo.
Hamartomas.
Pólipos adenomatosos mixtos.
Cambios adenomatosos o adenomas coexistentes.
SINDROME DE POLIPOSIS JUVENIL
Pruebas genéticas:
• Mutación: 35-50% SxPJ.
• SMAD4/DPC4 cromosoma 18q21
• BMPR1A cromosoma 10q21-22
• Indicación de la prueba:
• 3-5 pólipos juveniles
• 1 pólipo juvenil – historia familiar
Ann Surg Oncol 2002, 9:901-906
SINDROME DE POLIPOSIS JUVENIL
Manejo:*
• Pacientes sintomáticos:
• Síntomas. ….colectomia.
• Vigilancia endoscopica.
• Asintomáticos:
• Vigilancia colonoscopica cada 2 años.
• Colectomia
• Familiares de 1 grado estudio de inicio 12 años
intervalos 3 años.
SINDROME DE POLIPOSIS JUVENIL
Quimioprevención:
• No existen recomendaciones específicas.
• Inhibidores de la ciclooxigenasa
investigación.
actual
SINDROME DE COWDEN
 Autosómica dominante.
 Mutación gen PTEN o
MMAC1 ( cromosoma 10).
 Supresor tumoral.
 2da década de la vida.
 Hamartomas.
 TGI, piel, tiroides y
macrocefalia
SINDROME DE BANNAYANRILEY-RUVALCABA
 Autosómica dominante.
 Mutación gen PTEN.
 Hamartomas.
 Macrocefalia, hiperpigmentación de genitales, bajo desarrollo
psicomotor.
SINDROME DE CRONKHITECANADA
Poliposis GI no hereditaria.
Alopecia, hiperpigmentación y
distrofia ungeal.
Pólipos hamartomatosos.
40 años.
Estómago, colon, duodeno y recto.
Diarrea pérdida de peso y anemia.
Cirugía
complicaciones.
No malignizan.
Focos de adenomas o adenomas asociados.