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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES IZTACALA CARRERA DE MÉDICO CIRUJANO I.- DATOS DE IDENTIFICACIÓN ÁREA DE DOMINIO: BÁSICA BIOMÉDICA SECTOR DEL CONOCIMIENTO: BÁSICO CLÍNICO NÓMBRE DE LA MATERIA: INMUNOLOGÍA CLÍNICA CARÁCTER: TEÓRICA TIPO DE MATERIA: OBLIGATORIA NÚMERO DE CRÉDITOS: 4 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES IZTACALA CARRERA DE MÉDICO CIRUJANO I.- DATOS DE IDENTIFICACIÓN VIGENCIA DEL PLAN: a partir de 2009-1 CLAVE: Pendiente CICLO ESCOLAR: PROGRAMA: SEMESTRAL UBICACIÓN: 6 SEMESTRE DURACIÓN: 2 HR/SEMANA/SEMESTRE TOTAL DE HORAS: 36 HRS Universidad Nacional Autónoma de México Facultad de Estudios Superiores Iztacala Carrera de Médico Cirujano RESEÑA DEL CURSO Se estudiarán casos clínicos de enfermedades representativas, que cursen con alteraciones inmunitarias, haciendo énfasis en la etiopatogenia y los mecanismos fisiopatológicos que traduzcan una clara explicación de las manifestaciones clínicas, fundamenten de manera sistematizada los examenes de laboratorio y gabinete, que apoyen las posibilidades diagnósticas propuestas y en consecuencia permitan establecer las posibles alternativas terapéuticas. Universidad Nacional Autónoma de México Facultad de Estudios Superiores Iztacala Carrera de Médico Cirujano FUNDAMENTACIÓN La respuesta inmunitaria juega un papel trascendental en la mayoría de las enfermedades que afectan al ser humano. Si tomamos en cuenta que el proceso inflamatorio-inmunológico esta presente en enfermedades agudas y crónicas, aún aquellas que han sido consideradas a lo largo del tiempo como crónicodegenerativas, pero que en la actualidad se ha demostrado la participación del mecanismo inmunitario, por ejemplo, en la diabetes mellitus y la Aterosclerosis. Es obvio que en enfermedades infecciosas, parasitarias, alérgicas, autoinmunitarias y en las neoplásicas, existe una trascendente participación del sistema inmune. Por lo tanto es necesario el abordaje de la materia desde lo molecular y celular hasta las repercusiones en tejidos y órganos que nos permitan una comprensión racional de la fisiopatogenia, la prevención y la terapéutica Universidad Nacional Autónoma de México Facultad de Estudios Superiores Iztacala Carrera de Médico Cirujano Unidad I Enfermedades Infecciosas Competencia Específica.- Utiliza los conocimientos celulares y moleculares del sistema inmune que definen la respuesta innata y adquirida ante el caso clínico de una infección, comprende y es capaz de explicar la fisiopatología, fundamenta y defiende la estrategia diagnóstica y propone alternativas terapéuticas. Contenido Discusión del caso clínico Propuestas que explican la Inmunopatogenia en infecciones Explica los cambios morfo-funcionales en los diferentes componentes del sistema inmune demostrables con auxiliares del diagnóstico Propone alternativas terapéuticas, explicando los mecanismos de acción, disponibilidad, interacciones y toxicidad de los fármacos Plantea y explica las posibilidades de complicaciones, secuelas y rehabilitación Propone alternativas preventivas individuales o colectivas Universidad Nacional Autónoma de México Facultad de Estudios Superiores Iztacala Carrera de Médico Cirujano Unidad II Enfermedades Parasitarias Competencia Específica.- Utiliza los conocimientos celulares y moleculares del sistema inmune que definen la respuesta innata y adquirida ante el caso clínico de una parasitósis, comprende y es capaz de explicar la fisiopatología, fundamenta y defiende la estratégia diagnóstica y propone alternativas terapéuticas. Contenido Discusión del caso clínico Propuestas que explican la Inmunopatogenia en Parasitosis Explica los cambios morfo-funcionales en los diferentes componentes del sistema inmune demostrables con auxiliares del diagnóstico Propone alternativas terapéuticas, explicando los mecanismos de acción, disponibilidad, interacciones y toxicidad de los fármacos Plantea y explica las posibilidades de complicaciones, secuelas y rehabilitación Propone alternativas preventivas individuales o colectivas Universidad Nacional Autónoma de México Facultad de Estudios Superiores Iztacala Carrera de Médico Cirujano Unidad III Enfermedades Alérgicas Competencia Específica.- Utiliza los conocimientos celulares y moleculares del sistema inmune que definen la respuesta innata y adquirida ante el caso clínico de una hipersensibilidad tipo I, comprende y es capaz de explicar la fisiopatología, fundamenta y defiende la estratégia diagnóstica y propone alternativas terapéuticas. Contenido Discusión del caso clínico Propuestas que explican la Inmunopatogenia en enfermedades alérgicas Explica los cambios morfo-funcionales en los diferentes componentes del sistema inmune demostrables con auxiliares del diagnóstico Propone alternativas terapéuticas, explicando los mecanismos de acción, disponibilidad, interacciones y toxicidad de los fármacos Plantea y explica las posibilidades de complicaciones, secuelas y rehabilitación Propone alternativas preventivas individuales o colectivas Universidad Nacional Autónoma de México Facultad de Estudios Superiores Iztacala Carrera de Médico Cirujano Unidad IV Enfermedades por Inmunodeficiencia Competencia Específica.- Utiliza los conocimientos celulares y moleculares del sistema inmune que definen la respuesta innata y adquirida ante el caso clínico de una inmunodeficiencia (B, T, CPA, macrófagos, C´ y mixtas). Comprende y es capaz de explicar la fisiopatología, fundamenta y defiende la estratégia diagnóstica y propone alternativas terapéuticas. Contenido Discusión del caso clínico Propuestas que explican la Inmunopatogenia en inmunodeficiencias Explica los cambios morfo-funcionales en los diferentes componentes del sistema inmune demostrables con auxiliares del diagnóstico Propone alternativas terapéuticas, explicando los mecanismos de acción, disponibilidad, interacciones y toxicidad de los fármacos Plantea y explica las posibilidades de complicaciones, secuelas y rehabilitación Propone alternativas preventivas individuales o colectivas Universidad Nacional Autónoma de México Facultad de Estudios Superiores Iztacala Carrera de Médico Cirujano Unidad V Enfermedades Neoplásicas Competencia Específica.- Utiliza los conocimientos celulares y moleculares del sistema inmune que definen la respuesta innata y adquirida ante el caso clínico de un tumor maligno, comprende y es capaz de explicar la fisiopatología, fundamenta y defiende la estratégia diagnóstica y es conciente de las limitaciones terapéuticas. Contenido Discusión del caso clínico Propuestas que explican la Inmunopatogenia en tumores malignos Explica los cambios morfo-funcionales en los diferentes componentes del sistema inmune demostrables con auxiliares del diagnóstico Propone alternativas terapéuticas, explicando los mecanismos de acción, disponibilidad, interacciones y toxicidad de los fármacos Plantea y explica las posibilidades de recuperación y apoya medidas que mejoran la calidad de vida Propone alternativas preventivas individuales o colectivas Universidad Nacional Autónoma de México Facultad de Estudios Superiores Iztacala Carrera de Médico Cirujano Unidad VI Enfermedades que requieren un Transplante Competencia Específica.- Utiliza los conocimientos celulares y moleculares del sistema inmune que definen la compatibilidad y la respuesta inmune adquirida ante el caso clínico de un paciente quien será transplantado. comprende y es capaz de explicar la fisiopatología del rechazo hiperagudo, agudo y crónico, fundamenta y defiende la estratégia diagnóstica oportuna del control y propone alternativas terapéuticas. Contenido Discusión del caso clínico Propuestas que explican la Inmunopatogenia en rechazo de injertos Explica los cambios morfo-funcionales en los diferentes componentes del sistema inmune demostrables con auxiliares del diagnóstico Propone alternativas terapéuticas, explicando los mecanismos de acción, disponibilidad, interacciones y toxicidad de los fármacos Plantea y explica las posibilidades de complicaciones, secuelas y rehabilitación Propone alternativas que mejoren políticas de donación de órganos Universidad Nacional Autónoma de México Facultad de Estudios Superiores Iztacala Carrera de Médico Cirujano Unidad VII Enfermedades Autoinmunes Competencia Específica.- Utiliza los conocimientos celulares y moleculares del sistema inmune que definen la respuesta innata y adquirida ante el caso clínico de una autoinmunidad, comprende y es capaz de explicar la fisiopatología, fundamenta y defiende la estratégia diagnóstica y propone alternativas terapéuticas. Contenido Discusión del caso clínico, (aquí se explicita un caso de LES) Propuestas que explican la Inmunopatogenia en enfermedades autoinmunes Explica los cambios morfo-funcionales en los diferentes componentes del sistema inmune demostrables con auxiliares del diagnóstico Propone alternativas terapéuticas, explicando los mecanismos de acción, disponibilidad, interacciones y toxicidad de los fármacos Plantea y explica las posibilidades de complicaciones, secuelas y rehabilitación Propone alternativas preventivas individuales o colectivas Se trata de paciente del sexo femenino de 25 años de edad aparentemente sana que l mes previo con cansancio, dolores articulares en rodillas, tobillos codos, hombros, en ocasiones con rigidez matutina de manos de minutos de duración, caída de cabello fácil. 15 días después se agregó palidez de tegumentos, fiebre cotidiana de 38.5°C controlada con paracetamol, edema de miembros inferiores, orina rojiza y espumosa. Al mismo tiempo nota ardor en la cara a la exposición al sol. A la exploración física se reporta paciente pálida, delgada, TA 145/95, frecuencia cardiaca de 100 X min, FR de 28 x min, temperatura de 39°C, eritema malar en alas de mariposa, 2 ulceras en paladar, soplo sistólico suave en foco mitral, dolores articulares a la palpación, sin detectarse flogosis. Se detectó hepatomegalia a 3-3-3 sobre lineas convencionales, no esplenomegalia ni crecimientos ganglionares. Los exámenes de laboratorio mostraron citometría hemática con HB de 9.5 gr/dLHCM 30 pg, VCM 90 fL, reticulocitos de 10%, leucocitos de 12,000/µL con 7,500 neutrófilos, 3,500linfocitos, 750 monocitos y 250 eosinófilos. Examen de orina con proteínas de2 gr por 1000 ml, eritrocitos ++++ y cilindros hemáticos. Anticuerpos Antinucleares + patrón homogeneo. Anticuerpos antiDNA positivos con anti-Ro y Anti-Sm positivos. Depuración de creatinina de 30 ml/min, albuminuria de 3 gr por Lt. Rx de articulaciones aparentemente sin Alteraciones. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA MHC Reguladores de Apoptosis Citocinas Receptores Fc Vías de Señalización Depuración de cuerpos Apoptóticos alterada FACTORES DISPARADORES LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO DROGAS LUZ UV INFECCIONES HORMONAS DESREGULACIÓN INMUNITARIA Linfocitos B Linfocitos T Células Dendríticas Drug Disc Today 2004;1:303-308 PREDISPOSICIÓN GENÉTICA P E R I O D O HAPLOTIPO MHC Gobierna la susceptibilidad, autoriza la autoinmunidad . Tiene influencia en la selección tímica de Cel. L T A autoreactivas G . Presenta epítopes críticos a Cel. T autoreactivas V Otros polimorfiswmos genéticos A (AIRE, TIM, CTLA-4) R I Manipulación de la Susceptibilidad, Modula la A Autoinmunidad B . Aumenta la fuerza de la respuesta autoinmune L . Previene la contra-respuesta E . Disminuye la respuesta reguladora DISPARO MEDIOAMBIENTAL Evento Primario: Iniciador . Infección viral inicial . Metabolismo de drogas o formación de aductos de Proteínas . Mimetismo de lo propio Eventos secundarios: Acelerador .Infección viral secundaria .Exposición secundaria a la misma u otra droga .Mimetismo molecular a eventos previos Eventos Consecutivos: Acelerador .Infección Viral Secundaria .Exposición a drogas .Mimetismo Molecular MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE ENF. AUTOINMUNE Christen U. Curr Op Immunol 2004;16:759-767 ENFERMEDADES SECUNDARIAS AL FRACASO DE LA AUTOTOLERANCIA Y LAS CONSIGUIENTES RESPUESTAS INMUNITARIAS CONTRA ANTÍGENOS PROPIOS O AUTÓLOGOS MECANISMOS QUE PREVIENEN LA AUTOINMUNIDAD 1.- Secuestro de Autoantígenos 2.- Generación y Mantenimiento de Tolerancia a) Eliminación Central de Linfocitos Autorreactivos b) Anergia Periférica de Linfocitos Autorreactivos 3.- Mecanismos Reguladores TOLERANCIA CENTRAL Y PERIFÉRICA Adler S Curr Opinion Immunol 2002;14:660-665 MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD 1. EXÓGENOS A. MIMETISMO MOLECULAR B. ESTIMULACIÓN POR SUPERANTÍGENOS C. ADJUVANTES MICROBIANOS MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD 2.- ENDÓGENOS A. PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS ALTERADA 1.- PÉRDIDA DEL PRIVILEGIO INMUNITARIO (SNC) 2.- PRESENTACIÓN DE EPÍTOPES NUEVOS O CRÍPTICOS 3.- ALTERACIÓN DE ANTÍGENOS PROPIOS 4.- AUMENTO DE LA FUNCIÓN PRESENTADORA DE ANTÍGENO a) Expresión de Moléculas Co-estimuladoras b) Producción de Citocinas MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD 2.- ENDÓGENOS B.- AUMENTO DE LA FUNCIÓN DE LINFOCITOS T 1. PRODUCCIÓN DE CITOCINAS 2. MOLÉCULAS CO-ESTIMULADORAS C.- AUMENTO DE LA FUNCIÓN DE LINFOCITOS B MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD 2.- ENDÓGENOS D.- DEFECTOS APOPTÓTICOS E.- DESEQULIBRIO EN CITOCINAS F.- INMUNOREGULACION ALTERADA ENFERMEDAD AUTOINMUNITARIA PRESUNTA EVIDENCIA DE PATOGENIA INMUNITARIA CRITERIOS MAYORES 1.- Presencia de Autoanticuerpos o evidencia de reactividad a lo propio. 2.- Documentación de autoanticuerpos relevantes o infiltrado linfocitario en la lesión patológica. 3.- Demostración de que el autoanticuerpo relevante o las Células T pueden causar daño tisular: a) Transmisión Transplacentaria b) Transferencia adoptiva a animales c) Impacto en la función celular in vitro ENFERMEDAD AUTOINMUNITARIA PRESUNTA EVIDENCIA DE PATOGENIA INMUNITARIA EVIDENCIA DE SOPORTE 1.- Modelo animal 2.- Efecto benéfico de agentes Inmunosupresores 3.- Asociación con otra evidencia de autoinmunidad 4.- Ausencia de Infección u otras causas obvias LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO DEPÓSITO DE COMPLEJOS INMUNES EN GLOMÉRULO (GLOMÉRULONEFRITIS MEMBRANOSA LÚPICA) ANTICUERPOS ANTINUCLEARES EN SUERO DE RATÓN GLOMÉRULO NORMAL GLOMERULONEFRITIS PROLIFERATIVA DIFUSA LUPUS DISCOIDE GLOMERULONEFRITIS LÚPICA .“SEMILUNAS” Universidad Nacional Autónoma de México Facultad de Estudios Superiores Iztacala Carrera de Médico Cirujano