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Tema 99. Farmacoterapia en la insuficiencia renal:
Alteraciones
de la función renal de interés en Atención Primaria.
Fármacos nefrotóxicos. Alteraciones de las
propiedades farmacocinéticas
de los fármacos en la insuficiencia renal.
Cursos de formación para las
oposiciones de Técnicos de Salud en
Medicamentos
Real e Ilustre Colegio de Farmacéuticos de Sevilla
Sevilla, 6 de Mayo de 2008
Diego Rangel Sousa
F. E. A. Farmacología Clínica. S. Cuidados Críticos y Urgencias del Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla
Introducción
 Exploraciones complementarias utilizadas en la
valoración de la función renal:
1. La determinación de la creatinina sérica no debe
utilizarse de forma aislada para valorar el nivel de
función renal [nivel de evidencia A].
2. En la práctica clínica habitual el filtrado glomerular
(FG) debe estimarse a partir de las ecuaciones
basadas en la creatinina sérica mejor que en el
aclaramiento de creatinina (Cl Cr) con recogida de
orina de 24 horas [nivel de evidencia B].
3. Entre las distintas ecuaciones, las que se
recomiendan por estar validadas en mayor número
de estudios y de pacientes son la MDRD simplificada
(extraída del estudio MDRD -Modification of Diet in
Renal Disease-) y la de Cockcroft-Gault [nivel de
evidencia B].
Marín R. Nefrología 2004; 24 (Suppl. 6)
Introducción
 MDRD abreviada o modificada:
FG (ml/min/1.73m2) = 186 x [creatinina
plasmática (mg/dl)] -1.154 x (edad) -0,203 x
(0,742 si mujer) x (1,212 si raza negra)
• La FG en CN es de 120-130 ml/min/1.73m².
 Cockcroft-Gault:
Cl Cr (ml/min) = [(140 – edad) x (peso en
kg) x (0,85 si mujer)]/(72 x creatinina
plasmática en mg/dl)
• El Cl Cr en CN es de 90-120ml/min/1.73m²
Marín R. Nefrología 2004; 24 (Suppl. 6)
Insuficiencia Renal Aguda (IRA) o Fracaso
Renal Agudo (FRA):
 Deterioro brusco (horas-días) de la función
renal (disminución del FG) con pérdida de la
capacidad del riñón para excretar desechos
metabólicos nitrogenados y para mantener la
homeostasis de los fluidos y electrolitos
corporales Suele cursar con oligo-anuria.
 Complicación de enfermedades previas,
generalmente graves, en pacientes
hospitalizados.
N Engl J Med 1996; 334: 1448-1460
Etiología de la IRA
IRA
Pre-Renal
Intrínseca
Post-Renal
Necrosis Tubular Aguda
Nefritis Intersticial
(10% casos)
GN Aguda
(5% casos)
Isquemia
(50% casos)
Tóxicos/Fcos
(35%)
N Engl J Med 1996; 334: 1448-1460
Insuficiencia o Enfermedad Renal Crónica
(ERC):



ERC se define como una disminución de la función
renal, expresada por un FG/Cl Cr < 60 ml/min/1,73
m2, o como la presencia de daño renal de forma
persistente durante al menos 3 meses.
La ERC es secundaria a la pérdida de nefronas
funcionantes independientemente de la causa (la
destrucción de al menos el 50% de las nefronas, las
posibilidades de remisión del proceso son escasas)
El daño renal se diagnostica habitualmente
mediante marcadores (excreción urinaria de
albúmina o proteínas elevada) en vez de por una
biopsia renal, por lo que el diagnóstico de ERC, ya
se establezca por un FG disminuido o por
marcadores de daño renal, puede realizarse sin
conocimiento AP de la causa.
Am J Kidney Dis 39: S1-S000, 2002 (suppl 1) disponible en www.kdoqi.org
Insuficiencia o Enfermedad Renal Crónica
(ERC):




Daño renal:
Alteraciones patológicas o marcadores de
daño morfológico.
Proteinuria/albuminuria persistente (índice
albúmina/creatinina > 30 mg/g)
Alteraciones en el sedimento urinario.
Alteraciones morfológicas en las pruebas de
imagen.
Marín R. Nefrología 2004; 24 (Suppl. 6)
Insuficiencia o Enfermedad Renal Crónica
(ERC):
 La hipertensión arterial (HTA) y la aterosclerosis son
causas cada vez más frecuentes de nefropatía.
 El deterioro crónico de la función renal genera un
estado vasculopático que facilita el desarrollo de
lesiones del sistema cardiovascular.
 En términos epidemiológicos, el resultado final de
todo ello es doble: por un lado, el riesgo de
desarrollo de insuficiencia renal es elevado en los
sujetos con una enfermedad vascular; por otro lado,
el riesgo de presentar eventos cardiovasculares es
también elevado en los sujetos con una nefropatía
crónica.
Marín R. Nefrología 2004; 24 (Suppl. 6)
Insuficiencia o Enfermedad Renal Crónica
(ERC):
 La enfermedad renal crónica (ERC) es un problema de salud
pública.
 Los enfermos con (IRC) presentan un aumento muy importante
de la morbimortalidad CV en relación a la población general1.
 40-75% de los pacientes que comienzan los programas de
diálisis tiene enfermedad cardiovascular (ECV).
 La ECV es responsable del 44% de las muertes de pacientes en
esta situación y constituye, tras los ajustes para edad y sexo, la
causa más importante de morbilidad cardiovascular y de
mortalidad total
 Los enfermos con trasplante renal tienen una tasa anual de
muerte de origen CV dos veces más elevada que la población
general.
Marín R. Nefrología 2004; 24 (Suppl. 6)
Insuficiencia o Enfermedad Renal Crónica
(ERC):
Prevalencia ERC:
Marín R. Nefrología 2004; 24 (Suppl. 6)
Insuficiencia o Enfermedad Renal Crónica
(ERC):





Prevalencia de insuficiencia renal en Centros de
Atención Primaria (CAP) en España: Estudio EROCAP:
Estudio epidemiológico transversal y multicéntrico en
una población adulta (mayor de 18 años).
N=7.202 pacientes.
21,3-22,7% (MDRD-CG) de los pacientes tenían la
FG<60 ml/min/1,73 m2
La prevalencia ↑ con la edad en ambos sexos
33,7% de los pacientes que acudieron a los CAP >70
años presentaron un FG<60 ml/min/1,73 m2.
M de Francisco AL et al. Nefrología. 2007. 27; 3: 300-312
Clasificación de los estadios de la
Enfermedad renal crónica (ERC)
Estadio
Descripción
FG (ml/min/1,73 m²)
----
Riesgo aumentado de ERC
≥60 con factores de riesgo
1
Daño renal con FG normal
≥90
2
Daño renal con FG
ligeramente disminuido
60-89
3
FG moderadamente
disminuido
30-59
4
FG gravemente disminuido
15-29
5
Fallo renal
< 15 ó diálisis
Am J Kidney Dis 39: S1-S000, 2002 (suppl 1) disponible en www.kdoqi.org
Insuficiencia o Enfermedad Renal Crónica
(ERC):
 Incidencia por millón de población de los pacientes
que iniciaron tratamiento renal sustitutivo en España
en el año 2000, distribuida según grupos de edad y
causas de enfermedad renal.
JJ Amenábar et al. Informe de diálisis y trasplante de la Sociedad Española de Nefrología y Registros Autonómicos, año 2000.
Nefrología. 2002. 22; 4
Insuficiencia o Enfermedad Renal Crónica
(ERC):
 ¿Sobre qué población debe realizarse,
necesariamente, screening de
enfermedad renal crónica en AP?
 Fundamentalmente, en individuos de edad
avanzada o con historia familiar de
enfermedad renal y, además, a pacientes DM
o con HTA (Evidencia de grado B).
Marín R. Nefrología 2004; 24 (Suppl. 6)
Insuficiencia o Enfermedad Renal Crónica
(ERC):
 ¿Cómo detectar ERC en AP?
Marín R. Nefrología 2004; 24 (Suppl. 6)
Insuficiencia o Enfermedad Renal Crónica
(ERC):
 ¿Qué pacientes deben ser derivados al especialista de
Nefrología?
 El envío de pacientes en fases avanzadas de la ERC (estadio 4)
se asocia con una mayor morbimortalidad en el primer año del
inicio de la diálisis (evidencia B)
Marín R. Nefrología 2004; 24 (Suppl. 6)
Insuficiencia o Enfermedad Renal Crónica
(ERC):
 Plan de actuación en los distintos estadios de ERC
Insuficiencia o Enfermedad Renal Crónica
(ERC):
•
•
•
•
•
•
Targets nefrológicos en A. Primaria
Identificación temprana de los pacientes en
riesgo.
Envío precoz del paciente para valoración por
Nefrología.
Modificar los factores de riesgo
cardiovasculares asociados.
Evitar la prescripción de fármacos que
interfieren con la función renal (AINES)
Retrasar la progresión de la enfermedad renal
Tratamiento de las complicaciones de la ERC.
Insuficiencia o Enfermedad Renal Crónica
(ERC):
Situaciones de riesgo aumentado de ERC:
 Edad avanzada
 Historia familiar de ERC.
 HTA.
 DM.
 Otros FRCV (Tabaquismo, DL, Obesidad, PCR, Homocisteína…)
 Enfermedades cardiovasculares previas (E. Cerebrovascular, C. Isquémica…)
 Reducción de masa renal.
 Bajo peso al nacer.
 Enfermedades autoinmunes y sistémicas.
 Infecciones urinarias de repetición.
 Litiasis y enfermedades obstructivas de las vías urinarias bajas.
 Uso de fármacos nefrotóxicos.
 Razas afroamericana y otras minoritarias en Estados Unidos.
 Bajo nivel educativo o social.
Modificada de Am J Kidney Dis 39: S1-S000, 2002 (suppl 1)
Insuficiencia o Enfermedad Renal Crónica
(ERC):
 Factores de riesgo para la ERC
Marín R. Nefrología 2004; 24 (Suppl. 6)
Factores y marcadores de riesgo
cardiovascular: objetivos y tratamiento
Marín R. Nefrología 2004; 24 (Suppl. 6)
Factores y marcadores de riesgo
cardiovascular: objetivos y tratamiento
Marín R. Nefrología 2004; 24 (Suppl. 6)
Insuficiencia o Enfermedad Renal Crónica
(ERC):
 Factores que influyen en la progresión de la
enfermedad renal crónica
Marín R. Nefrología 2004; 24 (Suppl. 6)
Insuficiencia o Enfermedad Renal Crónica
(ERC):
Tratamiento de las complicaciones de la ERC (I):
Marín R. Nefrología 2004; 24 (Suppl. 6)
Insuficiencia o Enfermedad Renal Crónica
(ERC):
Tratamiento de las complicaciones de la ERC (II):
Marín R. Nefrología 2004; 24 (Suppl. 6)
Insuficiencia o Enfermedad Renal Crónica
(ERC):
 Tto de las alteraciones del metabolismo calcio-fósforo (CaxP):
 Osteodistrofia Renal: conjunto de alteracionesl del metabolismo
del CaxP relacionadas con la IRC.
 El Hiperparatiroidismo Secundario (↑PTh) es la alteración más
frecuente, se inicia precozmente y debe ser prevenida siempre.
• Tratamiento con calcitriol (Vit D) se realizará en pacientes con
calcio < 9,5 mg/dl y fósforo < 4.6 mg/dl.
• Tratamiento con Calcio oral durante los estadios 3 y 4 no
superará los 2.000 mg/día.
• Durante los estadios 3 y 4, si a pesar de la restricción proteica,
el fósforo y la PTH no pueden controlarse, se pueden utilizar
quelantes del fósforo, que pueden ser cálcicos (carbonato ó
acetato) o no cálcicos (sevelamer).
Marín R. Nefrología 2004; 24 (Suppl. 6)
Insuficiencia o Enfermedad Renal Crónica
(ERC):
Tto de la Anemia



La anemia es muy frecuente en la ERC y se asocia con una
reducción en la calidad de vida y una mayor prevalencia de
enfermedad cardiovascular
La corrección de la anemia debe hacerse desde etapas precoces
de la ERC.
El tratamiento de la anemia de precisa de:
1. Hierro oral hasta conseguir una ferritina > 100 μg/l y un índice de
saturación de transferrina > 20%.
2. Sólo se utilizará hierro endovenoso cuando haya problemas de
absorción por la vía oral y no se consigan los depósitos adecuados.
3. Posteriormente se utilizarán factores eritropoyéticos (Epo Beta,
Darboepoyetina) para alcanzar una hemoglobina entre 11-12 g/dl
Marín R. Nefrología 2004; 24 (Suppl. 6)
Insuficiencia o Enfermedad Renal Crónica
(ERC):
Tto de la Acidosis
 Los pacientes con ERC, con frecuencia
desarrollan acidosis metabólica.
 El tratamiento es bicarbonato sódico, a
las dosis adecuadas para neutralizar
dicha acidosis.
 Imprescindible valorar el efecto de un
aporte añadido de sodio indeseable en
los pacientes con HTA.
Marín R. Nefrología 2004; 24 (Suppl. 6)
Alteraciones de las propiedades
farmacocinéticas
de los fármacos en la insuficiencia renal (IR)
 Los riñones intervienen en la eliminación de
muchos fármacos, en ocasiones con carácter
preferente e incluso exclusivo, por lo que es
previsible que en la IR esté reducida su
eliminación.
 La excreción renal de los fármacos y sus
metabolitos suele realizarse por FG y
mediante transportadores farmacoespecíficos.
Armijo JA. Factores patológicos que condicionan la respuesta a los fármacos. Farmacología humana. Flórez J. Ed 14
Alteraciones de las propiedades
farmacocinéticas
de los fármacos en la insuficiencia renal (IR)
 Las alteraciones renales afectan
principalmente la excreción de los
fármacos, aunque también hay
alteraciones en su absorción,
distribución y metabolismo.
Armijo JA. Factores patológicos que condicionan la respuesta a los fármacos. Farmacología humana. Flórez J. Ed 14
Alteraciones de las propiedades
farmacocinéticas
de los fármacos en la insuficiencia renal (IR)
Absorción.
 Náuseas, vómitos, diarrea y edemas pueden reducir la absorción
de los fármacos por vía oral.
 Hay casos en que la menor absorción es compensada por la
menor eliminación renal, en cuyo caso no será preciso modificar
la dosis.
 La absorción intestinal de calcio está reducida porque hay
menor formación de metabolitos activos de la vitamina D en el
riñón.
 Por el contrario, la absorción del propranolol, la dihidrocodeína y
el dextropropoxifeno está aumentada por disminución de su
primer paso hepático.
Armijo JA. Factores patológicos que condicionan la respuesta a los fármacos. Farmacología humana. Flórez J. Ed 14
Alteraciones de las propiedades
farmacocinéticas
de los fármacos en la insuficiencia renal (IR)
Distribución.
 En general se considera que el volumen de distribución no está
alterado en la enfermedad renal, pero puede estar reducido por
disminución de la unión a los tejidos (p. ej., digoxina) y
aumentado por disminución de la unión a la albúmina del
plasma (p. ej. fenitoína).
 En los enfermos renales hay alteraciones funcionales de la
albúmina, acidosis, aumento de competidores (nitrogenados) e
hipoalbuminemia aumentando la fracción libre.
 La diálisis elimina algunos competidores endógenos y aumenta
la concentración de albúmina, corrigiendo la disminución en la
unión a proteínas de fenilbutazona, fenitoína, furosemida,
quinidina, salicilatos, sulfamidas, tiopental y ácido valproico.
Armijo JA. Factores patológicos que condicionan la respuesta a los fármacos. Farmacología humana. Flórez J. Ed 14
Alteraciones de las propiedades
farmacocinéticas
de los fármacos en la insuficiencia renal (IR)
Distribución.
 Estas alteraciones afectan de forma
clínicamente significativa la unión a proteínas
de fármacos con un volumen de distribución
pequeño, una fracción de extracción baja y
que se unen de forma importante a la
albúmina del plasma.
 Afectan más a los fármacos ácidos y a los
neutros o básicos que se unen a la albúmina
Armijo JA. Factores patológicos que condicionan la respuesta a los fármacos. Farmacología humana. Flórez J. Ed 14
Alteraciones de las propiedades
farmacocinéticas
de los fármacos en la insuficiencia renal (IR)
Armijo JA. Factores patológicos que condicionan la respuesta a los fármacos. Farmacología humana. Flórez J. Ed 14
Alteraciones de las propiedades
farmacocinéticas
de los fármacos en la insuficiencia renal (IR)
Metabolismo:




Está reducido el metabolismo de algunos fármacos como la vitamina D
en el parénquima renal.
En el hígado disminuye el metabolismo de los fármacos por reducción,
acetilación y por esterasas plasmáticas, que pueden requerir una
disminución de las dosis pero no se afectan los procesos oxidativos, la
glucuronidación, la sulfatación, ni la O-metilación.
Aunque las alteraciones del metabolismo de los fármacos en la
enfermedad renal no suelen considerarse importantes, se ha descrito
una disminución del aclaramiento no renal >50 % para el verapamilo,
aciclovir, procainamida, cimetidina, metoclopramida e imipenem que
pueden obligar a reducir la dosis.
Asimismo, está disminuida la excreción renal de metabolitos activos,
que pueden producir toxicidad aunque el metabolismo y el nivel sérico
del fármaco original no estén alterados (p ej. Meperidina /
Normeperidina)
Armijo JA. Factores patológicos que condicionan la respuesta a los fármacos. Farmacología humana. Flórez J. Ed 14
Alteraciones de las propiedades
farmacocinéticas
de los fármacos en la insuficiencia renal (IR)
Principios de farmacología clínica. Harrison Principios de Medicina Interna. Kasper DL et al. Ed 16
Armijo JA. Factores patológicos que condicionan la respuesta a los fármacos. Farmacología humana. Flórez J. Ed 14
Alteraciones de las propiedades farmacocinéticas
de los fármacos en la insuficiencia renal (IR)
Excreción renal.
 Los fármacos se filtran en el glomérulo y pueden segregarse
activamente o reabsorberse en el túbulo mediante
transportadores farmacoespecíficos.
 La insuficiencia renal afecta principalmente los fármacos que se
excretan preferentemente por la orina de forma inalterada (p.
ej., los aminoglucósidos), afectando menos a los que tienen
otras vías de excreción (p.ej., digoxina) y nada a los que se
excretan preferentemente por otras vías (p. ej., rifampicina).
 La influencia de la enfermedad renal es particularmente intensa
cuando el fármaco es nefrotóxico, ya que al reducir aún más la
función renal multiplica la acumulación y la toxicidad del
fármaco.
Principios de farmacología clínica. Harrison Principios de Medicina Interna. Kasper DL et al. Ed 16
Armijo JA. Factores patológicos que condicionan la respuesta a los fármacos. Farmacología humana. Flórez J. Ed 14
Alteraciones de las propiedades farmacocinéticas
de los fármacos en la insuficiencia renal (IR)
Armijo JA. Factores patológicos que condicionan la respuesta a los fármacos. Farmacología humana. Flórez J. Ed 14
Fármacos Nefrotóxicos
 Los fármacos pueden producir lesiones renales que
afectan el glomérulo, el túbulo, el intersticio y los
vasos, así como alteraciones funcionales.
 Los mecanismos tóxicos pueden ser una agresión
directa química o alérgica y lesiones indirectas
debidas a la precipitación del propio fármaco.
 La mayor parte de los efectos nefrotóxicos de los
fármacos son reversibles cuando se suprime el
tratamiento.
 Las alteraciones más importantes son la insuficiencia
renal aguda y las lesiones tubulares.
Armijo JA. Factores patológicos que condicionan la respuesta a los fármacos. Farmacología humana. Flórez J. Ed 14
Fármacos Nefrotóxicos
Fármacos que provocan IRA (5-20% IRA):




AINE
Dextranos de bajo peso molecular (si hay hipovolemia o shock)
IECA (hipovolemia)
Opioides (dosis altas)
Fármacos que producen Lesión tubular:










Aminoglucósidos
Anfotericina B
Cefaloridina
Cefalotina
Ciclosporina
Cisplatino
Colistina
Contrastes radiológicos
Litio
Paracetamol
Armijo JA. Factores patológicos que condicionan la respuesta a los fármacos. Farmacología humana. Flórez J. Ed 14
Fármacos Nefrotóxicos
Lesión glomerular (proteinuria, síndrome nefrótico o glomerulonefritis)
 Captopril
 Halotano
 Heroína
 Indometazina
 Litio
 Oro
 Penicilamina
 Piroxicam
Nefritis intersticial y vasculitis
 AINE
 Alopurinol
 Contrastes Radiológicos
 Meticilina
 Metoxiflurano
 Rifampicina
Armijo JA. Factores patológicos que condicionan la respuesta a los fármacos. Farmacología humana. Flórez J. Ed 14
Fármacos Nefrotóxicos














Necrosis papilar: Analgésicos (abuso crónico a altas dosis).
Alteraciones de la función tubular: Acetazolamida, Anfotericina, B Tetraciclinas caducadas
Nefropatía obstructiva: Indinavir, Aciclovir, Ciprofloxacino, Metotrexato.
Nefrocalcinosis: Acetazolamida (uso crónico) Vitamina D (sobredosis con hipercalciuria).
Nefropatía por ácido úrico: Citotóxicos (en linfomas y leucemias con Sd. Lisis Tumoral)
Retención de sodio y agua: Corticosteroides.
Retención de agua: Carbamazepina, Clorpropamida, Tiazidas.
Poliuria: Desmetilclortetraciclina Dextropropoxifeno Litio Vitamina D
Hiponatremia: Carbamazepina, Ciclofosfamida, Morfina, Tolbutamida, Vincristina.
Hipernatremia: Ampicilina (dosis altas) Carbenicilina (dosis altas) Penicilina G sódica (dosis
altas)
Hipopotasemia: Corticoides, Diuréticos de asa.
Hiperpotasemia: Diuréticos ahorradores de potasio Inhibidores de la ECA
Hipermagnesemia: Sales de magnesio (antiácidos y laxantes)
Acidosis: Metfromina Isoniazida Nitrofurantoína
Armijo JA. Factores patológicos que condicionan la respuesta a los fármacos. Farmacología humana. Flórez J. Ed 14
Fármacos Asociados a IRA
N Engl J Med 1996; 334: 1448-1460
Criterios de utilización de los fármacos
en el enfermo renal
 Fármacos eficaces y seguros y que no
empeoraren la función renal
 Debemos tener en cuenta:
- Riesgo de acumulación
- Índice terapéutico
- Riesgo de nefrotoxicidad
Armijo JA. Factores patológicos que condicionan la respuesta a los fármacos. Farmacología humana. Flórez J. Ed 14
Criterios de utilización de los fármacos
en el enfermo renal






Riesgo de acumulación:
Las consecuencias más importantes de la enfermedad renal son desde punto
de vista farmacocinético son:
- La disminución del aclaramiento renal
- El alargamiento de la semivida.
Cuando se administra una dosis única de un fármaco con excreción renal a
un paciente con insuficiencia renal, las concentraciones máximas que se
alcanzan son similares y, por lo tanto, también lo es la intensidad del efecto.
Sin embargo, el descenso de las concentraciones es más lento y, como
consecuencia, aumenta la duración del efecto.
Cuando se adminstran dosis múltiples, la cantidad eliminada en un intervalo
de administración es menor y, por lo tanto, la acumulación de la siguiente
dosis es mayor.
Los niveles estables serán más altos y se tardará más tiempo en alcanzarlos.
La acumulación del fármaco será tanto mayor cuanto más elevado sea el
porcentaje del fármaco que se elimina por el riñón.
Armijo JA. Factores patológicos que condicionan la respuesta a los fármacos. Farmacología humana. Flórez J. Ed 14
Criterios de utilización de los fármacos
en el enfermo renal
Indice terapéutico:
 Si es grande, es posible que la acumulación
no llegue a alcanzar niveles tóxicos y, por lo
tanto, que no sea necesario reducir la dosis,
como sucede con las penicilinas o las
cefalosporinas, a dosis habituales.
 los fármacos con un índice terapéutico
pequeño, como aminoglucósidos, anfotericina
B, digoxina o vancomicina, deben utilizarse
necesariamente dosis más bajas.
Armijo JA. Factores patológicos que condicionan la respuesta a los fármacos. Farmacología humana. Flórez J. Ed 14
Criterios de utilización de los fármacos
en el enfermo renal
Riesgo de nefrotoxicidad
• Los fármacos que se eliminan por el riñón
alcanzan altas concentraciones en este
órgano, por lo que es frecuente que puedan
producir nefrotoxicidad.
• A su vez, la nefrotoxicidad reducirá la
eliminación del fármaco, por lo que
aumentarán su acumulación y sus efectos
tóxicos.
Armijo JA. Factores patológicos que condicionan la respuesta a los fármacos. Farmacología humana. Flórez J. Ed 14
Ajuste de la dosis de los fármacos
en la insuficiencia renal
Dosis inicial
 La IR afecta principalmente el aclaramiento de los fármacos.
 La dosis inicial depende del volumen de distribución y no del
aclaramiento. Por lo tanto, en los fármacos con semivida larga
en los que se requiera administrar una dosis inicial, no es
necesario modificarla.
 En caso de semivida corta (antibióticos) no suele administrarse
dosis inicial, ya que hay muy poca diferencia entre el nivel que
se alcanza tras la primera dosis y tras dosis múltiples, y el nivel
estable se alcanza antes de la segunda dosis.
 Sin embargo, en el enfermo renal se alarga notablemente el
tiempo necesario para alcanzar el nivel estable, por lo que
puede ser necesario administrar una dosis inicial.
Armijo JA. Factores patológicos que condicionan la respuesta a los fármacos. Farmacología humana. Flórez J. Ed 14
Ajuste de la dosis de los fármacos
en la insuficiencia renal
La dosis de mantenimiento
 Depende del aclaramiento.
 En los fármacos sin efectos tóxicos dosis-dependientes o con un
alto índice terapéutico, es suficiente con reducir la dosis de
mantenimiento a la mitad.
 Cuando el fármaco tiene un índice terapéutico menor requiere
métodos más precisos como los nomogramas basados en el
aclaramiento de creatinina.
 En los casos en que la eficacia y la toxicidad del fármaco se
alcanzan en un pequeño intervalo de niveles es conveniente
monitorizar, cuando se pueda, los niveles séricos y vigilar
estrechamente la respuesta al tratamiento.
Armijo JA. Factores patológicos que condicionan la respuesta a los fármacos. Farmacología humana. Flórez J. Ed 14
Gracias por su atención