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Dirección Médica Laboratorios CASASCO Septiembre 2013 Rostrum - Quetiapina • Tratamiento de las psicosis (antipsicótico atípico) • Trastorno bipolar (en todas sus fases) Rostrum - Quetiapina • Desarrollado primero como antipsicótico atípico, tuvo un notable aumento de su uso cuando fue aprobado para el trastorno bipolar (primero para la fase maníaca y más recientemente para la fase depresiva y el mantenimiento). • Una de las cualidades distintivas es su perfil de tolerancia: no presenta efectos adversos extrapiramidales ni produce incremento de la prolactina sérica. Psicosis: definición de la OMS • La psicosis es un “trastorno mental en el cual el deterioro de la función mental ha alcanzado un grado tal que interfiere marcadamente la introspección y la capacidad para afrontar demandas ordinarias de la vida o mantener un contacto adecuado con la realidad”. Las Psicosis • Tienen como características: - la pérdida del sentido de realidad, - los delirios y las alucinaciones. Profunda y global alteración de la personalidad El Delirio • Es una idea errónea que choca con la realidad. • No es criticada ni modificada por el razonamiento. • Posee una gran fuerza de convicción; condiciona la conducta del enfermo. Las Alucinaciones • “Percepciones sin objeto”: aparición de un contenido con las características de nitidez, fijeza y espacialidad que las percepciones normales pero con ausencia del objeto exterior. • Son irreductibles por el razonamiento y expresan una alteración del juicio. • Tienen un intenso poder de convicción. Las Alucinaciones • Se clasifican según el órgano al que se refieran en 1.- visuales 2.- auditivas 3.- olfativas y del gusto 4.- táctiles 5.- cenestésicas o de la sensib. profunda 6.- motoras o quinestésicas Alucinaciones Psíquicas • Pseudoalucinaciones. No están referidas al mundo externo ya que no participan los órganos de los sentidos. • Es una percepción directa, dentro de la cabeza, de imágenes o palabras. Es un síntoma grave que se presenta en diversos delirios y cuadros esquizofrénicos. Juicio de Realidad • El juicio es la actividad mental que permite una evaluación correcta de la realidad objetiva y una clara valoración de la realidad interior. • El juicio de realidad es la capacidad para discernir entre lo real y lo irreal. Clasificación de las Psicosis • El DSM IV utiliza la denominación “trastorno psicótico”, y diferencia dos tipos: 1- los secundarios a organicidad (por ejemplo: Alzheimer) 2- los primarios o “psicosis funcionales” Psicosis Primarias o Funcionales La psiquiatría del siglo XX las dividió en dos grupos básicos. 1- Psicosis esquizofrénica: alteraciones perceptivas y cognoscitivas (alucinaciones, pérdida del juicio de realidad y alteraciones del pensamiento) y deterioro de la actividad social o laboral. Psicosis Primarias o Funcionales 2- “Psicosis afectivas” - incluye la llamada “psicosis maníaco-depresiva”. Períodos de euforia (manía) que se alternan con depresión. Actualmente se denomina “estado bipolar”). En ocasiones predomina uno de los estados o directamente sólo uno, habitualmente la depresión.. TRANSTORNO BIPOLAR • Se encuadra dentro de los llamados transtornos afectivos. Consiste en la alternancia de episodios maníacos, hipomaníacos, depresivos y mixtos. • Se suceden unos a otros (evolución cíclica) y son autolimitados (duración promedio de 3 a 6 meses). • Existen por lo general períodos de estabilidad entre fases TRANSTORNO BIPOLAR • Carácter recidivante • Prevalencia no menor a 1-1,5% de la población . • Neto patrón familiar. • La fase depresiva es habitualmente la predominante cuantitativamente: el paciente pasa más tiempo en fase depresiva que en manía/ hipomanía ; también es la que deteriora más la calidad de vida. EPISODIO MANÍACO Se define, según el DSM-IV, por: A. Humor elevado, expansivo o irritable en forma persistente, que dura, por lo menos, una semana. B. Tres o más de los siguientes síntomas : - Grandiosidad o autoestima exagerada. - Disminución de la necesidad de dormir. - Más hablador que lo habitual . - Fuga de ideas o la experiencia subjetiva de que los pensamientos están acelerados. - Distractibilidad (paraprosexia). EPISODIO MANÍACO - Aumento de las actividades dirigidas a un objetivo (socialmente trabajo o sexualidad), o agitación psicomotriz. -Compromiso exagerado en actividades placenteras que tienen un alto potencial de consecuencias dolorosas (comprar compulsivamente, indiscreciones sexuales o inversiones sin sentido). C- Los síntomas no cumplen los criterios del trastorno mixto. D- Causan un malestar significativo o deterioro en el ámbito social, ocupacional u otras áreas. E- No son causados por los efectos de una sustancia o por una afección médica general EPISODIO HIPOMANÍACO • Un período distintivo de humor elevado, expansivo o irritable, que dura por lo menos cuatro días, claramente diferente de su humor habitual. • Durante este período, están presentes tres o más de los síntomas de la categoría B del episodio maníaco. • El episodio está asociado con un cambio inequívoco en el funcionamiento no característico de esa persona . EPISODIO HIPOMANÍACO • No es lo suficientemente grave como para causar deterioro en el funcionamiento social, ocupacional, o necesitar hospitalización; no hay síntomas psicóticos. • Los síntomas no se deben a los efectos de una sustancia o a una afección médica general. • La alternativa de episodios hipomaníacos con episodios depresivos mayores define al trastorno bipolar tipo II. Trastorno bipolar - Clasificación • Trastorno bipolar tipo I: presencia o historia de al menos un episodio maníaco o mixto y presencia o historia de al menos un episodio depresivo mayor. Es la clásica “psicosis maníaco depresiva”. • Trastorno bipolar tipo II: presencia o historia de uno o más episodios de depresión mayor con presencia o historia de al menos un episodio hipomaníaco. Tratamiento del trastorno bipolar Los psicofármacos son fundamentales. La monoterapia es una excepción, la regla es el empleo de polifarmacia. Dos aspectos: 1- tratamiento del episodio afectivo ya declarado 2- tratamiento antirrecurrencial, para evitar la aparición de un nuevo episodio afectivo Fármacos Antipsicóticos • Los primeros fueron llamados “NEUROLÉPTICOS”, por su facilidad de inducir desórdenes en los movimientos o “TRANQUILIZANTES MAYORES”, por su capacidad de controlar comportamientos violentos. Los Neurolépticos o Antipsicóticos • Todos producen antagonismo del sistema dopaminérgico. • Cuando afectan también la neurotransmisión no dopaminérgica, se denominan ATÍPICOS. • Los neurolépticos más modernos son ATÏPICOS, con acción sobre la histamina, serotonina y noradrenalina. Acción de los Neurolépticos • Disminuyen la agitación, la inquietud, la conducta agresiva e impulsiva. • Controlan los síntomas psicóticos (alucinaciones, delirios, desorganización del pensamiento). • Causan una notable falta de iniciativa y de interés por el medio ambiente, poca demostración de las emociones e hipoafectividad. Consecuencias Adversas • El bloqueo dopaminérgico de los ganglios basales cerebrales produce un parkinsonismo farmacológico. • A esta acción, no terapéutica, se la llama “impregnación neuroléptica”. Neurolépticos Atípicos • Además del bloqueo dopaminérgico central, y actúan sobre otros receptores (serotonina, noradrenalina, histamina). • Menor acción sobre síntomas positivos (alucinaciones, delirios, impulsividad, agresividad) • Buena acción sobre síntomas negativos (embotamiento afectivo, pérdida volitiva). Neurolépticos Atípicos • Eficaces en un porcentaje de pacientes resistentes a los neurolépticos típicos • Mucha menor probabilidad de efectos adversos extrapiramidales • Efectos adversos metabólicos: intolerancia a la glucosa, dislipemia, aumento de peso Neurolépticos Atípicos • Clozapina (LAPENAX NR) • Olanzapina (ENOLEXNR) • Risperidona (RISPERDAL NR – RISPERIN NR) • Aripiprazol (LEMIDAL ) • Quetiapina (ROSTRUM ) NR NR ROSTRUM Mecanismo de acción • Desarrolla actividad sobre diversos receptores. • Es antagonista de receptores de serotonina 5HT1a y 5-HT2a, dopamina D1 y D2, histamina H1 y receptores adrenérgicos alfa1 y alfa2. • Tiene relativamente alta afinidad para receptores de serotonina 5-HT2a. y baja afinidad de unión a los receptores dopamina D2. ROSTRUM Mecanismo de acción • Esta actividad diferencial sobre los receptores 5-HT2 y D2 media primariamente tanto los efectos estabilizadores de ánimo como la actividad antipsicótica. • Mayor afinidad sobre los receptores serotoninérgicos: actividad antidepresiva. • Baja afinidad relativa por los receptores D2: falta de aumento en la prolactina sérica e incidencia muy baja de efectos extrapiramidales ROSTRUM Mecanismo de acción • Quetiapina tiene actividad despreciable sobre los receptores colinérgicos muscarínicos (bajo riesgo de efectos adversos anticolinérgicos) • Bloqueo de receptores alfa 1: hipotensión arterial: escalamiento progresivo de las dosis. ROSTRUM Farmacocinética • Rápida absorción por vía oral, con concentración pico (Cmax) de 1,5 hs. • Farmacocinética lineal (proporcional a la dosis). • Estado estacionario dentro de los dos días. ROSTRUM Farmacocinética • Si se suministra con una comida rica en grasas, el área bajo la curva se incrementa un 15 %, y la Cmax 25 %. • Unión de 83 % a las proteínas plasmáticas. • Extenso metabolismo hepático. Quetiapina: Farmacocinética • La vida media es de aproximadamente 7 horas. • La mayoría de sus metabolitos son inactivos; la actividad depende de la molécula original. • La dosis no debe ser ajustada en insuficiencia renal ; sí en la insuficiencia hepática. Tolerabilidad • Es bien tolerada. Falta de efectos extrapiramidales y de aumento en los niveles de prolactina sérica. • Esto diferencia la quetiapina no sólo de los otros fármacos empleados para el trastorno bipolar, sino también del resto de los antipsicóticos. Efectos Adversos • Los efectos adversos más frecuentes son boca seca, sedación, somnolencia, mareos y constipación. • Riesgo de hipotensión postural en los primeros días de tratamiento (acción alfa bloqueante adrenérgica). Indicaciones 1- Esquizofrenia Trastorno bipolar (distintas fases) 2- Control de la agitación y agresividad en mayores (dosis bajas) 3- Esquizofrenia • ROSTRUM es eficaz en el tratamiento de los síntomas tanto positivos como negativos de la esquizofrenia. • ROSTRUM demostró eficacia similar a corto plazo vs.cloropromazina y haloperidol. Estudios Clínicos Trastorno bipolar • Se destacan dos estudios BOLDER I (n 511) y BOLDER II (n 467), por BipOlarDEpRssion; demostraron la eficacia de quetiapina como monoterapia en trastorno bipolar. • Adultos con trastorno bipolar I y II y un episodio depresivo mayor; las dosis fueron de 300 a 600 mg/dia durante 8 semanas. • La dosis de 600 mg no fue superior a la de 300 mg. Posología y Modo de Administración • ROSTRUM debe administrarse dos veces al día, con o sin alimentos. • Sólo para Adultos. • Monoterapia o asociada a litio o valproato (carencia de interacciones) Posología y Modo de Administración Esquizofrenia • Dosis diaria total durante los primeros cuatro días: 50 mg (día 1), 100 mg (día 2), 200 mg (Día 3) y 300 mg (Día 4). • A partir del cuarto día, graduar a la dosis efectiva usual de 300 a 450 mg al día. • Rango de dosis: 150 y 750 mg / día. Posología y Modo de Administración Manía bipolar • La dosis diaria total para los 4 primeros días de tratamiento: 100 mg día 1, 200 mg día 2, 300 mg día 3 y 400 mg día 4. • Ajustes de dosificación hasta 800 mg/día en el día 6: aumentos no mayores a 200 mg por día. • Rango de dosis: 200 a 800 mg/día. • Dosis efectiva usual: 400 a 800 mg/día. Depresión bipolar Dosis total diaria Día 1: 50 mg Día 2: 100 mg Día 3: 200 mg Día 4: 300 mg Dosis efectiva usual: 300-450 mg/día