Download Descargar diapositivas

Biomarcadores moleculares
en Oncología
Cáncer de pulmón
Biomarcadores rutinarios
en el cáncer de pulmón (I)
• Mutaciones EGFR:
– Determinación: por secuenciación de ADN.
– Utilidad:
• Terapia de primera línea con quimioterapia: impacto
positivo en la supervivencia libre de progresión y en la
supervivencia global cuando se administra el inhibidor en
primer lugar.
– Recomendación: realizar la determinación en pacientes
con carcinomas no escamosos o no fumadores. Aquellos
con presencia de mutación el tratamiento con inhibidores
específicos de EGFR debe ser la primera opción a
considerar.
•
Biomarcadores rutinarios
en el cáncer de pulmón (II)
Translocaciones de ALK:
− Determinación: se detecta por FISH a través de una sonda
break apart o por inmunohistoquímica.
− Utilidad: el reordenamiento de ALK suele ser mutuamente
excluyente con las mutaciones de EGFR o de K-ras. El
tratamiento mediante inhibidores específicos de ALK ha
demostrado superioridad en respuesta y supervivencia libre
de progresión con respecto a la quimioterapia, tanto en
primera como segunda linea de tratamiento.
− Recomendación: realizar la determinación en pacientes con
adenocarcinoma o no fumadores. En aquellos con presencia
de reordenamiento de ALK el tratamiento con inhibidores
específicos de ALK debe ser la primera opción a considerar.
•
Biomarcadores recomendables en el cáncer
de pulmón
Translocación de ROS1:
− Determinación: detección por FISH. Recientemente, la
identificación por inmunohistoquímica ha demostrado ser
una técnica válida.
− Utilidad: pacientes con tratamiento individualizado
mediante inhibidores específicos de ROS1 como Crizotinib.
− Recomendación: realizar la determinación en pacientes con
adenocarcinoma o no fumadores que no tienen mutaciones
ni de EGFR ni de ALK. En aquellos pacientes donde se
detecte esta alteración, el tratamiento con inhibidores
específicos como Crizotinib ha demostrado eficacia
significativa.
Biomarcadores investigacionales en el cáncer
de pulmón
•
Mutaciones de K-Ras:
− Determinación: se detecta por secuenciación de ADN.
− Utilidad: la búsqueda de inhibidores específicos eficaces de
KRAS ha resultado infructuosa hasta el momento. La
detección de mutaciones de KRAS puede excluir
razonablemente la existencia de mutaciones de EGFR o de
ALK y predecir una evolución agresiva de la enfermedad.
− Recomendación: no se recomienda su realización rutinaria.
Biomarcadores investigacionales en el cáncer
de pulmón
•
Mutaciones de BRAF:
− Determinación: se detecta por secuenciación de ADN.
− Utilidad: Se están desarrollando inhibidores específicos de
BRAF solos o asociados a inhibidores de MEK.
− Recomendación: no se recomienda su realización rutinaria.
En pacientes con adenocarcinoma y fumadores donde se
han excluido otras mutaciones puede valorarse su
realización si existe acceso a ensayos clínicos con
inhibidores específicos.
Biomarcadores investigacionales en el cáncer
de pulmón
•
Translocaciones de RET:
− Determinación: se detecta por FISH.
− Utilidad: Se están desarrollando inhibidores específicos de
RET.
− Recomendación: no se recomienda su realización rutinaria.
En pacientes con adenocarcinoma, jóvenes y no fumadores
donde se han excluido otras mutaciones puede valorarse su
realización si existe acceso a ensayos clínicos con
inhibidores específicos.
Biomarcadores investigacionales en el cáncer
de pulmón
•
Alteraciones de MET:
− Se pueden presentar amplificaciones, sobreexpresión o
mutaciones. Determinación: las amplificaciones pueden
detectarse principalmente por FISH, quedando la
inmunohistoquímica pero los métodos no están actualmente
definidos. Las mutaciones “(MET exon 14 skipping”) deben
ser analizadas mediante técnicas de secuenciación.
− Utilidad: Se están desarrollando inhibidores específicos de
MET.
− Recomendación: no se recomienda su realización rutinaria
salvo en investigación clínica.
Biomarcadores investigacionales en el cáncer
de pulmón: factores pronósticos biológicos
• Determinación: por anatomía patológica se determinan carcinoma
epidermoide, adenocarcinoma, carcinoma de célula grande.
• Utilidad:
Cada tipo de carcinoma procede de células con diferente origen
embriológico y surge de distintas localizaciones anatómicas (vía
central o periférica), con lo que las funciones de las mismas serán
diferentes y, por tanto, la respuesta al tratamiento o la evolución
pueden discurrir en función de estos factores.
Algunas mutaciones son más frecuentes en ciertos tipos
histológicos.
Los distintos quimioterápicos actúan sobre ciertas vías celulares,
cuya función puede variar según el tipo histológico del tumor.
Biomarcadores y técnicas investigacionales
en el cáncer de pulmón
•
Marcadores de angiogénesis VEGF:
Utilidad: experimental. No se han identificado marcadores
relevantes.
•
Técnicas de alto rendimiento para la secuenciación masiva:
Utilidad: experimental. Pueden ser útiles para una
secuenciación múltiple que permita identificar mutaciones
poco frecuentes susceptibles de tratamiento específico.
•
Biopsia Líquida:
Utilidad: experimental. Identificar mutaciones en células
tumorales o ADN tumoral circulantes o monitorizar su
evolución en muestras de sangre del paciente.
•
Perfiles de expresión de genes:
Determinación: microarrays de cADN o de oligonucleótidos.
Utilidad: experimental.
Biomarcadores y técnicas investigacionales
en el cáncer de pulmón
•
Biomarcadores predictivos de respuesta a la Inmunoterapia:
•
Determinación: por expresión inmunohistoquímica de PD-L1.
Utilidad: experimental. La alta inmunorreactividad de la expresión
de PD-L1 se ha asociado con una mayor tasa de respuesta al
tratamiento con anticuerpos anti-PD-1 y anti-PD-L1 y con una
mayor supervivencia libre de progresión y supervivencia global en
algunos estudios mientras que otros no han evidenciado esta
relación cuando la inmunorreactividad es baja o intermedia.
También se ha propuesto asociar la expresión de PD-L1 en las
células que infiltran al tumor de modo que se obtendría un índice
combinado con la expresión de PD-L1 a estos dos niveles.
Aunque hay datos contradictorios, se deben homogeneizar los
anticuerpos empleados y deben confirmarse los resultados, puede
ser un biomarcador a considerar en el futuro.
Biomarcadores no recomendados
en el cáncer de pulmón (I): farmacogenómica
• ERCC1 (excision repair cross complementation group 1):
Determinación: técnicas semicuantitativas.
Utilidad: la sobreexpresión se relaciona con menor supervivencia
en casos avanzados y menor respuesta a la quimioterapia. En la
sobreexpresión no es eficaz el cisplatino.
• Ribonucleótido reductasa subunidad 1 (RRM1):
Determinación: técnica semicuantitativa.
Utilidad: la alta expresión de RRM1 se relaciona con peor
pronóstico. Resistencia a gemcitabina dosis dependiente, y la alta
expresión de RRM1 se ha relacionado con un peor pronóstico en
los pacientes tratados con gemcitabina y cisplatino.
Recomendación: ambos marcadores son experimentales y no
han demostrado una eficacia que recomiende su uso en la práctica
clínica.
Biomarcadores no recomendados
en el cáncer de pulmón (II)
•
Timidilato sintetasa:
Determinación: técnica semicuantitativa.
Utilidad: niveles elevados de TS se han relacionado con peor pronóstico
del CPNM y niveles bajos de TS con mayor sensibilidad al pemetrexed
pero esto no se ha confirmado por lo que no se realiza en la práctica
asistencial.
•
BRCA1:
Determinación: inmunohistoquímica, determinación de ARNm o de la
proteína.
Utilidad: niveles bajos de BRCA1 se relacionan con una mayor
supervivencia. Las líneas celulares deficientes de BRCA se muestran
resistentes a los taxanos, aunque serían más sensibles a la acción de los
platinos. Relación con inhibidores de PARP.
Recomendación: ambos marcadores son experimentales