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Cáncer colorrectal (CCR)
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Biomarcadores rutinarios en el cáncer
colorrectal (1)
• Estado mutacional del gen K-RAS y N-RAS (Exones 2,3 y 4) en la
enfermedad avanzada (Categoría I):
Determinación:
En Tejido tumoral: Secuenciación (Sanger, NGS…),
Pirosecuenciación, Wave-based Surveyor , RT-PCR,, técnicas de
alta sensibilidad (BEAMING, PCR Digital …)
En sangre (biopsia líquida; aún no estandarizada): secuenciación
masiva, técnicas de alta sensibilidad (BEAMING, PCR Digital,
NGS…)
Utilidad: los pacientes con mutaciones en K-RAS o N-RAS son
resistentes a los anticuerpos monoclonales contra EGFR (cetuximab
y panitumumab).
Biomarcadores rutinarios en el cáncer
colorrectal (2)
• Estado mutacional del gen B-RAF en la enfermedad avanzada
(Categoría I):
Determinación:
En Tejido tumoral: Secuenciación (Sanger, NGS…), Pirosecuenciación,
RT-PCR,, técnicas de alta sensibilidad (BEAMING, PCR Digital …)…
En sangre (biopsia líquida; aún no estandarizada): Técnicas de alta
sensibilidad (BEAMING, PCR Digital, NGS…)…
Utilidad: Valor pronóstico desfavorable en enfermedad avanzada.
Beneficio mínimo o nulo con anticuerpos monoclonales contra EGFR.
Posible beneficio con FOLFOXIRI-Bevacizumab.
Selección de pacientes para tratamientos específicos anti-B-RAF
(investigacional).
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Biomarcadores rutinarios en el cáncer
colorrectal (3)
• Inestabilidad de los microsatélites (MSI) (en la enfermedad
resecable (Categoría I) y en la avanzada (Categoría IIB):
Determinación: Puede determinarse por dos métodos en tumor:
.- Pérdida de expresión por IHQ de alguna de las proteínas
reparadoras de DNA, hMLH1, hMSH2, hMSH6 y hPMS2.
.- Existencia de Inestabilidad de microsatélites por PCR.
Utilidad:
E. resecable:
1).- MSI => Pronóstico favorable sobre todo en los estadíos II y en menor medida en
los III.
2).- Valor predictivo de no beneficio del tratamiento adyuvante con fluoropirimidinas
(estos pacientes sí parecen beneficiarse del tratamiento adyuvante con oxaliplatino)
E. avanzada: 1).- MSI=> Pronóstico desfavorable.
2).- Posible beneficio con inmunomoduladores
Biomarcadores recomendables
en el cáncer colorrectal (II)
• Gen delecionado en el cáncer de colon primario (DCC)
(Categoría IIB):
Determinación: en el brazo largo del cromosoma 18 (técnicas
genéticas moleculares).
Utilidad: factor pronóstico desfavorable en el estadio II.
• Dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) (Categoría III):
Determinación: análisis cuantitativo por PCR.
Utilidad: en pacientes con cáncer metastásico con alto nivel de
DPD falta de actividad de 5-FU. Resistencia al tratamiento con
capecitabina. Bajos niveles de DPD se asocian a mayor
toxicidad con 5-FU.
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Biomarcadores recomendables
en el cáncer colorrectal (III)
• Células tumorales circulantes (CTC) y en médula ósea :
Determinación: en sangre periférica y médula ósea.
Utilidad: valor pronóstico desfavorable en el CCR
metastásico. La presencia de células tumorales circulantes
como en la médula tiene un valor pronóstico desfavorable
en el CCR precoz.
• Células tumorales circulantes (Categoría IIB):
Determinación: identificación y cuantificación de CTC en
sangre periférica.
Utilidad: factor pronóstico en el CCRm y puede ser útil en la
monitorización de la respuesta al tratamiento.
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Biomarcadores investigacionales en el cáncer
colorrectal: nivel de evidencia IIb
• Tipos Moleculares CMS:
Determinación: análisis genómico.
Utilidad: experimental
• Perfiles de expresión génica:
Determinación: análisis genómico.
Utilidad: experimental.
• Timidilato sintetasa (TS):
Determinación: por IHC, RT-PCR, análisis enzimáticos.
Utilidad: factor pronóstico y predictivo experimental del tratamiento
con fluoropirimidinas.
• Receptor de factores de crecimiento (EGFR y HER-2):
Utilidad: investigacional.
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Biomarcadores investigacionales
en el cáncer colorrectal: nivel de evidencia III y IV
• Nivel de evidencia III:
Proteína de reparación por escisión de grupo de
complementación cruzada 1 (ERCC1): experimental,
resistencia al 5-FU y respuesta a FOLFOX.
• Nivel de evidencia IV:
Marcadores de angiogénesis.
Marcadores de metástasis e invasión.
Índice de proliferación.
Gen supresor tumoral p53.
UGT1A1: predictivo de mayor toxicidad con altas dosis de irinotecan