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GISEL GORDILLO GONZÁLEZ, MD ESPECIALISTA EN GENÉTICA MÉDICA INTRODUCCIÓN • Cáncer de Pulmón – Frecuente 40-70 años • 50-60 años – 2% • Menores 40 Tomado de: Cancer en cifras. Registro instiotucional del Cáncer. Instituto acional de Cancerología. Ministerio Protección social. http://www.cancer.gov.co/documentos/Tablas2010/Tabla%201.pdf http://www.cancer.gov.co/documentos/Encuesta%20EMTAJ/ResumenValledupar.pdf TABAQUISMO • Pruebas – Estadísticas: • 87% carcinomas fumadores activos • Cantidad de tabaco – Grandes fumadores riesgo 10-60 • > • Disminución del riesgo: – 10 años TABAQUISMO • Riesgo: – Boca, laringe, faringe, esófago – Páncreas – Cérvix – Riñón – Vejiga urinaria • Humo de segunda mano – Muertes: 3000(años TABAQUISMO • Pruebas clínicas: Metaplasia escamosa Displasia Carcinoma In situ Carcinoma Invasor CIGARRILLO • Humo cigarrillo – >4000 sustancias • Iniciadores: – PAH • Promotores: – Derivados del fenol • Elementos radioactivos: – Polonio-210 – Carnono-14 – Potasio-40 CIGARILLOS • Ratones: – Tumores cutáneos • Carcinomas Bronquioalveolares – Poca relación al humo en humanos CIGARRILLO Y EMBARAZO PELIGROS INDUSTRIALES • Radiación ionizante – cáncer de pulmón Hiroshima / Nagasaki • Uranio • Mineros no fumadores: 4 veces • Mineros fumadores: 10 veces más PELIGROS INDUSTRIALES • Amianto – Asbesto • No fumadores: 5 veces mayor • Fumadores: 50-90 veces mayor – Latencia: 10-30 años GENÉTICA • Aproximadamente: 10-20 mutaciones • Oncogenes: – c-MYC, K-RAS, EGFR y HER2/neu • Genes supresores: – p53, RB, p16INK-4a – Locus 3p (Supresores candidatos: FHIT, RASSF1A) GENÉTICA • Carcinoma de células pequeñas: – c-MYC y RB • Carcinoma de células no pequeñas: – RAS y p16INK-4a • Ambos: – p53 GENÉTICA • Predisposición genética. • Marcadores de susceptibilidad: – Polimorfismos del Citocromo P450 CYP1A1 • Aumento en la capacidad metabólica de procarcinógenos – “Genotipo de Sensibilidad Mutágena” • Linfocitos con roturas cromosómicas después de exposición a carcinógenos – Riesgo 10 veces mayor K-RAS p16INK4a EGFR FHIT http://www.springerimages.com/Images/Biomedicine/1-10.1007_978-3-540-47648-1_2261-2 CLASIFICACIÓN Carcinoma de Células No Pequeñas Carcinoma Epidermoide Adenocarcinoma Carcinoma de células Grandes Carcinoma Neuroendocrino de Células Grandes Carcinoma de Células Pequeñas CLASIFICACIÓN • Adenocarcinoma: – – Cambios en cigarrillos: • Inhalaciones más profundas exposición vías periféricas • Carcinoma escamoso y células pequeñas: – TABACO CLASIFICACIÓN • Células Pequeñas: – SOLO 1% en no fumadores – Mutaciones: • p53 (50-80%) • RB (80-100%) – Inmunohistoquímica: • Gen antiapoptótico BCL2 (90%) • Gen proapoptótico BAX (poco) BCL2/BAX TRATAMIENTOS ESPECÍFICOS Cáncer de Células No pequeñas TRATAMIENTOS ESPECÍFICOS TRATAMIENTOS ESPECÍFICOS • Bloquea EGFR • Etapa IV del cáncer de pulmón + quimioterapia FUENTES • PATOLOGÍA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL. Robbins y Cotran. 7ma Ed. Editorial ELSEVIERSAUNDERS. 2005. Pag 762-767 • Lung cancer.org. A program of cancer care. http://www.lungcancer.org/get_help/reading. php?tag=19 GRACIAS