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PATOLOGIAS ASOCIADAS
A CELULAS PLASMATICAS.
Dr. Alfredo Buenrostro Badillo.
Medicina interna.
Enero.2014
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Las células plasmáticas se caracterizan por ser
completamente diferenciadas con linaje de
linfocitos B, y se encargan de producir una
anticuerpo exclusivo.
Tienen una vida media corta.
Se encuentran principalmente en cordones
medulares y medula de ganglios linfáticos.
El cáncer mas frecuente es el mieloma múltiple.
BIOLOGIA DE CELULA PLASMATICA
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Al haber estimulo por antígeno específico las
células B (localizadas en centro germinativo) se
diferencian formando células B de memoria y
células plasmáticas.
Dentro de la médula ósea la célula plasmatica
detiene su proliferación y elabora el anticuerpo.
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La aparición del cáncer de las células plasmaticas
incluye la acumulación de una clona y una notoria
sobreproducción de un solo anticuerpo denominado
componente o proteína M.
Hay otras sustancias involucradas en la regulación
de células plasmaticas llamada familia bcl-2 y la
interleucina 6.
En el mieloma multiple hay un fracaso de las celulas
maduras para la apoptosis.
Componente M
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Se considera un marcador tumoral, ya que permite
el diagnóstico y estatificación de las células
plasmaticas.
Permite suponer la probabilidad de un suceso
maligno hasta con 10 años de antelación.
Se han creado anticuerpos antidiotipicos específicos
para el componente M.
Desarrollo del mieloma múltiple.
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Se ha documentado que la estimulación antigénica
en ratones amplifica la tendencia maligna, esto se
ha demostrado en ratones, por lo cual se sospecha
que se requiere esta estimulación para el desarrollo
de un mieloma.
También se ha documentado una deficiencia de las
células T y las NK, siendo también un factor
contribuyente para el desarrollo del mieloma
múltiple.
Desarrollo del mieloma múltiple.
Se ha demostrado que el crecimiento de las células
del mieloma son dependientes de la interleucina 6
También el factor de crecimiento endotelial vascular
es importante para el crecimiento del mieloma.
Cuadro clínico.
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Tener en consideración en pacientes mayores de 60
años.
Los síntomas mas frecuentes son la presencia de
dolor a nivel de espalda el cual es inexplicable.
Se asocia a la presencia de anemia normocitica,
normocromica.
Se puede tambien presentar dolor oseo y el 70%
de los pacientes presentan fracturas patologicas.
Cuadro clínico.
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Se puede llegar a presentar un plasmocitoma
solitario localizado en piel, TGI, nasofaringe.
Pueden llegar a presentar nefropatía.
Pueden llegar a presentar síntomas de
hipercalcemia
Se puede presentar hiperviscosidad sanguínea
condicionando isquemia en diferentes organos.
DIAGNOSTICO POR LABORATORIO.
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Componente M.
Se determina mediante la electroforesis de
proteínas
Células plasmaticas.
Se pueden documentar en aspirado de medula
ósea
Estudios de laboratorio.
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En caso de sospecha de mieloma multiple, el
paciente se deberá de someter a una serie de
estudios con el objetivo de corroborar el
diagnostico y estadificar la patología.
Estudios hematológicos.
Citometria hematica.
 Se observa una anemia normocitica normocromica
cada vez mas acentuada secundaria a infiltración
de medula ósea. Las otras dos líneas celulares no se
afectan a menos que el paciente se encuentre con
quimioterapia.
Estudios hematológicos.
Citometria hemática.
 En el frotis de sangre periférica se observa una
tendencia a la formación de eritrocitos en filas de
monedas.
 Hay un aumento importante en la tasa de
eritrosedimentacion, a veces mas de 100mm/h lo
cual nos orienta hacia el mieloma múltiple en caso
de sospecha.
Estudios de inmunoglobulinas
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El 95% de los pacientes tiene el componente M, en
la mayoría es IgG, y en menor proporción IgA, IgD
e IgE.
En el 20% de los casos solo se detecta una cadena
ligera.
La presencia del componente M(Sérico o urinario) o
la presencia de cadenas ligeras son parte
importante de los criterios diagnósticos del mieloma
múltiple.
Estudios de inmunoglobulinas
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Componente M se detecta mediante la
electroforesis sérica el cual deforma la simetría
normal del patrón de inmunoglobulinas, permite
además calcular la carga tumoral.
Microglobulina Beta 2.
 Nos
permite vigilar la evolución del mieloma, la
concentración mayor de 4mg/L sugiere un aumento
importante de las células plasmáticas.
 Permite inferir recaídas en pacientes que están con
tratamiento.
Estudios de la función orgánica.
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El objetivo es una determinación del alcance del
daño orgánico.
Nos permite estadificar el mieloma para un
adecuado tratamiento.
Estudios funcionales de hueso y riñón
principalmente.
Estudios citogeneticos
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Nos permite dependiente de la alteración predecir
el pronóstico.
Traslocaciones 11q13 y 6p21 tiene un mejor
pronostico.
Traslocaciones 4p16, 16q23, 20q11 tiene peor
sobrevida.
TRATAMIENTO
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Desde el momento de la presentación de los
síntomas la supervivencia promedio es de 6 a 12
meses sin tratamiento, mientras que con tratamiento
es de casi tres años.
El punto de partida es la presencia de síntomas,
este paciente debe mantenerse en vigilancia con
cuantificación de inmunoglobulinas, citometria
hemática y de función renal, calcio sérico con
radiografías periódicas.
Tratamiento habitual.
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Se inicia si se presenta un avance o el paciente
presenta sintomas.
Melfalan a dosis de 6 a 9mg/m2 al dia asociado a
40-60mg de prednisona al dia por 4 a 7 días.
Se debe ajustar dosis con el objetivo de una
neutropenia discreta (1000-1500
granulocitos/microlitro) o 100,000
plaquetas/micolt.
Este esquema se repite cada 4 a 6 semanas.
Tratamiento habitual.
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Si hay respuesta se empieza a presentar una
disminución del componente M.
Aproximadamente el 50% de los pacientes se
controlan con este esquema pero solo el 10% tiene
remisión completa.
Esquema de tratamiento múltiple
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Se usa en personas jóvenes y en pacientes que no
responden al tratamiento habitual.
Se usan fármacos a dosis altas.
VAD: Vincristina, doxorrubicina, dexametasona.
 C-VAMP: Vincristina, adriamicina, prednisona melfalan y
ciclofosfamina.
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Estos esquemas producen una remisión rápida pero la
sobrevida global no mejora.
El uso de melfalan a dosis altas (200mg/m2) ha
demostrado una mejor tasa de respuesta y prolonga la
sobrevida hasta 52 meses
Esquema de tratamiento múltiple
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El uso de melfalan a dosis altas (200mg/m2)
después de un esquema C-VAMP ha demostrado
una mejor tasa de respuesta(44%) y prolonga la
sobrevida hasta 52 meses.
El interferon prolonga la remisión pero no modifica
la supervivencia.
La talidomida(sola o combinada) logro una
disminución del componente M con incremento de
las dosis de forma escalonada. Este fármaco tiene
una alta toxicidad lo cual limita su uso.
Quimioterapia y trasplante.
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Se considera el tratamiento ideal en especial si el
paciente es joven sin datos de falla renal.
Se debe realizar en etapas tempranas
Se usan dosis altas de melfalan(200mg/m2) con o
sin radiación corporal con posterior rescate con
células madre de sangre periférica(trasplante
autologo).
Se asocia a dexametasona y talidomida.
En pacientes ancianos o con falla renal se disminuye
la dosis de melfalan a (100-140mg/m2).
Tratamiento sintomático.
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La principal molestia de los pacientes es el dolor
óseo debido a la presencia de osteolisis y fracturas
patológicas.
Los bifosfonatos se usan como inhibidores de la
osteolisis.
 Pamidronato
a dosis de 90mg por vía intravenosa en
4hrs cada 4 semanas en 6 o mas ciclos logra disminuir
la incidencia de fracturas, disminuye la hipercalcemia y
atenuar el dolor óseo.
Tratamiento complicaciones.
Hipercalcemia.
 Se deberá siempre corregir la cifra con la
albumina.
 Si es menor de 12mg/100ml.
 Hidratación,
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esteroides y quimioterapia.
Si es entre 12 a 14mg/100ml.
 Hidratación
calcitonina.
intensa, diurético de asa, pamidronato o
Tratamiento complicaciones.
Hipercalcemia.
 Pamidronato.
 Dosis
de 60 a 90mg vía intravenosa durante 4 a 24hrs.
 Inicio del efecto 3 a 4 días.
 Duración efecto de 7 a 30 días.
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Calcitonina.
 Inhibe
la resorción ósea y reduce el calcio renal.
 Dosis 4UI/kg de peso vía subcutánea cada 12hrs y se
puede incrementar la dosis a 8UI/kg cada 6-12hrs
después de 1 o 2 ´días.
Tratamiento complicaciones.
La anemia se trata con eritropoyetina 40,000 UI
subcutaneo una vez por semana o Darbopoyetina
200mcg cada 2 semanas.
 El objetivo es mantener un hematocrito mayor de
36%
Plasmocitoma.
 Se trata con radiación mínimo de 4.5Gy local.
 Debido a que es raro encontrar solo uno se deberá
buscar diseminación de la enfermedad.
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