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Factores Celulares y Replicación VIH
Rafael Delgado
Laboratorio de Microbiología Molecular
Hospital Universitario 12 de Octubre
1er Congreso GESIDA
22 de Octubre de 2009
~ 284
13
295
12 grandes estudios  2410 genes
Factores de Restricción
• Inmunidad Adaptativa
–Anticuerpos
–Linfocitos T
• Inmunidad Innata
–DC-SIGN, Langherina, TLRs
• Resistencia Intrínseca
Factores de Restricción
• Primera línea de defensa
• Actividad intracelular antiviral
específica
• Fenotipo dominante
• Selección positiva (>dN/dS)
• TRIM5α, APOBEC3G/F, Tetherin
RRE
U3 R U5
U3 R U5
rev
tat vpu
pol
vpr
nef
env
rev
gag
vif
tat
Hipermutación (GA) por hA3G
APOBEC3G
G-G-C-T-A-C-T-C-A-A-A-G-C-TG-G-U-T-A-U-T-U-A-A-A-G-U-T-
-C-C-A-A-T-A-A-A-T- T-T-C-A-A
APOBEC3G/F
HPV
HTLV
wtHIV/SIV
MMTV
MLV
LINEsδvifHIV/SIV
• Actividad sobre elementos móviles
–ERV (5 x 105 copias, 8% genoma)
–LINEs (L1) y SINEs (Alu) (>40%)
Familia APOBEC3
AID: hipermutación y maduración afinidad Igs
Familia Apobec
AID: hipermutaciónIg y maduración afinidad
Vif A3G

Afinidad de Anticuerpos Neutralizantes ??
APOBEC3G/F
• Hipermutación y diversidad
• Secuencias HiperMut en DNA
proviral> plasma
• HiperMuten LTNP/EC?
• Variantes HIV vifdeficientes?
LA MAYORÍA DE LOS SIMIOS NO SE
INFECTAN CON HIV-1 PORQUE EXPRESAN
UN FACTOR PROTECTOR: TRIM5α
TRIM5α
Polimorfismos (NS) en TRIM5α de humanos, rhesus y sooty
Polimorfismos (NS) en TRIM5α de humanos, rhesus y sooty
hTRIM5α protección frente a PtERV1 (> 4 M años)
Tetherin/CD317
ΔTeth + Vpu
ΔTeth + ΔVpu
Teth + Vpu
Teth + ΔVpu
Factores de restricción
• 3 factores: TRIM5α, APOBEC3G,
Tetherin (CD317)
• 2/9 proteínas VIH anti-FR
–Vif→ A3G
–Vpu→Tetherin
–Vpr/Vpx→ DDB1