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Vitaminas Hidrosolubles Se disuelven en agua, coenzimas de vías metabólicas. Dieta. Tiamina (B1) Riboflavina (B2) Niacina (B3) COMPLEJO B Acido pantotenico (B5) Piridoxina (B6) Cobalamina (B12) Acido lipoico Biotina Ácido Ascórbico (Vitamina C) Acido fólico VITAMINAS DEL COMPLEJO B Esenciales para metabolismo normal y actúan como coenzimas en muchas vías metabólicas No se almacenan excepto B12 Deben suministrarse regularmente en la dieta Exceso se excreta en orina No hay toxicidad Deficiencias múltiples (no aisladas) TIAMINA (B1) Esencial para Rxn´s de descarboxilación Algunas Rxn´s catalizadas por transferasas Metabolismo energético de carbohidratos (Rxn de la transcetolasa en hexosas fosfato) Coenzima en la formación y degradación de α-cetoles (transcetolasa) y descarboxilación oxidativa de α-cetoácidos Forma activa: pirofosfato de tiamina por transferencia de 1 grupo fosfato del ATP Tiaminadifosfotransferasa ATP Indicaciones clínicas Importante en tejido del SN Disminución en la producción de ATP y función celular. Síntomas: pérdida de apetito, estreñimiento, naúseas, neuropatía periférica e inestabilidad. Confusión mental, ataxia, pérdida de coordinación ocular. Medición de transcetolasa eritrocitaria y HPLC A mayor ingesta calórica mayor requerimiento Beriberi Carencia de tiamina “Seco” sin retención de líquidos o “Húmedo” asociado a IC y edema (alcoholismo) Arroz blanco o pulido alimento ppal. dieta Signos: (Niños) taquicardia, vómitos, convulsiones, hasta la muerte. (Adultos) Sequedad de piel, irritabilidad, pensamiento alterado y parálisis. Síndrome de WernickeKorsakoff Asociación con alcoholismo crónico Insuficiencia alimentaria o deterioro de absorción intestinal Signos: apatía, pérdida de memoria, ataxía y nistagmo (vaivén rítmico de globulos oculares) Tratamiento: administración de complementos de tiamina RIBOFLAVINA (B2) Asociada a oxidorreductasas Se une al alcohol ribitol Se descompone con luz visible y es termoestable Unión a flavoenzimas que catalizan la reducción y oxidación de sustrato Metabolismo de azúcares y lípidos DEFICIENCIA: dermatitis, queilosis (fisuras boca) y glositis. Fotofobia (RN) e hipotiroidismo. Forma activa: FMN y FAD por tranferencia de monofosfato de ATP. NIACINA (B3) Ácido nicotínico Derivado de piridina Catalizan Rxn´s catalizadas por oxidorreductasas Fuentes: cereales y granos enriquecidos y no refinados, la leche y las carnes magras especialmente hígado Relación con gasto energético Formas activas: NAD+ y NADP+, se reducen a NADH y NADPH La nicotinamida derivado del ácido nicotínico Puede sintetizarse a partir de triptófano, requiere tiamina, piridoxina y riboflavina Pelagra Carencia de niacina Enfermedad que afecta la piel, el tubo digestivo y SNC Síntomas: dermatitis y quemaduras en áreas expuestas a luz, diarrea, demencia y muerte. El exceso de niacina puede causar hepatotoxicidad. Tratamiento de la hiperlipidemia 1.5 g/día o 100 veces la cantidad recomendada Inhibe la lipólisis del tejido adiposo Reducción de síntesis hepática de triacilgliceroles y VLDL y LDL del plasma Tratamiento de hiperlipidemia tipo IIb (eleva HDL) ÁCIDO PANTOTÉNICO (B5) Componente de la CoA Contiene Tiol que media la transferencia de grupos acilo (ésteres tiólicos activados) Ej: Succinil-CoA, Acetil-CoA grasos y Acetil-CoA Componente de proteína portadora de acilo (ACP) de la ácido graso sintasa. Fuentes: huevos, hígado y levadura, y muchos otros Estructura: Pantotenato es fosforilado en el grupo hidroxilo por la pantotenato cinasa El grupo sulfhidrilo se agrega a cisteína por la fosfopantotenoilcisteina sintasa Descarboxilación Se agrega ADP Deficiencia de A. Pantoténico Amplia distribución en alimentos Tejidos animales, cereales integrales y legumbres Síndrome de pie quemante Reducción en capacidad de acetilación Anomalías en piel, crecimiento retardado, trastornos digestivos, calambres PIRIDOXINA (B6) Piridoxina (plantas), piridoxal y piridoxamina (animales). Derv. Piridina Coenzima activa: fosfato de píridoxal Enzimas que catalizan reacciones de aa´s. Absorción en intestino hidrólisis de fosfatos Piridoxal cinasa (tejidos) + zinc sintetiza formas fosforiladas activas FUNCIONES Síntesis, catabolismo e interconversión de aminoácidos Síntesis de neurotransmisores, serotonina y noradrenalina Síntesis esfingosina y del hemo Requerimiento diario: 1.4-2.0mg/día y aumenta 0.6mg/día en embarazo y lactancia (AUMENTO CON INGESTIÓN PROTEÍCA) Parte integral del mecanismo de acción de fosforilasa (degradación de glucógeno) Fosforilasa muscular utiliza 70-80% de vitamina B6 corporal total Deficiencia de Piridoxina Fuentes: hígado, macarela, aguacates, plátanos, carne, verduras, huevos Síntomas: Irritabilidad, nerviosismo y depresión Neuropatía periférica, convulsiones y coma Anemia sideroblástica Indicaciones clínicas Isoniazina (Tx tuberculosis), induce la carencia de B6, formación derivado inactivo Administrar complementos de B6 Carencias nutricionales poco frecuentes RN (fórmulas), anticonceptivos y alcohólicos Toxicidad Única vitamina hidrosoluble con toxicidad significativa Síntomas neurológicos (neuropatía sensitiva) dosis mayores 200 mg/día (100x) No recuperación completa COBALAMINA (B12) Remetilación de homocisteína a metionina y isomerización de metilmalonil CoA durante la degradación de aa´s (val, tre) y ác. grasos impares C. Carencia: acumulación ác. Grasos SN (manifestaciones Neurológicas) Posee un sistema anular de corrina con el cobalto en el centro (cianocobalamina) Coenzimas: 5´desoxiadenosilcobalamina (5´-desoxiadenosina) y metilcobalamina (metilo) Absorción Receptores en íleo Factor intrínseco Transporte Transcobalamina II Almacenamiento Transcobalamina I Hígado Citosol Hidroxicobalamina Se convierte a metilcobalamina o entra en mitocondrias para formar 5’desoxiadenosilcobalamina Coenzimas activas: Metilcobalamina desoxiadenosilcobalamina Síntesis por MOO´s microbiota bacteriana o alimentos animales. Fuentes: hígado, leche entera, huevos, ostras, gambas frescas, cerdo y pollo. Hipótesis de la trampa de folato Carencia: células en división rápida como tejido eritropoyético de MO y células del intestino Necesitan N5, N10- metileno y N10-formilo del tetrahidrofolato para ADN. Afecta N5-metilo THF para la metilación de homocisteína a metionina Carencia de cobalamina carencia de THF Sx purinas y TMP A. megaloblástica Almacenamiento (4-5 mg) Pueden pasar varios años para la aparición de Sx Ej: Px´s c/gastrectomía por déficit de factor intrínseco que disminuye su absorción Anemia Perniciosa Malabsorción del intestino, secreción de ácido gástrico y eficiencia de absorción de B12 Destrucción autoinmune de céls. parietales Del estómago Factor intrínseco (une B12) Unión a receptores ileón (circu) Síntomas: anemia, Sx neuropsiquiátricos (SNC) Tratamiento: B12 oral o cianocobalamina (IM) Folatos enmascaran Acumulación de ácido metilmalónico y homocisteína aciduria metilmalónica y homocistinuria ÁCIDO ASCÓRBICO (VIT. C) Forma activa: ascorbato (agente reductor en varias reacciones) Coenzima en Rxn´s de hidroxilación. Mantenimiento de tejido conjuntivo, cicatrización de heridas, absorción de hierro (intestino) Pertenece los antioxidantes con Vit. E y β-caroteno Enf. Crónicas como cardiopatía coronaria y cáncer ESCORBUTO Inflamación y dolor de encías, pérdidas de dientes, fragilidad de vasos sanguíneos, hinchazón de articulaciones y anemia Defecto en la hidroxilación del colágeno Problemas en tejido conectivo Muy lábil: se destruye fácilmente por oxígeno, iones metálico, aumento de pH, calor y luz Se oxida durante transferencia de reductores a ácido deshidroascórbico Agente reductor Síntesis de colágeno y adrenalina, esteroides, degradación de tirosina, formación de ácidos biliares, absorción de hierro, metabolismo mineral de hueso Función: Mantener los cofactores metálicos en su estado de valencia más baja Fuentes Cítricos y frutas con jugo Brotes de vegetales BIOTINA • Estructura Química: derivado imidazólico. • R.D.R: Niños: 10 – 30 mg. Adultos: 100 mg. . • Fuentes: Bacterias intestinales • Coenzima: Biocitina. Reacciones de Carboxilación •Lipogénesis, gluconeogénesis y catabolismo de aminoácidos de cadena ramificada • Deficiencia: Avidina (Huevo). Depresión, dermatitis, mialgias y alucinaciones. Inmunosupresión (Niños) Ausencia de enzima holocarboxilasa sintasa Adhiere biotina a residuo lisina de proteínas transportadoras de biotina deficiencia de carboxilasa múltiple Deficiencia de Biotina Deficiencia al ingerir huevos crudos Avidina + biotina impide absorción Síntomas de deficiencia Depresión, alucinaciones, dolor muscular y dermatitis inmunodeficiencia Ácido Fólico Folatos son derivados de ácido pteroíl glutámico o fólico Anillo de pteridina + ácido paraaminobenzoico (ácido pteroico) + ácido glutámico Reacciones de transferencia de único carbono en vías como síntesis de colina, serina, glicina, metionina y ácidos nucleicos Deficiencia contribuye a hiperhomocisteinemia riesgo cardiovascular Activo: tetrahidrofolato (H folato) 4 Deben hidrolizarse los poliglutamatos por la glutamil hidrolasa (conjugasa) en intestino delgado folato de monoglutamilo Se reduce a tetrahidrofolato en celula intestinal por folato reductasa Usa NADPH como donador de equivalentes reductores Poliglutamatos de tetrahidrofolato son coenzimas funcionales en tejidos Serina provee unidades de carbono como grupos metileno Se transfieren en forma reversible al H4folato para formar glicina y N5-N10 metilen- H4folato Se reduce a N5 metilH4folato Metilación de homocisteína Se oxida a N5-N10 metenil- H4folato hidratarse a N10formil- H4folato o N5-formil- H4folato (ácido folínico) Formiminoglutamato o Figlu Transfiere su grupo formimino a H4folato para formar N5formimino- H4folato