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Victoria Imaz Olguin TUMORES DE OVARIO ca epitelial germinales cordones estromales mets Incidencia País Casos Mortalidad Prevalencia ASR(W ASR(W Muertes Tasa Tasa ) ) 1-year 5-year Mexico Argentin a Brasil 3137 6.1 7.4 1446 2.8 3.6 2301 7896 1810 9.4 8.0 1036 5.4 4.2 1290 4288 5758 6.5 7.0 2620 3.0 3.3 4210 14289 Chile Colombi a Canada 643 8.2 7.8 342 4.3 4.0 464 1563 1878 8.5 10.1 729 3.3 4.1 1369 4648 2661 16.9 11.6 1536 9.8 5.9 2300 8010 22491 15.4 10.6 14461 9.9 6.1 19264 66434 EUA Jemal A, Cancer J Clin 2002;52(1):23–47 Globocan 2002 Globocan 2002 Globocan 2002 Globocan 2002 Predominantemente en la peri- postmenopausia 80%-90% > 40 años. Edad Mediana de aparición: 62 años (1) Mediana de aparición en Cáncer de ovario hereditario: 52 años (2) La mayoría es esporádico Solo 5% es familiar (3) 1. Cancer 1993;71(2 suppl):517–523 2.Gynecol Oncol 1997;64:196–206 3. Obstet Gynecol 1994;84:760–764 Población Tasa de Riesgo de Cáncer de ovario. Población General 1.7% Mujeres sin Historia Familiar Al menos 3 embarazos Uso de Anticonceptivos x 4 años Mujeres Nulíparas Sin uso de Anticonceptivos 0.6% Mujeres con Historia Familiar 7.4% Obstet Gynecol 1994;84:760–764 3.4% DIETA VIRUS ENDOCRINOS CÁNCER DE OVARIO AMBIENTE 7% REPRODUCTIVOS HEREDITARIOS ~5% to 10% de los cáncer de mama, colon, endometrio, y ovario son hereditarios 90% not hereditary BRCA: Cáncer de mama y ovario Síndrome de Lynch (HNPCC): cáncer de colon y endometrio BRCA2 N Engl J Med 1997;336:1401–1408 Cancer, % Mama Ovario Endometrio BRCA1 35-60 30-40 0 *MMR (mismatch repair) = HNPCC. Chen S, et al. J Clin Oncol. 2007:25:1329-1333. Aarnio M, et al. Int J Cancer. 1999:81:214-218. BRCA2 30-55 15-25 0 MMR* 0 6-20 40-60 Múltiples Familiares con cáncer de ovario y Mama Edad temprana de aparición Menores de 50 años de edad (premenopausica) Cáncer de Mama bilateral Cáncer de Mama y ovario sincrónicos o metacónicos Judíos Ashkenazi Cáncer de mama en hombres 40% riesgo de ser portador de una línea germinal para mutación de BRCA1/BRCA2 en mujeres con cáncer de ovario epitelial Ashkenazi Jewish Non-Jewish Lu KH, et al. Obstet Gynecol. 1999;93:34-37. Esporadico Hereditario Tubas uterinas Primario de peritoneo Cáncer de Mama en hombres Cáncer de próstata Cáncer de páncreas (BRCA2) Brose MS, et al. J Natl Cancer Inst. 2002;94:1365-1372. Levine DA, et al. Gynecol Oncol. 2001;80:395-398. Levine DA, et al. J Clin Oncol. 2003;21:4222-4227. >5 Duration of Oral 2-3 Contraceptive Use (Yrs) 0 Duration 12-23 of BreastFeeding 1-5 (Mos) >6 Number of Term Pregnancies 4 2 0 0.0 0.5 1.0 Relative Risk of Ovarian Cancer Whittemore AS, et al. Am J Epidemiol. 1992;136:1212-1220. Factores de Riesgo estudiados Talco con asbesto tópico Obesidad Menarca tardía Primer embarazo tardió Terapia de reemplazo hormonal Infertilidad Alto consumo de galactosa Café Alcohol Tabaco CA-125: pobre sensibilidad en estadios tempranos Ultrasonido transvaginal :Pobre sensibildad en estadios tempranos, no predice malignidad Examén pélvico Exploración Detecta 1 en 10,000 casos Ca vaginal (1) 125 Proteína de alto peso molecular Secretada por el epitelio celómico 85% de los cáncer de ovario producen Ca 125 > 35 U/ml 6% de las pacientes con cáncer tiene Ca-125 normal (2) 1. Clinical Gynecologic Oncology, 6th ed. St. Louis: Mosby; 2002 2. Hum Reprod 1999;4:1–12 Mujeres posmenopausia Niveles de Ca 125 <35 U/ml >35 u/ml 100 U/mlde Ca Niveles 125 Estadio I Estadio II BMJ 1999;313(7069):1355–1358 Int J Cancer 1988;42:677–680. RR a 1 año (%) RR a 5 años (%) 0.13 0.54 35.9 14.3 204.8 Sensibilidad 74.5 Especificidad 25-75% 98.6% 67-100% 99.2% Métodos Ca 125 elevado con USG Normal Ca 125 elevado y USG Sospechosos Lancet 2002;353(9160):1207–1210 Tasa de Riesgo 0.15% 22% Tipo más frecuente: Epitelial El estroma y el epitelio proviene de un mismo origen mesodérmico El epitelio es el mismo para: Ovario Peritoneo Trompas de Falopio Útero Cervix Blaustein's Pathology of the Female Genital Tract. New York: Springer; 2002. Criterios diagnósticos patológicos Proliferación epitelial con formación papilar y pseudoestratificación Atipia nuclear y actividad mitótica incrementada Presencia ó no de invasión estromal verdadera Benigno Limítrofe Maligno Blaustein's Pathology of the Female Genital Tract. New York: Springer; 2002. Tumores Epiteliales Serosos Mucinosos Endometroides Células Claras Transicionales Indeferenciados -50% de todos los tumores epiteliales -10% son limítrofes -50% ocurren antes de los 40 años -SG a 5 años: 80-90% -Cuerpos de pssamoma calcificados: 80% -8-10% de los tumores epiteliales -Pueden ser tumores muy grandes -Bilaterales en 10% -Son intra-ovaricos en 98% -Principal causa de Pseudomixoma peritoneal -6-8% -Ocurre sincrónico con cáncer de endometrio en 30% -SG a 5 años: 40% en enfermedad metástasica de útero a ovario -SG a 5 años en sincrónicos: 75 -80% -Endometriosis concurrente en 10% -5% -Asociados a cáncer de endometrio -En ocasiones a hipelcalcemia -Peor pronóstico BH, QS, PFH´s TAC de Abdomen Ca 125 FIGO 0 TNM Primary tumor cannot be assessed TX No evidence of primary tumor T0 I Tumor confined to ovaries T1 IA Tumor limited to one ovary, capsule intact T1a No tumor on ovarian surface No malignant cells in the ascites or peritoneal washings IB Tumor limited to both ovaries, capsules intact No tumor on ovarian surface No malignant cells in the ascites or peritoneal washings IC Tumor limited to one or both ovaries, with any of the following capsules ruptured, tumor on ovarian surface, positive malignant cells in the ascites, or positive peritoneal T1b FIGO TNM II Tumor involves one or both ovaries with pelvic extension T2 IIA Extension and/or implants in uterus and/or tubes T2a No malignant cells in the ascites or peritoneal washings IIB Extension to other pelvic organ T2b No malignant cells in the ascites or peritoneal washings IIC III IIIA IIIB IIIC IIA/B with any of the following: T2c Capsule ruptured, tumor on ovarian surface, positive malignant cells in the ascites, or positive peritoneal washings Tumor involves one or both ovaries with microscopically confirmed T3 peritoneal metastasis outside the pelvis and/or regional lymph node metastasis Microscopic peritoneal metastases beyond the pelvis T3a Macroscopic peritoneal metastases beyond the pelvis 2 cm or less in greatest dimension Peritoneal metastases beyond pelvis more than 2 cm in greatest dimension and/or regional lymph node metastasis T3b T3c Stage Description I Confined to ovaries II Confined to pelvis 20% 73% 5% 45% Incidence Survival 80 70 60 50 40 30 20 10 0 I II III Confined to abdomen/ly mph nodes 58% 21% III Jelic S, et al. 2002 Congress of the European Society for Medical Oncology. Mocharnuk R. Available at: http://www.medscape.com/viewarticle/444134. IV Distant metastases 17% < 5% IV Los beneficios de realizar cirugía citoreductiva en enfermedad avanzada son: Resecar tumores grandes y necroticos con poco flujo sanguíneo Citoreducción aumenta proliferación tumoral aumenta sensibilidad a QT Citoreducción optima (definición GOG) = enfermedad residual <1cm en su diámetro máximo J Clin Oncol 25:2873-2883. © 2007 J Clin Oncol 2002;20:1248 J Clin Oncol 25:2873-2883. © 2007 Am J Obstet Gynecol 170:974-980, 1994 Primera línea – Carboplatino (combinado) – Cisplatino (combinado) – Paclitaxel (combinado con cisplatino) Segunda línea – Carboplatino (monodroga) – Cisplatino (monodroga) – Paclitaxel (monodroga) – Doxorubicina liposomal – Topotecan – Gemcitabine (combinado) 1. Death Bevacizumab Diagnosis Symptoms Secondary Surgery Chemotherapy #1 Maintenance Chemo #2 Chemo #3+ Progression Staging 1. Paclitaxel poliglumex 2. Oregovomab 3. Abagovomab 1. 2. 3. 4. 5. Canfosfamide Patupilone Phenoxodiol Karenitecin Trabectedin Mucho menos comunes que los tumores epiteliales 2-3% de las neoplasias ovaricas Mujeres jovenes y en edad pediatrica Asiaticos y Africanos Disgerminoma No 1. 2. 3. 4. 5. 6. Disgerminoma Tumor de senos endodermicos Tumor carcinoembrionario Poliembrioma Coriocarcinoma Teratoma inmaduro Mixtos DeVita, Vincent T.; Lawrence, Theodore S; Rosenberg,Steven. Devita, Hellman & Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology, 8th Edition Tumores de crecimiento muy rapido: Dolor abdominal Distension Sintomas urinarios atencion medica inmediata DeVita, Vincent T.; Lawrence, Theodore S; Rosenberg,Steven. Devita, Hellman & Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology, 8th Edition Generalmente se encuentra una masa anexial palpable Evaluacion con USG endovaginal Marcadores tumorales 1. AFP 2. HCG Diagnostico y evaluacion de tratamiento DeVita, Vincent T.; Lawrence, Theodore S; Rosenberg,Steven. Devita, Hellman & Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology, 8th Edition 60-70% se presentan en estadio I al diagnostico 10-15% son bilaterales Pueden afectar ganglios retroperitoneales Ascitis poco comun Diseminacion hematogena a higado, pulmon, cerebro DeVita, Vincent T.; Lawrence, Theodore S; Rosenberg,Steven. Devita, Hellman & Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology, 8th Edition Manejo quirurgico reseccion quirurgica con preservacion de la fertilidad. Manejo postoperatorio disgerminoma muy sensible a QT basadas en platino (BEP). Se difiere la RT para preservacion de fertilidad. Manejo postoperatorio de no disgerminoma BEP. Riesgo alto de recaida. DeVita, Vincent T.; Lawrence, Theodore S; Rosenberg,Steven. Devita, Hellman & Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology, 8th Edition 5% de los cancer de ovario Pacientes en estadio I con excelente pronostico Riesgo de recaida tardia. DeVita, Vincent T.; Lawrence, Theodore S; Rosenberg,Steven. Devita, Hellman & Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology, 8th Edition Celulas de la granulosa: tipo mas comun Tumores solidos, a veces con caracteristicas quisticas, de color amarillo por el colesterol. Organizados en esferas llenas de fluido: cuerpos de Call-Exner Productores de estrogenos o androgenos Secretan inhibina o factor inhibidor mulleriano DeVita, Vincent T.; Lawrence, Theodore S; Rosenberg,Steven. Devita, Hellman & Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology, 8th Edition Premenarca -pubertad precoz Edad reproductiva -amenorrea DeVita, Vincent T.; Lawrence, Theodore S; Rosenberg,Steven. Devita, Hellman & Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology, 8th Edition postmenopausia -sangrado anormal Tumores de celulas de Sertoli-Leydig VIRILIZACION Manejo quirurgico dependiendo de la edad de la paciente terapia postquirurgica con BEP Pronostico depende del estadio Estadio Supervivencia a 10 anos I 85% II 50% III 33% IV 17% DeVita, Vincent T.; Lawrence, Theodore S; Rosenberg,Steven. Devita, Hellman & Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology, 8th Edition Recaida muy tardia Limitada a la pelvis Cirugia + QT Diseminacion hematogena