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UNIVERSIDAD AUTONOMA DE CHIAPAS
Facultad de Ciencias Químicas, Campus IV
Lic. En Químico Farmacobiologo
CUARTO SEMESTRE
BIOQUÍMICA
Dra. Ana Olivia Cañas Urbina
INHIBIDORES Y ACTIVADORES DEL CICLO DE KREBS Y
GLUCOLISIS
◘
◘
◘
◘
Gómez Guzmán Francisco
López López Roger Armando
Reyes Angulo Itzel Olivia
Vázquez Hernández Víctor Leonardo
COENZIMA: Las coenzimas son cofactores orgánicos no proteicos, termoestables,
que unidos a una apoenzima constituyen la holoenzima o forma catalíticamente activa
de la enzima. Tienen en general baja masa molecular (al menos comparada con la
apoenzima) y son claves en el mecanismo de catálisis, por ejemplo, aceptando o
donando electrones o grupos funcionales, que transportan de una enzima a otra.
ENZIMA: Las enzimas son proteínas de alto peso molecular, actúan como
catalizadores y controlan los procesos metabólicos de la célula, determinando el inicio
y la marcha de algunas reacciones.
INHIBIDOR: Los inhibidores enzimáticos son moléculas que se unen a enzimas y
disminuyen su actividad. Puesto que el bloqueo de una enzima puede matar a un
organismo patógeno o corregir un desequilibrio metabólico, muchos medicamentos
actúan como inhibidores enzimáticos.
ACTIVADOR: son moleculas que se unen a las enzimas e incrementan su actividad,
formulados digidos a la eliminiacion de todo tipo de residuos orgánicos con enzimas
naturales seleccionadas como materia activa
CICLO DE KREBS
ETAPAS ENZIMÁTICAS DEL CICLO DE KREBS
PRODUCCIÓN DE ATP
12 ATP
REGULACIÓN DEL CICLO
DEL ÁCIDO CÍTRICO
• El ciclo del ácido cítrico se regula
principalmente en cuatro pasos ,
incluyendo la reacción catalizada por la
piruvato deshidrogenasa . Los círculos
verdes representan los sitios de
activación por iones Ca2 + y por ADP .
Los octógonos rojos representan los
sitios de inhibición por NADH y diversos
intermedios
REACCIÓN 0
PIRUVATO----ACETIL COA
• Al entrar al ciclo del ácido cítrico, el
piruvato es convertido en acetil CoA por la enzima piruvato
deshidrogenasa. Esta reacción
requiere CoASH y la coenzima NAD
+ . Una etiqueta isotópica en C1 de
la acetil -CoA (t ) se convierte en C5
de alfa- cetoglutarato y está
codificado en la reacción 5 entre C1
y C4 de succinato
ACTIVADOR: CoASH, NAD+
INHIBIDOR: CO2, NADH
PRODUCCIÓN DE ATP
Primeros 3 ATP
• El primer sitio de la regulacion es el
de la sintesis de acetil-CoA de la
piruvato deshidrogenasa. Esta
reaccion es activada por iones
Ca2+, pero es inhibido por los
productos de NADH y acetil CoA
REACCIÓN 1
ACETILCOA----CITRATO
INHIBIDORES:
Citrato
NADH
Succinil-CoA
• Acetil -CoA entra en el ciclo del ácido cítrico al reaccionar con oxalacetato para
formar citrato. Esta reacción es catalizada por la citrato sintasa y libera CoASH Una
etiqueta isotópica en C4 de oxaloacetato se convierte en C1 del alfa- cetoglutarato y
se libera en forma de CO2 en la reacción 4
• El segundo sitio de regulación es la
reacción de la acetil -CoA y
oxaloacetato para formar citrato, como
catalizada por citrato, como catalizada
por la citrato sintasa . Esta reacción se
inhibe por la competively - sustrato
análogo de succinil -CoA reductasa, y
por citrato de producto. También es
inhibida por NADH , que no es un
producto
ISOCITRATO----ALFA-CETOGLUTARATO
• El Isocitrato se
convierte en alfacetoglutarato por la
enzima isocitrato
deshidrogenasa. Esta
reacción requiere de la
coenzima NAD + y
libera CO2
PRODUCCIÓN DE ATP
• el tercer sitio de la regulación es la
reacción catalizada por la isocitrato
deshidrogenasa en el que isocitrato
y NAD + reaccionan para producir
alfa- cetoglutarato y NADH. Esta
reacción es estimulada por Ca2 +
iones , y se activa alostéricamente
por ADP . Se inhibe por su NADH
producto , y es inhibida
alostéricamente por ATP
ALFA-CETOGLUTARATO----SUCCINIL-COA
• El alfa-Cetoglutarato
se convierte a succinil
- CoA por la enzima
alfa- cetoglutarato
deshidrogenasa , con
la liberación de CO2 .
Esta reacción requiere
la coenzima NAD + y
también CoASH
REACCIÓN 5
• El cuarto sitio de la regulación es la
reacción catalizada por alfacetoglutarato , NAD + y CoASH
reaccionan para formar succinil -CoA ,
NADH, y el CO2 . Esta reacción es
estimulada por Ca2 + iones , y es
inhibida por sus Productos NADH y
succinil -CoA
GLICOLISIS
REACCIÓN 1
La hexoquinasa es un
punto de regulación poco
importante, ya que se
inhibe cuando hay mucho
G-6P en músculo
REACCIÓN 2
La fosfofructoquinasa-1 es la enzima
principal de la regulación de la
glucólisis, actúa como una llave de
agua, si está activa cataliza muchas
reacciones y se obtiene más fructosa1,6-bisfosfato, lo que permitirá a las
enzimas siguientes transformar mucho
piruvato. Si está inhibida, se obtienen
bajas concentraciones de producto y
por lo tanto se obtiene poco piruvato.
REACCIÓN 10
La piruvatoquinasa se
regula distintamente según
el tejido en el que trabaje,
pero en hígado se inhibe
en presencia de ATP y
Acetil Coenzima-A (AcetilCoA), y se activa gracias de
nuevo ante la F-1,6-BP y la
concentración de
fosfoenolpiruvato.
Glucosa
“La ciencia
siempre vale la
pena porque sus
descubrimientos,
tarde o temprano,
siempre se
aplican”.
-Ochoa de
Albornoz