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FLAVIVIRUS de interés en SALUD PÚBLICA 1.Dengue 2.Fiebre amarilla 3.Encefalitis de San Luis 4.West Nile (Nilo Oeste) DISTRIBUCION MUNDIAL DE ALGUNOS FLAVIVIRUS DISTRIBUCIÓN DE LOS VIRUS DENGUE DISTRIBUCIÓN DE NILO OCCIDENTAL DISTRIBUCIÓN DE LA FIEBRE AMARILLA DISTRIBUCIÓN DEL VIRUS DE LA ENCEFALITIS DE SAN LUIS Diagnóstico Diferencial •Influenza •Sarampión •Rubéola •Malaria •Fiebre tifoidea •Leptospirosis •Meningococcemia •Infecciones por Rickettsias •Sepsis bacteriana •Otras fiebres hemorrágicas virales FIEBRE AMARILLA zoonosis http://www.paho.org/Spanish/AD/FCH/IM/GuiaPractica_FiebreAmarilla.pdf Países con áreas enzoóticas para Fiebre Amarilla http://www.who.int/ith/maps/yellowFever2004_en.gif Ciclo de Transmisión: FA en Sudamérica CICLO DE AMPLIFICACIÓN CICLO DE MANTENIMIENTO Virus en la naturaleza Haemagogus spp Sabethes chloropterus Epidemias en vertebrados Ae a.egypti FA Selvática Huevos Huevos titíes y zaraguatos FA Urbana Haemagogus spp Sabethes chloropterus Ae aegypti. FA Intermerdia Diagnóstico etiológico de virus FA en monos Muestras de tejido o suero (-70ºC) Células VERO – C6/36 Ecp Muestras de Tejidos en Formol Bufferado Anatomía patológica e Inmunohistoquímica Lesiones típicas Antígeno FA Extracción de RNA RT-PCR Bandas específicas virus FA Inmunofluorescencia Identificación virus FA c/ Ac. Mo y/suero hiperinm. Metodología diagnóstica y los días de evolución en Fiebre Amarilla IgG 2º Viremia IgM IgG 1º Diferencia con Dengue Aislam RT-PCR IHQ ELISA IgM NT ( 1°) NT ( 2°) + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + _ _ _ _ _ _ ± + + + + + + + + + + + ++++ + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + +++++++++++ -3 –2 –1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 // Inicio Síntomas 30 60 >90 dias Lecciones aprendidas en Brotes Recientes Agricultores, viajantes y emigrantes no inmunes: grupos de riesgo para la FAS Aumento en el número de casos en ecoturistas Casos en áreas donde FAS estuvo ausente > de 50 años Brotes en áreas infestadas por el Aedes aegypti Brotes han ocurrido cerca de grandes centros urbanos Casos clínicos de FAS diagnosticados y tratados en centros urbanos infestados por Ae. aegypti RIESGO URBANIZACIÓN FA!!! Prevención Fiebre Amarilla Vigilancia Control Vector Inmunización vacuna 17D viva atenuada (embrión de pollo) 1 sola dosis protege TODA la vida Virus Encefalitis de San Luis Presentación clínica: •99% sin manifestaciones clínicas •1 % Infecc graves: cefalea, fiebre, mareos, náuseas y malestar gral •Algunos signos de infección del SNC: rigidez de nuca, confusión, desorientación, temblores, incluso coma •Mayoría adultos mayores desarrollan encefalitis •Letalidad oscila entre el 5 y 15% (aumentando con la edad) •Período de incubación: 5 á 15 días •Transmisión: focos enzoóticos cuyos ciclos involucran aves y mosquitos ornitofílicos CULEX Hombre huésped terminal, no desarrolla niveles de viremia Vectores Huéspedes accidentales Reservorio Ciclo de transmisión de ESL mosquitos Culex spp Ciclo amplificación Culex quinquefasciatus y gorriones, palomas y/o gallinas? ESL en Argentina endémico en provincias subtropicales y áreas templadas de Argentina pero……. EIDJ Vol 12, N11–November 2006 Saint Louis encephalitis virus emerged in Córdoba Province, Argentina, in 2002. A single case of human encephalitis occurred. An outbreak of SLEV with 47 laboratory-confirmed cases, 9 fatal, occurred in Córdoba Province in 2005 Virus del Nilo Occidental (West Nile) • 80% asintomáticas •20% fiebre, dolor de cabeza, cansancio y dolores musculares y < erupción cutánea en tronco y adenopatías •1 de cada 150 personas: forma grave (riesgo más alto en > de 50 años e inmunocomprometidos) •Encefalitis, meningitis del Nilo Occidental o meningoencefalitis: cefalea, fiebre, rigidez del cuello, desorientación, coma, temblores, convulsiones, debilidad muscular y parálisis. •Letalidad total: 1-2% •Letalidad en casos graves: alrededor del 10%. •Período de incubación: 3 a 15 días Caso confirmado: - Aislamiento del virus del Nilo Occidental o la detección del antígeno del virus del Nilo Occidental o del genoma vírico en tejido, suero, líquido cefalorraquideo (LCR) u otros fluidos corporales. - Demostración del anticuerpo IgM contra el VNO en el LCR por ELISA de IgM - Cuadruplicación de los títulos de anticuerpos neutralizantes por la prueba de reducción en placa (PRNT) en muestras pareadas del suero o el LCR obtenidas en la fase adecuada. - Demostración de IgM especifica al Virus del Nilo Occidental por ELISA de IgM en muestra de líquido cefalorraquideo Cómo llegó a América ? Nadie sabe…Algunas suposiciones Huésped humano infectado Bio-terrorismo Importación de aves o mosquitos infectados Migración de aves infectadas Estaba en nuestras aves Vol 12, N10–October 2006 West Nile Virus Isolation from Equines in Argentina, 2006 *Instituto Nacional de Enfermedades Virales Humanas "Dr. Julio I. Maiztegui," Pergamino, Buenos Aires, Argentina; †Instituto de Virología, CICVyA INTA, Castelar, Buenos Aires, Argentina; and ‡San Antonio de Areco, Argentina; and §San Isidro, Argentina West Nile virus (WNV) was isolated from the brains of 3 horses that died from encephalitis in February 2006. The horses were from different farms in central Argentina and had not traveled outside the country. This is the first isolation of WNV in South America. Ciclo de transmisión del virus Nilo Occidental Huésped terminal Vector enzoótico Virus NO Virus NO Ciclo primario Virus NO Vector puente Sin morbilidad Sin mortalidad Alta tasa de mortalidad Alta viremia antes de morir Alto título viral en tejidos Huésped reservorio Vectores VNO 37 especies son vectores competentes Más frecuentes son: Culex pipiens complex Cx. quinquefaciatus: "urban mosquito" Cx. tarsalis Aedes japonicus Ae. sollicitans Ae. taeiorhynchus Ae. vexans Anopheles species Nuevas rutas de transmisión Virus NO Trasplante de órganos o tejidos, incluidos sangre Lactancia Exposición percutánea con tejidos o suero en personal de laboratorio y/o hospital Exposición transplacentaria en útero Vigilancia Mortalidad Reporte Remitir aviaria casos meningitis/encefalitis muestras clínicas adecuadas Follow-up after 1 month showing facial weakness with notable asymmetry (left). the right arm is flaccid; the left arm can bend against gravity at the elbow (right). ALGORITMO DIAGNÓSTICO INFECCIONES POR FLAVIVIRUS Suero humano/LCR IgM ELISA NO, ESL , DEN, FA IgG ELISA NO, ESL , DEN, FA POSITIVO NEGATIVO PRUEBA DE NEUTRALIZACIÓN frente a los Flavivirus con actividad en el área ¿es definitivo y concluyente el resultado del laboratorio? Debe ser complementado con datos clínicos y epidemiológicos (PAHO, 1994; Gubler, 1996; Vorndam & Kuno, 1997; Guzmán & Kouri; 2004). gracias