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VIH / SIDA HOSPITAL ANGELES PEDREGAL MÓDULO DE MEDICINA INTERNA Coordinador: Dr. César Augusto Vega López Asesor : Dr. José Mauricio Cedillo Fernández Presenta: IP. Natalia Vera Olguín DEFINICIÓN SIDA: ◦ Enfermedades relacionadas con la pérdida de la inmunidad celular en adultos. VIH: ◦ Virus de Inmunodeficiencia Humana Organización Panamericana de la Salud: El control de las enfermedades transmisibles, 18.a edición. Washington, DC: OPS; 2005. EPIDEMIOLOGÍA A nivel mundial: 33.4 millones con VIH Cada día 7,400 personas se infectan por VIH 50% de las nuevas infecciones se producen en jóvenes de entre 10 y 24 años H:M 4.6:1 En 2009 el SIDA causó 2 millones de muerte El VIH/SIDA en México 2009. Centro Nacional para la Prevención y el Control del VIH/SIDA. Primera edición, diciembre de 2009. VIH/SIDA Aspectos históricos Junio 1981: 5 casos de neumonía por P. jiroveci en jóvenes homosexuales. 1982: Se acuña el nombre de Síndrome de inmunodeficiencia adquirida. 1982-83: Se aísla el virus. 1986: La CDC crea una clasificación para VIH/SIDA. NEJM, 344,23·June 7, 2001 VIH/SIDA Aspectos históricos 1987: AZT aprobado por la FDA. 1991: ddI y ddC aprobadas. Aparecen las terapias combinadas. 1995: Se aprueban los primeros IP’s. 1996: Carga viral como marcador pronóstico, y se inicia el uso de HAART. NEJM, 344,23·June 7, 2001 ETIOLOGÍA VIH ◦ ◦ ◦ ◦ ARN Familia: Retrovirus Subfamilia: Lentivirus Contiene enzimas de transcriptasa inversa, integrasa y proteasa. The National Hispanic Family Healt Rev. 12/02 ETIOLOGÍA VIH VIH 1: ◦ VIH 1 es el más común en todo el mundo ◦ VIH 2 es menos contagioso Fue identificado por primera vez en África Occidental. Prevención y control del VIH/SIDA. Curso corto para el personal de servicios humanitarios FISIOPATOLOGÍA Acoplamiento Fusión Transcripción Integración Acción de Proteasa Organización Panamericana de la Salud. Oficina regional para las Américas de la Organización Mundial de la Salud FORMAS DE TRANSMISIÓN De persona a persona Hay tres formas: ◦ Sexual Riesgo de 1 a 30% si es anal Riesgo de 1 a 10% si es vaginal ◦ Parenteral o sanguínea Riesgo de 0.67% ◦ Materno-Fetal Riesgo de 15 a 30% N engl j med 361;18 nejm.org october 29, 2009 FACTORES DE RIESGO Actividad sexual sin protección. Compartir agujas con personas infectadas con VIH. Si se ha tenido una enfermedad transmitida sexualmente como clamidia o gonorrea. Transfusión sanguínea entre 1978 y 1985. Tener relaciones sexuales con personas que ha hecho cualquiera de las cosas mencionadas en la lista. Hands on Health South Carolina. Medical University of South Carolina CLASIFICACIÓN CDC 1986 ◦ Grupo I: infección aguda demostrada por seroconversión. ◦ Grupo II: infección asintomática. ◦ Grupo III: adenopatías generalizadas persistentes, clínicamente asintomáticos ◦ Grupo IV: otras enfermedades, manifestaciones clínicas de infección por VIH Clasificaciones de la infección VIH-SIDA. Revisión, febrero 1997 CLASIFICACIÓN CDC 1993 Categoría clínica Categoría de CD4 A B C ≥ 500 A1 B1 C1 200-499 A2 B2 C2 <200 A3 B3 C3 AIDS defining illness; CDC 1993. Clasificación Clínica de VIH/ SIDA A Asintomático Linfadenopatía generalizada Síndrome retroviral agudo AIDS defining illness; CDC 1993. Clasificación Clínica de VIH/ SIDA B Angiomatosis bacilar Candidiasis vulvovaginal persistente por más de 1 mes Candidiasis orofaríngea Displasia cervical severa o CaCu in situ Sx Constitucional (diarrea > 1 mes) AIDS defining illness; CDC 1993. Clasificación Clínica de VIH/ SIDA C Criptosporidiasis Esofagitis por Candida Coccidiodomicosis extrapulmonar Sepsis por Salmonella typhi y S. enteritidis recurrente Isosporidiasis Neumonia recurrente Sarcoma de Kaposi Toxoplasmosis cerebral Tuberculosis diseminada AIDS defining illness; CDC 1993. CaCu invasor Retinitis por CMV Encefalopatía por HIV Histoplasmosis diseminada Linfoma primario de SNC Linfoma inmunoblástico o de Burkitt Infección por MAC Leucoencefalopatía multifocal progresiva Sx. de desgaste por HIV PCP Boletín informativo del departamento de SIDA y ETS. Revista de divulgación científica y tecnológica de la asociación ciendia hoy. Columen 4- n° 21. nov,/ dic 1992 Algunos ejemplos comunes… Manifestaciones dermatológicas Folicuiltis Herpes simple (VHS-1, VHS-2) Dermatitis Seborréica Sarcoma de Kaposi Candidosis orofaríngea Manifestaciones Neurológicas Criptococosis meníngea Toxoplasmosis Cerebral Tumores: Linfoma Primario de SNC y SK TB meníngea Manifestaciones Oftalmológicas Manifestaciones Oftalmológicas CMV Tb Manifestaciones Pulmonares Factores determinantes de la etiología de las enfermedades pulmonares en VIH/SIDA Grado de inmunodeficiencia Localización geográfica y exposición ambiental Profilaxis y tratamiento de infecciones oportunistas Enfermedad preexistente extra-pulmonar Infecciones Oportunistas del Pulmón del paciente con VIH/ SIDA y sus CD4+ 800 400 200 PcP (1),TB, Cripto, neumonía bacteriana 100 Neumonía bacteriana,TB,Toxo, SK, PcP 50 TB, Histo, Cocci, Aspergilosis, CMV, PcP2, c-MAI 1 2 3 4 5 6 7 8 CD4 9 10 10 12 13 Pneumocystis jiroveci Síndrome de Desgaste Tuberculosis y VIH/ SIDA Diagnóstico Síntomas Dependen del grado de inmunosupresión Afección pulmonar: 70-90% Afección extrapulmonar: 40-80% Bacteriemia por M. tuberculosis: 20-40% Afección SNC: 5-10% Wendel K, Sterling TR. AIDS Clin Care 2002;14: 9-18 Aarón L. Clin Microbiol Rev 2004;10(5):388-398 De Jong B.D. Annu Rev Med 2004:55: 283-301 CUADRO CLÍNICO VIH Asintomáticos ◦ Parecido a muchas otras enfermedades ◦ Pérdida de peso ◦ Tos seca ◦ Fiebre recurrente o sudoración nocturna ◦ Fatiga inexplicable ◦ Adenomegalia en axilas, ingles o cuello ◦ Diarrea que perdura por mas de 1 mes The National Hispanic Family Healt Rev. 12/02 Manchas blancas o inusuales en lengua, boca o garganta. Neumonías recurrentes Depresión o desórdenes neurológicos CUADRO CLÍNICO SIDA ◦ Una o más infecciones oportunistas que amenazan la vida ◦ Un cáncer relacionado con SIDA ◦ Deterioro severo ◦ Demencia de SIDA ◦ Cáncer cervical invasivo ◦ Examen de sangre: CD4 por debajo de 200 The National Hispanic Family Healt Rev. 12/02 HISTORIA NATURAL Fase aguda ◦ ◦ ◦ ◦ Al momento del contagio Afecta al tejido expuesto y ganglios linfáticos La mayoría cursan asintomáticos Cuadro similar a una mononucleosis infecciosa: Fiebre, mialgias, adenomegalias, sudoración nocturna, diarrea, náusea y vómito. ◦ Aparece entre 2 y 6 semanas después de la exposición al virus y desaparece poco días después. The Body (2009), «Infección aguda del VIH» agosto de 2010 HISTORIA NATURAL Fase crónica ◦ Latencia clínica ◦ Portador asintomático ◦ Pueden presentar adenomegalias y trombocitopenia. ◦ Sin tratamiento, progresan a SIDA en un plazo de 5 a 10 años DYBULL, Mark; Mark CONNORS y Anthony FAUCI (2006), «Inmunología de la infección por VIH» en Mandell, Benett y Dolin (eds., 2006). pp. 1527-1546. HISTORIA NATURAL Síndrome de Inmunodeficiencia Humana ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ Etapa final de la infección por VIH Sistema inmune es incapaz de reponer CD4+ Carga viral aumentada Aparecen las infecciones oportunistas Sin tratamiento no sobreviven más de 3 años Con HAART pueden ser controlados DYBULL, Mark; Mark CONNORS y Anthony FAUCI (2006), «Inmunología de la infección por VIH» en Mandell, Benett y Dolin (eds., 2006). pp. 1527-1546. DYBULL, Mark; Mark CONNORS y Anthony FAUCI (2006), «Inmunología de la infección por VIH» en Mandell, Benett y Dolin (eds., 2006). pp. 1527-1546. DIAGNÓSTICO Detección de anticuerpos frente a VIH ELISA: ◦ Detecta anticuerpos frente a múltiples antígenos del VIH Alta sensibilidad (99.5%) Baja especifidad Infectología y microbiología CTO. pdf 39 DIAGNÓSTICO Western-Blot: ◦ Detecta anticuerpos frente a 3 proteínas de VIH (gp41, gp120 gp24) ◦ Falso positivo es menor que con ELISA Infectología y microbiología CTO. pdf 39 DIAGNÓSTICO PCR: ◦ Detecta la presencia del genoma del virus. ◦ Aunque exista en virus en pocas cantidades, se puede detectar por amplificación. Infectología y microbiología CTO. pdf 39 Diagnóstico por la infección de VIH. M Rodriguez Islas, A Terron Pernia Pag 104. TRATAMIENTO Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (ITRAN): ◦ Se unen como un nucleósido más a la cadena de DNA formado a partir del RNA viral, por lo que interrumpe su síntesis. Zidovudina (AZT) Didanosina (ddI) Zalcitabina (ddC) Lamivudina (3TC) Estavudina (d4T) Abacavir (ABC) Rapid advice. Antiretroviral therapy for HIV infection in adults and adolescents. Novembre 2009. WHO TRATAMIENTO Inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de los nucleósidos (ITRNN): ◦ Efavirenz (EFV) ◦ Nevirapina(NVP) ◦ Delavirdina (DLV) Rapid advice. Antiretroviral therapy for HIV infection in adults and adolescents. Novembre 2009. WHO TRATAMIENTO Inhibidores de proteasas (IP): ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ Indinavir (IVD) Ritonavir (RTV) Lopinavir / ritonavir (LPV/r) Nelfinavir (NFV) Saquinavir (SQV) Amprenavir (APV) Atazanavir (ATV) Rapid advice. Antiretroviral therapy for HIV infection in adults and adolescents. Novembre 2009. WHO Mecanismos de acción de ARV TRATAMIENTO HAART o TARGA se refiere a una combinación de tratamientos, que a lo largo del tiempo han demostrado alta efectividad. Criterios de Inicio de Tratamiento Wood E; Lancet Infect Dis 2005; 5: 407. Terapia Antirretroviral Altamente Activa Primer Esquema EJE DEL ESQUEMA 2 inhibidores de transcriptasa reversa análogos nucleósidos/nucleótidos (ITRAN) + COMPLEMENTO 1 inhibidor de transcriptasa reversa no nucleósido (ITRNN) Ó 1 inhibidor de proteasa reforzado TRATAMIENTO Monitorización del HAART CD4+ Marcador de inmunocompetencia Más importante para iniciar Tx Incremento de 100-150 cels/mm3 anual con respuesta acelerada los primeros 3 meses Determinar cada 3-6 meses Monitorización del HAART CV ◦ Puede ser útil para inicio de tx ◦ Determinante en la respuesta a tx ◦ Meta: CV indetectable (<50 copias) ◦ Indetectable en 16-24 semanas ◦ Determinar 8 semanas después de inicio o cambio Marcadores de la Enfermedad por VIH La determinación de CD4+ y carga viral: Marcadores en la progresión de la enfermedad La carga viral para evaluar la efectividad del tratamiento antirretroviral Mellors JW, Muñoz A, Giorgi JV, et al. Ann Intern Med 1997;126:946-54. US Departament of Health and Human Services. Available at: http://www.aidsinfo.nih.gov; Accessed 27 February 2007. Hammer SM, Saag MS, Schechter M, et al.. JAMA 2006;296:827-43. Conclusiones ANTE TODO LA PREVENCIÓN! Todo paciente con síntomas y/o con < 200 CD4+, debe recibir HAART La monitorización debe ser detallada y con regularidad (3 a 4 meses) GRACIAS BIBLIOGRAFÍA Lancet. 2006 August 5; 368(9534): 489–504. doi:10.1016/S0140-6736(06)69157-5. PAHO publications. OPS. The National Hispanic Health. Rev. 12/02. N Engl J Med 2009;361:1768-75. Infectología y Microbiología CTO págs 38-43. WHO/HTM/TB/2004.329 N Engl J Med 2005;353:1702-10. HIV Primary Care Guidelines • CID 2009:49 (1 September) Prevención y control del VIH/SIDA. RHRC. Rapid advice. Antiretroviral therapy for HIV infection in adults and adolescents. WHO. 2009.