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El cáncer de pulmón es la principal
causa de muerte relacionada con el
cáncer
 En 2012: 1.825.000 pcts nuevos y
1,590,000 muertes en el mundo.
 Cáncer de pulmón de células no
pequeñas (NSCLC) representa 85% de
todos los cánceres de pulmón.
 Para los pacientes con enf. Localmente
avanzada, la QT proporciona una
mejora en la supervivencia

La participación de MET en múltiples vías
de transducción de señales que afectan a
las células tumorales lo convierte en un
blanco potencial interesante para la
terapia del cáncer.
 Tivantinib es una pequeña molécula
selectiva disponible por VO que inhibe MET
rtk.
 TKI han demostrado mayor actividad
terapéutica cuando se detectan
mutaciones de EGFR.
 El inhibidor de EGFR, Erlotinib, ha
demostrado eficacia en pacientes
previamente tratados con NSCLC
avanzado.

Por lo tanto..
El objetivo de este trabajo es confirmar la
eficacia y seguridad de Tivantinib más
Erlotinib vs Erlotinib más placebo en
pacientes previamente tratados con
NSCLC localmente avanzado o
metastásico.
Criterios de inclusión:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
>18 años
Diagnóstico histológico o citológico NSCLC EIIIb y
IV no escamoso
Enfermedad medible según RECIST
PS ECOG 0 o 1
Adecuada función de MO, FH, FR
Tto QT (1 o 2) previo, sin exposición a los inhibidores
de EGFR
Criterios de exclusión:
1.
2.
3.
Mts cerebrales inestables clinicamente
HTA no controlada
Otras enfermedades malignas
Endpoint 1°: SG
Endpoint 2°: SG en EGFR WT; SLP;
seguridad y eficacia.
06/2011 – 12/2012
526 pcts Grupo ET  media de tto 16.2
sem.
522 pcts Grupo EP  media de tto 13.9
sem.
ORR fue del 10,3% (IC del 95%; 8.0-13.2)
con ET y 6,5% (IC 95%, 4,7-9,0) para EP.
 Tasa de control de la enfermedad: 45,8%
vs 32,0% .
 Mediana de duración de Rta objetiva: 40.4
vs 47.9 semanas.

Anemia: 16% vs 9.9%
 Neutropenia: 11.9% vs 1.9%
 Leucopenia: 5.8% vs 1%
 Neutropenia febril: 3.3% vs 0.4%


Muertes por progresión de la enf: 46 vs
48.6%



Este estudio de fase III no cumplió su criterio
principal de la mejora SG en pacientes
previamente tratados con NSCLC localmente
avanzado o Mts.
Se observó, en el subgrupo de pacientes con
MET-H estatus (IHQ), beneficio del Tinvatinib en
SG y SLP.
Se justifica más investigación de Tivantinib en
pacientes con NSCLC no escamoso con H-MET
expresión, ya que es lo más relevante para
seleccionar pacientes para la terapia de
inhibición del MET y el EGFR combinado.