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AINES Paraaminofenoles FACULTAD DE MEDICINA FMBUAP FARMACOLOGÍA II 2015 Goodman £ Gilman 12ª. Edición Capítulo 34 Sección IV pág 962 - 1001 DC. Guillermo Muñoz Zurita TxJ CLASIFICACIÓN Escalera Analgésica OMS Salicilatos Derivados Indol-acéticos Derivados Arilo-acéticos Ácidos Enólicos Pirazolonas: Ácido Acetilsalicílico Clonixinato de Lisina Benorilato Diflunisal Salicilamida Etersalato Salsalato o Acido Salicílico Acemetacina Glucametacina Indometacina Proglumetacina Oxametacina Sulindac Tolmetin Difenpiramida Aceclofenaco Diclofenaco Etodolaco Fentiazaco Ketorolaco Bufexamaco Lonazolaco Fenilbutazona Oxicanes: Droxicam Meloxicam Piroxicam Tenoxicam Oxaprocina Mofebutazona Oxifenbutazona Clofezona Kebuzona Metamizol Feprazona Alclofenaco Nifenazona Zomepiraco Suxibuzona Aminofenazona TxJ Derivados Aril - Propiónicos Fenematos Otros Ketoprofeno •Nabumetona Dexketoprofeno Butibufeno Ácido Meclofenámico •Coxibes: •Glucosamina •Celecoxib Pirprofeno Fenoprofeno Indoprofeno Ácido Mefenámico •Diacereína •Rofecoxib •Nimesulida Fenbufeno Naproxeno Flurbiprofeno Ácido Flufenámico •Parecoxib •Proquazona •Valdecoxib Oxaprozina Benoxaprofeno Tiaprofeno Ácido Tolfenámico Suprofeno Dexibuprofeno Ibuprofeno Ácido Niflúmico •Azapropazona •Etoricoxib •Benzidamina • •Orgoteína •Paracetamol Fenoprofeno Ibuproxam Flunoxaprofeno Para-aminofenol: Etofenamato •Feprazona •Morniflumato Alminoprofeno TxJ Paracetamol (Acetaminofén) * Paracetamol:N-acetil-p-aminofenol * Metabolito Activo: Fenacetina Derivado Anilina Antipirético Antiinflamatorio Sobredosis aguda: Lesión Hepática Letal Historia Sintetizado: Acetanilida 1886 Introducida 1887 Antifebrina: Conh / Hepp. Paraaminofenol / Paraaminofenolfenacetina 1949: Identificó metabolito activo Acetanilida / Fenacetina. Antinflamatorio débil: Inhibidor débil Ciclooxigenasa + ( ) Peróxido (Inflamación) Antipirético: Inhibe Ciclooxigenasa Encéfalo ( ) Peróxido Bajas. No Inhibe Activación Neutrófilos Diferencia con salicilatos Dosis terapéuticas: No Efectos: Cardiovascular Respiratorios (Ácido – Base) Causan: Irrita Estómago Erosión Hemorragia Efecto Plaquetas Tiempo Hemorragia Excreción Ácido Úrico. Farmacocinética Absorción: Tubo Digestivo ( ) plasmática: 30-60 min. Vida Media: 2h Distribución: Líquidos Corporales. Unión PP: 20-50% Biotransformación: Acido Glucurónico 86% Ácido Sulfúrico (35%) Cisteína(3%) Metabolitos hidroxilados y desacetilados Niños: Menor Glucuronidación. Porción pequeña N-hidroxilación N – Acetil - Benzoquinoneimina Reacciona: Grupos sulfhidrilo del Glutatión. Excreción: Orina 90-100% (24 h) Grandes Dosis + Metabolitos = Agota Glutatión Hepático Indicaciones Sustituto Aspirina (analgésico / antipirético) Contraindicaciones de aspirina (úlcera péptica) Dosis V.O: 325-1000mg. V.R 650 mg Dosis diaria no exceder 4000 mg Niños D.U. 40-480 mg (edad / peso) No exceder 5 dosis 24 h 10mg/kg. Efectos tóxicos Erupciones cutáneas eritematosa Fiebre medicamentosa Lesiones de mucosa Neutropenia / Trombocitopénia / Pancitopénia. Grave: Necrosis hepática letal. Necrosis tubular renal. Coma hipoglucémico. Manifestaciones daño hepático 2-4 Días Aumento: Aminotransferasas Bilirrubina Plasma Tiempo Protrombina 10% Intoxicados Daño Hepático Grave 10-20% Mueren Insuficiencia Hepática No letales: lesiones reversibles semanas a meses. Antidoto Lavado Gástrico antes 4 h (Ingestión) N- Acetilcisteina: Compuesto Sulfhidrílico (Repone Glutatión) V.O : Solución 5% a pasar en 1 hr. No recomendado: + 36 h (Ingestión) Eficaz: - 10 h (Ingestión) I.V 140mg / kg c / 4h (saturación) 70mg / kg c /4 h Total: 17 dosis. Reacciones Adversas N - Acetilcisteína Erupciones cutáneas Urticaria Nauseas vómito diarrea Anafilaxia Derivados Acido Propiónico Ibuprofeno Fenfufeno Naproxeno Larprofeno Flubiprofeno Pirprofeno Fenoprofeno Indobufeno Ketoprofeno Acido Triaprofenico. Oxaprosina Mejor tolerado (Aspirina e Indometacina) Ibuprofeno 1º. Derivado Utilizado Indicaciones: Artritis Reumatoide Osteoartritis Espondilitis Anquilosante Artritis Gotosa Aguda Tendinitis Bursitis aguda Dismenorrea Propiedades farmacológicas Inhibidores COX Naproxeno 20 veces más potente que aspirina Ibuprofeno / Fenoprofeno / Aspirina = Equipolentes Modifican Acción Plaquetaria Prolongan Tiempo de Hemorragia Antiinflamatorios, Analgésicos y Antipiréticos Efectos Adversos Toxicidad gástrica (- Aspirina) Mejor tolerados: Naproxeno Ibuprofeno Fenoprofeno Ibuprofeno Indicaciones / Dosis Artritis reumatoide y osteoartritis Dosis diarias: 3200mg en fracciones Dosis total habitual: 1200-1800 mg Dolor Leve – Moderado Dismenorrea Primaria: 400 mg c / 4-6 h (Leche / Alimentos) Farmacocinética Absorción: Rápida Distribución: ( ) Plasma 15-30 min. PP 99% Espacios sinoviales Excreción: Rápida / Completa 99% Excreta Orina Metabolitos Conjugados: A) Compuesto Hidroxilado B) Carboxilado Efectos tóxicos Dolor epigástrico, nauseas, pirosis, Distensión del tubo digestivo Trombocitopenia, lesiones cutáneas, cefalea, Mareos, visión borrosa Ambliopía toxica, Edema Naproxeno sódico Farmacodinamia. Derivado ácido propionico Inhibe COX-I Disminución: Prostaglandinas Tromboxanos. Naproxeno sódico Actúa periféricamente: Tejido Inflamado. Inhibe Migración Leucocitaria. Inhibe: Liberación Acción Enzimas Lisosomales. Farmacocinética Absorbe rápidamente: V.O. Modificada Alimentos. Pico máximo: 1-2 h. post- administración. Su vida media: 13 hrs. Aumenta vejez. Farmacocinética 30% Metabolitos Excreta: Glucoronato Unión Proteínas: 99%. Cruza Barrera Placentaria Excreta: Leche Materna Indicaciones Terapéuticas Inflamación Dolor infecciones agudas Dismenorrea Extracciones dentarias Abscesos Bursitis Capsulitis Artritis reumatoide Osteoartritis. Espondilitis Anquilosante. Gota Lumbalgias. Dosis / Vía Administración Recomienda: Vaso Agua 250 ml (Reduce Irritación Esofágica) ADULTOS: 1 tableta 550mg/12hrs. 1 Cápsula 275mg/6-8hrs. DISMINORREA: 1 tableta 550mg/12hrs 1 Cápsula 275mg/6hr. Limite habitual Adulto:1.35gr por día. Dosis + 2 años Dosis Inicial: 500mg seguidos 250mg / 6-8hrs. Pediatría: Dosis inicial: 11mg/kg Seguida: 2.75-6.5mg/Kg/8hrs. No deberá exceder de 16.5mg/Kg/día No administrarse a menores de 2años. Contraindicaciones Pacientes pólipos nasales Broncoespasmo. Anafilaxia AINES Ulcera péptica. Estomatitis. Colitis ulcerativa. Insuficiencia cardiaca y diabetes. Reacciones adversas Asma, angioedema y urticaria. Letárgica, vértigo, nausea, vomito. Hemorragia intestinal. Convulsiones y coma. Dolor abdominal. Precauciones 3er. Trimestre Embarazo Distocias. Parto prolongado. Disminución Contractura Uterina Inhibición Prostaglandinas en el parto Se excreta por leche materna. Presentación Dafloxen Tabletas, cápsulas, suspensión. Caja: 12 tabs de 550mg 20 caps de 275mg Frasco: 100 ml suspensión de 2500mg. Cada 5ml con 125mg Naproxeno Sódico. Ketorolaco / Trometamina Farmacodinamia. Actividad analgésica Antiinflamatoria Débil actividad antipirética. Inhibe: Síntesis de prostaglandinas No Acción Receptores Opiáceos. Farmacocinética. Absorción: V.O. ( ) Plasmáticas: 0.87mcg/ml Dosis: 10mg Tiempo: 44min. Vida media: 5-6 hrs. Unión proteínas: 99%. Dieta alta grasa disminuye velocidad pero No absorción. Farmacocinética. Analgesia máxima: 70 minutos 1 Dosis I.V volumen distribución: 0.16l/kg Excreción: Orina 91.4%. Indicaciones Terapéuticas Dolor Corto plazo Postraumático. Elección Postquirúrgico. Mialgias. Dosis / Vía Administración V.O. Dosis diaria no exceder: 40mg/día/14 días. . Dosis vía administración adultos I.M: Dosis inicial: 30-60mg, seguidas 10-30mg 4-6 hrs. I.V 30mg bolo velocidad 5 mg / hr. Dosis: No deberá exceder 120 mg día. Dosis / Vía Administración (niños) Mayores 3 años: Dosis I.V o I.M: 0.75mg/Kg/6hrs Dosis máxima de 60mg. Fase parenteral: 10mg/ml y 30mg/ml. Dosis I.V: 0.17mg/kg/h. Contraindicaciones Ulcera Péptica Perforación / Sangrado Gastrointestinal. Anafilaxia AINES. Pólipos Nasales. Angioedema. Asma. Reacciones secundarias / adversas Melena, dispepsia, dolor abdominal, gastritis, disfunción hepática. Somnolencia, mareos, sudoración, cefalea, sed excesiva, insomnio. Oliguria, hematuria, prurito, urticaria. Presentación Dolotor* Caja: 10 y 20 tabletas 10mg. Caja: 3 ampolletas ámbar de 30mg/ml. Indometacina Derivado Indol. + Tóxica + Eficaz > Aspirina / AINE. + Potente inhibidor Síntesis Prostaglandinas. Propiedades farmacológicas Absorción: VO Alta unión a proteínas plasmáticas. Usos No Analgésico. Artritis Gotosa Aguda Espondilitis Anquilosante Osteoartritis de Cadera Inflamatorios Extraarticulares: Pericarditis / Pleuresía Cierre Ductus Arterioso Recién Nacido Efectos adversos Elevada frecuencia efectos tóxicos relación dosis. GI: Diarrea Hemorragia Gastrointestinal Pancreatitis Efectos adversos 20 - 25 % Presentan: Cefalea intensa Confusión Mareo Depresión. Efectos adversos Raros: Psicosis con alucinaciones Trastornos Hepáticos Trombocitopenia Vasoconstricción coronaria Anemia aplasia Hiperpotasemia Observaciones No personas: Pólipos nasales Angioedema Precipitan Asma. Contraindicado: Embarazo Personas trastornos psiquiátricos Ácido Mefenámico Derivados Acido Fenámico Propiedades farmacológicas . Ácido Mefenámico: Propiedades Analgésicas < Aspirina + Tóxico Usos / Dosis Meclofenamato: Antinflamatorio Artritis inflamatoria: 200 - 400 mg/día divididos 4 dosis Dismenorrea e Hipermenorrea: 100 mg 3 veces día. Usos / Dosis Ácido Mefenámico: Analgésico: 50 mg o 100 mg cada 4 - 6 horas Dismenorrea y Dolor : Dosis inicial: 500 mg Seguida: 250 mg cada 6 horas Efectos adversos Similares AINES: Dermatitis alérgica Rash Dolor abdominal Diarrea Pirosis Nauseas Elevan: Aminotransferasas Pirazolonas Metamizol (Dipirona) Fenilbutazona Oxifenbutazona Metamizol (Dipirona) Actúa: Impide formación Prostaglandinas Inhibe: COx. Reduce: Fiebre / Dolor. Uso Dolor agudo: Post - Intervención Quirúrgica Traumático Cólico Oncológico. Fiebre Dosis VO: Comprimidos Grageas Cápsulas Sobres Parenteral: IM IV Rectal: Supositorios Dosis oral: Adultos y mayores 12 años: 500 a 575 mg C/6-8-12 horas. Dosis Dosis Rectal Adultos y niños mayores 12 años: 1000 mg (1 supositorio de adultos) c/6-8-12 h. Niños 4 -11años: 250-500 mg (1/2 a 1 supositorio infantil) c/6-8 h. Niños 1-3 años: 250 mg (medio supositorio infantil) c/6-8 h. Dosis inyectable en adultos y niños Precauciones Asma Úlcera Alergia Salicilatos HAS Hemorragia Digestiva Hígado IAM Riñón. Dolor Severo: VO Ampolletas Metamizol destinadas Inyectable en Zumo Naranja Diclofenaco Derivado: Ácido Fenilacético Potente inhibidor COX Propiedades: Antiinflamatorias Analgésicas Antipiréticas Propiedades Farmacológicas Absorción: VO Vida media: 1 - 2 horas. Más potente que Naproxeno como inhibidor COx Usos / Dosis Artritis Reumatoides 150-200 mg 2 a 4 tomas Osteoartritis 100-50 mg 2 a 3 tomas Espondilitis Anquilosante: 100-125mg 4 a 5 tomas Usos / Dosis Lesiones Músculo Esqueléticas Agudas Dolor Postquirúrgico Dismenorrea Hombro Doloroso Agudo Tendinitis Bicipital Bursitis Sub-Deltoidea Efectos adversos 20% Pacientes: Malestar Gastrointestinal Sangrado Intestinal Oculto Úlcera Gástrica Anemia Aplásica Elevación Transaminasas Observaciones Disponible para aplicación: Tópica IM NO!!! Niños Mujeres Embarazadas Lactando