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INMUNOLOGÍA
INFECCIÓN
Establecimiento (crecimiento y multiplicación) de un
microorganismo en un hospedero (acceso e invasión de
tejidos) , luego de la exposición (contacto).
CONTACTO
MICROORGANISMO-HOSPEDERO
(EXPOSICIÓN)
SIMBIOSIS
COMENSALISMO
MUTUALISMO
ERRADICACIÓN
TERAPÉUTICA E
INMUNE
COLONIZACIÓN
ENFERMEDAD
MUERTE
INFECCIÓN
ELIMINACIÓN
PERSISTENCIA
(CRONICIDAD Y
LATENCIA)
Inmunidad e Infección
Agente agresor
VIRUS
BACTERIAS
HONGOS
PARÁSITOS
Diversidad de patógenos
que poseen:
Mecanismos de
virulencia
Mecanismos de
evasión
DEL SISTEMA
INMUNE
INTRODUCCIÓN AL SISTEMA
INMUNITARIO
UNA APROXIMACIÓN A LOS CONCEPTOS
DE LA INMUNOLOGÍA
•Los
seres
vivos
son
atacados
microorganismos y partículas extrañas.
por
•Pero poseen sistemas defensivos frente a
tales invasiones.
•Dichos mecanismos tienden a distinguir lo
propio de lo extraño.
Concepto de inmunidad:
•Conjunto de mecanismos de
defensa de los seres vivos frente a
agentes externos extraños.
• Y para hacer frente a la invasión
de tumores.
•Se adquiere al nacer, y va
madurando y consolidándose
durante los primeros años de vida.
Inmunología:
•Ciencia biológica que estudia todos
los mecanismos fisiológicos de
defensa de la integridad biológica
del organismo.
•Dichos mecanismos consisten
esencialmente en la identificación
de lo extraño y su destrucción.
Respuesta inmune:
•Actuación integrada de un gran número de
mecanismos heterogéneos de defensa contra
sustancias y agentes extraños.
•En general, a las sustancias extrañas se las
denomina como ANTÍGENOS (Ag).
•Y son los ANTÍGENOS los que desencadenan
en el organismo una serie de eventos celulares
que provocan la producción de los mecanismos
de defensa.
•La Inmunología es, en la actualidad, una ciencia
autónoma y madura,
•Pero sus orígenes han estado estrechamente ligados
a la Microbiología.
•Su objeto consiste en el estudio de las respuestas de
defensa que han desarrollado los seres vivos frente a
la invasión por microorganismos o partículas
extraños,
•Aunque su interés se ha volcado especialmente
sobre
aquellos
mecanismos
altamente
evolucionados e integrados,
•dotados de especificidad y de memoria,
•frente a agentes reconocidos por el cuerpo como no
propios,
•así como de su neutralización y degradación.
SISTEMA INMUNITARIO
Sistema inmunitario
LÍNEAS DE DEFENSA FRENTE A
MICROORGANISMOS PATÓGENOS
TRES GRANDES LÍNEAS DE
DEFENSA
PRIMERA
MECANISMOS FÍSICOS
Epitelios de revestimiento
Epitelios ciliados
MECANISMOS QUÍMICOS
Secreciones
Enzimas
Sustancias ácidas
Defensinas
Péptidos antibacterianos
MECANISMOS MICROBIOLÓGICOS
Flora bacteriana normal
SEGUNDA
FAGOCITOS Y SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
Contra patógenos extracelulares
MACRÓFAGOS
Contra bacterias intracelulares
CÉLULAS NK E INTERFERONES
Contra células infectadas por virus
TERCERA
LINFOCITOS
Mecanismo específico y
adaptativo que deja
memoria inmunológica
PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA
PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA
Lisozima en lágrimas,
saliva y mucosidad nasal
Cerumen del oído
Epitelios ciliados
Secreciones de
glándulas sebáceas
Ácidos y enzimas digestivas
Defensinas intestinales
Epitelios de
revestimiento
QUÍMICOS
FÍSICOS
Flora bacteriana
normal
Espermina en el semen
MICROBIOLÓGICOS
Repasemos…
PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA
Patógeno
Epitelio
Barreras Anatómicas
Piel y superficies mucosas
Mecánicas
Unión de células epiteliales
Movimiento de mucus por las cilias.
Movimiento de aire
Químicas
Ácidos grasos
Enzimas
pH
Péptidos anti-bacterianos
Microbiológicas
Flora normal
SEGUNDA LÍNEA DE DEFENSA
Sistema de inmunidad innata, natural
o INESPECÍFICA
Si el microorganismo o partícula extraños logran atravesar la piel y los
epitelios, se pone en marcha el sistema de inmunidad natural
(inespecífica o innata), en el que participan los siguientes elementos:
Células:
Fagocitos (o sea, leucocitos del sistema retículo-endotelial, que se
originan en la medula ósea):
en la sangre: los PMN neutrófilos (de vida corta) y los monocitos;
en los tejidos: los macrófagos, que se diferencian a partir de los
monocitos.
Todos ellos fagocitan y destruyen los agentes infecciosos que logran
atravesar las superficies epiteliales.
Células asesinas naturales (células NK): son leucocitos que se activan
por interferones inducidos en respuesta a virus.
Reconocen y lisan células "enfermas", infectadas por virus o malignizadas
(cancerosas).
Proteínas
SEGUNDA LÍNEA DE DEFENSA
RESPUESTA INFLAMATORIA
SEGUNDA LÍNEA DE DEFENSA
1. Tumefacción. Aumento del líquido intersticial y formación de
edema.
2. Rubor. Enrojecimiento, debido principalmente al fenómeno de
vasodilatación.
3. Calor. Aumento de la temperatura de la zona inflamada. Se
debe a la vasodilatación y al incremento del consumo local de
oxígeno.
4. Dolor. El dolor aparece como consecuencia de la liberación
de sustancias capaces de provocar la activación de los
nociceptores, tales como las prostaglandinas.
5. Pérdida o disminución de la función. Llamado 5º signo de
Virchow (función laesa).
SEGUNDA LÍNEA DE DEFENSA
Inflamación y fagocitosis
Neutrófilo
Células
endoteliales
1
Vasodilatación capilar
2
Incremento de la
permeabilidad capilar
Retracción de las células endoteliales.
Foco
inflamatorio
3 Infiltración de células
sanguíneas
Adhesión y rodamiento sobre el
endotelio.
Diapédesis
Quimiotaxis
4 Producción y liberación
Quimiotaxis
Diapédesis
Capilar sanguíneo
Medio extracelular
de moléculas activas.
TERCERA LÍNEA DE DEFENSA
El sistema de inmunidad ADAPTATIVA
o ESPECÍFICA
Inicialmente se han puesto en marcha los mecanismos inespecíficos, sin
embargo, a veces no son suficientes para erradicar una infección, por eso es
necesaria la tercera línea de defensa.
Los principales protagonistas son los LINFOCITOS T y B.
•Linfocitos B: respuesta inmune humoral. Reconocen al
antígeno y pasan a ser responsables de la aparición del
ANTICUERPO, nos defienden de las bacterias de crecimiento
extracelular.
•Linfocitos T: respuesta inmune celular.
Maduran en el timo.
Nos defienden de la tuberculosis y de los tumores.
Son los responsables del rechazo en los transplantes.
Nos defienden de las moléculas víricas.
Activación de los linfocitos B
Bacterias
Y
Y
Ac contra bacteria
Linfocito B
Y
Y
Activación y
diferenciación
de linfocitos B
Y
Células
plasmáticas
Células
memoria
REPASEMOS….
MOLÉCULAS EXTRAÑAS
SECRETADOS
POR
LINFOCITOS B
INMUNOGLOBULINAS o ANTICUERPOS (Ac)
•Son proteínas secretadas por los
linfocitos B.
•Ig (de Inmunoglobulina).
•Existen 5 tipos y todos tienen
estructura básica en forma de Y.
Clases de inmunoglobulinas
ISOTIPO
BÁSICO
IgG
IgM
IgE
IgA
IgD
% EN SUERO
NORMAL
80%
5-10%
FUNCIÓN
Proporcionar resistencia a largo
plazo. Facilitar la fagocitosis,
neutralización y aglutinación de
Ag.
Primer anticuerpo en sangre en la respuesta
primaria. Actúa en los primeros estados de
la respuesta específica. Neutralización y
aglutinación de Ag
LOCALIZACIÓN
Sangre, linfa, fluido
extracelular y leche
materna. Atraviesa
placenta.
Suero, linfa y
membrana de
linfocitos B.
< 1%
Protección frente a parásitos metazoos.
Participa en reacciones alérgicas.
10-15%
Inhibe la adhesión de parásitos y
microorganismos a los tejidos. Confiere
inmunidad pasiva al lactante.
Sangre y linfa. Se puede
unir a la superficie de los
mastocitos. Piel
Secreciones corporales,
saliva, moco, leche materna
(IgA secretora) y suero (IgA
sérica).
Poco conocida
Membrana de linfocitos B
Reacciones de los anticuerpos con
sus antígenos específicos.
NEUTRALIZAR
Unión específica del
anticuerpo a la zona del
antígeno que provoca el
proceso patogénico
MATAR
Mediante la activación de
las proteínas del
complemento.
AGLUTINAR
Formar complejos de
aglutinación que son
reconocidos y destruidos por
el sistema de complemento
ESTIMULAR LA OPSONIZACIÓN
Microorganismo
patógeno
Anticuerpos
Recubrir los
gérmenes
patógenos por
anticuerpos
para facilitar
su fagocitosis
Opsonización
Fagocitosis
El sistema de inmunidad ADAPTATIVA
o ESPECÍFICA
CARACTERÍSTICAS
ESPECIFICIDAD hacia antígenos distintos.
Dicha ESPECIFICIDAD es anterior al contacto con el antígeno, y se
produce durante las primeras fases de vida del individuo, en las que
se originan clones diferentes de linfocitos T y B, cada uno con un
tipo de receptor capacitado para enfrentarse ulteriormente a
antígenos concretos.
DIVERSIDAD: el repertorio de linfocitos en cada individuo es
gigantesco (se calcula que en humanos es al menos de mil
millones), y se deriva de variaciones en los sitios de unión para el
antígeno en los correspondientes receptores de células T y B. El
origen de dichas variantes reside en un complejo conjunto de
mecanismos genéticos.
MEMORIA INMUNOLÓGICA, de modo que el organismo guarda recuerdo
de cada agente o partícula extraña tras su primer contacto con él.
En los ulteriores encuentros del sistema inmune con cada antígeno se
producirá una respuesta secundaria más rápida, más intensa y en el caso
de los anticuerpos, cualitativamente superior a la respuesta primaria.
La memoria inmunológica se aprovecha para las técnicas de vacunación
activa, que tan importantes son en la profilaxis de enfermedades infecciosas.
AUTOLIMITACIÓN, de modo que la respuesta va decayendo con el tiempo, conforme se
va eliminando el agente extraño, debido a unos sistemas de retrorregulación que
devuelven el sistema inmune a su nivel basal, preparándolo para nuevas respuestas.
Existen varias patologías por hipersensibilidad, en las que se produce una reacción
excesiva del sistema inmune, que puede ser lesiva para el hospedador.
DISCRIMINACIÓN ENTRE LO PROPIO Y LO AJENO: durante las primeras fases
ontogenéticas del individuo, el sistema inmune específico "aprende" a reconocer lo
propio, de modo que se induce un estado de AUTOTOLERANCIA (incapacidad de atacar
a los componentes del propio individuo).
Esto supone que los trasplantes de tejidos procedentes de donadores genéticamente
distintos sean rechazados.
Los fallos en este sistema de discriminación entre lo propio y lo ajeno puede desembocar
en enfermedades por autoinmunidad (ataque a componentes propios).
El Sistema Inmune
INMUNIDAD
INNATA
ADAPTATIVA
Elementos
Celulares
Proteicos
Celulares
Humorales
Características
Respuesta inicial rápida.
Necesita un Tiempo de Inducción.
Sistema de reconocimiento que involucra
receptores dirigidos contra estructuras comunes
y conservadas en distintos patógenos.
Sistema de reconocimiento que involucra
receptores antigénicos altamente específicos
dirigidos contra estructuras particulares.
Los receptores están expresados en todas las
células de un mismo tipo celular.
Cada célula expresa un único receptor.
La diversidad de receptores constituye
el Repertorio .
No induce Memoria Inmunológica.
Induce Memoria Inmunológica.
Autotolerancia.
Sistema inmunitario
Repasemos…
FUNCIONES Y CARACTERÍSTICAS
realiza dos funciones
DEFENSIVA
HOMEOSTÁTICA
agrupa dos estrategias frente a los
antígenos
SISTEMA
INMUNITARIO
INNATO
SISTEMA
INMUNITARIO
ADAPTATIVO
es
adquiere
es
INESPECÍFICO
ESPECÍFICO
MEMORIA
TOLERANCIA
Inmunidad e Infección
IMUNIDAD INNATA
Tiempo
Elementos
Solubles
Células
Órganos y
Tejidos de
interacción
Sistema de
Circulación
0-4 h
Proteínas
Lisozima
Macrófagos
Mastocitos
ADAPTATIVA
4-96 h
Mediadores de la
Inflamación.
Interferones
Defensinas
Proteínas
Natural Killer
Neutrófilos
Eosinófilos
Basófilos
Días
Anticuerpos
Linfocitos T
Linfocitos B
Células
Dendríticas
Zonas infectadas
Barreras físicas
Organos linfáticos
secundarios:
Ganglio, Bazo, TL
asociado a mucosa
Sangre
Linfa y Sangre
LA INMUNIDAD PUEDE ADQUIRIRSE DE DOS FORMAS
Inmunidad adquirida activa
Inmunidad adquirida pasiva
El propio individuo es capaz de generar
rápidamente muchos Ac al haber
adquirido memoria inmunológica por
contactos anteriores con el Ag.
Los Ac son producidos por otro organismo.
Su acción es poco duradera porque el
individuo inmunizado pasivamente no
fabrica Ac.
Puede conseguirse de dos formas
Puede conseguirse de dos formas
Inmunidad activa
natural
Natural pasiva
Inmunidad activa
artificial
Superar con éxito una
infección.
Inducida mediante
vacunas.
Preparados
antigénicos formados
por microorganismos
no virulentos
o muertos
desprovistos de
toxicidad.
2 propiedades
Los Ac pasan de la
madre al hijo: placenta,
leche materna.
Alcanza como máximo 1
año.
•Eficacia
ocasionar una respuesta
adecuada.
•Inocuidad
sin poder patogénico.
Artificial pasiva
Los Ac se
obtienen en
preparados
procedentes del
suero de una
persona o un
animal.
La adquisición de
inmunidad por
sueros
se llama
SUEROTERAPIA.
Principio de la vacunación
Respuesta de anticuerpos
Vacunación con
antígenos del
patógeno
Infección
natural
Respuesta de
anticuerpos
secundaria
Respuesta de
anticuerpos
primaria
Inmunidad
adquirida
Células
memoria
Tiempo
- Se introducen deliberadamente en el organismo antígenos de agentes
patógenos, con el propósito de inducir inmunidad específica frente a dichos
patógenos
- Los antígenos utilizados no pueden ser ni tóxicos ni patogénicos, aunque sí
deben conservar su capacidad inmunogénica
- Se basa en dos aspectos claves de la inmunidad adaptativa : la especificidad y
la memoria inmunológica
Algunos tipos de vacunas
• VACUNAS DE MICROORGANISMOS
ATENUADOS
•Se obtienen atenuando la virulencia de especies
patógenas o expresando antígenos
recombinantes en vectores vivos.
Esferas
•Son muy inmunógenas.
•Pueden producir infecciones en personas
inmunodeficientes.
Filamentos
• VACUNAS DE MICROORGANISMOS
MUERTOS
•Son menos inmunógenas, precisan dosis
de recuerdo.
•Son más seguras.
•Las vacunas subunidad contienen
fracciones de microorganismos que
contengan antígenos.
Virus de la
hepatitis B
Partículas con antígenos de superficie del
virus producidas por levaduras
modificadas genéticamente
Tipos de reacciones de hipersensibilidad: tipo I o
inmediata
Alérgeno
Linfocito B
APC
Th
Mastocito
Fc
IL-4
IL-6
IL-10
IgE
Histamina,
serotonina
• La célula presentadora de antígenos interacciona con el linfocito Th y este libera las interleucinas.
•Los linfocitos B activados liberan los anticuerpos (IgE) que se unen a los receptores de los mastocitos y
basófilos.
•En posteriores contactos, el alérgeno se unirá a la IgE activando la liberación de mediadores de la respuesta
inflamatoria (histamina y serotonina).
Inmunodeficiencias
PRIMARIAS O CONGÉNITAS
Inmunodeficiencias de linfocitos T
25-35%
Alteración del proceso de diferenciación de los prelinfocitos en linfocitos T maduros.
Inmunodeficiencias de linfocitos B
50-60%
Falta total o parcial de los distintos isotipos de inmunoglobulinas.
Inmunodeficiencias de fagocitos
10-15%
Puede afectar a macrófagos o a granulocitos y aumenta la sensibilidad frente a
infecciones bacterianas y fúngicas.
SECUNDARIAS O ADQUIRIDAS
Se deben a factores extrínsecos o medioambientales: fármacos como los utilizados en
quimioterapia, radiaciones, malnutrición o infecciones.
Infección por el virus VIH
El virus infecta a linfocitos T CD4+ , monocitos y linfocitos B provocando inmunodeficiencia.
Enfermedad causada por la transmisión de un
agente infeccioso específico o sus productos
tóxicos desde una persona o animal infectados a
un huésped susceptible, de forma directa o
indirecta.
Importancia
Las enfermedades transmisibles aparecen como
consecuencia de la interacción entre
Agente
Ambiente
Huésped
El control de estas
enfermedades
puede lograrse
mediante el cambio
de alguno de estos
componentes .
Secuencia de elementos que se articulan en la
transmisión de un agente desde una fuente de
infección a un huésped susceptible.
Epidemiología de las Enfermedades Infecciosas
Es
responsabilidad
de
la
epidemiología de las enfermedades
transmisibles estudiar las distintas
etapas del proceso de infección para
desarrollar, poner en funcionamiento
y valorar las medidas de control
adecuado.
AGENTE
AMBIENTE
HUESPED
Identificando
los
posibles
eslabones en cada enfermedad se
puede interrumpir la cadena de
transmisión y prevenir el desarrollo y
propagación de estas enfermedades.
3.- Huésped
Persona o animal que proporciona un
lugar adecuado para que un agente
infeccioso crezca y se multiplique en
condiciones naturales.
Factores relacionados con el huésped:
Vacunación
Es el desarrollo de la inmunidad de las
personas susceptibles mediante la
administración del agente infeccioso vivo
modificado (fiebre amarilla), de una
suspensión de microorganismos muertos
(vacuna antitosferina) o de un agente
inactivo (vacuna antitetánica).
4. Proceso de Transmisión
o
d
spe
Hué
directa
rio
ervo
Puede ser
indirecta.
Agente Causal
Res
Propagación del agente
infeccioso a través del
ambiente u otra persona a
un huésped susceptible.
a
Tr
m
ns
n
ió
is
a
H
s
ue
d
pe
S
a
id
al
de
r
Gé
m
es
en
Transmisión directa
Fuente
Huésped
Transmisión indirecta
Huésped
Fuente
Eslabón
intermediario
Vehículos, vectores,
aire.
Transmisión Directa
Transferencia inmediata del agente
infeccioso desde un huésped infectado
o desde el reservorio a un punto de
entrada adecuado a través del cual
pueda producirse la infección humana.
Reservorio (fuente del agente causal)
Organismo donde los gérmenes
viven y/o se desarrollan antes de
infectar a una persona.
Reservorio
Humanos
Animales
Caso Clínico
Reservorios Humanos
Caso Subclínico
Portador
Caso Clínico reconocido o enfermedad real y aparente, el de menor peligro para la
comunidad, por estar identificado, controlado y confinado.
Caso Subclínico o inaparente, es perjudicial para la comunidad y de gran
importancia epidemiológica, al ser raramente diagnosticado por su vaga
sintomatología, no puede ser controlado y es el que más contribuye a diseminar el
agente causal en la comunidad.
Portador, es un importante propagador de la enfermedad, de gran significación
epidemiológica.
Salida de los gérmenes del reservorio:
Vía Respiratoria (hablar,
estornudar, expectorar).
toser,
Vía Digestiva (heces).
Vía Urinaria.
Lesiones abiertas y mucosas
(cavidad bucal, uretra, vagina, cuello
útero).
Eliminación mecánica -picaduras de
insectos-.
Contacto directo
Tacto, beso, relaciones sexuales, etc.
Rociado de gotitas de Pflügge
En conjuntivas o en mucosa bucal, nasal.
Exposición directa de tejidos susceptibles
Agente que viva en el suelo (micosis).
Mordeduras (rabia).
Puede tener lugar a través de un vehículo, un vector o el aire
Vehículo
Alimentos, vestidos, ropa de cama o utensilios de cocina.
Vector
Insecto u otro animal que transporta el agente hasta el huésped.
Aire
Transmisión aérea a larga distancia (Ej. Partículas de polvo).
Transmisión
Directa
o Contacto
Transmisión
Indirecta
o Transmisión por vehículo (alimentos
contaminados,
agua,
toallas,
herramientas agrícolas, etc.).
o Relación Sexual.
o Otros
contactos:
parto, o Transmisión por vector (insectos,
procedimientos médicos, lactancia, animales).
o Transmisión por el aire a larga
inyección de drogas).
o Transmisión
aérea
a
corta distancia (polvo, gotitas).
o Parenteral
(inyecciones
con
distancia (gotitas, tos, estornudos).
jeringas contaminadas).
o Transfusiones de sangre.
o Besos
o Transplacentaria