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Supervivencia A Largo Plazo Y Factores Pronósticos
Asociados Con La Quimioterapia Intraperitoneal Como
Tratamiento En Cáncer De Ovario Avanzado: Un Estudio
Del Grupo De Oncología Ginecológica
Patricia A. Hernández
• Se presenta este análisis exploratorio de dos
ensayos clínicos aleatorizados fase III de
Gynecologic Oncology Group (GOG) para investigar
los resultados de supervivencia a 10 años de los
que se sometieron a QT IP versus QT IV.
• También se evaluaron los factores asociados con la
supervivencia después de la terapia IP, incluyendo
el alcance de la enfermedad residual y el número
de ciclos de tratamiento IP.
PACIENTES Y MÉTODOS
Paclitaxel 135mg/m2 IV (día 1)
• Análisis
de
los
datos
combinados
de
todos los pacientes incluidos
589 pacientes
Cisplatino 75mg/m2 IV (día 8)
en
114 y 172.
Ca Protocolos
ovario estadioGOG
III
Q3w x6 ciclos
ECOG 0-2 de elegibilidad: carcinoma de ovario epitelial en estadio III
• Criterios
Enfermedad residual <1cm
o carcinoma peritoneal sin enfermedad residual > 1 cm de diámetro
Carboplatino
(AUC9)
IV q4w
después de la cirugía. Todos los pacientes
tenían
un PS
de 0x2a 2.
Paclitaxel 135mg/m2 IV (día 1)
Cisplatino 100mg/m2 IP (día 8)
Q3w x6 ciclos
429 pacientes
Ca ovario estadio III
ECOG 0-2
Enfermedad residual <1cm
Paclitaxel 135mg/m2 IV (día 1)
Cisplatino 75mg/m2 IV (día 2)
Q3w x6 ciclos
Paclitaxel 135mg/m2 IV (día 1)
Cisplatino 100mg/m2 IP (día 2)
Paclitaxel 60mg/m2 IP (día 8)
Q3w x6 ciclos
PACIENTES Y MÉTODOS
RESULTADOS
• Características de las pacientes
RESULTADOS
• La mediana de seguimiento
fue de 10,7 años (GOG 114:
13,8 años y GOG 172: 9,7
años).
• La mediana de
supervivencia libre de
progresión (SLP) fue de 25 y
20 meses para el grupo IP y
para IV (P: 0.019), con una
supervivencia global (SG) de
61,8 meses frente a 51,4
meses, respectivamente
(P:0.042).
RESULTADOS
• La terapia IP, después de ajustar por edad, estado
funcional, tipo de célula, el grado del tumor, y la
enfermedad residual, se asoció con:
• una disminución del riesgo de progresión de 21%
(HR ajustado [AHR], 0,79; IC del 95%, 0,67 a 0,92;
P:0,003) y
• una reducción de 23% en riesgo de muerte, con un
AHR de 0.77 (IC 95%, 0,65 a 0,90; P: 0,002).
RESULTADOS
• Los factores pronósticos asociados con una peor
supervivencia a largo plazo después de la terapia IP:
• Histología células claras/mucinoso frente histología serosa
(AHR, 2,79; P:0,001),
• enfermedad residual (≤ 1 cm) versus ninguna enfermedad
visible (AHR, 1,89; P: 0,001) y
• menos ciclos de quimioterapia IP con cruce a la terapia IV
(AHR, 1,43; P:0,041).
RESULTADOS
• Con respecto a los factores quirúrgicos, se evaluó si el
tratamiento IP beneficia a aquellos con enfermedad residual
≤1cm, además de los que no tienen la enfermedad visible.
• La terapia IP también mejoró la supervivencia de los pacientes
con enfermedad residual macroscópica (AHR, 0,75; 95% CI, 0,62
hasta 0,92; P<0,006).
• Sin embargo, aquellos con enfermedad residual ≤1cm tuvieron
un aumento de 1,89 veces en el riesgo de muerte (95% CI, 1,48 a
2,43; P< 0,001) en comparación con los pacientes sin
enfermedad visible.
RESULTADOS
• En el análisis de ambos ensayos sólo el 50% de los pacientes
completaron los seis ciclos de tratamiento IP requerido por
los protocolos.
• Efecto de la finalización del tratamiento en la supervivencia:
• el riesgo de muerte se redujo en un 12% por cada ciclo de
quimioterapia IP completada por cualquier paciente (AHR,
0,88; IC del 95%, 0,83-0,94; P <0,001).
• En GOG 0172, la realización de seis ciclos de quimioterapia
IP se asoció con una mejor supervivencia en comparación
con los tres ciclos de IP seguido de tres ciclos de
tratamiento IV (P: 0,032).
RESULTADOS
• También se evaluaron los factores demográficos y clínicopatológicos asociados a completar los seis ciclos de
quimioterapia IP:
• La edad más joven se asoció con una mayor probabilidad
de completar la terapia IP. Más específicamente, las
probabilidades de completar la terapia IP disminuyeron
aproximadamente un 5% por cada aumento de un año de
edad al inicio del estudio (OR, 0,95; IC del 95%, 0,93-0,96;
P< 0,001).
• Otros factores demográficos y clínico-patológicas,
incluyendo el estado funcional, no eran pronóstico de
completar la terapia IP.
DISCUSIÓN
• GOG 104 mostró una ventaja de supervivencia con IP; sin embargo, se
utilizó ciclofosfamida en lugar de paclitaxel.
• En GOG 114, los investigadores utilizaron paclitaxel, pero las
diferencias en SG no fueron estadísticamente significativas, y el brazo
de IP incluyó carboplatino AUC9 IV, que puede haber confundido los
resultados.
• El ensayo GOG 172 demostró que el paclitaxel IV más cisplatino IP y
paclitaxel IP mejoran la supervivencia sobre paclitaxel IV y cisplatino IV.
Sin embargo, casi la mitad de los pacientes no completaron el régimen
IP debido a toxicidad o complicaciones asociadas.
DISCUSIÓN
• Este informe proporciona datos de 10 años de
seguimiento que demuestran la ventaja de
supervivencia a largo plazo de IP.
• Más específicamente, el tratamiento IP se asoció con
un 23% menos de riesgo de muerte.
DISCUSIÓN
• La mayoría de las investigaciones clínicas de la terapia IP se
han limitado a la enfermedad residual pequeño volumen. Sin
embargo, no está claro si esta ventaja farmacocinética
beneficiaría a aquellos con enfermedad residual macroscópica.
• Este análisis mostró una ventaja de supervivencia de IP en
pacientes tanto con enfermedad residual (<o= 1 cm) y sin
enfermedad visible.
• En un ensayo previo de fase II, los investigadores evaluaron la
eficacia de la terapia IP vs IV en mujeres con enfermedad
residual de gran volumen y encontraron una SLP de 25 meses
frente a 20 meses.
DISCUSIÓN
• El ensayo IP más reciente, GOG 252, permitió la
inscripción de los pacientes con enfermedad
residual de mayor volumen. Si se confirman los
resultados a largo plazo de este informe, más
pacientes podrían ser candidatos para el
tratamiento IP.
• Es importante tener en cuenta que las personas con
enfermedad residual macroscópica tienen un
aumento de 1.89 veces en el riesgo de muerte en
comparación con aquellos que no tienen
enfermedad residual visible.
DISCUSIÓN
• Teniendo en cuenta que menos de la mitad de las pacientes en
el brazo IP de GOG172 completaron la terapia propuesta, y sin
embargo hubo una ventaja en SG, algunos pueden sugerir que
no es necesario completar los seis ciclos de tratamiento IP.
• Sin embargo, los datos de este estudio mostraron que las que
completaron más ciclos de terapia IP tuvieron una
supervivencia superior.
• Es posible que la terapia IP no sólo prolongue el tiempo hasta la
recidiva, sino también mejore la respuesta al tratamiento
posterior sobre la recaída, lo que resulta en una mejor
supervivencia a largo plazo.
CONCLUSIÓN
• En conclusión, este informe proporciona los primeros resultados actualizados
de ensayos GOG de quimioterapia IP, mostrando beneficio de supervivencia a
largo plazo que se extiende más allá de 10 años.
• Los resultados futuros del cuarto ensayo de fase III en GOG252 rendirán
información adicional con respecto a la incorporación de diferentes enfoques
de la terapia IP.
• Convertir la terapia IP en una práctica clínica continúa siendo un reto.
• Los beneficios de supervivencia a largo plazo descritos en este informe
pueden alentar a más médicos a adoptar la quimioterapia IP en la comunidad.
• Por último, la capacidad de seleccionar mejor las pacientes que tienen más
probabilidades de completar la terapia IP con mejores resultados y menor
toxicidad aguarda por más investigación a medida que avanzamos hacia
terapias individualizadas.