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El avance se publica en la revista Cancer Research
Científicos del CIPF descubren los
mecanismos de un nuevo marcador
tumoral
 El oncogén AIB1 está sobreexpresado en
numerosos tipos de cáncer
 Los científicos del CIPF han estudiado qué
alteraciones del mismo pueden estimular el
desarrollo de tumores
Valencia (9-9-08).- El Centro de Investigación Príncipe Felipe
acaba de publicar en la prestigiosa revista científica Cancer Research
un estudio que representa un paso más en el descubrimiento de los
mecanismos que acompañan a los procesos de desarrollo del cáncer.
Se trata de un trabajo centrado en el estudio de un oncogén – un
gen cuya alteración estimula el desarrollo de tumores-; que recibe el
nombre de AIB1, y que está sobreexpresado, - activado en exceso -,
en el 60% de los cánceres.
El descubrimiento se ha llevado a cabo por el equipo del
Laboratorio de Biología Celular y Molecular del CIPF, cuyo responsable
es el investigador Jaime Font de Mora. “Desconocíamos
mayoritariamente las causas de la sobreexpresión de AIB1 en
cánceres, por lo que nuestros resultados abren nuevas puertas para
explicar el porqué de su activación en la enfermedad, y para diseñar en
el futuro terapias combinadas más acordes según las particularidades
de cada tumor”, señala Font de Mora.
Con el objetivo de descubrir las razones de la excesiva
activación de la proteína codificada por el gen AIB1, la investigación ha
consistido en definir importantes vías que regulan la estabilidad y la
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degradación de la proteína. Algunas de estas vías también están
frecuentemente alteradas en cánceres, por lo que pueden actuar
asociadas con AIB1 en el desarrollo del tumor. Para ello, el equipo de
este laboratorio no sólo ha analizado rigurosamente el comportamiento
de AIB1, sino también los dominios implicados en su degradación.
Según Font de Mora, “aunque la sobreexpresión de AIB1 está
estrechamente vinculada a cáncer, nuestras observaciones han
revelado que las alteraciones en otras importantes rutas de señales,
también vinculadas a esta enfermedad, pueden aumentar el potencial
oncogénico de AIB1, o lo que es lo mismo, su capacidad para
desarrollar tumores, promocionando la proliferación celular anormal”.
Para explicar este complejo mecanismo, los investigadores del
CIPF han estudiado dos rutas que estabilizan los niveles de AIB1, y
que deberían ser tenidas en cuenta a la hora de evaluarlo como
marcador tumoral. Una de estas rutas tiene que ver con el transporte
intracelular de la proteína; mientras la otra es una ruta de señalización
implicada en la proliferación celular y frecuentemente alterada en
cánceres.
Los investigadores del CIPF han demostrado que hay diferencias
en la estabilidad y localización de AIB1 entre distintas líneas de cáncer,
y que las rutas analizadas deberían ser tenidas en cuenta a la hora de
evaluar AIB1 como marcador tumoral.
“En el artículo exponemos que AIB1 se degrada por el
proteasoma dependiente de ubiquitina, y confirmamos que lo hace en
el núcleo de la célula”, explica Font de Mora. La denominada ruta
“ubiquitina-proteasoma” se encarga de la degradación de las proteínas,
y por ello juega un papel fundamental en la regulación del crecimiento
y de la proliferación celular, ya que controla la concentración de dichas
proteínas durante el ciclo celular.
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Un gran avance para la biología molecular del cáncer
“Inicialmente sabíamos que AIB1 se sobreexpresaba por un
mecanismo de amplificación, es decir, de multiplicidad del gen dentro
del genoma, pero esto sólo podía explicar el 5% de los cánceres en los
que AIB1 está sobreexpresado”, apunta el doctor Font de Mora.
Para explicar el resto de casos en los que AIB1 aparece
sobreexpresado, incluso cuando este oncogén no está amplificado, el
equipo del CIPF ha desarrollado una investigación centrada en los
mecanismos de degradación de la proteína, ya que, como explica Font
de Mora, “mutaciones en los dominios que regulan la degradación
pueden dar lugar a que la proteína se degrade menos, y por tanto a su
acumulación y sobreexpresión”.
La investigación se ha llevado a cabo con líneas celulares
derivadas de distintos tipos de cáncer como el de mama, el de cérvix y
el de pulmón, cada una de las cuales presenta sus propias
peculiaridades.
Un paso más en la investigación sobre el cáncer
“El trabajo abre una nueva vía para explicar la sobreexpresión de
AIB1 y por ello, para que sea considerado como marcador tumoral”,
sostiene Jaime Font de Mora. “Sin embargo, todavía queda mucho por
descubrir para conocer todos los mecanismos que rodean a la
compleja enfermedad del cáncer”, matiza el investigador.
Estudios anteriores mostraban que AIB1 estaba relacionado con
cánceres hormonodependientes como el de mama, ovario o próstata; y
hoy en día se conoce también su implicación en otro tipo de tumores
como los de pulmón o páncreas, entre otros.
Asimismo, el oncogén AIB1 está implicado en la transcripción de
genes, de modo que cuando se activa de forma exagerada en las
células normales, se produce una alteración que puede provocar que
éstas pierdan el control de la división celular, y comiencen un proceso
de proliferación descontrolado.
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El investigador Jaime Font de Mora ha dedicado su carrera
científica al estudio del cáncer, ahora en el CIPF, y antes en centros de
reconocido prestigio como el Instituto Nacional del Cáncer dependiente
de los National Institutes of Health (Bethesda), en el Dana Farber
Cancer Institute de la Universidad de Harvard (Boston), y en el Centro
del Cáncer de Salamanca.
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