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CNEA-164
REPÚBLICA
ARGENTINA
COMISIÓN NACIONAL DE ENERGÍA ATUMICA
ESTUDIO DEL METABOLISMO DE LAS OXISALES DE IODO:
IODATO Y PERIODATO (1-131)
por
L J. Anghileri
BUENOS
AIRES
1965
ESTUDIO D E L METABOLISMO DE L A S OXISALES DE Y O D O :
I O D A T O Y P E R I O D A T O (1-131)
L . J. Anghileri
Comisión Nacional de Energía Atómica
INTRODUCCIÓN
Es extensa la bibliografía existente relacionada con el metabolismo delradioioduro en razón de su relación con el funcionamiento de la glándula tiroides.
Por el contrario en el caso del iodato es sumamente escasa y se refiere en su
casi totalidad a aspectos particulares de su metabolismo (1). Con respecto al
periodato ninguna referencia se ha logrado.
El objeto del presente trabajo ha sido estudiar por medio del iodato y del
periodato marcados con radioiodo (1-131) sus respectivos metabolismos.
4
PARTE EXPERIMENTAL
Grupos de cinco ratas Wistar adultas (tres machos y dos hembras), fueron
inyectados en la vena de la cola con 20 ¡iCu de iodato de potasio (1-131) de una
actividad específica de 5 fiCi/mg y con 10 fiCi de periodato de potasio (1-131) de
una actividad específica de 10 fiCi/mg. Estos grupos de animales fueron sacrificados a diversos intervalos y la actividad de los diversos órganos y tejidos en
pool fué determinada por medio de un cristal de centelleo.
Igual contaje se
realizó sobre las excretas correspondientes a las primeras 24 horas.
Posteriormente a la medición de sus actividades, los órganos fueron homogeneizados en solución fisiológica 0,01 N en HONa. Luego de centrifugar el homogeneizado, se realizó el análisis cromatográfico de una muestra del sobrenadante.
Para ello se empleó cromatografía sobre papel Whatman 3MM, ascendente y utilizando como solvente n-Propanol: H 0 : HOÑH4 15 N ( 3 0 : 1 0 : 5 ) . En estas condU
ciones experimentales los valores de Rf son:
2
Iodato
0,14-0,20
Ioduro
0,56-0,62
Periodato
0,00-0,02
Otros grupos de cinco animales inyectados con cada una de las actividades
fué sometido a la medición de la actividad total del organismo (whole body counting) a diversos intervalos, para así determinar la velocidad de eliminación de la
radioactividad inyectada.(figura 1).
RESULTADOS EXPERIMENTALES
En la tabla I están consignados los valores de la actividad específica y del
pjrciento de la actividad inyectada presente a diversos tiempos en los diferentes
órganos y tejidos para el caso del iodato. La tabla II contiene los valores similares para el periodato.
La eliminación de la actividad se realiza en ambos casos, en su mayor parte,
a través del tracto gastrointestinal. El estómago presenta una alta actividad
durante las primeras horas. En el caso del periodato, la relación entre las actividades en el intestino y en el estómago es mucho mayor, esto indicaría una
posible eliminación a través de la pared intestinal.
Los máximos para el hígado, intestino, estómago y riñon se observaron más
tarde (=í6 hs. a 1 día) para el caso del periodato. Esta sal iodada es sumamente
corrosiva a los tejidos vivos y por tal razón es posible una primera localización
en las cercanías del lugar de inyección.
Una notable característica observada, es la coincidencia entre los máximos
de actividad en el hígado y en el estómago. Esto parecería indicar una eliminación primeramente vía hígado y completada posteriormente a través de la mucosa
gástrica.
El análisis cromatográfico de los diveros tejidos (Tabla HJ), indica que la
mayor parte de la actividad presente en el hígado, lo está al estado de iodato. En
el caso de la inyección de iodato su valor es 98% a las 24 horas y en el caso de
la inyección de periodato e s de 80% a la primera hora.
5
Igualmente, tanto para la inyección de iodato como para el periodato, se
encuentra ion iodato en el riñon. Luego de 1 hora de haber administrado el periodato su cantidad es considerable.
Es significativo el hecho que a la primera hora siguiente a la inyección del
periodato se encuentre un 20% de iodato en el estómago y absolutamente nada en
los intestinos.
El esquema de eliminación de los dos oxiácidos del iodo parece ser semejante:
La actividad de I ^ l O ^ o 1 ^ 1 Og pasa a la circulación y es eliminada por
dos vías, la hepática y la renal. La primera que es la más importante, reduce el
periodato a iodato y finalmente éste a ioduro, el cual es eliminado a través de
la mucosa gástrica hacia el intestino. En el intestino toda la actividad se encuentra al estado de ioduro y probablemente una parte de ella es reabsorbida y
vuelve a la circulación sanguínea, repitiéndose nuevamente su eliminación a
través del intestino y riñon. A este respecto existe una correlación entre los
máximos observados para el intestino y para el riñon.
La menor actividad observada en el riñon, indicaría su importancia secundaria como vía de eliminación, quizás por su reducida capacidad de transformar el
iodato a ioduro. Esto se corrobora con la presencia de radioiodo al estado de
iodato, tanto en el tejido renal como en la orina.
Los ensayos realizados invitro con homogeneizados de diversos tejidos indican que hígado, intestino, estómago, tejido muscular y riñon son capaces de reducir el periodato a ioduro. La sangre presenta esta característica con menos intensidad, deteniéndose la reducción en su mayor parte al estado de iodato. Igualmente al inactivarse los homogeneizados por el calor, la reducción se detiene en
iodato, esto indicaría que una enzima termolábil es responsable de la reducción
del iodato a ioduro.
DISCUSIÓN
Los resultados experimentales obtenidos dan una idea del mecanismo de
eliminación de estas dos exisales del iodo. Por supuesto, que variaciones d e
concentración pueden producir una ligera modificación del esquema de eliminación
al incidir sobre el umbral renal y la absorción metabólica del radioioduro.
En general, salvo el mecanismo de reducción localizado en especial en e l
hígado, la eliminación es como correspondiente al ioduro (2, 3) la cual se realiza
casi enteramente al nivel de la mucosa gástrica.
Los bajos porcentajes observados en los distintos órganos pueden conside rarse como resultantes de la pequeña cantidad inyectada, de su rápida eliminación y de la distribución generalizada del radioioduro en todo el organismo. A
este respecto, Regoeczi (4) ha encontrado que en conejo*; aproximadamente 25 í
del pool de ioduro se encuentra en la piel.
c
6
TABLA I
VALORES DE L A RADIOACTIVIDAD PROVENIENTE DEL IODATO I N Y E C T A D O
EN LOS DIVERSOS ÓRGANOS Y TEJIDOS
1 hr.
Riñon
Hígado
Intestino
Estómago
6 hrs.
851
0,59
128
0,11
20
15
0,02
0,002
1 d.
5 d.
15 d.
a
2070
b
1,56
806
0,62
a
1216
5,55
734
2,99
578
2,13
113
0,49
44
4
b
0,19
0,002
a
975
441
605
45
36
31
b
6,08
2,20
2,68
2,91
0,19
0,003
a
11788
24,1
13121
25110
37,1
3492
4,1
67
41,8
0,2
52
0,001
670
503
99
15
3
0,25
0,17
0,04
0,006
0,002
60
0,03
57
94
9
0,03
0,06
0,008
1
0,001
b
a 1 1182
b ! 0,42
Bazo
3 hrs
i
Cerebro
Corazón
Pulmón
Parótida
Testículo
Ovario
a
202
b
0,13
a
1555
733
669
136
15
6
b
0,48
0,22
0,19
0,05
0,006
0,002
a
2319
1,67
1442
821
151
0,74
0,46
0,17
15
0,01
11
0,001
574
0,15
95
0,02
11
0,003
4
0,002
b
a
1392
b
0,36
528
0,12
a
958
496
757
100
13
4
b
0,68
0,24
0,53
0,05
0,01
0,003
a
1150
0,22
623
0,11
376
108
12
0,05
0,03
0,002
4
0,00 2
36890
0,24
41750
0,27
25380
12130
b
0,16
0,08
33760
0,33
0,55
a
424
175
219
44
8
4
a
1555
512
644
139
31
27
b
Tiroides
i
i
¡
''-ósculo
a
61900
i
H «cao
a:
b :
Actividad e s p e c í f i c a ( c p m / g ) .
Porciento de la d o s i s inyectada ( X 10"^).
7
TABLA H
VALORES DE L A RADIOACTIVIDAD PROVENIENTE D E L PERIODATO INYECTADO,
EN LOS DIVERSOS ÓRGANOS Y TEJIDOS
2 hr.
Riñon
Hígado
Intestino
E stómago
Bazo
Cerebro
Corazón
Pulmón
Parótida
Testículo
Ovario
3 hrs.
6 hrs.
1
7d.
i.
2 5 d.
a
351
537
633
266
17
4
b
0,44
0,56
0,68
0,30
0,03
0,01
a
251
437
678
270
12
910
b
1,67
2,42
3,64
1,69
0,14
1,69
a
348
703
661
452
50
2
b
3,21
5,16
4,33
2,81
0,78
0,05
a
1761
5121
8147
6920
18
5
b
2,72
5,66
6,32
6,49
0,09
0,03
a
287
672
1143
367
13
6
b
0,12
0,23
0,35
0,13
0,008
0,006
a
28
51
146
48
3
1
b
0,02
0,03
0,10
0,04
0,001
0,005
-
a
308
510
854
304
8
b
0,15
0,24
0,35
0,18
0,006
a
247
369
945
304
15
2
0,34
0,02
0,006
-
0,02
b
0,27
0,37
0,85
a
262
512
816
283
b
0,10
0,24
0,24
0,09
14
a
87
217
388
146
11
4
b
0,11
0,28
0,41
0,21
0,004
0,005
a
378
1014
966
492
18
1
b
0,07
0,20
0,18
0,13
0,01
0,003
a
48540
80990
42920
186540
319073
92074
b
0,53
0,89
0,53
2,29
6,44
3,72
Músculo
a
62
160
209
103
4
-
Hueso
a
263
557
591
251
32
7
Tiroides
a :
Actividad e s p e c í f i c a
b;
Porciento de la d o s i s
(cpra/g).
inyectada.
8
TABLA III
ANÁLISIS CROMATOGRAFICO DE DIVERSOS ÓRGANOS Y E X C R E C I O N E S
(a las 24 horas)
Material inyectado:
l^lQ^K
Riñon
Ioduro
96 %
Iodato
Hígado
Ioduro
2 %
Iodato
Estómago
Ioduro 100 %
Intestinos
Ioduro 100 %
Orina
Ioduro 87,7%
Heces
Ioduro 100 %
Material inyectado:
Riñon
4 %
98 %
Iodato 12,3%
1^10¿K
Ioduro
3
4%
Iodato
3
96 %
Hígado
Ioduro
3
20 %
Iodato
3
80 %
Estómago
Ioduro
3
80 %
Iodato
3
20 %
Intestino
Ioduro 100 %
Ioduro
Orina
Ioduro
100 %
Heces
Ioduro
100 %
a;
3
100 %
Valores correspondientes a 1 hora después de la inyección.
Ioduro 100 %
10
BIBLIOGRAFÍA
1. TAUROG, A . ; HOWELLS, E. M. y NACHINSON, H. I. - Fred. Proc. 22
(2Pt. 1): 358 (1963).
2.
BRICKER, M. S. y HLAD, C. J. - J. Clin. Inv. 34: 1057 (1955).
3. TAKEDA, Y . y REEVE, E . B. - Lab. and Clin. Med. 60 (6): 944 (1962).
4.
REGOECZI, E. - Proc. Soc. Exptl. Biol. Med. 112: 247 (1963).