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Inflamm. Res. (2010) 59 (Suppl 2):S219–S221
DOI 10.1007/s00011-009-0134-3
Inflammation Research
COMUNICACIÓN BREVE
La intolerancia histamínica: ¿una enfermedad metabólica?
H. G. Schwelberger
Publicado en línea: 12 diciembre 2009
© Birkhäuser Verlag, Basel/Suiza 2009
Resumen:
Objetivo: evaluar los datos existentes respecto al concepto
de enfermedad de la intolerancia histamínica como un
estado de inactivación inadecuada de la histamina.
Métodos: pruebas sistemáticas basadas en las palabras
clave de la literatura científica y los sitios web públicos
que se centran en los procedimientos diagnósticos y
terapéuticos.
Resultados: la intolerancia histamínica se diagnostica
habitualmente basándose solo en un informe subjetivo de
síntomas en lugar de seguir procedimientos diagnósticos
sistemáticos basados en parámetros objetivos físicos y de
laboratorio. La única terapia efectiva a largo plazo es evitar
los alimentos ricos en histamina.
Conclusiones: el concepto de intolerancia histamínica
entendida como una enfermedad metabólica necesita más
evidencias clínicas y experimentales, y los pacientes
podrán beneficiarse de un diagnóstico claro y de un
régimen terapéutico basados en la evidencia.
Palabras clave: intolerancia histamínica, metabolismo
histamínico, diaminooxidasa, histamina-N-metiltransferasa,
diagnóstico, tratamiento
lntroducción
La intolerancia histamínica se describe como un estado en
el que la capacitad para catabolizar la histamina liberada de
forma endógena o la administrada de forma exógena es
insuficiente, lo que conduce a reacciones adversas
H. G. Schwelberger ( )
Molecular Biology Laboratory, Department of Visceral,
Transplant and Thoracic Surgery, Medical University Innsbruck,
Schöpfstraße 41, 6020 Innsbruck, Austria
e-mail: [email protected]
mediadas [1, 2]. Especialmente, los términos intolerancia
histamínica o histaminosis enteral se usan para explicar
una variedad de síntomas que parecen causados por una
dieta basada en alimentos con un alto contenido de
histamina, tales como pescado, queso, productos cárnicos,
y alcoholes [3, 4]. La promoción exagerada de esta
enfermedad en los medios de comunicación y en páginas
web, sobre todo en Centroeuropa, requiere que se realice
una evaluación crítica sobre la evidencia actual con
respecto a los procedimientos diagnósticos y
las
estrategias terapéuticas.
Material y métodos
Los artículos publicados en revistas científicas sobre
intolerancia histamínica se han recopilado por medio de un
exhaustivo sistema de búsqueda por encabezamientos de
materias de tipo médico y palabras clave en la base de
datos
PubMed
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=PubMed) y
se han analizado para su uso en enfoques diagnósticos y
terapéuticos. Además, la información recogida en los sitios
web públicos recuperados por Google a través de la
búsqueda "intolerancia histamínica" se mostró en pantalla
para una mejor comprensión, exactitud, fundamento
científico y referencia a la fuente.
Resultados y discusión
Se cree que la intolerancia histamínica es causada
principalmente por la ingesta de alimentos con alto
contenido en histamina por personas que poseen una baja
inactividad histamínica intestinal o una inhibición de esta
capacidad provocada por otros constituyentes alimentarios
o fármacos, lo que conduce a una reabsorción de la
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H. G. Schwelberger
Fig. 1 Dentro de las células, la
histamina N-metiltransferasa
(HMT) inactiva la histamina
4
(HA) produciendo N metilhistamina (Me-HA) y
fuera de las células es la
diaminooxidasa (DAO) la que
la inactiva produciendo
acetaldehído imidazole (IAA)
H
H
A
H
A
A
A
DAO
A
H
HA
H
HA
A
HA
H
A
H
HA
A
H
HA
Receptor
Transportador
HA
HA
HA
Liberación de
DAO
HA
H
A
IAA
H
A
H
A
H
A
A
H
HA
HMT
DAO almacenada
en vesículas
secretoras
Me-HA
NÚCLEO
histamina en cantidades que pueden causar reacciones
adversas [1, 2]. El análisis de más de 200 artículos de
revistas científicas y unos 30 sitios web dirigidos a
pacientes con este concepto de la enfermedad revela que se
ha especulado y afirmado mucho más de lo que realmente
ha confirmado la evidencia científica.
La histamina presente en los alimentos se asocia
habitualmente
con
otras
aminas
biógenas
farmacológicamente activas y se produce a partir del
aminoácido L-histidina por los microorganismos que
poseen actividad de histidina decarboxilasa durante el
procesado o deterioro de los alimentos [4]. Para que las
histamina cause reacciones adversas y síntomas debe ser
reabsorbida en el intestino y transportada por el torrente
sanguíneo sin que las enzimas, diaminooxidasas (DAO) e
histamina N-metiltransferasa (HMT) presentes en las
células epiteliales intestinales la inactiven (Fig. 1).
Fig. 2 Realizar un diagnóstico
adecuado de la intolerancia histamínica
NÚCLEO
La HMT es una enzima citosólica que inactiva la histamina
por medio de metilación del anillo imidazólico formando
4
N -metilhistamina, que precisa del transporte de histamina
al interior de la célula ya sea a través de endocitosis
mediada por receptores o de transportadores específicos
[5]. La DAO es una enzima secretora que actúa
extracelularmente y que por oxidación degrada el principal
grupo amino de la histamina produciendo acetaldehído
imidazole. Los estudios en animales sugieren que la DAO
genera la principal barrera la reabsorción intestinal de
histamina [6].
El principal problema con el diagnóstico de la
intolerancia histamínica es la variedad de pruebas que
actualmente se usan, y que van desde pruebas de
provocación con vino tinto hasta la determinación de DAO
en plasma [1]. Un diagnóstico adecuado de la intolerancia
histamínica (Fig. 2) debe comenzar con un exhaustivo
registro de los síntomas después de consumir alimentos,
Diagnóstico de la intolerancia histamínica
Realizar una asociación entre alimentos ingeridos y síntomas (dieta diaria)
Identificar los alimentos que causan los síntomas
Determinar el contenido de histamina de los síntomas producidos por los
alimentos Descartar otras causas (alérgicas, metabólicas, tóxicas)
Provocación con histamina oral, a doble ciego y controlada por placebo en combinación
con una determinación de concentración de histamina en plasma y parámetros físicos
objetivos (frecuencia cardiaca, presión arterial, eritema)
Determinación del contenido DAO y HMT y la actividad en la mucosa intestinal (no en
plasma sanguíneo periférico)
Análisis de DAO y polimorfismos genéticos de la HMT.
Tratamiento de la intolerancia histamínica
Antagonistas receptores de histamina
Evitar alimentos que contengan histamina (¿contenido de histamina?)
Evitar sustancias liberadoras de histamina (liberación endógena de histamina) Evitar
sustancias inhibidoras de DAO y HMT
Sustitución de DAO (DAO en cápsulas de riñón de cerdo)
Intolerancia histamínica
identificar cuál de ellos puede ser la causa y determinar su
contenido de histamina. Esto también será útil para
descartar o identificar otras causas distintas de la
histamina. El diagnóstico definitivo precisa de una
provocación con histamina oral a doble ciego controlada
con placebo con determinación de las concentraciones de
histamina en plasma y con parámetros objetivos físicos.
Para verificarlo, es necesario medir la actividad intestinal
de DAO y HMT y completarla con un análisis de DAO y
los polimorfismos genéticos de HTM para identificar una
posible predisposición genética [7].
Es evidente que el tratamiento de la intolerancia
histamínica (Fig.2) es inútil sin un diagnóstico firme. El
tratamiento con antagonistas receptores de histamina H1 y
H2 está garantizado solo cuando existe un consumo de
grandes cantidades de histamina como es el caso de la
intoxicación por pescado [8] pero no para tratamientos a
largo plazo. El único tratamiento efectivo de una
intolerancia histamínica confirmada es evitar los alimentos
ricos en histamina, lo que es muy difícil ya que el
contenido de histamina no se especifica normalmente por
los productores y debe deducirse a través de las
recomendaciones generales [1]. Además, deben evitarse
aquellas sustancias que pueden conducir a una liberación
endógena de histamina o inhibir la actividad de DAO y
HMT. Es necesario que se realicen más estudios
controlados que demuestren la eficacia del complemento
S221
DAO a través de cápsulas de esta enzima procedente del
riñón de cerdo. Incluso si el concepto de intolerancia
histamínica como una enfermedad metabólica necesita más
evidencias clínicas y experimentales, terapéuticamente
cualquier dieta que mejore este trastorno y no lleve a una
malnutrición, puede ser beneficiosa para el paciente.
Bibliografía
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biology and medical aspects. Budapest: SpringMed Publishing,
2004: 176-85.
5. Schwelberger HG. Histamine N-methyltransferase (HNMT)
enzyme and gene. In: Falus A, editors. Histamine: biology and
medical aspects. Budapest: SpringMed Publishing, 2004: 53-9.
6. Schwelberger HG. Diamine oxidase (DAO) enzyme and gene. In:
Falus A, editor. Histamine: biology and medical aspects.
Budapest: SpringMed Publishing; 2004. p. 43–52.
7. Schwelberger HG, Drasche A, Petersen J, Raithel M. Genetic
polymorphisms of histamine degrading enzymes: from small-scale
screening to high-throughput routine testing. Inflamm Res.
2003;52(Suppl 1):S71–3.
8. Taylor SL. Histamine food poisoning: toxicology and clinical
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