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ANAPSOS: UN INMUNOMODULADOR CON EFECTO
ANTIVIRICO
Mª Elena Del Prado Sanz.
DERMATÓLOGA.
Adjunta en el Servicio de Dermatología.
Hospital san Jorge.
Huesca.
RESUMEN: INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS: Las agresiones sobre el sistema
inmunitario muco-cutáneo, originan distintos tipos de lesiones como son: verrugas
vulgares, condilomas genitales, aftas orales, queratitis e infecciones víricas orofaringeas
entre otras. El objetivo de éste estudio observacional, es valorar el efecto que
ANAPSOS (polypodium leucotomos) ejerce sobre una de estas lesiones, concretamente
sobre las verrugas, tanto en pacientes inmunocompetentes como inmunodeficientes,
basándonos en la acción inmunomoduladora que éste fármaco tiene, demostrada en
estudios previos en los que ya ha sido utilizado como tratamiento de enfermedades
cutáneas en las que se ve alterada la inmunidad por diferentes mecanismos, entre los
que se incluyen las infecciones por virus1 .MATERIAL (PACIENTES) Y MÉTODO:
Grupo 1: 24 pacientes inmunocompetentes (15 hombres y 9 mujeres) con edades
comprendidas entre 2 y 70 años y Grupo 2: 1 paciente (hombre) inmunosuprimido(VIH
+, VHC+) de 40 años. Ambos grupos de pacientes presentaban verrugas vulgares
múltiples. Recibieron tratamiento oral con Polypodium Leucotomos durante 4 meses
RESULTADOS: Grupo 1: desaparición del 100% de las lesiones en 20 de los
pacientes, los otros 5 pacientes restantes necesitaron combinación de otro tratamiento.
Grupo 2: desaparición del 100% de las lesiones. CONCLUSIONES: El tratamiento
oral con polypodium leucotomos puede ser una alternativa de tratamiento no abrasivo
de las verrugas virales múltiples, frente a los distintos métodos terapéuticos que
producen destrucción celular tanto físicos como químicos y/o quirúrgicos
Palabras clave: virus del papiloma humano(VPH), verrugas vulgares, inmunidad
celular, inmunidad innata.
TITLE: ANAPSOS: AN IMMUNOMODULATING ONE WITH ANTIVIRICO
EFFECT
ABSTRACT: INTRODUCTION AND OBJECTIVES: The aggressions on the
muco-cutaneous immune system, eg: originate different types from injuries vulgar
warts, condilomas genital, aftas oral, orofaringeas queratitis and viral infections among
others. The objective of this one observacional study, is to value the effect that
ANAPSOS (polypodium leucotomos) exerts on one of these injuries, concretely on
warts, as much in inmunocompetentes patients as inmunodeficientes, basing us on the
immunomodulating action who this one drug has, demonstrated in previous studies in
which already it has been used like treatment of cutaneous diseases in which it is altered
the immunity by different mechanisms, between that include the infections by virus.
MATERIAL (PATIENT) AND METHOD: Inmunocompetentes patient Group 1: 24
(15 men and 9 women) with ages between 2 and 70 years and patient Group 2: 1 (man)
inmunosuprimido (HIV +, VHC+) of 40 years. Both groups of patients
presented/displayed multiple vulgar warts. They received oral treatment with
Polypodium Leucotomos during 4 months . RESULTS: Group 1: disappearance of the
100% of the injuries in 20 of the patients, the other 5 remaining patients needed
combination another treatment. Group 2: disappearance of the 100% of the injuries.
CONCLUSIONS: The oral treatment with polypodium leucotomos can be an
alternative of nonabrasive treatment of multiple viral warts, against the different
physical therapeutic methods that produce destruction as much cellular as chemical
and/or surgical.
Key words: vulgar virus of the human papilloma (VPH), warts, cellular immunity,
innate immunity.
2.- INTRODUCCIÓN:
El virus papiloma humano (VPH) posee brillantes estrategias para eludir las defensas
del huésped: infección de queratinocitos no adyacentes a las células de Langerhans,
ocultación en los queratinacitos sin lisar la célula y evitando exponerse, síntesis viral en
regiones altas de la epidermis en áreas relativamente protegidas del sistema inmune
dérmico 2
Hasta la fecha ningún tratamiento es uniformemente exitoso para ésta afección, el índice
de recurrencias es muy alto y los efectos colaterales por su uso tópico 3,4. La evaluación
de los diferentes métodos es bastante difícil pués según una publicación reciente la
calidad de los artículos referidos al empleo de tratamientos locales , es muy baja y los
trabajos están en su mayoría mal diseñados 5. Los tratamientos han sido clasificados en
los siguientes grupos:
a) Citodestructivos: excisión quirúrgica, crioterapia, laser, ácido bi y tricloracético,
ácido salicílico y podofilotoxina.
b) Antimetabólicos: 5 fluoracilo
c) Antivirales: cidofovir, interferones
d) Inmunomoduladores: Imiquimod.
El cidofovir, ha sido usado en forma tópica crema o gel al 1 y 3% 6. Los efectos
colaterales fueron irritación, ulceración e hiperpigmentación.
Los interferones α, β, γ pueden ser usados de forma tópica, sistémica ó
intralesionalmente. Las inyecciones son dolorosas y es frecuente la aparición de
molestias similares a un cuadro por influenza y su costo es muy elevado 7
El Imiquimod, no es un antiviral en sentido estricto ya que no elimina directamente a
los virus, sino que más bien induce un estado antiviral al actuar como modificador de la
respuesta inmune. Su uso en el tratamiento de verrugas genitales y perianales causadas
por el VPH, está recogido por numerosos autores, ya sea como tratamiento único o en
combinación con otras formas de tratamiento 6,7 Los principales efectos secundarios son
eritema, prurito y sensación de quemazón en el área de aplicación 7.
Los casos refractarios a los tratamientos anteriormente descritos, de las verrugas
vulgares recalcitrantes, con extensión activa, con elevado número de lesiones ó en
localizaciones anatómicas de difícil acceso, en grupos de edades infantiles, con
afectación estética o alteraciones funcionales y psicológicas secundarias para el
paciente, supone un reto habitual para el dermatólogo en las consultas diarias; y aunque
se dispone de un amplio abanico terapéutico, no existe ningún tratamiento específico y
seguimos aplicando métodos “citodestructores” químicos ó físicos (queratolíticos,
electrocirugía, laser, crioterapia…), con sus correspondientes efectos secundarios
durante y post-tratamiento como son: eccemas irritativos de contacto en el área tratada,
dolor, incapacidad, curas diarias, cicatrices, etc…
El objetivo del siguiente estudio observacional, es valorar el efecto de polypodium
leucotomos (Anapsos) administrado de forma oral, en verrugas vulgares recalcitrantes,
múltiples, localizadas a nivel de piel, mucosas y/o semimucosas orales, en pacientes
inmunocompetentes y en un caso de inmunosupresión por VIH; basándonos en su
efecto inmunomodulador, demostrado en estudios “in vivo” e “in vitro”, en los que se
concluye que anapsos aumenta los porcentajes de células con expresión de antígenos de
membrana característicos de linfocitos T y de células Natural killer (NK), así como
determinados marcadores de activación de dichas células(CD69, CD25,) 8.
Hay estudios que demuestran que la disfunción que se produce en la liberación de
citocinas durante la infección viral, puede ser la responsable de la supresión de la
respuesta inmune que acompaña a determinadas infecciones virales 9. En éste sentido, el
papel incrementador de Anapsos sobre citocinas como la IL-2, así como su efecto
incrementador de células T y NT, aboga claramente por un efecto principal de
estimulación de la inmunidad celular que puede justificar desde un punto de vista
inmunológico la actividad antivírica.
3- PACIENTES Y MÉTODO:
El estudio se realiza en el Hospital San Jorge (Huesca), en consultas de dermatología,
durante 4 meses, el criterio de selección empleado fueros pacientes con verrugas
vulgares múltiples y/o recalcitrantes a pesar de tratamientos previos.
El estudio se realizó con un diseño abierto en una población de 25 pacientes, 24
pacientes sin inmunodeficiencia y 1 paciente inmunodeficiente.
El grupo de pacientes con inmunidad normal incluía 15 hombres y 9 mujeres con
edades comprendidas entre los 2 años y los 70 años que presentaban verrugas múltiples
(foto 1) en distintas localizaciones y/o verrugas recalcitrantes que reaparecían a pesar de
los tratamientos con queratolíticos tópicos (foto 2), crioterapia o electrocoagulación.
El grupo de pacientes con inmunodeficiencia incluía 1 hombre VIH +, de 40 años., en
tratamiento con antirretrovirales orales, que presentaba múltiples verrugas vulgares a
nivel facial afectando piel y semimucosas. (Foto 3).
Los pacientes del grupo 1, recibieron tratamiento con polypodium leucotomos durante 4
meses, que fue diario los dos primeros meses y semanal o de mantenimiento una vez
que las lesiones desaparecían los 2 últimos meses. Las dosis se establecieron en función
de la edad.(Tabla 1, 2 y 3)
El paciente del grupo 2 recibió tratamiento durante 4 meses a la siguientes dosi (tabla 4)
4.- RESULTADOS.
En 20 de los 24 pacientes del grupo 1 tratados con polypodium leucotomos, se
consiguió la resolución total de las lesiones, sin reaparición de las mismas a los 4 meses
de seguimiento
Sólo en 4 de los pacientes, se decidió asociar otro tratamiento a anapsos, debido a que a
los dos meses de tratamiento las lesiones persistían. En las siguientes tablas se
esquematizan los resultados por grupos de edad seleccionados. Tablas 5, 6, 7 y Fotos 4
y5
En el paciente VIH, del segundo grupo, se consiguió remisión completa del 100% de las
lesiones a los 3 meses de tratamiento, sin disminuir el recuento de células T
colaboradoras, sin disminuir el cociente CD4/CD8 y sin aumento de la carga viral en los
3 meses de tratamiento. Foto 6
5.- DISCUSIÓN
En la actualidad, no existe algún fármaco específico contra el VPH, de uso sistémico,
que presente un bajo perfil de toxicidad, y con eficacia comprobada. La solución ha sido
la utilización de métodos terapéuticos que destruyen las células infectadas (físicos,
químicos o quirúrgicos). En la literatura médica, múltiples publicaciones relatan terapias
contra el VPH, pero lamentablemente se presentan escasos trabajos randomizados y con
seguimiento a largo plazo.
Es llamativa la escasa diferencia en resultados de las distintas terapias utilizadas.
Destaca la menor efectividad del podofilino, lo cual ha sido confirmado por sucesivos
estudios comparativos.
En las terapias quirúrgicas (láser de CO2, electro-cirugía y extirpación quirúrgica), no
existen estudios que avalen este supuesto mayor porcentaje de éxito, en realidad estas
tres terapias son equivalentes en resultados.
En base a los resultados obtenidos, pensamos que el tratamiento oral con Anapsos
puede ser una alternativa al tratamiento de las verrugas virales que han sido
previamente tratadas sin resultados positivos mediante otros métodos, bien como único
tratamiento o en combinación con otras terapias, y podría ser un tratamiento de primera
elección en lesiones múltiples o con distintas aéreas cutáneas afectadas, en las que otros
tratamientos como son la crioterapia y la electrofulguración, producirían lesiones
incapacitantes temporales en la vida diaria de los pacientes.
Siguiendo la clasificación que Arturo Saettone L., hace de los tratamientos de las
infecciones virales por VPH y en base a los resultados obtenidos, pensamos que cabría
incluir a Anapsos en el grupo de los inmunomoduladores, como nuevo tratamiento
antivírico frente al VPH.
A partir de los resultados obtenidos en el paciente inmunodeprimido, podemos concluir
que Anapsos (Polypodium leucotomos), ha resuelto las lesiones originadas por el VPH
en éste paciente con inmunodeficiencia por VIH, sin disminuir el recuento de células T
colaboradoras, ni el cociente CD47CD8. Y que los resultados obtenidos en éste paciente
en situación de inmunodeficiencia coinciden con los obtenidos en pacientes
inmunocompetentes tratados con anapsos en verrugas múltiples y/o resistentes a otros
tratamientos. La carga viral no aumentó durante el tratamiento con anapsos, sino que,
por el contrario disminuyó de manera considerable, de lo que se podría deducir que,
aunque anapsos no es un fármaco antirretroviral, se puede dar de forma simultanea a los
antirretrovirales sin interferir su acción.
La regresión de las verrugas está relacionada con la inmunidad celular, y podría ser éste
el mecanismo principal de acción que utiliza anapsos en la eliminación de las verrugas,
bien a través de aumentar la densidad de las células de langerhans o sobreregular la
citocina interleucina 10 ó por inducir la expresión del HLA-DR y del ICAM-1 en los
queratinocitos. Sin embargo, serían necesarios más estudios en pacientes
inmunodeficientes con lesiones cutáneas producidas por virus con tropismo por piel y
mucosas, para concluir que anapsos es un fármaco eficaz en éste grupo de pacientes.
6.- BIBLIOGRAFÍA
1.- Bernd A, Ramírez-Bosca A, Huber H, Diaz Alperi J, Thaci D, Sewell A, Quintanilla
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2.- Lizano-Soberón M, Carrillo-García A, Contreras-Paredes A. Infección por virus del
Papiloma Humano: Epidemiología, Historia Natural y Carcinogénesis. Lizano et al,
Cancerología 4 (2009): 205-216.
3.- Syed TA, et al. Management of genital warts in women with human leukocyte
interferon-alpha vs podophyllotoxin cream: a placebo-controlled, double-blind,
comparative stady. J Molec Med 1995 73:255-8.
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in cream, a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Dermatol 1998 25:
429-33.
5.- Arturo Saettone L. Antivirales en dermatología. Dermatol. Peru. 2003, 13 (1): 42-56.
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Cidofovir Tópico e Intralesional. Dermatology Online Journal 6(1): 3.
7.- Diaz de la Rocha A, Julvarez Gomez M, Sagaro Delgado B, Guillama Niebla E,
Lopez-Saura P. Tratamiento combinado topico y sistemico de condilomas acuminados
con interferon alfa-2b recombinante o factor de transferencia. Ensayo clinico
aleatorizado, a doble ciegas, controlado con placebo. Biotecnologia Aplicada
1997;14:248-252.
8.- Sempere Ortells JM, , Campos Ferrer A, Velasco I, Marco F, Ramirez-Boscá A,
Pardo J. Anapsos (Polypodium leucotomos) modulates lymphoid cells and the expresión
of adhesión molecules. Pharmacol Research 46:185-190, 2002.
9.- Larricki JW, Wright SC. Cytokine modulation of viral infections. In: Kunkel SL,
Remick DG, ed. Cytokines in health and disease. New York: Marcel dekker Inc,
1992:181-95.
Tabla 1
EDAD
2-6 AÑOS
6-12 AÑOS
>12- 70 AÑOS
POSOLOGIA 1 er mes
240 mg/dia ó 2 cáps/24 horas
480 mg/día ó 2 cáps/12 horas
720 mg/día ó 2 cáps/8 horas
Tabla 2
EDAD
2-6 AÑOS
6-12 AÑOS
>12- 70 AÑOS
POSOLOGIA 2º mes
120 mg/dia ó 1 cáps/24 horas
240 mg/día ó 1 cáps/12 horas
360 mg/día ó 1 cáps/8 horas
Tabla 3
EDAD
2-6 AÑOS
6-12 AÑOS
>12- 70 AÑOS
POSOLOGIA 3er y 4º mes
240 mg/dia ó 2 cáps/24 horas. 1
semana al mes
480 mg/día ó 2 cáps12 horas. 1
semana al mes
720 mg/día ó 2 cáps/8 horas. 1
semana al mes
El paciente del grupo 2 recibió tratamiento durante 4 meses a la siguientes dosi (tabla 4)
Tabla 4.
Posología el 1 mes
720mg/día ó 2 cápsulas en desayuno, comida y cena
Posología al 2º mes
600 mg /día ó 2 cápsulas en desayuno y comida y 1 comprimido en cena
Posología al 3er mes
480 mg7dia ó 2 cápsulas en desayuno y 1 comprimido en comida y cena
Posología al 4º mes
360 mg/día ó 1 cápsula en desayuno, comida y cena
Tabla 5
2 - 6AÑOS
Nº
paciente
1
sexo
edad
localizacio curación persistencia
niño
5
Cara
manos
y 0%
100%
Tabla 6
6 – 12 AÑOS
Nº
paciente
1
2
3
4
sexo
edad
localizacion curación
persistencia
niño
niña
niño
niño
8
8
10
11
99%
100%
100%
100%
1%
0%
0%
0%
5
niño
12
Antepie izq
plantares
manos
Mano
y
pierna
Manos
y
dedos
0%
100%, pero
de
<
tamaño
Tabla 7
>12 - 70 AÑOS
Nº
paciente
1
sexo
edad
localizacion
curación
persistencia
hombre
13
100%
0%
2
3
4
hombre
mujer
mujer
15
15
19
100%
100%
100%
0%
0%
0%
5
hombre
21
100%
0%
6
hombre
24
100%
0%
7
8
mujer
hombre
26
35
Rodillas,
manos
cara
Plantas pies
Planta
piecalcaneo
Dedo mano
Efecto
“donut”
Dorso
de
manos
Plantas pies
Dorso
de
manos
100%
0%
9
10
11
12
13
hombre
mujer
hombre
mujer
mujer
40
40
50
56
57
100%
100%
100%
100%
100%
14
hombre
60
0%
100%
15
16
17
18
hombre
mujer
mujer
hombre
62
65
65
69
Cara
Mano derecha
Periungueales
manos
Mosaico
plantar
Frente
e
intranasales
cara
manos
cara
cara
0%
100%
Urticaria
Aguda
0%
0%
0%
0%
0%
100%
100%
100%
100%
0%
0%
0%
0%
y