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LA MATERIA PRIMA: EL ADN, EL ARN Y LAS PROTEINAS Ana Mª Muñoz Mármol Servicio de Anatomía Patológica Hospital Germans Trias 1866: Mendel publica sus “leyes” 1953: Se describe la estructura del ADN 1962: Premio Nobel de Fisiología y Medicina Rosalind Franklin (1920-1958) Maurice Wilkins (1916-2004) Francis Crick (1916-2004) James Watson (1928-) London University London University MRC Laboratory of Molecular Biology Cambridge, UK Harvard University Cambridge, MA, USA 2003: Se completa la secuencia del genoma humano ADN: manual de instrucciones molecular ARN y proteínas: ejecutores del trabajo Proteínas: materiales de construcción Secuencias lineares de unidades repetitivas simples ADN, ARN: •Macromoléculas con información •Unidad básica: nucleótido Proteínas: •Unidad básica: aminoácido •Una o más moléculas polipeptídicas El nucleótido 5’ 4’ 1’ 3’ 2’ ribonucleótidos (RNA) H Desoxiribonucleótidos (DNA) Bases nitrogenadas Purinas Pirimidinas Las cadenas de ácidos nucleicos tienen “polaridad”: • extremo 5’-P • extremo 3’-OH A T C G El ADN es una doble cadena El ARN es una cadena sencilla capaz de formar estructuras secundarias El ARN es una cadena sencilla capaz de formar estructuras secundarias El ARN es una cadena sencilla tRNA rRNA El aminoácido Básicos Àcidos No cargados polares No polares neutros (hidrofóbicos) El enlace peptídico Estructura Estructura primaria secundaria Estructura terciaria Secuencia de aas Interacciones entre hélices y hojas puentes disulfuro...) Puentes de hidrógeno: • hélice • hoja Estructura cuaternaria Ensamblaje de diferentes polipéptidos EL DNA SE REPLICA Polimerasa del DNA: •cadena sencilla molde •cebador o primer La replicación del DNA es semiconservativa Genoma humano: • 1.5% codificante • 2% otras funciones • 96.5% “junk DNA” UNIDAD DE TRANSCRIPCIÓN 5’ 3’ 3’ 5’ PROMOTOR TERMINADOR Transcripción The Biology of Cancer (© Garland Science 2007) splicing Diferentes Genes – Diferentes Funciones Célula ósea Célula pancreática Neurona National Cancer Institute Regulación a nivel: Pretranscripcional: Factores de transcripción Estado del promotor Postranscripcional: Estabilidad del ARNm Transporte a citoplasma Splicing alternativo Splicing alternativo 1 Gen The Biology of Cancer (© Garland Science 2007) Múltiples proteínas Transcripción inversa DNA 3’ 5’ 5’ 3’ TRANSCRIPCIÓN RNA polimerasa RNA 3’ 5’ 5’ 3’ 5’ 3’ Traducción Código de tripletes 1 codón : 3 nucleótidos de mRNA 43=64 codones 61 codones 1 codón iniciación 20 aminoácidos 3 codones STOP (código redundante) AUG GCA Metionina Alanina UAA UAG UGA National Cancer Institute Código genético Modificación postraduccional: •Adición de grupos funcionales (acetato, fosfato, lípidos, carbohidratos...) •Adición de otras proteínas o péptidos (SUMO, ubicuitina...) •Cambios químicos de los aas •Cortes proteolíticos