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PREVALENCIA DE DOLOR AXIAL ASOCIADO A METASTASIS VERTEBRALES EN PACIENTES ONCOLOGICOS Pineda J., Guillen R., Plancarte R. ANTECEDENTES CIENTÍFICOS Dolor Axial asociado a Metástasis columna vertebral. El dolor de espalda es un problema común que trae a los pacientes a ser examinados por un médico (1). Anatómicamente, el dolor puede tener varios orígenes, incluyendo los discos intervertebrales, vértebras, facetas, ligamentos, estructuras nerviosas, músculos y la fascia, o presentarse como dolor referido de patología adyacente, como úlcera péptica, pancreatitis, pielonefritis, aneurisma aórtico, entre otros (2). Las enfermedades graves y potencialmente mortales son causas poco frecuentes de dolor de espalda, la espondilitis anquilosante, infecciones y metástasis representan menos del 5% de dolor axial en la atención primaria, con prevalencia mundial estimada 3.5% (3). La falta de un diagnóstico crítico representa una grave preocupación para todos los médicos, por lo que a menudo conducen a múltiples estudios de imagen y consultas innecesarias (4). La mayoría de los tumores que se encuentran en la columna vertebral son lesiones metastásicas, y aproximadamente 18.000 nuevos casos son diagnosticados anualmente en Estados Unidos (5). De acuerdo con la literatura, más de 10% de los pacientes con cáncer va a desarrollar enfermedad metastásica de la columna vertebral secundaria, sintomática, y más de 40 a 70% de esos casos implicará varios niveles vertebrales (6-8). Las principales causas de dolor lumbar de origen neoplásico pueden ser por invasión ósea o neural. Dando la afectación de las estructuras anatómicas el tipo y las características del dolor nociceptivo somático o visceral y neuropático o con componente radicular. No existe estadística actual referente al tipo de dolor presente en el cuadro clínico de los pacientes (9). Podemos destacar las causas de metástasis óseas vertebrales en dos grupos, de afectación primaria ósea como Mieloma Múltiple y osteoma osteoide o secundarios a tumores primarios de mama, próstata, pulmón, tiroides y riñón. La característica de las lesiones suelen ser tipo líticas (destructivas), blásticas (formadoras) o mixtas. En el paciente oncológico, el estudio del dolor axial es distinto, nos enfoca a pensar en metástasis y por lo tanto los pacientes deben ser estudiados. Por otro lado, haciendo caso omiso de los síntomas o de asumir que son efectos secundarios normales de tratamiento médico puede causar pérdida de un diagnóstico y tratamiento tardío, con el potencial de reducir significativamente la esperanza de vida de un paciente o reducir en gran medida la calidad de vida restante (11). Todo dolor de espalda en un paciente con antecedentes de neoplasia debe ser considerado como sospechoso de metástasis vertebrales y debe ser debidamente investigado. (12). MATERIAL Y METODOS Estudio retrospectivo, transversal y descriptivo, realizado en el Instituto Nacional de Cancerología del 1° de Agosto 2012 al 31 de Julio 2013, que consistio en realizar revisión de expedientes de los pacientes que acudieron a consulta de clínica del dolor, seleccionando aquellos que presentan dolor a cualquier nivel de columna vertebral (axial) asociado a metástasis óseas cervicales, torácicas, lumbares o sacras con diagnóstico imagenológico. Tomando como base una muestra representativa de la población a estudiar. Se aleatorizaron los expedientes a analizar, continuando con la recolección de datos en sabanas de trabajo para ser analizados descriptivamente (edad, sexo, diagnostico oncológico, metástasis óseas, vertebrales (niveles y numero de vertebras), tipo de metástasis, dolor axial, tipo de dolor y tratamiento) y con estos datos se calculó la prevalencia por periodo. Registro por número total de casos y porcentaje. Criterios de inclusión: Expedientes de pacientes del Instituto Nacional de Cancerología, mediante la base de datos de INCanet, Presentar diagnostico Oncológico. Criterios de exclusión: Pacientes que no cumplan con: Expediente ingresado en Base de datos INCanet. No diagnostico oncológico definitivo. ANALISIS ESTADISTICO Se seleccionaron con base en el programa EPIDAT 4.0© (Coselleria de SanidadeXunta de Galicia/OPS-OMS), Sistema de análisis de datos SISA. Con base a la información proporcionada por Archivo Clínico, se determinó el número total de pacientes (TPAC) atendidos en Clínica del Dolor durante el período de estudio, los expedientes de los mismos (NEXP). Mediante hoja de cálculo de Excel (Microsoft©), se organizaron los NEXP de modo progresivo ascendente y se asignó un código numérico, igualmente progresivo ascendente y se realizó muestreo aleatorio mediante EPIDAT 4.0© de los NEXP. Se calculó la Prevalencia estimada por Periodo (PP). Distribuimos equitativamente los expedientes seleccionados y los sometimos a revisión por parte del equipo de investigadores, continuando con la recolección y vaciamiento de los datos de manera electrónica, en sabana de datos diseñada para tal fin específicamente. Tomando y realizando captura numérica de datos y porcentual en su mayoría. RESULTADOS De una población de 4998 pacientes de primera vez atendidos en el Instituto Nacional de Cancerología del 01 de Agosto de 2012 al 31 de Julio de 2013, se realizó la toma de muestra por medio de la fórmula de N para su selección, obteniéndose así un total de 206 pacientes con IC 95% calculada con sistema EPIDAT 3.1.2. Esta selección se realizó de manera aleatoria para obtener el número de pacientes requeridos por patología oncológica con dicho sistema (EPIDAT 3.1.2 y SISA statistical analysis)(http://www.quantitativeskills.com/sisa/). Del total de 4998 pacientes de primera vez (INCanet), para calculo de prevalencia con IC 95% se requiere una muestra de 206 pacientes. Del número total de pacientes, los datos demográficos de los mismos se presentan en la tabla 1. Tabla 1 - Edad y género de los pacientes Edad (años) 35-40 41-45 46-50 51-55 56-60 61-65 66-70 71-75 76-80 81-85 Pacientes 8 18 22 33 30 34 25 20 13 3 Sexo Pacientes (%) No. Femenino Masculino 57 43 118 88 Edad, ordenada por rangos de 5 años a partir de 35 años, por número de pacientes. De los pacientes ingresados en el presente estudio, a continuación se presentan la distribución de los mismos por patología oncológica (Ver gráfica 1). Selección aleatoria de acuerdo a la muestra correspondiendo a Epidat, totales/percentilas. Gráfica 1 – Clasificación por Diagnóstico Oncológico en pacientes de nuevo ingreso Clasificación por Diagnóstico Oncológico Osteoma 8% Pulmon 5% Otros 6% Mama 28% Riñon 10% Prostata 10% Mieloma multiple. 15% Tiroides 18% Por otra parte, una vez que se realizó la revisión de los expedientes para identificar el subgrupo de personas afectadas con metástasis axiales y dolor, los resultados del presente estudio se enlistan en la tabla 2. Tabla 2 – Diagnóstico Oncológico y metástasis axiales con síndrome doloroso asociado Cáncer Mama Tiroides Mieloma múltiple Numero pacientes 3 0 19 Porcentaje 10.34 0 65.51 Próstata Riñón Osteoma Pulmón Otros Total 2 1 3 0 1 29 6.89 3.44 10.34 0 3.44 100 Gráfica 2 - Diagnóstico Oncológico y metástasis axiales con síndrome doloroso asociado Pulmon, 0 Riñon, 3.44 Otros, 1 Tiroides, 0 Osteoma, 10.34 Mama, 10.34 Prostata, 6.89 Mieloma multiple, 65.51 Total de pacientes con dolor axial referido de primera vez - 29 de 206. Se calculó la prevalencia del periodo determinado durante un año, con la muestra de 206 pacientes, mediante la fórmula: PP(t0,t) = C(t0,t)/N = PP(t0,t) C(t0,t) = 29 pacientes N= 206 pacientes PP(t0,t) = 0.1407 (0.1407)(100) = Se estima una Prevalencia de período ≈ 14.70% Del número total de pacientes con dolor axial (29 pacientes) se registró de forma organizada, el EVA (Escala Visual Análoga) y EVerA (Escala Verbal Análoga) referidos en primera consulta, método diagnostico utilizado, localización axial de las metástasis, número de metástasis, tipo de lesiones metastásicas (líticas, blásticas o mixtas) y tratamiento administrado. (Tabla 3 y gráfica 3) Tabla 3 - EVA referido en consulta de primera vez Escala Análoga 1-3 4-6 7-9 10 Total Visual Escala Verbal Pacientes Análoga Leve 7 Moderado 8 Severo 11 Insoportable 3 29 Porcentaje 24 28 38 10 100 Gráfica 3 - EVA referido en consulta de primera vez Pacientes 1a3 4a6 7a9 10 10% 24% 38% 28% Ahora bien, con relación a los estudios de gabinete empleados para el diagnóstico de metástasis óseas en la población de estudio, pudimos identificar que la Resonancia Magnética fue el método diagnóstico más empleado para este fin. Dentro de otros estudios solicitados de primera intención como parte de la evaluación integral de pacientes con probable afectación ósea a nivel axial, identificamos el empleo de la densitometría ósea central en segundo lugar, centellografía osea en tercer lugar, tomografía axial computada en cuarto lugar y finalmente la serie ósea metastásica. (ver tabla 4) Tabla 4 - Método diagnóstico utilizado Método Serie ósea Centellografía ósea Densitometría ósea Tomografía computarizada Resonancia Magnética Pacientes 12 18 24 16 25 De los métodos diagnósticos realizados 27 pacientes se diagnosticaron con 2 o más métodos. En 2 pacientes solo se realizó diagnóstico con Resonancia magnética. Así mismo, una vez obtenido el diagnóstico de certeza para metástasis ósea a nivel vertebral, identificamos los sitios de asiento más frecuente por segmento vertebral (ver tabla 5) Tabla 5 - Localización de las lesiones óseas axiales metastásicas Localización Cervical Dorsal Lumbar Sacrococcigea Pacientes 4 18 24 22 Región de mayor afectación metástasica axial: Columna Lumbar L5 (19/29), seguida de Columna Torácica D11 (12/29) y Columna Lumbar L3 (10/29) Cabe mencionar que en varios de los pacientes evaluados, los sitios de afectación no pertenecieron a 1 solo segmento de la columna vertebral lo cual está descrito en la tabla número 6. Tabla 6 - Número de metástasis en la columna vertebral Numero de lesiones Única 2-3 4-6 Mayor 7 Total Pacientes 3 13 11 2 29 Porcentual 10.33 44.82 37.93 6.89 100.00 Tabla 7 - Tipo de lesiones Tipo de lesión Blástica Lítica Mixta Total Pacientes 4 9 16 29 Porcentual 13.79 31.03 55.17 100.00 Tabla 8 - Tratamiento indicado en pacientes con diagnóstico de dolor óseo secundario a metástasis axiales. Tratamiento indicado Opioides Tramadol Morfina Buprenorfína Total AINE Ketorolaco Ibuprofeno Diclofenaco Celecoxib Total Analgésico no Opioide Paracetamol Total Neuromodulador Gabapentina Pregabalina Total Bifosfonatos Ac. Zoledrónico Total Manejo Intervencionista Vertebrocementoplastía Total Pacientes 16 7 3 26 4 6 5 13 28 21 21 1 1 2 8 8 7 7 De los 7 pacientes con vertebrocementoplastía 4 pacientes tenían como diagnóstico oncológico Mieloma Múltiple. DISCUSION La mayoría de los tumores que se encuentran en la columna vertebral son lesiones metastásicas, y aproximadamente 18.000 nuevos casos son diagnosticados anualmente en Estados Unidos (Gokaslan et al.). De acuerdo con la literatura, más de 10% de los pacientes con cáncer va a desarrollar enfermedad metastásica de la columna vertebral de forma secundaria y sintomática, más de 40 a 70% de esos casos implicará varios niveles vertebrales (Grand et al.; Helmann et al.). La prevalencia actual se encuentra entre 3-7%, en nuestro estudio, se toma la prevalencia por periodo del 01 de agosto del 2012 al 31 de julio del 2013, con un numero de muestra 206 pacientes, donde se calculó una prevalencia de 14%, resultado mayor a la prevalencia estimada en la literatura actual. Tengamos en cuenta que (Gokaslan et al.) reportan que la mayor parte de los pacientes que presentan metástasis en columna vertebral llegan a referir en la historia natural de la enfermedad dolor vertebral asociado. Las principales causas de dolor lumbar de origen neoplásico pueden ser por invasión ósea o neural, sin existir estadística actual referente al tipo de dolor presente en el cuadro clínico de los pacientes (García L et al), en nuestro estudio, se encontró como diagnostico principal dolor óseo de origen oncológico, sin registrar en la mayoría de expedientes, la clasificación específica y el componente del dolor. CONCLUSIONES Con una muestra de 206 paciente, la edad promedio de presentación de patología oncológica en consulta de primera vez fue 50 – 60 años, género femenino fue el más afectado con 57%. La patología oncológica registrada más frecuente de primera vez fue cáncer de mama, en segundo lugar tiroides y mieloma múltiple. La patología más frecuente asociada a metástasis ósea axiales fueron Mieloma Múltiple 65.5% y cáncer de mama 10.3%. La prevalencia calculada por periodo de una muestra de 206 pacientes fue 14.7% (29 pacientes) de dolor oncológico axial asociado a metástasis óseas vertebrales, prevalencia relativamente elevada a datos bibliográficos previos, se cree que debido a una subestimación de casos en consultas de primera vez. En cuanto a la Escala Visual Análoga mas encontrado reportado por pacientes fue 7-9, con 11 pacientes (38%) y Escala Verbal Análoga severo. Los estudios diagnósticos más solicitados en consulta de primera vez en pacientes con sospecha de metástasis óseas vertebrales fue Resonancia magnética con 25 pacientes, densitometría ósea 24 pacientes y centellografía ósea, cabe destacar que de los métodos diagnósticos realizados 27 pacientes se diagnosticaron con 2 o más métodos. En 2 pacientes solo se realizó diagnóstico con Resonancia magnética. Por localización anatómica las lesiones mas frecuentemente localizadas fue en región lumbar, seguida de sacrococcígea, dorsal y cervical, la región especifica de mayor afectación metastásica axial: Columna Lumbar L5 (19/29), seguida de Columna Torácica D11 (12/29) y Columna Lumbar L3 (10/29). En cuanto al número de lesiones se encontró en 13 pacientes de 2-3 lesiones. Este trabajo es la base para obtener datos con relevancia estadística para ofrecer una detección en periodo adecuado para el control de dolor axial óseo asociado a metástasis vertebrales, asi como para determinar el tratamiento especifico. De los tipos de metástasis encontrados, se observó que la mayoría de los pacientes presentaron lesiones mixtas, siendo por prevalencia las lesiones líticas el 2º tipo de metástasis más frecuente y finalmente las lesiones blásticas las más infrecuentes. Los tratamientos mas utilizados, de acuerdo al registro en el expediente clínico fueron Paracetamol en 21 pacientes, Tramadol 16 pacientes y Celecoxib en 13 pacientes. En si mayoría se requirió de mas de dos fármacos para ontrol de dolor. BIBLIOGRAFIA. 1.- Moore, J.E. (2010). Chronic low back pain and psychosocial issues. Phys Med Rehabil Clin N Am, Vol. 21, pp.801-15. 2.- Henschke, N., Maher, C.G., Refshauge, K.M., Herbert, R.D., Cumming, R.G., Bleasel, J., York, J., Das, A. & McAuley, J.H. (2009). Prevalence of and screening for serious spinal pathology in patients presenting to primary care settings with acute low back pain. Arthritis Rheum, Vol. 60, pp.3072-80. 3.- Dagenais, S., Tricco, A.C. & Haldeman, S. (2010). Synthesis of recommendations for the assessment and management of low back pain from recent clinical practice guidelines. Spine J, Vol. 10, pp.514-29. 4.- Venkitaraman, R., Sohaib, S.A., Barbachano, Y., Parker, C.C., Huddart, R.A., Horwich, A. & Dearnaley, D. (2010). 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