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instituto imdea alimentación [ ] ciencia empresa y sociedad informe memoria alimentación 2013-14 español.indd 1 23/02/15 12:44 p r ó l o g o Guillermo Reglero Director Instituto IMDEA Alimentación informe memoria alimentación 2013-14 español.indd 2 23/02/15 12:44 La Memoria 2013-2014 de IMDEA Alimentación reúne la actividad del centro en dos años claves para su desarrollo y afianzamiento. La Fundación IMDEA Alimentación fue constituida por la Comunidad de Madrid en noviembre de 2006. Hasta finales de 2013 vino realizando su actividad en espacios cedidos por la Universidad Autónoma de Madrid o de alquiler en el Parque Científico de Madrid. En la actualidad el Instituto se encuentra ubicado en un edificio propio ya que en julio de 2012 la Consejería de Educación, Juventud y Deporte de la Comunidad de Madrid cedió a la Fundación el antiguo Pabellón Central del Hospital de Cantoblanco para que estableciese allí su sede. Se trata de un edificio de interés histórico y arquitectónico, inaugurado por los Reyes Alfonso XIII y Victoria Eugenia en 1917. Una vez realizada la instalación de las infraestructuras que requiere la actividad científica en el ámbito de las Ciencias de la Vida y de la Alimentación, a comienzos de 2014 el Instituto se ha trasladado al que constituye su sede definitiva, un edificio que cuenta con 4.595 m² de superficie útil y está dotado de laboratorios de biología molecular y celular, genómica y análisis instrumental, así como de instalaciones para ensayos clínicos en humanos. En el periodo al que hace referencia esta Memoria ha tenido lugar el posicionamiento del Instituto en el ámbito de la salud y la alimentación y la consolidación de su proyecto científico. Además de la culminación de sus instalaciones, entre 2013 y 2014 la plantilla ha crecido un 50%, alcanzándose en el momento actual el número de 37 personas contratadas, de las cuales 31 son investigadores procedentes de 5 países y prestigiosas instituciones como las Universidades Pierre y Marie Curie de Paris, la Universidad de Nueva York y la Universidad de Tufts o de entidades de referencia como el CNIC, el CNIO, el CSIC y los hospitales La Paz o Ramón y Cajal de Madrid. Ello ha permitido alcanzar una producción científica con un factor de impacto acumulado de 1.252 y registrar varias patentes. También acceder a diferentes proyectos competitivos de programas regionales, estatales y europeos, que potencian y enriquecen la actividad científica del centro y contribuyen a la financiación del mismo en complementariedad con la Subvención Nominativa concedida por la Comunidad de Madrid que constituye el principal factor de sostenibilidad e impulso del Instituto. En el contexto anteriormente descrito ha quedado establecido el objetivo general de IMDEA Alimentación para los próximos años: llevar a cabo investigación útil para la sociedad y de excelencia científica internacional; contribuir al avance de las ciencias de la vida y la alimentación, al bienestar de la población y desarrollar un modelo eficiente de traslacionalidad y transferencia tecnológica. IMDEA Alimentación se ha especializado en el estudio de los mecanismos moleculares y de las bases fundamentales de la relación alimentación-salud para aportar al sistema sanitario aplicaciones clínicas de prevención o mejora del pronóstico de enfermedades crónicas como el cáncer, las enfermedades cardiovasculares, el síndrome metabólico y la obesidad; y para aportar a la industria alimentaria estrategias que aumenten el valor añadido de sus productos y potencien su competitividad y su capacidad de generación de empleo. memoria alimentación 2013-14 español.indd 3 23/02/15 12:44 t a b l a d e c o n t e n i d o s informe memoria alimentación 2013-14 español.indd 4 23/02/15 12:44 1. Presentación [6] 2. Órganos de gobierno y estructura funcional [11] 3. Áreas de investigación [18] 4. Infraestructuras científicas [58] 5. Proyectos de investigación [62] 6. Resultados científicos [74] 7. Actividades de difusión [93] 8. Alianzas estratégicas [102] 9. Highlights [107] memoria alimentación 2013-14 español.indd 5 23/02/15 12:44 p r e s e n t a c i ó n informe memoria alimentación 2013-14 español.indd 6 23/02/15 12:44 La alta incidencia en nuestra sociedad de enfermedades crónicas, como las cardiovasculares y el cáncer, en las que la alimentación es uno de los factores más fuertemente asociados, no puede pasar desapercibida en el contexto de la investigación alimentaria actual. • Contribuir al avance de las ciencias de la vida, la alimentación y la nutrición. • Contribuir al bienestar de la población y a la eficiencia, calidad y coste de los servicios públicos en el ámbito de la alimentación y la salud. • Contribuir a la competitividad de la economía madrileña y española, a la creación de empleo, a la productividad de las empresas y a sus posibilidades de expansión internacional. IMDEA Alimentación es consciente de su deber y responsabilidad ante la sociedad en materia de seguimiento y control de la investigación que en ella se realiza y de sus aspectos éticos, por ello ha constituido su propio Comité de Ética, con el que pretende garantizar el respeto de los principios y compromisos bioéticos asumidos por la comunidad científica y por los estatutos de la Fundación. La estrategia de Instituto para alcanzar sus objetivos consiste en la organización de sus actividades en torno a tres ejes: • Eje 1. Ciencia: Contribución a aspectos avanzados del conocimiento científico de la relación alimentación-salud con especial incidencia en la prevención de enfermedades crónicas, a través del estudio de la interacción genes-nutrientes. • Eje 2. Empresa: Contribución al desarrollo económico, a la creación de empleo y la competitividad de la industria alimentaria mediante el diseño y validación de estrategias y productos saludables de eficacia demostrada. • Eje 3. Sociedad: Contribución a la reducción del gasto sanitario y al bienestar de la población mediante estudios sobre dieta-salud, programas de comunicación y consejo nutricional. alimentación Las dos circunstancias anteriores mueven los objetivos del Instituto IMDEA Alimentación que tiene como misión realizar investigación científica en la frontera del conocimiento de las ciencias de la vida y la alimentación con un doble enfoque: el traslacional para generar aplicaciones clínicas basadas en la alimentación y el de transferencia de productos y estrategias nutricionales a la industria. En definitiva, se trata de: informe Al mismo tiempo debe tenerse muy presente la situación de la industria alimentaria española, primer sector industrial en contribución al PIB, en empleo, pero muy por debajo de la media en esfuerzo en investigación y desarrollo, en un contexto económico internacional fuertemente apoyado en la innovación como impulso de la competitividad industrial y la generación de valor añadido. 7 informe 8 Cinco Unidades de Investigación desarrollan las líneas operativas de IMDEA Alimentación en el marco de la biología de sistemas y aplicando los nuevos enfoques de la nutrición, con énfasis en la relación genes-nutrientes: Línea 1: Genómica Nutricional de la Enfermedad Cardiovascular y de la Obesidad alimentación Unidad GENECO Estudio del efecto de la dieta sobre la expresión de microRNAs relevantes en el metabolismo energético con especial hincapié en aquéllos relacionados con la enfermedad cardiovascular y la obesidad. La investigación desarrollada en esta línea abarca desde los aspectos de la investigación básica hasta la perspectiva de la investigación aplicada a poblaciones humanas. Línea 2: Oncología Molecular y Genómica Nutricional del Cáncer Unidad OMYGEN Estudio de las alteraciones metabólicas en el cáncer, enfocado a identificar marcadores moleculares de diagnóstico precoz, pronóstico clínico o predictivos de respuesta a tratamiento en pacientes con esta enfermedad. Trabajando con un enfoque interdisciplinar se trata de proporcionar una mejor comprensión de las bases moleculares de la relación entre obesidad, síndrome metabólico y cáncer, así como de su modulación terapéutica a través de estrategias nutricionales personalizadas para mejorar la salud humana. memoria alimentación 2013-14 español.indd 8 23/02/15 12:45 Línea 3: Laboratorio de Alimentos Funcionales Unidad LABFUN Estudio de la etiología de los trastornos cardiovasculares y cardiometabólicos, abordando el papel preventivo y terapéutico de micronutrientes. Se llevan a cabo estudios moleculares de mecanismo de acción, así como estudios de actividad biológica en modelos animales y ensayos clínicos en humanos, colaborando en el desarrollo y validación de alimentos funcionales o nutracéuticos con alto potencial para entrar en el mercado. alimentación informe 9 Línea 4: Patologías del Metabolismo Lipídico y Nutrición Molecular Unidad DISLIPID Los desequilibrios en los RNAs no codificantes de proteínas (microRNAs) juegan un papel importante en el desarrollo de las enfermedades cardiometabólicas. El objetivo de esta línea es entender cómo los diferentes microRNAs regulan el metabolismo de los lípidos durante estados de salud y enfermedad y así desarrollar nuevas estrategias, tanto farmacológicas como dietéticas, para modular su función. Línea 5: Producción y Desarrollo de Alimentos para la Salud Unidad PRODESALUD Esta línea se plantea con carácter complementario a las cuatro anteriores y tiene como cometido principal conectar con la industria alimentaria estableciendo un puente entre la investigación mecanística molecular y el mercado a través del desarrollo de productos alimentarios de uso específico para la salud que, o bien respondan a los resultados generados por las líneas más básicas del Instituto, o que sean validados utilizando las herramientas científicas de dichas líneas. memoria alimentación 2013-14 español.indd 9 23/02/15 12:45 informe 10 IMDEA Alimentación cuenta además con tres plataformas estratégicas que prestan servicios científicos internos a las unidades de investigación, así como a otros grupos de investigación y empresas tanto a nivel nacional como internacional, contribuyendo a la transferencia científica y tecnológica: Plataforma de Genómica Nutricional y Alimentación alimentación GENYAL. Ensayos nutrigenéticos en humanos La actividad de esta plataforma se centra en realizar estudios nutrigenéticos en humanos. Cuenta con un Comité de Ética propio, así como unidades de nutrición y ensayos clínicos, bioestadística y bioinformática, genómica nutricional y formación, con el fin de potenciar su capacidad de prestación de servicios científicos avanzados en materia de alimentación y salud. Laboratorio de Actividad Cooperativa en I+D+i LACID. Abiertos a la cooperación Marco de colaboración en el que se realizan actividades de investigación aplicada, desarrollo tecnológico e innovación en el campo de la nutrición, alimentación y salud, en el que IMDEA Alimentación y las entidades participantes comparten financiación, recursos humanos y espacios e infraestructuras en el desarrollo de proyectos conjuntos de I+D+i. Centro Interactivo de Nutrigenómica CIN. Divulgación de la investigación Nutrición, alimentación y salud: del laboratorio a la sociedad. Esta exposición con recorrido multi-temático tiene como objetivo único dotar al visitante de las herramientas que proporciona la investigación para mantener un estilo de vida saludable mediante una nutrición responsable. Se utilizan elementos videográficos, táctiles, esculturales, mecánicos, manipulables y escenográficos. memoria alimentación 2013-14 español.indd 10 23/02/15 12:45 ó g e f r o s u g a n o s d e b i e r n o y t r u c t u r a n c i o n a l 2.1. Patronato [12] 2.2. Consejo Científico [14] 2.3. Comisión Delegada [15] 2.4. Equipo Directivo [15] 2.5. Unidades y Plataformas de Investigación [17] 2.6. Unidades de Gestión [17] informe memoria alimentación 2013-14 español.indd 11 23/02/15 12:45 La estructura organizativa y funcional del Instituto IMDEA Alimentación se resume en el siguiente diagrama, con indicación de sus principales órganos y unidades. informe 12 PATRONATO CONSEJO CIENTÍFICO COMISIÓN DELEGADA COMITÉ DE DIRECCIÓN DIRECTOR Prof. G. Reglero alimentación DIRECTORA ADJUNTA Dra. A. Ramírez de Molina Plataformas de I+D+i GENYAL Dra. Ana Ramírez de Molina CIN Prof. José María Ordovás GERENCIA I. Galindo Unidades de Investigación LACID Prof. Guillermo Reglero UNIDAD GENECO Genómica Nutricional de la Enfermedad Cardiovascular y de la Obesidad Prof. José María Ordovás UNIDAD OMYGEN Oncología Molecular y Genómica Nutricional del Cáncer Dra. Ana Ramírez de Molina Unidad de Gestión, Administración y Apoyo Técnico UNIDAD LABFUN Laboratorio de Alimentos Funcionales UNIDAD DISLIPID Patologías del Metabolismo Lipídico y Nutrición Molecular UNIDAD PRODESALUD Producción y Desarrollo de Alimentos para la Salud Prof. Francesco Visioli Dr. Alberto Dávalos Prof. Guillermo Reglero Desde el punto de vista organizativo, la Fundación está regida por un Patronato compuesto por representantes de la Administración Autonómica, universidades madrileñas, el Consejo Superior de Investigaciones Científicas, empresas y expertos de reconocido prestigio internacional en los sectores relacionados con los fines fundacionales. Al Instituto le corresponde desarrollar la actividad científica investigadora bajo la gestión de un equipo directivo, asesorado por un comité de expertos científicos de reconocido prestigio internacional, el Consejo Científico. 2.1. Patronato El Patronato es el máximo órgano de gobierno, representación y administración de la Fundación. La competencia del Patronato se extiende a todo lo que concierne al gobierno y administración de la Fundación, sin excepción alguna, y a la resolución de todas las incidencias legales y circunstanciales que ocurriesen. Corresponde al Patronato cumplir los fines fundacionales y administrar los bienes y derechos que integran el patrimonio de la Fundación, manteniendo su rendimiento y utilidad. memoria alimentación 2013-14 español.indd 12 23/02/15 12:45 PATRONOS EXPERTOS D.ª Manuela Juárez Iglesias D. Rafael Garesse Alarcón D. Daniel de la Sota Rius Profesora de Investigación Vicerrector de Política Científica e Infraestructuras de Investigación Universidad Autónoma de Madrid España Director del Departamento de Innovación y Nuevas Tecnologías CEIM Confederación Empresarial de Madrid-CEOE. España D. Jesús Vázquez Minguela D. Jorge Jordana Butticaz de Pozas Director del Gabinete del Rector Universidad Politécnica de Madrid España Consejero de Presidencia FIAB - Federación de Industrias de Alimentación y Bebidas. España Consejo Superior de Investigaciones Científicas España VICEPRESIDENTA DE LA FUNDACIÓN D.ª Lucía Figar de Lacalle Consejera de Educación, Juventud y Deporte D. Lucas Domínguez Rodríguez Consejería de Educación, Juventud y Deporte Comunidad de Madrid. España Catedrático de Sanidad Animal Universidad Complutense de Madrid España PATRONOS NATOS (ADMINISTRACIÓN REGIONAL) D. Francisco A. Tomás Barberán D.ª Lorena Heras Sedano Directora General de Universidades e Investigación (desde diciembre 2014) Consejería de Educación, Juventud y Deporte Comunidad de Madrid. España D.ª Rocío Albert López-Ibor Directora General de Universidades e Investigación (agosto 2013 - noviembre 2014) Consejería de Educación, Juventud y Deporte Comunidad de Madrid. España D. Jon Juaristi Linacero Director General de Universidades e investigación (hasta julio 2013) Consejería de Educación, Juventud y Deporte Comunidad de Madrid. España D. José Mª Rotellar García Viceconsejero de Hacienda Consejería de Economía y Hacienda Comunidad de Madrid. España D. Juan Ángel Botas Echevarría Subdirector General de Investigación Consejería de Educación, Juventud y Deporte Comunidad de Madrid. España memoria alimentación 2013-14 español.indd 13 Coordinador Científico y Técnico en el Área de Ciencia y Tecnología de Alimentos Consejo Superior de Investigaciones Científicas. España PATRONOS CIENTÍFICOS D. Jean-Louis Sebedio Director de Investigación Instituto Nacional de Investigación Agronómica-INRA Centro de Clermont-Ferrand-Theix Francia D. Michael Heinrich PATRONOS EMPRESA DANONE, S.A. D. Joao Paulo Andorinha Director I+D Barcelona. España EMBUTIDOS FRIAL, S.A. D.ª Paloma Frial Suárez Presidenta Madrid. España BIOSEARCH LIFE, S.A. D.ª Mónica Olivares Martín Director I+D Madrid. España COCA-COLA IBERIAN DIVISION D. Rafael Urrialde de Andrés Director del Centro de Farmacognosis y Fitoterapia-Escuela de Farmacia Universidad de Londres. Reino Unido Responsable de Salud y Nutrición de Coca-Cola Iberian Division Madrid. España D. Fabrizio Arigoni NATAC D. José Carlos Quintela Fernández Director del Centro de Investigación Nestle de Tokio Centro de Investigación Nestle. Japón 13 alimentación PATRONOS INSTITUCIONALES informe PRESIDENTA DE LA FUNDACIÓN Director General Científico Madrid. España D. Ben van Ommen Director del Programa de Biología de Sistemas TNO Innovation for Life Zeist. Países Bajos SECRETARIO D. Alejandro Blázquez Lidoy Madrid. España 23/02/15 12:45 informe 14 2.2. Consejo Científico El Consejo Científico del Instituto IMDEA Alimentación está formado por investigadores de reconocido prestigio internacional en las materias objeto de los fines de la Fundación. Su función es la de asesorar en la labor científica del Instituto en todas aquellas materias que sean sometidas a su consideración y valorar los logros y resultados científicos obtenidos. alimentación Consejo científico: Dra. Manuela Juárez Iglesias Dr. Carlos López-Otín Profesora de Investigación Consejo Superior de Investigaciones Científicas España Catedrático de Bioquímica de la Universidad de Oviedo y Jefe de la Unidad de Biología Molecular del Cáncer Universidad de Oviedo. España Dr. Michael Heinrich Director del Centro de Farmacognosis y Fitoterapia Escuela de Farmacia. Universidad de Londres Reino Unido Dr. Ben van Ommen Dr. Jean Louis Sebedio Catedrático de Medicina de la Universidad de Córdoba y Director de IMIBIC Universidad de Córdoba e IMIBIC Córdoba. España Director de Investigación Instituto Nacional de Investigación AgronómicaINRA.Centro de Clermont-Ferrand-Theix Francia Dr. Francisco A. Tomás Barberán Coordinador Científico y Técnico en el Área de Ciencia y Tecnología de Alimentos Consejo Superior de Investigaciones Científicas España Director del Programa de Biología de Sistemas TNO Innovation for Life. Zeist. Países Bajos Dr. Francisco Pérez Jiménez Dr. Rafael Urrialde de Andrés Responsable de Salud y Nutrición de Coca-Cola Iberian Division Coca-Cola Iberia. Madrid. España Dr. Antonio Vidal-Puig Director Científico del Centro de Fenómica de Cambridge Instituto de Ciencia Metabólica Universidad de Cambridge. Reino Unido Dr. Carlos Fernández-Hernando Profesor de Medicina Comparativa y Patología Facultad de Medicina de la Universidad de Yale y Universidad de Nueva York. EE.UU Dr. Fabrizio Arigoni Director del Centro de Investigación Nestle de Tokio Centro de Investigación Nestle. Japón memoria alimentación 2013-14 español.indd 14 23/02/15 12:45 2.3. Comisión Delegada Vocales D. José Mª Rotellar García D. Juan Ángel Botas Echevarría D. Daniel de la Sota Rius alimentación Presidenta D.ª Lorena Heras Sedano informe La Comisión Delegada de la Fundación tiene delegadas la totalidad de las facultades del patronato, excepto la aprobación del plan de actuación, presupuestos y cuentas anuales, la modificación de los estatutos, la fusión, liquidación, la extinción y aquellos actos que requieran autorización del protectorado. Tampoco podrán elegir y/o cesar a ningún patrono ni designar cargos en el patronato, elegir y/o cesar al Director, ni tomar decisión alguna que tenga que ver con el Consejo Científico, ni conceder poderes o delegaciones generales. Podrá designar y cesar, a propuesta del Director, al Gerente de la Fundación. 15 Secretario D. Julián García Pareja 2.4. Equipo directivo El Director, Director Adjunto y Gerente componen el Comité de Dirección en el que se analizan los aspectos relativos a la toma decisiones sobre el funcionamiento del Instituto y las propuestas a realizar, en su caso, al Patronato o a la Comisión Delegada. Director Prof. Guillermo Reglero Rada Corresponde al Director, en virtud de los poderes y directrices que le otorgue el Patronato, ostentar la firma y la representación de la Fundación, dirigir, impulsar y supervisar la totalidad de sus actividades, así como contratar y actuar como supervisor jerárquico del personal al servicio de la Fundación. El Director de la Fundación se encargará también de elaborar el plan de actuación anual y el plan de objetivos cuatrienal junto con el plan general de actuación de la Fundación, determinando sus necesidades, recursos y los medios necesarios para alcanzar los fines de la Fundación, así mismo formulará los presupuestos y las cuentas anuales y fijará la distribución y aplicación de los fondos disponibles para cumplir los fines de la Fundación. memoria alimentación 2013-14 español.indd 15 23/02/15 12:45 alimentación informe 16 Directora Adjunta Dra. Ana Ramírez de Molina El Director Adjunto es nombrado por el Patronato o por la Comisión Delegada a propuesta del Director. Depende jerárquicamente de éste y le ayuda en su cometido, representándole en caso de ausencia o imposibilidad. Gerente D.ª Inmaculada Galindo Fernández El Gerente es nombrado por el Patronato o por la Comisión Delegada a propuesta del Director de quien depende jerárquicamente. Sus funciones son gestionar y coordinar los servicios generales de la Fundación, en concreto, los aspectos administrativos, financieros, económicos y jurídicos. Es responsable del control financiero y económico de la fundación. Elabora el borrador de los presupuestos y de cuentas anuales. Es responsable de la gestión de recursos humanos y de la implantación y gestión de políticas de responsabilidad social, seguridad e higiene en el trabajo, igualdad de género y conciliación de la vida laboral y personal. Para realizar sus actividades, el Instituto se organiza en Unidades de Investigación, Plataformas de Servicios Científicos Avanzados y una Unidad de Gestión, Administración y Apoyo Técnico. memoria alimentación 2013-14 español.indd 16 23/02/15 12:45 2.5. Unidades y plataformas de investigación 17 radas por un investigador principal y centradas en líneas de interés estratégico dentro del campo de la Nutrición, la Alimentación y la Salud. Todos ellos realizan investigación científica, captación de fondos para la realización de proyectos, publicación y transferencia de resultados. informe • Los científicos del Instituto están distribuidos en cinco unidades de investigación lide- de apoyo. Prestan servicios científicos internos a las Unidades de Investigación así como a otras Plataformas, servicios externos y a otros grupos de investigación y empresas a nivel nacional o internacional. También realizan funciones de formación especializada, apoyo a la transferencia de resultados, difusión, comunicación y divulgación. 2.6. Unidades de gestión alimentación • Las Plataformas están integradas por investigadores, técnicos especializados y personal La Unidad de Gestión, Administración y Apoyo Técnico está integrada por técnicos y administrativos. Realiza la gestión técnica, económica y administrativa de los proyectos de investigación y de las actividades del Instituto, de todas las infraestructuras del Centro y el apoyo técnico a las Unidades de Investigación y Plataformas. memoria alimentación 2013-14 español.indd 17 23/02/15 12:45 á r e a s d e i n v e s t i g a c i ó n 3.1. UNIDAD DE INVESTIGACIÓN 1. Genómica Nutricional de la Enfermedad Cardiovascular y la Obesidad. GENECO [20] 3.2. UNIDAD DE INVESTIGACIÓN 2. Oncología Molecular y Genómica Nutricional del Cáncer. OMYGEN [26] 3.3. UNIDAD DE INVESTIGACIÓN 3. Laboratorio de Alimentos Funcionales. LABFUN [32] 3.4. UNIDAD DE INVESTIGACIÓN 4. Patologías del Metabolismo Lipídico y Nutrición Molecular. DIS LIPID [36] 3.5. UNIDAD DE INVESTIGACIÓN 5. Producción y Desarrollo de Alimentos para la Salud. PRODESALUD [39] 3.6. PLATAFORMA DE INVESTIGACIÓN 1 Plataforma de Genómica Nutricional. GENYAL [43] 3.7. PLATAFORMA DE INVESTIGACIÓN 2 Centro Interactivo de Nutrigenómica. CIN [51] 3.8. PLATAFORMA DE INVESTIGACIÓN 3 Laboratorio de Actividad Cooperativa en I+D+i. LACID [56] informe memoria alimentación 2013-14 español.indd 18 23/02/15 12:45 La actividad del Instituto IMDEA Alimentación se enmarca en la realización de una investigación aplicada de excelencia, multidisciplinar y transferible a la sociedad. • Unidad de investigación 1 informe Se han definido cinco unidades de investigación y tres plataformas de I+D+i: 19 Genómica Nutricional de la Enfermedad Cardiovascular y la Obesidad. GENECO • Unidad de investigación 2 Oncología Molecular y Genómica Nutricional del Cáncer. OMYGEN alimentación • Unidad de investigación 3 Laboratorio de Alimentos Funcionales. LABFUN • Unidad de investigación 4 Patologías del Metabolismo Lipídico y Nutrición Molecular. DISLIPID • Unidad de investigación 5 Producción y Desarrollo de Alimentos para la Salud. PRODESALUD • Plataforma de investigación 1 Plataforma de Genómica Nutricional. GENYAL • Plataforma de investigación 2 Centro Interactivo de Nutrigenómica. CIN • Plataforma de investigación 3 Laboratorio de Actividad Cooperativa en I+D+i. LACID UNIDADES Y PLATAFORMAS DE INVESTIGACIÓN ALIMENTACIÓN SALUD Plataformas de I+D+i GENYAL Dra. Ana Ramírez de Molina CIN Prof. José María Ordovás memoria alimentación 2013-14 español.indd 19 Unidades de Investigación LACID Prof. Guillermo Reglero UNIDAD GENECO Genómica Nutricional de la Enfermedad Cardiovascular y de la Obesidad Prof. José María Ordovás UNIDAD OMYGEN Oncología Molecular y Genómica Nutricional del Cáncer Dra. Ana Ramírez de Molina UNIDAD LABFUN Laboratorio de Alimentos Funcionales UNIDAD DISLIPID Patologías del Metabolismo Lipídico y Nutrición Molecular UNIDAD PRODESALUD Producción y Desarrollo de Alimentos para la Salud Prof. Francesco Visioli Dr. Alberto Dávalos Prof. Guillermo Reglero 23/02/15 12:46 alimentación informe 20 3.1. Unidad de Investigación 1 Genómica Nutricional de la Enfermedad Cardiovascular y la Obesidad. GENECO Actividad investigadora: El trabajo de esta unidad se centra en el estudio del efecto de la dieta sobre la expresión de microRNAs relevantes en el metabolismo energético con especial hincapié en aquéllos relacionados con la Enfermedad Cardiovascular (ECV) y la Obesidad. Los microRNAs han emergido recientemente como importantes moduladores de vías moleculares con una asociación directa con la ECV y la obesidad. Por tanto, es importante realizar estudios dirigidos a desentrañar el papel de los microRNAs en la modulación de estas vías. Por otro lado, la dieta es el principal factor modificable en relación al riesgo cardiovascular. El trabajo del grupo presta especial atención a los componentes de la Dieta Mediterránea (DM) cuyo efecto sobre los microRNAs puede explicar parte de los efectos cardiosaludables atribuidos a dicha dieta. La DM es una herramienta con un gran potencial para prevenir la ECV que, además está al alcance de la población española. Dentro del contexto de los microRNAs, este grupo estudia aspectos relacionados con la ECV y la obesidad como la cronobiología, la microbiota o el papel neurobiológico y comportamental de la nutrición. Además, se estudia el papel de los microRNAs circulantes como biomarcadores de ECV y de dieta saludable. La investigación desarrollada por este grupo se lleva a cabo desde los aspectos de la investigación básica hasta la perspectiva de la investigación aplicada a poblaciones humanas. En este sentido, el grupo de investigación desarrolla estudios en modelos in vitro que permiten conocer mecanismos moleculares de acción y en modelos animales que permiten manipular vías moleculares para conocer su efecto a nivel del organismo completo. Finalmente, una parte importante de la investigación se desarrolla en poblaciones humanas basada tanto en estudios observacionales como en estudios de intervención con DM y tanto en sujetos sanos como en pacientes con ECV. memoria alimentación 2013-14 español.indd 20 23/02/15 12:46 Investigador visitante: Prof. José María Ordovás Muñoz Dr. Juan Francisco Alcalá Díaz Universidad de Córdoba Personal: Investigadora postdoctoral Dra. Valentini Konstantinidou Investigadora postdoctoral D.ª Britt Blokker Investigadora predoctoral D.ª Silvia Berciano Benítez Investigadora predoctoral D. Víctor Micó Moreno Investigador predoctoral Estudiantes: D.ª Mercedes Klett Mingo Beca Banco Santander D.ª Luna Manuela Caicedo Gómez Estudiante de master (UAM) D.ª Raquel Fernández Dacosta Beca Banco Santander D.ª Laura Díez Ricote Estudiante de master (UAM) alimentación Dra. Lidia A. Daimiel Ruiz 21 informe Investigador responsable: Investigadores colaboradores: Dra. Arantxa Rodríguez Casado Investigadora senior D.ª Marta González Castejón Investigadora predoctoral memoria alimentación 2013-14 español.indd 21 23/02/15 12:46 y la obesidad y su interacción con los factores ambientales, especialmente la dieta. Ha publicado unos 600 artículos originales, revisiones y editoriales. También ha publicado varios libros en este tópico así como en los beneficios del aceite de oliva en el contexto de la Dieta Mediterránea. El Dr. Ordovás está considerado como uno de los fundadores de la nutrigenómica y su laboratorio ha contribuido a la formación de un gran número de investigadores principalmente españoles pero también de otros países europeos, así como de Asia, Australia y África. En el momento actual sus estudios genéticos incluyen poblaciones en todos los continentes. alimentación informe 22 Prof. José María Ordovás Muñoz Investigador responsable de la unidad Prof. José María Ordovás Muñoz, PhD, (nacido en Zaragoza en 1956) es profesor de Nutrición y Genética y director del laboratorio de Nutrición y Genómica en el USDA-Human Nutrition Research Center on Aging en la Universidad de Tufts (Boston),investigador colaborador sénior en el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC, Madrid) y director científico de IMDEA Alimentación. El Dr. Ordovás recibió su educación en la Universidad de Zaragoza, donde se graduó en 1978 y donde también completó su doctorado en 1982. Seguidamente realizó estancias postdoctorales en el Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT), Children’s Hospital (Harvard) y la Universidad de Tufts. A través de su carrera, el Dr. Ordovás ha recibido numerosos honores científicos, entre ellos el USDA Secretary’s Award, la mayor distinción civil del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos; el premio Centrum de la American Nutrition Society; el premio Mary Swartz de la Dietetic Association; la Conferencia Conmemorativa en honor de Francisco Grande-Covián; Conferencias Magistrales de la Fundación Rafael del Pino; el Premio Jaén Paraíso Interior y el Premio AEMO por sus contribuciones a la difusión internacional de la Dieta Mediterránea y del aceite de oliva; el premio Colesterol Bueno de Avilés; el premio del Instituto Danone, de la Universidad de Navarra y la Medalla de Oro de la Sociedad Española de Cardiología. El Dr. Ordovás ha sido nominado para el Premio Príncipe de Asturias, y es miembro de las Reales Academias de Ciencias y Medicina de Zaragoza, así como de la Academia Española de Nutrición y de la Real Academia de Farmacia y Doctor Honoris Causa en Medicina por la Universidad de Córdoba. Dra. Lidia Daimiel Ruiz Investigadora postdoctoral Dra. Lidia Ángeles Daimiel Ruíz se graduó en Ciencias Biológicas en la Universidad Autónoma de Madrid (2003). Posteriormente, realizó un estudio de Tercer Ciclo en el laboratorio de Genética Humana del Departamento de Biología de la Universidad Autónoma de Madrid bajo la dirección del Dr. Juan José González Aguilera, Catedrático de Genética, y de la Dra. Mª Antonia Fernández Peralta, Catedrática de Genética, estudiando la relación entre genes de mayor predisposición y genes de baja penetrancia en la progresión de tumores de cáncer colorrectal (2003-2006). A continuación comenzó sus estudios de doctorado en el Servicio de Bioquímica-Investigación del Hospital Ramón y Cajal de Madrid como Titulado Superior del CIBER Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición. Durante su doctorado, y bajo la dirección del Dr. Javier Martínez-Botas y del Dr. Diego GómezCoronado, trabajó en el estudio de las alteraciones genéticas asociadas a los cambios en la disponibilidad de colesterol mediante el uso de técnicas de expresión génica a gran escala o microarrays, participando en el desarrollo de un microarray de cDNA especialmente dirigido al estudio del metabolismo de los lípidos y del ciclo celular: CholestchipTM, actualmente comercializado por la empresa BlackBio S.L. Obtuvo su Doctorado en Biología Celular y Genética por la Universidad Autónoma de Madrid en 2010, incorporándose al Instituto IMDEA Alimentación donde trabaja en el estudio del efecto de los componentes bioactivos de los alimentos sobre la regulación del metabolismo de los lípidos mediada por microRNAs. El interés científico del Dr. Ordovás se centra en el estudio de los factores genéticos que predisponen a las enfermedades cardiovasculares memoria alimentación 2013-14 español.indd 22 23/02/15 12:46 Dra. Valentini Konstantinidou Investigadora postdoctoral Dra. Valentini Konstantinidou se licenció en Tecnología de los Alimentos en el Technological Educational Institution de Atenas (Grecia). Cursó su Master Oficial de Posgrado en Investigación Biomédica y realizó su Doctorado en Biomedicina en la Universitat Pompeu Fabra de Barcelona (España). Su investigación se centra en el estudio, en poblaciones humanas, de los mecanismos moleculares que podrían explicar el efecto beneficioso del consumo de la Dieta Mediterránea, del aceite de oliva y de sus compuestos fenólicos para prevenir el riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares. Su mayor contribución, durante su tesis doctoral, ha sido la descripción de los mecanismos moleculares involucrados en el efecto protector de la Dieta Mediterránea y del aceite de oliva en humanos. La Dra. Konstantinidou ha participado en estudios de intervención nutricional a gran escala en humanos (EUROLIVE, PREDIMED) y ha estandarizado nuevas técnicas de laboratorio. Al terminar sus estudios pre-doctora- memoria alimentación 2013-14 español.indd 23 D.ª Britt Blokker 23 Investigadora predoctoral Durante sus estudios en la carrera se especializó en la interacción entre la genética y la nutrición, lo que le permitió hacer un trabajo fin de carrera centrado en el campo de la nutrigenómica. Posteriormente, continuó su formación en grado master centrando su investigación en la nutrición, el metabolismo y la genómica. Ha participado en varios estudios de intervención con humanos cuyo objetivo era estudiar el efecto de la dietas con alto contenido en proteínas en la expresión de los genes del tejido adiposo. alimentación D.ª Britt Blokker es Licenciada en Biología por la Universidad de Wageningen (Países Bajos). informe les, empezó su colaboración con el Hellenic Health Foundation en Atenas (Grecia) y continuó su trabajo post doctoral en la Universitat Rovira i Virgili en Tarragona (España). Su trabajo ha sido presentado en congresos nacionales, internacionales y simposios. La Dra., Konstantinidou se incorporó al Instituto IMDEA Alimentación en septiembre de 2012 como investigadora postdoctoral en el campo de la Genética Nutricional y Nutrición Molecular bajo la supervisión del Prof. José M. Ordovás. Su interés científico se orienta a la investigación del papel de los microRNAs endógenos y exógenos en la prevención de enfermedades complejas. Su interés científico se centra en obtener toda la información necesaria para poder llegar a la nutrición personalizada, basada en criterios moleculares. Por su relevancia en el estudio del papel de la nutrición en la prevención del riesgo cardiovascular, su trabajo doctoral ha sido destacado por los editores en diversas notas de prensa en medios de telecomunicación de relevancia internacional (Konstantinidou et al, FASEB J, 2010). La Dra. Konstantinidou es autora de más de 10 artículos publicados en revistas científicas indexadas de ámbito internacional y de dos capítulos de libros. La Dra. Konstantinidou ha disfrutado de la beca Europea “Leonardo da Vinci” (2001) y de la beca Estatal Griega para estudios de doctorado al extranjero (2006). Está acreditada como profesora lector de la Agencia Catalana AQU (2010) y es miembro de la Sociedad Americana de Nutrición (ASN). En noviembre de 2013 se incorporó a IMDEA Alimentación, dentro del grupo de GENECO como investigadora predoctoral para estudiar la interacción entre los microRNAs circulares y las enfermedades cardiovasculares. 23/02/15 12:46 alimentación informe 24 memoria alimentación 2013-14 español.indd 24 D.ª Silvia Berciano Benítez D. Víctor Micó Moreno Investigadora predoctoral Investigador predoctoral D.ª Silvia Berciano Benítez se licenció en Biología Molecular y Genética por la Universidad de Westminster (Londres, UK) en junio del 2013. Su toma de contacto con la investigación en el campo de la epigenética tuvo lugar en esta universidad, donde Silvia estudió la asociación entre el Índice de Masa Corporal (IMC) y Regiones Diferencialmente Metiladas (DMRs) en el promotor del gen HTR2C, profundizando en el conocimiento de cómo mecanismos epigenéticos son capaces de modular el comportamiento y la salud. Durante los últimos años de su carrera, Silvia participó como investigadora y coordinadora en el proyecto iSTEM, diseñando constructos genéticos enfocados a la detección, aislamiento y eliminación de células madre cancerosas. Por este trabajo recibió una medalla de bronce en la competición internacional de Ingeniería Genética iGEM 2012 (Amsterdam, Holanda). Silvia cursó sus estudios de Máster (Química Agrícola y Alimentos) en la Universidad Autónoma de Madrid, realizando su trabajo de Fin de Master (“Modulación del microRNA-23a por grasas de la dieta y su efecto sobre la expresión génica”) en IMDEA Alimentación bajo la dirección del Prof. José María Ordovás. Actualmente Silvia continúa su labor como investigadora predoctoral en el grupo GENECO, estudiando los efectos combinados de perfiles genéticos, epigenéticos y de la dieta sobre el comportamiento y la salud mental. D. Víctor Micó Moreno obtuvo la diplomatura de Nutrición Humana y Dietética en la Universidad Complutense de Madrid en el año 2010. Al año siguiente completó el Máster en Nutrigenómica y Nutrición Personalizada de la Universidad de las Islas Baleares presentando como tesina de fin de máster el trabajo: “Una restricción calórica a madres durante la lactancia afecta al metabolismo muscular de sus crías de forma diferencial dependiendo del sexo y de la dieta.” Finalmente, completó su formación obteniendo la licenciatura en Ciencia y Tecnología de los Alimentos en la Universidad Autónoma de Madrid en el año 2013. En el año 2014 obtuvo una beca Manuel de Oya en su XIV edición adjudicada por el Centro de Información Cerveza y Salud con el fin de desarrollar el proyecto: “Efecto del consumo de cerveza sobre el perfil de MicroRNA circulantes relacionados son la salud cardiovascular. MicroRNA exógenos de la cerveza como agentes cardiosaludables”. Víctor se incorporó al Instituto IMDEA Alimentación dentro del grupo GENECO como investigador predoctoral estudiando el efecto de la Dieta Mediterránea sobre el perfil de microRNAs circulantes así como su relación con el desarrollo de enfermedades cardiovasculares y el envejecimiento saludable. 23/02/15 12:46 Dra. Arantxa Rodríguez Casado Investigadora senior Dra. Arantxa Rodríguez Casado es Doctora en Ciencias Químicas por la Universidad Complutense de Madrid desde el año 1998 desarrollando el trabajo de investigación en el CSIC. La Dra. Rodríguez tiene una experiencia postdoctoral de cinco años habiendo desarrollado su investigación en laboratorios de Estados Unidos y Reino Unido. En el año 2004 volvió a España y se reincorporo al CSIC a través del Programa I3P. Actualmente, desarrolla su labor científica como investigadora en el Instituto IMDEA Alimentación. Los proyectos de investigación desarrollados en su trayectoria científica, están orientados a estudios estructurales de moléculas biológicas y a sus mecanismos de interacción cuando estas biomoléculas forman parte de sistemas más complejos como son sistemas víricos, tejidos celulares y alimentos. Para ello, ha utilizado métodos físicos espectroscópicos como infrarrojo, Raman, dicroísmo circular y fluorescencia, y microscopía electrónica (SEM y memoria alimentación 2013-14 español.indd 25 D.ª Marta González Castejón 25 Investigadora predoctoral En marzo del año 2009 se incorporó a IMDEA Alimentación, mediante la obtención de un Contrato de Personal Investigador de Apoyo de la Comunidad de Madrid para la realización de la Tesis Doctoral en el tema “Nuevos ingredientes funcionales que influyen en la expresión de genes implicados en el desarrollo de la obesidad y síndrome metabólico”, tesis dirigida por la Dra. Arantxa Rodríguez Casado. alimentación D.ª Marta González Castejón es Licenciada en Biología por la Universidad Autónoma de Madrid en el año 2007.Durante su último año de estudiante realizó el Proyecto Fin de Carrera en el Departamento de Biología de la UAM, trabajando en la construcción y análisis de mutantes en cepas bacterianas. La realización de este proyecto junto con las asignaturas cursadas durante la carrera hace que esté familiarizada con técnicas de genómica y biología molecular. informe TEM), así como técnicas de biología molecular y química de proteínas. En el área de Ciencia y Tecnología de los Alimentos, ha desarrollado dos líneas muy aplicadas: Productos Reestructurados, orientada a explicar las propiedades sensoriales y reológicas de productos de pescado a través de sus propiedades estructurales, y la línea de Conservación y Calidad, validando diferentes métodos espectroscópicos para el seguimientos de la historia de conservación, y evaluación de la calidad de alimentos. En relación con el área de Biología Estructural, ha llevado a cabo estudios biofísicos relacionados con la interacción proteína/ proteína, y ácido nucleico/proteína. En el área de biodiagnóstico, ha aplicado la microespectroscopía al análisis in-situ de tejidos celulares, cuya aportación es novedosa en el campo de la biomedicina. Como actividades de trasferencia tecnológica, ha desarrollado nuevos accesorios como diferentes soportes para muestras, necesarios para el análisis de alimentos in situ y sin previa manipulación. También ha aplicado nuevas metodologías basadas en la espectroscopia vibracional a la evaluación de los cambios estructurales en productos derivados de la pesca producidos en diferentes condiciones de conservación, así como, la aplicación de estas técnicas a productos reestructurados de pescado, lo que ha sido innovador en este campo. Esto queda reflejado en 28 trabajos publicados en revistas con un índice de impacto que sitúa a la mayoría en la primera cuarta parte del ranking en las áreas de biofísica, bioquímica, y ciencia y tecnología de los alimentos, una patente y una treintena de contribuciones a congresos en el desarrollo de siete proyectos de investigación. 23/02/15 12:46 informe 26 3.2. Unidad de Investigación 2 Oncología Molecular y Genómica Nutricional del Cáncer. OMYGEN Actividad investigadora: Esta unidad trabaja en dos líneas de investigación principales: alimentación 1.- Alteraciones del metabolismo lipídico en cáncer: identificación de nuevos biomarcadores tumorales y dianas terapéuticas en tumores relacionados con la alimentación. El trabajo en esta línea se centra en el análisis de alteraciones en el metabolismo lipídico en cáncer, con el fin de estudiar los especiales requerimientos energéticos y estructurales de las células tumorales, e identificar nuevos biomarcadores de la progresión y respuesta de la enfermedad, que puedan constituir nuevas dianas terapéuticas. Para ello, en colaboración con grupos de Oncología Médica de diversos hospitales, se analizan muestras clínicas de pacientes con cáncer utilizando técnicas de genómica avanzada, entre las que se incluye análisis de expresión génica, identificación de variantes génicas, y modulación epigenética por microRNAs de rutas del metabolismo lipídico, se estudia su asociación con la evolución clínica de la enfermedad. Por otro lado, se realizan estudios funcionales del papel de los genes y microRNAs identificados tanto en células como en modelos animales. Es de especial interés la identificación de patrones metabólicos marcadores de la evolución de la enfermedad, para analizar su papel en la progresión tumoral desde células a pacientes con cáncer. En este estudio se presta especial interés a la identificación de rutas metabólicas que puedan constituir nuevas dianas para el desarrollo de futuras terapias antitumorales, así como a las bases genéticas de la relación entre obesidad y cáncer. 2.- Estudio de la actividad y mecanismo de acción de compuestos bioactivos como potenciales suplementos efectivos en la prevención y/o tratamiento del cáncer. Esta línea se enfoca en la evaluación de la actividad y mecanismo molecular de acción de compuestos bioactivos que puedan ser eficaces en el tratamiento del cáncer, solos o en combinación con la quimioterapia existente. El objetivo es sentar las bases científicas para el desarrollo de suplementos nutricionales con efecto beneficioso en cáncer. Para ello, en colaboración con la Universidad Autónoma de Madrid, concretamente con investigadores del Departamento de Producción y Caracterización de Nuevos Alimentos del Instituto de Investigación en Ciencias de la Alimentación, se diseñan formulaciones de productos bioactivos de distintos tipos, y siguiendo una aproximación genómica en combinación con diversos estudios funcionales, se determina el efecto y las poblaciones diana para el uso terapéutico personalizado de dichas formulaciones. memoria alimentación 2013-14 español.indd 26 23/02/15 12:46 Estudiantes: Dra. Ana Ramírez de Molina Dr. Jean Paul Cerna Vargas Directora adjunta Estudiante de master (UAM) Personal: Dr. Teodoro Vargas Alonso Investigador postdoctoral Dra. Ruth Sánchez Martínez Investigadora postdoctoral Dra. Marta Gómez de Cedrón Cardeñosa Investigadora postdoctoral Dra. Cristina Aguirre Portolés Investigadora postdoctoral Dra. Lara P. Fernández Álvarez Investigadora postdoctoral D.ª Margarita González-Vallinas Garrachón Investigadora predoctoral D.ª María Soledad García Álvarez Prácticas profesionales (UAM) D. Rafael Martín Martínez Prácticas profesionales (UAM) alimentación Investigador responsable: 27 informe Recientemente se ha evaluado el efecto sobre la progresión de tumores gastrointestinales de un extracto supercrítico de romero declarado como seguro para su uso humano por la EFSA. Dicho extracto es capaz de inhibir la proliferación de células tumorales de colon, inducir su muerte y potenciar el efecto de la quimioterapia, tanto en líneas tumorales sensibles como resistentes a la misma. Así mismo, se han identificado moléculas clave en su mecanismo de acción, y los pacientes potencialmente susceptibles de beneficiarse más de un suplemento nutricional basado en dicho extracto. D.ª Almudena Álvarez Teno Prácticas profesionales (UAM) D.ª Alba López Paredes Prácticas profesionales (UAM) D.ª Elena Ortego Hernández Prácticas de laboratorio (UAM) D.ª Olga López-Cediel Verdú Beca Banco Santander D.ª Cristina Prieto Navarro Beca Banco Santander D. Jorge Martínez Romero Investigador predoctoral D.ª Silvia Cruz Gil Investigadora predoctoral Dra. Susana Molina Arranz Técnico de laboratorio senior memoria alimentación 2013-14 español.indd 27 23/02/15 12:46 alimentación informe 28 Dra. Ana Ramírez de Molina Directora adjunta e investigadora responsable de la unidad Doctora en Bioquímica y Biología Molecular por la Universidad Autónoma de Madrid (2002, premio extraordinario), la Dra. Ana Ramírez de Molina ha desarrollado su carrera científica en el estudio de alteraciones del metabolismo lipídico en cáncer, identificación de nuevas dianas terapéuticas y fármacos antitumorales, relación entre metabolismo, alimentación y cáncer, así como en la identificación de nuevos biomarcadores en pacientes oncológicos. Trabajó como investigadora asociada en la Unidad de Oncología Traslacional CSIC-UAM Hospital la Paz de Madrid, el Sloan Kettering Cancer Center de Nueva York y el Hospital Royal Marsden de Londres. Fue directora de investigación e innovación en TCD Pharma, una empresa spin-off del CSIC focalizada en el desarrollo de nuevos fármacos antitumorales, donde ha contribuido a llevar a un nuevo fármaco “primero de su clase” a fase I de ensayos clínicos. En 2009 se incorporó a IMDEA Alimentación como investigadora del programa Ramón y Cajal, donde actualmente dirige el grupo de Oncología Molecular y Genómica Nutricional del Cáncer y ha participado en la gestión del centro como coordinadora de investigación, desarrollo y transferencia, y como directora adjunta desde 2014. Es autora de más de 40 artículos de alto impacto en investigación oncológica y de varias patentes. Obtuvo un contrato Ramón y Cajal del Ministerio Ciencia e Innovación (área de Biomedicina) en 2008 y certificación por la ANEP de trayectoria investigadora destacada, programa I3 (2013). Recibió el Premio EACR-Merck Sharpp Dome jóvenes investigadores EACR17/ASEICA10 (2002). memoria alimentación 2013-14 español.indd 28 Dr. Teodoro Vargas Alonso Investigador postdoctoral Dr. Teodoro Vargas Alonso es Doctor en Ciencias Biológicas por la Universidad Complutense de Madrid. Tras obtener el título de Licenciado en 2003, comenzó los estudios de Tercer Ciclo en el Programa de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad Complutense de Madrid. A continuación inició su carrera científica y los estudios de doctorado en el Departamento de Neurociencias del Centro de Investigación del Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid, donde trabajó en diversos proyectos de investigación relacionados con genética humana, en especial, en el estudio molecular y en la asociación de distintas enfermedades con mutaciones y polimorfismos genéticos. Durante este periodo, publicó 8 artículos (5 como primer autor) en diferentes revistas de ámbito internacional, abarcando aspectos muy diversos del proceso neurodegenerativo en la Enfermedad de Alzheimer, tales como la identificación de varios polimorfismos genéticos asociados al riesgo de padecer la Enfermedad de Alzheimer, en la búsqueda de biomarcadores en dicha enfermedad y en el desarrollo de una terapia génica mediada por lentivirus para restaurar las alteraciones producidas a nivel neurológico en un modelo murino de amiloidosis. Obtuvo el título de Doctor en Bioquímica y Biología Molecular por la Universidad Complutense de Madrid en 2010 y se incorporó a IMDEA alimentación en Enero de 2011 como Investigador Postdoctoral en el proyecto de investigación “Identificación de nuevos biomarcadores y compuestos bioactivos en cáncer humano” dentro del Grupo de investigación en “Genómica Nutricional y Cáncer”. Actualmente está trabajando en la identificación de marcadores genéticos con valor pronóstico/diagnóstico en pacientes con cáncer de colon así como su posible aplicación al ámbito clínico y en la búsqueda de compuestos con actividad anti-tumoral para su potencial uso terapéutico en pacientes con cáncer. Hasta la fecha ha sido co-autor de 17 publicaciones científicas en revistas internacionales de prestigio así como de una patente enfocada al desarrollo de un test pronóstico basado en análisis de expresión génica para la predicción de recaída en pacientes con cáncer de colon en estadio II, cuya aplicabilidad está actualmente en estudio. 23/02/15 12:47 dores del ciclo celular. En los últimos años ha publicado varios artículos en revistas de prestigio internacional y participado en múltiples proyectos de investigación y consorcios internacionales en los campos de la regulación hormonal y del cáncer. Ha sido además adjudicataria de diversas becas y contratos de investigación entre los que se encuentran los programas de ayudas a la investigación de la Asociación Española contra el Cáncer (AECC) y el programa Juan de la Cierva del Ministerio de Economía y Competitividad. En 2012 se incorpora a IMDEA como investigadora postdoctoral donde trabaja en el la identificación y estudio de nuevos biomarcadores y compuestos bioactivos de aplicación en oncología. Dra. Ruth Sánchez Martínez Investigadora postdoctoral alimentación informe 29 Dra. Marta Gómez de Cedrón Cardeñosa Investigadora postdoctoral La Dra. Ruth Sánchez Martínez, es Licenciada en Biología por la Universidad de Oviedo con premio extraordinario de final de carrera en 2001. En 2002 se traslada a Madrid para realizar sus estudios de doctorado en el Instituto de Investigaciones Biomédicas “Alberto Sols” (IIBM). Durante este periodo trabaja bajo la dirección de la Dra. Ana Aranda en el estudio de la regulación de la expresión génica por los receptores nucleares de hormonas, especialmente en los de la vitamina D, retinoides y hormonas tiroideas, defendiendo su tesis doctoral en 2007. En 2008 se incorpora al laboratorio del Dr. Marcos Malumbres en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). Durante esta etapa trabaja principalmente en la generación de modelos animales de quinasas implicadas en la regulación mitótica para la validación de estas proteínas como posibles dianas terapéuticas en el tratamiento del cáncer. Además participa en este periodo en estudios de microRNAs implicados en la regulación de importantes modula- memoria alimentación 2013-14 español.indd 29 La Dra. Marta Gómez de Cedrón Cardeñosa realiza su Tesis Doctoral en la caracterización enzimática de helicasas virales (proteína CI RNA helicasa del virus de la Sharka) en el CNBUAM, bajo la dirección del Dr. Juan Antonio García Álvarez. Posteriormente, dirige su investigación hacia el campo del cáncer, pasando por prestigiosos centros como el Institute for Biological Sciences IBS-NRC en Ottawa, donde centra su investigación en el estudio de mutantes Grb7D y su efecto en angiogénesis. En octubre de 2006 se une al grupo de Marcos Malumbres en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) donde se especializa en la regulación del ciclo celular por microRNAs. En agosto de 2013, se incorpora a IMDEA Alimentación para continuar su investigación sobre la implicación de los microRNAs en procesos tumorales. 23/02/15 12:47 alimentación informe 30 Dra. Cristina Aguirre Portolés Dra. Lara P. Fernández Álvarez Investigadora postdoctoral Investigadora postdoctoral Dra. Cristina Aguirre Portolés es licenciada en Biología por la Universidad Autónoma de Madrid en 2006, llevó a cabo sus estudios de doctorado en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) bajo la dirección de los doctores Ignacio Pérez de Castro y Marcos Malumbres. Su proyecto principal se centró en el estudio del papel de la proteína mitótica TPX2 en el desarrollo embrionario y adulto del ratón así como en el análisis su implicación en el desarrollo de procesos tumorales. Parte de esta investigación se llevó a cabo en el Instituto Max Plank de Biología Molecular y Genética de Dresden bajo la supervisión del Dr. Anthony Hyman. Durante su estancia en el CNIO colaboró también con diversos proyectos centrados en el estudio de la regulación de las proteínas quinasas de la familia Aurora y su implicación en tumorogénesis. Dra. Lara P. Fernández Álvarez se doctoró en Bioquímica, Biología Molecular y Biomedicina por la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) en 2009. Su tesis doctoral la realizó en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y estuvo centrada en la caracterización de la susceptibilidad genética a melanoma maligno en la población española analizando genes implicados en la ruta de pigmentación cutánea y síntesis de melanina. Finalizado el doctorado en Biología Molecular y Genética, en 2012 se incorpora como investigadora postdoctoral en el European Molecular Biology Laboratory (EMBL-Roma) para realizar un proyecto centrado en la implicación de la inestabilidad cromosómica en la iniciación, desarrollo y regresión del cáncer de pulmón. Utilizando como modelo de estudio la sobreexpresión de una versión mutada del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFRL858R) en modelos murinos sus estudios se centraban en comprender los mecanismos implicados en las recidivas tumorales. En 2014 se incorpora a IMDEA como investigadora postdoctoral donde centra sus estudios en la asociación entre obesidad, síndrome metabólico y cáncer. memoria alimentación 2013-14 español.indd 30 Desde 2010 ha desarrollado sus investigaciones postdoctorales en el grupo de Biología Molecular y Celular del Tiroides, en el Instituto de Investigaciones Biomédicas “Alberto Sols” (IIB) en Madrid, un centro perteneciente al Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC). En Diciembre de 2014 se incorpora a IMDEA para formar parte del grupo de Oncología Molecular y Genómica Nutricional del Cáncer. Durante todo este tiempo ha adquirido una sólida experiencia profesional en diversos campos: Biología del Cáncer, Endocrinología Molecular, Factores de transcripción y Rutas de señalización tiroideas así como en Genética Humana, Cáncer, Susceptibilidad y Oncogenes. Avalando su trayectoria cuenta con varias publicaciones destacadas en el campo del Cáncer de Tiroides, Melanoma y Cáncer de Mama. 23/02/15 12:47 Margarita González-Vallinas Garrachón 31 informe Investigadora predoctoral En el verano de 2007 realizó prácticas en el CNB gracias a una Beca de Introducción a la Investigación del CSIC, y durante el curso 2007/2008 fue becaria de colaboración en el Departamento de Nutrición y Bromatología de la Universidad de Salamanca. Posteriormente, en el curso 2008/2009, disfrutó de una estancia Erasmus en Bélgica, donde realizó un proyecto de investigación en el Laboratorio de Tecnología de los Alimentos de la Universidad Católica de Lovaina (Bélgica). En abril de 2010 se incorporó a IMDEA Alimentación para la realización de la Tesis Doctoral en el tema “Interacciones genes-nutrientes: análisis del efecto beneficioso de compuestos naturales en el desarrollo del cáncer”, tesis dirigida por la Dra. Ana Ramírez de Molina y que defendió el pasado mes de marzo de 2014 con una calificación de “SUMA CUM LAUDE”. memoria alimentación 2013-14 español.indd 31 alimentación Margarita González-Vallinas Garrachón es Licenciada en Farmacia en el año 2008 y Licenciada en Bioquímica en el año 2010, ambas por la Universidad de Salamanca. D. Jorge Martínez Romero D.ª Silvia Cruz Gil Investigador predoctoral Investigadora predoctoral D. Jorge Martinez Romero es investigador predoctoral que actualmente realiza su Tesis Doctoral en el Instituto IMDEA Alimentación en el grupo de Oncología Molecular y Genómica Nutricional del Cáncer, tras finalizar la Diplomatura de Nutrición Humana, el Grado en Nutrición Humana y Dietética, y el Máster en Química Agrícola y Nuevos Alimentos de la Universidad Autónoma de Madrid (2014). Es Licenciado en ICADE E-2 por la Universidad Pontificia de Comillas desde 1989 y ha dirigido varias empresas de fabricación y montaje de maquinaria para el sector agroalimentario. En la actualidad compagina su labor en el campo de la investigación con su actividad empresarial. D.ª Silvia Cruz Gil finaliza el Grado en Bioquímica en la Universidad Complutense de Madrid en el año 2013. Durante los dos últimos años del grado colabora con el departamento de Bioquímica II de la Facultad de Farmacia de la Universidad Complutense de Madrid en el estudio de la biología molecular del hepatocarcinoma. Posteriormente continúa su formación cursando el Máster en Biociencias Moleculares por la rama de Biotecnología Sanitaria en la Universidad Autónoma de Madrid en el curso 2013-2014. A su vez realiza prácticas en la empresa ALGENEX (Alternative Gene Expression S.L) en conjunto con I.N.I.A (Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria) en el desarrollo de vacunas vectorizadas. En octubre de 2014 se incorpora a IMDEA Alimentación como investigadora predoctoral en el grupo de Oncología Molecular y Genómica Nutricional del Cáncer (OMYGEN). Su labor investigadora se centra en la implicación del metabolismo lipídico en los mecanismos de progresión tumoral. 23/02/15 12:47 alimentación informe 32 3.3. Unidad de Investigación 3 Laboratorio de Alimentos Funcionales. LABFUN Actividad investigadora: Los perfiles nutricionales y alegaciones ofrecen un gran valor añadido a los productos alimentarios y en la actualidad escasamente se construyen sobre la base de ECA. Más bien, se basan en observaciones epidemiológicas o en experimentos in vitro. Mientras que los ECA son de hecho el estándar de la farmacología ya que son la única manera de proporcionar datos fiables y basados en la evidencia, son difíciles de aplicar a entornos basados en la nutrición. En LABFUN se llevan a cabo investigaciones básicas para ganar conocimiento profundo de la etiología de los trastornos cardiovasculares y cardiometabólicos; se aborda el papel preventivo y terapéutico de micronutrientes seleccionados en la modulación de este tipo de enfermedades , mediante la obtención de la evidencia mecanicista sólida de sus acciones; se llevan a cabo estudios en animales para descubrir cualquier actividad biológica in vivo, abordando también cuestiones de seguridad ; se realizan estudios en humanos dirigidos (primero en voluntarios sanos después de pacientes) para evaluar las acciones fisiomoduladoras de los micronutrientes y su metabolismo ; se colabora en el desarrollo y validación de alimentos funcionales o nutracéuticos con alto potencial para entrar en el mercado. Investigador responsable: Dr. João Tiago Estevao Tomé Carneiro Prof. Francesco Visioli Investigador postdoctoral Dra. Emma Burgos Ramos Personal: Investigadora postdoctoral Dra. Nathalie Nicod D.ª Carmen Crespo Lorenzo Investigadora postdoctoral Dra. Elena Giordano Investigadora postdoctoral Investigadora predoctoral Estudiantes: D.ª Silvia Baracchini Programa ERASMUS D.ª Pamela Ranzetti Prácticas profesionales (Universidad de Padua) memoria alimentación 2013-14 español.indd 32 23/02/15 12:47 Prof. Francesco Visioli Investigador responsable de la unidad El Prof. Francesco Visioli obtuvo su doctorado en Biotecnología de la Universidad de Brescia (Italia). Actualmente es jefe científico en el Instituto Madrileño de Estudios Avanzados (IMDEA) de productos alimenticios. Desde 1996 hasta 2010 fue Profesor Titular de la Fisiopatología de la Universidad Pierre et Marie Curie (París), donde dirigió la Unidad de “micronutrientes y las enfermedades cardiovasculares”. También es Profesor Adjunto en la Facultad de Farmacia de la Oregon State University (OSU). La investigación del Dr. Visioli actualmente se centra en los ácidos grasos esenciales (ácidos grasos omega 3) y antioxidantes naturales, en relación con la aterosclerosis y la enfermedad cardiovascular. En particular, el grupo del Dr. Visioli descubrió las propiedades biológicas y farmacológicas de los compuestos fenólicos del aceite de oliva, incluyendo hidroxitirosol. Además, el Dr. Visioli está estudiando los componentes bioactivos de los alimentos memoria alimentación 2013-14 español.indd 33 Dra. Nathalie Nicod 33 Investigadora postdoctoral Obtuvo su doctorado en Nutrición Molecular (Bioquímica de la Nutrición) en la Universidad de Cornell (Nueva York) (2008) bajo la supervisión del Dr. Robert Parker, donde estudió el papel de los transportadores “ATP-binding cassette” de lípidos en la secreción de la vitamina E y el estado. Posteriormente obtuvo una beca Marie Curie como postdoctoral en el marco del proyecto IAPP-ADIBET (el papel del tejido adiposo en la obesidad: la interferencia de las células beta) en el IDIBAPS (Barcelona) con el Dr. Ramón Gomis. En este proyecto investigó el efecto del polimorfismo de nucleótido único rs7903146 en el splicing alternativo de TCF7L2. Se incorporó al Instituto IMDEA Alimentación como investigadora postdoctoral en el grupo del Dr. Francesco Visioli en el estudio de los efectos de lípidos de la dieta en el transporte inverso del colesterol. alimentación Dra. Nathalie Nicod es Licenciada en Químicas por la Universidad de Lausana (Suiza) en 2000. Su tesis doctoral consistió en el estudio en estereoquímica bifenilo con el profesor Schlosser. Su interés científico se ha centrado en bioquímica nutricional y con el fin de obtener una visión más humana de la nutrición pasó un año y medio como asistente de investigación en el Instituto de Fisiología de Lausana con el Dr. Luc Tappy desde 2000 hasta 2002. Supervisó un ensayo clínico sobre los efectos de la resistencia a la insulina inducida por dexametasona. informe de origen vegetal, incluidos los de licopeno de tomate y biofenoles de verduras silvestres. Su investigación abarca desde los estudios in vitro de bioactividad (tubos de ensayo, cultivos celulares), ensayos in vivo realizados en animales de laboratorio y/o humanos. El Dr. Visioli tiene un historial de publicaciones de más de 200 artículos y capítulos de libros, que se han citado más de 7000 veces (H-Index= 48). Dio conferencias invitadas en más de 80 reuniones. En relación con la salud humana, el Dr. Visioli ha creado un método para evaluar el perfil nutricional de los alimentos (foodprofile. org), que se publicó en 2007 y se probó sobre el terreno en 2009. El Dr. Visioli fue miembro del Consejo de Administración de la Sociedad Internacional para el Estudio de Ácidos Grasos y Lípidos (ISSFAL), 2003 - 2011, miembro de la base de datos de expertos de la EFSA, y miembro de varias sociedades científicas. Actualmente, el Prof. Visioli es el jefe de la división “Fats in Health and Nutrition” de Eurofed Lipid, editor jefe de Pharmacologial Research y de PharmaNutrition, editor asociado de Lípidos y de PLEFA, además de ser un miembro del Consejo Editorial de otras muchas revistas. 23/02/15 12:47 34 Dr. João Tiago Estevao Tomé Carneiro Dra. Elena Giordano Investigadora postdoctoral alimentación informe Investigador postdoctoral La investigación llevada cabo por el Dr. João Tiago Estevao Tomé Carneiro ha estado enfocada en la actividad biológica de los constituyentes de los alimentos en patologías crónicas. En 2013, concluyó el doctorado en Integración y Modulación de Señales en Biomedicina por la Universidad de Murcia, durante el cual tuvo la oportunidad de explorar los efectos de un extracto de uva enriquecido en concentraciones fisiológicas del polifenol resveratrol, en marcadores de riesgo circulantes de enfermedad cardiovascular. Asimismo, se exploraron los potenciales mecanismos moleculares, en células mononucleares de la sangre periférica, que pudieran estar asociados a los cambios observados en dichos marcadores de riesgo. Los resultados obtenidos durante su doctorado se han reflejado en 6 publicaciones (incluyendo 2 artículos de revisión), como primer autor, en revistas internacionales. Además, ha participado en un proyecto enfocado en explorar los efectos antiinflamatorios de compuestos derivados del resveratrol el cual resultó en una patente. Más recientemente, participó en un proyecto financiado con fondos europeos, con el objetivo de explorar los efectos beneficiosos para la salud cardiovascular en humanos proporcionada por péptidos y polifenoles bioactivos de la dieta. La Dra. Elena Giordano, se licenció en Biología por la Universidad de Cagliari (Italia) en el año 2003 donde realizó su proyecto fin de carrera centrado en el estudio de nuevos ligandos naturales para las neuronas de receptores olfativos en Drosophila. Durante su doctorado en el Departamento de Biología Experimental de la Universidad de Cagliari, adquirió experiencia técnica y científica en el campo del metabolismo lipídico empleando varias técnicas cromatográficas (HPLC, GC, HPLCMS) y estudió el efecto en la dieta de isómeros de Ácido Linoleico Conjugado (CLA), Ácidos Omega-3 y endocanabinoides en diferentes modelos animales y humanos con especial interés en obesidad. Como parte de su formación, en enero de 2009, realizó una estancia en el grupo de la Prof. Loredana Quadro en el Departamento de Ciencias de los Alimentos de Rutgers University, NJ (EE.UU.). En este periodo, adquirió experiencia en la técnica PCR a Tiempo Real y en otras técnicas de biología molecular. Se incorporó a IMDEA Alimentación en noviembre de 2011 como investigadora del Programa AMAROUT–Marie Curie con el objetivo de desarrollar su carrera profesional en el campo de la nutrigenómica y el metabolismo lipídico. Actualmente trabaja al Laboratorio de Alimentos Funcionales (LABFUN) en IMDEA Alimentación donde contribuye en la evaluación de los potenciales efectos beneficiosos para la salud del hidroxitirosol (componente fundamental del aceite de oliva virgen extra) in vitro, in vivo y en ensayos clínicos aleatorizados. memoria alimentación 2013-14 español.indd 34 23/02/15 12:47 Dra. Emma Burgos Ramos Investigadora postdoctoral La Dra. Emma Burgos Ramos es Doctora en Biología por la Universidad de Alcalá. En 2002 obtuvo el título de Licenciada en Biología y comenzó sus estudios de doctorado en el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad de Alcalá, dentro del grupo de Neurobioquímica dirigido por el Profesor Eduardo Arilla Ferreiro. Durante este tiempo estudió el efecto de varios fármacos sobre el sistema receptorefector de la somatostatina, en un modelo experimental de la enfermedad de Alzheimer. Con este estudio ella publicó 6 artículos en revistas internacionales de prestigio en el campo de la neuroendocrinología. A finales de 2006 obtuvo su título de Doctora en Biología por la Universidad de Alcalá. En 2007 se incorporó como investigadora postdoctoral en el laboratorio de Endocrinología y Nutrición del Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, bajo la tutela del Dr. Vicente Barrios Sabador, donde entró a formar parte del CIBER de Obesidad y Nutrición. Al año siguiente el Instituto de Salud memoria alimentación 2013-14 español.indd 35 D.ª Carmen Crespo Lorenzo 35 Investigadora predoctoral Como parte de su formación investigadora, formo parte del equipo del proyecto de investigación, “Genetic and genomic analysis in patients affected by Gorham-Stout Disease and General Lymphatic Anomalies” financiado por LMI (Lymphatic Malformation Institute, Bethesda, MD) a través de la Fundación del Hospital Universitario La Paz. alimentación D.ª Carmen Crespo Lorenzo es Licenciada en Biología, especialidad Molecular y Celular por la Universidad IE de Segovia (diciembre del 2010) y en 2014 curso el Master en Investigación Farmacológica por la Universidad Autónoma de Madrid (2014). informe Carlos III le concedió un contrato de perfeccionamiento Postdoctoral Sara Borrell. En esta etapa estudió la regulación de las vías de señalización de la leptina e insulina tanto en el sistema nervioso central como en los tejidos periféricos encargados de regular la homeostasis energética, en diversas patologías como la obesidad y la diabetes tipo 2. Los resultados de este proyecto le permitieron publicar 12 artículos, en revistas internacionales de alto índice de impacto en el campo de la endocrinología, metabolismo y neurociencias. Además ha publicado varios capítulos de libros relacionados con síndrome metabólico y enfermedades neurológicas. Ha disfrutado de estancias postdoctorales en centros de alto prestigio, en el Laboratorio de Metabolómica de la Universidad Clínica de Navarra y en el Edison Biotechnology Institute de la Universidad de Ohio, donde llevo a cabo análisis de perfíles microarrays y proteómica respectivamente. En 2013 se incorporó al CNIO en el grupo de células madre y cáncer dirigido por el Profesor Christopher Heeschen donde participó en la caracterización del metabolismo de células madre en tumores de páncreas. En Noviemre de 2014 se incorporó al IMDEA de Alimentación como investigadora postdoctoral en el Laboratorio de Alimentos funcionales dirigido por el Profesor Francesco Visioli. En la actualidad, tras su incorporación a IMDEA Alimentación, su investigación está centrada en estudio de los polifenoles en el aceite de oliva. 23/02/15 12:47 alimentación informe 36 3.4. Unidad de Investigación 4 Patologías del Metabolismo Lipídico y Nutrición. DISLIPID Actividad investigadora: Las enfermedades cardiometabólicas son las principales causas de mortalidad en el mundo y el exceso en la dieta es uno de los principales factores de estas enfermedades humanas relacionadas con nuestro estilo de vida moderno. El objetivo es entender cómo diferentes RNAs no codificantes regulan el metabolismo de los lípidos durante estados de salud y enfermedad, desarrollando nuevas estrategias, tanto farmacológicas como dietéticas, para modular su función. La modulación farmacológica o dietética de la actividad de RNAs no codificantes que regulan el metabolismo de lípidos en última instancia, conduce a la prevención o el tratamiento de enfermedades cardiometabólicas. Esta unidad trabaja para generar nuevos conocimientos básicos de cómo los RNAs no codificantes regulan el metabolismo de los lípidos en condiciones fisiológicas y patológicas. Así mismo la unidad investiga para buscar y evaluar los componentes minoritarios de la dieta (micronutrientes) por su capacidad para modular la actividad de RNAs no codificantes relacionados con el metabolismo de los lípidos. Se llevan también a cabo proyectos de colaboración con el sector alimentario y/o farmacéutico para probar y desarrollar nuevos suplementos dietéticos o alimentos funcionales basados en conocimientos científicos sólidos para prevenir o tratar una variedad de trastornos del metabolismo de los lípidos. Investigador responsable: Investigador visitante: Dr. Alberto Dávalos Dr. Eduardo Iglesias Gutiérrez Universidad de Oviedo Personal: Dra. Patricia Casas Agustench Estudiantes: Investigadora postdoctoral D.ª Iryna Tyshkovska Dra. Maria Jesús Latasa Sada Prácticas profesionales (URJC) Investigadora postdoctoral D.ª Sara Malaguti D.ª Judit Gil Zamorano Programa Ciencias Sin Fronteras Investigadora predoctoral memoria alimentación 2013-14 español.indd 36 23/02/15 12:48 Dr. Alberto Dávalos estudió Farmacia y Bioquímica de la Universidad San Marcos (Lima). Hizo su doctorado con Begoña Bartolomé en el CSIC (Madrid). Allí estudió la biodisponibilidad y el efecto antioxidante de los polifenoles de la dieta. Trabajó en el laboratorio del Prof. Miguel A. Lasunción como investigador postdoctoral en el Hospital Ramón y Cajal (Madrid), estudiando el metabolismo del colesterol y las lipoproteínas. Se incorporó al laboratorio del profesor William C. Sessa en la Universidad de Yale (New Haven), donde estudió el papel de las proteínas de la caveolas en la función de las células endoteliales y la aterosclerosis. También trabajó en el laboratorio del profesor Carlos Fernández en la Universidad de Nueva York (Nueva York) centrando sus estudios en el papel de los microRNAs en el metabolismo de los lípidos. El programa de investigación del Dr. Dávalos se centra en la identificación y caracterización de nuevos microRNAs que regulan el metabolismo de los lípidos y los efectos de los componentes minoritarios de la dieta (micronutrientes) en su expresión. Los microRNAs han sido reconocidos como importantes moduladores del sistema cardiovascular, tanto en la homeostasis como en condiciones patológicas. Se pretende identificar nuevas estrategias terapéuticas, a través de la modulación de los niveles de microRNAs, ejercidos por la dieta, a fin de tratar la dislipidemia y prevenir la aterosclerosis y las enfermedades cardiovasculares. Se incorporó al Instituto IMDEA Alimentación en septiembre de 2010, como responsable del grupo de investigación en metabolismo lipídico y miRNAs. memoria alimentación 2013-14 español.indd 37 Dra. Patricia Casas Agustench 37 Investigadora postdoctoral Dra. Patricia Casas Agustench, investigadora postdoctoral Marie Curie IOF, se diplomó en Nutrición Humana y Dietética (2003) y se licenció en Ciencia y Tecnología de los Alimentos (2005) por la Universidad de Barcelona. En 2010 se doctoró en Nutrición y Metabolismo por la Universidad Rovira i Virgili. Desde el 2005 hasta 2010, formó parte de la Unidad de Nutrición Humana de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la Universidad Rovira i Virgili. Durante este periodo, estudió el efecto del consumo de frutos secos sobre el balance energético, metabólico y la respuesta inflamatoria y la oxidación en sujetos con síndrome metabólico. En 2009, obtuvo una beca de movilidad predoctoral de la AGAUR-Generalitat de Catalunya para hacer una estancia en el Nutritional Genomics Laboratory de Tufts University (Boston, MA). Posteriormente realizó una colaboración postdoctoral en la Unidad de Lípidos del Servicio de Endocrinología y Nutrición del Hospital Clínic de Barcelona. alimentación Investigador responsable de la unidad informe Dr. Alberto Dávalos Ha publicado 16 artículos originales en revistas nacionales e internacionales. Ha participado en la redacción de dos capítulos de libros en “Tratado de Nutrición” y “Nutrición y Dietética Clínica”. Ha presentado 20 comunicaciones en diferentes congresos nacionales e internacionales, y ha participado en cursos y simposiums nacionales. En octubre de 2011 se incorporó a IMDEA Alimentación dentro del programa Marie Curie International Outgoing Fellowships for Career Development (IOF) para estudiar posibles interacciones entre factores genéticos y del estilo de vida en el desarrollo de la obesidad. 23/02/15 12:48 38 Dra. María Jesús Latasa Sada D.ª Judit Gil Zamorano Investigadora predoctoral alimentación informe Investigadora postdoctoral memoria alimentación 2013-14 español.indd 38 La Dra. Maria Jesús Latasa Sada es Licenciada en Farmacia por la Universidad de Navarra y Doctora en Farmacia, especializada en Bioquímica y Biología Molecular, por la Universidad de Alcalá. Su actividad investigadora siempre se ha desarrollado dentro del campo de estudio de la regulación de la expresión génica en distintos tejidos y sistemas, y en diferentes circunstancias fisiopatológicas. Así, los trabajos conducentes a la obtención del título de Doctor, realizados en el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), versaron sobre el estudio de la regulación por distintas hormonas y factores de crecimiento de la expresión del gen precursor de la proteína b-amiloide, implicada en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Posteriormente, en el Departamento de Ciencias de la Nutrición y Toxicología de UC Berkeley (EEUU), su trabajo se centró en la regulación en diferentes situaciones nutricionales de la expresión del gen para la Sintasa de Ácidos Grasos, un gen central en el metabolismo lipídico. A su regreso a España, la Dra. Latasa se incorporó de nuevo al CSIC bajo el amparo del programa “Ramón y Cajal” para llevar a cabo trabajos de investigación en la regulación de la expresión génica durante el desarrollo del sistema nervioso, centrándose en los procesos epigenéticos implicados en dicha regulación. Así, sus trabajos más recientes se han enfocado en el estudio de la regulación de los genes de mielina por el metabolito activo de la vitamina A durante el desarrollo del sistema nervioso periférico. En el curso de esta investigación, los microRNAs se han erigido como grandes protagonistas de dicha regulación. En la actualidad, tras su incorporación a IMDEA Alimentación, su investigación está centrada en el estudio del efecto de la dieta en la regulación de la expresión de los microRNAs y otros RNAs no codificantes. Judit Gil Zamorano es Técnico Superior en Laboratorio de Diagnóstico Clínico y Licenciada en Biología, especialidad Biotecnología, por la Universidad Complutense de Madrid (2011). En 2012 fue becaria del programa Inicia de IMDEA Alimentación participando en el estudio de los mecanismos mediante los cuales el consumo de DHA reduce el riesgo de enfermedades cardiovasculares, y en la búsqueda de los miRNAs que modulan en parte este efecto. También realizó el curso de capacitación para trabajar con animales de experimentación (Categoría B, Universidad Autónoma de Madrid). En 2014 realizó una estancia práctica en el Centro Nacional de Microbiología (ISCIII) en el Laboratorio de Espiroquetas y Patógenos especiales, llevando a cabo técnicas de extracción, purificación y secuenciación de ADN, así como PCR y Reverse Line Blotting para la determinación de patógenos en muestras de sangre humanas. Actualmente forma parte del equipo del Dr. Alberto Dávalos como becaria predoctoral, donde desarrolla su proyecto de investigación basado en la búsqueda y caracterización de miRNAs que regulan el metabolismo del colesterol y lipoproteínas en el enterocito, y el efecto de los componentes minoritarios de la dieta sobre su expresión. 23/02/15 12:48 3.5. Unidad de Investigación 5 39 Esta unidad de investigación tiene como cometido principal conectar con la industria alimentaria estableciendo un puente entre la investigación mecanística molecular y el mercado a través del desarrollo de productos alimentarios de uso específico para la salud que o bien respondan a los resultados generados por las líneas más básicas del Instituto, o que sean validados utilizando las herramientas científicas de dichas líneas. Las líneas de investigación de PRODESALUD se dirigen a desarrollar y llevar al mercado productos alimentarios de uso específico para la salud de efectividad científicamente comprobada en el control de la inflamación crónica y por tanto, recomendables para la prevención de diversas enfermedades crónicas. La consideración de factor genético es clave porque está demostrado que las personas pueden responder de forma distinta y por tanto, beneficiarse más o menos de los efectos de los productos alimentarios para la salud, en función de su perfil genético. alimentación Actividad investigadora: informe Producción y Desarrollo de Alimentos para la Salud. PRODESALUD La inflamación es una respuesta de las células inmunes circulantes a numerosos factores de estrés y daño celular aumentando la expresión de citoquinas inflamatorias. La inflamación no siempre es la respuesta a un daño agudo, sino que en muchos casos se trata de un proceso crónico ya que lo son algunas de las causas que lo provocan. Las tensiones de la vida diaria pueden disminuir la inmunidad y aumentar la susceptibilidad a las infecciones y procesos fisiológicos que provocan una inflamación basal crónica. La obesidad es también otro de los factores pro-inflamatorios. La realidad es que un segmento muy significativo de la población padece algún tipo de dolor crónico y malestar. Cuando la inflamación es crónica la producción de citoquinas inflamatorias a largo plazo, aunque sea a bajo nivel, promueve diversas condiciones patológicas como las alergias, enfermedades cardio y cerebro vasculares, enfermedades neurodegenerativas, osteoarticulares, del aparato digestivo, del comportamiento y el cáncer. La actividad de la unidad se basa en la aplicación de infraestructuras y capacidad de uso de cuatro tecnologías: La tecnología de reacciones enzimáticas, la tecnología de aislamiento y concentración mediante fluidos supercríticos, la tecnología de destilación molecular, la tecnología de formulación de fitoquímicos biodisponibles. La combinación de estas cuatro tecnologías ofrece múltiples posibilidades para la obtención de productos de alto valor añadido. PRODESALUD trabaja en cooperación con diversos agentes del Campus de Excelencia Internacional UAM+CSIC del entorno de la Universidad Autónoma de Madrid, con la que memoria alimentación 2013-14 español.indd 39 23/02/15 12:48 informe 40 el Instituto tiene suscrito un acuerdo de colaboración. Investigadores del Instituto Mixto de Investigación en Ciencias de la Alimentación (UAM-CSIC) especialistas en nuevas tecnologías de obtención de ingredientes alimentarios bioactivos apoyan las actividades de la línea. A través de estos investigadores, PRODESALUD cuenta con instalaciones de planta piloto para realizar las tareas de desarrollo y producción piloto de los productos objeto de investigación. Investigador responsable: Prof. Guillermo Reglero Rada alimentación Director Personal: Dra. Marta Corzo Martínez Investigadora postdoctoral D.ª Lamia Mouhid Al Achbili Investigadora predoctoral D.ª Mónica Gómez Patiño Técnico de laboratorio memoria alimentación 2013-14 español.indd 40 23/02/15 12:48 Prof. Guillermo Reglero Rada Dra. Marta Corzo Martínez Director e investigador responsable de la unidad Investigadora postdoctoral Prof. Guillermo Reglero Rada es Doctor en Ciencias Químicas (1985). Catedrático de Ciencias de la Alimentación de la Universidad Autónoma de Madrid (1999) e Investigador Científico del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (en excedencia). Trabaja en un equipo de investigación sobre alimentación y salud. Ha dirigido 5 proyectos del Plan Nacional de I+D+i, 3 Proyectos Innpacto y 70 proyectos industriales en colaboración con empresas. Desde 2005 coordina un Programa de Actividades en Tecnologías financiado en tres convocatorias de la Comunidad de Madrid integrado por grupos de 10 centros de investigación y hospitales. Ha participado en proyectos del Programa Marco de la UE, así como en programas Ingenio 2010 Consolider y Cenit. En la actualidad participa en un proyecto del Programa Estratégico de Consorcios de Investigación Empresarial Nacional (CIEN). memoria alimentación 2013-14 español.indd 41 La Dra. Marta Corzo Martínez se licenció en el año 2006 en Ciencia y Tecnología de los Alimentos en la Universidad Autónoma de Madrid con premio extraordinario fin de carrera (Nota media 3,22). En Enero del 2007, comenzó sus estudios de doctorado en el Departamento de Caracterización de Alimentos del Instituto de Fermentaciones Industriales (IFI) (actual Departamento de Bioactividad y Análisis de Alimentos del Instituto de Investigación en Ciencias de la Alimentación, CIAL (CSIC-UAM)) gracias a la concesión de una beca predoctoral I3P (CSIC). Parte de estos estudios se llevaron a cabo en otros centros de investigación y universidades, tanto nacionales como internacionales, durante distintas estancias breves que la permitieron adquirir experiencia en diferentes formas de planificación, gestión, ejecución y difusión de la investigación científica. El día 21 de enero del 2011 presentó su tesis doctoral, titulada “Caracterización, funcionalidad tecnológica y bioactividad de proteínas lácteas gli- 41 alimentación Entre 1993 y 1994 trabajó como Técnico de Proyectos Industriales en el Centro para el Desarrollo Tecnológico Industrial. Entre 2002 y 2006 fue Gestor del Área de Ciencia y Tecnología de Alimentos del Plan Nacional de I+D+i. Entre 2005 y 2010 fue miembro de la Comisión Rectora del Instituto Mixto UAMCSIC de investigación en Ciencias de la Alimentación. En la actualidad es Director del Instituto IMDEA-Alimentación. cosiladas vía reacción de Maillard” y dirigida por los Drs. Mar Villamiel y Javier Moreno, en la Universidad Autónoma de Madrid, obteniendo la máxima calificación (Sobresaliente Cum Laude). En 2011, disfrutó de una beca concedida por el Instituto Danone, periodo durante el cual desarrolló una nueva vía de síntesis de oligosacáridos prebióticos a partir del permeado de suero de quesería. En enero de 2012, obtuvo una ayuda de movilidad del Ministerio de Educación para iniciar su estancia postdoctoral en el Laboratorio de Química de Alimentos de la Universidad de Wageningen (Holanda), bajo la supervisión del Dr. Henk Schols. Durante este periodo de tiempo adquirió nuevos conocimientos y experiencia en el campo de los carbohidratos, ampliando sus habilidades especialmente en el manejo de diferentes equipos de espectrometría de masas. En 2013, fue contratada por el Departamento de Ciencia y Tecnología de Alimentos de la Universidad de Tennessee (Knoxville, USA), donde trabajó como investigador postdoctoral asociado en el proyecto titulado “Milk-based nano-delivery system for hydrophobic drugs in infants and children”, durante el cual desarrolló una nueva formulación del antiretroviral ritonavir potencialmente más adecuada para su administración a niños y adolescentes con VHI. Desde Abril hasta Octubre de 2014 ha trabajado como investigadora postdoctoral en el CIAL (CSIC-UAM). En Noviembre de 2014 se incorporó al Instituto IMDEA Alimentación como investigadora posdoctoral de la Unidad PRODESALUD. informe Es autor de más de 200 publicaciones de impacto internacional y de 2 patentes en explotación. En 2001 recibió el Premio “Archer Daniels” otorgado por la American Oil Chemists Society y en 2008 el Premio de la Siciedad Española de Gastrononía al Mejor Investigador en Ciencias de la Alimentación. 23/02/15 12:48 alimentación informe 42 D.ª Lamia Mouhid Al Achbili D.ª Mónica Gómez Patiño Investigadora predoctoral Técnico de laboratorio D.ª Lamia Mouhid Al Achbili es Licenciada en Biotecnología por la Universidad de Lleida en 2010, con un Máster en Gestión e Innovación en la Industria Alimentaria por la misma universidad y un Máster en Farmacología por la Universidad Autónoma de Madrid. Entre 2010 y 2011 trabaja en el departamento de I+D de una empresa privada donde participa en el desarrollo de una bebida fermentada con alto valor añadido a partir de un zumo de frutas. En 2012 realiza una estancia en la empresa farmacéutica, y en 2013 en el Hospital Universitario La Princesa y en la Universidad de Montreal, donde estudia mecanismos moleculares asociados a patologías neurodegenerativas y la eficacia de fármacos neuroprotectores. En noviembre 2014 se integra a IMDEA Alimentación como investigadora predoctoral para trabajar en el desarrollo de productos para la nutrición personalizada de enfermos de cáncer gástrico. D.ª Mónica Gómez Patiño es Técnico Superior en Análisis y Control Químico y Microbiológico y Técnico Especialista en Técnicas Instrumentales de Análisis de Apoyo a la Investigación (I+D+i), organizado conjuntamente por el CIEMAT, IGME, INIA, INTA e INAP. Comenzó su experiencia profesional en empresas privadas del sector farmacéutico como Qualicpas Europe y BioMérieux. Posteriormente, trabajó 3 años en el Instituto de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria (INIA), en el Departamento de Medio Ambiente (Laboratorio de Ecotoxicología), colaborando como técnico principal en la parte analítica de los proyectos de investigación del departamento, y en las publicaciones científicas presentadas a Congresos Internacionales. Desde 2010 a 2012 trabajó en el Centro de Investigaciones Biológicas (Consejo Superior de Investigaciones Científicas(CIB-CSIC)) como Técnico de Laboratorio JAE Técnicos 2009, cofinanciado por el Fondo Social Europeo siendo miembro del Servicio de Cromatografía Gases. A finales de 2012 se incorporó como técnico de laboratorio en la empresa farmacéutica, ALK Spain, en el Departamento de I+D, en Desarrollo Bioquímico, realizando diversas técnicas para identificación, cuantificación y detección de proteínas específicas y técnicas de inmunoensayo para la investigación de enfermedades respiratorias. Actualmente está trabajando en el Instituto de Investigación IMDEA Alimentación como técnico de laboratorio dando apoyo a los grupos de investigación y soporte a las infraestructuras científico-tecnológicas en temas de bioseguridad. memoria alimentación 2013-14 español.indd 42 23/02/15 12:48 plataforma de genómica nutricional y alimentación GENYAL 3.6. Plataforma de Investigación 1 43 plataforma de genómica nutricional y alimentación Plataforma de Genómica Nutricional y Alimentación. GENYAL En la promoción de la salud mediante la alimentación, el conocimiento del genoma humano y de sus variaciones en genes candidatos clave, puede ser muy importante para ayudar a plataforma de genómica descifrar los mecanismos moleculares que determinan la respuesta interindividual a la dieta nutricional y alimentación y generar así una serie de biomarcadores que permitan conocer con precisión el efecto de los alimentos en el organismo humano. GENYAL informe GENYAL plataforma de genómica nutricional y alimentación La Plataforma “Cantoblanco” de Genómica Nutricional y Alimentación (GENYAL) constituye una herramienta de alto nivel para la realización de estudios de Nutrigenómica y de Nutrigenética que conduzcan a la obtención de evidencias sobre los efectos de la alimentación en la salud y a la comprensión de dichas evidencias a partir del conocimiento de sus bases científicas. Se trata de una herramienta creada para dar servicio a grupos de investigación españoles y extranjeros trabajando en líneas de investigación en genómica nutricional, así como a empresas del ámbito alimentario, especialmente interesadas en: alimentación GENYAL • La realización de estudios de intervención nutricional necesarios para el desarrollo de productos o para obtener la aprobación de alegaciones nutricionales y saludables en los productos alimentarios por parte de las autoridades pertinentes. • Generación de información necesaria para suministrar valor añadido a productos nuevos o ya existentes (i.e. identificación de nuevas indicaciones). • Identificación de biomarcadores principalmente genéticos o metabólicos implicados en la respuesta a productos. • Incorporación y validación de la nutrición molecular personalizada. Con estos objetivos, GENYAL da servicio a grupos de investigación y empresas a través de tres unidades: • Unidad de Nutrición y Ensayos Clínicos • Unidad de Bioestadística y Bioinformática • Laboratorio de Genómica Nutricional (plataforma genómica) La Plataforma de Genómica Nutricional y Alimentación GENYAL constituye también una herramienta para trasladar a la sociedad la experiencia y los avances fruto de la investigación aplicada que realizan los científicos de IMDEA Alimentación. Dentro de las actividades desarrolladas por GENYAL se incluye un programa de caracterización fenotípica y genotípica de la población para constituir una plataforma de cohortes en la que basar distintos ensayos clínicos en alimentación-salud. En la caracterización fenotípica de la población se incluyen registros de datos socio-sanitarios, dietéticos, patrón de actividad física, estudio memoria alimentación 2013-14 español.indd 43 23/02/15 12:48 informe 44 antropométrico y análisis bioquímico. La caracterización genotípica de la población implicada el genotipado o análisis de las variantes genéticas (polimorfismos de un solo nucleótido, SNPs) de los participantes en genes relacionados con la metabolización de nutrientes o con enfermedades nutricionales. En este contexto, se produce el reclutamiento y caracterización permanente de voluntarios para la plataforma “GENYAL”, habiendo contactado hasta la fecha cerca de mil personas interesadas en participar como voluntarios. alimentación 3.6.1. Unidad de Nutrición y Ensayos Clínicos GENYAL dispone de la infraestructura necesaria para el desarrollo de ensayos clínicos en humanos, incluyendo o no la componente genética. Para ello, dispone de un Comité Ético independiente para velar por la protección de los derechos, seguridad y bienestar de los sujetos que participen en las investigaciones ponderando los aspectos metodológicos, éticos y legales, así como el balance riesgo / beneficio de la investigación. El Comité se encuentra integrado por profesionales de elevado prestigio con amplia experiencia en el campo de la investigación. En esta Unidad se realizan estudios de intervención nutricional para la evaluación de la actividad biológica y propiedades saludables de compuestos bioactivos/alimentos funcionales o dietas en humanos, mediante diseño de estudios observacionales o de ensayos clínicos de intervención dietética en sujetos sanos o con patologías. Para la realización de los estudios se cuenta con una sala de intervención o extracciones, dos despachos-consultas de nutrición, una sala para estudios en agudo, y una sala para charlas y conferencias de educación nutricional. En los últimos meses se han desarrollado tres ensayos clínicos de intervención dietética para evaluar el efecto de compuestos bioactivos, dos de ellos en forma de suplemento nutricional y uno en forma de alimento funcional, incorporando el estudio de la asociación de la respuesta al producto según la genética individual de los participantes. Actualmente se están realizando otros tres estudios en humanos. memoria alimentación 2013-14 español.indd 44 23/02/15 12:48 informe 45 Para el correcto almacenamiento y tratamiento de datos se ha desarrollo de una “Aplicación Web de Control de Proyectos” dinámica y funcional que permite el control de datos y muestras de diferentes proyectos de investigación en el ámbito de la nutrición. La aplicación, propia de IMDEA Alimentación, y basada en software de libre distribución en el mercado, tiene capacidad de albergar y gestionar un alto volumen de datos fenotípicos y genotípicos para su posterior análisis. Permite la introducción de cuestionarios nutricionales validados y personificados, así como datos antropométricos, médicos y bioquímicos con la posibilidad de que las encuestas se rellenen directamente en soporte informático facilitando la entrada de datos. A su vez, permite la gestión del proceso de reclutamiento de candidatos a estudios, todo ello diseñado mediante un sistema de disociación de datos y anonimización cumpliendo con la Ley Orgánica 15/1999 de 13 de diciembre de Protección de Datos de Carácter Personal. alimentación 3.6.2. Unidad de Bioestadística y Bioinformática La Unidad de Bioestadística y Bioinformática aporta recursos y personal especializado para el análisis de la asociación fenotipo-genotipo, identificación de biomarcadores, análisis de datos de microarrays de expresión génica, PCR a tiempo real, análisis funcional de los resultados de expresión diferencial, análisis de datos de obtenidos por NGS, etc… Adicionalmente desde esta Unidad se organizan cursos de formación especializada y se colabora con el programa de posgrado de la Universidad Autónoma de Madrid. memoria alimentación 2013-14 español.indd 45 23/02/15 12:48 alimentación informe 46 3.6.3. Plataforma Genómica GENYAL proporciona la infraestructura necesaria para llevar a cabo servicios de genética y genómica, suministrando apoyo científico y técnico a empresas e investigadores. Dentro de esta plataforma genómica se dispone de equipos de análisis de expresión génica y genotipado de última generación como el QuantStudioTM entre otros, que se engloban dentro del desarrollo integral de estudios nutrigenéticos y nutrigenómicos, que tienen como objetivo sentar las bases científicas para poder realizar una “nutrición médica” efectiva y personalizada. Dirección: Unidad de Bioestadística y Bioinformática: Presidente: Prof. José María Ordovás Muñoz Dirección General: Prof. Guillermo Reglero Rada Dirección Científica: Dra. Ana Ramírez de Molina Dirección Administrativa: D.ª Inmaculada Galindo Fernández D. Jesús Herranz Valera Bioestadístico, Investigador senior D. Roberto Martín Hernández Bioinformático, Investigador predoctoral Laboratorio de Genómica Nutricional: Dra. Susana Molina Arranz, Unidad de Nutrición y Ensayos Clínicos: Dra. Viviana Loria Kohen Nutricionista, Investigadora senior D.ª Isabel Espinosa Salinas Técnico de laboratorio senior D.ª Belén García Carrasco Técnico de laboratorio Estudiantes: Nutricionista, Investigadora predoctoral D.ª Helena Marcos Pasero Marta García Huidobro Prácticas profesionales (UAM) Nutricionista, Investigadora predoctoral Marina Almela Moore Prácticas profesionales (UAM) memoria alimentación 2013-14 español.indd 46 23/02/15 12:49 Dra. Viviana Loria Kohen Nutricionista, Investigadora senior La Dra. Viviana Loria Kohen se graduó como Licenciada en Nutrición por la Universidad de Buenos Aires, UBA (1996). Posteriormente realizó la Residencia en Nutrición (equivalente MIR) en el Hospital Ramos Mejía, Argentina (1996-1999). En España, realizó el Master en Nutrición Clínica en la Universidad Autónoma de Madrid (2001), con rotaciones en las Unidades de Nutrición Clínica y Dietética de los hospitales: Hospital del Niño Jesús, Hospital Ramón y Cajal, Hospital La Paz. Se doctoró en Medicina por la Universidad Autónoma de Madrid (2010) bajo la dirección de los doctores: Juan García Puig y Carmen Gómez Candela. En el año 2004 se incorporó como personal investigador para la Fundación Biomédica del Hospital Universitario La Paz (FIHULP), donde desempeño tareas investigadoras y asistenciales dentro de la Unidad de Nutrición Clínica y Dietética del Hospital, formando parte del grupo de Investigación en Nutrición y Alimentos Funcionales del IDipaz (Instituto de Investigación de La Paz) en el que ha participado en numerosos proyectos de investigación vinculado a diferentes enfermedades relacionadas con la nutrición: obesidad, trastornos alimentarios, cáncer, enfermedad renal y alimentos funcionales. En marzo de 2012 se incorporó a IMDEA Alimentación para trabajar en el diseño y desarrollo de diferentes ensayos clínicos vinculados a la nutrición y la genética: estudio de eficacia y seguridad de diferentes alimentos, compuestos bioactivos y alimentos memoria alimentación 2013-14 español.indd 47 funcionales en ensayos clínicos en humanos. Es autora de libros de educación nutricional: “Guía visual de alimentos y raciones”, “Manual teórico practico de educación nutricional en Trastornos de la Conducta Alimentaria”, “Salud a la carta para el paciente con Artrosis”, etc. Posee 18 capítulos de libro como co-autora, 33 publicaciones en revistas científicas (Loria-Kohen et al. Nutrition. 2014 Oct;30(10):1144-50; Loria-Kohen et al. Clin Nutr. 2012 Nov 6. doi:pii: S0261-5614(12)00230-0. 10.1016/j. clnu.2012.10.015 ; Loria-Kohenet al. Clin Nutr. 2012 Aug;31(4):455-61). Ha presentado 56 comunicaciones y ponencias en congresos de ámbito nacional e internacional. Ha desempeñado tareas docentes en la Escuela de Nutricionistas de la Universidad de Buenos Aires y como docente en colaboración de la Diplomatura de Nutrición Humana y Dietética de la UAM. Ha impartido clases en la Universidad Nacional de Educación a Distancia (UNED), en cursos de Formación Médica continuada y Máster en Alimentación, Nutrición y Salud Comunitaria. alimentación en nutrición y ensayos clínicos informe 47 23/02/15 12:49 En enero de 2010 se incorporó al Instituto IMDEA Alimentación y está trabajando en la Plataforma de Genómica Nutricional y Alimentación en el proceso de reclutamiento de 1000 voluntarios, diseño y realización de cuestionarios nutricionales. Ha colaborado en el reclutamiento y valoraciones nutricionales del proyecto “Nuevos ingredientes alimentarios bioactivos obtenidos a partir de hongos comestibles. Eficacia según perfiles genéticos”. Además,ha trabajado en la selección de poliformismos genéticos para el proyecto CENITPRONAOS:”Estudios de Intervención Nutricional para el análisis de interacciones entre gen-dieta”. alimentación informe 48 D.ª M.ª Isabel Espinosa Salinas Nutricionista, Investigadora predoctoral D.ª M.ª Isabel Espinosa Salinas, Licenciada en Ciencia y Tecnología de los Alimentos, y Diplomada en Nutrición Humana y Dietética, por la Universidad Autónoma de Madrid, ha realizado prácticas en el Departamento de Endocrinología y Nutrición del Hospital Universitario “La Paz” y el Hospital Universitario “Puerta de Hierro” de la Comunidad de Madrid. En 2008, colaboró con el grupo MahouSan Miguel para el desarrollo de un programa de nutrición y salud en Madrid, Barcelona, Lérida, Tenerife, Málaga, Burgos y Guadalajara. Tiene experiencia en valoraciones antropométricas, control nutricional, recogida de muestras capilares, así como en el desarrollo de menús para catering, y en consulta dietética y monitorización. Actualmente está realizando del Doctorado en Biología y Ciencias de la Alimentación en la Universidad Autónoma de Madrid. memoria alimentación 2013-14 español.indd 48 En este último año ha participado en el desarrollo de dos ensayos clínicos en humanos desde la Plataforma de Genómica Nutricional y Alimentación: Evaluación del efecto de extractos de romero supercrítico de alta biodisponibilidad sobre marcadores asociados a riesgo cardiovascular en mujeres con circunferencia de la cintura elevada. Estudio de intervención nutricional sobre la eficacia de la ingesta diaria de una bebida láctea funcional en voluntarios sanos con sobrepeso y obesidad. Actualmente está realizando el reclutamiento de voluntarios para la realización del estudio de intervención nutricional para evaluar el efecto del hidroxitirosol sobre las enzimas de fase II en sujetos sanos. D.ª Helena Marcos Pasero Nutricionista, Investigadora predoctoral D.ª Helena Marcos Pasero es Graduada en Nutrición Humana y Dietética por la Universidad Autónoma de Madrid (2010-2014). Cursó el primer año de la titulación superior en la Diplomatura de Nutrición Humana y Dietética en la Universidad Autónoma de Madrid (2009-2010). En febrero de 2014 se incorporó a IMDEA Alimentación como estudiante en prácticas y, posteriormente como personal contratado, para trabajar en la Plataforma de Genómica Nutricional y Alimentación GENYAL, y en el desarrollo de diferentes ensayos clínicos vinculados a la nutrición y la genética: estudio de eficacia y seguridad de diferentes alimentos, compuestos bioactivos y alimentos funcionales en ensayos clínicos en humanos. 23/02/15 12:49 D. Jesús Herranz Valera Bioestadístico, Investigador senior D. Jesús Herranz Valera se licenció en Ciencias Matemáticas, en la especialidad de Estadística en la Universidad de Granada. Empezó su carrera profesional en empresas de desarrollo de aplicaciones de software, y en 1999 se incorporó como bioestadístico en la Unidad de Investigación del Hospital Clínico San Carlos de Madrid, analizando datos clínicos y epidemiológicos. En 2002 se incorporó al Centro de Investigación Básica de GlaxoSmithKline en Tres Cantos, analizando datos de ensayos bioquímicos. Desarrolló nuevas técnicas estadísticas de identificación de hits, clustering de curvas farmacocinéticas, reconocimiento de patrones y detección de errores sistemáticos en los procesos de High Throughput Screening (HTS). En 2010 se incorporó como bioestadístico al grupo de Epidemiología Genética y Molecular del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), dirigido por la Dra. Nuria Malats. Ha participado en diferentes proyectos internacionales analizando biomarcadores y polimorfismos envueltos como factores de riesgo y factores pronóstico en cáncer de vejiga y cáncer de mamá. Los principales intereses de investigación de Jesús Herranz están enfocados en el análisis de interacciones entre genes en el contexto de los estudios de asociación de genoma completo (GWAS), desarrollo de nuevas técnicas estadísticas para analizar interacciones basadas en modelos no paramétricos, evaluación de la capacidad predictiva de los modelos de regresión, la aplicación de las nuevas técnicas de data mining y aprendizaje estadístico en datos genéticos y la extensión de todas estas técnicas en el contexto de los datos de supervivencia. Ha sido profesor asociado en la Facultad de Matemáticas de la Universidad Complutense de Madrid, y ha colaborado con la UNED impartiendo cursos de Estadística Avanzada y aplicada a Ciencias de la Salud. Actualmente, está especializado en impartir cursos de estadística aplicada a la investigación biomédica con el lenguaje R. Es miembro de la Red de Bioestadísticos Bioststnet. alimentación bioestadístico informe 49 bioinformático D. Roberto Martín Hernandez Bioinformático, Investigador predoctoral D. Roberto Martin Hernández se licenció en Bioquímica y Biotecnologías en la Universidad Paul Sabatier de Toulouse (Francia) en el año 2006. A posteriori obtuvo el grado de master en la misma universidad, especializado en expresión génica y proteínas recombinantes, y completado con una estancia por un periodo de diez meses en el memoria alimentación 2013-14 español.indd 49 Departamento de Bioquímica de la empresa Bayer CropScience en Lyon (Francia). En marzo de 2008, se incorporó al Departamento de Arquitectura de Computadores de la Universidad Complutense de Madrid (España), realizando trabajos de investigación en el marco de proyectos de bioinformática y genómica funcional, bajo la dirección del Dr. Alberto PascualMontano. Posteriormente se incorporó al Departamento de I+D de la empresa de bioinformática Integromics (Madrid, España), donde continuó trabajando en el análisis masivo de datos producidos por plataformas de transcriptómica y genómica, así como en la implementación de nuevos métodos para el desarrollo de software profesional para bioinformática. En mayo de 2012 se incorporó al Instituto IMDEA Alimentación como científico bioinformático. Su interés científico se orienta hacia el análisis masivo de datos, la minería e integración de datos y el “Big data”. 23/02/15 12:49 de laboratorio de genómica nutricional alimentación informe 50 Dra. Susana Molina Arranz Técnico de laboratorio senior La Dra. Susana Molina Arranz, es Doctora en Biología Molecular por la Universidad Autónoma de Madrid (2005). Cursó sus estudios de doctorado en el grupo del Prof. Luis Carrasco en el Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa” (CSIC-UAM). Durante esos años, trabajó en la traducción de RNA viral, especializándose en técnicas de infección viral, marcajes radioactivos, Western Blot, clonajes y purificación de proteínas. Continuó sus estudios como investigadora con el mismo grupo en el análisis de la etiología de varias enfermedades humanas severas, estudiando la implicación de un hongo. Durante esta labor investigadora, participó en el desarrollo de metodologías memoria alimentación 2013-14 español.indd 50 para determinar la presencia de levaduras en muestras humanas, utilizando anticuerpos que reconoce antígenos de diversas levaduras y la detección de DNA fúngico mediante RT-PCR. En 2007 se incorporó en el grupo del Dr. Juan M. Torres en el Centro de Investigación en Sanidad Animal (INIA), donde colaboró en varios proyectos sobre enfermedades causadas por priones y sus barreras de transmisión entre especies. En el año 2008 y 2009 desarrolló su labor investigadora con el grupo del Dr. Fernando Valdivieso en el Centro de biología Molecular Severo Ochoa (CSIC-UAM), donde comenzó a trabajar como Técnico Superior de Laboratorio generando herramientas biológicas para la investigación terapéutica contra el Alzheirmer. En el año 2009 se incorporó a IMDEA Alimentación como Técnico Superior de Laboratorio, trabajando tanto en la línea de investigación sobre Genómica nutricional del cáncer como en la plataforma GENYAL de Nutrigenómica. D.ª Belén García Carrasco Técnico de laboratorio D.ª Belén García Carrasco es Técnico Superior de Laboratorio de Diagnóstico Clínico. En 2007 hasta 2009 trabajó en la Universidad Politécnica de Agrónomos de Madrid, en el departamento de Biotecnología, en el grupo de Gabriel Salcedo y Araceli Díaz Perales, realizando técnicas como ELISAS, HPLC, FPLC, PCR, columnas de afinidad, de filtración, activación de linfocitos T y posterior respuesta TH 1, TH 2, purificación de proteínas. En 2009 se incorporó al grupo del Prof. Jesús Cruces en la Facultad de Medicina de la UAM, departamento de Bioquímica, donde desarrolló la caracterización de regiones promotoras, expresión de proteínas en distintas líneas celulares, y participó en la puesta a punto de programas de amplificación de genes para el rastreo mutacional. También tiene experiencia en el manejo de ratones de laboratorio, tanto el mantenimiento como genotipado, diferentes métodos de fenotipado, extracción de ácidos nucleicos a partir de tejidos, o criopreservación de muestras. 23/02/15 12:49 centro interactivo de nutrigenómica centro interactivo de nutrigenómica cin 3.7. Plataforma de Investigación 2 cin Centro Interactivo de Nutrigenómica. CIN centro interactivo de nutrigenómica Divulgación de la Investigación El Centro interactivo de Nutrigenómica (CIN) es una iniciativa de la Fundación IMDEA Alimentación dirigida a la difusión hacia la sociedad de los resultados de la investigación que se llevan a cabo en este instituto. IMDEA Alimentación quiere hacer llegar a la población el mensaje de la alimentación equilibrada y personalizada como la mejor receta para mantener la salud en todas las etapas de nuestra vida. El CIN de la Fundación IMDEA Alimentación es el entorno en el que se transmitirá ese mensaje. Su propósito es el de crear un espacio didáctico, creativo e interactivo para acercar la investigación en Genómica Nutricional a la sociedad. El CIN se convierte así en un centro de referencia de la Comunidad de Madrid en términos de educación nutricional, nutrigenética y salud humana. 51 alimentación cin cin informe centro interactivo de nutrigenómica A través de su exposición: SNP “Salud y Nutrición Personalizada”, el CIN ayudará a incorporar la nutrición responsable en el día a día de la sociedad y enseñará a mantener hábitos de vida saludables. Para alcanzar su objetivo, con el CIN se desea llegar al mayor número posible de públicos incluyendo en su exposición contenido didáctico de carácter lúdico, interactivo, audiovisual y gráfico que involucre a los visitantes en su propio aprendizaje. Pero el CIN no es solamente una exposición, ya que cuenta con objetivos que cubren un mayor ámbito de actuación. Los objetivos del CIN son: • Crear un entorno que permita a los científicos y especialistas de la nutrición comunicarse e interactuar con la sociedad. • Promover la nutrición responsable en la población. • Crear una plataforma de implicación ciudadana y de divulgación popular para el fomento de hábitos de vida saludables y alimentación equilibrada con el objetivo de la prevención de enfermedades. • Ejercer como reclamo de la atención social, mediática e institucional para hacer llegar a la sociedad el mensaje de la nutrición responsable y los hábitos de vida saludables. • Crear un espacio para la presentación de campañas de promoción y comunicación sobre nuevos alimentos funcionales. • Crear un espacio de promoción y comunicación entre empresas del sector agroalimen- tario para la implantación en la producción, el comercio y la gastronomía de nuevos elementos nutricionales establecidos en base a los avances científicos más actuales. • Promover proyectos de I+D desde el sector empresarial para ser desarrollados en IMDEA Alimentación. memoria alimentación 2013-14 español.indd 51 23/02/15 12:49 informe 52 El CIN comienza su actividad con la inauguración de la exposición SNP, cuyos objetivos son: • Familiarizar a la sociedad en todos sus niveles (escolar, familiar, empresarial) con los objetivos de la investigación en la Genómica Nutricional. • Transmitir el mensaje de la importancia de la nutrición en la salud humana, la relación entre la genética y el efecto de los alimentos sobre la salud humana. • Mostrar diferentes aspectos de la nutrición personalizada: emocional, cronobiológica y social. alimentación • Enseñar a la población los fundamentos y beneficios de la Dieta Mediterránea, y como aumentar su adherencia a ella. • Enseñar a los visitantes cómo personalizar su estilo de vida. Un recorrido por la exposición: “SNP: Salud y Nutrición Personalizada” A lo largo de su recorrido, la exposición SNP, permitirá a sus visitantes conocer su grado de adherencia a la Dieta Mediterránea, su cronotipo o la implicación de sus emociones en su manera de alimentarse; por medio de encuestas interactivas científicamente validadas. Como resultado, los visitantes adquirirán conocimientos sobre sí mismos, su biología, sus emociones, su estilo de vida y cómo utilizar esta información para mantener un estilo de vida saludable. La exposición plantea un recorrido multi-temático con un objetivo único, el de dotar al visitante con las herramientas necesarias para mantener un estilo de vida saludable mediante una alimentación equilibrada y personalizada. Utilizando nuevas tecnologías aplicadas al ámbito expositivo, crearemos un recorrido interactivo con el visitante como protagonista. Para ello utilizaremos elementos audiovisuales, táctiles, esculturales, mecánicos y manipulables. La utilización de material interactivo y la implicación del visitante en el recorrido garantizan una mayor y mejor comprensión del mensaje y una mejor valoración de los contenidos y la experiencia por parte de los visitantes de todas las edades y condición social. La exposición se desarrolla en 6 ámbitos: • A1: Evolución y dieta • A2: Dieta y salud • A3: Vida saludable • A4: Dieta Mediterránea • A5: En el supermercado • A6: En el laboratorio memoria alimentación 2013-14 español.indd 52 23/02/15 12:49 A1: Evolución y dieta informe Este ámbito mostrará al visitante cómo la dieta ha ido cambiando desde nuestros antepasados primates Australopitecus hasta nuestra especie, Homo sapiens; y como la evolución de la dieta ha estado inexorablemente ligada a la evolución de la especie. 53 A2: Dieta y salud En este ámbito el visitante aprenderá como su dieta influye en su salud. Tradicionalmente se ha considerado a los alimentos simples fuentes de energía y de materiales de construcción, necesarios para que nuestras células puedan realizar sus funciones biológicas específicas. Ahora sabemos que además de esto, nuestra dieta juega un papel esencial en la regulación de la expresión de nuestros genes, de forma que cuando lo hacen en sintonía contribuyen a mantener nuestro organismo funcionando en perfecto equilibrio pero una desviación importante puede ser el origen de enfermedades. alimentación La era moderna ha traído consigo una aceleración de los cambios ambientales. Sin embargo, el cambio genético no puede seguir ese ritmo. Estamos, por tanto aumentando la presión sobre nuestros genes que requieren un tiempo mayor para adaptarse a estos cambios. A3: Vida saludable Este ámbito enseñará al visitante cuáles son los elementos fundamentales de un estilo de vida saludable y podrá experimentarlos por sí mismo. El papel de la actividad física sobre la salud es bien conocido, pero menos se sabe acerca de cómo nuestras emociones influyen en nuestra alimentación y cómo se ven influidas por nuestra dieta o de cómo funciona nuestro reloj biológico y cómo éste debe estar sincronizado con nuestra dieta. A4: Dieta Mediterránea La Dieta Mediterránea es un gran patrimonio de nuestro país y en 2010 ha sido declarada Patrimonio Inmaterial de la Humanidad por la UNESCO. Por tanto, tenemos en nuestras manos una de las mejores herramientas para mantenernos sanos, pero ¿sabemos en qué consiste la Dieta Mediterránea? Y lo más importante, ¿sigue nuestra dieta un patrón mediterráneo? memoria alimentación 2013-14 español.indd 53 23/02/15 12:49 informe 54 En este ámbito el visitante obtendrá respuesta a estas y otras preguntas relacionadas con la Dieta Mediterránea. A5: En el supermercado alimentación En este ámbito el visitante podrá aplicar lo aprendido en la exposición haciendo una compra virtual. El objetivo es enseñar a la sociedad a elaborar una cesta de la compra saludable, responsable y personalizada según las necesidades de cada uno. A6: En el laboratorio Este ámbito muestra el recorrido de la investigación en nutrición y la labor de IMDEA Alimentación en el campo de la investigación nutricional. En este ámbito encontraremos una mesa de laboratorio que hará que el visitante se sienta como un científico y pueda extraer su propio ADN. Los elementos audiovisuales le explicarán en qué consiste IMDEA Alimentación y podrá saber para qué sirven algunos de los equipos que tenemos en nuestras instalaciones. Audiencias clave • Familias • Escolares • Universitarios • Profesionales del sector de la salud • Docentes, investigadores y expertos en ciencias de la Nutrición • Empresas de agroalimentación Talleres y exposiciones temporales En el contexto del CIN también se llevarán a cabo talleres dirigidos a todo tipo de público: • Talleres dirigidos al público escolar con el fin de dar soporte didáctico a colegios. • Talleres dirigidos a familias con el fin de formar en la nutrición responsable en el ámbito de la familia. • Talleres dirigidos a profesionales del consejo nutricional con el fin de apoyar su labor profesional con la formación más actual en campo de la nutrición. El CIN podrá contar con exposiciones temporales organizadas con el patrocinio de empresas del ámbito de la nutrición y de otros ámbitos interesados. memoria alimentación 2013-14 español.indd 54 23/02/15 12:49 Reuniones y otros eventos informe El CIN es un puente entre la comunidad científica, la comunidad industrial y empresarial y la sociedad. Por ello, el CIN será el contexto en el que se desarrollen reuniones con participación de instituciones públicas y privadas, así como el lugar de presentación de libros, dosieres y productos relacionados con la nutrición por parte, tanto de organismos públicos como de entidades privadas. 55 Dirección: Personal: Dra. Lidia A Daimiel Ruiz Investigadora postdoctoral Dra. Valentini Konstantinidou alimentación Prof. José María Ordovás Muñoz Investigadora postdoctoral D.ª Silvia Berciano Investigadora predoctoral memoria alimentación 2013-14 español.indd 55 23/02/15 12:50 informe 56 3.8. Plataforma de Investigación 3 Laboratorio de Actividad Cooperativa en I+D+i. LACID lac GENYAL GEN laboratorio de actividad cooperativa de I+D laboratorio de activida cooperativ de I+D Abiertos a la cooperación El LACID constituye un marco de colaboración en el que IMDEA Alimentación y departamentos de I+D de empresas privadas o grupos de investigación de entidades públicas, españolas o extranjeras, comparten financiación, recursos humanos, espacios e infraestructuras en el desarrollo de proyectos conjuntos de I+D+i en el campo de la nutrición, alimentación y salud. alimentación lacid Desde hace tres décadas la comunidad científica internacional es consciente de que existe la posibilidad de influir, mediante la alimentación, en los mecanismos desencadenantes de algunas enfermedades crónicas, de retrasar el avance de otras y de mejorar el estado general de salud en muchos casos. Según recoge la base de datos Web of Knowledge (Thomsom Reuters), entre 1980 y 2014 se han publicado en el mundo más de 230.000 documentos de investigación cuyo tema es “Food and Health”, con un crecimiento anual del 15% en los últimos 5 años. Es decir, existe un enorme cuerpo de conocimiento científico asociado a la alimentación, disponible para ser aplicado a la mejora de la salud humana y que aumenta exponencialmente en la actualidad. plataforma de genómica nutricional y alimentación centro interactivo de nutrigenómica cin cin centro interactivo de nutrigenómica Sin embargo, no puede decirse que hasta el momento se haya conseguido trasladar masivamente a la población productos alimentarios y estrategias nutricionales eficaces para la mejora de la salud. De hecho, según los datos de PatentscopeTM (World Intellectual Property Organization) por cada 30 artículos científicos de investigación que se publican en el mundo sobre “Food and Health” solo se produce una patente sobre el tema. Ello es un claro indicador de la necesidad de que todos los actores del ámbito alimentario trabajen con mayor coordinación para hacer llegar a la sociedad los conocimientos científicos disponibles y los que se van obteniendo. Por supuesto, la culminación del Proyecto Genoma Humano a comienzos de los años 2000 marca un antes y un después en las Ciencias de la Vida. El enorme desarrollo que han experimentado a partir de ese momento las herramientas de secuenciación y análisis genético ha abierto un nuevo horizonte para la mejor comprensión de los procesos vitales. Las nuevas tecnologías de análisis genómico, metabolómico y proteómico apoyan a la Biomedicina y a la Nutrición en su camino hacia la consecución de altas cotas de eficacia en la mejora de la salud de la población. Además del objetivo prioritario de mejorar la salud de la población y por tanto su bienestar, el nuevo contexto de la alimentación ofrece también oportunidades para potenciar la competitividad de la industria alimentaria y la generación de riqueza, contribuyendo al memoria alimentación 2013-14 español.indd 56 23/02/15 12:50 plata nutr c interacti nutrigenó cin alimentación El lema de Horizonte 2020, el programa marco de I+D+i de la Unión Europea para el periodo 2013-2020, es “Research & Innovation”, en la idea de conectar más directamente la innovación con la ciencia, para dar lugar a productos que atendiendo a las necesidades de la población den respuestas más sólidas a sus problemas. En este contexto se coloca el LACID, cuyo objetivo es aproximar la ciencia a la innovación de la Industria Alimentaria para contribuir a dar mejores oportunidades a la competitividad y el bienestar social de la Comunidad de Madrid y del país. 57 informe modelo económico basado en la ciencia, la tecnología y la innovación. La Industria de la Alimentación y Nutrición es el primer sector industrial por valor de la producción de España con una contribución del 8 % del PIB. Sin embargo, por su elevada atomización y por las características socio-culturales de su tejido empresarial, su generación de valor añadido está por debajo de la media industrial debido a su escasa actividad innovadora. Además, en el momento actual el 80% de los nuevos productos alimentarios para la salud fracasan en el mercado. La falta de consistencia científica de muchos de ellos debilita su utilidad para la resolución de problemas relevantes en la población, de ahí su rápida caída en el desinterés de los consumidores. Dirección: Prof. Guillermo Reglero Personal: Dra. Ana Ramírez de Molina Investigadora senior Prof. José M Ordovás Investigador senior Prof. Francesco Visioli Investigador senior Dr. Alberto Dávalos Investigador senior D.ª Mónica Gómez Patiño Técnico de laboratorio memoria alimentación 2013-14 español.indd 57 23/02/15 12:50 infraestructuras científicas 4.1. Sede institucional [59] 4.2. Infraestructuras científicas [59] informe memoria alimentación 2013-14 español.indd 58 23/02/15 12:50 4.1. Sede institucional El nuevo edificio ofrece un excelente espacio para desarrollar actividades investigadoras en el ámbito de la alimentación, la nutrición y la salud. Actualmente cuenta con capacidad para albergar 100 investigadores, en 6 laboratorios de investigación, con las condiciones científico-técnicas más avanzadas y un animalario. alimentación Dicho edificio, ubicado en el antiguo Pabellón Central del Hospital de Cantoblanco, cuenta con una superficie de 4,595 m2 útiles que está dividida en 2 alas simétricas de 5 plantas cada una. Se encuentra ubicado en un lugar privilegiado dentro del recinto del Hospital Universitario de Cantoblanco y junto al Campus Universitario de Cantoblanco de la Universidad Autónoma de Madrid, con la que el Instituto IMDEA Alimentación colabora estrechamente. informe Uno de los grandes hitos del año 2013 para IMDEA Alimentación ha sido la finalización de las obras de acondicionamiento del nuevo edificio sede definitiva del Instituto (cedido por la Consejería de Educación, Juventud y Deporte de la Comunidad de Madrid (Orden 9141/2012) el pasado 30 de julio de 2012). 59 4.2. Infraestructuras científicas El edificio ha sido dotado con los laboratorios necesarios para el desarrollo de la actividad investigadora, contando todos ellos con equipamiento científico-técnico avanzado. Laboratorio 1. Laboratorio de cultivos celulares (Laboratorio de Bioseguridad nivel 2- LBS 2) Construido como una instalación de Nivel de Bioseguridad 2, este laboratorio permite la posibilidad de trabajar con un amplio espectro de agentes de riesgo moderado. De manera rutinaria, es utilizado para el mantenimiento y experimentación con células en cultivo. Está equipado con incubadores para mantener las células, en condiciones óptimas para su crecimiento, cabinas de flujo laminar para trabajar en condiciones estériles y diversos equipos de apoyo para el trabajo básico en cultivos celulares como microscopios, baños, centrífugas, contador de células. Además cuenta con un microscopio de fluorescencia y un nucleofector, utilizados en algunos de los experimentos que se realizan con cultivos celulares. memoria alimentación 2013-14 español.indd 59 23/02/15 12:50 informe 60 alimentación Laboratorio 2. Laboratorio de Genómica Laboratorio GLP en el que se encuentran los equipos para la realización de análisis genéticos, genómicos, transcriptómicos, epigenéticos, etc Cuenta con equipamiento básico como termocicladores para la realización de PCR convencionales, sistemas de PCR a tiempo real, como el ABI PRISM HT 7900, y equipos de análisis de expresión génica y genotipado de alto rendimiento de última generación como el QuantStudio. La versatilidad de estos equipos permite la realización de análisis en diferentes formatos en función del número de muestras (desde placas de 96 pocillos hasta chips en los que se pueden realizar hasta 3.072 reacciones de genotipado). Estos equipos cubren distintas aplicaciones como PCR digital, análisis de Fragmentos de ADN, expresión/cuantificación génica,discriminación alélica mediante sondas Taq-Man, detección de SNPs y mutaciones, etc… En este laboratorio existe también una “zona limpia” destinada al procesamiento y extracción de ácidos nucleicos de las muestras procedentes de ensayos clínicos. Laboratorio 3. Laboratorio de Técnicas Instrumentales Bioquímicas Espacio multifuncional para la realización de diferentes técnicas de laboratorio. Cuenta con equipos pequeños para preparación de reactivos y soluciones, así como equipamiento más específico para bioquímica y biología molecular como lector de placas, luminómetro, espectrofotómetro (nanodrop2000), speedvac (concentrador de muestras) y HPLC (cromatografía líquida de alta resolución). Además está dividido en varias zonas en las que se llevan a cabo determinadas técnicas, como western blot, geles de agarosa, y una zona de microbiología para el cultivo y manipulación de bacterias. memoria alimentación 2013-14 español.indd 60 23/02/15 12:50 Laboratorio 4. Laboratorio general de Bioquímica y Biología Molecular alimentación informe Este es el lugar donde los diferentes grupos llevan a cabo los experimentos que constituyen su trabajo habitual de laboratorio. Cada grupo tiene su propio espacio, dotado con mesas de trabajo y todo tipo de material y reactivos necesarios para desarrollar sus líneas de investigación, así como la formación de estudiantes predoctorales y alumnos en prácticas. Dispone también de campanas de extracción de gases para el manejo de reactivos volátiles, armarios de seguridad para el almacenamiento de ácidos y productos inflamables, y congeladores para la conservación de muestras y reactivos. 61 Las instalaciones de IMDEA Alimentación cuentan además con una cámara fría, una cámara congeladora, un cuarto oscuro, una zona de refrigeración y ultracongelación y un tanque de criopreservación. memoria alimentación 2013-14 español.indd 61 23/02/15 12:50 p r o y e c t o s d e i n v e s t i g a c i ó n 5.1. Proyectos competitivos de investigación [63] 5.2. Contratos I+D con empresas [71] 5.3. Becas de investigación [72] informe memoria alimentación 2013-14 español.indd 62 23/02/15 12:50 5.1. Proyectos competitivos de investigación Application of new technologies and methods in nutrition research – the example of phenotypic flexibility informe NUTRITECH 63 El proyecto Nutritech engloba a 23 socios europeos y de Estados Unidos que trabajan conjuntamente para investigar sobre la nutrición humana a través de técnicas y metodologías analíticas que permitan evaluar la relación nutrición-salud. Las tecnologías que se emplean incluyen la genómica, transcriptómica, proteómica, metabolómica, citometría etc, que de forma conjunta pretenden averiguar los efectos de la dieta en los genes. Estos estudios se realizaran a través de ensayos de intervención con pacientes. EUROPEAN COOPERATION IN SCIENCE AND TECHNOLOGY alimentación Investigador responsable: Dr. José María Ordovás Muñoz Entidad financiadora: Comisión Europea. VII programa Marco I+D Duración: 2012-2016 COST HDL- from biological understanding to clinical exploitation Investigador responsable: Dr. Alberto Dávalos Entidad Financiadora: Comisión Europea. Biomedicine and Molecular Bioscience COST. Duración: 2010-2013 Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son la principal causa de mortalidad a nivel mundial. Debido a sus múltiples propiedades anti-aterogénicas beneficiosas, las lipoproteínas de alta densidad (HDL) siguen siendo un objetivo terapéutico para la prevención de la ECV. Probablemente debido a su gran heterogeneidad, tanto en su composición como en su función, no hay aun tratamiento efectivo focalizado hacia las HDL, lo que incrementa la necesidad de aumentar nuestro esfuerzo de investigación, a fin de mejorar nuestro entendimiento sobre las muy variadas funciones biológicas del HDL. El objetivo de esta Action COST es crear una red científica de investigadores europeos que trabajan en la estructura, la función, la regulación genética, la fisiología, la validación clínica y epidemiológica de los biomarcadores y terapias del HDL, con el fin de mejorar la investigación multidisciplinar y colaborativa sobre el HDL. Generar y compartir información científica novedosa sobre diferentes aspectos de la biología del HDL podría traducirse en una terapia eficaz de las enfermedades cardiovasculares relacionadas con la disfunción del HDL. memoria alimentación 2013-14 español.indd 63 23/02/15 12:50 alimentación informe 64 COST- POSITIVe Interindividual variation in response to consumption of plant food bioactives and determinants involved EUROPEAN COOPERATION IN SCIENCE AND TECHNOLOGY Investigador responsable: Dr. José María Ordovás Muñoz Entidad Financiadora: Comisión Europea Duración: 2014-2018 Para combatir la tasa de las enfermedades cardiovasculares, las cuales constituyen el mayor problema de salud pública en Europa, es de crucial importancia desarrollar de una manera eficaz una estrategia basada en un correcto comportamiento alimentario de los consumidores en Europa y de mejorar el suministro de alimentos. Los alimentos de origen vegetal son ricos en componentes bioactivos que actúan de forma positiva en nuestra salud, y más concretamente, reduciendi el riesgo de desarrollar una enfermedad cardiovascular. POSITIVEe se centra en el estudio de la respuesta fisiológica y de viabilidad que tiene cada individuo frente al consumo de unos determinados componentes bioactivos de origen vegetal y su relación con el metabolismo cardiovascular. Proyecto COST-POSITIVe: Variación en la respuesta individual al consumo de alimentos bioactivos vegetales FOODOMICS Foodomics of hydroxytyrosol: insights into its molecular effects and search of new markers and targets. (AGL2011-28995) MINISTERIO DE ECONOMÍA Y COMPETITIVIDAD Investigador responsable: Dr. Francesco Visioli Entidad financiadora: Ministerio de Economía y Competitividad Duración: 2012-2014 El objetivo principal de esta propuesta multidisciplinar es combinar y aplicar las tecnologías más recientes en “Foodomics” (genómica, proteómica y arrays de RNAs no-codificantes) y otras técnicas de biología celular y molecular para determinar los mecanismos moleculares por los cuales el hidroxitirosol ejerce sus efectos beneficiosos. De acuerdo a los resultados de los estudios in vitro y animales, también se explorarán las nuevas dianas y biomarcadores en un estudio piloto en humanos. memoria alimentación 2013-14 español.indd 64 23/02/15 12:50 INNSAOLI Investigadora responsable: Dra. Ana Ramírez de Molina Entidad financiadora: Ministerio de Economía y Competitividad Duración: 2011-2015 El objetivo general del proyecto INNSAOLI es obtener nuevos productos cárnicos basados en la sustitución de las grasas de origen animal empleadas tradicionalmente, por grasas saludables generadas a partir de nuevos ingredientes bioactivos procedentes del aceite de oliva y antioxidantes de última generación. Se pretende comercializar los productos desarrollados a nivel tanto europeo como internacional. Para el desarrollo del proyecto se ha constituido un consorcio formado por cinco socios, tres de ellos empresas, de las cuales dos son PYMES y dos organismos de investigación públicos. Todos ellos intervienen de forma directa en las diferentes actividades del proyecto, formando un conjunto de empresas y organismos muy equilibrado, que permite satisfacer las necesidades de investigación y desarrollo de los objetivos planteados en un inicio: 65 alimentación Desarrollo de ingredientes bioactivos y alimentos para la salud a partir de productos del olivar. (IPT-2011-1248-060000) informe MINISTERIO DE ECONOMÍA Y COMPETITIVIDAD • EMBUTIDOS FRIAL S.A. • UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID • FUNDACIÓN IMDEA-ALIMENTACIÓN • SEPROX BIOTECH S.L. • MIGUEL GALLEGO S.A. MINISTERIO DE ECONOMÍA Y COMPETITIVIDAD ENTEROMIR Búsqueda y caracterización de miRNAs que regulan el metabolismo del colesterol y lipoproteínas en el enterocito y efecto de los componentes minoritarios de la dieta sobre su expresión. Estudio de miRNAs del enterocito que regulen el metabolismo de las HDL. (PI11/00315) Investigador responsable: Dr. Alberto Dávalos Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III Duración: 2012-2014 Este proyecto se fundamenta en la búsqueda de miRNAs que regulen el metabolismo de los lípidos en el enterocito y determinar el efecto de algunos componentes minoritarios de la dieta sobre la expresión de miRNAs del enterocito que regule el metabolismo del colesterol y las lipoproteínas. Un objetivo adicional a alcanzar en esta propuesta de investigación es caracterizar aquellos miRNAs que regulen el metabolismo de las HDL en el intestino. memoria alimentación 2013-14 español.indd 65 23/02/15 12:50 alimentación informe 66 DIETGEN Interacciones genes-nutrientes: Estudio del potencial efecto beneficioso de la incorporación a la dieta de extractos de romero en el desarrollo del cáncer de colon. (AGL2010-21565) MINISTERIO DE ECONOMÍA Y COMPETITIVIDAD Investigadora responsable: Dra. Ana Ramírez de Molina Entidad financiadora: Ministerio de Economía y Competitividad Duración: 2011-2013 El ácido carnósico extraído de romero es un poderoso antioxidante natural, reconocido como seguro por la AESA. Su capacidad para aliviar el daño celular causado por el estrés oxidativo y su acción reguladora en el metabolismo de los lípidos, o de desintoxicación de enzimas como GST, sugiere que este componente de romero tiene un efecto beneficioso sobre la carcinogénesis humana. Se han publicado resultados positivos en células de leucemia. Sin embargo, se necesitan estudios adicionales para confirmar y analizar la importancia clínica de estos hallazgos preliminares y mirar más de cerca en los mecanismos de este efecto. Durante este proyecto se va a realizar la separación y el aislamiento del ácido carnósico por cromatografía supercrítica, como posible ingrediente funcional de romero para los futuros y/o suplementos nutricionales que afectan el desarrollo, evolución y tratamiento del cáncer de colon. Se propone dilucidar los mecanismos de este efecto a través de diversos estudios de expresión génica en las células tumorales humanas tratadas con este ingrediente, y también en muestras de pacientes con cáncer de colon, en los que se propone estudiar la expresión génica de ácido carnósico, así como de otros genes relacionados con la incidencia en la respuesta a los componentes nutricionales. Este estudio dará lugar a la identificación de nuevos genes asociados con el desarrollo de cáncer de colon que pueden ser fácilmente modulados por la dieta y que pueden desempeñar un papel fundamental en el inicio, incidencia, el progreso, la gravedad y/o el tratamiento de esta enfermedad. Ejemplo de cada estadio de un proceso de cáncer inhibido por fitoquímicos. Artículo proyecto memoria alimentación 2013-14 español.indd 66 23/02/15 12:51 REDUCOL Investigador responsable: Dr. Guillermo Reglero Rada Entidad financiadora: Ministerio de Economía y Competitividad Duración: 2011-2013 Este proyecto ha estado orientado hacia el desarrollo de alimentos funcionales capaces de reducir de forma eficaz los niveles de colesterol en suero por actuar de forma simultánea a tres niveles: 1. reduciendo la síntesis de colesterol endógeno por inhibición hidroximetilglutaril-CoA reductasa (la enzima clave del metabolismo del colesterol) 2. potenciando la actividad de otras moléculas reguladoras dependientes de Se (enzimas, receptores-LDL etc.) involucradas en el mantenimiento de la homeostasis del colesterol 67 alimentación Nuevos ingredientes alimentarios bioactivos obtenidos a partir de hongos comestibles. Eficacia según perfiles genéticos. (AGL2010-21537) informe MINISTERIO DE ECONOMÍA Y COMPETITIVIDAD 3. dificultando la absorción del colesterol desplazándolo de las micelas mixtas, secuestrando ácidos biliares durante la digestión intestinal para evitar su re-absorción, inhibiendo la lipasa pancreática y modulando las proteínas de los enterocitos responsables de la absorción del colesterol Se han obtenido extractos de hongos comestibles (comunes y fortificados con selenio) usando extracciones con fluidos supercríticos (SFE) y con agua en condiciones subcríticas (SWE) enriquecidos en polisacáridos (de tipo beta-glucanos), metabolitos de tipo estatinas u otros similares, concentrados de derivados del ergosterol y compuestos de tipo perciquinina y se determinaran sus capacidades para reducir los niveles de colesterol. El efecto de los extractos ha sido evaluado sobre la expresión génica, en modelos in vitro e in vivo de los principales genes implicados en la absorción y homeostasis del colesterol sérico. Asimismo se han realizado estudios nutrigenéticos en humanos para correlacionar a la población beneficiaria del alimento, adecuar su diseño a los distintos haplotipos, y evaluar la efectividad de los productos en poblaciones media, teniendo en cuenta los polimorfismos genéticos de las enzimas más relevantes involucradas en el metabolismo del colesterol. memoria alimentación 2013-14 español.indd 67 23/02/15 12:51 alimentación informe 68 NUTRIGEN Diseño y validación de ingredientes activos para el desarrollo de alimentos funcionales.(ALIBIRD S2009/AGR1469) Consorcio formado por 14 grupos de I+D. Dentro del Proyecto ALIBIRD, el Instituto IMDEA Alimentación es responsable de la actividad de “análisis de los efectos de ingredientes bioactivos, con especial énfasis en los beneficios cardiovasculares y el comportamiento y efectos de los componentes bioactivos”. Coordinador: Dr. Guillermo Reglero Rada Investigadora responsable: Dra. Ana Ramírez de Molina Entidad financiadora: Consejería de Educación, Juventud y Deporte. Comunidad de Madrid Duración: 2010-2014 En este proyecto, el papel de Instituto IMDEA Alimentación es el estudio de los efectos saludables de los alimentos funcionales (antioxidantes, enzimas microbianas, lípidos estructurados y funcionales, péptidos bioactivos, prebióticos y probióticos) en los seres humanos, teniendo en cuenta las variaciones en el genoma de los individuos. Esta actividad consiste fundamentalmente en estudios en cohortes con determinadas rasgos características genéticos. De acuerdo con la estrategia definida en el Plan de Trabajo del Consorcio, los grupos trabajan en la producción de uno o dos productos de cada tipo, siendo diez en total. Estos serán evaluados en términos de viabilidad industrial y serán objeto de caracterización química y biológica. Después de este proceso se espera que, al menos tres de los ingredientes, sean lo suficientemente viables para entrar a la siguiente etapa del proyecto, en el que se evaluará la seguridad y que lleguen a estudios pre-clínicos (toxicología y eficacia), así como, a ensayos clínicos nutrigenéticos. ONCOGENOM - GENECO Alimentos funcionales y estrategias nutricionales eficaces para la prevención y tratamiento de enfermedades crónicas (ALIBIRD III S2013/ABI-2728) Coordinador: Dr. Guillermo Reglero Rada Investigadores responsables: Dra. Ana Ramírez de Molina (ONCOGENOM) y Dr. Francesco Visioli (GENECO) Entidad financiadora: Consejería de Educación, Juventud y Deporte. Comunidad de Madrid Duración: 2014-2018 Este proyecto constituido por un consorcio de 9 grupos de investigación de la Comunidad de Madrid tiene como objetivos avanzar, conjunta y coordinadamente, en los aspectos del conocimiento científico multidisciplinar que aún se requieren para conseguir alimentos memoria alimentación 2013-14 español.indd 68 23/02/15 12:51 69 informe funcionales de alta eficacia y seguridad, así como realizar aplicaciones a corto plazo para contribuir a la mejora de la salud cardiovascular de la población, a la disminución de la obesidad y a la mejora del pronóstico y calidad de vida de los enfermos de cáncer. Se pretende también contribuir a la creación de valor añadido y a la potenciación de la competitividad en el sector de la alimentación y la nutrición, mediante la generación y validación de productos de alta cotización. Búsqueda y caracterización de miRNAs que regulan el metabolismo del colesterol y lipoproteínas en el enterocito y efecto de los componentes minoritarios de la dieta sobre su expresión. Estudio de miRNAs del enterocito que regulen el metabolismo de las HDL Investigador responsable: Dr. Alberto Dávalos Entidad Financiadora: Fundación Española de Arterioesclerosis Duración: 2011-2013 alimentación ENTEROMIRAR El objetivo del proyecto es la búsqueda y caracterización de los miRNAs implicados en la regulación del metabolismo de los lípidos en el enterocito y el efecto de los componentes bioactivos de la dieta sobre su expresión. Además, se buscará la presencia, en el enterocito, de miRNAs implicados en el metabolismo de las HDL. miROVEE Efecto del consumo de aceite de oliva sobre la expresión de microRNAs en el plasma de voluntarios sanos y su relación con sus efectos cardiosaludables: estudio de carga pospandrial. Detección de microRNAs exógenos Investigador responsable: Dr. José María Ordovás Muñoz Entidad financiadora: Fundación Salud 2000 Duración: 2013-2015 Los microRNAs son reconocidos como importantes moduladores de diversos procesos fisiológicos que permiten el mantenimiento de la homeostasis tisular. Además, investigaciones recientes sugieren que la expresión de ciertos microRNAs puede ser modulada por componentes de la dieta. Todo ello convierte a los microRNAs en potenciales dianas terapéuticas, y abre la posibilidad de su manipulación mediante la dieta, para prevenir y/o tratar principales factores de riesgo de ECV. Por ello, el objetivo principal de este proyecto es el de detectar y cuantificar en el plasma de voluntarios humanos, microRNAs implicados en la progresión de la ECV que se hayan visto modificados por la ingesta de aceite de oliva enriquecido con sus propios compuestos fenólicos. memoria alimentación 2013-14 español.indd 69 23/02/15 12:51 alimentación informe 70 FORCANCER Formulación de productos para la nutrición personalizada de enfermos de cáncer gástrico MINISTERIO DE ECONOMÍA Y COMPETITIVIDAD Investigadora responsable: Dra. Ana Ramírez de Molina Entidad financiadora: Ministerio de Economía y Competitividad Duración: 2014-2016 El proyecto FORCANCER pretende aprovechar la oportunidad que ofrece el estado actual del conocimiento para diseñar y validar productos alimentarios efectivos encaminados a mejorar algunos aspectos del cáncer gástrico. Sus objetivos son obtener y caracterizar ingredientes alimentarios seguros y de alta biodisponibilidad, combinando extractos naturales de alto contenido en compuestos fenólicos con glicéridos y alquilgliceroles como lípidos portadores, para formular complementos nutricionales y alimentos funcionales orientados a reducir la velocidad de progresión tumoral, así como a mejorar el estado general y la respuesta al tratamiento de enfermos con cáncer de colon y páncreas. OPE MADRIMASD – IMDEA Investigadora responsable: Dra. Ana Ramírez de Molina Entidad financiadora: Ministerio de Economía y Competitividad Duración: 2014-2015 El proyecto se dirige a reforzar la Oficina de Proyectos Europeos Madrimasd IMDEA, una estructura en red de apoyo a la participación de sus entidades miembros en programas europeos, compuesta por IMDEA Agua, IMDEA Alimentación, IMDEA Energía, IMDEA Materiales, IMDEA Nanociencia, IMDEA Networks, IMDEA Software y la Fundación para el Conocimiento madrimasd, que actúa de coordinadora. En el marco de la finalidad de los centros IMDEA, de crear una sólida base de generación de conocimiento en la Comunidad de Madrid. La Oficina apoya la participación en programas internacionales mediante la prestación de servicios de información, formación y asistencia técnica a sus investigadores. Entrega de las Ayudas Merck Serono de Investigación 2013 de la Fundación Salud 2000 memoria alimentación 2013-14 español.indd 70 23/02/15 12:51 5.2. Contratos I+D con empresas Coordinador: Dr. Guillermo Reglero Rada Investigador responsable: Dra. Ana Ramírez de Molina y Dra. Viviana Loria Kohen Entidad financiadora: MIGASA-FUAM. Duración: 2013-2014 BLAF Desarrollo y evaluación clínica de bebida láctea con ingredientes bioactivos eficaces frente a síndrome metabólico, diabetes y obesidad alimentación Evaluación del efecto de extractos de romero supercrítico de alta biodisponibilidad sobre marcadores asociados a riesgo cardiovascular en mujeres con circunferencia de la cintura elevada informe SARA 71 Investigador responsable: Dr. Guillermo Reglero Rada Investigadores: Dra. Ana Ramírez de Molina, Dra. Viviana Loria Kohen, D. Jesús Herranz Valera, D. Roberto Martín Hernández y D.ª Isabel Espinosa Salinas. Entidad financiadora: CAPSA Duración: 2013-2014 NUTRIGENO Desarrollo de una plataforma telemática de consejo nutri-genético Investigador responsable: Dr. Guillermo Reglero Rada Investigadores: Dra. Ana Ramírez de Molina, Dra. Viviana Loria Kohen, D. Jesús Herranz Varela, D. Roberto Martín Hernández, Dra. Susana Molina Arranz y D.ª Isabel Espinosa Salinas. Entidad financiadora: CETIVER. Vértice Sistemas, S. L. Duración: 2013-2014 memoria alimentación 2013-14 español.indd 71 23/02/15 12:51 alimentación informe 72 PHYTOMED Estudio clínico piloto para evaluar los cambios en biomarcadores de inflamación relacionados con cáncer, en mujeres diagnosticadas con cáncer de mama estadío 0-IIIA y sin evidencia de la enfermedad, que recibieron el complemento PhytoMed Phytogen Medical Foods Investigador responsable: Dr. Francesco Visioli Investigadores: Dra. Elena Giordano, D. Jesús Herranz Valera, D.ª Belén García Carrasco. Entidad financiadora: PHYTOGEN MEDICAL FOODS S.L. Duración: 2013-2015 5.3. Becas de investigación Programa: Ramón y Cajal (RYC2008-03734) Dra. Ana Ramírez de Molina Título: Alteraciones del metabolismo lipídico en cáncer: hacia un diagnóstico y terapia personalizada Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación Duración: 2009-2014 Programa: “Marie Curie” AMAROUT Europe Programme (Grant Agreement nº 229599) Entidad Financiadora: Comisión Europea. VII Programa Marco I+D Duración: 2009-2013 • Dr. Francesco Visioli Tipo: Incoming Fellow Categoría: Very experienced researcher • Dr. Alberto Dávalos Tipo: Incoming Fellow Categoría: Experienced researcher • Dra. Elena Giordano Tipo: Incoming Fellow Categoría: Experienced researcher Programa: “Marie Curie” AMAROUT II Europe Programme (Grant Agreement nº 291803) Entidad Financiadora: Comisión Europea. VII Programa Marco I+D Duración: 2012-2016 • Dra. Cristina Aguirre Tipo: Incoming Fellow Categoría: Experienced researcher memoria alimentación 2013-14 español.indd 72 23/02/15 12:51 Programa AMAROUT II: AMAROUT-SP (COFUND2014-51539-04) Programa: “Marie Curie” International Outgoing Fellowship for Career Development (IOF). (Grant Agreement nº 272581) 73 informe Investigador responsable: Dra. Ana Ramírez de Molina Entidad financiadora: Ministerio de Economía y Competitividad Duración: 2014-2015 Título: Genes, Mediterranean Dietary pattern and metabolic syndrome risk Entidad Financiadora: Comisión Europea. VII Programa Marco I+D Duración: 2011-2014 Contrato para personal investigador de apoyo. (CPI/0631/2008) • D.ª Marta González Castejón alimentación • Dra. Patricia Casas Agustrench Entidad Financiadora: Comunidad de Madrid Duración: 2009-2013 Contrato para Personal Técnico de Apoyo. (PTA2013-8244-I) • D.ª Mónica Gómez Patiño Entidad Financiadora: Ministerio de Economía y Competitividad Duración: 2014-2017 XIV Convocatorias de Becas Manuel de Oya: Cerveza, Salud y Nutrición • D. Victor Micó Moreno Entidad Financiadora: Asociación Cerveceros España Duración: 2014-2015 memoria alimentación 2013-14 español.indd 73 23/02/15 12:51 r e s u l t a d o s c i e n t í f i c o s 6.1. Publicaciones [75] 6.2. Libros y capítulos de libros [89] 6.3. Tesis dirigidas o en curso [90] 6.4. Patentes [91] 6.5. Premios [92] informe memoria alimentación 2013-14 español.indd 74 23/02/15 12:51 2013 1. A.C. Frazier-Wood, E.K. Kabagambe, M.K. Wojczynski, I.B. Borecki, H.K. Tiwari, C.E. Smith, J.M. Ordovás, D.K. Arnett. The association between LRP-1 variants and chylomicron uptake after a high fat meal. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2013 Nov;23(11):1154-8. doi: 10.1016/j.numecd.2012.12.007. 2. Kris Richardson, Jennifer A. Nettleton, Noemi Rotllan, Toshiko Tanaka, Caren E. Smith, ChaoQiang Lai, Laurence D. Parnell, Yu-Chi Lee, Jari Lahti, Rozenn N. Lemaitre, Ani Manichaikul, Margaux Keller, Vera Mikkilä, Julius Ngwa, Frank J.A. van Rooij, Christie M. Ballentyne, Ingrid B. Borecki, L. Adrienne Cupples, Melissa Garcia, Albert Hofman, Ordovás JM. Gain-of-Function Lipoprotein Lipase Variant rs13702 Modulates Lipid Traits through Disruption of a MicroRNA-410 Seed. The American Journal of Human Genetics, Volume 92, Issue 1, 10 January 2013, Pages 5-14. http:// dx.doi.org/10.1016/j.ajhg.2012.10.020 3. M Garaulet, P Gómez-Abellán, J J Alburquerque-Béjar, Y-C Lee, J M Ordovás and F A J L Scheer,Timing of food intake predicts weight loss effectiveness. International Journal of Obesity. 2013. 37, 604-611. doi: 10.1038/ijo.2012.229 4. Zanon-Moreno V, Asensio-Marquez EM, Ciancotti-Oliver L, Garcia-Medina JJ, Sanz P, OrtegaAzorin C, Pinazo-Duran MD, Ordovás JM, Corella D. Effects of polymorphisms in vitamin E-, vitamin C-, and glutathione peroxidase-related genes on serum biomarkers and associations with glaucoma. Mol Vis. 2013;19:231-42. memoria alimentación 2013-14 español.indd 75 6. Feng X, Tucker KL, Parnell LD, Shen J, Lee YC, Ordovás JM, Ling WH, Lai CQ. Insulin receptor substrate 1 (IRS1) variants confer risk of diabetes in the Boston Puerto Rican Health Study. Asia Pac J Clin Nutr. 2013;22(1):150-9. doi: 10.6133/ apjcn.2013.22.1.09 75 alimentación A continuación se enumeran las contribuciones científicas publicadas en los medios internacionales por los investigadores del Instituto IMDEA Alimentación. 5. Smith CE, Ngwa J, Tanaka T, Qi Q, Wojczynski MK, Lemaitre RN, Anderson JS, Manichaikul A, Mikkilä V, van Rooij FJ, Ye Z, Bandinelli S, Frazier-Wood AC, Houston DK, Hu F, Langenberg C, McKeown NM, Mozaffarian D, North KE, Viikari J, Zillikens MC, Djoussé L, Hofman A, Kähönen M, Kabagambe EK, Loos RJ, Saylor GB, Forouhi NG, Liu Y, Mukamal KJ, Chen YD, Tsai MY, Uitterlinden AG, Raitakari O, van Duijn CM, Arnett DK, Borecki IB, Cupples LA, Ferrucci L, Kritchevsky SB, Lehtimäki T, Qi L, Rotter JI, Siscovick DS, Wareham NJ, Witteman JC, Ordovás JM, Nettleton JA. Lipoprotein receptor-related protein 1 variants and dietary fatty acids: meta-analysis of European origin and African American studies. Int J Obes (Lond). 2013 Sep;37(9):1211-20. doi: 10.1038/ijo.2012.215. informe 6.1. Publicaciones 7. Smith CE, Tucker KL, Arnett DK, Noel SE, Corella D, Borecki IB, Feitosa MF, Aslibekyan S, Parnell LD, Lai CQ, Lee YC, Ordovás JM. Apolipoprotein A2 polymorphism interacts with intakes of dairy foods to influence body weight in 2 U.S. populations. J Nutr. 2013 Dec;143(12):1865-71. doi: 10.3945/jn.113.179051. Epub 2013 Oct 9. 8. Zheng JS, Arnett DK, Parnell LD, Lee YC, Ma Y, Smith CE, Richardson K, Li D, Borecki IB, Ordovás JM, Tucker KL, Lai CQ. Genetic variants at PSMD3 interact with dietary fat and carbohydrate to modulate insulin resistance. J Nutr. 2013 Mar;143(3):354-61. doi: 10.3945/jn.112.168401. 9. Van Rompay MI, McKeown NM, Castaneda-Sceppa C, Ordovás JM, Tucker KL. Carbohydrate nutrition differs by diabetes status and is associated with dyslipidemia in Boston Puerto Rican adults without diabetes. J Nutr. 2013 Feb;143(2):182-8. doi: 10.3945/jn.112.168914. 23/02/15 12:51 alimentación informe 76 10. Obin M, Parnell LD, Ordovás JM. The emer- 16. Konstantinidou V, Covas MI, Sola R, Fitó M. ging relevance of the gut microbiome in cardiometabolic health. 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Farràs M, Valls RM, Fernández-Castillejo 21. Óscar Fernández, Luis Vázquez, Guillermo S, Giralt M, Solà R, Subirana I, Motilva MJ, Konstantinidou V, Covas MI, Fitó M Olive oil polyphenols enhance the expression of cholesterol efflux related genes in vivo in humans. A randomized controlled trial. 2013 J Nutr Biochem. 2013 Jul;24(7):13349. doi: 10.1016/j.jnutbio.2012.10.008. Reglero, Carlos F. Torres. Discrimination against diacylglycerol ethers in lipase-catalysed ethanolysis of shark liver oil O. Food Chemistry, Volume 136, Issue 2, 15 January 2013, Pages 464-471. http:// dx.doi.org/10.1016/j.foodchem.2012.08.004. memoria alimentación 2013-14 español.indd 76 23/02/15 12:51 Lai, C.-Q. 2013. Curcumin and aging. Biofactors 39:133-140. 23. David Auñon-Calles, Lourdes Canut, Francesco Visioli. Toxicological evaluation of pure hydroxytyrosol. Food and Chemical Toxicology, Volume 55, 2013, Pages 498-504 http://dx.doi. org/10.1016/j.fct.2013.01.030. 24. E. Arrebola Vivas, C. Gómez-Candela, C. 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Ana Ramírez de Molina Universidad: Autónoma de Madrid Fecha de lectura: 18 de marzo 2014 Título: Desarrollo de una plataforma de Genómica Nutricional para el estudio de la interacción genes-nutrientes Doctorando: D.ª Isabel Espinosa Salinas Directores: Dra. Ana Ramírez de Molina y Prof. Guillermo Reglero Rada Universidad: Autónoma de Madrid Fecha prevista de lectura: 2015 Título: Evaluación del papel marcador de pronóstico del perfil de expresión de genes implicados en el metabolismo lipídico ColoLipidGene en pacientes con cáncer colorectal Doctorando: D.ª Cristina Aguado Directores: Dra. Ana Ramírez de Molina y Dr. Jaime Feliu Batlle Universidad: Autónoma de Madrid Fecha prevista de lectura: 2015 Título: Roles of functional genetic variants and dietary fat on microrna-mediated gene regulation of lipid metabolism Doctorando: D.ª Yu-Chi Lee Director: Prof. José María Ordovás Muñoz Universidad: Tufts University Fecha prevista de lectura: 2015 memoria alimentación 2013-14 español.indd 90 Título: Epigenetic Modification and Genetic Interaction by/with Diet in early atherosclerosis Doctorando: D.ª Yiyi Ma Director: Prof. José María Ordovás Muñoz Universidad: Tufts University Fecha prevista de lectura: 2015 Título: Chronobiology and CVD Doctorando: D. Hassan Dashti Director: Prof. José María Ordovás Muñoz Universidad: Tufts University Fecha prevista de lectura: 2015 Título: Gut-Brain axis and microRNAs as modulators of obesity and CVD Doctorando: D.ª Silvia Berciano Benítez Director: Prof. José María Ordovás Muñoz Universidad: Autónoma de Madrid Fecha prevista de lectura: 2016 Título: TMAO, food composition and atherosclerosis; the role of microRNAs Doctorando: D.ª Britt Blokker Director: Prof. José María Ordovás Muñoz Universidad: Autónoma de Madrid Fecha prevista de lectura: 2016 Título: Efecto de compuestos bioactivos como nuevos agentes complementarios como agentes terapéuticos en cáncer Doctorando: D. Jorge Martínez Directora: Dra. Ana Ramírez de Molina Universidad: Autónoma de Madrid Fecha prevista de lectura: 2016 Título: microRNAs regulated by beer consumption: effect on healthy aging Doctorando: D. Victor Micó Moreno Directora: Prof. José María Ordovás Muñoz Universidad: Autónoma de Madrid Fecha prevista de lectura: 2016 23/02/15 12:53 Título: Formulaciones para la nutrición personalizada de pacientes con cáncer. Doctorando: D.ª Lamia Mouhid Al Achbili Directora: Dra. Ana Ramírez de Molina Universidad: Autónoma de Madrid Fecha prevista de lectura: 2016 Nº de publicación: ES2408730 Título: Composiciones de extracto de romero para el tratamiento del cáncer Autores: IMDEA Alimentación, UAM Inventores: Ana Ramírez de Molina, Susana Molina Arranz, Margarita González-Vallinas Garrachón, Tiziana Fornari, Mónica Rodríguez García-Risco, Guillermo Reglero Rada Nº de solicitud (España): P201231918 Nº de solicitud (internacional): PCT/ES2013/070864 Título: Métodos y kits para el pronóstico del cáncer colorrectal Autores: IMDEA Alimentación, Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Universitario de la Paz Inventores: Ana Ramírez de Molina, Teodoro Vargas Alonso, Susana Molina Arranz, Juan Moreno Rubio, Paloma Cejas Casado, Jaime Feliu Batlle, Guillermo Reglero Rada 91 alimentación Título: Alteraciones metabólicas en cáncer y su efecto en la transición epitelio-mesénquima Doctorando: D.ª Silvia Cruz Gil Directores: Dra. Ana Ramírez de Molina y Prof. Guillermo Reglero Universidad: Autónoma de Madrid Fecha prevista de lectura: 2016 6.4. Patentes informe Título: Estudio de los polifenoles en el aceite de oliva Doctorando: D. Carmen Crespo Lorenzo Director: Prof. Francesco Visioli Universidad: Autónoma de Madrid Fecha prevista de lectura: 2016 D.ª Margarita González-Vallinas Garrachón Defensa de Tesis:”Efecto beneficioso de agentes fitoquimicos en la prevencion, desarrollo o tratamiento de tumores relacionados con la alimentacion” memoria alimentación 2013-14 español.indd 91 23/02/15 12:53 informe 92 6.5. Premios 1. Prof. José María Ordovás Muñoz. Premio de Honor Doctor Benaprès Entidad: La Sociedad Española de Medicina y Cirugía Cosmética (SEMCC) Fecha: Mayo 2013 2. Prof. José María Ordovás Muñoz. Placa de alimentación Honor AEC-2013 Entidad: La Asociación Española de Científicos Fecha: Septiembre 2013 memoria alimentación 2013-14 español.indd 92 3. Dra. Ana Ramírez de Molina. Premio Meeting Bursary Award. Entidad: EMBO/EMBL Symposium Frontiers in Metabolism: From Molecular Physiology to Systems Medicine Fecha: Noviembre 2014 23/02/15 12:53 a c t i v i d a d e s d e d i f u s i ó n 7.1. Organización de conferencias y seminarios [94] 7.2. Congresos, conferencias invitadas, cursos y seminarios [95] informe memoria alimentación 2013-14 español.indd 93 23/02/15 12:53 informe 94 El Instituto IMDEA Alimentación ha participado en la organización de seminarios y eventos de divulgación de la ciencia de carácter internacional y nacional, entre los que cabe destacar: alimentación 7.1. Organización de conferencias y seminarios El Instituto IMDEA Alimentación ha participado en la organización de seminarios y eventos de divulgación en el área de alimentación y salud: 2013 Seminario Científico: Nutrición y actividad física: Dos comensales en la misma mesa Ponente: Dr. Eduardo Iglesias Fecha: 20 de mayo de 2013 Organizador: Instituto IMDEA Alimentación La noche de la investigadores 2013 Título: La ciencia del salón de tu casa Fecha: 27 de septiembre de 2013 Lugar: Espacio Fundación Telefónica La noche de la investigadores 2013 Título: La senda UAM de la alimentación: de los nutrientes a las tapas Fecha: 27 de septiembre de 2013 Lugar: Facultad de Medicina. UAM. Semana de la Ciencia 2013 Título: Visita guiada a los laboratorios de Nutrigenómica de IMDEA Alimentación Fecha: 11 y 14 de noviembre de 2013 Lugar: Sede del Instituto IMDEA Alimentación. 2014 La noche de la investigadores 2014 Título: Tu coche y un F1: ciencia y tecnología del siglo XXI Fecha: 26 de septiembre de 2014 Lugar: Espacio Fundación Telefónica. Madrid VI Jornadas de Usuarios de R Taller “Modelos predictivos con el paquete caret” Ponente: Jesús Herranz Fecha: 23 y 24 de octubre de 2014 Lugar: Santiago de Compostela Semana de la Ciencia 2014 Exposición “La alimentación de los nuevos años 20: Alimentos funcionales y estratégias nutricionales para la prevención de enfermedades Fecha: 3 de noviembre de 2014 al 10 de Enero de 2015 Lugar: Biblioteca de Ciencias de la UAM. Madrid. Semana de la Ciencia 2014 Visita a los laboratorios de Nutrigenómica de la Fundación IMDEA Alimentación Fecha: 12 y 14 de noviembre de 2014 Lugar: Sede del Instituto IMDEA Alimentación. Semana de la Ciencia 2014 Taller: Descubriendo los Alimentos Funcionales. Fecha: 13 de noviembre de 2014 Lugar: Biblioteca de Ciencias de la UAM “Fernando González Bernáldez”. Madrid. Semana de la Ciencia 2014 Taller: Nutrigenómica y Nutrición Personalizada Fecha: 6 de noviembre de 2014 Lugar: Biblioteca de Ciencias de la UAM “Fernando González Bernáldez”. Madrid. Curso Monográfico: Estadística aplicada a la investigación Biomédica con R Director: D. Jesús Herranz Valera Fecha: 25, 26 y 27 de septiembre de 2013 Organizador: Instituto IMDEA Alimentación memoria alimentación 2013-14 español.indd 94 23/02/15 12:53 2013 Autor/es: Prof. José María Ordovás Muñoz Título: Conferencia magistral Evento: Master de Nutrición y Metabolismo. Universidad de Barcelona Fecha: Enero de 2013 Autor/es: Dra. Lidia Daimiel Ruiz Título: Módulo docente de master oficial Evento: Master oficial de Biomedicina Molecular. Universidad Autónoma de Madrid Fecha: Enero de 2013 Autor/es: Prof. José María Ordovás Muñoz Título: Consequences of impaired phenotypic flexibility Evento: International Phenotypic Flexibility Simposium. El Escorial, Madrid (Spain) Fecha: 4-6 febrero 2013 Autor/es: Prof. José María Ordovás Muñoz Título: From human observational studies to evidence-based interventions and self-management of health Evento: International Congress Adding Healthy Years to the Human Lifespan. Bel Air Hotel in The Hague, Netherlands Fecha: 7-8 febrero de 2013 Autor/es: Prof. José María Ordovás Muñoz Título: Conferencia magistral Evento: II Reunión Internacional Cátedra Danone. Barcelona Fecha: 19 febrero 2013 memoria alimentación 2013-14 español.indd 95 Autor/es: Dra. Viviana Loria-Kohen Título: Conceptos esenciales de Nutrición Evento: Máster universitario en Química Agrícola y nuevos alimentos. Universidad Autónoma de Madrid Fecha: 22 de febrero de 2013 Autor/es: Daimiel-Ruiz, L; Klett, M; Konstantinidou, V; García, B; Ordovás, JM Título: PUFAs, specifically DHA, modify the microRNA pattern of the enterocytes: a screening of diet-modified microRNAs. Póster Evento: NuGO: Nutrigenomics Organization. Phenotypic Flexibility Symposium 2013. El Escorial. España Fecha: 4-6 febrero 2013 95 alimentación Este apartado incluye las ponencias invitadas y las comunicaciones a congresos de los investigadores del Instituto IMDEA Alimentación: Autor/es: Prof. José María Ordovás Muñoz Título: Conferencia magistral Evento: XXVIII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Medicina Estética (SEME). Barcelona Fecha: 23 febrero de 2013 informe 7.2. C ongresos, conferencias invitadas, cursos y seminarios Autor/es: Margarita González-Vallinas, Susana Molina, Gonzalo Vicente, Ana de la Cueva, Teodoro Vargas, Mónica R. García-Risco, Tiziana Fornari, Guillermo Reglero and Ana Ramírez de Molina Título: Rosemary extract as an adjuvant agent to overcome chemoresistance of cancer cells. Comunicación oral Evento: 5th International Conference on Drug Discovery and Therapy. Dubai Fecha: Febrero 2013. Autor/es: M.I. Moran-Valero, S. Molina, D. Martin, T. Vargas, C.F. Torres, A. Ramírez de Molina, G. Reglero Título: In Vitro Bioaccessibility and Bioactivity of Alkylglycerols as Vehicles of Butyric Acid Evento: 2nd International Conference on Food Digestion. Madrid Fecha: Marzo 2013 Autor/es: Viviana Loria-Kohen, Isabel EspinosaSalinas, Jesús Herranz, Susana Molina, Juristo Fonollá, Mónica Olivares, Guillermo Reglero, José María Ordovás, Ana Ramírez de Molina Título: Genetic variant of PPARα modulates car- 23/02/15 12:53 alimentación informe 96 diovascular risk biomarkers after consumption of skimmed milk. Póster Evento: NuGO: Nutrigenomics Organization. Phenotypic Flexibility Symposium 2013. El Escorial. Madrid Fecha: 4-6 febrero 2013 Autor/es: Prof. José María Ordovás Muñoz Título: Conferencia magistral Evento: 2nd International Congress of Translational Research in Human Nutrition organized by the CRNH Auvergne. Clermont-Ferrand. Francia Fecha: 8-9 de marzo de 2013 Autor/es: Prof. José María Ordovás Muñoz Título: Conferencia magistral Evento: BIOCENTER OULU DAY 2013 Brain’s Digest: Healthy Diet Drives a Sharp Mind. Oulu, Finlandia Fecha: 12 marzo de 2013 Autor/es: Dra. Ana Ramírez de Molina Título: Eficacia de alimentos funcionales: componente genético. Conferencia inaugural Evento: V Edición del Máster en Gestión de la Calidad Alimentaria de la Universidad Politécnica de Madrid Fecha: Marzo de 2013 Autor/es: Prof. José María Ordovás Muñoz Título: Nutrición personalizada: hoy un reto científico, mañana una herramienta práctica necesaria. Conferencia inaugural Evento: XVII Jornadas de Nutrición Práctica y el VIII Congreso Internacional. Nutrición, Alimentación y Dietética. Facultad de Medicina de la Universidad Complutense de Madrid Fecha: 17 al 19 de abril de 2013 Autor/es: Dra. Ana Ramírez de Molina Título: Genómica Nutricional: aplicaciones en el estudio de la relación alimentación-salud Evento: Seminario Científico. Centro de Investigación en Alimentación CIAL (UAM-CSIC) Fecha: Abril 2013 memoria alimentación 2013-14 español.indd 96 Autor/es: Patricia Casas-Agustench, Susana Molina, Isabel Espinosa-Salinas, Mónica Olivares, Guillermo Reglero, José M Ordovás, Ana Ramírez de Molina Título: SELP Variant Modulates Plasma HDL-C Responses in Subjects with Moderate Cardiovascular Risk after Skimmed Milk Consumption Evento: Experimental Biology. Boston, MA. EE.UU. Fecha: 20-24 de abril de 2013 Autor/es: Giordano E, Dávalos A, Nicod N, Visioli F. Título: Physiological concentrations of hydroxytyrosol modulates hepatic endoplasmic reticulum stress in HepG2 cells Evento: EB meeting, Boston, MA.EE.UU. Fecha: 20-24 de abril de 2013 Autor/es: Álvarez-Fernández M, Sánchez-Martínez R, Sanz B, Cañamero M and Malumbres M. Título: Physiological role of mammalian Greatwall (Mastl). Tipo de presentación: Póster Evento: 3rd Cell Cycle and Cancer Meeting. French Society of Cell Biology. Montpellier (Francia). Fecha: 2-5 de abril 2013 Autor/es: Dr. José María Ordovás Muñoz Título: Conferencia inagural Evento: I Expo Congreso Nutrición desde la Farmacia. Recinto ferial Juan Carlos I - IFEMA Fecha: 9, 10, y 11 de mayo de 2013 Autor/es: Daimiel-Ruiz, L; Klett, M; Konstantinidou, V; García, B; Dávalos A., Ordovás, JM. Título: Los ácidos grasos poli-insaturados, especialmente el DHA, modifican el patrón de expresión de microRNAs principalmente implicados en funciones neurológicas en un modelo de enterocito. Comunicación oral Evento: XXVI Congreso Nacional SEA. Zaragoza Fecha: 22-24 mayo 2013 23/02/15 12:53 Autor/es: Prof. José María Ordovás Muñoz Título: Conferencia inaugural Evento: 3ª edición del Salón de Productos y Servicios para las Alergias e Intolerancias Alimentarias Fecha: 31 de mayo a 2 de junio de 2013 Autor/es: Prof. Francesco Visioli Título: Molecular targets of omega 3 fatty acids an update Evento: 11th Fatty Acids Cell Signalling (FACS) meeting “PUFA for a lifetime” Fecha: 15 – 17 junio 2013 Autor/es: Prof. Francesco Visioli Título: Moderador de mesa y co-organizador. Evento: 11th Fatty Acids Cell Signalling (FACS) meeting “PUFA for a lifetime” Fecha: 15 – 17 junio 2013 alimentación Autor/es: Álvarez-Fernández M, Sánchez-Martínez R, Sanz B, Cañamero M and Malumbres M. Título: Physiological role of mammalian Greatwall (Mastl) Tipo de presentación: Póster Evento: Chromosome Instability and Aneuploidy in Cancer: From Mechanisms to Therapeutics. CNIO Frontiers Meetings. Madrid Fecha: 27-29 de mayo de 2013. Autor/es: Espinosa-Salinas I, Loria-Kohen V, Herranz J, Molina S, Fonollá J, Olivares M, Reglero G, Ramírez de Molina A, Ordovas JM Título: PPARα genetic variant modifies the response after consumption of skimmed or semiskimmed milk on cardiovascular risk biomarkers. Tipo de participación: Póster Evento: Congreso IUNS-20th International Congress of Nutrition 2013 Granada. España Fecha: 15-20 septiembre 2013 97 informe Autor/es: Loria-Kohen V, Espinosa-Salinas I, Molina S, Herranz J, Reglero G, Ordovás JM, Ramírez de Molina A. Título: Genetic variants in lipid metabolism and association with Cardiovascular Risk in The Cantoblanco Platform of Food and Nutritional Genomics (GENYAL). Tipo de participación: Póster Evento: Congreso: IUNS-20th International Congress of Nutrition 2013. Granada Fecha: 15-20 de septiembre de 2013 Autor/es: P. Casas Agustench, D. Arnett, C. Smith, C. Lai, L. Parnell, I. Borecki, Y. Lee, J.Ordovás Título: Total energy and saturated fat intake modulate the association between an obesity genetic risk score and bmI”. Tipo de participación: oral Evento: Congreso IUNS-20th International Congress of Nutrition 2013 Granada. España Fecha: 15-20 septiembre 2013 Autor/es: Daimiel-Ruiz, L; Klett, M; Konstantinidou, V; García, B; Dávalos A., Ordovás, JM. Título: miR-107: a metabolically relevant microRNA regulated by lipids, Atorvastatin and Fenofibrate Tipo de participación: Póster Evento: Congreso NuGO week 2013, a joint symposium of NuGO and the German Nutrition Society. Freising. Alemania Fecha: 9-12 de septiembre de 2013 Autor/es: Dra. Ana Ramírez de Molina Título: Mejorar la salud mediante una nutrición personalizada: la Nutrigenómica Evento: Máster en Gestión de la Calidad Alimentaria Fecha: Septiembre 2013 memoria alimentación 2013-14 español.indd 97 23/02/15 12:53 alimentación informe 98 Autor/es: Prof. Francesco Visioli Título: Biological activities of polyphyenols in oils Evento: IUNS 20th International Congress of Nutrition Fecha: 19 de septiembre de 2013 Autor/es: Margarita González-Vallinas, Susana Molina, Gonzalo Vicente, Ana de la Cueva, Teodoro Vargas, Mónica R. García-Risco, Tiziana Fornari, Guillermo Reglero and Ana Ramírez de Molina Título: Rosemary extract enhances 5-fluoracil antitumor effect and overcomes resistance to the drug: new complementary approach for colon cancer therapy. Tipo de presentación: Oral Evento: 3rd World Congress on Cancer Science and Therapy. San Francisco, CA.EE.UU. Fecha: Octubre 2013 Autor/es: Loria-Kohen V, Espinosa-Salinas I, Molina S, Herranz J, Reglero G, Ramírez de Molina A Título: Beverage consumption habits in the Cantoblanco platform of food and nutritional genomics (GENYAL). Tipo de participación: Póster Evento: I Congreso Internacional de Hidratación y III Congreso Nacional de Hidratación. Madrid Fecha: 3 y 4 de diciembre 2013 memoria alimentación 2013-14 español.indd 98 2014 Autor/es: Dra. Ana Ramírez de Molina Título: Ponencia acto inaugural Evento: Participación en la VI Edición del Máster en Gestión de la Calidad Alimentaria. Universidad Politécnica de Madrid Fecha: 24 de febrero de 2014 Autor/es: Dra. Viviana Loria-Kohen Título: Conceptos esenciales de Nutrición. Evento: Máster Universitario en Química Agrícola y Nuevos Alimentos. Universidad Autónoma de Madrid Fecha: 8 de febrero de 2014 Autor/es: Dr. José Mª Ordovás Muñoz Título: Papel de las mutaciones en el gen LDLr en la respuesta a la dieta y fármacos en la hipercolesterolemia familiar Evento: Congreso Sociedad Española de Arteriosclerosis. Organizado por la Sociedad Española de Arterioesclerosis. Barcelona Fecha: 20 y 21 de febrero de 2014 Autor/es: Dr. José Mª Ordovás Muñoz Título: Omega- 3 Fatty Acids and Genetics. Workshop on Omega-3 Fatty Acids in Health and Disease Evento: Workshop on Omega-3 Fatty Acids in Health and Disease. Rome, Italy Fecha: 13 - 14 de febrero de 2014 23/02/15 12:53 Autor/es: Davalos A, Gil-Zamorano J, GarciaCarrasco B, Martin R, Daimiel L, Soares SMA, Iglesias-Gutierrez E, Visioli F. Título: “Micro-managing” enterocyte lipid metabolism by DHA Tipo de presentación: Poster Evento: Congreso: 21st Annual Meeting of the Austrian Atherosclerosis Society. St. Gilgen, Austria Fecha: 9 – 10 de mayo de 2014 Autor/es: Casas-Agustench P, Arnett DK, Smith CE, Lai C-Q, Parnell LD, Borecki IB, Lee Y-C, Ordovás JM. Título: Saturated fat intake modulates the association between and obesity genetic risk score and BMI in two US populations. Tipo de publicación: Poster Evento: 21th Europen Congress on Obesity. Sofia, Bulgaria Fecha: May 28th-31st, 2014 Autor/es: Casas-Agustench P, Sloan S, Jacques P, Willinger C, Yin X, Courchesne P, Ramachandran V, Robin SJ, Larson M, Chen B, Mendelson M, Levy D, Ordovás JM. Título: Connections between dark fish intake, lipidomics and plasma triglycerides in the Framingham Heart Study memoria alimentación 2013-14 español.indd 99 Autor/es: Andrés Redondo, Marta Mendiola, Virginia Martínez, Jesús Herranz, Laura Yébenes, PhD, Beatriz Castelo, Pilar Zamora, Alvaro Pinto, Patricia Cruz, Victoria Heredia, Angelo Gámez, Juan Angel Fresno, Ana Ramírez, David Hardisson, Enrique Espinosa Título: Predictive value of angiogenesis related gene profiling in patients with Her2-negative metastatic breast cancer (MBC) treated with bevacizumab and weekly paclitaxel (Bev-Pac) Evento: ASCO 2014. Chicago. USA Fecha: 30 de mayo - 3 de junio de 2014 Autor/es: Dr. Francesco Visioli Título: Personalized Nutrition” and “The Secrets of Healthy Aging Evento: Nutrition Integrates 2014. London, UK Fecha: 5 de junio de 2014 99 alimentación Autor/es: Alberto Dávalos, Belen Garcia-Carrasco, Judith Gil-Zamorano, Roberto Martin, Lidia Daimiel, Sara Malaguti, Eduardo Iglesias-Gutiérrez, Francesco Visioli. Título: Docosahexaenoic acid modulates the expression of intestinal microRNAs involved in lipid metabolism Evento: 7th International Atherosclerosis Society workshop on HDL. Rome, Italy Fecha: 24-26 de marzo de 2014 Evento: 82nd Congress European Atherosclerosis Society. Madrid, Spain Fecha: May 31st-3rd June,2014 informe Autor/es: Dr. José Mª Ordovás Muñoz Título: La genómica Nutricional: ¿un vaso medio lleno o medio vacío? Evento: Conferencia de clausura IX congreso internacional de Nutrición-Alimentación-Dietética. Universidad Complutense de Madrid. Organizado por SPRIM y la Sociedad Española de Dietética y Ciencias de la Alimentación (SEDCA) Fecha: 19 - 21 de marzo de 2014 Autor/es: Dr. Francesco Visioli Título: Adherence to diet Evento: ADAMS (Adherence@Multiple Sclerosis) II. London, UK Fecha: 5 de junio de 2014 Autor/es: Casas-Agustench P, Fernandes FS, Tavares do Carmo MG, Herrera E, Dávalos A. Título: Dietary lipids modulate the expression of microRNAs. Tipo de presentación: Poster Evento: 11th Congress of the International Society for the Study of fatty acids and lipids Stockholm, Sweden Fecha: 28 junio - 2 julio 2014 Autor/es: Dávalos A, Gil-Zamorano J, Martin R, Daimiel L, Iglesias-Gutiérrez E, Visioli F. Título: Docosahexaenoic acid modulates the expression of microRNAs involved in lipid metabolism. Tipo de presentación: Poster Evento: 11th Congress of the International Society for the Study of fatty acids and lipids. Stockholm, Sweden Fecha: 28 junio - 2 julio 2014 23/02/15 12:54 alimentación informe 100 Autor/es: Dr. José Mª Ordovás Muñoz Título: Nutrición y genómica. El papel de la Nutrigenómica en el desarrollo de la alimentación saludable del futuro Evento: II Simposio científico internacional para la innovación en la industria marina y alimentaria. Vigo, Pontevedra Fecha: 16 de septiembre de 2014 Autor/es: Casas-Agustench P, Fernandes FS, Tavares do Carmo MG, Herrera E, Dávalos A. Título: Consumption of different dietary lipids modulates the expression of miRNAs. Tipo de presentación: Poster Evento: 3rd International Conference and Exhibition on Nutrition & Food Sciences. 2014. Valencia, Spain Fecha: 23 - 25 de septiembre de 2014 Autor/es: Dr. Alberto Dávalos Título: Pharmacologic therapy targeting endogenous miRNAs by dietary components. Tipo de presentación: Comunicación oral Evento: 3rd International Conference and Exhibition on Nutrition & Food Sciences. 2014. Valencia, Spain Fecha: 23 - 25 de septiembre de 2014 Autor/es: V Martínez-Martaín et al. Título: Valor predictivo de un perfil génico relacionado con la angiogénesis en pacientes con cáncer de mama her2 negativo diseminado tratadas con bevacizumab y paclitaxel semanal. Tipo de presentación: Comunicación oral Evento: 3 Symposio de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). Madrid Fecha: 22-24 octubre 2014 Autor/es: A Custodio Carretero et al. Título: Firma génica asociada con el síndrome metabólico (SM) como factor pronóstico en cáncer colorrectal (CCR) estadio II. Tipo de presentación: Comunicación oral Evento: 3er Symposio de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). Madrid. Fecha: 22-24 octubre 2014 memoria alimentación 2013-14 español.indd 100 Autor/es: Dra. Ana Ramírez de Molina Título: Participación en la actividad docente de la asignatura “Calidad y funcionalidad de compuestos o ingredientes bioactivos” Evento: Master de Química Agrícola y Nuevos Alimentos de la Universidad Autónoma de Madrid Fecha: septiembre de 2014 Autor/es: Dra. Ana Ramírez de Molina Título: El Papel de la Nutrigenómica para Mejorar la Salud mediante una Nutrición Personalizada. Evento: Máster en Gestión de la Calidad Alimentaria de la Universidad Politécnica de Madrid Fecha: 14 de octubre de 2014 Autor/es: Dr. Francesco Visioli Título: Hydroxytyrosol Evento: The 2nd International Conference on Pharma and Food. Shizuoka, Japan Fecha: 6 de noviembre de 2014 Autor/es: Dr. Francesco Visioli Título: Essential Fatty Acids: an update on their putative health effects Evento: The 19th Shizuoka Forum on Health and Longevity. Numazu, Japan Fecha: 7 de noviembre de 2014 Autor/es: Dr. José Mª Ordovás Muñoz Título: Foods are us! On eating & becoming Evento: 15th EMBL|EMBO Science and Society Conference. Heildenberg. Germany Fecha: 6 de noviembre de 2014 Autor/es: Teodoro Vargas, Jesús Herranz, Juan Moreno-Rubio, Susana Molina, Guillermo Reglero, Ricardo Yaya, Jorge Aparicio, Joan Maurel, Jaime Feliu, Ana Ramírez de Molina Título: Lipid metabolism-related gene signature as a biomarker of prognosis in stage-II colorectal cancer patients. Tipo de presentación: Poster Evento: 15th EMBL|EMBO Science and Society Conference. Heildenberg. Germany Fecha: 6 de noviembre de 2014 23/02/15 12:54 Autor/es: Dr. Guillermo Reglero Título: La alimentación en la era 2.0: De la opulencia a la alimentación inteligente Evento: Participación en la Actividad de la Semana de la Ciencia: “ La alimentación del los Nuevos “Años 20”: Alimentos funcionales y estrategias nutricionales para la prevención de enfermedades. Madrid Fecha: 13 de noviembre de 2014 Autor/es: Dr. José Mª Ordovás Muñoz Título: Sesión Plenaria. “Conócete a ti mismo y actúa en consecuencia. La Nutrigenética en la Medicina Personalizada” Evento: XV Congreso Nacional de la Federación Española de Medicina del Deporte. La Coruña. Fecha: 26-29 de noviembre 2014 memoria alimentación 2013-14 español.indd 101 Autor/es: Alberto Dávalos, Patricia Casas-Agustench, Flavia S. Fernandes, María G. Tavares do Carmo, Emilio Herrera Título: Mother Nutritional miRNAs Legacy. Tipo de presentación: Poster Evento: The 3rd international EGID Symposium. Lille, Francia Fecha: 2 - 3 de diciembre de 2014 Autor/es: Dr. Francesco Visioli Título: Growing older fast with healthy new ingredients – Opportunities for innovation Evento: 3rd Healthy Aging Conference Amsterdam, Netherlands Fecha: 4-5 de diciembre de 2014 101 alimentación Autor/es: Dra. Ana Ramírez de Molina Título: Nutrición y cancer Evento: Participación en la Actividad de la Semana de la Ciencia: “ La alimentación del los Nuevos “Años 20”: Alimentos funcionales y estrategias nutricionales para la prevención de enfermedades. Madrid Fecha: 6 de noviembre de 2014 Autor/es: Dra. Lidia Daimiel Ruiz Título: Nutrigenética y Dieta Mediterránea Evento: Seminario docente. Grado de Nutrición Humana y Dietética. Universidad Autónoma de Madrid Fecha: 3 de diciembre de 2014 informe Autor/es: Dra. Ana Ramírez de Molina Título: Lipid metabolism-related gene signature as a biomarker of prognosis in stage-II colorectal cancer patients. Tipo de presentación: Comunicación oral Evento: 15th EMBL|EMBO Science and Society Conference. Heildenberg. Germany Fecha: 6 de noviembre de 2014 Autor/es: D. Victor Micó Moreno Título: Bebidas fermentadas ¿debe ser incluidas o excluidas del consejo nutricional? Evento: Seminario docente. Grado de Nutrición Humana y Dietética. Universidad Autónoma de Madrid Fecha: 11 de diciembre de 2014 23/02/15 12:54 a l i a n z a s e s t r a t é g i c a s informe memoria alimentación 2013-14 español.indd 102 23/02/15 12:54 En agosto de 2014 se firmó el convenio de colaboración entre la Fundación IMDEA Alimentación y el Consejo Superior de Investigaciones Científicas por el que se estableció el marco adecuado de colaboración entre ambas entidades, que tiene como objetivo promover la cooperación en proyectos de investigación, desarrollo de programas científicos, cooperación en programas de formación de personal investigador y técnico, así como el desarrollo de actividades científicas relacionadas con la promoción social de la investigación y el desarrollo tecnológico. Convenio de colaboración entre la Fundación IMDEA Alimentación y el Hospital Universitario Infanta Sofía alimentación Convenio de colaboración entre la Fundación IMDEA Alimentación y el Consejo Superior de Investigaciones Científicas 103 informe El Instituto IMDEA Alimentación tiene una participación activa en foros nacionales e internacionales y en redes y grupos de debate en ciencia e innovación. Así mismo, ha establecido alianzas estratégicas con entidades públicas y privadas relevantes para el desempeño de su actividad. En diciembre de 2013 se firmó el convenio de colaboración entre la Fundación IMDEA Alimentación y el Hospital Universitario Infanta Sofía por el que se estableció el marco adecuado de colaboración entre ambas entidades, que tiene como objetivo la colaboración mutua en el desarrollo de actividades de investigación, desarrollo tecnológico e innovación en la áreas de la salud, nutrición y biomedicina. Convenio de colaboración entre la Fundación IMDEA Alimentación y la empresa Metabolon Inc. En abril de 2013 se firmó el convenio de colaboración entre la Fundación IMDEA Alimentación y la empresa norteamericana Metabolon Inc. por el que se estableció el marco adecuado de colaboración entre ambas entidades, que tiene como objetivo promover la cooperación en actividades científicas y tecnológicas. Convenio de colaboración entre la Fundación IMDEA Alimentación y la Fundación Española de la Nutrición En abril de 2013 se firmó el convenio de colaboración entre la Fundación IMDEA Alimentación y la Fundación Española de la Nutrición, en el que se define el ámbito de actuación entre ambas entidades con el objetivo de promover la realización de acciones conjuntas para contribuir al avance de la ciencia de la Nutrición y a la mejora de la salud de la población a través de la alimentación. memoria alimentación 2013-14 español.indd 103 23/02/15 12:54 alimentación informe 104 Convenio de colaboración entre la Fundación IMDEA Alimentación y la Facultad de Farmacia de la Universidad de Concepción de Chile En julio de 2013 se firmó el convenio de colaboración entre la Fundación IMDEA Alimentación y la Facultad de Farmacia de la Universidad de Concepción de Chile. Este convenio pretende fomentar el desarrollo de actividades de investigación mediante la colaboración entre los investigadores de ambas instituciones dentro de un proyecto financiado por el Gobierno chileno para combatir la alta tasa de obesidad que se da en Chile. Convenio de colaboración entre la Fundación IMDEA Alimentación y la Universidad de Murcia En mayo de 2012 se firmó el convenio de colaboración entre la Fundación IMDEA Alimentación y la Universidad de Murcia, por el que se estableció el marco adecuado que facilita y fomenta el desarrollo de actividades de investigación mediante la participación en consorcios o redes, la concurrencia a convocatorias, la formación de investigadores y el intercambio de personal entre ambas instituciones. Colaboración con el Centro Regional de Estudios en Alimentos Saludables (CREAS) En octubre de 2011 se firmó el acuerdo de colaboración entre ambas entidades con objeto de facilitar la cooperación en las actividades científicas y tecnológicas, el intercambio de profesionales que impulsen el avance científico y el fortalecimiento de los recursos humanos de ambas instituciones, así como la implementación de programas y proyectos de investigación conjuntos. Colaboración con el Instituto Maimónides de investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC) En octubre de 2011 se firmó el acuerdo de colaboración por el que se establece un espacio de cooperación bilateral entre IMDEA Alimentación y el IMIBIC orientado al desarrollo, impulso y perfeccionamiento de actividades y proyectos de investigación. Colaboración de la Plataforma de Genómica Nutricional con la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) La colaboración de la Plataforma con la Universidad Autónoma de Madrid se materializa mediante la captación en el Campus de Cantoblanco de la población participante en la Plataforma. Además, la Universidad Autónoma de Madrid facilita instalaciones a IMDEA Alimentación y apoyo de personal sanitario. memoria alimentación 2013-14 español.indd 104 23/02/15 12:54 En febrero de 2010 se ha formalizado un convenio de colaboración entre la Universidad de Tufts, Boston (EE.UU.) y la Fundación IMDEA Alimentación para promover áreas de interés en la enseñanza y la investigación en las respectivas instituciones, así como profundizar en la comprensión de cada institución de las cuestiones económicas, culturales y sociales relacionadas. 105 informe Convenio de Colaboración con la Universidad de Tufts. Boston (EE.UU.) Colaboración con el Departamento de Nutrición y Dietética, Departamento de Oncología Médica y la Unidad de Investigación IdiPaz del Hospital “La Paz” de Madrid, en el ámbito de genómica nutricional. Colaboración con el Hospital “Ramón y Cajal” (Madrid) Colaboración con el Servicio de Bioquímica e Investigación del Hospital “Ramón y Cajal” de Madrid en el ámbito de metabolismo de lípidos. alimentación Colaboración con el Hospital “La Paz” (Madrid) Participación en el Campus de Excelencia Internacional UAM+CSIC IMDEA Alimentación participa en el Campus de Excelencia Internacional Universidad Autónoma de Madrid y el Consejo Superior de Investigaciones Científicas, desde su reconocimiento como tal en noviembre de 2009. Colaboración con el Parque Científico de Madrid (PCM) En junio de 2008, la Fundación IMDEA Alimentación y la Fundación Parque Científico de Madrid (PCM) firmaron un convenio de colaboración, en virtud del cual, el PCM asume entre otros, los compromisos la participación de IMDEA Alimentación en la presentación de propuestas de I+D+i a las convocatorias específicas para Parques Científicos y Tecnológicos. memoria alimentación 2013-14 español.indd 105 23/02/15 12:54 memoria alimentación 2013-14 español.indd 106 23/02/15 12:54 h i g h l i g h t s 9.1. Microtargeting cancer metabolism: Opening new therapeutic windows based on lipid metabolism [108] 9.2. Circulating microRNAs for inter-cellular communication modulated by diet [114] informe memoria alimentación 2013-14 español.indd 107 23/02/15 12:54 alimentación informe 108 Microtargeting cancer metabolism: Opening new therapeutic windows based on lipid metabolism A hallmark of cancer is the metabolic reprogramming to sustain cell proliferation and metastasis (Hanahan and Weinberg 2011). Regardless the oncogenic or tumor suppressor event implicated, cancer cells rely in a positive balance of energy and biosynthetic requirements. Moreover, cancer metabolism is the result of a combination of cell autonomous genetic alterations and microenvironment adaptation (oxygen, pH and nutrient availability) (Parks, Chiche et al. 2011; Chen and Russo 2012; Le, Lane et al. 2012). The most prominent metabolic alterations in cancer are the increased glucose uptake and the use of aerobic glycolysis regardless the abundance of oxygen. In spite of the lower efficiency of energy generated by this compared to the mitochondrial respiration, aerobic glycolysis sustains precursors for anabolic processes (ribose, glycerol and serine). In addition, many tumors rely on glutaminolysis for tricarboxylic acid cycle (TCA) anaplerosis (to get energy and precursors for lipid, cholesterol and aa biosynthesis) (Deberardinis, Sayed et al. 2008; Dang 2010; DeBerardinis and Cheng 2010; Daye and Wellen 2012; Baenke, Peck et al. 2013). Moreover, glutamine contributes to maintain redox homeostasis (via glutation) (Weinberg, Hamanaka et al. 2010; Le, Lane et al. 2012). Cancer cells show specific alterations in lipid metabolism (Baenke, Peck et al. 2013) that can affect numerous cellular processes, including cell growth, proliferation, differentiation, malignancy and motility (Mashima, Sato et al. 2009; Santos and Schulze 2012). The majority of adult mammalian tissues satisfy their lipid requirements through the uptake of free fatty acids (FFA) and lipoproteins. Fatty acid and cholesterol biosynthesis are mainly restricted to liver and adipose tissues. However, neoplastic tissues show aberrant activation of de novo lipogenesis (Menendez and Lupu 2007). In fact, overexpression of lipogenic enzymes is reported as a common characteristic of many cancers (Ramirez de Molina, SarmenteroEstrada et al. 2007; Mashima, Sato et al. 2009; Roongta, Pabalan et al. 2011) and inhibi- memoria alimentación 2013-14 español.indd 108 23/02/15 12:54 informe 109 Regardless the relevance of de novo lipogenesis and cholesteroigenesis in cancer, the mobilization of intracellular fatty acids (FA) from lipid droplets (LD) through lipophagy and subsequent fatty acid oxidation (FAO) contribute to specific adaptation to energy and redox stress (Singh, Kaushik et al. 2009; Pike, Smift et al. 2011). Figure 1: Summary of metabolic pathways altered in cancer. alimentación tion of different enzymes within the FA biosynthetic pathway can block cancer cell growth (Abramson 2011; Santos and Schulze 2012; Zaidi, Swinnen et al. 2012). MicroRNAs are small (-22nt), single-stranded, non-coding RNAs that regulate the expre ssion of targets implicated in nearly all cellular processes such as cell cycle, apoptosis, autophagy, stemness, differentiation, angiogenesis, inflammation, drug resistance, stress response, transformation, and migration. MicroRNAs are frequently deregulated in cancer and so they are important biomarkers for diagnosis and prognosis of the cellular outcome (Kosaka, Iguchi et al. 2010; Peng, Yu et al. 2014) Importantly, both, individual and combination of microRNAs can affect entire biological pathways (Bartel 2009) and this makes them good candidates for therapeutic intervention compare to classical single target approaches. Herein we want to highlight the relevance of microRNAs as modulators of metabolic pathways and more specifically their role in the lipid dependent adaptation in cancer. We remark three aspects for microRNA-mediated therapeutic intervention: First, microRNAs regulate the expression of multiple targets, often members of the same pathway, both in normal and cancer cells. Due to the diversity of mechanisms that trigger the metabolic reprogramming in cancer, a combination of microRNAs may be directed to specifically modulate the altered pathway. MicroRNAs can be reconsidered as modulators of pathways rather than absolute effectors. But importantly, this regulation will not dramatically compromise the homeostasis in normal cells. Specific combinations of microRNAs will contribute to target and modulate pathways in cancer cells without strong toxic effects in normal cells. Moreover, artificial microRNAs with seed matches to multiple target genes can be design to modulate specific pathways. memoria alimentación 2013-14 español.indd 109 23/02/15 12:54 alimentación informe 110 Second, cancer metabolism is the result of a combination of cell autonomous genetic alterations and microenvironment adaptation. It is under stress conditions (oncogenic events, hypoxia, oxidative stress) where microRNAs may become more relevant in the fine tuning regulation of adaptation to modifying situations. Third, glucose and glutamine reprogrammed metabolism in cancer ends up with an increased fatty acid biosynthesis to sustain cell proliferation and survival. MicroRNA-mediated targeting of de novo lipogenesis will restrain tumor growth. Moreover, cancer cells are more efficient in FAO activation in response to nutrient depletion compared to normal cells. It should be expected that cancer cells may be more sensitive to FAO inhibition. We propose microRNA mediated targeting of lipogenesis as the ending point of the metabolic reprogramming in cancer as well as FA mobilization through lipolysis and lipophagy and subsequent FAO (fatty acid catabolism) as new therapeutic windows to face cancer metabolism. Most of the work done to target cancer metabolism has been focus on the identification of oncogenes and tumor suppressors that mediate the metabolic reprogramming. Although aerobic glycolysis is considered the major source of biosynthetic intermediates to support rapid cell proliferation, cancer cells present an increased glutamine metabolism which is highly important for energy and biosynthesis. Importantly, anaplerotic pathways to replenish TCA may be crucial to support tumor survival. The two main anaplerotic sources are pyruvate carboxylase and glutaminase. Pyruvate carboxylase catalyzes the conversion of pyruvate to oxaloacetate (OAA). Glutaminase deaminates glutamine producing glutamate which can further be converted into a-ketoglutarate. In addition, cancer cells can use fatty acids as fuels in vivo. FAO pathway relies in a process highly dependent on a functional oxidative phosphorylation. Lipid metabolism may sustain proliferation (structural membranes, lipid rafts for signaling), steroigenesis, energy (FAO, lipophagy) and redox homeostasis (NADPH for ROS scavenging). The specific oncogenic and tumor suppressor event that drives the metabolic reprogramming must be accompanied by flexibility and capacity to adapt to substrate and oxygen availability. A nice example of the incredible plasticity of cancer cells to support proliferation and survival has been recently described. Cancer cells with mitochondrial defects rely on glutamine reductive carboxylation that requires simultaneous oxidation of a-ketoglutarate to provide reducing equivalents. Importantly, in this context, a-ketoglutarate is sustained by pyruvate carboxylation from glycolysis (Mullen, Hu et al. 2014). In this scenario microRNAs are good candidates for therapeutic approaches to face cancer. MicroRNAs affect nearly all cellular processes based on their mechanism of action. The very same microRNA may target oncogenes, may target tumor suppressors and so contributes to regulate energy, biosynthesis and the redox status of the cell (Gao, Tchernyshyov et al. 2009). In addition, microRNAs modulate cancer cell plasticity to microenvironment adaptation. It is memoria alimentación 2013-14 español.indd 110 23/02/15 12:54 alimentación informe 111 Figure 1: Summary of metabolic pathways altered in cancer: aerobic glycolysis, glutaminolysis, anaplerosis of TCA, mitochondrial oxidative phosphorilation, lipogenesis, cholesteroigenesis, lipolysis, lipophagy, fatty acid oxidation, redox homeostasis.(Blue lines: catabolic pathways; orange lines: anabolic pathways, purple lines: redox homeostasis) ACC: acetyl-CoA carboxylase; ACL: ATP citrate lyase; FASN: fatty acid synthase; GLS: glutaminase; GLUD1: glutamate dehydrogenase; GOT1:aspartate aminotransferase; GSH/GSSG: reduced/oxidized glutathione; HK: hexokinase; IDH: isocitrate dehydrogenase; LDH-A: lactate dehydrogenase A; MDH1/ MDH2: malate dehydrogenase; ME: malic enzyme; PDH: pyruvate dehydrogenase; PC: pyruvate carboxylase; PFK: phosphofructokinase; PKM2, pyruvate kinase isoform M2;a-KG: alphaketoglutarate; Asp: aspartate; AcCoA: acetyl-coA, Gluc: glucose, Glu: glutamate; Gln: glutamine; G6P: glucose-6-phosphate; F6P: fructose-6-phosphate: F1,6P: fructose-1,6-bisphosphate; Mal: malate; 3PG: 3-phosphoglycerate; PEP: phosphoenolpyruvate; Pyr: pyruvate; OAA: oxaloacetateETC: electron transporter chain; PPP: pentose phosphate pathway; FAO: fatty acids oxidation; ASCT: neutral amino acid transporter; CPT: carnitine palmitoyltransferase; GLUT: glucose transporter; MCT: monocarboxylate transporteraa: aminoacids; FA: fatty acids; LD: lipid droplets; N: nucleotides; VLCFA: very long chain fatty acids; TAG: triacylglycerols under stress conditions (nutrient deprivation, oxidative stress) where microRNAs may become more relevant in the fine tuning adaptation of cancer cells. Combination of microRNAs can modulate complete pathways depending on the specific genetic alteration driving the tumor. Great amount of papers describing microRNAs modulating expression of oncogenic, tumor suppressors and transcription factors implicated in the metabolic reprogramming have been described. memoria alimentación 2013-14 español.indd 111 23/02/15 12:55 alimentación informe 112 Special interest has been done in targeting aerobic glycolysis by microRNAs. But, in an attempt to explore new therapeutic opportunities, an integrative knowledge of both, the ending biosynthetic metabolites as well as the fueling ones is required. MicroRNAs may cover the complete and different scenarios to be targeted. So, they can be directed to target the ending biosynthetic pathways, such as lipogenesis and cholesteroigenesis. But on the other hand, there are specific scenarios where it should be desirable to target for example lipid mobilization (lipolysis and lipophagy) and FAO as the fueling source. MicroRNA-based therapeutic strategies have been successfully applied in pre-clinical models for several human malignancies, thus emphasizing the enormous potential of miRNAs as therapeutic mediators as well as targets for neoplastic diseases. Future clinical trials should provide new insights into the safety and efficacy of the developed microRNA-based anti-cancer therapies (Costa and Pedroso de Lima 2013). Referencias Bibliográficas 1. Abramson, H. N. (2011). “The lipogenesis pathway as a cancer target.” J Med Chem 54(16): 5615-5638. 2. Baenke, F., B. Peck, et al. (2013). “Hooked on fat: the role of lipid synthesis in cancer metabolism and tumour development.” Dis Model Mech 6(6): 1353-1363. 3. Bartel, D. P. (2009). “MicroRNAs: target recognition and regulatory functions.” Cell 136(2): 215-233. 4. Costa, P. M. and M. C. Pedroso de Lima (2013). “MicroRNAs as Molecular Targets for Cancer Therapy: On the Modulation of MicroRNA Expression.” Pharmaceuticals (Basel) 6(10): 1195-1220. 5. Chen, J. Q. and J. Russo (2012). “Dysregulation of glucose transport, glycolysis, TCA cycle and glutaminolysis by oncogenes and tumor suppressors in cancer cells.” Biochim Biophys Acta 1826(2): 370-384. 6. Dang, C. V. (2010). “Rethinking the Warburg effect with Myc micromanaging glutamine metabolism.” Cancer Res 70(3): 859-862. 7. Daye, D. and K. E. Wellen (2012). “Metabolic reprogramming in cancer: unraveling the role of glutamine in tumorigenesis.” Semin Cell Dev Biol 23(4): 362-369. 8. DeBerardinis, R. J. and T. Cheng (2010). “Q’s next: the diverse functions of glutamine in metabolism, cell biology and cancer.” Oncogene 29(3): 313-324. 9. Deberardinis, R. J., N. Sayed, et al. (2008). “Brick by brick: metabolism and tumor cell growth.” Curr Opin Genet Dev 18(1): 54-61. 10. Gao, P., I. Tchernyshyov, et al. (2009). “c-Myc suppression of miR-23a/b enhances mitochondrial glutaminase expression and glutamine metabolism.” Nature 458(7239): 762-765. 11. Hanahan, D. and R. A. Weinberg (2011). “Hallmarks of cancer: the next generation.” Cell 144(5): 646-674. 12. Kosaka, N., H. Iguchi, et al. (2010). “Circulating microRNA in body fluid: a new potential biomarker for cancer diagnosis and prognosis.” Cancer Sci 101(10): 2087-2092. 13. Le, A., A. N. Lane, et al. (2012). “Glucose-independent glutamine metabolism via TCA cycling for proliferation and survival in B cells.” Cell Metab 15(1): 110-121. 14. Mashima, T., S. Sato, et al. (2009). “Acyl-CoA synthetase as a cancer survival factor: its inhibition enhances the efficacy of etoposide.” Cancer Sci 100(8): 1556-1562. 15. Menendez, J. A. and R. Lupu (2007). “Fatty acid synthase and the lipogenic phenotype in cancer pathogenesis.” Nat Rev Cancer 7(10): 763-777. memoria alimentación 2013-14 español.indd 112 23/02/15 12:55 16. Mullen, A. R., Z. Hu, et al. (2014). “Oxidation of alpha-ketoglutarate is required for reductive carboxylation in cancer cells with mitochondrial defects.” Cell Rep 7(5): 1679-1690. 17. Parks, S. K., J. Chiche, et al. (2011). “pH control mechanisms of tumor survival and growth.” J Cell Physiol 226(2): 299-308. 18. Peng, Y., S. Yu, et al. (2014). “MicroRNAs: Emerging roles in adipogenesis and obesity.” Cell Signal 26(9): 1888-1896. 19. Pike, L. S., A. L. Smift, et al. (2011). “Inhibition of fatty acid oxidation by etomoxir impairs NADPH production and increases reactive oxygen species resulting in ATP depletion and cell death in human glioblastoma cells.” Biochim Biophys Acta 1807(6): 726-734. 20. Ramirez de Molina, A., J. Sarmentero-Estrada, et al. (2007). “Expression of choline kinase alpha to predict outcome in patients with early-stage non-small-cell lung cancer: a retrospective study.” Lancet Oncol 8(10): 889-897. 21. Roongta, U. V., J. G. Pabalan, et al. (2011). “Cancer cell dependence on unsaturated fatty acids implicates stearoyl-CoA desaturase as a target for cancer therapy.” Mol Cancer Res 9(11): 1551-1561. 22. Santos, C. R. and A. Schulze (2012). “Lipid metabolism in cancer.” FEBS J 279(15): 2610-2623. 23. Singh, R., S. Kaushik, et al. (2009). “Autophagy regulates lipid metabolism.” Nature 458(7242): 1131-1135. 24. Weinberg, F., R. Hamanaka, et al. (2010). “Mitochondrial metabolism and ROS generation are essential for Kras-mediated tumorigenicity.” Proc Natl Acad Sci U S A 107(19): 8788-8793. 25. Zaidi, N., J. V. Swinnen, et al. (2012). “ATP-citrate lyase: a key player in cancer metabolism.” Cancer Res 72(15): 3709-3714. memoria alimentación 2013-14 español.indd 113 23/02/15 12:55 alimentación informe 114 Circulating microRNAs for inter-cellular communication modulated by diet The formation of complex multicellular organisms such as humans implies the generation of specialized and distinct organs and tissues. This is accomplished even when all the cells in an organism carry exactly identical genomic information. In order to achieve the correct degree of specialization, the different cells express diverse sets of genes, therefore producing different proteins, and conferring the cells their identity and function. To this end, the cell must regulate the expression of its genes in a very precise timely manner, as well as in regard to the amount of the synthesized proteins. In order to ensure a correct development, various levels of gene expression regulation exist and, among these, the microRNAs (miRNAs) play a pivotal role. miRNAs are small, single stranded noncoding RNA molecules implicated in posttranscriptional gene regulation by binding to the target messenger RNA (mRNA), causing its degradation and inhibition of translation. Usually, this results in a modest change in gene expression, also known as a “fine-tuning effect”. The great potential of miRNAs relies on their capability of establishing regulatory networks. Due to the fact that a miRNA sequence does not perfectly match its target, one single miRNA is able to bind many different mRNAs, hence affecting several pathways. An mRNA can, as well, be targeted by many miRNAs. Although only approximately 2000 miRNAs exist in humans, they regulate ≈50% of all genes. miRNAs have been shown to be coordinately regulated during development (1) and their expression changes with adult age. Some of them are tissue specific and their concentrations may reflect the physiological status of the cell, including disease (2). In the last few years, miRNAs have been found in most biological fluids, including blood, urine, milk, saliva, and cerebrospinal fluid, which has raised the notion that they can also participate in inter- and extra-cellular communication (3). For instance, immune-related miRNAs have been detected in human breast milk exosomes (4). It has been hypothesized that miRNA-enriched exosomes from mother’s milk may target cellular mRNA translation in the infant through extracellular communication. Thus, these circulating miRNAs, similar to other factors such as hormones, may mediate communication between different cell types memoria alimentación 2013-14 español.indd 114 23/02/15 12:55 or tissues, and participate in diverse biological processes and pathways. Consequently, the levels of circulating miRNAs vary widely among humans according to age or physiologic events, and are influenced by various extrinsic factors. Recently, various reports have described the presence of exogenous plant miRNAs in the serum and tissues of mice and human, where the origin of these exogenous plant miRNAs would be from dietary sources. Moreover, it has been described that MIR168a, a specific miRNA abundant in rice, regulated the expression of low-density lipoprotein receptor-associated protein-I in mouse liver (5). These observations would imply the notion that genetic material from food could survive the digestive tract, enter the bloodstream, and regulate a gene in mammalian tissue. Furthermore, if circulating dietary miRNAs are found to exist in human plasma, it could be considered that the benefits of consuming a plant-based diet might be explained in part by the ingestion of plant miRNAs. Even though these preliminary results (5) might open a new field of study, appropriate confirmation of these hypothesis need to be validated. alimentación informe 115 exosomes memoria alimentación 2013-14 español.indd 115 23/02/15 12:55 alimentación informe 116 On the other hand, miRNAs may be useful as nutritional biomarkers, functioning as early predictors of nutrient status. In this regard, there are some descriptions associating circulating miRNA levels to dietary zinc depletion/repletion (6), or vitamin D intake or status (7, 8). Related to this, distinct circulating patterns of miRNAs appear to be altered in many diseases and conditions (3). For instance, it has been reported the identification and validation of circulating patterns of miRNAs in subjects with varying degree of obesity and in response to weight loss by surgery (9), showing the potential utility of circulating miRNAs as disease biomarkers and perhaps as novel therapeutic targets. In this context, IMDEA researchers at the Laboratory of disorders of lipid metabolism and molecular nutrition (DISLIPID lab) are evaluating the incidence of the diet on the expression patterns of circulating miRNAs -both as putative disease biomarkers and as therapeutic targets-, either by altering the diet or by affecting the levels of the circulating miRNAs. The variation of circulating miRNAs expression levels, even though at a very small scale, could have a magnification effect due to the regulatory networks these miRNAs are able to activate. Minimal changes at miRNA expression levels are amplified and diversified affecting the various biological processes and pathways where miRNAs are implicated, such as proliferation, cell cycle progression, apoptosis, differentiation or maintenance of stem cells. Referencias Bibliográficas 1. Thornton JE, Gregory RI. 2012. How does Lin28 let-7 control development and disease? Trends Cell Biol. 22:474–82 2. Tzur G, Israel A, Levy A, Benjamin H, Meiri E, et al. 2009. Comprehensive gene and microRNA expression profiling reveals a role for microRNAs in human liver development. PLoS ONE 4:e7511 3. Cortez MA, Bueso-Ramos C, Ferdin J, Lopez-Berestein G, Sood AK, Calin GA. 2011. MicroRNAs in body fluids— the mix of hormones and biomarkers. Nat. Rev. Clin. Oncol. 8:467–77 4. Kosaka N, Izumi H, Sekine K, Ochiya T. 2010. microRNA as a new immune-regulatory agent in breast milk. Silence 1:7 5. Zhang L, Hou D, Chen X, Li D, Zhu L, et al. 2012. Exogenous plant MIR168a specifically targets mammalian LDLRAP1: evidence of cross-kingdom regulation by microRNA. Cell Res. 22:107–26 6. Ryu MS, Langkamp-Henken B, Chang SM, Shankar MN, Cousins RJ. 2011. Genomic analysis, cytokine expression, and microRNA profiling reveal biomarkers of human dietary zinc depletion and homeostasis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 108:20970–75 7. Jorde R, Svartberg J, Joakimsen RM, Coucheron DH. 2012. Plasma profile of microRNA after supple- mentation with high doses of vitamin D3 for 12 months.BMC Res. Notes 5:245 8. Enquobahrie DA, Williams MA, Qiu C, Siscovick DS, Sorensen TK. 2011. Global maternal early preg- nancy peripheral blood mRNA and miRNA expression profiles according to plasma 25-hydroxyvitamin D concentrations. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 24:1002–12 9. Ortega FJ, Mercader JM, Catalán V, Moreno-Navarrete JM, Pueyo N, et al. 2013. Targeting the circu- lating microRNA signature of obesity. Clin. Chem. 59:781–92 memoria alimentación 2013-14 español.indd 116 23/02/15 12:55 memoria alimentación 2013-14 español.indd 117 23/02/15 12:55 editor Instituto IMDEA Alimentación diseño gráfico base 12 diseño y comunicación D.L. M-5.778-2015 Contacto contacto.alimentació[email protected] tel. +34 91 727 81 00 Crta. Canto Blanco, 8 Antiguo Pabellón Central del Hospital de Cantoblanco Edificio Nº7 28049 Madrid, España memoria alimentación 2013-14 español.indd 118 23/02/15 12:55