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Carolina Sousa Martín
Dpto. Microbiología y Parasitología, Facultad de Farmacia
Universidad de Sevilla
koliacos
Areteo de
Capadocia
Siglo I d. C.
Descripción princeps de la angina diftérica
De causis et signis acutorum
et diuturnorum morborum
(85?-138 d.C.)
koiliakos procede de la palabra griega koelia: abdomen
Areteo describió un trastorno crónico de la pepsis (digestión) y de la anadosis (asimilación)
Al igual que el calor del sol es necesario para la maduración de los frutos o el calor empleado en la cocina
ablanda los alimentos, el “calor natural” del estómago debía ser necesario para la elaboración (concoction)
de los alimentos, necesaria para su posterior absorción
Según Areteo, el estado celíaco consistía fundamentalmente, en la eliminación fecal de alimentos no
digeridos y en estado parcialmente crudo. Al ser una enfermedad crónica, el paciente se sentía muy
débil “debido al hambre del cuerpo”.
Por dicha razón, los pacientes celíacos estaban demacrados, hambrientos, pálidos y débiles al estar
desprovistos de la energía necesaria para realizar sus funciones habituales.
koliacos
Regular la
alimentación
Areteo de
Capadocia
Siglo I d. C.
Gee
1887
Portrait of Dr Samuel Jones Gee
Charles Vigor, oil on canvas, c.1900
St.Bartholomew’s Hospital Henry VIII Gate, 1899
La enfermedad, se caracteriza por la presencia de heces blandas no formadas, aunque no líquidas,
más voluminosas que la cantidad de alimentos ingeridos, pálidas, como si estuvieran desprovistas
de bilis, espumosas y de un hedor a veces muy llamativo como si los alimentos hubieran sufrido
putrefaction en lugar de concoction (digestión).
A primera vista el niño aparece con gran palidez… da la impresión de un globo sostenidos por dos
palillos.
“Samuel en el año 1888 habla de afección celíaca”
Adquirió “al mes de nacer la tosferina, que le duró
mucho tiempo, asegurando los padres que aún tose
de cuando en cuando, acatarrándose con gran facilidad”
A los 2 años: 6 kg. y 68 cm.
15-20 deposiciones/día
Abdomen fuertemente abultado
Gran apetito
Irritabilidad de carácter
Al poco tiempo de nacer: dispepsia emética grave
Alternaba diarrea con estreñimiento
9 años: 105 cm. y 19 kg.
Estenosis mitral
Padre catarroso
Andrés comenzó “a vomitar desde que nació, sin dejarlo hasta los
cuatro años, llevándose sin defecar los seis y siete días, viviendo
en estado de atrepsia”.
No obstante, “antes, de pequeño, estaba muy estreñido, teniendo
luego alternativas de normalidad y diarreas de muy mal olor”.
A los nueve años, el paciente medía sólo 90 cm. El abdomen estaba
meteorizado y en el análisis de sangre, se encontró “disminución de
hemoglobina y glóbulos rojos”
Conocía la existencia del
término “infantilismo celíaco”
Am J Dis Child
1924; 28:421-437
D.S. 5 ½ años
Dos años
Iniciando la recuperación
4 ½ años, hermano
koliacos
Regular la
alimentación
Areteo de
Capadocia
Gee
1887
Frederick Still
1918
Siglo I d. C.
Segunda guerra Mundial
1939-1945
Con niñas
de su edad
Paciente
La paciente recuperada
“La enfermedad celiaca es un trastorno nutricional debido a la incapacidad para utilizar las grasas y
los carbohidratos de una forma normal. El carbohidrato administrado en forma de bananas es
tolerado perfectamente, siendo posible la curación clínica en, prácticamente, todos los casos”
Jour A M A 1932;
99:448-452
Tendencia constitucional
Ripe: maduro
7 años y 7 meses
7 años y 10 meses
Dicke
Universidad de Utrecht
Trigo, centeno y avena
1947-1954
Confirmación del profesor Dicke
Andersen
Gluten
Sano
Enfermo
Paulley
Anomalía en el intestino
de un paciente celiaco
International Congress of Pediatrics,
Nueva York, 1947. Willem Karel
Dicke presentó sus observaciones (el
pan o los bizcochos de la dieta
agravaban la enfermedad al aumentar
la esteatorrea), pero nadie creyó en él
J Pediatr 1947; 30:564-582
“La enfermedad celiaca idiopática se define como la enfermedad capaz de producir diarrea recurrente o
crónica en niño entre seis meses y seis años, sin bases bacteriológicas o anatomopatológicas
demostrables, mostrando una intolerancia a la alimentación correspondiente a su edad y conduciendo a
un aumento progresivo del volumen del vientre y a una detención del peso corporal”
3 ½ años
Seis semanas
después
3 años 11 meses
«Nothing unnatural can be seen in the stomach,
intestines, or other digestive organs. Whether
atrophy of the glandular crypts of the intestines
be ever or always present, I cannot tell».
Br Med J 1954; 2:1318-1321
¿Qué es la Enfermedad Celíaca?
•
La enfermedad celíaca es una enteropatía crónica del intestino delgado mediada por una
respuesta inmunológica frente al gluten de la dieta en individuos genéticamente predispuestos
•
Las manifestaciones clínicas varían en función de la edad
SÍNTOMAS
LACTANTES Y
ADOLESCENTES
ADULTOS
Diarrea
Síntomas neurológicos
Diarrea
Distensión abdominal
Talla baja
Dolor abdominal
Retraso del crecimiento
Anemia
Vómitos
Retraso madurez sexual
NIÑOS
COMUNES
Hipoproteinemia
Irritabilidad
Dermatitis herpetiforme
Anorexia
Síntomas neurológicos
Estreñimiento
Presentaciones silentes
MENOS COMUNES
•
Patologías asociadas: síndrome de Williams, déficit de inmunoglobulina A, enfermedades
hepáticas, cardíacas, neurológicas, etc. incluidos tumores malignos
CV investigador
Carolina Sousa Martín
ENFERMEDAD CELÍACA
El gluten es un conjunto de proteínas presentes en el...
Trigo
Centeno
GLUTEN
Avena
Cebada
¿Qué es el gluten?
• Proteínas de almacenamiento
• Trigo, cebada, centeno y avena
Gluten
Grano de trigo
Endospermo
Cáscara
Mezcla compleja de polipéptidos
Prolaminas
Dos fracciones
Gluteninas
Gliadina
Hordeína
Secalina
Avenina
Las proteínas del gluten
Inusualmente ricas en residuos de
glutamina y prolina
Aminoácidos implicados en la
patogenia de la enfermedad
celíaca
Hidrólisis parcial por enzimas
gastrointestinales
Capacidad lesiva para el intestino
Generación péptidos tóxicos
Gluten
HCl
Enzimas
gástricas
pH ácido
RESPUESTA
INNATA
Enzimas
intestinales
AUMENTO PERMEABILIDAD
INTESTINAL
Péptidos del
gluten
IEL
NKG2D
MIC-A
Apoptósis
IL-15
Fenómenos de citotoxicidad
Debilitamiento
“tigh-junctions”
RESPUESTA
ADAPTATIVA
Enzimas
intestinales
Marsh I
Péptidos del
gluten
Marsh II
NKG2D
MIC-A
Normal
MMPs
INF-
tTG
Fibroblastos
HLADQ2/8
IL-15
Célula
dendrítica
Th2
Célula T
Célula B
específica
de gluten
Célula B
específica de tTG
Ac péptidos
del gluten
Ac tTG
Marsh III
Marsh IV
INTESTINO NORMAL = VELLOSIDADES NORMALES
INTESTINO ANORMAL = VELLOSIDADES ATROFIADAS
Anatomía del aparato digestivo
Tubo digestivo:
La absorción de nutrientes se realiza en la vellosidad intestinal
Intestin.jpg
Incidencia de la enfermedad celíaca
• Tendencia >nº de diagnósticos
Mayor conocimiento
Mejores marcadores serológicos
• Se duplica cada 10-20 años
•
Sólo 10-20% de diagnosticados
Unos 20 millones de afectados
EC
sintomática
• Infradiagnosticada
- Amplio espectro
manifestaciones clínicas
EC atípica
- Especificidad pruebas
serológicas
EC silente
Ludvigsson JF (2012) Gut 62:43-52
SÍNTOMAS
LACTANTES Y
ADOLESCENTES
ADULTOS
Diarrea
Síntomas neurológicos
Diarrea
Distensión abdominal
Talla baja
Dolor abdominal
Retraso del crecimiento
Anemia
Vómitos
Retraso madurez sexual
NIÑOS
COMUNES
Hipoproteinemia
Irritabilidad
Dermatitis herpetiforme
Anorexia
Síntomas neurológicos
Estreñimiento
Presentaciones silentes
MENOS COMUNES
Síntomas extraintestinales
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Osteoporosis
Anemia
Depresión
Infertilidad
Abortos
Osteopenia
Llagas boca
Irritabilidad
Hipoesplenismo
Hepatitis reactiva
Sepsis
Dermatitis herpetiforme
Adenocarcinoma de intestino delgado
La enfermedad celiaca en el mundo
La celiaca tiene una distribución mundial
El numero de afectados en la población es variable
Solamente están diagnosticados el 20% de la población
DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD CELÍACA
IMPORTANTE:
Confirmar
diagnóstico
antes del tratamiento
“Patrón
deeloro
de referencia”
Biopsia intestinal
Pacientes con sintomatología de sospecha
Pruebas serológicas
• Anticuerpos antigliadina (AGA)
• Anticuerpos antiendomesio (EMA)
• Anticuerpos anti-transglutaminasa tisular (TTG)
Familiares de primer grado
Pruebas genéticas
• HLA-DQ2 y DQ8
TRATAMIENTO
•
Tratamiento de la enfermedad celiaca es:
– DIETA EXENTA DE GLUTEN
•
¿Existe hoy otro tratamiento?
– NO
•
La comida es el único tratamiento
- El comedor y la cocina son los lugares de aplicación del tratamiento
LISTA de ALIMENTOS
Simbolo Sí admitido como
identificacion segura por
la asociacion de celiacos
FACE
Símbolo Internacional "Sin Gluten"
Este símbolo no garantiza al celíaco
la ausencia de gluten
Tratamiento actual de la enfermedad celíaca
Cumplimiento de la DSG
Recuperación de la
arquitectura y
función de la
mucosa intestinal
Remisión de
los síntomas
Normalización de
las pruebas
serológicas
Enfermedades o complicaciones asociadas mejoran tras la DSG
Minoría no responde a DSG
enteropatía resistente
EC refractaria
PARA EL CELÍACO
GLUTEN




=
TÓXICO
Control del aceite, y lugares donde hayan estado alimentos con gluten.
Aumento de 2000 euros anuales en la cesta de la compra.
Dieta complicada (el gluten se usa de espesante).
100 ppm- <20 ppm
Amaia Saamanca
Margarita Vargas
Patricia Conde
Silvia Marso
Chelsea Clinton
Dean McDermott
Angy
Miley Cyrus
A. Jolie e hijos
María Valverde
Seguimiento de dietas no solo para la salud…
El tenista Novak Djokovic
Novak Djokovic ha dicho
adiós al gluten. Ha
suprimido de su dieta la
cerveza, la pizza, pan,
productos de pastelería y
galletas.
Anything whith gluten
Carolina Sousa Martín
CV investigador
Cada cierto tiempo comienza a circular una nueva dieta que causa furor entre
las celebridades y en esta oportunidad el boom por dejar de ingerir gluten es
la tendencia.
Al “estilo celiaco”, así se han propuesto bajar de peso Lady Gaga, Gwyneth Paltrow y
Victoria Beckham, quienes han reconocido haber eliminado el gluten de su dieta para perder
peso. Sin embargo, y contrario a lo que ellas piensan, los expertos contradicen esta teoría y no
sería el gluten el único responsable en una pérdida de peso importante. ¿Tiene
consecuencias nutricionales? ¿Adelgaza la dieta sin gluten?
¿Cómo evitar el efecto (de pequeñas cantidades) de gluten en los
pacientes celíacos?
• ¿Degradación de gluten en el intestino delgado (Alvine, DSM)?
• ¿Evitar la entrada de los péptidos tóxicos en el intestino (Alba)?
•¿Favorecer la tolerancia del gluten por el sistema inmune (NexPep)?
•¿Atenuar la respuesta inmune en el intestino (ChemoCentryx)?
La terapia enzimática consiste en el uso de enzimas, conocidas
genéricamente como glutenasas, capaces de degradar los péptidos
largos e inmunotóxicos procedentes del gluten contenido en los
alimentos en otros más cortos no tóxicos.
GLUTENASAS
Trastornos relacionados con el gluten
Enfermedad
celíaca
Alergia
Sensibilidad
Intolerancia
Síntomas intestinales y
extraintestinales
presente días,
semanas o años
después de la ingestión
de gluten
Síntomas intestinales y
extraintestinales
presente minutos u
horas después de la
ingestión de gluten
Síntomas intestinales y
extraintestinales
presente horas o días
después de la ingestión
de gluten
Síntomas intestinales y
extraintestinales
presente horas o días
después de la ingestión
de gluten
Anti-Endomisio, antitransglutaminasa, antigliadina (IgA, IgG)
IgE
IgG-antigliadina
Ninguna
HLA-DQ2 y/o HLADQ8
-
-
-
Inmunidad innata y
adquirida activada
Alergia
Inmunidad innata
No existen
mecanismos
inmunológicos
 20% de los estaunidenses compran productos sin gluten.
 Para el año 2017 se estima que el mercado tendrá un valor de alrededor de 6,6 millones de
dólares.