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FISIOLOGÍA DE LA GESTACIÓN, EL PARTO Y LA
LACTANCIA. COMPORTAMIENTO MATERNAL
Annabel Ferreira
Curso Fisiología 2010
El aumento de estrógenos en la ovulación favorece el
transporte de los espermatozoides al oviducto
1. Vagina: aumento de la actividad mitótica y las secreciones (bacterias,
fluidos, feromonas)
2. Cervix: relajación
3. Útero: aumento de la contractilidad
aumento del tejido endometrial
inducción de síntesis de receptores de P4
4. Oviducto: aumento de la motilidad
El aumento de la tasa progesterona/estrógeno en la fase
luteal:
* Favorece el transporte del ovocito fecundado por el oviducto y abre el
esfinter ítsmico.
* Mantiene la quiescencia uterina: hiperpolariza la membrana celular.
* Cierra el cuello uterino
disminuye uniones gap y receptores a
oxitocina.
* Estimula la secreción de las glándulas uterinas
* Inhibe secreción de GnRH a nivel del hipotálamo
* Promueve el desarrollo lóbulo-alveolar del tejido mamario e inhibe
la lactogénesis
* Se cree que es una hormona inmunosupresora del rechazo al feto
El ovocito liberado es capturado por la fimbria del oviducto
La fertilización ocurre en la ampolla del oviducto y el embrión se desplaza
hacia el útero
Período de vida libre del embrión:
Mujer: 6 días
Oveja :16 días
Cerda: 18 días
Yegua: 30-40 días
Vaca: 28 días
Rata : 4-5 días
Implantación:
* Primer contacto físico entre el embrión y la madre.
* Transformación de una ruta nutricional histiotrófica a
una hemotrófica
Reconocimiento maternal de la gestación
El embrión establece un diálogo con la madre:
1) en la implantación envía su primer señal para la formación
de la placenta (prostaglandinas, histamina?)
2) se hace reconocer por el eje hipotálamico-hipofisarioovárico y transforma su patrón cíclico en uno
característico de la gestación (con progesterona
elevada).
La gestación no se iniciaría con la fertilización sino
cuando el embrión señaló exitosamente su
presencia a la madre.
Mientras tanto, la fase luteal, que garantiza altos niveles
de progesterona, avanza y la vida del embrión
peligra......
especie
Perra
Rata
Mujer
Oveja
fase luteal
(días)
61
10-12 (cópula infértil)
12-14
16-18
gestación
61 (no habría problema)
22-23
260-270
145-150
¿Cómo hace el embrión para prolongar la fase luteal?
Dos estrategias:
I. Los factores luteotróficos deben ser estimulados: en primates que
tienen niveles bajos de LH.
H. luteotrófica: hCG: * se sintetiza en el embrión (6-7 días luego de la
fertilización)
* se libera a la circulación materna
* se une a rec. LH de las cel. luteales
Mujer no embarazada + hCG: fase luteal prolongada: se mantiene la
secreción de P4
Mujer embarazada + anticuerpos contra hCG: aborto, regresión luteal,
baja la P4.
La P4 también promueve la supervivencia luteal estimulando a las células
luteales: feedback +
II. Los factores luteolíticos se deben inhibir: en animales de granja
(oveja, cabra, vaca): niveles de LH relativamente altos en la fase
luteal.
Factor luteolítico: PG F2α
α (histerectomía: fase luteal prolongada)
La oxitocina luteal estimula la síntesis y liberación de PG F2α
α en
el endometrio (estimula síntesis de prostaglandin sintetasa que
convierte ácido araquidónico en Prostaglandina).
Al final de la fase luteal aumentan los receptores a OXI en el
endometrio.
Interferon T del trofoblasto: bloquea la síntesis de receptores de
OXI y por tanto la liberación de PGF2α
α en el endometrio
(rumiantes).
Otras estrategias:
En la cerda: el embrión produce E:
1. efecto luteotrófico y aumento de liberación de progesterona luteal:
A. PGE que antagoniza la acción luteolítica de la PG F2α
α.
B. síntesis de rec LH y PRL en las células luteales.
2.”Secuestro” de PG F2α
α: en lugar de ir del útero por la corriente
sanguínea al cuerpo lúteo del ovario, va a la luz uterina donde
es metabolizada.
En la yegua: PMSG (gonadotrofina de la yegua preñada)
* Efecto similar a FSH y LH
* Provoca crecimiento folicular y ovulación entre el día 40 y 120 de
gestación, c. lúteos secundarios que secretan progestágenos.
La gestación avanza, ¿qué sucede después?
I. Especies cuerpo-lúteo dependientes
Hay especies dependen de la P4 luteal y del soporte hipofisario
(LH, PRL) durante toda la gestación
Rata, ratón, vaca, perra, cerda, coneja, cabra
Ovariectomía o hipofisectomía producen aborto
II.En otras especies, el embrión sintetiza su propia
progesterona placentaria luego de un cierto período de
gestación: especies no dependientes del cuerpo lúteo
¡emancipación endócrina del feto!
Mujer (día 40: gest: 260-270):
1) hasta la semana 6: el embrión libera hCG: mantiene alta la 17alfa hidroxiprogesterona luteal
2) semana 5 en adelante: se sintetiza P4 placentaria.
Mona (M. mulatta) (día 21, gest: 168),
Oveja (día 55, gest: 150),
Cobaya (día 28, gest: 60),
Yegua (día 150-200, gest: 340).
Ovariectomía a partir de días indicados la gestación o
hipofisectomía, no produce aborto: soporte endócrino:
P4 placentaria
Síntesis de progesterona en la unión feto-placentaria
humana
Compartimiento
Materno
colesterol
Compartimiento
Placentario
pregnanolona
progesterona
Compartimiento
Fetal
pregnanolona
sulfatada
17 alfa hidroxiprogesterona sulfatada
La placenta secreta P4 usando como sustrato el colesterol
proveniente de la madre.
La P4 pasa de la placenta a la circulación materna y fetal (no es un
indicador del bienestar del feto porque no participa en su síntesis).
Síntesis de esterógenos en la unión feto-placentaria humana
Estradiol; El feto sintetiza DHA-S a partir de progestágenos en gl. adrenales (no
tiene aromatosa: no puede sintetizar E),
La placenta usa como sustrato DHA del feto y de la madre y los convierte en
estradiol (no puede sintetizar andrògenos)
Estriol: Se sintetiza en la placenta a partir de 16-alfa hidroxiandrostenediona
sulfatada del feto: el nivel de estriol es un índice del bienestar del feto y de la
función de la placenta.
Compartimiento
Materno
Compartimiento
Placentario
Compartimiento
Fetal
DHA
estradiol
estriol
DHA
dihidroepiandrosterona
Sulfatada (DHA-S) (C19 andrógeno)
16 alfa hidroxiandrostenediona
sulfatada
Endocrinología del parto
¿Quién determina el momento del parto?
Fetos hipofisectomizados o adrenalectomizados: gestación
prolongada en ovejas (Liggins, 1968)
Hipotálamo fetal
Hipófisis
GESTACION
PROLONGADA
Adrenal fetal
Administración de ACTH o cortisol: parto prematuro
Hipotálamo fetal
Hipófisis
INDUCCIÓN DEL PARTO
ACTH
CORTISOL
Adrenal fetal
El feto inicia el parto en la oveja (Liggins, 1973)
Hipotálamo
Hipófisis
PROGEST
ACTH
ESTROGENOS
CORTISOL
Placentoma
Adrenal
El cortisol fetal señala el momento del parto en la oveja
* Activa la batería enzimática placentaria para la metabolización de
progesterona a estradiol.
* Activa diferentes mecanismos para preparar los órganos fetales
para la vida extrauterina.
En la placenta ovina: el cortisol estimula la metabolización
de progesterona a estrógenos
ACETATO + COLESTEROL
3β
β-HSD
PREGNENOLONA (P5)
isomerasa
PROGESTERONA (P4)
PGE2
17 α hidroxilasa
17 HIDROXI P4
C 17-20 Liasa
ANDROSTENEDIONA
ESTROGENOS
aromatasa
CORTISOL
Principales efectos del estradiol
* Aumento de la síntesis de miofibrillas
* Aumento de la uniones gap entre las células miometriales
* Aumento de la producción de receptores de oxitocina y
PGF 2α
α en la membrana de las células musculares del
miometrio.
* Estimula la secreción de PG F2α
α por parte del endometrio.
El feto inicia el parto en la oveja (Liggins, 1973)
Hipotálamo
Hipófisis
PROGEST
ACTH
ESTROGENOS
CORTISOL
Pro F2 alfa
Placentoma
Adrenal
Cambios hormonales en la vena uterina
en los días previos al parto en la oveja
4
Prostaglandina F2 alfa (ng/ml)
Estradiol (ng/ml)
Progesterona (ng/ml)
progesterona
Prostaglandina F2α
α
3
cortisol
2
1
estrógenos
0
8
6
4
2
0
Días previos y posteriores al parto
+2
El estradiol estimula la síntesis de prostaglandina F2α
α
y de receptores de oxitocina en el miometrio
Las PGL son lípidos sintetizados en muchos tejidos y actúan como
hormonas locales.
1. Estradiol estimula síntesis de PGF2α
α (activa fosfolipasa A2).
Fosfolipasa A2 estimula la liberación de ácido araquidónico a partir de
los fosfolípidos.
El ácido araquidónico es el substrato de la síntesis de PGF2α
α bajo la
influencia de la enzima prostaglandin sintetasa que a su vez es
estimulada por la oxitocina ovárica.
2. El E estimula la formación de rec a Oxitocina en el miometrio:
aumenta liberación de PGF2α
α
La progesterona: efecto opuesto: útero quiescente.
Principales efectos de la prostaglandina F2α
α
Acción directa sobre el miometrio aumentando la actividad contráctil:
aumenta la entrada de Ca2+ a las células miometriales,
•Acción directa sobre el cérvix produciendo la dilatación: PG E2
•Acción directa sobre el ovario produciendo la luteólisis
(importante en la cabra: CL dependiente)
El cambio en la tasa E/P y la estimulación del feto en el cervix estimula la
liberación de oxitocina: reflejo de Ferguson: Contracción del miometrio
La oxitocina: estimula la enzima prostaglandin sintetasa que convierte ácido
araquidónico en PG F2α
α: mayor liberación de PGF2α
α
En resumen
1) Aumenta ACTH y cortisol fetal (maduración del eje HHA fetal)
2) Cortisol promueve síntesis de E y de enzimas placentarias en la
oveja y en la cabra: baja la P4 y aumenta el E en la placenta.
3) Los estrógenos promueven síntesis de PGF2α
α
4) En la cabra: la PGF2α
α induce luteólisis: caída de progesterona
luteal y aumento de estrógeno
6) Aumenta la liberación de oxitocina y el número de receptores en el
miometrio (por E): aumento de contracciones
7) La PGE2 y NO relaja el cervix
El feto indica el momento del parto aumentando el cortisol fetal
PARTO EN LA OVEJA
Fisiología de la lactancia
Glándula mamaria
Glándula: 15 a 20 lóbulos separados por tejido conectivo y adiposo. Los
lóbulos se dividen en lobulillos. La cara interior está tapizada de células
secretoras: producción de leche.
La leche producida va por túbulos y conductos hasta los senos y ductos
lactíferos que terminan en la areola
Desarrollo de la glándula mamaria
Liberación de prolactina: síntesis de leche
Reflejo de eyección láctea: liberación de oxitocina
Oxitocina se libera en el parto, la lactancia y la cópula
• Sentimientos de placer, calma, formación de vínculos de
apego, mayor sensibilidad del tacto, olores, gestos,
palabras (liberada a nivel central).
• Inhibe liberación de hormonas de estrés (glucocorticoides).
• Regula la liberación de
arousal).
DA y NA (atención, motivación,
• El reflejo se puede condicionar
• Prolactina (respuestas maternales).
• Opiodes (bienestar, placer)
• Uvnas-Moberg (1998)
Comportamiento maternal
El comportamiento maternal es una característica de todos los
mamíferos.
Importancia de la conducta materna y del establecimiento de un
vínculo entre la madre y la cría:
Supervivencia de la cría
Desarrollo físico
Desarrollo
psicológico
alimenticias).
(modelo
social,
preferencias
Sin embargo, la naturaleza de las conductas de cuidado y los
mecanismos de control varían mucho entre las especies.
Distintos tipos de vínculo materno-filial
Poco desarrollados
(altriciales)
Intermedios
Grado de desarrollo de la cria al nacer
Bien desarrollados
(precoces)
Pero en todos existe una regla general:
El rápido desarrollo del comportamiento maternal
solo ocurre en el parto:
Período sensible a ciertas características del
neonato que se vuelven fuertemente atractivas
para las .
El comportamiento se basa en procesos hedónicos
y motivacionales
Comportamiento maternal en la rata
Crías altriciales presentan un alto valor
reforzador.
Aceptan crías ajenas (inclusive de otra
especie)
Es un comportamiento motivado:
componentes apetitivos y consumatorios
(Craig, 1929)
El comportamiento de la oveja
Crí
Crías precociales
Atracció
Atracción por el LA
Lamidos
Balidos graves
Aceptació
Aceptación del cordero a
la ubre
Comportamiento selectivo
Fijació
Fijación del olor de un
cordero y rechazo de
corderos ajenos
Las caracterí
características reforzadoras y hedó
hedónicas de estí
estímulos de
las crí
crías dependen de los cambios hormonales del parto
El inicio del comportamiento maternal en la rata y en la oveja
depende de:
↑ estrógeno, ↓ progesterona
↑ oxitocina
El mantenimiento depende de:
Estímulos de la cría: olfativos, auditivos y visuales
Estimulación ventral
Los estró
estrógenos actú
actúan:
En áreas del SNC implicadas en el análisis sensorial de
estímulos de las crías
En áreas del SNC que controlan el comportamiento
maternal: MPOA
En áreas del SNC relacionadas a la motivación maternal
En áreas periféricas:
Aumentan la sensibilidad ventral de la madre
Aumentan la sensibilidad perioral de la madre
¿Dónde actú
actúan los estró
estrógenos para facilitar el desarrollo
del comportamiento maternal?
Área Preóptica
(MPOA):
Media
Lesiones inhiben el
comportamiento maternal
en la rata (Numan et al., 1988)
Implantes de estradiol
facilitan el comportamiento
maternal (Rosenblatt,
Rosenblatt, 1994)
Expresión de C Fos (Numan,
Numan,
1994)
El MPOA es también
importante en la oveja (Levy
et al, 2008)
Oxitocina en la rata y en la oveja
Facilita el inicio del comportamiento maternal en ratas
y ovejas tratadas con E y P
Lesiones en NPV en la rata: inhiben el comportamiento
maternal en la fase de inicio, pero no en la fase de
mantenimiento
¿Las hormonas influyen en el comportamiento maternal
humano?
Cambios del sentimiento de vinculo con el hijo durante
el embarazo
Fleming et al., 1997
Relació
Relación con los esteroides sexuales
Fleming et al., 1997
Las hormonas aumentan el valor de estí
estímulos
sensoriales del bebé
bebé
• El contacto piel a piel en las primeras horas postparto refuerza el
vinculo entre la madre y el neonato (Kennel et al., 1974; De Chateau et al., 1977).
• Madres recié
recién paridas muestran una mayor atracció
atracción para olores
de bebé
bebés que mujeres controles (Fleming et al., 1993)
• Madres lactantes producen olores que facilitan la localizació
localización del
pezó
Winberg,, 1999; Varendi et al., 1999)
pezón por el neonato (Porter y Winberg
Reconocimiento del olor del bebé
bebé
por su madre
100
% de elección
80
60
40
20
0
Reconocimiento a 6 d
Reconocimiento a 3h
Camiseta bebe propio
Camiseta bebe ajeno
Schaal et al., 80; Porter et al., 83,
Conclusiones
• Existe un aumento de la receptividad hacia el neonato luego
del parto (periodo sensible) en todas las especies de Mamí
Mamíferos
estudiadas,
estudiadas, incluso en el humano
• Los factores responsables de este perí
período sensible difieren
entre especies,
especies, pero los esteroides sexuales y la oxitocina
intracerebral son los más frecuentemente encontrados
El comportamiento maternal en la rata puede tener una base
nono-hormonal
El comportamiento maternal en la rata se puede desarrollar en
hembras no gestantes y en machos por “cohabitació
cohabitación” con crí
crías
(Weinser & Sheard, 1933).
Proceso de sensibilizació
Leblond,, 1938, 1940; Rosenblatt, 1967)
sensibilización (Leblond
Proceso bifá
bifásico:
sico: reducció
reducción del miedo o rechazo y aumento de la
atracció
atracción o acercamiento hacia estí
estímulos de las crí
crías.
as.
Motivación maternal
Liberació
Liberación de DA en el sistema mesocorticolí
mesocorticolímbico:
mbico:
Madre
Madre - crí
crías
Drogas
Drogas de abuso
Comida
Comida
Pareja
Pareja sexual
La
La madre prefiere sus crí
crías a la cocaí
cocaína
Lesiones de las ví
vías DA disminuyen el comportamiento maternal y el
aumento de la atractividad de las crí
crías contrarresta el efecto de las lesiones
(Hansen et al., 1993)
El MPOA y sus conexiones con el circuito
mesocorticolí
mesocorticolímbico son componentes crí
críticos en el control
de la motivació
motivación maternal (adaptado de Numan et al, 2006)
¿Se puede reducir el comportamiento maternal con
haloperidol en Nacc?
Nacc?
lac
25
hal0,05cn
20
15
*
10
*
5
*
*
0
acarreos
mouthing
lamido
corporal
lamido
construcción
anogenital
nido
¿Se puede revertir este efecto con “crí
crías demandantes”
demandantes”?
A
lac
25
hal0,05cn
hal0,05cd
*#
#
20
#
15
#
10
*
#
*
5
*
*
0
acarreos
mouthing
lamido
corporal
lamido
construcción
anogenital
nido
Pereira et al.,
Behavioural Brain
Research, 2006
Las crí
crías demandantes promueven un aumento de los
cuidados maternos, a travé
través de aumentar la motivació
motivación
maternal (sistema DA mesocorticolí
mesocorticolímbico).
mbico).
Áreas activadas cuando una madre ve a su propio hijo en
comparación a un niño conocido de la misma edad.
aC: corteza cingulada anterior; OF: corteza orbitofrontal;
S: estriado; PAG: área periacueductal; Th: tálamo.
Bartels & Zeki, 2004
“Preocupaciones tempranas”
No creo que sea posible comprender el comportamiento de una madre en el
comienzo de la vida de su hiio, sin entender que ella debe alcanzar un
estado de alta sensibilidad…casi una enfermedad….y recuperarse de ella
(Winnicott, 1956)
Conclusiones
•
Motivación maternal y el aumento de la atractividad de estímulos sensoriales
de los hijos: hedonismo (hormonas).
•
El circuito mesocorticolímbico, implicado en vínculos “naturales” (madrehijo) es el mismo que está implicado de forma patológica en la adicción y en
el TOC
•
El estudio de estos circuitos a nivel pre-clínico puede aportar información
sobre los mecanismos implicados en el vínculo madre-hijo, sus posibles
distorsiones, las interacciones entre distintos factores y el diseño de
procedimientos terapéuticos