Download monografia

MONOGRAFIA
PRINCIPIO ACTIVO: Atenolol 50 mg y 100mg
MARCA REGISTRADA: ATENOLOL (tabletas)
QUÍMICA DEL PRINCIPIO ACTIVO:
Atenolol 50 mg y 100mg
NOMBRE QUÍMICO: 2-{p-[2-Hydroxy-3-(isopropylamino)
propoxy]phenyl}acetamide
PESO MOLECULAR:
266.34 [g/mol]
FÓRMULA:
C14H22N2O3
SINÓNIMOS: Atenolol
ASPECTO DE LA SUSTANCIA: Polvo inodoro, blanco o
casi blanco
SOLUBILIDAD: Ligeramente soluble en agua, soluble en alcohol
deshidratado, ligeramente soluble en declorometano.
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
El atenolol es un fármaco bloqueador selectivo de los receptores adrenérgicos β 1, de origen sintético sin actividad simpaticomimética intrínseca o
estabilizadora de membrana. No obstante, a altas dosis, el atenolol
también inhibe los receptores adrenérgicos β 2 localizados principalmente
en la musculatura lisa vascular y bronquial.
FARMACOCINÉTICA Y METABOLISMO
La absorción de una dosis oral es rápida y consistente pero incompleta.
Aproximadamente el 50 % de la dosis oral se absorbe en el tracto gastrointestinal, siendo el resto excretado en las heces sin experimentar
cambios. Los niveles pico en sangre se alcanzan entre las 2 y 4 horas
posteriores a la toma del medicamento. La unión a proteínas plasmáticas
es de un 6 a un 16 % lo cual permite un perfil cinético que resulta en
niveles plasmáticos relativamente constantes. El atenolol sufre poco o
ningún metabolismo en el hígado, la parte absorbida es excretada por vía
renal fundamentalmente.
El tiempo de vida media del atenolol es de 6 a 7 horas y no hay alteración
en la cinética del producto tras la administración crónica.
FARMACODINAMIA
El atenolol ha demostrado reducir la frecuencia y el gasto cardíacos en
reposo y durante el ejercicio, reducción de las presiones sistólica y
diastólica en reposo y durante el ejercicio, inhibición de la taquicardia
inducida por el isoproterenol y reducción en la taquicardia ortostática
refleja.
El atenolol incrementa el tiempo de recuperación del nodo sinusal y
prolonga la conducción en el nodo AV. El mecanismo antihipertensivo no
ha sido establecido pero se cree se pueda deber a: antagonismo competitivo de las catecolaminas en sitios neurales adrenérgicos periféricos
(especialmente el corazón) con la consiguiente disminución del gasto
cardíaco, un efecto central que lleva a la reducción de la estimulación
simpática periférica y a la supresión de la actividad de la renina. Su efecto
antihipertensivo dura al menos 24 horas y no disminuye con su uso
prolongado.
Debido a sus efectos cronotropo e inotropo negativos y a su efecto en la
disminución de la tensión arterial el atenolol reduce el consumo de
oxígeno por el corazón a cualquier nivel de ejercicio. Por otro lado, el
atenolol puede incrementar el consumo de oxígeno al aumentar la
elongación de la fibra ventricular y la presión al final de la diástole,
especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca.
El mecanismo a través del cual el atenolol mejora la supervivencia en
pacientes con sospecha o confirmación de infarto agudo del miocardio no
se conoce. El atenolol, en adición a sus efectos sobre la supervivencia, ha
mostrado otros beneficios clínicos incluyendo la reducción de la frecuencia de los extrasístoles ventriculares, reducción del dolor torácico y
reducción en los niveles enzimáticos.
FARMACOCINÉTICA EN PACIENTES ANCIANOS
Los pacientes ancianos presentan niveles plasmáticos más altos de
atenolol con un aclaramiento 50 % menor a personas jóvenes. La vida
media es mayor en ancianos que en sujetos jóvenes en concordancia con
la tendencia a la disminución de la excreción de los fármacos en la medida
que se incrementa la edad.
INDICACIONES Y USOS
Hipertensión: el atenolol puede emplearse solo o en combinación con
otros fármacos antihipertensivos.
«ver siguiente página»
©2012 - Laboratorios Stein S.A. Cartago, Costa Rica
Web: www.labstein.com Email: [email protected]
Central: (506) 2550-6565 Fax: (506) 2550-6535 V/2012
1
MONOGRAFIA
PRINCIPIO ACTIVO: Atenolol 50 mg y 100mg
MARCA REGISTRADA: ATENOLOL (tabletas)
Angina de pecho por aterosclerosis coronaria: el atenolol se emplea en el
tratamiento a largo plazo en este tipo de pacientes.
Infarto agudo del miocardio: el atenolol está indicado en pacientes
hemodinámicamente estables con sospecha o confirmación de infarto
agudo del miocardio. El tratamiento debe iniciarse tan pronto como sea
posible a excepción de pacientes con presión sistólica menor a 100 mm
Hg, frecuencia cardíaca menor a 50 lpm ó aquellas donde existan otras
razones para no emplear beta bloqueadores.
CONTRAINDICACIONES
El atenolol está contraindicado en pacientes con bradicardia sinusal,
bloqueo AV mayor al primer grado, shock cardiogénico e insuficiencia
cardíaca declarada. También está contraindicado en personas con
hipersensibilidad al atenolol.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
Insuficiencia cardíaca: La estimulación simpática es necesaria para el
soporte de la función circulatoria en la insuficiencia cardíaca congestiva.
Los beta bloqueadores pueden provocar más depresión miocárdica y
precipitar un empeoramiento del paciente. En pacientes con insuficiencia
cardíaca en quienes no se controla de manera rápida y efectiva con 80 mg
de furosemida (o su equivalente) la insuficiencia cardíaca no se aplicará
un tratamiento con un betabloqueador.
En pacientes sin una historia de insuficiencia cardíaca: la continua
depresión del miocardio con beta bloqueadores puede llevar, en un
período de tiempo, a una insuficiencia cardíaca. Al primer signo de
insuficiencia cardíaca inminente serán tomadas las medidas de acuerdo a
las guías recomendadas. Si la insuficiencia cardíaca continúa a pesar del
tratamiento, el atenolol será descontinuado.
Suspensión del tratamiento con atenolol: Se han reportado exacerbaciones de la angina, infarto del miocardio y arritmias ventriculares en
pacientes que padecen angina de pecho cuando han suspendido el
tratamiento abruptamente. Si se va a suspender el tratamiento con
atenolol el paciente debe ser observado y se le debe indicar limitar la
actividad física al mínimo. Si se desarrollan síntomas de angina o de
insuficiencia coronaria aguda el tratamiento con atenolol debe ser
reiniciado, al menos temporalmente. En caso de que se decida suspender
el tratamiento con atenolol el mismo se irá reduciendo gradualmente
incluso en pacientes en quienes el atenolol solo se prescribió para la
hipertensión.
Uso concomitante con bloqueadores de los canales de calcio: puede
ocurrir bradicardia, bloqueo AV y aumento en la presión al final de la
diástole cuando se administra un beta bloqueador con verapamilo ó
diltiazem.
Broncoespasmo: los pacientes que padezcan de patologías que cursen
con broncoespasmo no deben recibir tratamiento con un betabloqueador.
El atenolol puede ser usado a la menor dosis posible (50 mg) en pacientes
que no responden o no toleran otro fármaco antihipertensivo. Se debe
tener un broncodilatador a mano. Si la dosis fuese necesaria incrementarla y el paciente lo tolera se dividirá en dos tomas diarias.
Anestesia y cirugía mayor: se recomienda precaución cuando se utilicen
agentes que deprimen el miocardio. Puede ocurrir dominancia vagal que
puede ser corregida con atropina (1-2 mg IV). Los efectos del atenolol a
nivel cardíaco (inhibidor competitivo) pueden ser revertidos con
dobutamina e isoproterenol.
Diabetes e hipoglicemia: el atenolol debe ser usado con precaución en
pacientes diabéticos pues puede enmascarar la taquicardia que ocurre
durante una hipoglicemia, los mareos y la sudoración no se ven muy
afectados. El atenolol no potencia la hipoglicemia inducida por insulina ni
tampoco retarda la elevación de la glicemia a niveles normales tras un
episodio de hipoglicemia.
Tirotoxicosis: los betabloqueadores pueden enmascarar ciertos signos
clínicos del hipertiroidismo por lo que su descontinuación abrupta puede
desembocar en una tormenta tiroidea.
Feocromocitoma no tratado: no se debe emplear atenolol en pacientes
con feocromocitoma no tratado.
El atenolol puede agravar los problemas circulatorios arteriales periféricos.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
El atenolol y los fármacos que depletan de catecolaminas (ej: reserpina)
pueden tener un efecto aditivo y provocar bradicardia e hipotensión que
desencadenan vértigo, síncope e hipertensión postural.
El atenolol y los bloqueadores de canales de calcio pueden tener un efecto
aditivo.
Los antiarrítmicos clase I han sido asociados con bradicardia severa,
asistolia e insuficiencia cardíaca.
El atenolol y la amiodarona pueden tener un efecto aditivo.
Los beta bloqueadores pueden exacerbar la hipertensión de rebote que
sigue a la retirada de la clonidina por lo que la administración de ambos
fármacos debe estar separada por varios días.
El uso de AINE y beta bloqueadores disminuye el efecto antihipertensivo.
El uso de aspirina y beta bloqueadores no parece mostrar interacción
clínica durante el tratamiento de un infarto agudo del miocardio.
El uso de digitálicos y betabloqueadores aumentan el riesgo de bradicardia.
Mientras se está bajo tratamiento con betabloqueadores una persona con
una reacción anafiláctica previa puede tener una reacción más severa al
exponerse al alérgeno correspondiente y no responder a la dosis usual de
epinefrina.
La seguridad y efectividad en pacientes pediátricos no ha sido
establecida.
EMBARAZO Y LACTANCIA
Categoria de embarazo: D. El atenolol puede causar daño fetal. Se ha
asociado a neonatos pequeños para su edad gestacional. Si el atenolol es
usado durante el embarazo ó si la paciente quedó embarazada tomando
atenolol la misma debe ser advertida de los potenciales riesgos para el
feto.
Los neonatos de madres que toman atenolol presentan un mayor riesgo
de bradicardia e hipoglicemia. Se recomienda precaución cuando se
administre atenolol a madres lactando y estrecha observación del
neonato/lactante.
«ver siguiente página»
©2012 - Laboratorios Stein S.A. Cartago, Costa Rica
Web: www.labstein.com Email: [email protected]
Central: (506) 2550-6565 Fax: (506) 2550-6535 V/2012
2
MONOGRAFIA
PRINCIPIO ACTIVO: Atenolol 50 mg y 100mg
MARCA REGISTRADA: ATENOLOL (tabletas)
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS Y TRASTORNO
DE LA FERTILIDAD
El atenolol no ha mostrado evidencia de potencial mutagénico ni que
afecte la fertilidad. Los datos sobre carcinogénesis en animales de
laboratorio con 150 veces la dosis máxima recomendada para la
hipertensión en el humano no han mostrado potencial carcinogénico.
REACCIONES ADVERSAS
La mayoría de los efectos adversos más frecuentes son transitorios y
de ligera intensidad.
A continuación se muestran los efectos adversos más frecuentes con el
uso de atenolol y otros betabloqueadores por lo que se esperan
también puedan ocurrir con el uso de atenolol.
Cardiovascular: bradicardia, hipotensión postural asociada con
síncope, empeoramiento de una insuficiencia cardíaca, bloqueos AV.
Respiratorios: broncoespasmo.
Hematológicos: agranulocitosis.
Alergias: fiebre, laringoespasmo, distress respiratorio.
Sistema nervioso central: depresión mental reversible, pérdida de
memoria a corto plazo, labilidad emocional, desorientación.
Gastrointestinal: colitis isquémica, trombosis arterial mesentérica.
Otros: rash eritematoso, elevación de las enzimas hepáticas, alucinaciones, cefalea, impotencia, enfermedad de Peyronie, rash psoriasiforme o exacerbación de la psoriasis, púrpura, alopecia reversible,
trombocitopenia, síndrome del seno sinusal enfermo, boca seca,
trastorno visual, fenómeno de Raynaud, lupus, desarrollo de anticuerpos antinucleares (ANA).
No se ha reportado síndrome oculomucocutáneo con el uso de
atenolol.
Infarto agudo del miocardio: la dosis usual si no existe contraindicación en el uso de betabloqueadores es de 100 mg una vez al día o 50
mg dos veces al día por al menos 7 días. Si se desarrolla bradicardia o
hipotensión que requieran tratamiento o aparecen otros efectos no
deseables se suspenderá el uso del atenolol.
PRESENTACIÓN
Caja con 30 tabletas que contienen 50 mg de atenolol cada una.
Caja con 100 tabletas que contienen 100 mg de atenolol cada una.
REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA
Martindale® The Complete Drug Reference (2012).
[Versión Electrónica].
Thomson Reuters Micromedex Healthcare series.
http://www.thomsonhc.com/home/dispatch.
SOBREDOSIS
Los síntomas predominantes incluyen letargia, patrón respiratorio
alterado, sibilancia, broncoespasmo, pausa sinusal, bradicardia,
insuficiencia cardíaca congestiva, hipotensión e hipoglicemia. El
tratamiento incluye la remoción de la porción que no se haya absorbido
de la droga mediante el vómito, lavado gástrico o carbón activado. El
atenolol es removido por hemodiálisis. El tratamiento también incluye
otras medidas de soporte basado en la severidad de los síntomas que
pueden ameritar soporte cardíaco y respiratorio en una unidad de
cuidados intensivos.
DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
Hipertensión: La dosis inicial es de 50 mg una vez al día. El efecto
máximo se alcanza en 1 a 2 semanas después de lo cual puede
elevarse a 100 mg una vez al día. Dosis mayores a 100 mg no son de
beneficio.
En pacientes ancianos puede comenzarse con 25 mg una vez al día,
pero la eficacia debe medirse tomando la tensión arterial previo a la
siguiente dosis y así garantizar un efecto por 24 horas.
Las siguientes dosis máximas son recomendadas en ancianos y
pacientes con insuficiencia renal:
Aclaramiento de creatinina
(ml/min/1.73 m2)
15-35
<15
Vida media del atenolol
(hrs)
16-27
>27
Dosis máxima
50 mg al día
25 mg al día
Angina de pecho: La dosis inicial es de 50 mg una vez al día. El efecto
máximo se alcanza en 1 semana, después de lo cual puede elevarse a
100 mg una vez al día. Algunos pacientes pueden necesitar una dosis
de 200 mg una vez al día para un efecto óptimo.
«ver siguiente página»
©2012 - Laboratorios Stein S.A. Cartago, Costa Rica
Web: www.labstein.com Email: [email protected]
Central: (506) 2550-6565 Fax: (506) 2550-6535 V/2012
3