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“CURSO INTERNACIONAL DE
ACTUALIZACIÓN EN OBESIDAD”
“CONGRESO DE ENFERMEDADES
CRÓNICAS NO TRANSMISIBLES”
Martes 9 de Setiembre del 2014
Salón Azul de la Intendencia Municipal de Montevideo – Uruguay
Tratamiento Farmacológico de la
Obesidad
Dra. Yénica Chaftare Vigo
9 de Septiembre 2014
Barreras para el uso de fármacos en la obesidad
•Creencias por parte del publico de que la obesidad es una muestra
falta de voluntad.
•Creencia de que los medicamentos deberían “curar” la obesidad, y
que el no lograrlo demuestran su inutilidad.
•Al dejar los medicamentos se recupera el peso perdido.
•Retiro sucesivo de diversos fármacos por efectos adversos .
•Fondos limitados para la investigación clínica
Obesidad: saberes y conflictos Un Tratado de Obesidad Dr. Jorge Braguinsky Cap. 24 431-43
Ann Int Med 1993 ;119:707=713.
Historia de los fármacos antiobesidad y
efectos adversos
Año
Fármaco
Efectos adversos
1893
Tiroides
Tirotoxicosis
1933
Dinitroferol
Cataratas – Neuropatías
1937
Anfetaminas
1967
Dexedrina
Fallecimiento y E. Cardiovascular.
1971
Aminorex
Hipertensión Pulmonar
1997
Fenfluramina y
Valvulopatía cardiaca e
Dextrofenfluramina
Hipertensión Pulmonar
2000
Fenilpropanolamina
Hemorragia intracraneana
2003
Efedrina
Enfermedad cardiovascular
2010
Sibutramina
Enfermedad cardiovascular
Adicción
Características ideales de un fármaco
antiobesidad (OMS)
•Reducción demostrada de peso corporal y de sus comorbilidades .
•Efectos colaterales tolerables o transitorios .
•Eficacia mantenida a largo tiempo.
•Sin propiedades adictivas.
•Sin reacciones adversas mayores a largo plazo.
•Mecanismo de acción conocido.
•Costo razonable.
Obesidad y sus Comorbilidades Alex Valenzuela Cap. XXV
Farmacoterapia de la Obesidad 659- 709
¿A quienes tratar con fármacos?
El tratamiento farmacológico es un coadyuvante del tratamiento y siempre debe de ir
acompañando a la Alimentación y Ejercicio, Cambios Conductuales
Pacientes con IMC  30 kg/m2 y/o IMC  27 kg/m2 asociado a comorbilidades..
~
Elementos a considerar en la elección del fármaco
•Edad del paciente
•Patologías asociadas
•Grado de motivación del paciente
•Antecedentes de fracasos o efectos adversos con fármacos anti obesidad
•Ingesta de otros fármacos
•Costo económico
•Disponibilidad local
•Estudios que respalden la efectividad y seguridad del fármaco
Obesidad y sus Comorbilidades Alex Valenzuela Cap. XXV Farmacoterapia de la Obesidad 659- 709
Potenciales sitios de intervención de los fármacos
antiobesidad
I.- Disminuyendo la ingesta energética
La acción farmacológica se lograría estimulando las señales anorexígenas o
inhibiendo las orexígenas.
II.- Disminuyendo la absorción intestinal de nutrientes
La acción farmacológica se lograría periféricamente mediante la inhibición de
enzimas digestivas y/o transportadoras intestinales de nutrientes.
III.- Disminuyendo la expansión del tejido adiposo
La acción farmacológica se basaría en limitar la expansión del tejido adiposo
actuando directamente sobre él, inhibiendo la angiogénesis, adipogénesis y
lipogénesis o estimulando la apoptosis o transdiferenciación adipocitaria.
IV.- Aumentando el gasto energético
Su acción se basaría en incrementar la disipación energética actuando sobre
las vías disipadoras de energía, ya sea estimulando el Simpático o mediante
agonista de las proteínas desacoplantes o receptores β adrenérgicos .
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Orlistat
•Es un potente inhibidor específico y no sistémico de la hidrólisis
de los triglicéridos .
• Ejerce su acción terapéutica a nivel periférico, en la luz del
estomago y del intestino delgado
•Forma una unión covalente con el sitio de serina activa de las
lipasas gástrica y pancreática
•30% de la grasa dietética permanece sin ser digerida y es
excretada por las materias fecales
•97% es excretado en la materias fecales
•La vida media de eliminación es de 1 -2 horas, y la eliminación
completa se alcanza después de 3 -5 días.
Orlistat
XENDOS study
orlistat
n=3304 4 años
Diseño: doble ciego, randomizado, orlistat + estilo de vida
vs placebo + estilo de vida
Objetivos Primarios
reducción riesgo 37.3% progresión a diabetes tipo 2
reducción del peso corporal p<0.001 vs placebo
Objetivos secundarios
Parámetros de glicemia
Niveles de lípidos séricos
Circunferencia de cintura
Presión arterial
Seguridad & tolerabilidad
Torgerson JS; Hauptman J; Boldrin MN; Sjostrom L.
Diabetes Care 2004 an;27(1):155-61.
Torgerson JS; Hauptman J; Boldrin MN; Sjostrom L.
Diabetes Care 2004 an;27(1):155-61.
Precauciones y efectos adversos
•Reducir la ingesta de grasa diaria a no mas de 30% de las
calorías totales del régimen hipocalórico.
• La disminución de la absorción de las vitaminas
liposolubles (A,,D, E y K)
•Contraindicado
•en niños menores de 12 años.
• Síndrome de mala absorción crónica.
•Colestasis
Su acción consiste en provocar perdida de apetito mediante
una acción agonista sobre los receptores de la serotonina del
tipo 5-HT2C situados en el cerebro, lo cual ocasiona
sensación de saciedad.
Lorcaserina
Farmacocinética:
Absorción Rápida Menos de 2 horas
Metabolismo Hepático CYP450
Vida media 11 horas
Eliminación Renal
http://www.fdanologican.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Dru
gs/EndocridMetabolicDrugsAdvisoryCommittee/UCM225635.pdf
Lorcaserina
Estudio BLOOM
22.4% 10mg BID ≥10% perdida de peso al año (8.7% plb; p<0.001)
67.9% de quienes perdieron ≥5% peso al año mantuvieron esa
pérdida de peso a los 2 años (placebo 50.3%;p<0.0001)
FDA Press Release 2012 Jun 27; NEJM 2010
Lorcaserina Efectos adversos
Sin diabetes:
Cefalea
Mareo
Fatiga
Naúseas
Boca seca
Constipación
Con diabetes:
Hipoglucemia
Cefalea
Dolor lumbar
Tos
Fatiga
FDA Press Release 2012 Jun 27
Contraindicaciones
Lorcaserina
Embarazo.
Tener en cuenta warnings
ISRS, IMAO
Hipoglucemia
Trabajos que requieran atención
>10mg BID alucinación, euforia
http://www.arenapharm.com/belviq
Belviq Inserto
Fentermina/Topiramato
17/Jul/2012
Agente liberador de monoaminas
(NAD-Anorexigeno)
???
Bloquea receptores AMPA/Ka
Glutamato (reduce ingesta
compulsiva-adictiva)
Activa receptores GABAa
inhibidores (reduce ingesta
inducida por privación calórica
- ayuno)
Inhibe anhidrasa carbonica
mitocondrial adipocito (Inh
lipogénesis)
http://www.ugr.es/~rsaucedo/temasc/obesidad2/obesidad2.pdf
Estudio CONQUER:
IMC 27-45
n=2487
fentermina/topiramato 7,5/46
mg, 15/92 mg
Placebo
2.72 kg
Mid
10.8 kg
Full
13.6 kg
Gadde KM, et al. Effects of low-dose, controlled-release, phentermine plus topiramate combination on weight and
in overweight and obese adults (CONQUER): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet
2011;
associ. comorbidities
Fentermina / Topiramato
PÉRDIDA DE PESO (Año)
8.1 Kgs
10.2 Kgs
7.5 mg/46.0mg
15 mg/92mg
1.4 Kgs
placebo
Fentermina / Topiramato
Efectos adversos
Alt. del sabor
Mareo
Constipación
Parestesias
Insomnio
Boca seca
Contraindicaciones
Embarazo, hipertiroidismo, Glaucoma,
IMAO
Tener en cuenta
Monitorizar FC
Hipoglucemia!
Monitorizar creatinina, electrolitos
Ideaciones suicidas, cambio ánimo
Monoterapia: Potenciales para el
futuro
Medicación
Mecanismos de acción
Liraglutide
Análogo de GLP-1 de larga
acción
Obinepitide
Análogo de PYY-36 y polipéptido
pancreático
Velneperit
Antagonista de receptor de
neuropéptido Y5
Análogos de GLP-1
• Aumenta secreción de insulina, retarda
vaciamiento gástrico y suprime el apetito
• Aprobado para Tratamiento de la DM2
pero, con efecto benéfico sobre el peso.
• Liraglutide fue mas efectivo que orlistat
sobre peso (hasta 7.2kg vs. 4.1)
• Náuseas y vómito son mas frecuentes
De Fronzo RA et al. Diabetes Care 2005;28:1092
Astrup A et al. Int J Obes 2012;36:843
Astrup A et al. Lancet 2009;974:1606
Liraglutide,* an Antidiabetic Drug, and
Orlistat Produce Weight Loss
0
Placebo
–4
–6
1.2 mg/day
Randomization
Screening
Weight Loss (kg)
–2
1.8 mg/day
2.4 mg/day
3.0 mg/day
Orlistat
–8
–10
–5
0
5
10
15
20
Weeks From Randomization
N 564 obesos no diabeticos
19 centros europeos
Pp 4,8 5,5 6,3 7,2
*Not approved for treatment of obesity.
Astrup A et al. Lancet. 2009;374(9701):1606–1616.
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Conclusiones
La incorporación de la farmacoterapia en el manejo de la obesidad puede mejorar
significativamente los resultados en aquello pacientes en los cuales el plan
alimentario , las modificaciones conductuales y los programas de ejercicio , son
difíciles de llevar a la practica.
El uso de fármacos anti obesidad deberá estar siempre formando parte de
un tratamiento integral que contemple dietoterapia, actividad física y
cambios conductuales , nunca de manera aislada.
Muchas gracias por su
atención