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1er Parcial
FARMACOLOGÍA Y
TOXICOLOGÍA
Introducción a farmacología
•
Descripciones de medicamento-> papiro de Ebers
–
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•
Paracelso solo la dosis hace el veneno.
Fármaco= algo bueno
Toxicon= algo malo
Veneno: cualquier sustancia que administrada causa la muerte o graves trastornos.
Medicamento: es una sustancia simple o compuesta que administrada produce un efecto
curativo.
Animismo:
–
•
700 sust. Egipcias
Objetos materiales dotados de cualidades espirituales
Interpretación
–
Pensamiento mágico: Paracelso
•
–
Pensamiento racional: Hipócrates
•
•
Med. Constituido por 20- 30 fármacos
Homeopatía:
–
–
–
–
Samuel Haneman “lo semejante cura lo semejante”
Mientras mas pequeña sea la dosis mas activo el medicamento
Lo éxitos curativos se basan en fuerza sugestiva
Sistema decimal
–
Sistema centesimal
•
•
•
1 parte de solución + 9 partes de solvente.
1 parte de solución + 99 partes de solvente
Alopatía
–
•
racionalismo
Polifarmacia/politerapia:
–
•
alquimia
Lo contrario cura lo contrario
Los medicamentos no crean nuevas funciones solo aceleran o retrasan las existentes.
Concepto dosis
•
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•
•
DOSIS:
– Masa
•
• microgramos, miligramos
MCP: máxima concentración permisible
•
– Espacio
La máx.. Concentración de un contaminante en
la sala de trabajo en la que puede exponerse una
• Kg de peso corporal
persona durante 8 hrs. Toda la vida hábil sin que
– Tiempo
aparezca manifestaciones de enfermedad.
• Horas, días, semanas
Dosis= integral de masa/ espacio * tiempo
•
MCE: máxima concentración de emisión
Concentración= masa/ espacio
•
La máx.. Concentración de un contaminante que
Dosis= área bajo la curva
puede lanzar una industria durante 24hrs toda la
vida sin que afecten a los seres vivos
Área bajo la curva= concentración en un tiempo
circunvecinos.
Dosis Terapéutica= dosis que cura
•
Concepto de respuesta
Dosis Toxica= dosis que mata
•
La dosis hace la respuesta
Dosis terapéutica mínima= Dtmin
•
La respuesta= integral de intensidad *
– Que cura la menor cantidad de individuos
tiempo
Dosis terapéutica 50%= DT50%
•
Respuesta de intensidad= se admr..
– la mitad de los pacientes responderá de forma deseada
Med. La respuesta es cada vez mas
fuerte.
Dosis terapéutica máxima= Dtmax
•
Respuesta de frecuencia = fenómeno
– Dosis que cura a todos
de muerte
Dosis Letal mínima= DLmin
– Que cura la menor cantidad de individuos
Dosis Letal 50%= DL50%
– Mata la mitad de los individuos
Dosis Letal maxima= Dlmax
– Dosis que mata a todos
Distancia entre DL50 y DT50= Índice terapéutico
(Penicilina 3 parcial IT de 1000)(Digitalicos 2parcial IT de 3)
Terapéutica Médica
• Farmacocinética
LO QUE EL
CUERPO LE HACE AL FARMACO
•
•
•
•
absorción
distribución
Biotransformación
Eliminación
• Farmacodinamia
LO QUE EL
FARMACO LE HACE AL CUERPO
• Mecanismo de acción
Absorción
Encargados del efecto
de semipermeabilidad
Continuación… absorción
•
•
Absorción = integral de[(área*tiempo)/ espesor2] * diferencia de
concentración o presión.
Directamente proporcional al área
– Aparato digestivo
•
400m
2
– Aparato respiratorio
•
70-100m2
– Piel
•
•
2m2
Inversamente proporcional al espesor
– Entre mas gruesa la membrana menor la absorción
•
Directamente proporcional al tiempo
– Entre mas tiempo en contacto mas absorción
•
•
Vomito y diarrea disminuyen tiempo
Diferencia de presión o concentración
– Sustancias deben pasar de un área de mayor a menor concentración con presión =
filtración
•
Pasiva
–
–
•
Activa
–
•
•
Difusión simple ->sustancia a favor de un gradiente de concentración sin consumo de energía
Difusión facilitada
->requiere de un transportador. No consume energía
Transporte activo
->requiere de un gasto de energía, contra el gradiente de concentración
Fagocitosis emisión de pseudópodo->sólidos
Pinocitosis emisión de pseudópodo->líquidos
Vías De Administración
•
•
•
•
•
•
Vía sublingual- abs rápida preparados acuosos
Vía oral- la mas inocua cómoda y económica-incapacidad de abs de algunos
fármacos por metabolismo, características físicas, por vomito, irritación.
Vía rectal- útil cuando VO no jala. Abs irregular e incompleta. Puede haber irritación
rectal.
Vía respiratoria- fármacos gaseosos y volátiles (anestésicos) partículas
solidas(polvos) líquidos (aerosol). Área abs. Grande e instantánea en sangre. Evita
hígado. Poca capacidad regular dosis. Irritación pulmonar.
Piel- abs. Proporcional a área de aplicación. Depende liposolubilidad y flujo
sanguíneo. Productos oleosos se abs. Mejor. –mucosas para efecto local.
Vía transdermica:
– Intradérmica – pruebas diagnosticas intradermorreacción cant. pequeñas
– Subcutánea- suspensiones oleosas . No volúmenes grandes
– Intramuscular- soluciones acuosas oleosas y algunas irritantes
– Intravenosa-urgencias extremas evita factores que intervienen en la
absorción*NUNCA sust. Oleosas, una vez inyectada es difícil revertir la acción.
Adrenalina inyectada rápida puede causar hemorragia cerebral
– Intraarterial-estudios diagnósticos, angiografías
– Interarticular- esteroides para alcanzar concentraciones terapéuticas
– Intrarraquídea-raquianestesia, infecciones agudas SNC
– Intraperitoneal- abs. Tan rápida como venosa, diálisis riesgo inf. peritoneal
•
Distribuci
ón
Se expresa en términos de la concentración relativa del fármaco en los diversos compartimentos del
agua corporal.
–
–
–
•
El medicamento debe pasar de sangre a espacio intersticial por capilares
–
•
Plasma
Liquido intersticial
Liquido intracelular
Capilares por células endoteliales->dejan pasar todo menos proteínas->fármaco unido a proteína… no pasa fig.
Distribución/ Agua
–
Volumen de Distribución (L/kg)
•
•
•
–
Para calcular VD
•
•
•
•
Actúan como deposito
Fenómeno de redistribución (anestésicos)
Cuando se esta distribuyendo puede ser metabolizado por enzimas
Distribución/ Flujo sanguíneo
–
–
•
Albumina  ácidos
Glucoproteinas
Glucoproteinas Alcalinos
Distribución Enzimas
–
Órganos + vascularizados = +medicamento
Órganos – Vascularizados = -medicamento
cerebro, hígado, riñón
Distribución/ Barreras Biológicas
–
–
Mem.
celular
No
ionizada…
pasa!!!
pasa
Unido a proteínas
Distribución/Grasa
–
–
•
No Unido a
proteínas
Actúan como reservorio
Mas unión a proteínas menos activo vs. Menos unión mas activo
Principales proteínas
•
•
•
VD= dosis/Cp. T0
Dosis
Cp. (concentración plasmática)
Tiempo (siempre tiene que ser T0)
Distribución/ Proteínas
–
–
–
•
Mem. capilar
60% agua total
(peso px. * .6)
20% liquido extracelular (peso px. * .2)
90% organelos intracelulares
(peso px. * .9)
Barrera Hematoencefalica : restringida
Barrera Placentaria: posible transferencia a feto puede producir anomalías
Ionizada…
No pasa!!!
•
Biodisponibilidad
–
–
–
•
•
Fase clínica
Fase analítica
Estudio de biodisponibilidad
–
–
–
–
–
–
–
–
•
•
Criterios y requisitos para demostrar que un medicamento es intercambiable
Tercero Autorizado- reúne características necesarias de control de calidad para realizar
estudios de bioequivalencia.
Estudios de Bioequivalencia
–
–
•
Porción de fármaco que absorbe la circulación general después de ser administrado y el tiempo
que requiere para hacerlo.
Dos fármacos, mismo principio activo, pueden tener diferente biodisponibilidad.
Por estudios de bioequivalencia.  medicamento innovador $$$
Norma oficial de emergencia
–
•
Biodisponibilidad &
Bioequivalencia
Selección de diseño experimental
Aprobación del protocolo por un comité de ética
Selección de voluntarios
Examen medico antes y al final
Adm. Del medicamento
Toma de muestras de sangre
Método de medición preciso
Análisis estadístico
Vida media= tiempo que necesita para reducir su concentración a la mitad del plasma
Bioequivalencia
–
Se dice que un fármaco es bioequivalente si
•
•
•
•
Mismo ingrediente activo
Misma presentación
Vía administración
Biodisponibilidad
•
•
Interacción célula/medicamento
Sitios de metabolismo
–
–
–
–
–
•
hígado
Riñón
Ap. Digestivo
Piel
sangre
Formas de metabolismo
–
Fase I:
•
•
Proporciona un grupo funcional aumenta la polaridad
reacciones degradativas
–
–
•Factores que afectan metabolismo
•Especie
•Edad
•RN no tienen
glucoroniltransferasa
•Ancianos acetilación y
aquilacion disminuidas
•Sexo
•Estado de nutrición
•Estado de enfermedad
Aumenta hidrosolubilidad y facilita la excreción
reacciones sintéticas de conjugación
–
Glucoronidacion, acetilación, metilación
Metabolismo/ Enzimas
–
Dentro de las células, en RE, en citosol, mitocondrias, núcleo, membrana plasmática.
•
Microsomales
–
–
–
•
Inducibles, no especificas, metabolizan compuestos exógenos liposolubles, en hígado riñón, + en rx. Fase I .
Producto  simple e hidrofilito
Citocromo p450 principal catalizador de rx.
» CYP1, CYP2, CYP3 y CYP6 met. medicamentos
NADPH-citocromo c reductasa
No microsomales
–
–
•
Oxidación, reducción, hidrolisis
Fase II:
•
•
•
Metabolis
mo
Especificas, compuestos exógenos hidrosolubles, en hígado, plasma,
Estereasas, peroxidasas, deshidrogenasas
Metabolismo/ medicamento
–
–
–
Activo- inactivo
Activo- activo
Inactivo- activo (profarmaco necesita metabolizarse para actuar)
Eliminación
•
Medicamentos eliminados por
–
–
Metabolismo hepático
Eliminación Renal
•
•
Medicamentos solubles en agua excretados por riñón sin cambios
Medicamentos liposolubles no son fácilmente excretables por riñón reabsorbidos TCP
•
•
Liposolubles  hígado o intestino metabolismo a sustancias + polares.
Formas de eliminación
Concentracion
Concentracion
contorneados proximales)
–
–
•
Modos de eliminación
–
–
–
•
•
•
•
filtración glomerular
secreción tubular
plasmatica mayor que
la deseada
Poca abosorcion
Falla renal
Metabolismo primer paso
Falla hepatica
Induccion enzimatica
Vias degradacion
afectada
La mayoría de los medicamentos
Dependiente de la fracción constante anterior ** dependiente de la vida media**
media
Cinética de eliminación de orden cero
–
–
•
Difusión simple
Transporte activo
Con acarreador
plasmatica menor que
la deseada
No cumplimiento
enzimatica
Medicamento básico se elimina fácilmente. no pasa membrana
no seInhibicion
reabsorbe
Medicamento acido estarán no ionizados por pH  se reabsorberán
Eliminación entero-hepática  secretado con la secreción biliar  reabsorberse en
duodeno  eliminarse en riñón
Cinética de eliminación de primer orden
–
–
•
Pasiva a favor del gradiente de concentración
activa en contra del gradiente de concentración
Tasa metabólica constante
Eliminación de cantidad constante por unidad de tiempo
Vida media T1/2 -Tiempo para que concentración plasmática del medicamento baje a la
mitad.
(túbulos
Farmacodinamia
• Estudia los efectos bioquímicos y fisiológicos de
los fármacos y sus mecanismos de acción.
– Farmacodinamia=mecanismo de acción
• Mecanismo de acción
– Los medicamentos aceleran o retrasan funciones
corporales existentes.
• Formas de acción
– Relacionada con la estructura química de los
medicamentos.
• Teoría del receptor
– No relacionada con la estructura química de los
medicamentos .
• Teoría de la solubilidad
• Teoría de la actividad termogenica
• Teoría de la formación de caltratos
Relacionada con estructura química
•
•
Teoría del receptor las células tienen zonas especificas estructuralmente, en las que las moléculas de los fármacos se fijan.
Interacción Fármaco-Receptor
–
Cinética de fijación
• Afinidad: capacidad de fijación del receptor  determinada por la fracción ionizada haptoforico
• Actividad intrínseca: capacidad de producir una reacción determinada por estructura química  toxoforico
• Variantes de unión
– Gran afinidad y gran actividad
– Gran afinidad poca actividad
– Poca afinidad gran actividad
– Poca afinidad poca actividad
–
Consecuencia de fijación
• Agonista……………………………se une a receptores fisiológicos y remandan los efectos de los compuestos reguladores
endógenos .
• Antagonista
………………………se une al receptor e interfiere con el agonista endógeno por si solos carecen
de actividad
– Competitivo: dos fármacos actúan en el mismo tipo de receptor y compiten por ocuparlo (acetilcolina vs
atropina… gana atropina)
– No competitivo: cada fármaco actúa en diferente receptor.
– Parcial: es parcial mente eficaz
• Mixtas……………………………….fármaco antagonista parecido agonista  efecto antagonista
–
Fuerzas involucradas
• Enlaces iónicos
• Enlaces de hidrogeno
• Enlaces hidrofobitos
• Enlaces covalentes
• Fuerzas de van der waals- london
–
Estructura y localización del receptor
• Receptores acoplados a proteínas G reguladora -->facilitan unión GTP a proteínas G  activa la proteína G  regula
actividad de efectores como adenilciclasa, fosfolipasa, canales Ca, K, Na REC ADRENALINA
• Receptores acoplados a enzimas  proteincinasas ligadas a membrana plasmática  fosforilan residuos de tirosina REC
INSULINA
• Receptores acoplados a canales iónicos  conductos o canales para ligandos específicos REC NICOTINICO DE
ACETILCOLINA
• Receptores que regulan la transcripción de DNA  regulan la transcripción  activando o inhibiendo la transcripción.
REC DE ESTEROIDES REC DE H. TIROIDEAS.
No relacionada con estructura química
• Teoría de la solubilidad
– Interacción fisicoquímica con la membrana
lipídica
• Teoría de la actividad termogenica
– El grado de saturación de una substancia
en un determinado sistema
• Teoría de la formación de cristales de hielo
– Los anestésicos hidrofobitos forman
microcristales de tipo caltrato con el agua
del cerebro  alteran la conducción
nerviosa e impiden la función del cerebro
Respuesta
Respuesta esperada
•
•
Acción terapéutica
Efectos colaterales
–
–
•
Efectos tóxicos
–
•
Prolongación del efecto
farmacológico  hipotensión
con antihipertensivo
Efecto no farmacologico
–
•
Deseables- antihistamínicos
Indeseables- aspirina
Respuesta no
esperada
•
Reacciones
alergicas
–
–
–
–
No predecibles
Dosis
dependiente
Baja incidencia
pero son graves
Debe suspender
medicamento
•
Penicilina  insuficiencia
renal
Efectos colaterales y
toxicos
–
–
Son predecibles con el
conocimiento de las
caracteristicas
farmacologicas del
medicamento
Son dosis dependiente*
•
Penicilinas:
indice
terapeutico
alto y dosis
bajas puede
producir
alergia y
muerte
Sulfonamidas:
dermatitis
exfoliativa
Factores que modifican la respuesta
Interdependencias
• Cambios en la accion habitual de un
medicamento por la presencia de otro,
administrado de forma simultanea recesiva
o anteriormente.
• Pueden ser:
– Beneficiosas –aumenta actividad terapeuticadisminuya toxicidad – accion farmacologica de
mayor duracion- inhibicion por antagonismo
– Perjudicales- disminuir la actividad terapeuticaaumente toxicidad – Indiferente – no repercute sobre eficacia
• Importancia de conocerlas: elevar el factor
de riesgo- nesecidad de estudios
suplementarios- hospitalizacion $$$
Interdependencias
•
•
•
•
•
•
Interdependencias con un solo medicamento
1.
Tolerancia.- diminución progresiva de la respuesta administración en forma crónica misma dosis.  disminución de
absorción, aumento de la eliminación
a)
Tolerancia cruzada: se hace tolerante a los efectos de otros fármacos.
b)
Tolerancia inversa: al administrar dosis cada vez mas bajas
c)
Tolerancia total: DT 50 y DL 50 se modifican manteniendo IT
d)
Tolerancia parcial: aumento de DT sin modificación DL cuando se cruzan 
2.
Dependencia.- necesidad orgánica cuando se administra en forma cronica
a)
Dependencia física: mantener niveles determinados para mantenimiento de normalidad.
b)
Dependencia Psicógena: deseo irreversible por ingerir medicamento para placer o aliviar molestias.

Sindrome de abstinencia: supresion brusca de una droga trastornos mentales o fisicos  administracion del
medicamento = normalidad.
1.
Taquifilaxis.- disminucion progresiva de la respuesta cuando el medicamento se administra en forma aguda.
2.
Recurrencia.- aparicion de espontanea de la respuesta despues de la administracion cornica de alucinogenos LSD.
Interdependencias con varios medicamentos
–
Sinergismo
•
sumacion: 1+1=2 efectos similares en mismos receptores
•
Potenciacion: 1+1=4 efectos similares en diferentes receptores
–
Acciones opuestas
•
Antagonismo: 1+1=0 se administran de forma simultanea uno blquea la eficacia del otro. Quimico rx. Quimica entre
agonista y antagonista mediante el cual el agonista pierde su cavidad. Funcional  2 acciones fisiologicas opuestas.
–
Antagonismo competitivo: cuando actuan en la misma clase de receptores
–
Antagonismo no competitivo: actuan en diferentes clases de receptores
En la formulacion farmaceutica
–
Un acido y una base hace que el compuesto se precipite  absorcion menor.
A nivel farmacocinetica
a)
Absorción: subs. Grasosas e incesticidas. Sales Ca, Mg ,Al. Tetraciclina, cloropriamcian, penicilina. Alimentos, alcohol.
b)
Distribución: salcilatos y anticoagulantes orales. Sulfonamidas desplazan a tolbutamida. Hipoglucemiantes a insulina.
c)
Metabolismo inductores enzimaticos, inhibidores enzimaticos
d)
Eliminación cloruro de amonio- bases debiles, cristaluria con sulfas, NaCO3- acidos debiles, sulfas eli sust. basucas
A nivel farmacodinamico-interacion desde el sitio de deposito de intermediario quimico natural hasta receptor
A nivel fisicoquimico-fuera del organismo antes de administrar el medicamento CHEK PG23,24 INTERACIONES
Repaso Primer Parcial
FARMACOS QUE ACTUAN
EN EL SNC
Sistema Nervioso Autónomo
•
•
Funciona de una manera independiente del control mental consciente.
Simpático
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
•
Parasimpático
–
–
–
–
–
–
–
–
–
•
•
Estrés, huida
Dorsolumbar
Noradrenalina
Receptores alfa, beta
SNC.- atencion y estimulacion
Higado.- desompensacion de glucogeno
Musculo esqueletico.- descomponpernsacion de glucogeno
Sistema digestivo.- peristaltismo disminuido, tono esfinteres aumentado
Sistema respiratorio.- dilatacion bornquios
Sistema cardiovascular.- corazon frecuencia aumentada, fuerza aumentada , presion aumentada, circulacion
aumentada
Conductos de glandulas exocrinas.- salivacion disminuida
Estructuras oculares tienen musculatura lisa.- dilatacion de pupila
Vejiga- tono esfinter aumentado, tono muscular disminuido
sedentario
Craneosacro
Acetilcolina
Receptores muscarinicos, nicotinico
Sistema digestivo.- peristaltismo aumentado tono esfinter disminuido
Sistema respiratorio.-contracion de los bronquios , secrecion aumentada,
Sistema cardiovascular
Conductos de glandulas exocrinas.- salivacion aumentada
Estructuras oculares tienen musculatura lisa
SNA- fusion.- sistema autoregulador, estabilizador, adaptable, mantiene el medio interno en condiciones
estables. (homeostasis)
nervios visceras huecas, musculatura lisa (involuntario).
Organo
Tipo receptor alfa
Corazón
Vasos sanguíneos en
piel
Tipo receptor beta
efectos
Usos
Efectos
colaterales y
contraindicaciones
Beta 1
Vaso dilatacion
coronaria, aumenta
frecuencia cardiaca,
fuerza contraccion ,
exitabilidad
Hipotension
ortostatica,
aumentar FC
Arritmias,
taquicardia,
hipertension
arterial*,
Alfa1
Vasoconstricion
Vasos en musculo
esq.
Beta 2
Vasodilatacion
(momentanea)
Aparato Respiratorio
Beta 2
Broncodilatacion,
disminucion de
secreciones,
disminucion de tono
muscular
Asma bronquial
Beta 1
Motilidad
secreciones
disminuido
Hemostasis
Aparato Digestivo
Alfa 1
Útero
Alfa1
Fibras Nervioso
Simpático
Alfa2
Ojo
Alfa1
Beta 2
Relajacion uterina
por beta 2, hombres
eyaculacion precoz
Estado de alerta
Beta 2
Midriasis
Cefalgia, ansiedad,
hemorragia cerbral,
hiperglicemia( recep
tores alfa inhiben
secrecion insulina,
receptores beta
estimulan liberacion)
.
CI: hipertiroidismo,
med. Inhibidores de
la MAO
Organo
Receptores
alfa
Corazon
Vasos sang.p iel
Receptores
beta
Beta 1
Alfa 1
Vasos sang.
Musq esq.
Beta 2
Aparato
respiratorio
Beta 2
Ap. Digestivo
Alfa 1
Beta 1
simpaticoliticos
Receptores alfa
EC: hipotension portural, taquicardia
refleja, aumento peristaltismo y
secrecion gastrica, diarrea.
Receptores alfa
Receptores beta no
selectivos B1
•Hipoglucemia
•Retardan recuperacion
hipoglucemia
•Enmascaran taquicardia
•Precaucion px. Diabetico*
•Aumento secreciones bronquiales
•Contrindicacion asma
Receptores beta no
selectivos B1
Receptores beta
selectivos B2
Agentes blouqeadores de
neuronas adrenergicas
Agentes de acción central que
interfieren con la función de neuronas
adrenérgicas
Parasimpaticomime
ticos
Esteres de la colina
• Resistncia a la hidrólisis por colinesterasa y pseudocolinesterasa
• Activos vía oral
• + acción en muscarinicos – en nicotínicos
Metacolina
• Selectiva hacia receptoresmuscarinicos de aparato cardiovascular
• Indicaciones: oral - vasoespasmo
Carbacol
• Selctividad en receptores muscarinicos de tracto digestivo y urinario(m. liso)
Betanecol
• Selectividad en receptores muscarinicos de tracto digestivo y urinario (m. liso)
• Abs. Oral SC
• indicaciones: retención urinaria o distención abdominal (por atonía vesical o post quirúrgica)- eliminar cálculos
renales- xerostomía (sequedad)- Sd. De Sjorgren (trastorno autoinmunitario con alteración de las secreciones)
Inhibidores de la
colinesterasas:
Anticolinergicos
Anticolinergicos
Bloqueadores de la placa
mioneural
Bloqueadores
ganglionares
• Bloqueo de ganglios simpaticos y
parasimpaticos.
• Trimetafan  IV en crisis
hipertensivas
Anestésicos generalidades
Medicamentos contra el dolor
– Analgésicos
• Narcóticos opioides
• ANIES
– Anestésicos
• Generales
– Intravenosos
» I.- Barbitúricos
Tiopental sódico
» II.- Benzodiacepinas
Diazepam y midazolam
» III.- Analgésicos narcóticos
Fentanilo, alfentanilo, Sufentanilo
» IV.- Ketamina
» V.-Propofol
– inhalatorios
» I.- gases anestésicos inhalantes
Oxido nitroso
» II.- gases anestésicos obsoletos
Ciclopropano, Etileno
» III.- volátiles halogenados
Halotano, Isofluorano, Desfluorano, Sevofluorano,
Enfluorano
» IV.- volátiles obsoletos
Éter y Metoxifluorano  fuera por alta
toxicidad
• Locales
– I.- Estructura química
» Esteres: cocaína, procaina, cloroprocaina, tetracaina, benzocaina
» Amidas: lidocaína, prilocaina, bupivacaina, etidocaina, mepivacaina
– II.- Potencia y duración de efecto
» Baja : procaina, cloroprocaina
» Intermedia: lidocaína, mepivacaina, prilocaina
» Larga: tetracaina, bupivacaina, etidocaina
Anestésicos generales
•
•
•
•
•
Perdida reversible de la conciencia, sensibilidad, reflejos y tono muscular, habitualmente con un fin quirúrgico
Características reversibles
– Inconsciencia
– Analgesia
– Inmovilidad
– Amnesia
Criterios para elección
•Etapas clínicas de anestesia quirúrgica.
– Tipo cirugía
•Premeditación
• Urgencia- Electiva
•Alivio de ansiedad: Benzodiacepinas
– Objetivo
(diacepam, loracepam)
• Mutilante- Reparadora
• reducción de la bradicardia y
– Tiempo
secreciones: (atropina,
• Corto- Prolongado
escopolamina)
– Sitio
•Analgesia: analgésicos opiáceos.
– Estado fisiológico del paciente
(morfina)
Anestésico ideal
•Prevención de la emesis
– Inducción rápida y placentera
postoperatoria: metoclopramida,
– Restablecimiento libre de molestias
droperidol, proclorperacina
– No irritante para piel y mucosas
•Inducción
•Anestésicos IV
– Relajación muscular
•Barbitúricos Tiopental (acción
– No inflamable ni explosivo
súper rápida)
– No sensibiliza el corazón a catecolaminas
•No barbitúricos
– No hipotensión arterial
•(propofol, ketamina)
– No toxico para hígado o riñón
•Mantenimiento
– No nauseas ni vómitos postoperatorio
•Anestésicos inhalatorios: ON,
Periodos de anestesia
Halotano,
Enfluorano, Isofluorano.
– I.- Inducción
comienza primera inhalación termina perdida
de conciencia
– II.- Excitación o Delirio
comienza perdida de conciencia termina anestesia quirúrgica
– III.-Anestesia Quirúrgica perdida del reflejo palpebral y desarrollo de una respiración rítmica y regular
– IV.- Parálisis Bulbar
acción depresora sobre los centros bulbares que pone en peligro la vida del px.
 paro respiratorio
Anestésicos Inhalados
–
•
inhalatorios
» I.- gases anestésicos inhalantes
» II.- gases anestésicos obsoletos
» III.- volátiles halogenados
Sevofluorano, Enfluorano
» IV.- volátiles obsoletos
Oxido nitroso
Ciclopropano, Etileno
Halotano, Isofluorano, Desfluorano,
Éter y Metoxifluorano  fuera por alta toxicidad
Anestésicos difieren en:
– Potencia depende de la liposolubilidad  se mide a través del índice CAM
(concentración alveolar mínima)  varia con la edad: a mayor edad menor la
cantidad de CAM necesaria.
– Velocidad de inducción
– Grado de relajación muscular
– Capacidad para deprimir varios sistemas orgánicos
•
Farmacocinética:
–
–
–
–
•
Primer compartimiento: aparato de anestesia
Segundo compartimiento: vías aéreas, espacio muerto
Tercer compartimiento: difusión a sangre
Cuarto compartimiento: difusión a tejidos
Combinaciones
–
–
–
–
Analgésicos opiáceos: fentanilo, sufentanilo, alfentanilo, morfina
Bloqueadores de la placa mioneural: succinilcolina, atracurio, vecurionio
Benzodiacepinas: diazepam, midazolam, lorazepam
Anestésicos IV: tiopental, ketamina, etomidato, propofol, droperidol
Anestésicos IV
Anestésicos locales
•
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•
•
Perdida de la sensibilidad dolorosa en un área determinada del cuerpo sin perdida de la conciencia y sin perdida de conciencia.
Impiden la conducción de impulsos eléctricos
Velocidad, intensidad, duración
–
Volumen admr.., potencia de anestésico aplicado, velocidad de difusión de anestésico local, degradación metabólica. ( los
esteres se metabolizan por pseudocolinesterasa)
Objetivos de uso:
–
Bloquear la percepción del dolor, reversiblemente, recuperación completa
Otras formas de producir anestesia local
–
Procedimientos físicos y mecánicos, frio, isquemia, compresión directa al nervio
Cronología del bloqueo
–
Aumento de la temperatura cutánea, vasodilatación  bloqueo fibras β
–
Perdida de la sensación de temperatura y alivio del dolor  bloqueo fibras α, gamma, c
Estructura química
–
Son bases débiles, poco solubles e inestables en agua. Deben combinarse con un acido fuerte HCl para obtener una sal estable
y soluble en agua
–
La forma no ionizada difunde mas rápidamente – la forma ionizada es la forma activa en el sitio de acción
Clasificación
– I.- Estructura química
» Esteres: cocaína, procaina, cloroprocaina, tetracaina, benzocaina
» Amidas: lidocaína, prilocaina, bupivacaina, etidocaina, mepivacaina
– II.- Potencia y duración de efecto
» Baja : procaina, cloroprocaina
» Intermedia: lidocaína, mepivacaina, prilocaina
» Larga: tetracaina, bupivacaina, etidocaina
Mecanismo de acción
–
Actúan en membrana bloqueando la conducción nerviosa y disminuye permeabilidad del Na,
Farmacocinética
–
Abs. Lugar de admr..– concentración aumenta la calidad de analgesia– aumento de volumen da aumento de la extensión de la
analgesia – velocidad de inyección – presencia de vasoconstrictor, adrenalina–
Distribución– unión a la α 1-glicoproteina acida: gran especificad, poca capacidad – unión a la albumina baja especificad, alta
capacidad
–
Metabolismo – esteres hidrolizados por la pseudocolinesterasa, da un metabolito PABA *– las amidas metabolizadas por hígado.
–
Eliminación– vía renal
Combinación de AL con adrenalina
–
Favorece la duración del anestésico en el sitio de aplicación, reduce toxicidad , reduce hemorragia
–
Contraindicaciones: dedos, manos, pies, lengua, punta de la nariz  vasoconstricción prolongada  hipoxia irreversible,
necrosis tisular y gangrena
Anestésicos locales
•
Vías de administración
– Tópica, infiltración, bloqueo de campo, intravenosa regional, raquídea,
epidural
•
Toxicidad:
– SNC- es el efecto mas frecuente
– Entre mas potente sea el anestésico, mayor riesgo producir convulsiones,
seguidas de depresión y muerte por insuficiencia respiratoria
•
•
Excitación, inquietud, nerviosismo, taquicardia, temblores, convulsiones tónico
clónicas, en algunas ocasiones somnolencia.
Aparato cardiovascular
– Sitio primario miocardio deprime las 4 propiedades del corazón
– Vasodilatación arterial (excepto cocaína)
•
Reacciones vasovagales
– Como respuesta psicomotora a la intervención mas que al anestésico en si .
– El px. Puede presentar hiperventilación o sincope vasovagal
•
Inter dependencias
– Medicamentos que modifiquen la unión proteica
– La cimetidina , el propanolol y el halotano  disminuyen el metabolismo
hepático al disminuir el flujo hepático,
– Benzodiacepinas aumentan las contracciones de bupivacaina
Primer parcial
FARMACOS
ANTICONVULSIVANTES
Barbitúricos
Fenobarbital
• Usados como hipnoticos, causan tolerancia y dependencia
• Depresores del centro respiratorio*  hay que intubar al px.
• IT bajo
• Meccanismo de accion
– Aumenta la actividad del GABA  prolonga canales Cl
– Produce todos los grados de anestesia general y muerte. Hay sedacion y
somnolencia
•
•
•
•
•
Como antiepilepticos VO son menos peligorsos .
Distribucion todo el organismo.
Potente inductor enzimatico* = carbamazepina  con otros
medicamentos se metabolisa rapido
E.C sedacion, somnolencia, osteomalacia, y discrasias sanguineas*
Usos:
– Epilepsia gran mal
– Convulsiones tonico clonicas
•
•
Muy usado en niños como anticonvulsivantes
Contraindicaciones
– Letal con alcohol
– Crisis de ausencia
– Causa sd. De abstinencia muy severo
Difenilhidatoinas
•
•
•
•
El menor sedante de todos
Efectivas en todo tipo de epilepsias exepto  crisis de ausencia*
Efecto antiarritmico*
Meccanismo de accion:
–
•
Farmacocinetica
–
–
–
–
•
VO- VI – metaboliza en higado– elimiacion renal 5% inlaterado
union a proteinas 90%
Atraviesa BHE, BP
Potente inductor enzimatico*
E. C
–
–
–
–
–
•
Estabilizador de las membranas celulares por bloqueo de Na
Hiperplasia gingival en niños y adolesentes  tx. Lavarse los dientes
Hirsutismo
Trastornos GI
Osteomalaci
Teratogenica labio y paladar hendido
Indicaciones
–
–
–
Crisis CCTCG
Antiarritmico
CONTRAindicado crisis ausencia
Carbamazepina
•
•
•
•
•
•
•
•
Tx: en neuralgia del trigemino
Usos: todo tipo de epilepsia menos ausensia
Anticonvulsivante amplio espectro
Quimicamente relacionado con ADT (antidepresivos
triciclicos)*
2 opcion en enf bipolar 1 sales de lito
Meccanismo de accion: bloquea canales Na
Abs oral lenta e irregular– distribucion todo el org. Ása
barreras – metaboliza en higado epoxidos* -- VD 20.30
hrs – eliminacion renal – POTENTE INDUCTOR
ENZIMATICO
Indicaciones
– Neuralgia del trigemino
– Enf. Bipolar  segunda opcion
• E.C
– SNC .- ataxia, nistagmus, sedacion , vertigo
Acido Valproico
•
•
•
Anticonvulsivante de amplio espectro
PRIMERA eleccion en* CRISIS DE AUSENCIA
Mecanismo de accion
– Aumenta actividad GABA y canales Na y Ca
•
•
Abs. Via oral IV– pasa barreras, union a proteinas 90% -metabolismo hepatico – eliminacion renal
Efectos Colaterales
– Sedacion, mareos, nauseas, vomitos, temblor fino ** y
anorexia
– Enzimas hepaticas alteradas**
– Teratogenico
– Hepatitis fulminante  en niños menores e 2 meses
•
Indicaciones
– Cualquier tipo de epilesia *crisis ausencia*
– Profilaxis en la migraña
– Enf. Bipolar*
Succinimidas
Etosuximida
• Primera elecion en crisis de ausencia
• Inhibe corrientes de Ca
• Muy toxica
• Efectos colaterales
– Discrasias sanguineas
Desoxibarbiturico
Pirimidona
• Aumenta actividad del GABA
• Abs. Oral rapida, completa --- 50% se
convierte en fenobarbital y
fenitilmalonamida, pasa barreras
• Efectos colaterales
– Sedacion mareos, nausea, vomito, ataxia,
diplopia, nistagmus
– Erupcion morbilifroma
– Discrasias sanguineas
• Indicaciones
– Todo tipo de epilepsia exepto crisis de
ausencia
Benzodiazepinas
• Clonazepam
– Tx: crisis de panico y depresion
– Crisis de ausencia y mioclonicas + acido
valproico en la epilepsia mioclonica juvenil
de Janz (prohibido sublingual directo)
• Lorazepan
– Crisis parciales motoras
• Clorazepato Dipotasico
– Crisis focales y frecuencia se combina con
otros anticonvulsivantes
Nuevos medicamentos epilepticos
Lamotrigina y
gabapentina
•
Gabapentina
–
–
–
–
–
•
Lamotrigina
–
–
–
–
•
Estructura quimica que tiene una molecula de GABA
Mecanismo de accion  aumenta actividad del GABA
Abs. Oral buena– pasa barreras – no se metabolisa en higado– eliminacion renal
E.C .- somnolencia, mareos, atazia, fatiga– compuesto bien tolerado
Indicaciones .- convulsiones parciales ** usado mucho en actualidad, adyuvante en
crisis convulsivas generalizadas
Mecanismo de accion  inhibe glutamato y aspartato (NMDA) – bloquea canales Na –
Aumenta actividad GABA (triple mecanismo de accion)
Abs. Oral– distribucion completa
E.C .- rash cutaneo** retirar cuando pase – cefalea, mareo y somnolencia
Indicaciones .- crisisi parciales, CCG (generalizadas)
Topiramato
–
–
–
–
–
Muy bueno en profilaxis de migraña
Mecanismmo de accion  aumenta actividad GABA, bloquea canales Na
VO– pasa barreras
E.C .- somnolencia, parestecias en boca y manos **, perdida de peso
Indicaciones.- crisis parciales, crisis paricales secundariamente generalizadas, profilaxis
de la migraña*
Primer parcial
FARMACOS
ANTIPSICOTICOS
Generalidades
• Tienen alto margen de seguridad
Mec de acción
• Bloquean receptores D2 de
dopamina
Efectos
• Sd Neuroléptico
–
–
–
Indiferencia afectiva
Quietud emocional
Lentitud psicomotora
Efectos colaterales
• Extrapiramidales (Parkinson)
• Acatasia
• Discinesia tardia
–
•
•
•
•
•
Sd mas severo, afecta mas a
mujeres
Hiperprolactinemia
Antihistaminicos
Anti-alfa-adrenergicos
Anticolinergicos
antidopaminergicos
Primer parcial
FARMACOS
ANTIDEPRESIVOS
ADT
•
•
2-4 semanas en alcanzar efecto terapeutico deseado
Efectos colaterales:
–
–
–
–
–
•
No es raro, los niños son mas vulnerables,
Mecanismo de accion
–
–
–
–
–
•
Antipsicoticos + ADT = estados de confusion toxica
Inhibidores de la MAO + ADT = exitacion del SNC, coma y muerte
Envenenamiento Agudo
–
•
Px. Con enfermedades cardiovasculares, glaucoma, hiperplasia prostatica, alcohol y
epilepsia
Interdependencias
–
–
•
Depresion mayor, fobias y enuresis
Contraindicaciones
–
•
Infarto al miocardio  cardiotoxico arritmico,
Efectos atropinicos anticolinergicos o antimuscarinicos  vision borrosa, constipacion,
xerostomia, retencion urinaria*
Impotencia y disminucion de la libido* (todos los antidepresivos)
Exitacion hipomaniaca, convulsiones, aumento de peso ** y rx. Extrapiramidales raras
Efecto de bloqueo α adrenergico: hipotension ortostatica a dosis ter, taquicardia refleja,
arritmias ventriculares, fibrilacion y muerte.
Indicaciones
–
•
Antidepresivos de primera
generación (ADT)
Antipsicoticos
Antidopaminergicos tipo D2
Bloqueadores no selectivos de receptores de SHT, D2 y Na
Inhiben recaptacion neurotransmision en terminacion nerviosa
Aumenta la cantidad de A, Na, entre nervios el px. Se siente mejor
Efecto farmacologico
–
Aumenta l estado de animo, tranquliza al paciente, menos preocupacion, mejor animo y
duermen mejor
ISRS
Antidepresivos de
segunda generacion
(ISRS)
•
•
•
•
•
Tienen un poco menos efectos atropinicos
Menor cardiotoxicidad
Bloqueo α andrenergico  hipotension ortostatica
No incremento en el peso sin embargo, pacientes
suben de peso.
Mecanismo de acion
–
–
Inhibidores de la recaptacion de serotonina
Simpre via oral, emergencias IM
Inhibidores de
la MAO
•
•
•
•
•
•
Incrementa catecolaminas, dopamina, serotonina
Caido en desuso por hepatotoxicidad
Solo cuando 1 y 2 generacion no jalaron
2-4 semanas en actuar
No administrar alimentos altos en tiramidas
Efectos colaterales
–
–
Estados de ansiedad por mucha estimulacion
nerviosa
Aumento de presion arterial por vasoconstricion =
causa crisis de HTA coma y muerte
Sales de litio
•
•
•
•
Muy toxicas
Bajo margen de seguridad
Primera eleccion para enfermedad bipolar  2 eleccion carbamazepina, acido valproico – para hepatitis
fulminante*, lamotrigina, gabapentina
Mecanismo de accion
–
–
•
•
•
Abs. Via oral– el organismo trata a Na y a Li casi igual, primero se distribuye en liquido extracelular y
despues en tejidos, pasa barreras – eliminacion por orina
La baja dieta de Na es la causa mas frecuente de intoxicacion de litio
Efectos farmacologicos
–
–
•
La causa mas frecuente es la dieta hiposodica
Tx.
Dialisis peritoneal
Indicaciones
–
•
Polidipsia y poliuria
Nauseas, vomitos y diarrea
Aumentan el tamaño de glandula tiroudes
Diabetes nefrogena
Teratogenicas
Daño renal
Convulsiones, coma y muerte
Toxicidad
–
•
•
•
Desaparicion de la mania
Px. Se calman desapaerece la actividad psicomotora excesiva, sin producir sedacion ni depresion
Efectos colaterales
–
–
–
–
–
–
–
•
Estabilizador de membranas
Actua atravez del GABA
Fase maniaca de la enfermedad bipolar
Contraindicaciones
–
–
–
Enf. Renal
Embarazo
Dieta hiposodica
Niveles plasmaticos*
0.8- 1.2 meq/L buena respuesta
terapeutica
1.6- 2 meq/L alteraciones GI,
debilidad
2 meq/L o + efectos toxicos
Primer parcial
FARMACOS ANSIOLITICOS
benzodiazepinas
•
Mecanismo de accion
–
•
•
•
–
–
No con alcohol
Contraindicaciones
–
•
Sedacion , somnolencia, mareos, aumento de apetito, depresion**, irritabilidad e
insomnio*, tolerancia, dependencia, sindrome de abstinencia
MARGEN DE SEGURIDAD ALTO
Interdependencias
–
•
Sedacion, hipnosis, ansioliticos, relajacion muscular, actividad anticonvulsivante
(solo el clorasepato dipotasico, lorazepam y clonazepam, amnesia anterograda
Perifericos.- vasodilatacion coronaria y bloque neuromuscular
Efectos colaterale
–
•
BZ receptores especificos (BZ1 y BZ2) en el GABA-A** abre los canales de
cloro aumentan la liberacion de GABA  se potencian los efectos inhibitorios del
GABA
Abs. Oral rapida completa, excepto clorazepato – distribucion por todo el
organismo, pasa barreras– metabolismo en el higado a metabolito,
nordiazepam(met del diazepam)– eliminacion renal
VD 20hrs corta – 100hrs vida larga
Efectos farmacologicos
–
•
• Diazepam primera eleccion en crisis convulsivas y estado
epileptico**
• Clorodiazepoxido
• Clorazepato dipotasico
• Lorazepam VD rapida
• Oxazepam, triazopam, nitrazepam, flurazepam XXXX
• Clonazepam primera eleccion en ataques de panico y crisis de
angustia
• Alprazolam unica BZ con efectos antidepresivos*
• Midazolam  pemedicacion ansestesica
Cuando es necesario estar alerta, depresio y psicosis, personas con alto potencial
de dependencia, bebedores de alcohol, embarazo
Duracion
–
–
–
Prolongada.- 1-3 dias .-clorazepato, clrodiazepoxido, diazepam, flurazepam
Intermedia.- 10- 20 hrs,. Alprazolam, lorazepam, temazepam
Corta.- 3-8 hrs.- oxsazepam y triazepam
Antagonista BZ
• Flumazenilo
• Antidoto en coma benzodiazepinico
• Primer antagonista de los receptores
BZ
• Antagonista los efectos que se
producen sobre SNC, incluyendo
depresion respiratoria
No
Benzodiazepin
as
•
•
•
•
•
•
•
•
• Buspirona
• Zolpidem y zolpiclona * nuevos medicamentos
Agonista parcial de los receptores SEROTONINERGICOS
Disminuyen la ansiedad, sin producir depresión, sedación
somnolencia o amnesia
No es hipnótica
No es anticonvulsivante ni relajante muscular
Minimo riesgo de dependencia y sd. De abstinencia
Interdenpendencia con alcohol y otros depresores del SNC, mas
baja que con las BZ
Es mas efectiva en casos de preocupacion exagerada y dificultad
para concentrarse
E.Ca
– Mareos, nerviosismo, fatiga, tolerancia, dependencia, S. de abstinencia
•
ZOLPRIDEM, ZOPICLONA
–
–
–
–
–
HIPOTICOS DE NUEVA GENERACION
Efecos generales igual que las BZ
Debil actividad anticonvulsivante
Tolerancia y dependencia
S.d. de abstinenciaa
Primer parcial
FARMACOS HIPNOTICOS
hipnóticos
•
•
Ingestion abundante de cafeina
Farmacos estimulantes
Cena copiosa
Mucho ruido
Colchon defectuoso
Luz
Breve 3 dias prolongado 3
semanas
Tipos de insomnio
– Enfermedades psiquiatricas
• Depresion, ansiedad, psicosis
– Enfermedades organicas
– Insomnio de condicion
•
Asistencia de los px. Que ha tomado por tiempo
prolongado BZ
– Verdadero problema medico
– Si se ha tomado por mas de 2 semanas…
•
BZ
–
Causa que contibuyen al insomnio
–
–
–
–
–
–
•
•
Las BZ primera eleccion por:
– Mayor margen de seguridad
– Menos interaciones medicas
– Menor efecto sobre respiracion
–
•
De accion corta se utilizan para px que
tiene dificultades para iniciar el sueñoi
De accion prolongada se utilizan en los
px. Que presentan despertares frecuentes
Hipnoticos
– Hidrato de cloral
• Es irritante para piel y mucosas
• Deshidrogensa alcoholica lo
metaboliza rapidamente a
TRICLOROETANOL  metabolito
activo con propiedades hipnoticas
• Produce tolerancia, dependencia y
sindrome de abstinencia
• Unica aplicaion en niños cuando se
quiere tomar un EEG
– Talidomida
• Deformaciones congenitas  aletas
de foca
• OMS  para eritema leproso nudosos
– Meprobramato
– Pardehido, etilclorovinol, flutetimida
Analgesicos opioides y sus
antagonistas
• Receptores μ analgesia supraespinal
• Recepores κ analgesia espinal, miosis y
sedacion
• Receptores Δ alucinaciones midirasis
• La mayoria con receptores μ
Morfina
•
•
•
•
•
Patron de comparacion de los nuevos analgesico
No son ni antipireticos ni anti-inflamatorios
Producen efectos en SNC e intestino  receptores μ
Dosis altas pueden interactuar con otros receptores
Mecanismo de accion
–
•
•
Abs oral*, rectal*, nasal, bucal, transdermica IM*, IV* atraviesa barreras  eliminacion ** renal en
forma de glucoronidos de morfina M3G Y M6G, metabolitos activos
Efectos
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
•
SNC: analgesia, somnolencia y sedacion *deprime el centro respiratorio aun a dosis terapeuticas
Hipotalamo: disminuye temp en novatos, aumenta en junkies
Efectos endocrinos: inhibe el factor liberaor de gonadotropina y ACTH  disminuye LH, FSH. Aumenta concnetracion
de hormona de crecimiento
Miosis patognomico de toxicidad con agonistas miu**  intoxicacion antidoto Naltrexona y naloxona (antagonistas)*
Convulsiones por inhibicion del GABA
Ritmo ciracdianno: efecto maximo a las 3 pm minimo entre 1-3
Nauseas y vomitos
Deprime reflejo tos
Hipotension ortostatica y broncoconstriccionliberacion de histamina
Espasmo de viscera hueca*. Aumenta tono y contraciones de utero --Prolonga trabajo de parto - puede aumentar
muerte nneonatal
Aparato digestivo: estreñimiento, disminucion de motilidad, aumenta presion de vias biliares*, retencion urinaria.
Efectos colaterales
–
–
–
–
•
Analgesicos de accion central, nivel del talamo y sistema limbico receptores miu, kappa, delta
Tolerancia y dependencia
Sindrome de abstinencia  metadona
Depresion respiratoria**
Piel: enrojecimiento de piel de cara, cuello y torax, por
Indicaciones
–
Dolor intenso y el dolor de enfermedades terminales
Codeina
• Metilmorfina**
• Parecido a morfina
menos activa 60%
• Mas eficaz via oral
• Potente
antitusigeno*
Heroína
• Diacetilmorfina
• Mas activa que la
morfina
• No es soluble en
agua y se tiene
que fundir
• Metabolismo
hepatico con ac.
Glucuronido
genera metabolitos
activos e inactivos
Agonistas miu (sinteticos)
AINES
Antiinflamatorios No Esteroideos
Aspirina
•
•
•
Inhiben activdad de la COX1 y COX2 
inhiben sintesis de prostaglandinas y
tromboxanos
Todos los efectos colaterales son por
inhibicion COX1
Efectos
–
•
•
•
•
•
Antipiretico Antireumatico directo:
diminuye prostaglandinas indirecto: actua
sobre la proteina de transporte Uricosurico**
facilita la eliminacion de acido urico
Antiinflamatorio, antiplaquetario
Abs. Via oral  distribucion en todo el orga
pasa barreras eliminacion renal
Es muy acida y muy irritante para la
mucosa gastrica y causa microhemorragias.
Al tomar con leche no da efecto.
Dosis profilactica para IAM, infarto cerebral
y cancer de colon 100mg
*iboprufeno colico menstrual
Efectos colaterales
–
–
–
GI: irritacion gastrica, nauseas, vomito,
ulceras gastricas, hemorragias GI indolora*
Aumento del tiempo de sangrado
Retencion de sodio y agua
Efectos toxicos
Hiperventilacion
Tinnitus*, letargo, convulsiones
Insuficiencia cardiaca
Edema agudo de pulmon
Necrosis hepatica
Hipoglicemia
Daño renal
Alteraciones del equilibrio acidobasico
Alcalosis respiratoria
Acidosis metabolica
•Tx. Intoxicaicion aguda
–Plasmaferesis:
–hemodialisis
•interdependencias:
–AAnticoagulantes orales
–Antineoplasicos
–Hipoglucemiantes orales
–Anticonvulsivantes
–Alcohol
•Contraindicaciones
–Niños y adolesentes con varicela o
influenza  sindrome de Reye* 
enf. Virales evitamos aspirina
–Hipersensiblidad
–Px. Con problemas hepaticos,
renales y sangrado
–Embarazo y lactancia***
Acetaminofen
•
•
•
•
Paracetamol metabolito de la fenacetina analgesico derivado de anilina.
Efecto analgesico, antipirtetico simillar al de la aspirina poca actividad
antiinflamatoria
No irrita mucosa gastrica  para px. Con problemas GI
Meccanismo de accion
– Actuan a nivel central inhibiendo sintesis de PG´s y en menor grado bloquea el
dolor periferico. La actividad antipiretica se debe a los efectos de los pirogenos
endogenos sobre el centro termoregulador en hipotalamo al inhibir la sintesis de
PG´s.
•
•
Abs. Oral  pasa barreras  metabolismo hepatico se conjuga con
acido glucoronido y cisteina, a travez del citocromo p 450 forma un
metabolito toxico N-acetil-parabenzoilquinoneimina NAPQI 
eliminacion renal
Efectos colaterales
– Reaccion de hipersensibilidad caracterizada por urticaria o erupcion eritemaosa
– Ligero aumento de enzimas hepaticas
– Toxicidad  antidoto: N-acetilcisteina**
Flumazenil anitdoto
diazepam y derivados
•
Indicaciones
–
–
–
–
–
–
Px. Reciben anticoagulantes
Ulcera gastrica duodenal
Gastritis y herna hiatal
Alergia a salicilatos
Px. Con hemofilia y tx. De la coagulacion
Embarazo
Derivados de Pirazolonas
•
•
•
•
Metamizol o dipiridona
Son lo mismo
Neomelubrina
Prodolina
Antireumaticos
Derivados del indol
•
Indometacina** muy irritante para la mucosa gastrica;
potente analgesico antiinflamatorio
– EC cefalea Frontal*
– Retrasa trabajo de parto por inhibir contracciones uterinas.
– Usado para cerrar el conducto arterioso post-parto.
•
•
•
•
•
Sulindac derivado de indometacina metabolito 500 veces
mas activo
Etodolac es menos irritante – EC
Indometacina & Sulindac.- inhiben COX1 COX2 a nivel
central y periferico
Abs. Oral pasan barreras
Efectos colaterales
–
–
–
–
Irritacion gastrica mayor que con aspirina
Pirosis melena
Cefalea frontal*
Reacciones cruzadas alergicas con todos los AINES
Derivados del acido propionico
• Ibuprofeno  para colicos menstruales
muy fuertes
• Naproxeno 20 veces mas potente que
la aspirina
• Son mejores tolerados
• Todos poseen efectos antiplaquetarios
• Solo difieren de los Aaines la
farmacocinetica
• Flanax y Naxen son lo mismo
• Tx. Prolongados se concentran en
sinovial
Derivados del oxicam
• Piroxicam y meloxicam
– Disminiye la exrecion de sales de litio
– Mejor tolerancia que otros aines
– La respuesta terapeutica se alanza a las
2 semanas
Fenamatos acido meferamico y
melefenamico
• No muestran ventjas respecto a otros
aines
• anemia hemolitica ocasional
• Diclofenaco** en liquido sinovial +
potente que indometacina y naproxeno
• Inhibe COX1
• Ketorolaco
– En liquido sinovual
– Indicaciones
• Dolor cronico, dolor postoperatorias, fracturas,
migrañas
Medicamentos nuevos
inhibidores de la COX2
• Menos efectos GI, esto es importante
por que se usan por periodos muy
prolongados
• Etoricoxib
• Celecoxib
• Valdecoxib– retirado
• No olvidar*
– Analgesicos no secombian con alcohol por
efectos irritantes GI
– El paracetamol es unico que no produce
microhemorragias GI, no inhiben tiempo de
sangrado y se pueden administrar en
embarazo
Sales de oro
•
•
•
•
Solo en casos extremos
Son muy nefrotoxicas ** $$$
Solo efectivas en artiritis reumatoide
Tipo
– Aurotiomalato de sodio
– auranofin
•
Meccanismo de accion
– Inhiben migracion y actividad fagocitica de macrofagos
•
Auranofina
– Mas hidrosoluble, mejor abs. Oral VM de 80 dias, eliminacion por heces
•
Efectos colaterales
– Se manifiesta en piel y mucosas de la bocaadquieren pigmentacion gris
azulosa (crisiasis)
– Reacciones cutaneas desde eritema simle hast dermatitis exfoliativa
– Proteinuria transitoria leve
– Lesiones mucosas, estomatitis, faringitis, traquetitis, gastritis, colitis y
vaginitis. Glositis muy comun*
•
Contra indicaciones
– Enfermedad renal y hepatica
Antigotosos
•
•
•
•
•
Clasificacion
– Colchicina
– Alopurinol
Uricosuricos
– Probenecid
– Sulfinpirazona
Colcincina
– Azafran de otoño
– Meccanismo accion: inhibe la migracion de granulocitos y disminuye actividad fagocitica
– Abs. VO, IV  pasa barreras
– antiinflamatorio selectivo y eficaz únicamente sobre la artritis gotosa*
– Alivia las crisis de gota y es un profilactico eficaz contra ellas**
– Efectos toxicos
• Nauseas, vomitos,
Indicaciones : Primera elección para las crisis gotosas. Se da en pacientes que inician el tratamiento con
alopurinol o probenecid (ver más adelante) en forma crónica. También en pacientes gotosos, antes y
después de algún procedimiento quirúrgico.
Alopurinol
– Se usa en la profilaxis de gota.
– Es un inhibidor competitivo de la xantina oxidasa, por lo que la hipoxantina no se convierte a
xantina, y como la hipoxantina es hidrosoluble, se elimina fácilmente por riñón.
– Es un análogo químicamente de la 6 mercaptopurina, un antineoplásico, pero el alopurinol no
posee efectos antineoplásicos ni efectos tóxicos. Se absorbe bien por vía oral y es metabolizado en
hígado a un metabolito activo, el oxipurinol.
– Consecuencias : Disminución en la síntesis de urato y por ende disminución de la concentración
plasmática del mismo. Facilita la disolución de tofos (acúmulos de urato), luego disuelve los
cristales de ácido úrico de las articulaciones y los manda a la circulación, aumentando las
concentraciones plasmáticas, pudiendo desencadenar una crisis gotosa, por lo que en las primeras
tres semanas del tratamiento se da colchicina para mantener todo en orden.
– El alopurinol evita que la gota evolucione en forma crónica. Al haber mucho ácido úrico en plasma,
Uricosuricos