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Clínica
Orgoteína (Ontosein) por vía intramuscular para el tratamiento de la toxicidad aguda
radioinducida que no responda a los AINE habituales y para el tratamiento de la fibrosis
crónica rádica (Octubre 2001).
Características farmacológicas
La orgoteína es una superóxido dismutasa (SOD) obtenida a partir de hígado de buey en
forma de quelado mixto de Zn y Cu. La variante humana de esta proteína se encuentra en el
interior de las células donde inactiva los radicales libres producidos por el metabolismo
aeróbico de la célula. En el medio extracelular no se encuentra. Se supone que la
administración local o sistémica de la SOD podría contrarrestar el efecto citotóxico de la
radioterapia sobre los tejidos sanos, ya que se cree que los radicales libres generados
extracelularmente por la radiólisis del agua participarían.
Eficacia
De las indicaciones solicitadas, la prevención de las cistitis y proctitis postirradiación de
carcinomas de vejiga es la que dispone de más información; en concreto, de tres ensayos
clínicos. Los resultados de los dos primeros, con distribución aleatoria, a doble ciego y con
un número de pacientes más reducido, fueron contradictorios (en uno fueron favorables al
tratamiento con orgoteína, el otro se detuvo por la falta de eficacia y la frecuencia de efectos
adversos). En el tercero, con más pacientes incluidos (448), los resultados fueron favorables
al tratamiento con orgoteína; no obstante, aunque los pacientes se distribuyeron de manera
aleatoria, no hubo enmascaramiento (grupo control sin tratamiento), no se informa sobre la
dosis de irradiación que acabaron recibiendo ambos grupos y los resultados sobre la toxicidad
vesical tardía son contradictorios.
Para las demás indicaciones (tratamiento de las cistitis rádicas, las fibrosis crónicas o la
prevención de las mucositis secundarias a la radioterapia en otras localizaciones, como
cabeza y cuello) los datos de eficacia son todavía más escasas, proceden de estudios de
experimentación animal, de algún caso aislado o de alguna cohorte con un número reducido
de pacientes y los resultados son también contradictorios. En un ensayo unicéntrico nacional,
con distribución aleatoria y no enmascarado, se está evaluando la eficacia en la prevención
de la toxicidad postirradiación en el cáncer de recto; los resultados de un análisis intermedio
muestran una tendencia favorable y han permitido su continuación.
Toxicidad
La toxicidad de la orgoteína es de carácter alérgico, tanto local como sistémico, y se han
descrito casos de shock anafiláctico (0,3%). Las reacciones locales graves son frecuentes
(1,4%). La frecuencia de estas reacciones de hipersensibilidad dio lugar a la retirada en
1995 de otra especialidad que contenía orgoteína, el Peroxinorm, en varios países
europeos, entre ellos España. En España parece que las reacciones de hipersensibilidad
notificadas para el Ontosein eran menos frecuentes y se ha mantenido su comercialización
con las condiciones que se recogen más adelante.
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Indicaciones autorizadas, dosificación y coste
En 1995, la Comisión Nacional de Farmacovigilancia revisó la relación beneficio-riesgo de la
orgoteína, a causa del riesgo de reacciones de hipersensibilidad. La valoración condujo a un
largo procedimiento de revocación que finalizó, el 25 de mayo de 2000, con una resolución
de la propia Dirección de la Agencia Española del Medicamento. En esta resolución se
modificaban las condiciones de autorización e indicaciones, y se autorizaba la
comercialización durante tres años más de la especialidad Ontosein con la condición de que
el laboratorio fabricante realizara un ensayo clínico que permitiera reforzar los datos de
eficacia del fármaco en su única indicación autorizada, a partir de aquel momento, “la
prevención y el alivio de los efectos adversos de la radioterapia de los tumores de vejiga”. La
especialidad pasó a ser de uso hospitalario. Por otra parte, no nos consta que este
medicamento se encuentre comercializado en ningún otro país europeo; la FDA la tiene
autorizada como fármaco huérfano en la esclerosis lateral amiotrófica asociada a la mutación
del gen de la SOD Cu/Zn.
Las dosis recomendadas para la prevención de la cistitis son de 4 a 8 mg por vía
intramuscular después de acabar cada sesión de radioterapia; para el tratamiento son de 4 a
8 mg por vía intramuscular, tres veces por semana (máximo 7 semanas). El coste de un vial
de 8 mg es de 2.135 ptas. El coste de tratar a un paciente varía entre 44.835 y 64.050 ptas;
el coste para evitar la aparición de un episodio de toxicidad o resolverlo adecuadamente
variaría según el número de pacientes que sería necesario tratar (los problemas citados con
los ensayos disponibles hasta ahora no permiten hacer un cálculo fiable).
Conclusión.- No queda claro en la solicitud en qué pacientes se plantea el uso de orgoteína.
Esto es importante, dado que una resolución de la AEM del 2000 restringió su uso, por su
toxicidad (riesgo de reacciones de hipersensibilidad graves), y actualmente sólo se puede
utilizar en la prevención o tratamiento de la toxicidad por irradiación en el cáncer de vejiga.
Hay que tener en cuenta, además, que su eficacia se considera controvertida y la AEM
permitió mantener de manera temporal la comercialización del medicamento sólo hasta el
2003 y con la condición de que el laboratorio fabricante hiciera un ensayo clínico controlado
que permitiera reforzar los datos de eficacia en la indicación comentada. Para su uso en esta
indicación, recomendamos la inclusión de los pacientes en este ensayo clínico; en las demás
indicaciones recomendamos no utilizarla o hacerlo como uso compasivo.
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