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Nº 12. Diciembre, 2001
Sistema Español de Farmacovigilancia
BOLETÍN INFORMATIVO
Programa de Farmacovigilancia e Información Terapéutica de Canarias
1. Reacciones Adversas a Medicamentos comunicadas
al Centro Autonómico de Canarias en 2001.
Indice:
1. Reacciones
Adversas
comunicadas
durante el 2001
2. Miopatía y
Rabdomiolisis:
efecto
secundario de
los
Hipolipemiantes
3. Riesgos
cardiovasculares
asociados a
VIOXX® y
CELEBREX®
4. Reacciones
Adversas
Pediátricas
comunicadas a
este Centro
5.
A lo largo del año que termina se ha recibido un total de 165 notificaciones de
sospechas de reacciones adversas (tarjetas amarillas), lo que ha supuesto un
incremento de un 52% con respecto al año 2000.
Las reacciones comunicadas afectaron principalmente a Piel y Anejos (20%), Aparato
Digestivo (15%), Sistema Nervioso (15%) y Sistema Musculoesquelético (7%). En este
sentido, no se apreciaron cambios respecto del año previo.
El número de fármacos implicados ha sido superior a 500. Los medicamentos más
frecuentemente involucrados pertenecían a los siguientes grupos: antibióticos (13%),
agentes cardiovasculares (10%), vacunas (10%), agentes hipocolesterolemiantes (8%),
antidepresivos y ansiolíticos (8%). Debe destacarse el hecho de que más del 35% de
las notificaciones correspondieron a pacientes a quienes se había prescrito tres o más
medicamentos simultáneamente, lo que indica una vez más la importancia de la
polifarmacia en el desencadenamiento de las reacciones adversas, la cual supone un
riesgo aun mayor en los ancianos como lo demuestra el hecho de que un 33% de los
pacientes afectados eran mayores de 65 años.
34 notificaciones describieron cuadros graves, pero sólo en tres de ellos pudo
establacerse una causalidad farmacológica "definida"; la mayoría fueron calificadas de
"probable". De los seis exitus comunicados, en ninguno pudo establecerse una relación
definitiva con el tratamiento. El 20% requirió ingreso o prolongación de la
hospitalización.
Por otro lado, más del 30% de la sospechas comunicadas no habían sido descritas con
anterioridad en la literatura médica habitual, lo cual pone de relieve una vez más la
interesante aportación del programa de tarjeta amarilla a la calidad asistencial.
Desde el mes de julio de 2001, por acuerdo con la Gerencia de Atención Primaria de
Las Palmas de Gran Canaria, se ha introducido la posibilidad de comunicar sospechas
de reacciones adversas a través del programa informático de historias clínicas, lo que
se traducido en un notable incremento de la notificación. En Tenerife se están haciendo
las adaptaciones informáticas requeridas para utilizar el programa Cronos con la misma
finalidad.
De las 165 notificaciones recibidas, el 3% fueron enviadas por farmacéuticos, el 4% por
profesionales de enfermería, casi un 40% por Médicos de Familia y un 50% por médicos
de otras especialidades.
Para un uso MÁS SEGURO de los MEDICAMENTOS,
colabore con el SISTEMA ESPAÑOL DE FARMACOVIGILANCIA:
Notifique sus SOSPECHAS de Reacciones Adversas
Programa de la TARJETA AMARILLA. Farmacovigilancia e Información Terapéutica de Canarias
Teléfono: 922 319 341 Fax: 922 655 995
Correo Electrónico: [email protected]
1
2. La lección de la cerivastatina.
El pasado mes de agosto, la retirada del mercado de la CERIVASTATINA, por iniciativa de Bayer, firma
fabricante del producto, suscitó un amplio debate en los medios de comunicación. La razón esgrimida fue la
presentación de una serie de casos de rabdomiolisis, sobre todo cuando el producto se asociaba a
gemfibrozilo. Algunos de los medios informativos se hicieron eco de discusiones acerca de las razones por
las que no se había tomado antes tal medida y de por qué no lo habían hecho las autoridades sanitarias en
lugar de la firma fabricante.
Aunque una respuesta sencilla a estas cuestiones no existe, hay datos objetivos que deben ser tenidos
en cuenta. En tal sentido, la debilidad muscular, la miopatía y la rabdomiolisis eran efectos bien conocidos
tanto para las estatinas como para los fibratos; así mismo la interacción entre los fibratos (gemfibrozilo) y las
estatinas era conocida y su asociación estaba incluso contraindicada por sus efectos musculares. Es lo que
se conoce como un "efecto de clase". De hecho, si se realiza una búsqueda en la base de datos Medline
(términos “rhabdomyolysis / chemically induced” AND "Anticholesteremic Agents") se obtienen un centenar
de referencias, de las cuales sólo nueve describen casos clínicos de rabdomiolisis relacionadas con
cerivastatina. Hay además otras 22 publicaciones sobre rabdomiolisis producidos por el empleo de
lovastatina, 20 por simvastatina, 12 por bezafibrato, 9 con gemfibrozilo, 5 con ciprofibrato, 4 con
pravastatina y 2 con atorvastatina. Es más, en nuestro Centro se habían recibido un total de 19 reacciones
adversas de tipo muscular relacionadas con fármacos hipocolesteroleminates (v. Tabla).
En estas circunstancias, un incremento en el número de casos relacionados con cerivastatina obligaba
a dilucidar si era más agresiva, o si estaba siendo mal empleada (dosis elevadas o empleo concomitante de
fibratos). Bayer, en cualquier caso, decidió retirar el producto, lo cual parece correcto. Pero sin conocer la
población expuesta a cada uno de estos fármacos, cosa practicamente imposible, es muy difícil calcular el
riesgo de miopatía diferenciadamente para cada uno de ellos. De ahí, la extraordinaria importancia de
comunicar todas las reacciones adversas observadas con fármacos nuevos, máxime si son graves.
Adicionalmente podemos decir que las miopatías comunicadas a nuestro Centro se presentaron desde
dos-tres días a pocas semanas después de iniciar el tratamiento, fueron generalmente leves y autolimitadas,
y tuvieron una evolución clínica favorable después de suspender el uso del fármaco sospechoso. Ninguno
de los casos comunicados a este Centro fueron mortales. Los pacientes afectados fueron cuatro mujeres y
dos hombres, entre 40 y 80 años, todos ellos de la isla de Tenerife. La suspensión del tratamiento se siguió
de mejoría en la evolución clínica, aunque algunos requirieron tratamiento adicional. De los casos
comunicados, los que recibieron simultáneamente gemfibrozilo experimentaron una sintomatología más
intensa.
En conclusión, una vez más insistimos en la necesidad de comunicar todas las sospechas de
reacciones adversas con fármacos nuevos al Centro de Farmacovigilancia.
Tabla 1. Sospechas de Reacciones Adversas Musculares notificadas al Centro de Farmacovigilancia de Canarias, en
relación con hipolipeminates.
Nº de Tarjetas
Asociados con
Fármacos Hipolipemiantes
Reacciones
Origen
Amarillas
Gemfibrozilo
AP – GC y
ATORVASTATINA
3
No
MIALGIA
Tfe.
ATORVASTATINA / CERIVASTATINA
1
Sí
RABDOMIOLISIS
HUC
BEZAFIBRATO
1
No
CERIVASTATINA
6
2 Casos
COLESTIPOL
GEMFIBROZILO
1
1
No
-
LOVASTATINA
2
No
PRAVASTATINA
SIMVASTATINA
2
2
No
No
DEBILIDAD MUSC.
MIALGIA o
RABDOMIOLISIS
MIALGIA
MIALGIA
DEBILIDAD MUSCULAR
o MIALGIA
MIALGIA
MIALGIA
AP - GC
AP – Tfe y
GC
HUC.
AP – Tfe.
AP – Tfe.
AP - Tfe
AP – Tfe.
AP - Tfe
2
3. Riesgos cardiovasculares asociados a VIOXX® y CELEBREX®.
Los resultados de dos ensayos clínicos (CLASS –Silverstein, 2000-, VIGOR –Bombardier, 2000-), han
puesto sobreaviso a la comunidad científica de un posible efecto secundario "de clase" atribuído a los
nuevos antiinflamatorios inhibidores selectivos de esta ciclooxigenasa: Celecoxib y Rofecoxib.
Como consecuencia, en enero de 2001, la Agencia Española del Medicamento, de acuerdo con los
laboratorios fabricantes, introdujo una nueva información en la ficha técnica de estos medicamentos tanto en
apartado de efectos secundarios, como en las contraindicaciones, precauciones e interacciones. La reciente
referencia en prensa de ámbito nacional de estos efectos secundarios, ha llevado a la publicación, por parte de
la Agencia, el pasado 23 de agosto de una Nota Informativa (Ref. 2001/08) sobre los “Riesgos
cardiovasculares de Celecoxib y Rofecoxib”.
En esa Nota se recuerda:
1. la posibilidad de la presentación de efectos secundarios poco frecuentes pero atribuíbles a estos
medicamentos, de signos o síntomas de hipertensión arterial, palpitaciones, edemas, insuficiencia
cardiaca, insuficiencia ventricular izquierda o infarto de miocardio; y efectos tromboembólicos a partir de
una cierta dosis;
2. la contraindicación de su empleo en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva grave, por la
retención de líquidos y edemas que estos fármacos pueden ocasionar;
3. la precaución en el empleo de estos AINEs en pacientes hipertensos, pues puede agravarse o
descontrolarse;
4. la posible interacción y descompensación de tratamientos con anticoagulantes orales (SINTROM®
o ALDOCUMAR®);
Desde la comercialización de Rofecoxib y Celecoxib, este Centro de Farmacovigilancia, ha recibido
once “Tarjetas Amarillas” en las que se han notificado posibles reacciones adversas en las que se sospecha
de estos medicamentos como agentes causales. Siete de estas reacciones eran de tipo cardiovascular, en
pacientes tratados de alteraciones cardiovasculares previas, principalmente hipertensos: seis sospechas en
relación con Rofecoxib y una con Celecoxib. Las reacciones descritas fueron cuatro casos de
empeoramiento de la hipertensión, y tres casos de retención de líquidos y edemas generalizados, que se
presentaron pocos días después de iniciar el tratamiento con el antiinflamatorio. Salvo un caso que se
complicó con insuficiencia renal y cardíaca, todos los casos fueron leves y se recuperaron sin secuelas al
retirar la medicación.
4. Reacciones Adversas Pediátricas comunicadas a este Centro
Desde su creación en 1990, este Centro Autonómico ha recibido 142 Reacciones adversas en
pacientes menores de 15 años, lo que supone poco más del 6% del total de las notificaciones recibidas.
Una diferencia con la incidencia de Reacciones Adversas en adultos, apreciable también en nuestros
datos, es que en este grupo de edad los efectos secundarios se describen más frecuentemente en varones
(60%). Además puede apreciarse una mayor incidencia en la notificación de Reacciones Adversas en los
extremos del intervalo de edad estudiado: menores de un año (41%) y mayores de 10 (47%).
Aunque dos tercios de casos fueron notificados desde Atención Primaria, casi una cuarta parte
requirieron asistencia médica en un Centro Hospitalario, y en un 7% la reacción adversa produjo la
prolongación del ingreso hospitalario. El 38% de estas Reacciones Adversas fueron moderadas (19%),
graves (12%) o mortales (7%, n=5). De las Reacciones Comunicadas, el 21% no se encuentran recogidas
con anterioridad en la Literatura Médica.
Los órganos y sistemas afectados con mayor frecuencia en las Tarjetas notificadas fueron: Piel y
anejos cutáneos (20%); Reacciones Generales -tipo fiebre, hipotermia, llanto anormal, etc.- (17%); Sistema
Nervioso (11%); Psiquiátricas (9%). Pero también se describen en aparato respiratorio, digestivo,
cardiovascular, hematológicos, musculoesquelético, reproductor masculino y femenino, hepáticas, etc.
La mayor parte de los casos comunicados estaban relacionados con el empleo de un solo fármaco
(60%), pero en un 10% se refiere el uso de cuatro o más medicamentos de manera simultánea. En el 24%
de las notificaciones el fármaco sospechoso de haberlas producido fue una vacuna. En el 11% de los casos
se consideró sospechoso un antibiótico, y en otro 11% eran fármacos del tracto respiratorio.
Más datos sobre este tema puede hallarlos en la siguiente publicación
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Servicio Canario
de Salud
Servicio de
Farmacología Clínica
Sistema Español de Farmacovigilancia
Agencia Española del Medicamento
5.
ATENCIÓN PRIMARIA Y FARMACOVIGILANCIA
La Atención Primaria es la puerta de entrada al sistema sanitario de los ciudadanos en la
mayor parte de los casos. Desde un punto de vista conceptual tiene el objetivo de ser
integral, integrada, continuada y permanente, activa, accesible, basada en equipos
interdisciplinarios, comunitaria y participativa, programada y evaluable, docente e
investigadora.
Siendo la terapia farmacológica la consecuencia de gran parte de la actividad
asistencial, parece evidente el papel de la Atención Primaria en el Sistema de
Farmacovigilancia, dado el conocimiento del paciente desde un punto de vista global
que tienen los profesionales que desarrollan su actividad en este nivel asistencial.
En este sentido, las relaciones entre los responsables de la Atención Primaria en
Canarias y los del Programa Regional de Farmacovigilancia, a lo largo de los
diez años de vida de este último, se pueden calificar de fluidas y constantes, lo
que, sin embargo, no se ha reflejado en la actividad comunicadora por parte del
personal sanitario. En efecto, los datos disponibles indican que el número de
notificaciones de sospechas de reacciones adversas a lo largo de estos diez años
es claramente inferior a la media nacional. Ello es más preocupante por cuanto,
de por sí, la infranotificación es la tónica general en todo el territorio nacional.
Ante esta situación y dada la importancia de fomentar una cultura de declaración de
Boletín Informativo
ISSN 1134-3702
Depósito Legal: TF-971-94
Publicación del Programa de Farmacovigilancia e Información Terapéutica de Canarias dirigida a todos los profesionales sanitarios de las
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