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FARMACODERMIAS
Dra Mirna E. Toledo Bahena
INTRODUCCIÓN
Las reacciones adversas a
medicamentos (RAM) constituyen
uno de los problemas más
frecuentes en pediatría y una de las
causas más comunes de
hospitalización.
Originan una gran variedad de
síndromes, con afección localizada o
multiorgánica.
Bachot N, Roujeau JC. Differential diagnosis of severe cutaneous drug eruptions: Review Article. Am J Clin Dermatol 2008;4(8):561-572
INTRODUCCIÓN
Las manifestaciones en piel y mucosas
representan la forma más común de
presentación y la de mayor diversidad
morfológica
El espectro clínico es muy amplio y va
desde cuadros leves y autolimitados
como el eritema pigmentado fijo, hasta
otros generalizados y potencialmente
letales como la necrólisis epidérmica
tóxica.
Ramírez-Boscá A. Toxicodermias. Erupciones cutáneas por fármacos. Pediatr Integral 2008; XII (4): 377-384.
INTRODUCCIÓN
Varios
Varios
patrones
Medicamentos
morfológicos
Un mismo
Un
solo
patrón
medicamento
morfológico
Bachot N, Roujeau JC. Differential diagnosis of severe cutaneous drug eruptions: Review Article. Am J Clin Dermatol 2008;4(8):561-572
Ramírez-Boscá A. Toxicodermias. Erupciones cutáneas por fármacos. Pediatr Integral 2008; XII (4): 377-384.
INTRODUCCIÓN
El reconocimiento temprano
Hasta el 94% de los pacientes pediátricos que
de las reacciones
graves y su
Los datos reportan
cutáneosalergia
son, con
a medicamentos,
no presenta
frecuencia,
la base
paradespués
el
apropiado permite
efectos
adversos
demanejo
la administración
del
diagnóstico fármaco sospechoso
reducir la morbi-mortalidad.
Rebelo GE, Fonseca J, Araujo L, et al. Drug allergy claims in children: from self-reporting to confirmed diagnosis. Clin Exp Allergy. 2008; 38: 191-198.
DEFINICIÓN
Cualquier cambio no deseado en piel,
mucosas y anexos, que se produce
por la administración por cualquier
vía y a dosis habituales, de un
fármaco utilizado para la profilaxis, el
diagnóstico, la terapeútica o la
modificación de alguna función
orgánica.
Bachot N, Roujeau JC. Differential diagnosis of severe cutaneous drug eruptions: Review Article. Am J Clin Dermatol 2008;4(8):561-572Rebelo GE, Fonseca
J, Araujo L, et al. Drug allergy claims in children: from self-reporting to confirmed diagnosis. Clin Exp Allergy. 2008; 38: 191-198.
EPIDEMIOLOGÍA
Meta-análisis incidencia
en urgencias fue de 9.5%
ingreso hospitalario en
2.5% de los casos
39.3% fueron
consideradas reacciones
potencialmente
mortales
Bachot N, Roujeau JC. Differential diagnosis of severe cutaneous drug eruptions: Review Article. Am J Clin Dermatol 2008;4(8):561-572Impicciatore
P, Choonara I, Clarkson A, et al. Incidence of adverse drug reactinos in pediatric in/out-patients: a systematic review and meta-analysis of
prospective studies. Br J Clin Pharmacol. 2001; 52: 77-83.
EPIDEMIOLOGÍA
En la consulta externa pediátrica, la incidencia reportada fue
de 1.5 a 5% en la consulta externa en pediatría.
La piel constituye el órgano de choque más común en las RAM
presentándose manifestaciones en piel y mucosas en 30 a 40%
de los casos
Lansang P, Weinstein M, Shear N. Drug reactions. En: Schachner LA, Hansen RC. Pediatric Dermatology. Mosby Elsevier. Fourth edition. USA 2011, pp. 1698-1711.
Bachot N, Roujeau JC. Differential diagnosis of severe cutaneous drug eruptions: Review Article. Am J Clin Dermatol 2008;4(8):561-572
ETIOLOGÍA
Cualquier fármaco, es potencialmente capaz producir una reacción adversa.
Mayor frecuencia: los antibióticos, anticonvulsivantes, los psicofármacos, los
antineoplásicos y los antiinflamatorios no esteroideos
La mayor parte de las reacciones a medicamentos se presentan entre 1 y 6
semanas después de iniciar el tratamiento
Lupus inducido por medicamentos ( hasta 3 años después de haber iniciado
el tratamiento)
En las reacciones mediadas por IgE, en pacientes sensibilizados previamente,
los datos clínicos se presentan en pocas horas
Mássimo JA. Exantemas medicamentosos. En: Pueyo de Cásabe ST. Dermatología Infantil en la Clínica Pediátrica. Artes Gráficas Buschi SA. Argentina 1999, pp.174-182.
FACTORES DE RIESGO
Edad. adultos mayores múltiples fármacos y enfermedades preexistentes.
Edad: pediátrica: polifarmacia y automedicación
Sexo. femenino.
Enfermedades preexistentes. mononucleosis infecciosa 58% exantema con
ampicilina y la amoxacilina; en pacientes con inmunodeficiencia el riesgo de RAM
aumenta 10 a 50 veces y en pacientes con SIDA hasta mil veces.
Lansang P, Weinstein M, Shear N. Drug reactions. En: Schachner LA, Hansen RC. Pediatric Dermatology. Mosby Elsevier. Fourth edition. USA 2011, pp. 1698-1711
Bachot N, Roujeau JC. Differential diagnosis of severe cutaneous drug eruptions: Review Article. Am J Clin Dermatol 2008;4(8):561-572
FACTORES DE RIESGO
Predisposición genética.
Historia personal RAM tiene un riesgo del 14% .
Historia negativa el riesgo es de 1.2%
Enzimas que metabolizan los fármacos (en específico del citocromo P-450).
farmacocinética y la farmacodinamia de
los medicamentos.
en las proteínas transportadoras de los medicamentos
HLA relacionados
asociaciones genéticas con medicamentos y
fenotipos específicos.
Lansang P, Weinstein M, Shear N. Drug reactions. En: Schachner LA, Hansen RC. Pediatric Dermatology. Mosby Elsevier. Fourth edition. USA 2011, pp.
1698-1711 Bachot N, Roujeau JC. Differential diagnosis of severe cutaneous drug eruptions: Review Article. Am J Clin Dermatol 2008;4(8):561-572
FISIOPATOLOGÍA
El grado de expresión es variable de acuerdo con el medicamento causal, la
dosis y la respuesta individual de cada persona.
INMUNOLÓGICOS
NO
INMUNOLÓGICOS
Bachot N, Roujeau JC. Differential diagnosis of severe cutaneous drug eruptions: Review Article. Am J Clin Dermatol 2008;4(8):561-572Lansang P,
Weinstein M, Shear N. Drug reactions. En: Schachner LA, Hansen RC. Pediatric Dermatology. Mosby Elsevier. Fourth edition. USA 2011, pp. 1698-1711
PATOGENIA
• Tipo I: IgE
– Urticaria, angioedema, anafilaxia
Inmunológico
• un fármaco, su
vehículo o sus
metabolitos
actúan como
haptenos
• Tipo II: Citotóxicas Ag
Ac
– Trombocitopenia x fármacos: PETEQUIAS
• Tipo III: Inmunocomplejos
– Vasculitis, algunas urticarias
• Tipo IV: Celular
– Exantemáticas, R. liquenoide, SSJ o NET
Bolognia et al. Dermatology 2a ed Mosby.2008. 301-319
•
Sobredosis
•
Efectos adversos
–
PATOGENIA
•
Toxicidad por acumulación
–
•
Liberación de histamina sin Ac : Aspirina y AINEs
Interacciones
–
No
inmunológico
Plata, minociclina, amiodarona: alts pigmentarias
Activación no inmunitaria de vías efectoras
–
•
QTx: alopecia, mucositis, pancitopenia
Proteínas de unión: MTX y sulfas
•
Alteraciones en el metabolismo
– Bexaroteno: ↑Trig (xantomas eruptivos)
– Isoniacida: cambios pelagroides
•
Idiosincráticas
•
Exacerbación de la enfermedad
–
–
Andrógenos: acné
Litio, IFN: Psoriasis
Bolognia et al. Dermatology 2a ed Mosby.2008. 301-319
PATRONES Y MORFOLOGÍA
PRINCIPALES PATRONES MORFOLÓGICOS DE LAS MANIFESTACIONES
CUTÁNEAS DE LAS RAM
EXANTEMÁTICO
URTICARIAL
PUSTULAR
AMPOLLOSO
SIMPLE NO
FEBRIL
Exantema simple
Urticaria
Erupción
acneiforme
Eritema
pigmentado fijo
ampollar
FEBRIL
COMPLEJO
Síndrome de
hipersensibilidad a
medicamentos
Reacción
semejante a la
enfermedad del
suero
Pustulosis
exantemática
generalizada
aguda
Síndrome de
Stevens-Johnson;
Necrosis
epidérmica tóxica.
Lansang P, Weinstein M, Shear N. Drug reactions. En: Schachner LA, Hansen RC. Pediatric Dermatology. Mosby Elsevier. Fourth edition. USA 2011, pp. 1698-1711.
EXANTEMA SIMPLE
• Es la más común 95%.
• Primeros 5-14 días de
tratamiento.
• Eritema, erupción máculopapular morbiliforme o
escarlatiniforme
generalizada, acompañado
de prurito.
Lansang P, Weinstein M, Shear N. Drug reactions. En: Schachner LA, Hansen RC. Pediatric Dermatology. Mosby Elsevier. Fourth edition. USA 2011, pp. 1698-1711
EXANTEMA SIMPLE
• Penicilinas, cefalosporinas, sulfonamidas,
antiinflamatorios no esteroideos, barbitúricos,
AINEs y anticonvulsivantes.
Lansang P, Weinstein M, Shear N. Drug reactions. En: Schachner LA, Hansen RC. Pediatric Dermatology. Mosby Elsevier. Fourth edition. USA 2011, pp. 1698-1711
EXANTEMA SIMPLE
• Autolimitada,
• Tratamiento de mantenimiento.
• Lo ideal es suspender el medicamento
Antihistamínicos orales, esteroides tópicos y
emolientes.
• La erupción desaparece 7 a 14 días después de
suspender el medicamento descencadenante.
Lansang P, Weinstein M, Shear N. Drug reactions. En: Schachner LA, Hansen RC. Pediatric Dermatology. Mosby Elsevier. Fourth edition. USA 2011, pp. 1698-1711
EXANTEMA SIMPLE
• Generalmente se presenta
descamación residual.
• La administración repetida
del medicamento puede no
presentar una nueva
reacción, asociarse a una
respuesta similar o
descencadenar un cuadro
más rápido y grave
Lansang P, Weinstein M, Shear N. Drug reactions. En: Schachner LA, Hansen RC. Pediatric Dermatology. Mosby Elsevier. Fourth edition. USA 2011, pp. 1698-1711
Síndrome de hipersensibilidad a
medicamentos (SHM) o erupción compleja.
• Reacción a medicamentos con
eosinofilia y signos sistémicos.
• Reacción exantemática y fiebre
• Potencialmente mortal
• tríada de fiebre, exantema y
compromiso sistémico.
Lansang P, Weinstein M, Shear N. Drug reactions. En: Schachner LA, Hansen RC. Pediatric Dermatology. Mosby Elsevier. Fourth edition. USA 2011, pp. 1698-1711
Síndrome de hipersensibilidad a
medicamentos (SHM) o erupción compleja.
Mayor frecuencia en la primera
exposición
1 a 6 semanas después de su inicio.
La frecuencia es de 1:000 a 1:10000
de las personas expuestas
anticonvulsivantes aromáticos
(fenitoína, carbamazepina y
fenobarbital)
Lansang P, Weinstein M, Shear N. Drug reactions. En: Schachner LA, Hansen RC. Pediatric Dermatology. Mosby Elsevier. Fourth edition. USA 2011, pp. 1698-1711
Síndrome de hipersensibilidad a
medicamentos (SHM) o erupción compleja.
Fiebre y malestar general, faringitis y
linfadenopatía cervical.
• 85% de los casos. Inicia con eritema en cara,
con diseminación a tronco y extremidades.
• Posteriormene se desarrolla un exantema
máculo-papular, confluente, simétrico y
pruriginoso, con infiltración edematosa y
perifolicular.
Lansang P, Weinstein M, Shear N. Drug reactions. En: Schachner LA, Hansen RC. Pediatric Dermatology. Mosby Elsevier. Fourth edition. USA 2011, pp. 1698-1711
Síndrome de hipersensibilidad a
medicamentos (SHM) o erupción compleja.
Bocquet H, Bagot M, Roujeau JC. Drug induced pseudolinfoma and drug hypersensitivity (Drug Rash with eosinophilia and systemic symptoms). Sem Cutan Med SUrg 1996; 15: 250.
Síndrome de hipersensibilidad a
medicamentos (SHM) o erupción compleja.
El tratamiento prednisona a dosis de 1-2
mg/kg/día por 3 a 4 semanas.
Antihistamínicos sistémicos y esteroides tópicos
Existe un caso reportado de SHM que fue
manejado con éxito con gamaglobulina a dosis
de 1 mg/kg/día por 2 días
Bocquet H, Bagot M, Roujeau JC. Drug induced pseudolinfoma and drug hypersensitivity (Drug Rash with eosinophilia and systemic symptoms). Sem Cutan Med SUrg 1996; 15: 250.
Pustulosis exantemática generalizada aguda
• Es una entidad rara en niños.
• Aparición súbita e pústulas estériles en
una base edematosa y eritematosa.
• Fiebre mayor a 38°C y en la mitad de
los pacientes de encuentran otras
lesiones cutáneas como: edema de la
cara, lesiones en tiro al blanco,
púrpura, vasculitis, ampollas y
erosiones en la mucosa oral.
Sidoroff A, Dunant A, Viboud C, et al. Risk factors for acute genralized exanhematous pustulosis (AGEP) –results of a multinational case-control
study (EurSCAR). Br J Dermatl. 2007; 157: 989-96.
Pustulosis exantemática generalizada aguda
• Patogénesis desconocida complejos
antígeno-anticuerpo circulantes?.
• Amoxacilina, ampicilina, quinolonas,
hidroxicloroquina, sulfonamidas,
terbinafina y diltiazem.
• La afección visceral es poco frecuente.
Sidoroff A, Dunant A, Viboud C, et al. Risk factors for acute genralized exanhematous pustulosis (AGEP) –results of a multinational case-control
study (EurSCAR). Br J Dermatl. 2007; 157: 989-96.
Pustulosis exantemática generalizada aguda
• Después de 5 a 10 días las pústulas ceden,
con descamación superficial.
• El tratamiento consiste en suspender
medicamento causal y en casos graves
prednisona 1-2 mg/kg/día hasta la remisión
del cuadro
Sidoroff A, Dunant A, Viboud C, et al. Risk factors for acute genralized exanhematous pustulosis (AGEP) –results of a multinational case-control
study (EurSCAR). Br J Dermatl. 2007; 157: 989-96.
Urticaria
• Ronchas
• Cuando se afecta la dermis
profunda y el tejido celular
subcutáneo la reacción se
denomina angioedema.
• Los agentes etiológicos son
múltiples y pueden ser físicos,
químicos, biológicos,
farmacológicos, psicógenos y
otros.
• Reacción de hipersensibilidad
inmediata mediada por IgE.
Lansang P, Weinstein M, Shear N. Drug reactions. En: Schachner LA, Hansen RC. Pediatric Dermatology. Mosby Elsevier. Fourth edition. USA 2011, pp.
1698-1711.
Urticaria
Lansang P, Weinstein M, Shear N. Drug reactions. En: Schachner LA, Hansen RC. Pediatric Dermatology. Mosby Elsevier. Fourth edition. USA 2011, pp.
1698-1711.
Urticaria
• Penicilinas, cefalosporinas y, con menor
frecuencia sulfonamidas, tetraciclinas y
AINEs.
• La morfina, la codeína, la quinina y el medio
de contraste inducen urticaria debido a
degranulación no inmunológica de los
mastocitos.
• Aguda si dura menos de seis semanas y
crónica cuando el cuadro persiste más de
este tiempo.
Lansang P, Weinstein M, Shear N. Drug reactions. En: Schachner LA, Hansen RC. Pediatric Dermatology. Mosby Elsevier. Fourth edition. USA 2011, pp.
1698-1711.
Urticaria Tratamiento
• Suspender el medicamento sospechoso
• Administrar antihistamínicos: cetirizina,
loratadina o fexofenadina
• En caso de no obtener control del cuadro puede
agregarse un antihistamínico de primera
generación por la noche.
• No existen ensayos clínicos que demuestren la
utilidad de los esteroides sistémicos como
tratamiento de la urticaria aguda en niños
Lansang P, Weinstein M, Shear N. Drug reactions. En: Schachner LA, Hansen RC. Pediatric Dermatology. Mosby Elsevier. Fourth edition. USA 2011, pp.
1698-1711.
Eritema pigmentado fijo
Segunda farmacodemia más
frecuente.
Lesión inicial una a dos
semanas después exposición
posterior al mismo
medicamento provoca la
reaparición de la reacción en
el mismo sitio entre 30 min y
8 horas después.
Lansang P, Weinstein M, Shear N. Drug reactions. En: Schachner LA, Hansen RC. Pediatric Dermatology. Mosby Elsevier. Fourth edition. USA 2011, pp.
1698-1711.
Eritema pigmentado fijo
• Localizada o diseminada.
• Cualquier parte del cuerpo
• Más frecuente en cara, labios,
manos, pies y mucosa labial y
genital.
• Las lesiones iniciales son manchas
eritemato-violáceas, únicas o
múltiples, bien delimitadas.
Pueden evolucionar a vesículas y
ampollas y posteriormente remiten
dejando una mancha residual azul
grisácea.
Eritema pigmentado fijo
Eritema pigmentado fijo
• Sulfonamidas, barbitúricos,
tetraciclinas, paracetamol,
salicilatos y otros AINEs.
• Autolimitada
• Tratamiento :suspender el
agente causal.
• Puede indicarse esteroide
tópico y antihistamínico
sistémico en la fase aguda para
disminuir el prurito asociado
Lansang P, Weinstein M, Shear N. Drug reactions. En: Schachner LA, Hansen RC. Pediatric Dermatology. Mosby Elsevier. Fourth edition. USA 2011, pp.
1698-1711.
Eritema pigmentado fijo
Eritema polimorfo menor
• Entidad benigna y
autolimitada
• Lesiones en diana típicas, que
se caracterizan por lesiones
circulares, bien definidas,
palpables, con palidez central
y al menos tres áreas
concéntricas, en ocasiones
con una vesícula central.
• Diseminada, con predominio
acral, sin compromiso de
mucosas.
Lansang P, Weinstein M, Shear N. Drug reactions. En: Schachner LA, Hansen RC. Pediatric Dermatology. Mosby Elsevier. Fourth edition. USA 2011, pp.
1698-1711.
Eritema polimorfo menor
• Infección por virus de herpes simple 1 y
2, excepcionalmente Epstein-Barr,
Mycoplasma pneumoniae e
histoplasmosis, entre otros.
• Baja frecuencia, AINEs,
difenilhidantoína, carbamacepina,
alopurinol, pirazolonas y D-penicilamina.
Al-Niaimi F. Drug eruptions in Dermatology. Expert Ap Dermatol 2011; 6 (3): 27386
Eritema polimorfo menor
Tratamiento antihistamínicos sistémicos
Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) /
Necrosis epidérmica tóxica (NET)
• Son poco frecuentes, pero potencialmente
graves.
• Variantes de la misma enfermedad con
diferente gravedad y se han separado del
eritema polimorfo ampollar que se describe
como una forma de presentación del eritema
polimorfo menor.
• Clínicamente se caracterizan por una tríada
constituida por: erosiones en las mucosas,
lesiones en diana atípicas y necrosis
epidérmica con desprendimiento cutáneo.
Bastuji-Garin S, Rzany B, Stern R, et al Clinical classification of cases of toxic epidermal necrolysis, Stevens-Jonhon syndrome,
and erythema multiforme. Arch Dermatol. 1993; 129: 92-96.
Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) /
Necrosis epidérmica tóxica (NET).
Consenso internacional 1993, estas entidades se clasifican con
base a la morfología de las lesiones individuales y la superficie
corporal afectada.
• Lesiones en diana atípicas incluyen:
1) Lesiones circulares, edematosas, elevadas, con sólo dos
áreas concéntricas y/o bordes mal definidos.
2) Lesiones en diana planas atípicas con sólo dos áreas
concéntricas y/o límites mal definidos
3) máculas, no palpables, rojas o purpúricas, con formas
irregulares y diferentes tamaños.
En los tres tipos pueden encontrarse además vesículas o
ampollas.
Bastuji-Garin S, Rzany B, Stern R, et al Clinical classification of cases of toxic epidermal necrolysis, Stevens-Jonhon syndrome,
and erythema multiforme. Arch Dermatol. 1993; 129: 92-96.
Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) /
Necrosis epidérmica tóxica (NET).
Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) /
Necrosis epidérmica tóxica (NET).
Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ)
• 50% sin agente etiológico.
• Periodo prodrómico: 1 a 14 días fiebre, malestar general,
artralgias y mialgias
• Afección de dos o más mucosas, máculas y
posteriormente lesiones en tiro al blanco atípicas y
ampollas que dejan áreas de piel denudada.
• Predominan en cara, cuello, tronco y con frecuencia
palmas y plantas.
Bastuji-Garin S, Rzany B, Stern R, et al Clinical classification of cases of toxic epidermal necrolysis, Stevens-Jonhon syndrome,
and erythema multiforme. Arch Dermatol. 1993; 129: 92-96.
Necrosis epidérmica tóxica (NET).
• Desprendimiento en grandes láminas de la epidermis, con una
afección mayor del 30% de la superficie corporal.
• Nikolsky positivo.
• Medicamentos en 65% de los casos
• sulfonamidas, cotrimoxazol, pirazolonas, AINE’s, DFH y cBZ.
• PerIodo prodrómico similar al SSJ,
• La fase aguda consiste en fiebre persistente, desprendimiento
epidérmico generalizado con afección periorificial; se
acompaña de desequilibiro hidroelectrolítico, riesgo de
desarrollar insuficiencia renal, hepática y/o cardíaca e
infecciones causadas por Gram negativas o mixtas.
Necrosis epidérmica tóxica (NET).
Los lineamientos generales
para el tratamiento de SSJ y NET son:
• Suspender el fármaco que pudiera haber descencadenado la
reacción.
• Control estricto de líquidos y electrolitos (manejo como
paciente quemado).
• Interconsulta inmediata al oftalmólogo.
• Cultivo de las áreas de piel denudada cada 48 a 72 horas.
• Evitar el uso de antibióticos profilácticos. Están indicados
cuando hay sospecha de infección.
• Cuidado de la heridas: debridación quirúrgica de la piel
necrótica, aplicación de gasas vaselinadas, hidrogeles,
cicatrizantes y en casos específicos injertos
Los lineamientos generales
para el tratamiento de SSJ y NET
• Cuidado de las mucosas afectadas.
• Inmunoglobulina intravenosa. Inhibe la muerte celular
mediada por los receptores Fas y disminuye la
morbimortalidad relacionada a SSJ/NET. Se recomienda una
dosis total de 3-4 g/kg que se administra 1 g/kg/día por 3-4
días consecutivos.
• El uso de esteroides es aún controversial, pero en general se
acepta que su uso no mejora la sobrevida o las
complicaciones y si puede tener efectos deletéreos.
• En casos individuales se ha utilizado plasmaféresis,
talidomida, ifliximab, ciclofosfamida y ciclofosfamida, sin que
existe evidencia suficiente sobre su eficacia
Topografía
Morfología
Signos y
síntomas
asociados
¿Qué
fármacos ha
recibido?
Dosis
Cronología
ABORDAJE CLÍNICO
ABORDAJE CLÍNICO
Lesión primaria
Involucro de
mucosas
Distribución y
número de
lesiones
Fiebre, prurito,
adenomegalias,
involucro visceral.
ABORDAJE CLÍNICO
CUIDADO
Edema facial
Eosinofilia significativa
Lesiones en mucosa
Piel dolorosa u oscura (NET y SSJ)
PATRONES Y MORFOLOGÍA
PRINCIPALES PATRONES MORFOLÓGICOS DE LAS MANIFESTACIONES
CUTÁNEAS DE LAS RAM
EXANTEMÁTICO
URTICARIAL
PUSTULAR
AMPOLLOSO
SIMPLE NO
FEBRIL
Exantema simple
Urticaria
Erupción
acneiforme
Eritema
pigmentado fijo
ampollar
FEBRIL
COMPLEJO
Síndrome de
hipersensibilidad a
medicamentos
Reacción
semejante a la
enfermedad del
suero
Pustulosis
exantemática
generalizada
aguda
Síndrome de
Stevens-Johnson;
Necrosis
epidérmica tóxica.
Lansang P, Weinstein M, Shear N. Drug reactions. En: Schachner LA, Hansen RC. Pediatric Dermatology. Mosby Elsevier. Fourth edition. USA 2011, pp. 1698-1711.