Download I. DENOMINACION DISTINTIVA ZITROFLAM* II

I.
DENOMINACION DISTINTIVA
ZITROFLAM*
II.
DENOMINACION GENERICA
Azitromicina/Nimesulida
III.
FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
Suspensión.
Hecha la mezcla, cada ml contiene:
Dihidrato de Azitromicina equivalente a ............ 40 mg.
de Azitromicina.
Nimesulida ........................................................ 10 mg.
Vehiculo c.b.p. ..
.............................................. 1 ml.
IV.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
ZITROFLAM* esta indicado en infecciones del aparato respiratorio superior e
inferior, incluidas otitis media, sinusitis, faringoamigdalitis, bronquitis y neumonia.
Producidas entre otros por S. pneumoniae, H. influenzae y parainfluenzae, B.
catarrhalis.
La Azitromicina es generalmente eficaz en la erradicación de estreptococos de la
orofaringe; sin embargo, no se dispone aún de datos que establezcan su eficacia
en la prevención de fiebre reumática.
Es eficaz en Infecciones de la piel y tejidos blandos, causadas entre otros por S.
Aureus, E. coli, Klebsiela spp., B. fragilis, Enterobacter spp.
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En las enfermedades de transmisión sexual; indicado en el tratamiento de las
infecciones genitales no complicadas producidas por Chlamydia trachomatis y en
el tratamiento del chancroide por Haemophilus ducreyi, y las infecciones no
complicadas debidas a cepas no multirresistentes de Neisseria gonorrhoeae. Dada
la posología recomendada para estos procesos, deben excluirse las infecciones
concomitantes por Treponema pallidum.
La Nimesulida es un atiinflamatorio con propiedades analgésicas y antipiréticas.
Esta indicado como coadyuvante para el alivio de la inflamación, dolor y fiebre,
producida por infecciones agudas de las vías respiratorias superiores como otitits
media, sinusitis, faringoamigdalitis o amigdalectomía. En los procesos
inflamatorios del aparato musculoesquelético.
En padecimientos del tejido blando que cursen con dolor inflamación y fiebre.
En el postquirúrgico, cirugía dental.
V.
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA
Después de su administración por vía oral en el humano, la Azitromicina se
distribuye ampliamente en todo el cuerpo. Su biodisponibilidad es de
aproximadamente el 37%. La administración de Azitromicina después de una
comida abundante disminuye su biodisponibilidad en aproximadamente el 50%.
El tiempo requerido para alcanzar los niveles plasmáticos máximos es de dos a
tres horas.
La vida media terminal de eliminación plasmática refleja estrechamente la vida
media de depleción tisular de dos a cuatro días. En los voluntarios de edad
avanzada (mayores de 65 años), después de un régimen de cinco días, se
observaron valores del área bajo la curva (ABC) ligeramente mayores a los
observados en los voluntarios jóvenes (menores de 40 años), pero éstos no se
consideraron de significado clínico y por lo tanto, no se recomienda un ajuste en la
dosis.
En estudios en animales, se han observado altas concentraciones de Azitromicina
en fagocitos. En modelos experimentales, se ha observado que hay mayor
2/16
liberación de Azitromicina durante la fagocitosis activa que cuando se compara
con fagocitos no estimulados. En los modelos animales, esto da por resultado la
liberación de altas concentraciones de Azitromicina en el sitio de la infección.
Los estudios de farmacocinética en humanos han demostrado niveles de
Azitromicina mucho más elevados en los tejidos que en el plasma (hasta 50 veces
la concentración máxima observada en el plasma), lo que indica que la droga se
une fuertemente a los tejidos.
Después de una dosis de 500 mg, las concentraciones en los tejidos blancos
como pulmón, amígdala y próstata sobrepasan las CIM90 para los probables
patógenos en dichos tejidos.
Después de la administración por vía oral de dosis diarias de 600 mg de
Azitromicina, las concentraciones sanguíneas máximas promedio (Cmáx) fueron
de 0.33 mcg/ml y 0.55 mcg/ml en el día 1 y en el día 22, respectivamente. Las
concentraciones pico promedio observadas en leucocitos, el principal sitio de
infección diseminada por MAC fueron 252 mcg/ml (+/- 49%) y permanecieron
arriba de 146 mcg/ml (+/- 33% para 24 horas) en estado estable.
La ruta principal de eliminación de Azitromicina es la excreción biliar del
compuesto no metabolizado después de su administración por vía oral. Se han
encontrado concentraciones muy altas de droga sin cambio en la bilis humana,
junto con 10 metabolitos formados por N y O desmetilación, por hidroxilación de
los anillos desoxamina y aglicona y por rompimiento del conjugado cladinosa. La
comparación de los niveles alcanzados en los tejidos por los métodos
microbiológicos y de cromatografía líquida de alta presión sugiere que los
metabolitos no juegan ningún papel en la actividad microbiológica de la
Azitromicina.
Después de la administración de una dosis única de 1 g de Azitromicina por vía
oral, la farmacocinética en sujetos con insuficiencia renal de leve a moderada (IFG
10-80 ml/min) no fue afectada. Se observaron diferencias estadísticamente
significativas en el ABC0-120 (8.8 µg • horas/ml vs. 11.7 µg • horas/ml), Cmáx (1.0
µg/ml vs. 1.6 µg/ml) y CLr (2.3 ml/min/kg vs. 0.2 ml/min/kg) entre el grupo con
insuficiencia renal severa (IFG < 10 ml/min) y el grupo con función renal normal.
En pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A) a moderada (clase B), no
existe evidencia de modificaciones importantes de la farmacocinética de
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Azitromicina en el suero, comparativamente con pacientes con funcionamiento
hepático normal. Parece ser que en estos pacientes aumenta la recuperación
urinaria de Azitromicina, probablemente para compensar la disminución en la
eliminación hepática.
Datos preclínicos de seguridad: En estudios en animales donde se
administraron dosis elevadas y se obtuvieron concentraciones 40 veces superiores
a las esperadas en la práctica clínica, se apreció que la Azitromicina causa
fosfolipidosis reversible, generalmente sin consecuencias toxicológicas
perceptibles. No hay evidencia de que esto pueda aplicarse en el curso del empleo
normal de la Azitromicina en humanos.
La Nimesulida se absorbe con rapidez a nivel gastrointestinal. Después de la
administración de 100 mg por vía oral (en voluntarios sanos) el fármaco es rápida
y extensamente absorbido, alcanzando concentraciones medias en plasma de 3 a
4 mg/L entre las 2 a 4 horas después de la administración, la presencia de
alimento en el estómago no modifica la velocidad de la absorción.
Nimesulida es rápidamente distribuida, principalmente través del compartimento
de líquido extracelular y sus valores de volumen de distribución están en un rango
de 0.19 a 0.35 l/ Kg.
Se liga a proteínas plasmáticas en un 96 a 99% siendo directamente proporcional
a su concentración plasmática. Los niveles plasmáticos se aprecian a partir de
1.27 minutos.
Con la administración oral las concentraciones declinan en forma no exponencial
después de alcanzar los niveles pico.
Se metaboliza completamente en el hígado, identificándose en el plasma el
metabolito 4-hidroxi-nimesulida, la ligera acumulación de este metabolito en
pacientes con moderada deficiencia renal parece no tener significancia clínica.
Se elimina por excreción urinaria en un 80% y por las heces en un 20%.
Mecanismo de acción: In vivo Nimesulida
demuestra una potencia
antiinflamatoria tres veces superior a la indometacina. In vitro, se ha demostrado
que Nimesulida inhibe la biosíntesis de las prostaglandinas con una potencia
superior a la del ácido acetilsalicílico.
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Las consideraciones de orden químico sobre la estructura molecular de
Nimesulida, atribuyen a este fármaco una actividad inhibidora o neutralizadora de
los radicales superóxido producidos por los neutrófilos y macrófagos, que están
presentes en la oxidación del ácido araquidónico en gran cantidad durante el
transcurso de los procesos inflamatorios, dando lugar de este modo a su potente
acción antiinflamatoria.
Los radicales libres de oxígeno, son capaces de alterar reversible e
irreversiblemente compuestos bioquímicos, como ácidos nucleicos, proteínas,
aminoácidos libres, lípidos, lipoproteínas, carbohidratos y moléculas presentes en
el tejido conectivo causando daño tisular directo. Por otro lado, se ha demostrado
que, en condiciones normales, la alfa-1-antitripsina regula la actividad proteolítica
de la elastasa y es capaz de pasar de la circulación sanguínea a los tejidos
inflamados y de inhibir esta enzima, debido a la afinidad que tienen los radicales
superóxido con la alfa-1-antitripsina.
El descubrimiento que la elastasa de los neutrófilos contribuye sustancialmente a
la destrucción del tejido conjuntivo en varias condiciones patológicas, en especial
las enfermedades del aparato respiratorio, ha conducido a buscar inhibidores
adecuados de esta enzima para uso terapéutico.
De esta forma se encontró que Nimesulida logra reducir eficazmente la
disponibilidad del radical superóxido en el microambiente de los neutrófilos,
logrando un efecto protector sobre la alfa-1-antitripsina, lo cual contribuye a su
acción antiinflamatoria al limitar la actividad destructiva de la elastasa, evitando así
el daño tisular y logrando el control de la inflamación y del dolor partir de la
primera dosis, diferenciándose de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE's)
que no actúan sobre los radicales superóxido y que funcionan únicamente como
inhibidores de la biosíntesis de las prostaglandinas.
En conclusión, la acción antiinflamatoria de Nimesulida es producida al limitar la
acción de los radicales superóxido que provocan daño tisular. El efecto antipirético
se debe a que reduce la vasodilatación. La acción analgésica se deriva de la
inhibición de la síntesis de prostaglandinas reduciendo así el dolor.
Diferentes estudios han demostrado que en las afecciones de las vías
respiratorias, La Nimesulida facilita la penetración de la Azitromicina, coadyuvando
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a una eficaz remisión de los síntomas, por lo cual la administración de una vez al
día facilita la penetración de la Azitromicina, permaneciendo en el tejido.
Clínicamente se ha observado que Nimesulida tiene buena tolerancia y baja
incidencia de efectos secundarios gástricos.
Experimentalmente se ha demostrado que Nimesulida no induce alteraciones
gástricas de la biosíntesis del PGI2 y PGE2, que fueran significativas para la
citoprotección gástrica a diferencia del ácido acetilsalicílico, naproxeno y de la
indometacina.
La eficacia antiinflamatoria de Nimesulida no se vio modificada en los animales
suprarrenalectomizados.
VI.
CONTRAINDICACIONES
Está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones de
hipersensibilidad conocida (broncospasmo, rinitis y urticaria) a Nimesulida, ácido
acetil salicilico, o a otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos, así como en
aquellas personas hipersensibles o con antecedentes de alergia a la Azitromicina
o a los macrólidos.
No se deberá administrar en sujetos con úlcera péptica activa, antecedentes de
ulceración recurrente, hemorragia gastrointestinal activa o enfermedad intestinal
inflamatoria.
La Nimesulida está contraindicado en pacientes con citopenias, trastornos de la
coagulación e hipertensión arterial severa o insuficiencia cardiaca.
VII.
PRECAUCIONES GENERALES
No se administre a niños menores de un año.
En ancianos no se precisa ajuste de la dosis, excepto en caso de insuficiencia
hepática grave en la que debe reducirse la dosis a un tercio.
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VIII.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Los estudios en animales han demostrado que la Azitromicina atraviesa la
placenta, pero no revelaron evidencia de daño al feto.
No se administre a mujeres embarazadas.
Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar su administración durante
la misma.
IX.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
La combinación de Azitromicina/Nimesulida es bien tolerada con baja frecuencia
de efectos colaterales.
La mayoría de esto efectos son de origen gastrointestinal, observándose
ocasionalmente anorexia, náuseas, pirosis, vómito, diarrea (rara vez causando
deshidratación), heces blandas, dispepsia, malestar abdominal, cólicos y
flatulencia. Podría causar vértigo y dolor de cabeza.
Se ha informado deterioro de la audición con antibióticos macrolidos, incluyendo
perdida de la audición, sordera y/o tinnitus, en algunos pacientes que recibieron
Azitromicina. Muchos de estos han sido asociados con el uso prolongado de dosis
elevadas en estudios de investigación, la mayoría de los eventos fueron
reversibles. Se ha reportado nefritis intersticial e insuficiencia renal aguda.
Se ha informado casos de anormalidades en la función hepática incluyendo
hepatitis e ictericia colestásica. También cefalea, mareo, vértigo y somnolencia.
Se han observado en estudios clínicos episodios transitorios de neutropenia leve,
aunque no se ha establecido una relación causal con Azitromicina. Se han
presentado reacciones alérgicas que incluyen rash, fotosensibilidad, artralgia,
edema, urticaria, angioedema y anafilaxia.
Se han reportado palpitaciones y arritmias, incluyendo taquicardia ventricular, al
igual que con otros macrolidos, aunque su relación causal con Azitromicina no ha
sido establecida.
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Rara vez han ocurrido reacciones cutáneas serias, incluyendo eritema multiforme,
síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
X.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
No se deben ingerir antiácidos conjuntamente ya que reducen los niveles séricos
máximos, debe monitorearse al paciente cuando se administra teofilina o warfarina
junto con Azitromicina. Aunque no se han reportado interacciones con los
siguientes medicamentos se debe monitorear al paciente cuando se administran
junto con Azitromicina, debido a una posible interacción con: Digoxina, ergotamina
o dihidroergotamina, triazolam, medicamentos metabolizados por el citocromo P450. Se aconseja vigilar los niveles plasmáticos de ciclosporina y teofilina por
posible inhibición de su metabolismo hepático. Su uso simultaneo con rifabutina,
puede asociarse a neutropenia.
XI.
ALTERACIONES
LABORATORIO
EN
LOS
RESULTADOS
DE
PRUEBAS
DE
No se han reportado alteraciones en las pruebas de laboratorio.
XII.
PRECAUCIONES
EN
RELACION
CON
EFECTOS
DE
CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA
FERTILIDAD
No se ha reportado efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre
la fertilidad.
XIII.
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
Vía de Administración: Oral.
8/16
La combinación Azitromicina/Nimesulida debe administrarse como dosis única
diaria.
Niños: Para niños mayores de 3 años puede administrarse de la siguiente
manera:
3 a 6 años: 5ml una vez al día por 3 días que equivale a 200 mg de Azitromicina y
50 mg de Nimesulide.
De 7 a 9 años: 7.5 ml una vez al día por 3 días que equivale a 300 mg de
Azitromicina y 75 mg de Nimesulide.
De 10 a 12 años: 10 ml una vez al día por 3 días que equivale a 400 mg de
Azitromicina y 100 mg de Nimesulide.
XIV.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O
INGESTA ACCIDENTAL
No existen datos en relación con sobredosis.
Están indicados el lavado gástrico y medidas generales de soporte.
XV.
PRESENTACIONES
Caja con frasco con polvo para 15, 22.5 ml y 30 ml, y dosificador.
XVI.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Consérvese a temperatura ambiente a no mas de 30 C y en lugar seco.
La suspensión, una vez reconstituida, se conserva durante 5 días a temperatura
ambiente a no más de 30 °C.
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XVII. LEYENDAS DE PROTECCION
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.
No se administre a pacientes con fenilcetonuria
XVIII. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO
REPRESENTACIONES E INVESTIGACIONES MEDICAS, S.A. DE C.V.
CARRETERA A NOGALES No. 850
LA VENTA DEL ASTILLERO
CP 45220
ZAPOPAN, JALISCO, MEXICO.
XIX.
NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO ANTE LA SECRETARIA
No. De Registro.
050m2004
SSA
10/16
INFORMACION PARA PRESCRIBIR REDUCIDA
I.
DENOMINACION DISTINTIVA
ZITROFLAM*
II.
DENOMINACION GENERICA
Azitromicina/Nimesulida
III.
FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
Suspensión.
Hecha la mezcla, cada ml contiene:
Dihidrato de Azitromicina equivalente a ............ 40 mg.
de Azitromicina.
Nimesulida ........................................................ 10 mg.
Vehiculo c.b.p. ..
.............................................. 1 ml.
IV.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
ZITROFLAM* esta indicado en infecciones del aparato respiratorio superior e
inferior, incluidas otitis media, sinusitis, faringoamigdalitis, bronquitis y neumonía.
Producidas entre otros por S. pneumoniae, H. influenzae y parainfluenzae, B.
catarrhalis.
La Azitromicina es generalmente eficaz en la erradicación de estreptococos de la
orofaringe; sin embargo, no se dispone aún de datos que establezcan su eficacia
en la prevención de fiebre reumática.
11/16
Es eficaz en Infecciones de la piel y tejidos blandos, causadas entre otros por S.
Aureus, E. coli, Klebsiela spp., B. fragilis, Enterobacter spp.
En las enfermedades de transmisión sexual; indicado en el tratamiento de las
infecciones genitales no complicadas producidas por Chlamydia trachomatis y en
el tratamiento del chancroide por Haemophilus ducreyi, y las infecciones no
complicadas debidas a cepas no multirresistentes de Neisseria gonorrhoeae. Dada
la posología recomendada para estos procesos, deben excluirse las infecciones
concomitantes por Treponema pallidum.
La Nimesulida es un atiinflamatorio con propiedades analgésicas y antipiréticas.
Esta indicado como coadyuvante para el alivio de la inflamación, dolor y fiebre,
producida por infecciones agudas de las vías respiratorias superiores como otitits
media, sinusitis, faringoamigdalitis o amigdalectomía. En los procesos
inflamatorios del aparato musculoesquelético.
En padecimientos del tejido blando que cursen con dolor inflamación y fiebre.
En el postquirúrgico, cirugía dental.
V.
CONTRAINDICACIONES
Está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones de
hipersensibilidad conocida (broncoespasmo, rinitis y urticaria) a Nimesulida, ácido
acetil salicilico, o a otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos, así como en
aquellas personas hipersensibles o con antecedentes de alergia a la Azitromicina
o a los macrólidos.
No se deberá administrar en sujetos con úlcera péptica activa, antecedentes de
ulceración recurrente, hemorragia gastrointestinal activa o enfermedad intestinal
inflamatoria.
La Nimesulida está contraindicado en pacientes con citopenias, trastornos de la
coagulación e hipertensión arterial severa o insuficiencia cardiaca.
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VI.
PRECAUCIONES GENERALES
No se administre a niños menores de un año.
En ancianos no se precisa ajuste de la dosis, excepto en caso de insuficiencia
hepática grave en la que debe reducirse la dosis a un tercio.
VII.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Los estudios en animales han demostrado que la Azitromicina atraviesa la
placenta, pero no revelaron evidencia de daño al feto.
No se administre a mujeres embarazadas.
Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar su administración durante
la misma.
VIII.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
La combinación de Azitromicina/Nimesulida es bien tolerada con baja frecuencia
de efectos colaterales.
La mayoría de esto efectos son de origen gastrointestinal, observándose
ocasionalmente anorexia, náuseas, pirosis, vómito, diarrea (rara vez causando
deshidratación), heces blandas, dispepsia, malestar abdominal, cólicos y
flatulencia. Podría causar vértigo y dolor de cabeza.
Se ha informado deterioro de la audición con antibióticos macrolidos, incluyendo
perdida de la audición, sordera y/o tinnitus, en algunos pacientes que recibieron
Azitromicina. Muchos de estos han sido asociados con el uso prolongado de dosis
elevadas en estudios de investigación, la mayoría de los eventos fueron
reversibles. Se ha reportado nefritis intersticial e insuficiencia renal aguda.
Se ha informado casos de anormalidades en la función hepática incluyendo
hepatitis e ictericia colestásica. También cefalea, mareo, vértigo y somnolencia.
13/16
Se han observado en estudios clínicos episodios transitorios de neutropenia leve,
aunque no se ha establecido una relación causal con Azitromicina. Se han
presentado reacciones alérgicas que incluyen rash, fotosensibilidad, artralgia,
edema, urticaria, angioedema y anafilaxia.
Se han reportado palpitaciones y arritmias, incluyendo taquicardia ventricular, al
igual que con otros macrolidos, aunque su relación causal con Azitromicina no ha
sido establecida.
Rara vez han ocurrido reacciones cutáneas serias, incluyendo eritema multiforme,
síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
IX.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
No se deben ingerir antiácidos conjuntamente ya que reducen los niveles séricos
máximos, debe monitorearse al paciente cuando se administra Teofilina o
warfarina junto con Azitromicina. Aunque no se han reportado interacciones con
los siguientes medicamentos se debe monitorear al paciente cuando se
administran junto con Azitromicina, debido a una posible interacción con: Digoxina,
ergotamina o dihidroergotamina, triazolam, medicamentos metabolizados por el
citocromo P-450. Se aconseja vigilar los niveles plasmáticos de ciclosporina y
Teofilina por posible inhibición de su metabolismo hepático. Su uso simultaneo
con rifabutina, puede asociarse a neutropenia.
X.
PRECAUCIONES
EN
RELACION
CON
EFECTOS
DE
CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA
FERTILIDAD
No se ha reportado efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre
la fertilidad.
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XI.
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
Vía de Administración: Oral.
La combinación Azitromicina/Nimesulida debe administrarse como dosis única
diaria.
Niños: Para niños mayores de 3 años puede administrarse de la siguiente
manera:
3 a 6 años: 5ml una vez al día por 3 días que equivale a 200 mg de Azitromicina y
50 mg de Nimesulide.
De 7 a 9 años: 7.5 ml una vez al día por 3 días que equivale a 300 mg de
Azitromicina y 75 mg de Nimesulide.
De 10 a 12 años: 10 ml una vez al día por 3 días que equivale a 400 mg de
Azitromicina y 100 mg de Nimesulide.
XII.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O
INGESTA ACCIDENTAL
No existen datos en relación con sobredosis.
Están indicados el lavado gástrico y medidas generales de soporte.
XIII.
PRESENTACIONES
Caja con frasco con polvo para 15, 22.5 ml y 30 ml, y dosificador.
XIV.
LEYENDAS DE PROTECCION
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.
No se administre a pacientes con fenilcetonuria.
15/16
XV.
NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO
REPRESENTACIONES E INVESTIGACIONES MEDICAS, S.A. DE C.V.
CARRETERA A NOGALES No. 850
LA VENTA DEL ASTILLERO
CP 45220
ZAPOPAN, JALISCO, MEXICO.
XVI.
NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO ANTE LA SECRETARIA
No. De Registro.
Clave IPP
050M2004 SSA
BEAR 03360200652/R2004.
16/16
I.
DENOMINACION DISTINTIVA
ZITROFLAM*
II.
DENOMINACION GENERICA
Azitromicina/Nimesulida
III.
FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
Tabletas Recubiertas.
Cada tableta contiene:
Azitromicina dihidratada equivalente a ............ 500 mg.
de Azitromicina.
Nimesulida ........................................................ 100 mg.
Excipiente c.b.p. ................................................ 1 tableta.
IV.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
ZITROFLAM* esta indicado en infecciones del aparato respiratorio superior e
inferior, incluidas otitis media, sinusitis, faringoamigdalitis, bronquitis y neumonia.
Producidas entre otros por S. pneumoniae, H. influenzae y parainfluenzae, B.
catarrhalis.
La Azitromicina es generalmente eficaz en la erradicación de estreptococos de la
orofaringe; sin embargo, no se dispone aún de datos que establezcan su eficacia
en la prevención de fiebre reumática.
1/15
Es eficaz en Infecciones de la piel y tejidos blandos, causadas entre otros por S.
Aureus, E. coli, Klebsiela spp., B. fragilis, Enterobacter spp.
En las enfermedades de transmisión sexual; indicado en el tratamiento de las
infecciones genitales no complicadas producidas por Chlamydia trachomatis y en
el tratamiento del chancroide por Haemophilus ducreyi, y las infecciones no
complicadas debidas a cepas no multirresistentes de Neisseria gonorrhoeae. Dada
la posología recomendada para estos procesos, deben excluirse las infecciones
concomitantes por Treponema pallidum.
La Nimesulida es un atiinflamatorio con propiedades analgésicas y antipiréticas.
Esta indicado como coadyuvante para el alivio de la inflamación, dolor y fiebre,
producida por infecciones agudas de las vías respiratorias superiores como otitits
media, sinusitis, faringoamigdalitis o amigdalectomía. En los procesos
inflamatorios del aparato musculoesquelético.
En padecimientos del tejido blando que cursen con dolor inflamación y fiebre.
En el postquirúrgico, cirugía dental.
V.
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA
Después de su administración por vía oral en el humano, la Azitromicina se
distribuye ampliamente en todo el cuerpo. Su biodisponibilidad es de
aproximadamente el 37%. La administración de Azitromicina después de una
comida abundante disminuye su biodisponibilidad en aproximadamente el 50%.
El tiempo requerido para alcanzar los niveles plasmáticos máximos es de dos a
tres horas.
La vida media terminal de eliminación plasmática refleja estrechamente la vida
media de depleción tisular de dos a cuatro días. En los voluntarios de edad
avanzada (mayores de 65 años), después de un régimen de cinco días, se
observaron valores del área bajo la curva (ABC) ligeramente mayores a los
observados en los voluntarios jóvenes (menores de 40 años), pero éstos no se
consideraron de significado clínico y por lo tanto, no se recomienda un ajuste en la
dosis.
2/15
En estudios en animales, se han observado altas concentraciones de Azitromicina
en fagocitos. En modelos experimentales, se ha observado que hay mayor
liberación de Azitromicina durante la fagocitosis activa que cuando se compara
con fagocitos no estimulados. En los modelos animales, esto da por resultado la
liberación de altas concentraciones de Azitromicina en el sitio de la infección.
Los estudios de farmacocinética en humanos han demostrado niveles de
Azitromicina mucho más elevados en los tejidos que en el plasma (hasta 50 veces
la concentración máxima observada en el plasma), lo que indica que la droga se
une fuertemente a los tejidos.
Después de una dosis de 500 mg, las concentraciones en los tejidos blancos
como pulmón, amígdala y próstata sobrepasan las CIM90 para los probables
patógenos en dichos tejidos.
Después de la administración por vía oral de dosis diarias de 600 mg de
Azitromicina, las concentraciones sanguíneas máximas promedio (Cmáx) fueron
de 0.33 mcg/ml y 0.55 mcg/ml en el día 1 y en el día 22, respectivamente. Las
concentraciones pico promedio observadas en leucocitos, el principal sitio de
infección diseminada por MAC fueron 252 mcg/ml (+/- 49%) y permanecieron
arriba de 146 mcg/ml (+/- 33% para 24 horas) en estado estable.
La ruta principal de eliminación de Azitromicina es la excreción biliar del
compuesto no metabolizado después de su administración por vía oral. Se han
encontrado concentraciones muy altas de droga sin cambio en la bilis humana,
junto con 10 metabolitos formados por N y O desmetilación, por hidroxilación de
los anillos desoxamina y aglicona y por rompimiento del conjugado cladinosa. La
comparación de los niveles alcanzados en los tejidos por los métodos
microbiológicos y de cromatografía líquida de alta presión sugiere que los
metabolitos no juegan ningún papel en la actividad microbiológica de la
Azitromicina.
Después de la administración de una dosis única de 1 g de Azitromicina por vía
oral, la farmacocinética en sujetos con insuficiencia renal de leve a moderada (IFG
10-80 ml/min) no fue afectada. Se observaron diferencias estadísticamente
significativas en el ABC0-120 (8.8 µg • horas/ml vs. 11.7 µg • horas/ml), Cmáx (1.0
µg/ml vs. 1.6 µg/ml) y CLr (2.3 ml/min/kg vs. 0.2 ml/min/kg) entre el grupo con
insuficiencia renal severa (IFG < 10 ml/min) y el grupo con función renal normal.
3/15
En pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A) a moderada (clase B), no
existe evidencia de modificaciones importantes de la farmacocinética de
Azitromicina en el suero, comparativamente con pacientes con funcionamiento
hepático normal. Parece ser que en estos pacientes aumenta la recuperación
urinaria de Azitromicina, probablemente para compensar la disminución en la
eliminación hepática.
Datos preclínicos de seguridad: En estudios en animales donde se
administraron dosis elevadas y se obtuvieron concentraciones 40 veces superiores
a las esperadas en la práctica clínica, se apreció que la Azitromicina causa
fosfolipidosis reversible, generalmente sin consecuencias toxicológicas
perceptibles. No hay evidencia de que esto pueda aplicarse en el curso del empleo
normal de la Azitromicina en humanos.
La Nimesulida se absorbe con rapidez a nivel gastrointestinal. Después de la
administración de 100 mg por vía oral (en voluntarios sanos) el fármaco es rápida
y extensamente absorbido, alcanzando concentraciones medias en plasma de 3 a
4 mg/L entre las 2 a 4 horas después de la administración, la presencia de
alimento en el estómago no modifica la velocidad de la absorción.
Nimesulida es rápidamente distribuida, principalmente través del compartimento
de líquido extracelular y sus valores de volumen de distribución están en un rango
de 0.19 a 0.35 l/ Kg.
Se liga a proteínas plasmáticas en un 96 a 99% siendo directamente proporcional
a su concentración plasmática. Los niveles plasmáticos se aprecian a partir de
1.27 minutos.
Con la administración oral las concentraciones declinan en forma no exponencial
después de alcanzar los niveles pico.
Se metaboliza completamente en el hígado, identificándose en el plasma el
metabolito 4-hidroxi-nimesulida, la ligera acumulación de este metabolito en
pacientes con moderada deficiencia renal parece no tener significancia clínica.
Se elimina por excreción urinaria en un 80% y por las heces en un 20%.
4/15
Mecanismo de acción: In vivo Nimesulida
demuestra una potencia
antiinflamatoria tres veces superior a la indometacina. In vitro, se ha demostrado
que Nimesulida inhibe la biosíntesis de las prostaglandinas con una potencia
superior a la del ácido acetilsalicílico.
Las consideraciones de orden químico sobre la estructura molecular de
Nimesulida, atribuyen a este fármaco una actividad inhibidora o neutralizadora de
los radicales superóxido producidos por los neutrófilos y macrófagos, que están
presentes en la oxidación del ácido araquidónico en gran cantidad durante el
transcurso de los procesos inflamatorios, dando lugar de este modo a su potente
acción antiinflamatoria.
Los radicales libres de oxígeno, son capaces de alterar reversible e
irreversiblemente compuestos bioquímicos, como ácidos nucleicos, proteínas,
aminoácidos libres, lípidos, lipoproteínas, carbohidratos y moléculas presentes en
el tejido conectivo causando daño tisular directo. Por otro lado, se ha demostrado
que, en condiciones normales, la alfa-1-antitripsina regula la actividad proteolítica
de la elastasa y es capaz de pasar de la circulación sanguínea a los tejidos
inflamados y de inhibir esta enzima, debido a la afinidad que tienen los radicales
superóxido con la alfa-1-antitripsina.
El descubrimiento que la elastasa de los neutrófilos contribuye sustancialmente a
la destrucción del tejido conjuntivo en varias condiciones patológicas, en especial
las enfermedades del aparato respiratorio, ha conducido a buscar inhibidores
adecuados de esta enzima para uso terapéutico.
De esta forma se encontró que Nimesulida logra reducir eficazmente la
disponibilidad del radical superóxido en el microambiente de los neutrófilos,
logrando un efecto protector sobre la alfa-1-antitripsina, lo cual contribuye a su
acción antiinflamatoria al limitar la actividad destructiva de la elastasa, evitando así
el daño tisular y logrando el control de la inflamación y del dolor partir de la
primera dosis, diferenciándose de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE's)
que no actúan sobre los radicales superóxido y que funcionan únicamente como
inhibidores de la biosíntesis de las prostaglandinas.
En conclusión, la acción antiinflamatoria de Nimesulida es producida al limitar la
acción de los radicales superóxido que provocan daño tisular. El efecto antipirético
se debe a que reduce la vasodilatación. La acción analgésica se deriva de la
inhibición de la síntesis de prostaglandinas reduciendo así el dolor.
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Diferentes estudios han demostrado que en las afecciones de las vías
respiratorias, La Nimesulida facilita la penetración de la Azitromicina, coadyuvando
a una eficaz remisión de los síntomas, por lo cual la administración de una vez al
día facilita la penetración de la Azitromicina, permaneciendo en el tejido.
Clínicamente se ha observado que Nimesulida tiene buena tolerancia y baja
incidencia de efectos secundarios gástricos.
Experimentalmente se ha demostrado que Nimesulida no induce alteraciones
gástricas de la biosíntesis del PGI2 y PGE2, que fueran significativas para la
citoprotección gástrica a diferencia del ácido acetilsalicílico, naproxeno y de la
indometacina.
La eficacia antiinflamatoria de Nimesulida no se vio modificada en los animales
suprarrenalectomizados.
VI.
CONTRAINDICACIONES
Está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones de
hipersensibilidad conocida (broncospasmo, rinitis y urticaria) a Nimesulida, ácido
acetil salicilico, o a otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos, así como en
aquellas personas hipersensibles o con antecedentes de alergia a la Azitromicina
o a los macrólidos.
No se deberá administrar en sujetos con úlcera péptica activa, antecedentes de
ulceración recurrente, hemorragia gastrointestinal activa o enfermedad intestinal
inflamatoria.
La Nimesulida está contraindicado en pacientes con citopenias, trastornos de la
coagulación e hipertensión arterial severa o insuficiencia cardiaca.
VII.
PRECAUCIONES GENERALES
No se administre a niños menores de un año.
En ancianos no se precisa ajuste de la dosis, excepto en caso de insuficiencia hepática grave en la que debe
reducirse la dosis a un tercio.
6/15
VIII.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Los estudios en animales han demostrado que la Azitromicina atraviesa la
placenta, pero no revelaron evidencia de daño al feto.
No se administre a mujeres embarazadas.
Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar su administración durante
la misma.
IX.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
La combinación de Azitromicina/Nimesulida es bien tolerada con baja frecuencia
de efectos colaterales.
La mayoría de esto efectos son de origen gastrointestinal, observándose
ocasionalmente anorexia, náuseas, pirosis, vómito, diarrea (rara vez causando
deshidratación), heces blandas, dispepsia, malestar abdominal, cólicos y
flatulencia. Podría causar vértigo y dolor de cabeza.
Se ha informado deterioro de la audición con antibióticos macrolidos, incluyendo
perdida de la audición, sordera y/o tinnitus, en algunos pacientes que recibieron
Azitromicina. Muchos de estos han sido asociados con el uso prolongado de dosis
elevadas en estudios de investigación, la mayoría de los eventos fueron
reversibles. Se ha reportado nefritis intersticial e insuficiencia renal aguda.
Se ha informado casos de anormalidades en la función hepática incluyendo
hepatitis e ictericia colestásica. También cefalea, mareo, vértigo y somnolencia.
Se han observado en estudios clínicos episodios transitorios de neutropenia leve,
aunque no se ha establecido una relación causal con Azitromicina. Se han
presentado reacciones alérgicas que incluyen rash, fotosensibilidad, artralgia,
edema, urticaria, angioedema y anafilaxia.
Se han reportado palpitaciones y arritmias, incluyendo taquicardia ventricular, al
igual que con otros macrolidos, aunque su relación causal con Azitromicina no ha
sido establecida.
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Rara vez han ocurrido reacciones cutáneas serias, incluyendo eritema multiforme,
síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
X.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
No se deben ingerir antiácidos conjuntamente ya que reducen los niveles séricos
máximos, debe monitorearse al paciente cuando se administra teofilina o warfarina
junto con Azitromicina. Aunque no se han reportado interacciones con los
siguientes medicamentos se debe monitorear al paciente cuando se administran
junto con Azitromicina, debido a una posible interacción con: Digoxina, ergotamina
o dihidroergotamina, triazolam, medicamentos metabolizados por el citocromo P450. Se aconseja vigilar los niveles plasmáticos de ciclosporina y teofilina por
posible inhibición de su metabolismo hepático. Su uso simultaneo con rifabutina,
puede asociarse a neutropenia.
XI.
ALTERACIONES
LABORATORIO
EN
LOS
RESULTADOS
DE
PRUEBAS
DE
No se han reportado alteraciones en las pruebas de laboratorio.
XII.
PRECAUCIONES
EN
RELACION
CON
EFECTOS
DE
CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA
FERTILIDAD
No se ha reportado efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre
la fertilidad.
XIII.
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
Vía de Administración: Oral.
La combinación Azitromicina/Nimesulida debe administrarse como única dosis
diaria.
Adultos: Una tableta diaria por tres días.
8/15
En caso de infección por Chlamidia tracomatis, Haemophilus ducrey o cepas
susceptibles de Neisseria gonorrhoeae dos tabletas de 500 mg (1 gramo) como
dosis única a cada uno de la pareja.
XIV.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O
INGESTA ACCIDENTAL
No existen datos en relación con sobredosis.
Están indicados el lavado gástrico y medidas generales de soporte.
XV.
PRESENTACIONES
Caja con 3 y 4 tabletas recubiertas.
XVI.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Consérvese a temperatura ambiente a no mas de 30 C y en lugar seco.
XVII. LEYENDAS DE PROTECCION
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.
XVIII. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO
REPRESENTACIONES E INVESTIGACIONES MEDICAS, S.A. DE C.V.
CARRETERA A NOGALES No. 850
LA VENTA DEL ASTILLERO
CP 45220
ZAPOPAN, JALISCO, MEXICO.
9/15
XIX.
NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO ANTE LA SECRETARIA
No. De Registro.
092M2004/SSA
10/15
INFORMACION PARA PRESCRIBIR REDUCIDA
I.
DENOMINACION DISTINTIVA
ZITROFLAM*
II.
DENOMINACION GENERICA
Azitromicina/Nimesulida
III.
FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION
Tabletas Recubiertas.
Cada tableta contiene:
Azitromicina dihidratada equivalente a ............ 500 mg.
de Azitromicina.
Nimesulida ........................................................ 100 mg.
Excipiente c.b.p. ................................................ 1 tableta.
IV.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
ZITROFLAM* esta indicado en infecciones del aparato respiratorio superior e
inferior, incluidas otitis media, sinusitis, faringoamigdalitis, bronquitis y neumonia.
Producidas entre otros por S. pneumoniae, H. influenzae y parainfluenzae, B.
catarrhalis.
La Azitromicina es generalmente eficaz en la erradicación de estreptococos de la
orofaringe; sin embargo, no se dispone aún de datos que establezcan su eficacia
en la prevención de fiebre reumática.
Es eficaz en Infecciones de la piel y tejidos blandos, causadas entre otros por S.
Aureus, E. coli, Klebsiela spp., B. fragilis, Enterobacter spp.
11/15
En las enfermedades de transmisión sexual; indicado en el tratamiento de las
infecciones genitales no complicadas producidas por Chlamydia trachomatis y en
el tratamiento del chancroide por Haemophilus ducreyi, y las infecciones no
complicadas debidas a cepas no multirresistentes de Neisseria gonorrhoeae. Dada
la posología recomendada para estos procesos, deben excluirse las infecciones
concomitantes por Treponema pallidum.
La Nimesulida es un atiinflamatorio con propiedades analgésicas y antipiréticas.
Esta indicado como coadyuvante para el alivio de la inflamación, dolor y fiebre,
producida por infecciones agudas de las vías respiratorias superiores como otitits
media, sinusitis, faringoamigdalitis o amigdalectomía. En los procesos
inflamatorios del aparato musculoesquelético.
En padecimientos del tejido blando que cursen con dolor inflamación y fiebre.
En el postquirúrgico, cirugía dental.
V.
CONTRAINDICACIONES
Está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones de
hipersensibilidad conocida (broncospasmo, rinitis y urticaria) a Nimesulida, ácido
acetil salicilico, o a otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos, así como en
aquellas personas hipersensibles o con antecedentes de alergia a la Azitromicina
o a los macrólidos.
No se deberá administrar en sujetos con úlcera péptica activa, antecedentes de
ulceración recurrente, hemorragia gastrointestinal activa o enfermedad intestinal
inflamatoria.
La Nimesulida está contraindicado en pacientes con citopenias, trastornos de la
coagulación e hipertensión arterial severa o insuficiencia cardiaca.
VI.
PRECAUCIONES GENERALES
No se administre a niños menores de un año.
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En ancianos no se precisa ajuste de la dosis, excepto en caso de insuficiencia
hepática grave en la que debe reducirse la dosis a un tercio.
VII.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Los estudios en animales han demostrado que la Azitromicina atraviesa la
placenta, pero no revelaron evidencia de daño al feto.
No se administre a mujeres embarazadas.
Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar su administración durante
la misma.
VIII.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
La combinación de Azitromicina/Nimesulida es bien tolerada con baja frecuencia
de efectos colaterales.
La mayoría de esto efectos son de origen gastrointestinal, observándose
ocasionalmente anorexia, náuseas, pirosis, vómito, diarrea (rara vez causando
deshidratación), heces blandas, dispepsia, malestar abdominal, cólicos y
flatulencia. Podría causar vértigo y dolor de cabeza.
Se ha informado deterioro de la audición con antibióticos macrolidos, incluyendo
perdida de la audición, sordera y/o tinnitus, en algunos pacientes que recibieron
Azitromicina. Muchos de estos han sido asociados con el uso prolongado de dosis
elevadas en estudios de investigación, la mayoría de los eventos fueron
reversibles. Se ha reportado nefritis intersticial e insuficiencia renal aguda.
Se ha informado casos de anormalidades en la función hepática incluyendo
hepatitis e ictericia colestásica. También cefalea, mareo, vértigo y somnolencia.
Se han observado en estudios clínicos episodios transitorios de neutropenia leve,
aunque no se ha establecido una relación causal con Azitromicina. Se han
presentado reacciones alérgicas que incluyen rash, fotosensibilidad, artralgia,
edema, urticaria, angioedema y anafilaxia.
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Se han reportado palpitaciones y arritmias, incluyendo taquicardia ventricular, al
igual que con otros macrolidos, aunque su relación causal con Azitromicina no ha
sido establecida.
Rara vez han ocurrido reacciones cutáneas serias, incluyendo eritema multiforme,
síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
IX.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO
No se deben ingerir antiácidos conjuntamente ya que reducen los niveles séricos
máximos, debe monitorearse al paciente cuando se administra teofilina o warfarina
junto con Azitromicina. Aunque no se han reportado interacciones con los
siguientes medicamentos se debe monitorear al paciente cuando se administran
junto con Azitromicina, debido a una posible interacción con: Digoxina, ergotamina
o dihidroergotamina, triazolam, medicamentos metabolizados por el citocromo P450. Se aconseja vigilar los niveles plasmáticos de ciclosporina y teofilina por
posible inhibición de su metabolismo hepático. Su uso simultaneo con rifabutina,
puede asociarse a neutropenia.
X.
PRECAUCIONES
EN
RELACION
CON
EFECTOS
DE
CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA
FERTILIDAD
No se ha reportado efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre
la fertilidad.
XI.
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION
Vía de Administración: Oral.
La combinación Azitromicina/Nimesulida debe administrarse como única dosis
diaria.
Adultos: Una tableta diaria por tres días.
En caso de infección por Chlamidia tracomatis, Haemophilus ducrey o cepas
susceptibles de Neisseria gonorrhoeae dos tabletas de 500 mg (1 gramo) como
dosis única a cada uno de la pareja.
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XII.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O
INGESTA ACCIDENTAL
No existen datos en relación con sobredosis.
Están indicados el lavado gástrico y medidas generales de soporte.
XIII.
PRESENTACIONES
Caja con 3 y 4 tabletas recubiertas.
XIV.
LEYENDAS DE PROTECCION
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.
XV.
NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO
REPRESENTACIONES E INVESTIGACIONES MEDICAS, S.A. DE C.V.
CARRETERA A NOGALES No. 850
LA VENTA DEL ASTILLERO
CP 45220
ZAPOPAN, JALISCO, MEXICO.
XVI.
NUMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO ANTE LA SECRETARIA
No. De Registro.
CLAVE IPP
092M2004/SSA
HEAR-04361203580/RM 2004.
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