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AVONEX®
(Interferón beta-1a)
Inyección intramuscular
DESCRIPCIÓN
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
AVONEX® (interferón beta-1a) es una glucoproteína aminoácida
166 con un peso molecular previsto de aproximadamente 22,500
daltons. Se produce mediante ingeniería genética (tecnología de
ADN recombinante) utilizando células de ovario de hámster
chino en las cuales se ha introducido el gen del interferón beta
®
humano. La secuencia de aminoácido de AVONEX es idéntica a
la del interferón beta humano natural.
General
Usando el patrón para el interferón beta natural de la
Organización Mundial de la Salud (OMS), el segundo patrón
internacional para el interferón, fibroblasto humano (Gb-23-902531), AVONEX® tiene una actividad específica de
aproximadamente 200 millones de unidades internacionales (UI)
de actividad antiviral por mg de interferón beta-1a determinado
específicamente por un bioensayo de efecto citopático in vitro
usando células de carcinoma pulmonar (línea A549) y del virus
de encefalomiocarditis (EMC). Utilizando este método, 30 mcg
de AVONEX® contienen aproximadamente 6 millones de UI de
actividad antiviral. No se conoce la actividad frente a otros
patrones. No es apropiada la comparación de la actividad de
AVONEX® con otros interferones beta, por las diferencias en los
patrones de referencia y los ensayos utilizados para medir la
actividad.
Los interferones son una familia de proteínas y glucoproteínas
que existen naturalmente y son producidas por células
eucariotas en respuesta a infecciones virales y otros inductores
biológicos. El interferón beta, un miembro de esta familia, es
producido por diversos tipos de células, incluidos fibroblastos y
macrófagos. El interferón beta natural y el interferón beta-1a son
glucosilados, y cada uno contiene una fracción de carbohidrato
complejo con enlace N. Se sabe que la glucosilación de otras
proteínas afecta su estabilidad, actividad, agregación,
biodistribución y semivida en la sangre. Sin embargo, no se han
definido completamente los efectos de la glucosilación del
interferón beta sobre estas propiedades.
Actividades biológicas
Vial de 30 mcg de polvo liofilizado
Los interferones son citocinas que intervienen en actividades
antivirales, antiproliferativas e inmunomoduladoras en respuesta
a infecciones virales y otros inductores biológicos. Se han
diferenciado tres tipos principales de interferones: alfa, beta y
gama. Los interferones alfa y beta forman el tipo I de interferones,
y el interferón gama es un interferón tipo II. Estos interferones
tienen actividades biológicas que se solapan entre si pero están
claramente diferenciadas.
Un vial de AVONEX® esta formulado como un polvo liofilizado
estéril, de color blanco a blanquecino, para inyección
intramuscular después de reconstitución con un diluyente
suministrado (agua estéril para inyección, calidad USP). Cada
®
vial de 1.0 ml de AVONEX reconstituido contiene 30 mcg de
interferón beta-1a; 15 mg de albúmina (humana), USP; 5.8 mg
de cloruro de sodio, USP; 5.7 mg de fosfato de sodio dibásico,
USP; y 1.2 mg de fosfato de sodio monobásico, USP, con un pH
de aproximadamente 7.3.
El interferón beta ejerce sus efectos biológicos ligándose a
receptores específicos en la superficie de las células humanas.
Esta unión inicia una cascada compleja de eventos intracelulares
que desemboca en la expresión de numerosos productos y
marcadores génicos inducidos por el interferón. Estos incluyen 2’,
5’-oligoadenilato sintetasa, beta-2-microglobulina y neopterina.
Estos productos se han medido en el suero y las fracciones
celulares de la sangre tomada de pacientes tratados con
AVONEX®.
Jeringa precargada de 30 mcg
No se han definido completamente las proteínas y los
mecanismos específicos inducidos por el interferón mediante los
cuales AVONEX® ejerce sus efectos en la esclerosis múltiple.
Los estudios clínicos realizados en pacientes con esclerosis
múltiple mostraron que las concentraciones de interleucina 10
(IL-10) en el líquido cefalorraquídeo aumentaron en pacientes
tratados con AVONEX® en comparación con el placebo. Los
niveles séricos de IL-10 aumentaron 48 horas después de la
®
inyección intramuscular (IM) de AVONEX y se mantuvieron
elevados por 1 semana. Sin embargo, no se ha establecido
ninguna relación entre los niveles absolutos de IL-10 y la
evolución clínica de la esclerosis múltiple.
Una jeringa precargada de AVONEX® esta formulada como un
líquido estéril para inyección intramuscular. Cada 0.5 ml (dosis
®
de 30 mcg) de AVONEX en una jeringa de vidrio precargada
contiene 30 mcg de interferón beta-1a, 0.79mg de trihidrato de
acetato de sodio, USP; 0.25 mg de ácido acético glacial, USP;
15.8 mg de clorhidrato de arginina, USP; y 0.025 mg de
polisorbato 20 en agua para inyección, USP con un pH de
aproximadamente 4.8.
Farmacocinética
No se ha evaluado el aspecto farmacocinético de AVONEX® en pacientes con esclerosis múltiple. Se han evaluado los perfiles
®
farmacocinético y farmacodinámico de AVONEX en sujetos sanos después de la administración de dosis de entre 30 mcg y 75 mcg.
®
Los niveles séricos de AVONEX determinados por la actividad antiviral están levemente por encima de los límites detectables tras la
administración de una dosis IM de 30 mcg y aumentan con dosis más altas.
Después de una dosis IM, los niveles séricos de AVONEX® generalmente alcanzan su punto máximo tras transcurrir de 3 a 15 horas y
luego disminuyen a una velocidad acorde con una semivida de eliminación de 10 horas. Los niveles séricos de AVONEX® pueden
mantenerse después de la administración IM debido a la prolongada absorción del lugar de la inyección. La exposición sistémica,
como se ha determinado por los valores AUC y C es mayor después de la administración intramuscular (IM) que con la
administración subcutánea (SC).
máx
®
No debe sustituirse la administración subcutánea de AVONEX por la administración intramuscular. Se ha observado tras la
administración a voluntarios sanos que la aplicación subcutánea y la intramuscular tienen parámetros farmacocinéticos y
farmacodinámicos que no son equivalentes.
AVONEX® induce marcadores biológicos de respuesta (p. ej., neopterina y beta-2-microglobulina) luego de la administración de dosis
parenterales de 15 mcg a 75 mcg en sujetos sanos y pacientes tratados. Los niveles de los marcadores de respuesta biológica
aumentan durante las 12 horas siguientes a la administración de la dosis y se mantienen elevados durante al menos 4 días. Los
niveles máximos de los marcadores de respuesta biológica generalmente se observan 48 horas después de administrada la dosis. No
se conoce la relación de los niveles séricos de AVONEX® o los niveles de estos marcadores de respuesta biológica inducidos, con los
mecanismos mediante los cuales AVONEX® ejerce sus efectos en la esclerosis múltiple.
,
Estudios clínicos
Se evaluaron los efectos clínicos de AVONEX® en la esclerosis múltiple en dos estudios aleatorizados, multicéntricos, a doble ciego y
®
controlados con placebo en pacientes con esclerosis múltiple.1,2 No se conoce la seguridad y la eficacia del tratamiento con AVONEX
más allá de los 3 años.
®
En el estudio 1, se administró una dosis de 30 mcg de AVONEX (n=158) o placebo (n=143) a 301 pacientes mediante inyección IM
una vez por semana. Los pacientes ingresaron al ensayo durante el transcurso de un período de 2 años y medio, recibieron
inyecciones por lapsos de hasta 2 años y continuaron siendo evaluados hasta la finalización del estudio. Doscientos ochenta y dos
pacientes completaron 1 año en el estudio y 172 completaron 2 años en el estudio. 144 pacientes fueron tratados con AVONEX® por
más de 1 año, 115 pacientes por más de 18 meses y 82 pacientes por 2 años.
Todos los pacientes tenían un diagnóstico confirmado de esclerosis múltiple desde hacía al menos 1 año y habían sufrido al menos 2
exacerbaciones durante los 3 años anteriores a su participación en el estudio (o 1 por año si la duración de la enfermedad había sido
inferior a 3 años). Al ingresar, los participantes del estudio no habían sufrido ninguna exacerbación durante los dos meses previos y
contaban con puntajes en la escala ampliada de estado de discapacidad (EDSS3) de Kurtzke que variaban de 1.0 a 3.5. Se excluyeron
de este estudio a los pacientes con esclerosis múltiple crónica progresiva.
El principal resultado evaluado fue la relación entre el transcurso de tiempo y la progresión de la discapacidad, medida en términos de
un aumento en el puntaje de la EDSS de al menos 1.0 punto que se mantuvo durante al menos 6 meses. Un incremento en el puntaje
de la EDSS refleja un aumento de la discapacidad. Este criterio de valoración se uso para asegurar que la progresión refleje un
aumento permanente de la discapacidad, en lugar de efectos transitorios derivados de una exacerbación.
Los resultados secundarios incluyeron la frecuencia de la exacerbación y los resultados de estudios de resonancia magnética (MRI,
por sus siglas en inglés) incluyendo el número y el volumen lesional realzado con gadolinio (Gd) y el volumen lesional potenciado en
T2 (densidad del protón). Otros criterios secundarios de valoración incluyeron 2 pruebas de función de las extremidades superiores
(hechas en ambos brazos) y 3 pruebas de función de las extremidades inferiores.
Veintitrés de los 301 pacientes (8%) suspendieron el tratamiento prematuramente. De estos, 1 paciente tratado con placebo (1%) y 6
pacientes tratados con AVONEX® (4%) suspendieron el tratamiento debido a eventos adversos. Trece de estos 23 pacientes
permanecieron en el estudio y se les hizo una evaluación de los criterios de valoración clínicos.
Porcentaje de pacientes que registran progresión
Figura 1
Inicio de la progresión sostenida de la discapacidad según el tiempo de
inclusión en el estudio (Metodología Kaplan-Meier)
( 34.9%)
P = 0.02
( 21.9% )
Semanas
Observación: la progresión de la discapacidad representa un aumento de por lo menos 1.0 punto en el puntaje de la EDSS que se
mantuvo durante al menos 6 meses.
El tiempo transcurrido hasta el inicio de la progresión sostenida de la discapacidad fue considerablemente mayor en pacientes tratados
con AVONEX® que en pacientes que recibieron placebo (p = 0.02). En la Figura 1 se presentan estos datos trazados con el método de
Kaplan-Meier. La valoración de Kaplan-Meier del porcentaje de pacientes con progresión hacia el final de los 2 años fue de 34.9% para
los pacientes tratados con placebo y de 21.9% para los pacientes tratados con AVONEX®, lo que indica que se hizo más lento el
proceso de la enfermedad. Esto representa un 37% de reducción relativa en el riesgo de acumulación de discapacidad en el grupo
®
tratado con AVONEX comparado con el grupo tratado con placebo.
Porcentaje de pacientes
Figura 2
Cambio confirmado de EDSS desde el ingreso al estudio hasta el final del estudio
Mejor
Peor
Cambio confirmado a partir de Punto de inicio EDSS
En la Figura 2 se ilustra la distribución del cambio confirmado en la escala EDSS desde el ingreso en el estudio (valor inicial) hasta la
finalización del estudio. Se observó una diferencia estadística significativa entre los grupos de tratamiento en cuanto a cambios
confirmados para pacientes con al menos 2 consultas programadas (136 pacientes tratados con placebo y 150 pacientes tratados con
®
AVONEX ; p = 0.006; consulte la Tabla 1).
El índice y la frecuencia de las exacerbaciones se determinaron como resultados secundarios. Para todos los pacientes incluidos en el
estudio, independientemente del tiempo que permanecieron en el, el índice de exacerbación anual fue de 0.67 por año en el grupo
®
tratado con AVONEX y de 0.82 por año en el grupo tratado con placebo (p = 0.04).
El tratamiento con AVONEX® disminuyo considerablemente la frecuencia de las exacerbaciones en el subgrupo de pacientes que
®
participaron en el estudio por al menos 2 años (87 pacientes tratados con placebo y 85 pacientes tratados con AVONEX ; p = 0.03;
consulte la Tabla 1).
Al comienzo del estudio y al final del primer y segundo año de tratamiento se realizaron, en la mayoría de los pacientes, estudios de
resonancia magnética cerebral realzados con Gd y potenciados en T2 (densidad de protones). Las lesiones realzadas con Gd
observadas en los estudios de resonancia magnética cerebral representan áreas de rotura de la barrera hematoencefálica que se
presume están asociadas con inflamación. Los pacientes tratados con AVONEX® registraron un número de lesiones realzado con Gd
significativamente más bajo después de 1 y 2 años de tratamiento (p ≤ 0.05; consulte la Tabla 1). Se analizó también el volumen
lesional realzado con Gd, observándose efectos de tratamiento similares (p ≤ 0.03). El cambio de porcentaje en el volumen lesional
potenciado en T2, desde el ingreso en el estudio hasta el primer año, fue significativamente más bajo en los pacientes tratados con
®
AVONEX que en aquellos tratados con placebo (p = 0.02). No se observó una diferencia significativa de cambio en el volumen
lesional potenciado en T2 entre el ingreso al estudio y el año 2.
No se conoce la relación exacta entre los hallazgos de resonancia magnética y el estado clínico de los pacientes. La significación
prognóstica de los hallazgos de resonancia magnética en estos estudios no ha sido evaluada. Entre las pruebas de función de las
®
extremidades solo una mostró una diferencia estadística significativa entre los grupos de tratamiento (favorable a AVONEX ). En la
®
Tabla 1 se presenta un resumen de los efectos de AVONEX en los criterios de valoración clínica y de resonancia magnética de este
estudio.
Tabla 1
Criterios de valoración clínica y de resonancia magnética en el estudio 1
Criterio de valoración
CRITERIO PRINCIPAL DE VALORACIÓN:
Tiempo transcurrido hasta la progresión sostenida en la discapacidad (N:
1
143, 158)
Porcentaje de pacientes con progresión en la discapacidad al cabo de 2
años (Valoración Kaplan-Meier)1
CRITERIOS SECUNDARIOS DE VALORACIÓN:
DISCAPACIDAD
Valor medio de cambio confirmado en la escala EDSS desde el ingreso al
estudio hasta la finalización del estudio
1
(N: 136, 150)
EXACERBACIONES
Cantidad de exacerbaciones en el subgrupo al completar los 2 años (N: 87,
85)
0
1
2
3
≥4
Porcentaje de pacientes sin exacerbaciones en el subgrupo al cabo de 2
años
(N: 87, 85)
Índice anual de exacerbación
(N: 143, 158)
MRI
Número de lesiones realzadas con Gd:
Al ingresar en el estudio (N: 132, 141)
Valor medio (mediana)
Intervalo
Año 1 (N: 123, 134)
Valor medio (mediana)
Intervalo
Año 2 (N: 82, 83)
Valor medio (mediana)
Intervalo
Volumen lesional potenciado en T2:
Porcentaje de cambio
desde el ingreso al estudio hasta el año 1 (N: 116, 123)
Mediana
Porcentaje de cambio
desde el ingreso al estudio hasta el año 2 (N: 83, 81)
Mediana
Placebo
AVONEX®
Consulte la Figura 1
Valor P
0.022
34.9%
21.9%
0.50
0.20
0.0063
26%
30%
11%
14%
18%
38%
31%
18%
7%
7%
0.033
26%
38%
0.104
0.82
0.67
0.045
2.3 (1.0)
0-23
3.2 (1.0)
0-56
1.6 (0)
0-22
1.0 (0)
0-28
0.023
1.6 (0)
0-34
0.8 (0)
0-13
0.053
-3.3%
-13.1%
0.023
-6.5%
-13.2%
0.363
1
®
Observación: (N: , ) indica la cantidad de pacientes evaluables tratados con placebo y AVONEX respectivamente.
1
Los datos sobre pacientes incluidos en este análisis representan periodos variables de tiempo de participación en el estudio.
2
Analizado mediante la prueba de Mantel-Cox (rango logarítmico).
3
Analizado mediante la prueba de suma de rangos de Mann-Whitney.
4
Analizado mediante la prueba de Cochran-Mantel-Haenszel.
5
Analizado mediante la prueba de cociente de probabilidades.
En el estudio 2, se administraron 30 mcg de AVONEX® (n = 193) o placebo (n = 190) mediante inyección IM una vez por semana a 383
pacientes que habían experimentado recientemente un evento aislado de desmielinización del nervio óptico, medula espinal o tronco
del encéfalo/cerebelo, y a quienes les fueron detectadas lesiones típicas de esclerosis múltiple en estudios de resonancia magnética
cerebral. Todos los pacientes recibieron tratamiento intravenoso con esteroides para la exacerbación clínica de inicio. Los pacientes
fueron inscritos en el estudio durante un periodo de 2 años y se les continuó evaluando por hasta 3 años o hasta que se les presentó
una segunda exacerbación clínica en una región anatómicamente distinta del sistema nervioso central. El 16% de los sujetos tratados
con AVONEX® y el 14% de los sujetos tratados con placebo se retiraron del estudio por una razón diferente a la presentación de una
segunda exacerbacion2.
El principal resultado evaluado fue el transcurso de tiempo hasta la presentación de una segunda exacerbación en una región
anatómicamente distinta del sistema nervioso central. Los resultados secundarios fueron las mediciones de resonancia magnética
cerebral, incluyendo el aumento acumulativo en la cantidad de lesiones T2 nuevas o crecientes, el volumen lesional potenciado en T2
a los 18 meses comparado con el valor inicial y el número de lesiones realzadas con Gd a los 6 meses.
El tiempo hasta la presentación de una segunda exacerbación se demoro significativamente en pacientes tratados con AVONEX® en
comparación con los que fueron tratados con placebo (p = 0.002). La valoración de Kaplan-Meier del porcentaje de pacientes que
®
desarrollaron una exacerbación en un período de 24 meses fue de 38.6% en el grupo de placebo y de 21.1% en el grupo de AVONEX
®
(Figura 3). El índice relativo de desarrollo de una segunda exacerbación en el grupo de AVONEX fue de 0.56 del índice registrado en
el grupo de placebo (95% con intervalo de confianza de 0.38 a 0.81). En la Tabla 2 se describen los hallazgos de la resonancia
magnética cerebral.
Porcentaje de pacientes con
una segunda exacerbación
Figura 3
Inicio de segunda exacerbación según el tiempo de inclusión en el estudio
(Metodología Kaplan-Meier)
P = 0.002
Índice relativo = 0.56
Meses
Número de sujetos en riesgo
®
Grupo AVONEX
Grupo Placebo
Tabla 2
Datos de la resonancia magnética cerebral según grupo de tratamiento
CAMBIO EN EL VOLUMEN POTENCIADO EN T2
A LOS 18 MESES:
Cambio real (mm3)1*
Mediana (25°, 75° percentil)
Cambio porcentual1*
Mediana (25°, 75° percentil)
CANTIDAD DE LESIONES NUEVAS O CRECIENTES
POTENCIADAS EN T2 A LOS 18 MESES1*:
0
1-3
>4 29
Media (SD)
CANTIDAD DE LESIONES REALZADAS CON GD
2*
A LOS 6 MESES :
0
1
>1
Media (SD)
AVONEX®
Placebo
N = 119
N = 109
28 (-576, 397)
313 (5, 1140)
1 (-24, 29)
N = 132
N (%)
62 (47)
41 (31)
29 (22)
2.13 (3.19)
N = 165
N (%)
115 (70)
27 (16)
23 (14)
0.87 (2.28)
16 (0, 53)
N = 119
N (%)
22 (18)
47 (40)
50 (42)
4.97 (7.71)
N = 152
N (%)
93 (61)
16 (11)
43 (28)
1.49 (3.14)
1
Valor P <0.001
Valor P <0.03
* Valor P de la prueba de suma de rangos de Mann-Whitney
2
INDICACIONES Y USO
®
AVONEX (interferón beta-1a) esta indicado para el tratamiento de pacientes con formas recidivantes de esclerosis múltiple con el fin
de retrasar la acumulación de discapacidad física y disminuir la frecuencia de las exacerbaciones clínicas. Los pacientes con
esclerosis múltiple con los que se ha demostrado su eficacia incluyen pacientes que han experimentado un primer episodio clínico y
muestran rasgos en la resonancia magnética que son compatibles con la esclerosis múltiple. No se ha establecido la seguridad y
eficacia en pacientes con esclerosis múltiple progresiva crónica.
CONTRAINDICACIONES
®
AVONEX esta contraindicado para pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al interferón beta natural o recombinante o
cualquier otro componente de la formulación.
®
La formulación liofilizada de AVONEX en vial esta contraindicada para pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la albúmina
(humana).
ADVERTENCIAS
Depresión y suicidio
AVONEX® debe utilizarse con precaución en pacientes con depresión y otras alteraciones del estado de ánimo, trastornos que son
frecuentes en la esclerosis múltiple. Se han informado casos de depresión y suicidio con mayor frecuencia en pacientes que reciben
compuestos de interferón, incluyendo AVONEX®. Se debe recomendar a los pacientes bajo tratamiento con AVONEX® que notifiquen
de inmediato al médico que les receto el medicamento sobre cualquier síntoma de depresión o de ideación suicida. Si un paciente
desarrolla depresión u otro síntoma psiquiátrico grave, debe considerarse la suspensión de la terapia con AVONEX®. En el estudio 2,
los pacientes tratados con AVONEX® fueron más propensos a experimentar depresión que los pacientes tratados con placebo. En el
estudio 1 se observó la misma incidencia de depresión en los pacientes tratados con placebo que en los que fueron tratados con
AVONEX®. Además, existen informes posteriores a la comercialización sobre casos de depresión, ideación suicida, desarrollo de
trastornos psiquiátricos nuevos o empeoramiento de trastornos preexistentes, incluyendo la psicosis. Algunos de estos pacientes
mejoraron al suspenderse la administración de AVONEX®.
Anafilaxia
Se han producido informes de anafilaxia como una complicación poco frecuente del uso de AVONEX®. Otras reacciones alérgicas
incluyeron disnea, edema orolingual, erupción cutánea y urticaria (consulte la sección REACCIONES ADVERSAS).
Disminución en los recuentos de sangre periférica
En base a la experiencia posterior a la comercialización se han producido informes de disminución de los recuentos de sangre
periférica en todas las líneas celulares, incluyendo casos muy poco frecuentes de pancitopenia y trombocitopenia (consulte la sección
REACCIONES ADVERSAS). Algunos casos de trombocitopenia han tenido nadires inferiores a 10,000/μl. En algunos casos se
produce recurrencia con la reintroducción del fármaco (consulte la sección REACCIONES ADVERSAS). Los pacientes deben ser
vigilados a fin de detectar cualquier signo de estos trastornos (consulte la sección Precauciones: Pruebas de laboratorio).
Lesión hepática
En casos muy poco frecuentes se han producido informes de lesiones hepáticas graves, incluyendo casos de insuficiencia hepática, en
pacientes que usan AVONEX®. También se han producido informes de incremento asintomático de las transaminasas hepáticas, y en
algunos pacientes se produjo recurrencia al reintroducirse el tratamiento con AVONEX®. En algunos casos, estos eventos ocurrieron
en presencia de otros medicamentos que han sido asociados con lesiones hepáticas. Antes de la administración de AVONEX®, o
cuando se agregan nuevos agentes al régimen de pacientes tratados con AVONEX®, debe tenerse en cuenta el riesgo potencial de
AVONEX® cuando se lo usa en combinación con medicamentos hepatotóxicos conocidos o con otros productos (p. ej., alcohol). Los
pacientes deben ser vigilados para detectar posibles indicios de lesiones hepáticas (consulte la sección Precauciones: Pruebas de
laboratorio).
Albúmina (humana)
AVONEXR liofilizado en vial contiene albúmina, un derivado de la sangre humana. Gracias a la vigilancia eficaz en la selección de
donantes y los procesos de fabricación del producto, prácticamente no existe riesgo de transmisión de enfermedades virales. También
se considera sumamente remoto el riesgo teórico de transmisión de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ). No se han identificado
casos de transmisión de enfermedades virales o de ECJ por la albúmina. La jeringa precargada de AVONEX® no contiene albúmina.
PRECAUCIONES
Convulsiones
Es necesario proceder con cautela al administrar AVONEX® a pacientes con trastornos convulsivos preexistentes. En los dos estudios
de esclerosis múltiple controlados con placebo, 4 pacientes tratados con AVONEX® experimentaron convulsiones, sin que ocurriera
ninguna convulsión en el grupo placebo. Tres de estos 4 pacientes no tenían antecedentes de convulsiones (consulte la sección
REACCIONES ADVERSAS). No se sabe si estos eventos estuvieron relacionados con los efectos de la esclerosis múltiple como tal,
con los de AVONEX® o con una combinación de ambos. No se conoce el efecto de la administración de AVONEX® en el tratamiento
médico de pacientes con trastornos convulsivos.
Cardiomiopatía e insuficiencia cardiaca congestiva
Debe vigilarse atentamente a los pacientes con enfermedades cardiacas como angina, insuficiencia cardiaca congestiva o arritmia
para detectar el posible empeoramiento de su condición clínica al inicio y en el transcurso del tratamiento con AVONEX®. Si bien
AVONEX® no tiene ninguna toxicidad conocida que actúe directamente sobre el corazón, en el periodo posterior a la comercialización
se han producido informes de casos poco frecuentes de insuficiencia cardiaca congestiva, cardiomiopatía y cardiomiopatía con
insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes sin predisposición conocida a estos eventos, sin que se hayan establecido otras causas
conocidas. En casos muy contados, estos eventos estuvieron relacionados en el tiempo con la administración de AVONEX®. En
algunas de estas instancias se observó recurrencia con la reintroducción del fármaco.
Trastornos autoinmunes
En el período posterior a la comercialización se produjeron informes sobre trastornos autoinmunes multiorgánicos, incluyendo
trombocitopenia idiopática, hiper e hipotiroidismo, y también se informaron casos poco frecuentes de hepatitis autoinmune. Los
pacientes deben ser vigilados para detectar posibles indicios de estos trastornos (consulte la sección Precauciones: Pruebas de
laboratorio) y ofrecerles el tratamiento adecuado si tales indicios se detectan.
Información para los pacientes
Se les debe indicar a todos los pacientes que lean el prospecto sobre el medicamento que se suministra con AVONEX®. Se debe
advertir a los pacientes que no cambien la dosificación ni el horario de administración sin antes consultar al médico.
Se debe informar a los pacientes sobre los eventos adversos más graves (consulte la sección ADVERTENCIAS) y los más frecuentes
relacionados con la administración de AVONEX®, incluyendo los síntomas asociados con síndrome gripal (consulte la sección
REACCIONES ADVERSAS). Los síntomas de síndrome gripal son más evidentes al inicio de la terapia y su frecuencia disminuye en el
transcurso del tratamiento. La utilización concurrente de analgésicos y/o antipiréticos puede contribuir a aliviar los síntomas similares a
los de la gripe que ocurran en los días de tratamiento.
Se debe advertir a los pacientes que notifiquen las ocurrencias de depresión o de ideación suicida (consulte la sección
ADVERTENCIAS).
Se debe informar a los pacientes sobre el potencial abortivo de AVONEX® (consulte la sección Precauciones: Embarazo. Efectos
teratogénicos). Si una mujer queda embarazada mientras esta usando AVONEX®, se le debe aconsejar que considere la posibilidad de
inscribirse en el Registro AVONEX® de embarazos llamando al 1-800-456-2255.
Cuando un médico determina que AVONEX® puede usarse fuera del consultorio médico, se debe brindar capacitación a las personas
que administrarán AVONEX® en su reconstitución e inyección, incluyendo la revisión de las técnicas de inyección. Si el paciente se
autoadministrará el medicamento, debe evaluarse su capacidad física para autoinyectarse intramuscularmente. La primera inyección
debe aplicarse bajo la supervisión de un profesional médico calificado. Para desechar las agujas y jeringas debe usarse un recipiente
resistente a las punciones. Se debe enseñar a los pacientes la técnica y la importancia de desechar debidamente las jeringas y las
agujas, y se les debe indicar que no deben volver a utilizar estos elementos.
Pruebas de laboratorio
Además de las pruebas de laboratorio normalmente requeridas para el control de los pacientes con esclerosis múltiple, durante la
terapia con AVONEX® se recomienda la realización de hemogramas completos, recuento diferencial de leucocitos, recuento de
plaquetas y análisis bioquímico de la sangre, incluyendo pruebas de función hepática (consulte las secciones ADVERTENCIAS:
Descenso en los recuentos de sangre periférica y PRECAUCIONES: Cardiomiopatía e insuficiencia cardiaca congestiva, y Trastornos
autoinmunes). Durante los estudios de esclerosis múltiple controlados con placebo, estas pruebas se efectuaron al menos cada 6
meses. No se observaron diferencias significativas entre el grupo de placebo y el grupo de AVONEX® en la incidencia de aumento de
la enzima hepática, leucopenia o trombocitopenia. Sin embargo, se sabe que estas son anormalidades de laboratorio relacionadas con
la dosis y que están asociadas con el uso de interferones. Los pacientes con mielosupresión pudieran requerir un control más intensivo
del hemograma completo, con recuento diferencial de leucocitos y recuento de plaquetas. La función tiroidea debe controlarse
periódicamente. Si los pacientes tienen o desarrollan síntomas de disfunción tiroidea (hipo o hipertiroidismo), deben efectuarse
pruebas de función tiroidea de acuerdo con la práctica médica habitual.
Interacciones medicamentosas
No se han realizado estudios formales de interacciones medicamentosas con AVONEX®. En los estudios de esclerosis múltiple
controlados con placebo, se le administró a algunos pacientes corticosteroides o ACTH (hormona adrenocorticotropa o corticotropina),
simultáneamente con AVONEX®, para el tratamiento de las exacerbaciones. Además, algunos pacientes tratados con AVONEX®
también recibieron terapia antidepresiva y/o terapia anticonceptiva por vía oral. Ningún evento adverso inesperado estuvo asociado
con estas terapias concomitantes. Sin embargo, debe tenerse en cuenta el riesgo potencial de lesiones hepáticas cuando se utiliza
AVONEX® en combinación con otros productos asociados con lesiones hepáticas o cuando se agregan nuevos agentes al régimen de
pacientes bajo tratamiento con AVONEX® (consulte la sección ADVERTENCIAS: Lesión hepática).
Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis: No se dispone de datos sobre carcinogenia en animales o humanos para AVONEX®.
Mutagénesis: AVONEX® no resulto mutagénico al realizarse la prueba de Ames y un ensayo citogénico in vitro en linfocitos humanos
en presencia y ausencia de activación metabólica. Estos ensayos están diseñados para detectar agentes que producen daño al ADN
celular e interactúan directamente con el. AVONEX® es una proteína glucosilada que no se liga directamente con el ADN.
Deterioro de la fertilidad: No se han realizado estudios para evaluar los efectos de AVONEX® en la fertilidad de mujeres normales o de
mujeres que padecen esclerosis múltiple. No se sabe si AVONEX® puede afectar la capacidad reproductiva humana.
Se observaron irregularidades menstruales en monas a las que se les administró AVONEX® a una dosis 100 veces mayor que la dosis
recomendada semanalmente para humanos (en función de una comparación del área de superficie corporal). En algunos animales
también se observó transitoriamente anovulación y reducción en los niveles séricos de progesterona. Estos efectos fueron reversibles
después de suspenderse el uso del medicamento.
El tratamiento de monas con AVONEX® a una dosis 2 veces mayor que la recomendada semanalmente para humanos (en función de
una comparación del área de superficie corporal) no causo efectos en la duración del ciclo menstrual ni en la ovulación.
No se conoce la precisión con que pueden extrapolarse las dosis para animales a las dosis para humanos. En los estudios de
esclerosis múltiple controlados con placebo, el 5% de las pacientes tratadas con placebo y el 6% de las pacientes tratadas con
AVONEX® experimentaron trastornos menstruales. Si se presentan irregularidades menstruales en humanos, no se sabe cuanto
tiempo persistiran despues del tratamiento.
Embarazo. Efectos teratogénicos
Categoría C de embarazo: No se ha estudiado la toxicidad reproductiva de AVONEX® en animales ni en humanos. No se observaron
efectos teratogénicos u otros efectos adversos en el desarrollo fetal en monas preñadas a las que se les administró AVONEX® a una
dosis 100 veces mayor que la dosis recomendada semanalmente para humanos (en función de una comparación del área de
superficie corporal). La actividad abortiva fue evidente después de 3 a 5 dosis a este nivel. No se observaron efectos abortivos en
monas a las que se les administró AVONEX® a una dosis 2 veces mayor que la dosis recomendada semanalmente para humanos (en
función de una comparación del área de superficie corporal). Aunque no se observaron efectos teratogénicos en estos estudios, se
desconoce si podrían observarse efectos teratogénicos en humanos. No existen estudios adecuados y bien controlados con
interferones en mujeres embarazadas. Si una mujer queda embarazada o piensa quedar embarazada mientras utiliza AVONEX®, se le
debe proporcionar información sobre los peligros potenciales para el feto y debe examinarse la alternativa de suspender la terapia con
AVONEX®.
Si una mujer queda embarazada mientras usa AVONEX®, se debe considerar la posibilidad de inscribirla en el AVONEX® Pregnancy
Registry (registro AVONEX® de embarazos) llamando al 1-800-456-2255.
Mujeres en período de lactancia
No se sabe si AVONEX® se transmite con la leche humana. Debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves
en los lactantes, debe tomarse una decisión entre dejar de amamantar y suspender el tratamiento con AVONEX®.
Uso pediátrico
No se han evaluado la seguridad y la eficacia de AVONEX® en pacientes pediátricos menores de 18 años.
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de AVONEX® no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para poder determinar si su
respuesta es distinta a la de los pacientes más jóvenes.
REACCIONES ADVERSAS Se observó que la depresión, la ideación suicida y otros trastornos psiquiátricos nuevos o agravados
aumentan en pacientes que usan compuestos de interferón, incluyendo AVONEX® (consulte la sección ADVERTENCIAS: Depresión y
suicidio). Se ha producido informes de anafilaxia y otras reacciones alérgicas en pacientes que usan AVONEX® (consulte la sección
ADVERTENCIAS: Anafilaxia). Se han producido informes de disminución en los recuentos de sangre periférica en pacientes que usan
AVONEX® (consulte la sección ADVERTENCIAS: Disminución en los recuentos de sangre periférica). En base a la experiencia
posterior a la comercialización se produjeron informes sobre lesiones hepáticas que incluían insuficiencia hepática, hepatitis y altos
niveles séricos de enzima hepática (consulte la sección ADVERTENCIAS: Lesión hepática). También se han producido informes de
convulsiones, eventos cardiovasculares adversos y trastornos autoinmunes asociados con el uso de AVONEX® (consulte la sección
Precauciones).
Las reacciones adversas relacionadas con el uso de AVONEX® sobre los que se recibieron más informes de pacientes fueron
síntomas similares a los de la gripe y otros síntomas que se producen durante las horas o días siguientes a la aplicación de una
inyección. Estos síntomas pueden incluir mialgia, fiebre, fatiga, dolores de cabeza, escalofríos, nauseas y vómitos. Algunos pacientes
han experimentado parestesia, hipertonia y miastenia.
Las reacciones adversas informadas que con más frecuencia condujeron a una intervención clínica (p. ej., suspensión de la terapia
con AVONEX®, o la necesidad de medicamentos concomitantes para tratar un síntoma de reacción adversa) fueron los síntomas
similares a los de la gripe y la depresión.
Debido a que los estudios clínicos se realizaron bajo condiciones muy diversas, los índices de reacciones adversas observados en los
estudios clínicos de AVONEX® no pueden compararse directamente con los índices en los estudios clínicos de otros medicamentos y
pudieran no reflejar los índices que se observan en la práctica.
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a AVONEX® en 351 pacientes, incluyendo 319 pacientes expuestos por 6
meses y 288 pacientes expuestos por más de un año en estudios controlados con placebo. La edad promedio de los pacientes a los
que se les administró AVONEX® fue 35 años; 74% de ellos eran mujeres y 89% eran de raza blanca. Los pacientes recibieron 30 mcg
de AVONEX® o de placebo.
La Tabla 3 enumera los acontecimientos adversos y algunas de las anormalidades de laboratorio que ocurrieron con una incidencia al
menos 2% mayor en pacientes bajo tratamiento con AVONEX® que la observada en el grupo de placebo. Los eventos adversos
informados fueron clasificados utilizando la terminología estándar del diccionario COSTART (Coding Symbols for a Thesaurus of
Adverse Reactions Terms).
Tabla 3
Eventos adversos y anormalidades de laboratorio seleccionadas en los estudios controlados con placebo
Evento adverso
Cuerpo completo
Dolor de cabeza
Síntomas similares a los de la gripe (no especificados)
Dolor
Astenia
Fiebre
Escalofríos
Dolor abdominal
Dolor en el lugar de la inyección
Infección
Inflamación en el lugar de la inyección
Dolor de pecho
Reacción en el lugar de la inyección
Dolor de muelas
Sistema nervioso
Depresión
Mareos
Sistema respiratorio
Infección de las vías respiratorias superiores
Sinusitis
Bronquitis
Sistema digestivo
Nauseas
Sistema musculosquelético
Mialgia
Artralgia
Sistema urogenital
Infección del tracto urinario
Valores anormales en los componentes de la orina
Piel y extremidades
Alopecia
Sentidos especiales
Trastorno ocular
Sistema hémico y linfático
Equimosis en el lugar de la inyección
Anemia
Sistema cardiovascular
Migraña
Vasodilatación
Placebo
(N = 333)
AVONEX®
(N = 351)
55%
29%
21%
18%
9%
5%
6%
6%
4%
2%
2%
1%
1%
58%
49%
23%
24%
20%
19%
8%
8%
7%
6%
5%
3%
3%
14%
12%
18%
14%
12%
12%
5%
14%
14%
8%
19%
23%
22%
6%
29%
9%
15%
0%
17%
3%
2%
4%
2%
4%
4%
1%
6%
4%
3%
0%
5%
2%
Ninguno de los pacientes tratados con AVONEX® que participaron en los dos estudios controlados con placebo intento suicidarse. En
el estudio 2, la probabilidad de experimentar depresión fue mayor para los pacientes tratados con AVONEX® que para los pacientes
tratados con placebo (20% en el grupo de AVONEX® frente a 13% en el grupo de placebo). En el estudio 1 las incidencias de
depresión en los pacientes tratados con placebo y los tratados con AVONEX® fueron similares. En el estudio 1 se observó con más
frecuencia la tendencia suicida en los pacientes tratados con AVONEX® (4% en el grupo de AVONEX® frente a 1% en el grupo de
placebo) (consulte la sección ADVERTENCIAS).
Convulsiones
En los estudios controlados con placebo se produjeron informes sobre convulsiones en 4 de los 351 pacientes tratados con AVONEX®,
mientras que en los pacientes tratados con placebo no ocurrió ningún episodio de convulsión (consulte la sección Precauciones:
Convulsiones).
Experiencia posterior a la comercialización
Se identificaron e informaron los siguientes eventos adversos durante el uso de AVONEX® posterior a su aprobación: otros trastornos
psiquiátricos nuevos o agravados y anafilaxia (consulte la sección ADVERTENCIAS). Trastornos autoinmunes incluyendo hepatitis
autoinmune, trombocitopenia idiopática, hiper e hipotiroidismo y convulsiones en pacientes sin antecedentes (consulte la sección
Precauciones). Informes poco frecuentes de insuficiencia cardiaca congestiva, cardiomiopatía y cardiomiopatía con insuficiencia
cardiaca congestiva, con casos muy poco frecuentes relacionados temporalmente con la administración de AVONEX® (consulte la
sección Precauciones: Cardiomiopatía e insuficiencia cardiaca congestiva).
Disminución en los recuentos de sangre periférica en todas las líneas celulares, incluyendo casos muy poco frecuentes de
pancitopenia y trombocitopenia (consulte la sección ADVERTENCIAS: Disminución en los recuentos de sangre periférica). Algunos
casos de trombocitopenia han tenido nadires inferiores a 10,000/μl. Hay recurrencia de algunos de estos casos con la reintroducción
del fármaco.
En el período posterior a la comercialización se produjeron informes de lesiones hepáticas, incluyendo insuficiencia hepática y niveles
séricos altos de enzima hepática, algunas de las cuales fueron graves (consulte la sección ADVERTENCIAS: Lesión hepática).
En la experiencia posterior a la comercialización también se produjeron informes de menorragia y metrorragia, erupción cutánea
(incluyendo exantema vesicular) y casos muy poco frecuentes de absceso en el lugar de la inyección o de celulitis que pudiera requerir
de intervención quirúrgica.
Debido a que los informes sobre estas reacciones son voluntarios y la población tiene un número indeterminado, no siempre es posible
estimar fehacientemente la frecuencia del evento o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.
Reacciones adversas asociadas con el uso subcutáneo
AVONEX® también fue evaluado en 290 pacientes con enfermedades distintas a la esclerosis múltiple, principalmente hepatitis viral
crónica B y C, con quienes las dosis estudiadas oscilaban entre 15 mcg y 75 mcg, aplicadas por vía subcutánea, 3 veces por semana,
por hasta 6 meses. En el 52% de los pacientes tratados en estos estudios se observó inflamación en el lugar de la inyección
subcutánea. Además, las inyecciones subcutáneas estuvieron asociadas con las siguientes reacciones locales: necrosis en el lugar de
la inyección, atrofia en el lugar de la inyección, edema en el lugar de la inyección y hemorragia en el lugar de la inyección. No se
observó ninguna de las reacciones anteriores en los pacientes con esclerosis múltiple que participaron en el estudio 1. En los
pacientes con esclerosis múltiple que participaron en el estudio 2 se observó edema en el lugar de la inyección y hemorragia en el
lugar de la inyección.
Inmunogenia
Como sucede con todas las proteínas terapéuticas, existe la posibilidad de inmunogenia. En estudios recientes para evaluar la
inmunogenia en pacientes con esclerosis múltiple a los que se les administró AVONEX® por 1 año como mínimo, se observó la
presencia de anticuerpos neutralizantes una o más veces en 5% de los pacientes (21 de 390 pacientes). No se conoce la importancia
clínica de los anticuerpos que neutralizan el AVONEX®.
Estos datos reflejan el porcentaje de pacientes con pruebas cuyos resultados se estimaron positivos para la presencia de anticuerpos
al AVONEX® usando un análisis de dos etapas (la prueba ELISA seguida de un ensayo del efecto citopático antiviral), y son
sumamente dependientes de la sensibilidad y especificidad del análisis. Además, la incidencia observada de actividad neutralizante en
un ensayo pudiera estar sujeta a la influencia de varios factores, incluyendo la manipulación de muestras, la recolección oportuna de
las muestras, los medicamentos concomitantes y las enfermedades subyacentes. Por estas razones, la comparación de la incidencia
de anticuerpos en AVONEX® con la incidencia de anticuerpos en otros productos podría inducir a error.
La anafilaxia ha sido reportada como una complicación poco frecuente del uso del AVONEX®. Otras reacciones alérgicas incluyeron
disnea, edema orolingual, erupción cutánea y urticaria (consulte la sección ADVERTENCIAS: Anafilaxia).
ABUSO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS
No hay evidencia de que ocurra abuso o dependencia de sustancias como consecuencia de la terapia con AVONEX®. Sin embargo, no
se ha evaluado sistemáticamente el riesgo de dependencia.
SOBREDOSIS
No se ha evaluado suficientemente la seguridad de dosis superiores a 60 mcg una vez por semana. No se ha determinado la cantidad
máxima de AVONEX® que puede administrarse de forma segura.
POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN
La dosis recomendada de AVONEX® (interferón beta-1a) es de 30 mcg inyectado por vía intramuscular una vez por semana.
AVONEX® debe usarse bajo la dirección y supervisión de un médico. Los pacientes pueden autoinyectarse solo si su médico
determina que es apropiado y se les hace el seguimiento médico que sea necesario, tras haber recibido la correspondiente
capacitación en técnicas de inyección intramuscular. Los lugares para inyección incluyen los muslos o brazos (consulte el prospecto).
Si el médico que receto el medicamento lo considera apropiado puede reemplazarse la aguja para inyección intramuscular de calibre
25 de 3 cm (1 pulgada) por una de calibre 23 de 3.17 cm (11/4 pulgadas)".
Reconstitución de los viales de AVONEX®
Utilice una técnica aséptica apropiada durante la preparación de AVONEX®. Para reconstituir el AVONEX® liofilizado, utilice una jeringa
estéril y la clavija MICRO PIN® para inyectar 1.1 ml del diluyente provisto, agua estéril para inyección, USP, en el vial de AVONEX®.
Mueva suavemente el vial de AVONEX® con un movimiento circular hasta que el medicamento se disuelva por completo. NO SACUDA
EL VIAL. La solución reconstituida debe tener un color entre transparente y ligeramente amarillo, sin presencia de partículas. Haga
una inspección visual del producto reconstituido antes de utilizarlo. Deseche el producto si contiene partículas o está decolorado. Cada
vial de solución reconstituida contiene 30 mcg/1.0 ml de interferón beta-1a.
Retire 1.0 ml de solución reconstituida del vial con la jeringa estéril. Vuelva a colocar la tapa sobre la clavija MICRO PIN®, acople la
aguja estéril e inyecte la solución por vía intramuscular. Los viales de AVONEX® y de diluyente deben usarse una sola vez; las
porciones que no se utilicen deben desecharse.
Uso de las jeringas precargadas de Avonex®
La jeringa precargada de AVONEX® debe sostenerse en posición vertical (con el capuchón orientado hacia arriba). Para retirar la
cubierta protectora flexiónela para inclinarla hacia un ángulo de 90° hasta que se desprenda. Acople la aguja e inyecte la solución por
vía intramuscular. La jeringa precargada de AVONEX® debe usarse una sola vez.
PRESENTACIÓN
Vial de 30 mcg de polvo liofilizado
Un vial de AVONEXR se suministra en forma de polvo liofilizado en un vial de uso único que contiene 33 mcg (6.6 millones de UI) de
interferón beta-1a; 16.5 mg de albúmina (humana), USP; 6.4 mg de cloruro de sodio, USP; 6.3 mg de fosfato de sodio dibásico, USP; y
1.3 mg de fosfato de sodio monobásico, USP, y no tiene conservantes. El diluyente se suministra en un vial de uso único (agua estéril
para inyección, USP).
Los viales de AVONEX® liofilizado se suministran en la siguiente configuración de empaque (NDC 59627-001-03): un empaque que
contiene cuatro envases de dosis de administración (cada envase contiene un vial de AVONEX®, un vial de diluyente de 10 ml, dos
toallitas de alcohol, una venda de gasa, una jeringa de 3 ml, una clavija MICRO PIN®* para acceder al vial, una aguja de calibre 23,
3.17 cm [1 1/4 pulgadas] y un apósito adhesivo).
Jeringa precargada de 30 mcg
Una jeringa precargada de AVONEX® se suministra como una formulación liquida estéril sin albúmina que contiene 30 mcg de
interferón beta-1a, 0.79 mg de trihidrato de acetato de sodio, USP; 0.25 mg de acido acético glacial, USP; 15.8 mg de clorhidrato de
arginina, USP; y 0.025 mg de polisorbato 20 en agua para inyección, USP. Cada jeringa de vidrio precargada contiene 0.5 ml para
inyección intramuscular.
Las jeringas precargadas de AVONEX® se suministran en la siguiente configuración de empaque (NDC 59627-002-05): un empaque
que contiene cuatro envases de dosis de administración (cada envase contiene una jeringa de uso único de AVONEX® y una aguja de
calibre 23, 3.17 cm [1 1/4 pulgadas]), y una bolsa resellable de accesorios que contiene 4 toallitas de alcohol, 4 vendas de gasa y 4
apósitos adhesivos.
Estabilidad y conservación
Vial de 30 mcg de polvo liofilizado
Los viales de AVONEX® deben conservarse en un refrigerador a una temperatura de 2 a 8 °C (36 a 46 °F). Si no fuera posible
mantener los viales de AVONEX® refrigerados, pueden mantenerse a una temperatura de 25 °C (77 °F) por un período de hasta 30
días. NO EXPONGA EL PRODUCTO A TEMPERATURAS ALTAS. NO LO CONGELE Protéjalo de la luz. No lo utilice más allá de la
fecha de caducidad indicada en el vial. Después de su reconstitución, se recomienda utilizar el producto tan pronto como sea posible
dentro de las siguientes 6 horas conservado entre 2 a 8 °C (36 a 46 °F). NO CONGELE EL AVONEXR RECONSTITUIDO.
Jeringa precargada de 30 mcg
Las jeringas precargadas de AVONEX® deben conservarse en un refrigerador a una temperatura de 2 a 8 °C (36 a 46 °F). Tras haber
retirado una jeringa precargada de AVONEX® del refrigerador, debe dejarse que alcance la temperatura ambiente (unos 30 minutos).
No emplee fuentes de calor externas, como agua caliente, para calentar una jeringa precargada de AVONEX®. En caso de que no se
encuentre disponible un refrigerador, la jeringa precargada de AVONEX® puede conservarse a ≤25 °C (77 °F) por un período de hasta
7 días. Una vez que se ha retirado el producto del refrigerador, debe conservarse a una temperatura que no supere los 25 °C (77 °F).
Si se ha expuesto al producto a condiciones diferentes de las recomendadas, DESECHE EL PRODUCTO y NO LO UTILICE. NO
EXPONGA EL PRODUCTO A TEMPERATURAS ALTAS. NO LO CONGELE Protéjalo de la luz. No lo utilice más allá de la fecha de
caducidad indicada en la jeringa.
REFERENCIAS
1. Jacobs LD, et al. Intramuscular interferon beta-1a for disease progression in relapsing multiple sclerosis. Ann Neurol 1996;
39(3):285-294.
2. Jacobs LD, et al. Intramuscular interferon beta-1a initiated during a first demyelinating event in multiple sclerosis. NEJM
2000;343:898-904.
3. Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology 1983;
33:1444-1452.
AVONEX® (interferón beta-1a)
Fabricado por:
BIOGEN IDEC INC.
14 Cambridge Center
Cambridge, MA 02142 USA
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1-800-456-2255
EE. UU. Patente pendiente
(Fecha de emisión: 11/2006)
Venta bajo receta solamente
*Micro Pin® es una marca registrada de Braun Medical Inc.