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UNIVERSIDAD DE COSTA RICA
Facultad de Farmacia
Departamento de Farmacología, Toxicología y Farmacodependencia
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Dra. Cristina Herrera Arias
II semestre 2009
CONTENIDO
Aspectos generales del SN
Alteraciones en SN y
manifestaciones clínicas
Sensoriales
Motoras
Cognitivas
Autonómicas
Mecanismos de neurotoxicidad
Neuropatías
Axonopatías
Mielinopatías
Toxicidad de la transmisión
Ejemplos
Depresión del SNC
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INTOXICACIONES EN GENERAL
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Tomado de: Dr. Freddy Arias. Clase de Toxicología. Situación en Costa Rica. II semestre del 2009.
Datos del Centro Nacional de Intoxicaciones, 2008.
INTOXICACIONES POR MEDICAMENTOS
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Tomado de: Dr. Freddy Arias. Clase de Toxicología. Situación en Costa Rica. II semestre del 2009.
Datos del Centro Nacional de Intoxicaciones, 2008.
INTOXICACIONES POR SUSTANCIAS DE ABUSO
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Tomado de: Dr. Freddy Arias. Clase de Toxicología. Situación en Costa Rica. II semestre del 2009.
Datos del Centro Nacional de Intoxicaciones, 2008.
NEUROTOXICIDAD
ASPECTOS DEL SN A CONSIDERAR
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BARRERA HEMATOENCEFÁLICA
SNP mayor
exposición que
SNC
Continua dilución
y renovación del
LCR
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Boron W and Boulpaep E. (2003). MEDICAL PHYSIOLOGY.
ALTOS REQUERIMIENTOS ENERGÉTICOS
Boron W and Boulpaep E. (2003). MEDICAL PHYSIOLOGY.
Dependencia respiración aeróbica (glicólisis)
Alta demanda metabólica (mantenimiento gradiente iónico)
Dependencia glucosa en plasma
Sensible bajas suministro oxígeno y glucosa
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FORMACIÓN DE MIELINA
SNC
SNP
Desmielinización
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Mielinopatías
Boron W and Boulpaep E. (2003). MEDICAL PHYSIOLOGY.
TRANSPORTE
AXONAL
Impulsos: grandes distancias y altas
velocidades
Longitud 200.000 mayor que otras
células
Boron W and Boulpaep E. (2003). MEDICAL PHYSIOLOGY.
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NEUROTRANSMISIÓN
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Boron W and Boulpaep E. (2003). MEDICAL PHYSIOLOGY.
Niveles de fenómenos fisiopatológicos
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ALTERACIONES EN SN
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Evangelista de Duffard AM. Neurotoxicidad y comportamiento del Sistema Nervioso.
Revista de Divulgación Científica y Tecnológica de la Asociación Ciencia Hoy. 1997; 7 (38)
ALTERACIONES EN SN
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MECANISMOS DE NEUROTOXICIDAD
A. Normal
B. Neuronopatía
C. Axonopatía
D. Mielinopatía
E. Toxicidad en la
neurotransmisión
(sinaptopatías)
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Klaassen C. (2008) CASARETT AND DOULL’S TOXICOLOGY THE BASIC SCIENCE OF POISONS. 7 ed.
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Repetto M. (2007). TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL..
NEURONOPATÍAS
Cuerpo celular: parte más sensible a la neurona
Lesión primaria del cuerpo con lesión secundaria del axón,
dendritas y mielina (progresión en sentido distal)
Pérdida neurona irreversible
Plasticidad:
Otras neuronas adquieren capacidad neuronal
Causa:
Depleción suministro glucosa y oxígeno
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NEURONOPATÍAS
Manifestación
clínica:
Efectos difusos
Encefalopatía difusa con disfunción global
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Klaassen C. (2008) CASARETT AND DOULL’S TOXICOLOGY THE BASIC SCIENCE OF POISONS. 7 ed.
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AXONOPATÍAS
Forma más común de lesiones inducidas por agentes
neurotóxicos
Lesión primaria en el axón: lesión secundaria en el
cuerpo y mielina
Mayor frecuencia de lesiones en axones largos que
de longitud reducida
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AXONOPATÍAS
Respuesta neuronal inicial:
intento de reparar el daño
mediante regeneración (SNP)
Movimiento del núcleo hacia la
membrana
Incremento capacidad de
biosíntesis
Transporte a la zona de la lesión
Células Schwann: soporte
Oligodendrocitos: factores
inhibitorios
Boron W and Boulpaep E. (2003). MEDICAL PHYSIOLOGY.
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AXONOPATÍAS
Manifestación clínica:
Neuritis: inflamación del nervio periférico
Neuropatía periférica: no hay inflamación
Alteraciones sensoriales y motoras: parestesias, dolor,
anestesia, pérdida de reflejos, hipotonía, parálisis, atrofia
Más afectados: manos y pies
Más frecuente miembros inferiores que superiores
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Klaassen C. (2008) CASARETT AND DOULL’S TOXICOLOGY THE BASIC SCIENCE OF POISONS. 7 ed.
MIELINOPATÍAS
Lentitud en la conducción de los impulsos
Acción tóxica directa
Secundario a una lesión en el soma o axon
Neuronas sensoriales más sensibles que las motoras
Regeneración en SNP (no en SNC)
Tóxicos desmielinizantes: muy liposolubles (solventes
orgánicos)
Disuelven en mielina y alteran capacidad aislante
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MIELINOPATÍAS
Manifestaciones
clínicas:
Desmielinización en SNC: encefalopatías
conocidas como “degeneración esponjosa”
Ej. Etanol en cerebro y cerebelo
Disolventes orgánicos en SNP
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Klaassen C. (2008) CASARETT AND DOULL’S TOXICOLOGY THE BASIC SCIENCE OF POISONS. 7 ed.
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TOXICIDAD DE LA TRANSMISIÓN
Biosíntesis
Metabolismo: organofosforados y carbamatos
Transporte
Liberación
Interacciones con el receptor: benzodiacepinas,
anticonvulsivantes, antihistamínicos
Recaptación: fluoxetina/imipramina
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Klaassen C. (2008) CASARETT AND DOULL’S TOXICOLOGY THE BASIC SCIENCE OF POISONS. 7 ed.
TOXICIDAD DE LA TRANSMISIÓN
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Boron W and Boulpaep E. (2003). MEDICAL PHYSIOLOGY.
DEPRESIÓN DE LAS FUNCIONES DEL SNC
Repetto M. (2007). TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL..
Alteraciones SRA: coma
Etanol
Benzodiacepinas
Barbitúricos
Antihistamínicos H1
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PIRETROIDES
Insecticidas derivados de crisantemo
Actúan sobre canal del sodio de la membrana nerviosa
Prolongan la corriente que fluye por los canales de sodio al
hacer más lento o al impedir el cierre de los canales
Parálisis del SN
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ORGANOFOSFORADOS
Inhibición irreversible de la acetilcolinesterasa
Síndrome muscarínico: diarrea, dolor abdominal, miosis,
bradicardia, excesiva salivación y sudoración
Síndrome nicotínico: tremor, ataxia, parálisis extremidades
inferiores
SNC: agitación, convulsiones, coma
Bloqueo transporte axonal retrógrado
Axonopatía con desmielinización secundaria y degeneración
retrógrada
Inhibición esterasa de la membrana del axón
Neuropatía periférica tardía
Antídoto: atropina / pralidoxima (regenera la actividad de la enzima)
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CARBAMATOS
Inhibición reversible de la acetilcolinesterasa
Menos lipofílicos que organofosforados
Efectos en SNC son menores que los organofosforados
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BENZODIACEPINAS:
CLONAZEPAM / DIAZEPAM
Agonista GABAA
Inhibición de otros sistemas neuronales
Depresión generalizada del SNC
Pérdida de reflejos
Depresión del sistema reticular activador
Coma
Paro respiratorio
Hipotermia
Antídoto: Flumazenilo (intoxicación severa)
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ETANOL
Depresión del SNC
Hipoglicemia
Intoxicación aguda
Desde euforia e incoordinación motora hasta coma y
depresión respiratoria
Intoxicación crónica
Hepatotoxicidad, toxicidad gastrointestinal, neurotoxicidad:
degeneración cerebelo
Síndrome de abstinencia
Manejo: soporte
Síndrome de abstinencia: BZD
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ANTIHISTAMÍNICOS:
DIFENHIDRAMINA / CLORFENIRAMINA
Efectos anticolinérgicos
Boca seca
Visión borrosa
Aumento de presión intraocular
Midriasis
Visión borrosa
Alteraciones gastrointestinales: estreñimiento
Disminución de la micción y defecación
Depresión del SNC
Manejo: soporte
Fisostigmina: casos muy severos de delirio y taquicardia.
Problema: riesgo convulsiones
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ANTIDEPRESIVOS:
FLUOXETINA
Depresión del SNC: ataxia, sedación, coma
Síndrome serotoninérgico:
Causado por exceso de serotonina
Alteraciones mentales: agitación, confusión, intranquilidad
Hiperactividad autonómica: fiebre, taquicardia, diarrea,
dilatación pupilar
Trastornos neuromusculares: temblores, hiperreflexia, ataxia
Manejo: soporte
No antídoto
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ANTIDEPRESIVOS:
IMIPRAMINA
Efectos anticolinérgicos
Cardiotoxicidad:
Inhibición de la recaptura catecolaminas: taquicardia
Prolongación intervalo QT
Bloqueo alfa periférico: vasodilatación, hipotensión
Convulsiones
Manejo: soporte
No fisostigmina: empeora cardiotoxicidad y riesgo
convulsiones
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ANTICONVULSIVANTES:
CARBAMACEPINA
Efectos anticolinérgicos
Estructura similar carbamacepina
Cardiotoxicidad
Convulsiones
Manejo: soporte
No fisostigmina: empeora
cardiotoxicidad y riesgo convulsiones
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REFERENCIAS
Bello J y López de Cerain A. (2008). FUNDAMENTOS DE
CIENCIA TOXICOLÓGICA. Ediciones Díaz de Santos. Pp. 255268.
Boron W and Boulpaep E. (2003). MEDICAL PHYSIOLOGY.
McGraw-Hill. Pp. 257-419.
Evangelista de Duffard AM. Neurotoxicidad y Comportamiento del
Sistema Nervioso. Revista de Divulgación Científica y Tecnológica
de la Asociación Ciencia Hoy 1997; 7 (38)
Kent O. (2007). POISONIG AND DRUG OVERDOSE. 5ed.
McGraw-Hill. Pp. 257-419.
Klaassen C. (2008). CASARETT AND DOULL’S TOXICOLOGY
THE BASIC SCIENCE OF POISONS. 7 ed. McGraw-Hill. Pp. 631657.
Repetto M. (2007). TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL. Ediciones
Díaz de Santos. Pp. 166-187.
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