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F armacología Níveles terapéuticos del fármaco en sangre Roberto Mendoza Zepeda MD, PhD
F ármaco. "Sustancia químicamente definida que tiene actividad sobre los seres vivos"
F armacología F armacocinética “ Lo que el organismo le hace al fármaco” F armacodinamia Lo que el fármaco Hace en el organismo”
F armacocinetica Estudia el proceso que sigue un fármaco a través del organismo, desde el momento en que ingresa en él hasta que es totalmente eliminado. vAbsorción, vDistribución, vBiotransformación (metabolismo) y vExcreción.
“LO QUE EL ORGANISMO LE HACE AL FARMACO”
Farmacodinamia
Influencia del fármaco sobre el sistema biológico ========================================= ========================================= Estudio del mecanismo de acción de los fármacos que dan lugar a los efectos farmacológicos Emax TEJ IDO FETAL ALMACENAMIENTO EN GRASAS O EN TEJ IDOS E F E C T O h CE50 D O S I S MEDICAMENTO PLASMA FARMACO LIBERACION
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N FARMACO LIBRE + A PROTEINA SITIO DE EFECTOS: ACCIÓN *Receptores TERAPÉUTICOS COLATERALES *Canales TOXICOS *Enzimas *Transportadores DISTRIBUCION B C E BIOTRANSFORMACION F FARMACO­ FARMACO ­PROTEINA PROTEINA METABOLITOS E DE50 DT50 DL50 C T O DOSIS REABSORCION EXCRECION
[P] ELIMINACION T I E M P O INTEGRACION FARMACOCINETICA – INTEGRACION FARMACOCINETICA – FARMACODINAMIA FARMACODINAMIA F armacocinética vAbsorción vDistribución vBiotransformación (metabolismo) y vExcreción
Indicadores farmacocinéticos vAbsorción Cmáx vBiodisponibilidad 100 C O N C E N T 50 R A C I Ó N vCmáx vTmáx vVolúmen de Distribución vT ½ vAUC vDepuración AUC
0 Tmáx T 1/2 T T I EM PO La farmacocinética permite establecer • Qué dosis dar • Cuántas veces administrarla • Cuándo es necesario modificar la dosis bajo ciertas condiciones clínicas • Posibles interacciones farmacocinéticas
Concentración plasmática Perfil de concentración plasmática dependiendo de la vía de administración I.V. Oral – liberación rápida Oral – Liberación sostenida
Tiempo Vida Media Concentración plasmática 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 1 2 3 Tiempo
4 5 T i me ( ho ur s ) 6 7 8 9 Ejemplo • Paciente está tomando un medicamento antidepresivo. Los niveles son de 16 mg/L y estos son tóxicos • Se desea que los niveles alcancen una concentración de 2 mg/L – La vida media del fármaco es de 8 horas ¿Cuánto tiempo se requiere para obtener estos niveles?
Procedimiento Vida media = Tiempo para reducir los niveles al 50% Por lo tanto : 16mg a 8mg = 8 horas 8mg a 4 mg = 8 horas 4mg a 2mg = 8 horas Total: 24 horas
Vida media • Influencia directa en el régimen de dosificación (a mayor vida media, el fármaco deberá administrarse en intervalos mas largos de tiempo). • Vida media larga, menores fluctuaciones en el estado estacionario.
Distribución
Distribución Transferencia reversible de un fármaco de una localización (tejido u órgano) a otro dentro del organismo.
•La distribución de los medicamentos permite su acceso a los órganos en los que deben actuar, y también a los órganos que los van a eliminar. •Determina las concentraciones que alcanzan en cada tejido. Debe considerarse para elegir el fármaco más adecuado para cada caso, y para casos de embarazo y lactancia .
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN FÁRMACO Vd (L) Vd LITIO 55 24 SULFAMETOXAZOL 15 1.4 ACIDO VALPRÓICO 27 4 WARFARINA 9.8 4.2 TAMOXIFEN 50 – 60 L/KG
En la Distribución influyen: • Unión a proteínas • Liposolubilidad • pH y pKa (lipofílico, hidrofílico) • Unión a tejidos • Perfusión sanguínea
F ijación de los medicamentos en los tejidos: Tejido graso: anestésicos generales, insecticidas . Queratina, piel y anexos: azoles, griseofulfina, arsénico y mercurio. Hígado y eritrocitos: cloroquina.
Perfusión sanguínea
• Compartimiento central: órganos y tejidos donde el fármaco se distribuye rápidamente debido al gran flujo sanguíneo. (hígado, corazón, riñón, cerebro y otros). • Compartimiento periférico, distribución lenta. Flujo sanguíneo reducido (hueso, dientes, pelo, uñas ). Distribución al tejido cerebral Barrera hematoencefálica Substancias liposolubles pasan fácilmente: alcohol, anestésicos generales. Hidrofílicos, polares y ionizados no penetran al SNC: metilatropina, neostigmina, penicilina, curaremim.
Unión a proteínas
Proteínas a las cuales se unen los fármacos Proteína P.M. CONC. NORMALES(g/l) Albumina 67,000 35‐50 Glicoproteína 42,000 0.4‐1.0 200,000 ‐2,400,000 VARIABLE 53,000 0.03 ‐ 0.07
Lipoproteínas. Trancortina G lobulina que se une al Cortisol Importancia de unión a proteinas • Sólo el fármaco libre puede distribuirse y eliminarse. • Variabilidad entre pacientes. • El grado de unión a proteínas, permite saber si hay posibilidad de interacciones con otros fármacos que se unen extensamente a las mismas.
Consecuencias de la unión del fármaco a las proteínas sobre la distribución, la biotransformación y excreción. • Es farmacológicamente inactivo • Esta protegido de la biotransformación • No se filtra a nivel glomerular • Actúa como un reservorio • Se prolonga el tiempo de vida media. • Disminuye la depuración
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