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Facultad de Ciencias
Departamento Académico de Enfermería
Ms. Vargas G. y Ms. Ramírez R.
MS. D. VARGAS G.
FARMACOCINÉTICA
Modificaciones que produce el
sistema biológico al FARMACO.
Estudio cuantitativo de la
relación concentración tiempo.
Cinética = Velocidad de pasaje del fármaco de un
compartimento a otro.
COMPARTIMENTO
Espacio real o virtual del organismo al
cual ingresa, se distribuye
uniformemente y luego sale el fármaco
(F)
F
Entrada
F
F
Salida
Distribución
uniforme
Administración EV
eliminación
Modelo monocompartimental
eliminación
Modelo bicompartimental
Administración ORAL
eliminación
Modelo hidráulico
ABSORCION
ABSORCION Y
ELIMNACION
ELIMINACION
Tiempo (horas)
ETAPAS FARMACOCINÉTICAS
ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓN
METABOLISMO
EXCRECIÓN
Sistema LADME
LIBERACIÓN
BIODISPONIBILIDAD
Cantidad de fármaco “disponible” en el sitio de acción o biofase. en un
determinado tiempo (velocidad).
Evaluación
a partir de
datos de concentración
sanguínea
RELACION DE FARMACODINAMIA CON FARMACOCINETICA
Farmacodinamia
Farmacocinética
FARMACO
PACIENTE
determinación de concentraciones
de fármaco en sangre, suero o
plasma
alternativa
razonable
FASES DEL MEDICAMENTO
Lugar difícilmente
accesible...
FASE FARMACÉUTICA
CONCENTRACIÓN DE DROGA EN BIOFASE
FASE FARMACOCINÉTICA
FASE FARMACODINÁMICA
ACCIÓN
EFECTO
CONSECUENCIA
TERAPÉUTICA
INEFICACIA
TOXICIDAD
EFICACIA
Pediatría
Obesos
neonatos
prematuros
extremos
Embarazo
VARIABILIDAD
FARMACOCINETICA
Pacientes críticos
politraumáticos
ventilación mecánica
Geriatría
EFICACIA
TOXICIDAD
CONCENTRACIÓN
“La excesiva complejidad de los procesos fisiológicos y de los
organismos en los que son observados impone respeto por el dicho de
que no hay dos pacientes iguales”
C. Bernard 1895
FARMACOCINETICA VIA ORAL
Biotransformación
F
Liberación
F
Metabolismo
Ma
Circulación
general
Eliminación
F
Mi
F
SITIO DE ACCIÓN
RECEPTORES
F- P
DEPOSITOS
TISULARES
Ma,i F
Esquema de la farmacocinética de los fármacos inhalados
MODELO DE FUNCIONAMIENTO DE FORMAS DE
DOSIFICACIÓN ORAL
Evaluación
de la
formulación
Formulación
Fármaco
en
solución
Medidas de
1er.
Paso
Pared
intestinal
Farmacocinética
Sangre
Lugar de
efecto
Medidas
clínicas
y/o PD
Efecto
Terapéutico
Dosis
ln Dosis
RELACIÓN ENTRE DOSIS, CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA Y EFECTO
Intensidad del efecto farmacológico relacionado con la
concentración de fármaco en plasma
····
·····
Desintegración Gránulos Desagregación Partículas
Forma de
Finas
o Agregados
Dosificación
Sólida
Disolución
Disolución
Menor
Forma de
Dosificación
Líquida
Mayor
Fármaco en
Solución
(In vitro o in vivo)
Disolución
Mayor
Absorción
in vivo
Fármaco en Circulación Sistémica
LIBERACIÓN CONTROLADA EN EL TIEMPO
MEMBRANA
SEMIPERMEABLE
ORIFICIO DE SALIDA DEL
PRINCIPIO ACTIVO
NUCLEO OSMOTICO CON
PRINCIPIO ACTIVO
Forma de liberación controlada
(Parche transdérmico)
Lugar de
administración
Paso
del
fármaco
 Inicio del efecto
 Intensidad del efecto
MECANISMOS DE ABSORCION DE
FÁRMACOS POR MEMBRANAS CELULARES
ABSORCION
DIFUSIÓN FILTRACIÓN
O DIFUSIÓN
FACILITADA O DIFUSION
PASIVA
1
2
3
PINOCITOSIS
PROTEINAS
NO REQUIERE ENERGÍA
A favor de gradiente de concentración,
estado de equilibrio en ambos lados de la
membrana
REQUIERE ENERGÍA
Contra gradiente concentración
CARACTERÍSTICAS DE LA ABSORCIÓN PASIVA
- Ley de difusión de Fick
- Liposolubilidad o coeficiente de partición
lípido/agua
> liposolubilidad
través de membranas
mejor difusión a
- Gradiente de concentración a través de
la membrana
- Influencia del pH en procesos de
absorción de fármacos:
pKa de bases débiles y ácidos débiles
TRANSPORTE
ACTIVO
ATP
ADP
FACTORES DETERMINANTES DE LA ABSORCIÓN DE
FÁRMACOS
• CARACTERISTICAS DE UN FÁRMACO




Tamaño y forma moleculares
Solubilidad en el sitio de absorción
Grado de ionización
Liposolubilidad relativa de sus formas ionizada y no
ionizada
• PROPIEDADES DE LA MEMBRANA
 Fluidez
 Flexibilidad
 Resistencia eléctrica
 Impermeabilidad relativa.
• PROTEINAS DE LA MEMBRANA
FACTORES FISICOQUIMICOS
• Membranas celulares
• Procesos pasivos
• Electrolitos débiles y pH
• Transporte transmembrana
pH LOCAL DETERMINA IONIZACION DE LAS MOLÉCULAS
Moléculas de un mismo fármaco
Ionizado
(carga eléctrica)
+
No ionizado - neutra
(sin carga)
en equilibrio
Depende
de
– Sus propiedades químicas:
• Acido débiles
pKa
• Bases débiles
– Del pH local del medio
MEMBRANA CELULAR
• Ácidos débiles se ionizan en pH alcalino
• Bases débiles se ionizan en pH ácido
pueden
no pueden
difundir
difundir
• Propiedades fisicoquímicas del fármaco:
Forma farmacéutica empleada
Fármaco en solución
SOLUBILIDAD
CONCENTRACION
DEL
FARMACO
acuosa
Mayor absorción
oleosa
Menor absorción
Fármaco en
forma sólida
Aun menor
absorción
A MAYOR CONCENTRACION DEL FARMACO MAYOR
ABSORCION
• Lugar de absorción:
Flujo
sanguíneo
A MAYOR FLUJO O
CIRCULACION
SANGUINEA MAYOR
ABSORCION
A MAYOR SUPERFICIE
MAYOR ABSORCION
SUPERFICIE
Ejm. Mucosa respiratoria
DE
y peritonel gran
ABSORCION
superficie de absorción
ABSORCIÓN SEGÚN VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Depende
• Forma farmacéutica
VIA ORAL Epitelio
de:
empleada.
• Hidrólisis del pH ácido del
●
●
Medicamento
estómago
• Velocidad vaciado gástrico ●
●
• Solubilidad en lípidos
(Difusión pasiva)
●
●
◦◦
• Presencia de alimentos
◦ ◦ ◦
• Concentración
◦ ◦ ◦
●
●
◦
• Tránsito intestinal
• Metabolismo de primer paso
Comprimidos o cápsulas
con cubierta
gastrorresistente o entérica
●
Fármaco
o PA
●
Lumen
●
intestinal
Protege: fármacos que se alteran por jugo
gástrico, se disgregan en intestino delgado
mucosa gástrica de fármacos irritantes
●
VIA IM, SC
Endotelio
de capilar
●
●
Sangre ●
●
●
◦
◦ ●
● ◦
◦ ◦
◦ ●
●
◦ ◦
●
◦ ◦◦
◦ ◦◦ ◦
●
●
Liquido intersticial ●
●
●
●
valor del pH corporal
intestino delgado (con
contenido)
7.5 - 8.1
intestino delgado (superficie
absorbente)
5.3
saliva
6.4
orina (valor medio)
5.8 - 6.2
orina (valor bajo)
5.1 - 5.3
orina (valor alto)
8
sangre arterial
7.4
vagina
4 - 4.5
intracelular
7.0 - 7.6
jugo gástrico (ulcera
gástrica)
1.5
jugo gástrico (normal)
2.5 - 3.0
jugo gástrico (carcinoma de
estomago)
5.7
liquido cefalorraquídeo
7.5
piel (superficie)
4.5
piel (interdigital, pliegue y
7.2 - 8
Absorción otras vías enterales
Vía sublingual
• Se evita el paso intestinal y
hepático
• La sustancia debe estar en
contacto con la mucosa
• Efecto rápido e intenso
• SUPERFICIE DE ABSORCIÓN
PEQUEÑA
Vía rectal
• Alternativa a la vía oral
• Evita parcialmente
metabolismo de primer paso
MUCOSA NO PREPARADA
 Errática en los niveles plasmáticos
•TIEMPO DE CONTACTO CORTO
MUCOSAS
• Uso local: rinofaríngea, conjuntiva, uretral, vaginal
• Uso sistémico: vía nasal.
Absorción vías parenterales
Intravenosa
• Acción inmediata.
• Control exacto de la dosis.
> RIESGOS
MÉTODOS DE ADMINISTRACIÓN
• Directa
– Bolus (< 1ml/ min) o lenta (2-5 min).
• Infusión:
– Intermitente o corta (30 a 60 min)
– Continua (24 horas)
Intramuscular
• Fármacos no absorbibles por VO
• Absorción relativamente rápida
(10-30 min): soluciones acuosas
• Preparados liberación prolongada
(“depot”)
• Algunos fármacos precipitan al pH
múscular
• Sitio de administración
Subcutánea
DEPENDEN DEL
FLUJO SANGUINEO
•
•
•
•
Autoadministración
Absorción más lenta que VIM.
Absorción, por lo general, completa
Preparados depot
VÍA
RESPIRATORIA
• Aerosoles (líquidos/polvos):
Efectos locales
Técnica empleada
Tamaño de las partículas
•Gases y anestésicos
volátiles:
Absorción rápida
Absorción Vía cutánea
Formas de
liberación controlada
Velocidad lenta
Barrera lipófila cerrada
Acción local
Absorción sistémica
Resistencia a
difusión pasiva
ABSORCIÓN Y VIAS DE ADMINISTRACIÓN
Vía
Ventajas
Desventajas
Ejemplos
ENTERAL
Oral
Fácil, segura, conveniente
Absorción limitada o errática de
algunas drogas; posibilidad de
inactivación hepática
Analgésicos,
sedantes e
hipnóticos, etcétera
Sublingual
Inicio rápido del efecto. No
se inactiva en el hígado
El fármaco debe absorberse en
la mucosa oral
Nitroglicerina
Rectal
Opción de la vía oral.
Efectos locales en la
mucosa rectal
Absorción pobre o incompleta.
Riesgo de irritación rectal
Laxantes,
supositorios y otros
Inhalación
Inicio rápido. Aplicación
directa en alteraciones
respiratorias. Gran
superficie de absorción
Riesgo de irritación tisular.
Problemas de dosificación
Anestésicos
generales, agentes
antiasmáticos
Inyección (SC,
IV, IP, intratecal*)
Administración a órganos
blanco. Inicio rápido
Riesgo de infección. Dolor.
Imposibilidad de recuperar la
droga. Sólo fármacos solubles
Insulina, antibióticos,
drogas
anticancerígenas,
narcóticos
Tópica
Efectos locales sobre la
superficie de la piel
Sólo eficaz en capas
superficiales de la piel
Ungüentos, cremas,
gotas nasales y
oculares,
preparaciones
vaginales
Movimiento del medicamento
desde la sangre hacia los
órganos en los va actuar y a
los que lo van a eliminar
.¿tejidos al que accede?
ORGANOS DIANA
•¿A qué velocidad y en qué
concentración?
DEPOSITOS
TISULARES
CIRCULACIÓN
GENERAL
ABSORCIÓN
Fármaco libre
Fármaco - Proteína
Metabolitos
 Comienzo del efecto
BIOTRANSFORMACIÓN
EXCRECIÓN
DISTRIBUCION DE FARMACO
ADMINISTRADO POR DIFERENTES VIAS
FACTORES QUE AFECTAN LA DISTRIBUCIÓN
ESTADO DEL FARMACO EN LA SANGRE
 Libre
 Fijados a los eritrocitos
 Unidos a proteínas plasmáticas

difusión.
 retrasa la eliminación.
 prolonga el efecto.
 favorece la absorción intestinal.
Factores fisiológicos
• Gasto cardiaco
• Flujo sanguíneo
corazón, riñones, hígado
y encéfalo
músculos, vísceras, piel
y grasa
• pH sanguíneo
FIJACIÓN EN TEJIDOS
Antipalúdicos
Tetraciclinas
Griseofulvina
Clorofenotano
Tiopental
FUERZAS DE UNIÓN
Fármaco - proteína plasmática =
Interacción fármaco -receptores
 Enlace covalente
 Enlace iónico
 Enlace dipolo- dipolo
 Enlace hidrógeno
 Combinación con grupos sulfidrilos
Unión a proteínas plasmáticas
... no se une a receptor, no causa efectos
FRACCION UNIDA A
... no pueden ser eliminadas
●
●
●
●
●
●
●
●
SANGRE
●
●
●
●
●
●
●
●
Proteína: ALBUMINA
... Se une a receptor
causa efectos
FRACCION LIBRE ... Pueden ser
eliminadas
Características de unión a fármacos:
•
•
•
•
•
•
Por interacciones electrostáticas
Diferencias entre los fármacos
Reversible
Saturable
Fracción libre y fracción unida, en equilibrio
Competitiva
Flujo sanguíneo regional
Corazón
Cerebro
Hígado
Riñones
• PM bajo, facilita
filtración en capilar
• Liposolubilidad
CAPILAR
PLASMA
INTRACELULAR
Proteína
combinada
Hidrosoluble
Liposoluble
MEMBRANA
CELULAR
ESPACIO
PASO DE FÁRMACOS AL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Barrera hematoencefálica
Área postrema
Eminencia media
Glándula pineal
Fármacos anticolinesterasicos (amonio cuaternario)
Anticolinérgicos (buscapina y metilbromuro de escopolamina)
L- Dopa
ROTURA DE LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA
 Hipercapnia
 Convulsiones
 Infecciones virales y/o bacterianas
 Hipertensión Arterial
 Meningosis leucémica
 Diuréticos osmóticos
• Barrera
Hematoencefalica - BHE
• Cohesión
membranas
capilares
• DP:
liposolubilidad
• Transporte
activo
BARRERA HEMATOPLACENTARIA
Epitelio trofoblástico
Tejido conjuntivo coriónico
Endotelio capilar
FARMACO
•Peso molecular
• Liposolubles
• Metaboliza
• Algunos fármacos se acumulan
Barbitúricos, morfina, anestésicos locales
Glucosa
Aminoácidos y iones
Inmunoglobulina
Sustancias cuaternarias e hidrosolubles
SECUESTRO IÓNICO
Compartimento 1
AH
 Por diferencias de pH
entre dos compartimentos
H+ + A-
Compartimento 2
AH
H+ + A-
 Fármacos ácidos en medio con pH básico
 Fármacos básicos en medio con pH ácido
Depósitos de medicamentos
• Lugar donde el fármaco puede acumularse y almacenarce
• Proteínas, grasa o calcio
• Reversible o irreversible
•Reversible: puede darse el fenómeno de redistribución
Volumen de distribución
• Parámetro utilizado para poder expresar las
características de distribución de un fármaco.
• Relaciona la cantidad de fármaco en el organismo con la
concentración plasmática determinada a un tiempo dado.
VD = Cantidad del fármaco en cuerpo (dosis)/C plasmática
AGUA TOTAL DEL ORGANISMO
60% PESO CORPORAL
V= 0.6 L/Kg
VOLUMEN INTRACELULAR
40%
V= 0.4 L/Kg
VOLUMEN EXTRACELULAR
20%
V= 0.2 L/Kg
VOLUMEN INTERSTICIAL
15%
V= 0.15 L/Kg
VOLUMEN PLASMATICO
5%
V= 0.05 L/Kg
Modificación del fármaco en el organismo,
se convierte en metabolitos más ionizados,
más polares, más hidrosolubles, menos
difusibles y más fácilmente eliminables que
el fármaco
METABOLISMO
de
Medicamento
en
• Tuvo digestivo
• Hígado
inactivación por jugo
gástrico: eritromicina y
benicilpenicilina.
hidrólisis de la insulina por
proteasas
• Plasma
• Riñón
hidrolasas (acetilcolina, succinilcolina,
ác. acetilsalicílico)
nitritos
• Pulmón
REACCIONES DE BIOTRANSFORMACIÓN:





Sistema microsomal
Mitocondrias
Enzimas solubles
Lisosomas
Microflora
SISTEMA MICROSOMAL:
hierro
P450 ( hemo )
Monóxido de carbono
NADPH- citocromo P450 ( reductasa )
(flavina) ( flavina – adenina )
( 1 – 2 electrones )
CIRCULACIÓN
ENTEROHEPÁTICA
EFECTO DE PRIMER PASO
Dosis de Felodipino
Biodisponibilidad
Felodipino
Hígado
Vena
porta
Intestino
delgado
Luz intestinal
Sinusoide
Enterocito
Hepatocito
Inhibidor
BIOTRANSFORMACIÓN:
Bioactivación :
Sulindaco
reducción
metabolito activo
( grupo sulfóxido )
Bioinactivación:
Acetilcolina
hidrolización
ác. acético y colina
metabolitos inactivos
( Acetilcolinesterasa )
Actividad farmacológica:
Mantener :
Diazepam
( 24-48 hrs. )
N – Desmetildiazepam
( 60-120 hrs. )
Modificar :
Loxapina
N-desmetilación
Toxicidad :
Paracetamol
N-hidroxilado
amoxapina
METABOLISMO HEPATICO
Metabolitos
salen por vena cava
inferior y por bilis
Biotransformación
Enzimática
NO POLAR
ACTIVO
Profarmaco
Sin actividad
farmacológica
activos
Metabolitos
inactivos
Fármaco
Con actividad
farmacológica
ELIMINACION
Metabolitos
POLAR
HIDROSOLUBLE
FARMACO
metabolitos hidrosolubles de
conjugados fácil excreción.
Metabolitos
inactivos,
en ocasiones:
Metabolitos
activos
Metabolitos
tóxicos
Profármaco

Fármaco
Conjugación con
Ácido glucurónico
Ácido acético
Ácido sulfúrico
Glutamina
etc.
Glicocola
CONSECUENCIAS DE BIOTRANSFORMACIÓN
ENZIMÁTICA DE FÁRMACOS
•
•
•
•
•
Facilita excreción renal del fármaco
Inactivación del fármaco
Incrementa la acción terapéutica (codeína  morfina)
Activación de profármacos
Propicia toxicidad del fármaco.
FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO
DE LOS FÁRMACOS
Químicos:
 D-estereoisómeros
L-estereoisómero
• Farmacológicos:
 Vía de administración
 Dosis
 Unión a proteínas plasmáticas
 pH. urinario
 Inhibidores de la biotransformación
 Estimulantes de la biotransformación
Patológicos:
 Estrés
 Cirrosis, metabolismo ↓
• FACTORES FISIOLOGICOS
Presencia del P-450
Feto
Procesos de oxidación en el microsoma hepático
de 8
Capacidad biotransformante del feto  a lo largo de la vida
semanas intrauterina
Enz. influida por agente estimulante o inhibidores
EDAD
Capacidad biotransformante inmadura
RN
Prematuro, > inmadurez metabólica. Enz. inducibles.
Inmadurez renal, riesgo de intoxicación evidente
Ej. kernicterus por insuficiente glucuronidación de bilirrubina
Síndrome de niño gris por insuficiente glucuronidación
del cloranfenicol
ANCIANO
< capacidad biotransformante, por:
-  de dotación enzimática hepática
- reducción del flujo hepático.
Reducción de función renal
Ambos  vida media biológica del fármaco y riesgo de acumulación tóxica.
• SEXO
El estado hormonal influye sobre la actividad de ciertas
enzimas microsómicas, a las cuales estimulan o inhiben.
Testosterona,  vida media
de antipirina, por
estimulación de su
metabolismo.
Anabolizantes  niveles de
oxifenbutazona, por
inhibición de glucuronidación
Gestágenos, estimulan
metabolismo de testosterona.
en la actividad metabolizante de
la fracción microsómica.
Anticonceptivos orales
inhiben metabolismo de
antipirina, fenilbutazona
Genéticos:
diferencia entre especies
diferencias dentro de una misma especie.
inactivadores lentos (homocigóticos recesivos)
inactivadores rápidos (homocigóticos dominantes)
POLIMORFISMOS GENETICOS :
Capacidad de cada persona para metabolizar un fármaco por
una vía particular.
Diferencias fenotípica
Metabolismo deficiente ( ↑ incidencia de efectos adversos)
Diferencias en la actividad metabólica (Recesivo autosómico)
VARIABILIDAD INTERINDIVIDUAL
Fármaco
Metabolitos
Acetilador
Metabolitos
Acetilador
Metabolitos
Acetilador
• Nutrición:
Desnutrición
Hidratos de carbono (P450 ↓ )
Anemia hemolítica (sulfamidas, antipalúdicos de síntesis, etc.)
Glucosa – 6 – fosfato deshidrogenasa
ciclo de las pentosas
NADPH
Glutatión reducido
integridad estructural del eritrocito
Hormonas:
Tx. H. Tiroideas
Adrenalectomia (corticoides)
Diabetes (↓ hexobarbital)

Factores ambientales (contaminantes)
• Gestación
Progesterona
METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS: INDUCCIÓN E
INHIBICION ENZIMÁTICA
Inducción enzimática, Estimulación específica de síntesis de ciertos
sistemas enzimáticos
Enzimas con síntesis inducible: Monooxigenasas,
Citocromo P-450,
Glucuroniltransferasas
Glutatión-transferasas.
Inductores alteran expresión de Enz. Individuales:
↑ selectivo de capacidad de metabolizar fármacos,
↓disponibilidad del fármaco
↓ actividad del fármaco
↑ facilita destoxificación y eliminación.
Glucocorticoides
Anticonvulsivos
Isoniazida
Acetona
Ej. Fenobarbital usado
como inductor Enz. en
prematuros
CYP3A4
CYP2E1
Inhibidores enzimáticos, inhiben síntesis de ciertos
sistemas enzimáticos, incrementa la Cp. de los
fármacos
ENZIMAS DE
BIOTRANSFORMACIÓN
CYP2D6
Cimetidina
Ketoconazol
niveles del fármaco original
prolongación de los efectos intrínsicos
incidencia de intoxicaciones
INHIBIDA
Inhiben
Quinidina
metabolismo oxidativo
agotamiento de los cofactores necesarios
 pirogalol y tropolona
catecol – O – metiltransferasa
catecolaminas
 acetilcolinesterasa
acetilcolina
 alopurinol
xantinooxidasa
ácido úrico
 Inhibidores enzimáticos múltiples:
SKF 525 A (dietil-amino-difenil-propil-acetona)
Lilly 18947; Sch 5705; Sch 5712, etc.
(hexobarbital, petidina, anfetamina)
 Inhiben reacciones:
destoxicación
hidroxilación aromática
desaminación
oxidación de cadenas laterales
SKF 525 A (inhibe las esterasas del plasma)
 Inhibidores de la monoamino-oxidasa
(enzimáticos múltiples)
• diamino-oxidasa
• guanidindesaminasa
• DOPA-descarboxilasa
• succinodeshidrogenasa
• etc.
• Inhibidores de la biotransformación:
catecolaminas
IMAO
desaminación oxidativa
indolaminas
 tono vital
 producen euforia
Tiramina
INTERACCIONES METABÓLICAS DE LOS FÁRMACOS:
 Beneficio terapéutico:
 Hipertensión arterial
( Diuréticos más Beta-bloqueadores)
 Asma
( Corticoide más beta2 inhalados)
 Inmunodepresión
( azatioprina más ciclosporina)
Curso temporal de fármaco
administrado por VO
EXCRECIÓN DE FARMACOS
Fármacos y sus metabolitos salen desde el torrente circulatorio
al exterior del organismo
FÁRMACO
EN SANGRE
VÍAS DE ELIMINACIÓN
BIOTRANSFORMACIÓN
ENZIMATICA
EXCRECIÓN
Saliva
Sudor
Renal
Glándula
Orina
Biliar Pulmonar mamaria
Enterica
Heces
Aire
expirado
Leche
materna
METABOLITO
(fácilmente excretable)
VESICULA B.
HIGADO
ELIMINACION
reabsorcion
RIÑON
ORINA
V
V
ORINA
ORINA
HECES
EXCRECION RENAL
Tubulo
proximal
SECRECION
ACTIVA
Transportadores
Ácidos
bases
FILTRACION
GLOMERULAR
Solo filtra la fracción libre
Depende de:
Flujo sanguíneo
PM del fármaco
Mecanismo de transporte activo
Desde
tubulo distal
REABSORCION
PASIVA
pKa del fármaco
pH de la orina
FARMACOS
HIDROSOLUBLES
Secreción tubular:
 Transporte activo, diferenciado para ácidos y bases
 aniones orgánicos (penicilina, probenecida, salicilatos, ác. úrico)
 cationes orgánicos
 pasivo
 proximal del túbulo renal
Posibilidad de competición por el mecanismo de transporte.
Son independientes de la unión a proteínas
Posibilidad de saturación
Reabsorción tubular
Depende de:
liposolublidad,
ionización
pH de la orina
Se puede modificar la
excreción renal de
fármacos varianado
pH de orina; útil en
tratamiento de
intoxicaciones
Orina tubular alcalina
Orina tubular ácida
Orina tubular alcalina
Orina tubular ácida
Fármaco
Liposoluble
No ionizado
luz tubular
Sangre
●
●
ác. Débiles
ác. débiles
bases débiles
bases débiles
Anfetaminas
(acidificar)
●
●
●
●
●
●
●
●
●
● ●
●
●
●
●
●
●
●
●
+
+
●
● ●
●
●
Fármaco
hidrosoluble
ionizado
difusión pasiva
+
+ +
+
pH
orina
●
●
Celulas
tubulares
VOLUMEN DE EXCRECION URINARIA de un fármaco = resultado de la
filtración glomerular y secreción tubular,
menos la reabsorción tubular
EXCRECIÓN DE FÁRMACOS :
Fármacos liposolubles
Filtran por riñón
metabolizados
Reabsorben
metabolitos más polares
se excretan por riñón
y bilis
fármacos hidrosolubles
EXCRECIÓN DE FÁRMACOS :
 Características de eliminación de un fármaco:
 Elegir el fármaco adecuado
 duración del efecto
 numero de tomas deseadas
 valorar los factores que pueden alterarlas
 Velocidad con que se elimina
 tiempo que tarda en alcanzar y desaparecer
su efecto
 Fluctuación de concentración plasmática
 Numero de tomas diarias
EXCRECIÓN DE FÁRMACOS :
 pH urinario
disociación
reabsorción
 Intoxicación por ácidos débiles
 fenobarbital
 salicilatos
alcalinizar
 sulfamidas, etc.
(fracción ionizada)
Excreción biliar:
 Por secreción activa
 Sistemas diferentes para ácidos, bases y neutros.
 En membrana apical o canalicular
 Glucoproteínas P
cationes organitos y proteínas
MRP2 que eliminan aniones orgánicos
 En la membrana basal:
 Proteínas MRP1
aniones orgánicos a la sangre
Se eliminan principalmente:
 Sustancias con elevado peso molecular
 Sustancias con grupos polares (cationes o aniones) que
pueden ser del fármaco (amonio cuaternario) o radicales
(glucuronatos o sulfatos)
 Compuestos no ionizables con una simetría de grupos lipófilos
e hidrófilos ( digitoxina, digoxina y algunas hormonas)
 Algunos compuestos organometálicos
 Excreción intestinal
Circulación enterohepática:
 Fármacos eliminados inalterados
 Reabsorberse pasivamente (gradiente de concentración)
 Los metabolitos pueden contribuir (flora intestinal)
algunas bacterias contienen glucuronidasas
EXCRECIÓN BILIAR
•sustancias polares y/o de
elevado peso molecular
• transporte activo
• reabsorción intestinal de
fármacos previamente
excretados por bilis.
Prolonga la permanencia
de los fármacos en el
organismo.
Fármacos por VO.se excreta
por heces sin absorción
intestinal. Carbono activo.
Excreción por glándulas mamarias
• Difusión pasiva.
– Pequeña [F] en leche
 pH leche ligeramente más ácido que
el del plasma:
 Posibilidad que fármacos
básicos queden secuestrados.
 Unión a proteínas o lípidos de la
leche
• Acumulación de fármacos liposolubles,
de tipo básico.
Importancia para el recién nacido durante la
lactancia.
OTRAS VÍAS DE EXCRECIÓN
Vía respiratoria: Vía rápida, poco frecuente, de importancia para
anestésicos generales y sustancias volátiles
Secreciones glandulares: Saliva sudor, lágrimas. Excreción de
yoduros
Piel y Faneras: Arsénico. Mercurio. Diagnóstico de
intoxicaciones.
Eliminación por diálisis: Características de fármacos diálizables
y su utilidad
Factores que influyen en la excreción renal:
•Edad: ↓ excreción renal en las edades extremas de la vida
•Interacciones farmacológicas: con agentes que modifiquen el
pH o compitan con los sistemas de transporte
•Patologías concomitantes: Insuficiencia renal, prolonga la vida
media de fármacos que se eliminan por vía renal..
ACLARAMIENTO
Alcaramiento(Cl)
Capacidad de une órgano para eliminar el fármaco. (ml. de plasma que el
órgano aclara).
Aclaramiento hepático
Depende de: flujo sanguíneo hepático (QH), concentración de fármaco libre
en sangre (Fls) y capacidad metabólica del hepatocito (aclaramiento
Aclaramiento renal del fármaco = creatinina
filtración
Volumen de plasma que pasa por el riñón y es depurado de fármaco
por unidad de tiempo
si es mayor
filtración y secreción tubular
si es menor
filtración y con reabsorción tubular
creatinina < 1.5 mg/dl
clearance creatinina 120-80
ml/min
Funcionamiento
Normal
1.5 < creatinina < 2.5
mg/dl
clearance creatinina 80-40
ml/min
leve insuf. Renal
2.5 < creatinina < 8 mg/dl
clearance creatinina 40-20
ml/min
insuf. renal
avanzada
creatinina > 8 mg/dl
clearance creatinina 20-10
ml/min
insuf. renal grave
ADMINISTRACION REPETIDAS
Cinética de eliminación orden uno
Velocidad del proceso es directamente proporcional a la concentración del
fármaco
Cp de fármaco  exponencialmente con el Tiempo.
La mayoría de fármacos utilizados en clínica, eliminados con cinética orden
cero ...
Alcanzado cuando la dosis administrada reemplaza
exactamente la cantidad eliminada de la dosis anterior
ESTADO
Fármacos de cinética de eliminación orden uno, con
DE EQUILIBRIO dosificación fija
Nivel plasmático (efecto)
Estado de equilibrio alcanzado luego de 4-5 veces t1/2
* Si t1/2 de un fármaco es larga se tardar algún
tiempo en alcanzar la concentración terapéutica.
Dosis
Misma dosis a intervalos fijos
Nivel medio
en sangre
CRITERIOS DE SELECCIÓN DE PRINCIPIOS ACTIVOS
QUE DEBEN MONITOREARSE EN SANGRE
1. El efecto farmacológico (terapéutico o tóxico) debe
correlacionarese con las concentraciones séricas.
Si el principio no se cumple, la medición de las
concentraciones séricas no tienen significado.
2. Principios activos con ventana terapéutica estrecha.
3. Cuando no existe correlación entre la DOSIS y el efecto
farmacológico.
4. Cuando el principio activo NO posee cinética de Orden 1
(proporcional).
INTERACCIONES METABÓLICAS DE LOS FÁRMACOS
Acción que un fármaco ejerce sobre otro, de modo que este
experimenta un cambio cuantitativo o cualitativo en sus efectos.
Dos o más
fármacos
Absorción
Unión a proteínas
Excreción por orina
Biotransformación
 Tipos de interacciones:
 De carácter farmacéutico:
Incompatibilidad de tipo físico – químico (mezcla)
 De carácter farmacocinéico:
Modificaciones producidas por el fármaco
desencadenante sobre los procesos de absorción,
distribución y eliminación.
 Tipos de interacciones:
 De carácter farmacodinámico:
Modificaciones en la respuesta, dando origen a fenómenos de
Sinergia, antagonismo y potenciación
 En los receptores farmacológicos ( hipersencibilización y
desensibilización de receptores, antagonismo y agonismo
parcial)
 En procesos moleculares subsiguiente a la activación de
receptores.
 En sistemas fisiológicos distintos
F2
F1
< rapidez del metabolismo
vía afectada (mecanismo principal
de eliminación )
↑ concentración plasmática
ENZIMA
prolonga o intensifica sus efectos
intrínsicos
INTERACCIONES