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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Van de Laar FA, Lucassen PLBJ, Akkermans RP, Van de Lisdonk EH, Rutten GEHM,
Van Weel C
Reproducción de una revisión Cochrane, traducida y publicada en La Biblioteca Cochrane Plus, 2006, Número 1
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ÍNDICE DE MATERIAS
RESUMEN...................................................................................................................................................................1
RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS....................................................................................................................2
ANTECEDENTES........................................................................................................................................................2
OBJETIVOS.................................................................................................................................................................3
CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN......................................................3
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS....................................................4
MÉTODOS DE LA REVISIÓN.....................................................................................................................................4
DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS..........................................................................................................................7
CALIDAD METODOLÓGICA.......................................................................................................................................9
RESULTADOS.............................................................................................................................................................9
DISCUSIÓN...............................................................................................................................................................13
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES......................................................................................................................16
AGRADECIMIENTOS................................................................................................................................................16
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERÉS...................................................................................................................16
FUENTES DE FINANCIACIÓN..................................................................................................................................16
REFERENCIAS.........................................................................................................................................................16
TABLAS......................................................................................................................................................................22
Characteristics of included studies.....................................................................................................................22
Characteristics of excluded studies....................................................................................................................49
Characteristics of ongoing studies......................................................................................................................49
Table 01 Methods post-load glucose / insulin measurement..............................................................................51
CARÁTULA................................................................................................................................................................54
RESUMEN DEL METANÁLISIS.................................................................................................................................55
GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS..................................................................................................................................64
01 Acarbosa versus placebo...............................................................................................................................64
01 Cambio en la hemoglobina glucosilada (%)...........................................................................................64
02 Cambio en la glucemia en ayunas (mmol/l)............................................................................................65
03 Cambio en la glucemia postcarga (mmol/l)............................................................................................66
04 Cambio en los niveles de colesterol total (mmol/l).................................................................................67
05 Cambio en los niveles de colesterol HDL (mmol/l).................................................................................68
06 Cambio en los niveles de colesterol LDL (mmol/l)..................................................................................69
07 Cambio en los triglicéridos (mmol/l).......................................................................................................70
08 Cambio en los niveles de insulina en ayunas (pmol/l)............................................................................71
09 Cambio en los niveles de insulina postcarga (pmol/l).............................................................................72
10 Cambio en los niveles de péptido C en ayunas (nmol/l).........................................................................72
11 Cambio en los niveles postcarga de péptido C (nmol/l).........................................................................73
12 Cambio en el peso corporal (Kg)............................................................................................................74
13 Cambio en el índice de Masa Corporal (Kg/m2)....................................................................................75
15 Total de muertes.....................................................................................................................................76
Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
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ÍNDICE DE MATERIAS
16 Muertes relacionadas con la enfermedad..............................................................................................76
20 Presentación de morbilidad (total)..........................................................................................................76
21 Presentación de morbilidad (específica de la enfermedad)....................................................................77
30 Presentación de efectos adversos..........................................................................................................78
31 Presentación de efectos adversos gastrointestinales.............................................................................79
50 Calidad de vida.......................................................................................................................................79
90 Cambio en la glucemia postcarga (mmol/l) (dos horas).........................................................................80
91 Cambio en los niveles de insulina postcarga (pmol/l) (dos horas).........................................................81
02 Acarbosa versus sulfonilurea (SU)................................................................................................................82
01 Cambio en la hemoglobina glucosilada (%)...........................................................................................82
02 Cambio en la glucemia en ayunas (mmol/l)............................................................................................83
03 Cambio en la glucemia en postcarga (mmol/l).......................................................................................84
04 Cambio en los niveles de colesterol total (mmol/l).................................................................................85
05 Cambio en los niveles de colesterol HDL (mmol/l).................................................................................86
06 Cambio en los niveles de colesterol LDL (mmol/l)..................................................................................87
07 Cambio en los triglicéridos (mmol/l).......................................................................................................88
08 Cambio en los niveles de insulina en ayunas (pmol/l)............................................................................89
09 Cambio en los niveles de insulina postcarga (pmol/l).............................................................................90
10 Cambio en los niveles de péptido C en ayunas (nmol/l).........................................................................90
11 Cambio en los niveles postcarga de péptido C (nmol/l).........................................................................91
12 Cambio en el peso corporal (Kg)............................................................................................................91
13 Cambio en el índice de Masa Corporal (Kg/m2)....................................................................................92
15 Total de muertes.....................................................................................................................................92
16 Muertes relacionadas con la enfermedad..............................................................................................93
30 Presentación de efectos adversos..........................................................................................................93
31 Presentación de efectos adversos gastrointestinales.............................................................................94
90 Cambio en la glucemia postcarga (mmol/l) (dos horas).........................................................................94
91 Cambio en los niveles de insulina postcarga (pmol/l) (dos horas).........................................................95
03 Acarbosa versus metformina.........................................................................................................................95
01 Cambio en la hemoglobina glucosilada (%)...........................................................................................95
02 Cambio en la glucemia en ayunas (mmol/l)............................................................................................96
03 Cambio en la glucemia postcarga (mmol/l)............................................................................................96
04 Cambio en los niveles de colesterol total (mmol/l).................................................................................96
05 Cambio en los niveles de colesterol HDL (mmol/l).................................................................................97
06 Cambio en los niveles de colesterol LDL (mmol/l)..................................................................................97
07 Cambio en los triglicéridos (mmol/l).......................................................................................................97
08 Cambio en los niveles de insulina en ayunas (pmol/l)............................................................................98
09 Cambio en los niveles de insulina postcarga (pmol/l).............................................................................98
12 Cambio en el peso corporal (Kg)............................................................................................................98
30 Presentación de efectos adversos..........................................................................................................99
04 Acarbosa versus nateglinida / repaglinida.....................................................................................................99
01 Cambio en la hemoglobina glucosilada (%)...........................................................................................99
02 Cambio en la glucemia en ayunas (mmol/l)............................................................................................99
12 Cambio en el peso corporal (Kg)..........................................................................................................100
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
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ÍNDICE DE MATERIAS
30 Presentación de efectos adversos........................................................................................................100
31 Presentación de efectos adversos gastrointestinales...........................................................................100
05 Miglitol versus placebo.................................................................................................................................101
01 Cambio en la hemoglobina glucosilada (%).........................................................................................101
02 Cambio en la glucemia en ayunas (mmol/l)..........................................................................................101
03 Cambio en la glucemia postcarga (mmol/l)..........................................................................................102
08 Cambio en los niveles de insulina en ayunas (pmol/l)..........................................................................102
09 Cambio en los niveles de insulina postcarga (pmol/l)...........................................................................103
12 Cambio en el peso corporal (Kg)..........................................................................................................103
15 Total de muertes...................................................................................................................................104
16 Muertes relacionadas con la enfermedad............................................................................................104
30 Presentación de efectos adversos........................................................................................................105
31 Presentación de efectos adversos gastrointestinales...........................................................................105
90 Cambio en la glucemia postcarga (mmol/l) (dos horas).......................................................................106
91 Cambio en los niveles de insulina postcarga (pmol/l) (dos horas).......................................................106
06 Miglitol versus sulfonilurea (SU)..................................................................................................................107
01 Cambio en la hemoglobina glucosilada (%).........................................................................................107
02 Cambio en la glucemia en ayunas (mmol/l)..........................................................................................107
03 Cambio en la glucemia postcarga (mmol/l)..........................................................................................107
04 Cambio en los niveles de colesterol total (mmol/l)...............................................................................108
05 Cambio en los niveles de colesterol HDL (mmol/l)...............................................................................108
07 Cambio en los triglicéridos (mmol/l).....................................................................................................108
08 Cambio en los niveles de insulina en ayunas (pmol/l)..........................................................................109
12 Cambio en el peso corporal (Kg)..........................................................................................................109
15 Total de muertes...................................................................................................................................109
16 Muertes relacionadas con la enfermedad............................................................................................110
30 Presentación de efectos adversos........................................................................................................110
07 Miglitol versus metformina...........................................................................................................................111
01 Cambio en la hemoglobina glucosilada (%).........................................................................................111
02 Cambio en la glucemia en ayunas (mmol/l)..........................................................................................111
03 Cambio en la glucemia postcarga (mmol/l)..........................................................................................111
08 Cambio en los niveles de insulina en ayunas (pmol/l)..........................................................................112
09 Cambio en los niveles de insulina postcarga (pmol/l)...........................................................................112
12 Cambio en el peso corporal (Kg)..........................................................................................................112
17 Presentación de efectos secundarios gastrointestinales......................................................................113
30 Presentación de efectos adversos........................................................................................................113
90 Cambio en la glucemia postcarga (mmol/l) (dos horas).......................................................................113
91 Cambio en los niveles de insulina postcarga (pmol/l) (dos horas).......................................................114
08 Voglibosa versus placebo............................................................................................................................114
01 Cambio en la hemoglobina glucosilada (%).........................................................................................114
02 Cambio en la glucemia en ayunas (mmol/l)..........................................................................................115
03 Cambio en la glucemia postcarga (mmol/l)..........................................................................................115
08 Cambio en los niveles de insulina postcarga (pmol/l)...........................................................................115
30 Presentación de efectos adversos........................................................................................................116
Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
iii
ÍNDICE DE MATERIAS
31 Presentación de efectos adversos gastrointestinales...........................................................................116
90 Cambio en la glucemia postcarga (mmol/l) (dos horas).......................................................................116
09 Voglibosa versus tratamiento dietético.........................................................................................................117
01 Cambio en la hemoglobina glucosilada (%).........................................................................................117
02 Cambio en la glucemia en ayunas (mmol/l)..........................................................................................117
04 Cambio en los niveles de colesterol total (mmol/l)...............................................................................117
05 Cambio en los niveles de colesterol HDL (mmol/l)...............................................................................118
08 Cambio en los niveles de insulina en ayunas (pmol/l)..........................................................................118
12 Cambio en el peso corporal (Kg)..........................................................................................................118
13 Cambio en el índice de Masa Corporal (Kg/m2)..................................................................................119
10 .Voglibosa versus sulfonilurea (SU).............................................................................................................119
01 Cambio en la hemoglobina glucosilada (%).........................................................................................119
02 Cambio en la glucemia en ayunas (mmol/l)..........................................................................................119
04 Cambio en los niveles de colesterol total (mmol/l)...............................................................................120
05 Cambio en los niveles de colesterol HDL (mmol/l)...............................................................................120
08 Cambio en los niveles de insulina en ayunas (pmol/l)..........................................................................120
12 Cambio en el peso corporal (Kg)..........................................................................................................121
13 Cambio en el índice de Masa Corporal (Kg/m2)..................................................................................121
11 Miglitol versus voglibosa..............................................................................................................................121
01 Cambio en la hemoglobina glucosilada (%).........................................................................................121
02 Cambio en la glucemia en ayunas (mmol/l)..........................................................................................122
03 Cambio en la glucemia postcarga (mmol/l)..........................................................................................122
09 Cambio en los niveles de insulina postcarga (pmol/l)...........................................................................122
30 Presentación de efectos adversos........................................................................................................123
31 Presentación de efectos adversos gastrointestinales...........................................................................123
90 Cambio en la glucemia postcarga (mmol/l) (dos horas).......................................................................123
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Van de Laar FA, Lucassen PLBJ, Akkermans RP, Van de Lisdonk EH, Rutten GEHM,
Van Weel C
Esta revisión debería citarse como:
Van de Laar FA, Lucassen PLBJ, Akkermans RP, Van de Lisdonk EH, Rutten GEHM, Van Weel C. Inhibidores de la
alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2 (Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2006 Número
1. Oxford: Update Software Ltd. Disponible en: http://www.update-software.com. (Traducida de The Cochrane Library, 2006
Issue 1. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).
Fecha de la modificación más reciente: 23 de febrero de 2005
Fecha de la modificación significativa más reciente: 23 de febrero de 2005
RESUMEN
Antecedentes
Los inhibidores de la alfaglucosidasa, tales como la acarbosa o el miglitol, tienen el potencial para mejorar el control de la glucemia
en la diabetes mellitus tipo 2. El verdadero valor de estos agentes, especialmente con respecto a la mortalidad y morbilidad
relacionadas con la diabetes, nunca se ha investigado en una revisión bibliográfica sistemática y un metanálisis.
Objetivos
Evaluar los efectos de los inhibidores de la alfaglucosidasa en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2.
Estrategia de búsqueda
Se realizaron búsquedas en La Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, Current Contents, LILACS, las bases de datos de los
ensayos en curso y las listas de referencias de las revisiones sobre inhibidores de la alfaglucosidasa, y se estableció contacto con
los expertos y fabricantes para identificar ensayos adicionales. Fecha de la búsqueda más reciente: Diciembre 2003 (Current
Contents) y abril 2003 (otras bases de datos).
Criterios de selección
Ensayos controlados aleatorios de al menos 12 semanas de duración, que compararan la monoterapia con inhibidores de la
alfaglucosidasa con otras intervenciones en pacientes con diabetes tipo 2, y que incluyeran al menos uno de los siguientes
resultados: mortalidad, morbilidad, calidad de vida, control de la glucemia, lípidos, niveles de insulina, peso corporal, eventos
adversos.
Recopilación y análisis de datos
Dos revisores leyeron todos los resúmenes, evaluaron la calidad y extrajeron los datos independientemente. Las discrepancias se
resolvieron mediante consenso o por la opinión de un tercer revisor. Un estadístico revisó la introducción en la base de datos de
todos los datos obtenidos. Se intentó establecer contacto con todos los autores para obtener aclaraciones sobre los datos.
Resultados principales
Se incluyeron 41 ensayos (8130 participantes); 30 investigaron la acarbosa; siete, el miglitol; uno, la voglibosa; y tres compararon
diferentes inhibidores de la alfaglucosidasa. La duración de los estudios fue de 24 semanas en la mayoría de los casos y sólo dos
estudios tuvieron una duración de mucho más de un año. Se encontraron pocos datos acerca de la mortalidad, la morbilidad y la
calidad de vida. La acarbosa tuvo un efecto claro sobre el control de la glucemia en comparación con el placebo: hemoglobina
glucosilada -0,8% (intervalo de confianza del 95%: -0,9 a -0,7), glucemia en ayunas -1,1 mmol/L (intervalo de confianza del
95%: -1,4 a -0,9), glucemia postcarga -2,3 mmol/L (intervalo de confianza del 95%: -2,7 a -1,9). El efecto de la acarbosa sobre
la hemoglobina glucosilada no fue dependiente de la dosis. Se encontró un efecto de disminución sobre la insulina postcarga y
ningún efecto clínicamente relevante sobre los lípidos o el peso corporal. Los efectos adversos fueron principalmente de origen
gastrointestinal y dependientes de la dosis. Comparada con la sulfonilurea, la acarbosa redujo los niveles de insulina en ayunas
y postcarga en -24,8 pmol/L (intervalo de confianza del 95%: -43,3 a -6,3) y -133,2 pmol/L (intervalo de confianza del 95%:
-184,5 a -81,8) respectivamente, y causó más efectos adversos.
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Conclusiones de los autores
Sigue siendo incierto si los inhibidores de la alfaglucosidasa influyen sobre la mortalidad o la morbilidad en los pacientes con
diabetes tipo 2. Por otra parte, tienen un efecto significativo sobre el control de la glucemia y los niveles de insulina, pero ningún
efecto estadísticamente significativo sobre los lípidos y el peso corporal. Estos efectos son menos seguros cuando los inhibidores
de la alfaglucosidasa se utilizan durante más tiempo. Las dosificaciones de acarbosa superiores a 50 mg tres veces por día no
produjeron efectos adicionales sobre la hemoglobina glucosilada, pero causaron más efectos adversos. Comparados con la
sulfonilurea, los inhibidores de la alfaglucosidasa reducen los niveles de insulina en ayunas y postcarga, y tienen un perfil inferior
con respecto al control de la glucemia y a los efectos adversos.
✦
RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS
Los inhibidores de la alfaglucosidasa reducen los azúcares sanguíneos, no tienen efectos sobre los lípidos y no hay pruebas de
efecto sobre la morbilidad y la mortalidad.
Los inhibidores de la alfaglucosidasa pueden utilizarse para los pacientes con diabetes tipo 2. Los mismos retrasan la absorción
de carbohidratos ("forma compleja de azúcar") en el intestino. En esta revisión, se presentaron datos de los metanálisis que
muestran (entre otras cosas) una disminución en la hemoglobina glucosilada, la glucemia en ayunas y postcarga, y la insulina
postcarga. Pero no se encontraron pruebas de un efecto sobre la mortalidad o la morbilidad. Se encontraron indicios de que, con
las dosificaciones mayores, el efecto sobre la hemoglobina glucosilada, en contraposición a la glucemia postcarga, sigue siendo
el mismo. Esto podría ser debido a un cumplimiento inferior por el aumento de efectos secundarios.
✦
ANTECEDENTES
La diabetes mellitus es un trastorno metabólico que se produce
por un defecto en la secreción de insulina, la acción de la
insulina, o ambas. Como resultado, aparece un trastorno del
metabolismo de los hidratos de carbono, grasas y proteínas.
Entre las complicaciones a largo plazo de la diabetes mellitus
se encuentran la retinopatía, la nefropatía, la neuropatía y un
mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares. Para obtener
un resumen detallado de la diabetes mellitus, ver título
"Información adicional" en el Grupo Cochrane de Trastornos
Metabólicos y Endocrinos (Metabolic and Endocrine Disorders
Group) en la Cochrane Library (ver "Sobre la Colaboración
Cochrane", "Grupos Colaboradores de Revisión" [Collaborative
Review Groups], "Grupo Cochrane de Trastornos Metabólicos
y Endocrinos" [Cochrane Metabolic and Endocrine Disorders
Group]). Para obtener una explicación de los términos
metodológicos, ver el glosario principal en la Cochrane Library.
INHIBIDORES DE LA ALFAGLUCOSIDASA
Una opción terapéutica en el tratamiento de la diabetes mellitus
tipo 2 son los inhibidores de la alfaglucosidasa (inhibidores
reversibles de la alfaglucosidasa, que es una enzima presente
en el borde en cepillo del intestino delgado). Los inhibidores
de la alfaglucosidasa retrasan la absorción de los carbohidratos
complejos y así inhiben los picos de glucosa posprandial, por
lo que dan lugar a niveles reducidos de insulina postprandial.
Actualmente existen cuatro inhibidores de la alfaglucosidasa:
acarbosa, miglitol, voglibosa y emiglitato. Entre estos, la
acarbosa es el fármaco que se prescribe con más frecuencia. En
la mayoría de las guías, no es un fármaco de primera elección,
sino que se utiliza asociado a otros fármacos para la diabetes
tipo 2 cuando no se alcanzan las metas del tratamiento o en el
caso de contraindicaciones para otras medicaciones (EDPG
1999; Rutten 2000). El precio de la acarbosa y el miglitol es de
aproximadamente $72 por mes para los comprimidos de 100
mg, tres veces por día.
Debido a su efecto de reducción sobre la elevación postprandial
en los niveles de insulina, se puede esperar un efecto beneficioso
sobre el peso corporal. Aún más, se ha informado un efecto
positivo sobre la hipertrigliceridemia (Reaven 1990). Los
malestares abdominales como flatulencias, diarrea y dolor de
estómago son los efectos adversos más frecuentes de los
inhibidores de la alfaglucosidasa. Debido a su mecanismo de
acción específico, no se producen eventos adversos
hipoglucémicos. No aumentan la producción de insulina, que
puede resultar en hipoglucemia.
Recientemente, los inhibidores de la alfaglucosidasa se están
considerando desde una nueva óptica como resultado de un
estudio sobre la eficacia de la acarbosa en pacientes con
disminución de la tolerancia a la glucosa (IGT, por su sigla en
inglés) (Chiasson 2002; Chiasson 2003). Este estudio reveló
que la acarbosa podía prevenir o retrasar la evolución de IGT
a diabetes tipo 2. Además, mostró un riesgo reducido de
enfermedades cardiovasculares e hipertensión en el grupo
tratado con acarbosa; sin embargo, existe un gran debate con
respecto a las conclusiones de este estudio (Kaiser 2004).
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
PRUEBAS EXISTENTES
Revisiones sistemáticas
Recientemente se han publicado algunas revisiones sobre
acarbosa (Breuer 2003; Laube 2002) y miglitol (Campbell 2000;
Scott 2000), pero estas revisiones no se realizaron
sistemáticamente con respecto a uno o más de los siguientes
puntos: búsqueda bibliográfica, criterios de inclusión de los
estudios y evaluación de la calidad. En ninguna de estas
revisiones se realizó un metanálisis.
Un metanálisis reciente de siete ensayos con acarbosa para el
tratamiento de la diabetes tipo 2 indicó una disminución
significativa en la aparición de infarto de miocardio (Cociente
de riesgo 0,32; IC del 95%: 0,14 a 0,80) (Hanefeld 2004). Sin
embargo, el equipo de la revisión no apoya las conclusiones de
este metanálisis porque el estudio estuvo sujeto a sesgo de
publicación, heterogeneidad, sesgo de detección y factores de
confusión (Van de Laar 2004b).
ECA
Se han publicado varios ensayos clínicos aleatorios que
evaluaron la eficacia de los inhibidores de la alfaglucosidasa
como monoterapia o en combinación con otros agentes. La
mayoría evaluó la eficacia de la acarbosa. Un ensayo importante
informó una disminución del 0,6% en la hemoglobina
glucosilada cuando la acarbosa se administró como tratamiento
único y se comparó con placebo (Coniff 1995).
Otro ensayo clínico aleatorio de gran tamaño (n = 1946),
realizado dentro del United Kingdom Prospective Diabetes
Study (UKPDS), investigó la acarbosa versus el placebo,
administrada junto con la dieta, combinada con la medicación
antidiabética oral o insulina (Holman 1999). Al cabo de tres
años, el 39% de los pacientes del grupo de acarbosa y el 58%
del grupo de placebo todavía estaban tomando la medicación
en estudio. El análisis por intención de tratar (intention-to-treat)
mostró que, comparada con el placebo durante tres años, la
acarbosa disminuyó la hemoglobina glucosilada en 0,2% (p =
0,003). Cuando sólo se consideró la proporción de pacientes
que continuó tomando la medicación en estudio, esta diferencia
fue del 0,5%. La relevancia clínica de este resultado sigue
siendo incierta, especialmente al considerar que, incluso en el
análisis por protocolo de la mayoría de los pacientes que
utilizaron acarbosa, la hemoglobina glucosilada continuó siendo
superior al 8,0%. Además, en este estudio no se presentan datos
sobre otros resultados importantes como la morbilidad y la
mortalidad. Los efectos adversos fueron principalmente de
origen gastrointestinal (flatulencias, dolor de estómago) y se
informó que desaparecieron al poco tiempo.
El objetivo de la revisión actual fue examinar el valor de la
monoterapia con inhibidores de la alfaglucosidasa en el
tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 con respecto a
resultados orientados hacia los pacientes, tales como la
morbilidad, la mortalidad y la calidad de vida. Adicionalmente
se investigó el valor de los inhibidores de la alfaglucosidasa en
lo que se refiere a los parámetros relacionados con el
metabolismo de la glucosa y los lípidos, el peso corporal y los
eventos adversos. Se buscaron estudios que compararan los
inhibidores de la alfaglucosidasa con el placebo u otra
intervención. En el futuro, la revisión se actualizará
regularmente para incluir nuevos ensayos pertinentes.
OBJETIVOS
Evaluar los efectos de los inhibidores de la alfaglucosidasa,
principalmente sobre la mortalidad, la morbilidad y la calidad
de vida en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y, en
segundo lugar, sobre los parámetros que representan el
metabolismo de la glucosa y los lípidos (es decir, hemoglobina
glucosilada, glucosa, insulina y colesterol).
CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOS
ESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN
Tipos de estudios
Sólo fueron aptos para la inclusión en esta revisión los ensayos
controlados aleatorios con una duración mínima de tres meses.
Debido a que los efectos adversos frecuentes de los inhibidores
de la alfaglucosidasa dificultan un cegamiento real, se
incluyeron los estudios con y sin cegamiento. Se incluyeron
los estudios publicados en cualquier idioma y se investigaron
todos los ensayos identificados, estuvieran publicados o no.
Tipos de participantes
Pacientes con diabetes mellitus tipo 2 preexistente o recién
diagnosticada. Los cambios en los criterios diagnósticos (ADA
1997; ADA 1999; NDDG 1979; WHO 1980; WHO 1985; WHO
1998) pueden haber producido variabilidad en las características
clínicas de los pacientes incluidos, así como en los resultados
obtenidos. Estas diferencias se considerarán y explorarán en un
análisis de sensibilidad.
Tipos de intervención
Monoterapia con inhibidores de la alfaglucosidasa (acarbosa,
miglitol, voglibosa, emiglitato) en comparación con cualquier
otra intervención:
1. Placebo;
2. Sulfonilurea (por ejemplo, glibenclamida);
3. Tiazolidinediona (por ejemplo, pioglitazona);
4. Meglitinida (por ejemplo, nateglinida);
5. Biguanida (por ejemplo, metformina);
6. Insulina;
7. Cualquier otra intervención farmacológica;
8. Una intervención no farmacológica (por ejemplo, dieta).
Tipos de medidas de resultado
MEDIDAS DE RESULTADO PRINCIPALES
1. Mortalidad: mortalidad relacionada con la diabetes (muerte
por infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, enfermedad
renal, muerte súbita, muerte por coma hiperosmolar no
cetósico), mortalidad total;
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2. Complicaciones relacionadas con la diabetes: complicaciones
vasculares (angina de pecho, infarto de miocardio, accidente
cerebrovascular, vasculopatía periférica, amputación),
neuropatía, retinopatía, nefropatía, disfunción eréctil,
desregulación hiperosmolar no cetósica;
3. Calidad de vida, evaluada mediante un instrumento validado.
MEDIDAS DE RESULTADO ADICIONALES
4. Control de la glucemia : niveles de hemoglobina glucosilada,
niveles de glucemia en ayunas y postcarga;
5. Lípidos en plasma (triglicéridos, colesterol total, colesterol
de las lipoproteínas de alta densidad [HDL] y colesterol de las
lipoproteínas de baja densidad [LDL]);
6. Niveles de insulina y péptido C en ayunas y postcarga;
7. Peso corporal (o índice de masa corporal);
8. Efectos adversos (es decir, diarrea, dolor de estómago,
flatulencias).
COVARIABLES ESPECÍFICAS DE LOS PACIENTES
CONSIDERADAS MODIFICADORAS DE EFECTO
9. Cumplimiento.
MOMENTO DE LA EVALUACION DE LAS MEDIDAS DE
RESULTADO
La posible influencia de la duración del tratamiento se evaluó
en un análisis de sensibilidad.
ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA PARA LA
IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS
BÚSQUEDAS ELECTRÓNICAS
Se utilizaron las siguientes fuentes para la identificación de los
ensayos:
* The Cochrane Central Register of Controlled Trials
(CENTRAL) (2003, número 3);
* MEDLINE (hasta abril de 2003), mediante los términos de
búsqueda mencionados a continuación y combinados con la
estrategia de búsqueda en MEDLINE para ensayos controlados
aleatorios del Grupo Cochrane de Trastornos Metabólicos y
Endocrinos (ver estrategia de búsqueda del grupo de revisión),
sin restricción de idiomas;
* EMBASE (hasta abril 2003);
* LILACS (www.bireme.br/bvs/I/ibd.htm) hasta abril de 2003;
* Current Contents (hasta diciembre 2003).
* * Búsqueda manual: se verificaron las referencias de las
revisiones existentes, los libros de resúmenes y los pósteres de
congresos o encuentros a los que asistió el primer autor. Las
búsquedas en Internet se realizaron de modo no sistemático
mediante diferentes combinaciones de nombres (comerciales)
para los inhibidores de la alfaglucosidasa.
Bases de datos de ensayos en curso (último acceso abril 2003):
* Current Controlled Trials (http://www.controlled-trials.com
- con enlaces a otras bases de datos de ensayos en curso);
*
UK
National
Research
Register
(http://www.update-software.com/National/nrr-frame.html);
* USA - CenterWatch Clinical Trials Listing Service
(http://www.CenterWatch.com/);
* USA - National Institutes of Health
(http://clinicalstudies.info.nih.gov/).
Todos los estudios de cada base de datos que tras evaluar el
título y/o el resumen parecían apropiados, se importaron a una
base de datos bibliográfica, Reference Manager (Versión 10,
ISI ResearchSoft), se verificó que no hubiera duplicación y se
agruparon en una base de datos central. El contenido de esa
base de datos se exportó al programa de computación Review
Manager (Revman 4.2.3; La Colaboración Cochrane).
La estrategia de búsqueda descrita se ha utilizado para
MEDLINE. Esta estrategia se adaptó levemente para su uso en
EMBASE y Current Contents, porque estas bases de datos sólo
eran accesibles desde diferentes navegadores. Las alteraciones
necesarias en la cadena de búsqueda se realizaron de manera
tal que la búsqueda fuera más sensible (es decir, proporcionara
un número mayor de accesos). En CENTRAL, LILACS y las
bases de datos de los ensayos en curso, las búsquedas se
realizaron con las distintas denominaciones de los inhibidores
de la alfaglucosidasa y sus nombres comerciales. Para los
detalles de la estrategia de búsqueda ver "Tablas adicionales"
(Tabla 02).
BÚSQUEDA MANUAL
Se realizaron búsquedas en las listas de referencias de los
ensayos pertinentes y las revisiones de inhibidores de la
alfaglucosidasa, y se seleccionaron las posibles referencias que
no estuvieran ya en la base de datos.
OTRAS ESTRATEGIAS DE BÚSQUEDA
Se estableció contacto por correo electrónico con los autores
de los estudios identificados como pertinentes y con otros
expertos con el fin de obtener referencias adicionales, ensayos
no publicados, ensayos en curso o datos perdidos no presentados
en los ensayos originales. De modo similar, se estableció
contacto con los fabricantes y los titulares de patentes (Bayer
AG, Sanofi-Synthelabo, Pfizer, Takeda) para recuperar
información sobre ensayos de inhibidores de la alfaglucosidasa,
publicados y no publicados.
MÉTODOS DE LA REVISIÓN
SELECCIÓN DE ENSAYOS
Dos revisores (FVDL y PL), de forma independiente, verificaron
los títulos, los resúmenes y las palabras clave de cada artículo
recuperado. Se recuperaron los artículos completos para su
evaluación posterior cuando la información proporcionada
sugería que el estudio: 1) incluía pacientes con diabetes mellitus,
2) comparaba los inhibidores de la alfaglucosidasa con placebo
u otra intervención activa, 3) evaluaba una o más medidas de
resultado clínicas, predefinidas y pertinentes, 4) utilizaba
asignación aleatoria para los grupos de comparación. En el caso
de alguna duda relacionada con estos criterios sobre la
información obtenida a partir del título y el resumen, se recuperó
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el artículo completo para su aclaración. El acuerdo entre los
observadores para la selección de estudios se midió mediante
la estadística kappa (Cohen 1960). Las diferencias de opinión
se resolvieron mediante un tercero (EVDL), y cuando no fue
posible resolver el desacuerdo, el artículo se agregó a aquellos
"en espera de evaluación" y se estableció contacto con los
autores para una aclaración. Si los autores no proporcionaban
una aclaración, se consultaba a la base editorial del grupo de
revisión.
EVALUACIÓN DE LA CALIDAD DE LOS ENSAYOS
Los dos revisores evaluaron cada ensayo de forma
independiente. Los posibles desacuerdos se resolvieron mediante
consenso o por la consulta a un tercer revisor (EVDL) en caso
de discrepancia. En especial, se evaluaron los siguientes criterios
de calidad:
Reducción del sesgo de selección al mínimo:
* Procedimiento de asignación al azar: los procedimientos de
asignación al azar se calificaron como adecuados cuando las
secuencias resultantes eran impredecibles (es decir, esquemas
generados por computadora, tablas de números aleatorios, lanzar
a cara o cruz una moneda).
* Ocultamiento de la asignación: el ocultamiento de la
asignación se calificó como adecuado si los pacientes
participantes e investigadores no podían prever la asignación
(es decir, mediante la asignación al azar central alejada del sitio
del ensayo, y sobres opacos secuencialmente numerados y
sellados).
Reducción del sesgo de realización al mínimo:
* Método de cegamiento: el cegamiento se consideró adecuado
si las dos intervenciones (o más) eran similares en tamaño, color
y forma, o cuando se aplicaba un método de doble simulación
(double-dummy). Debido a los efectos adversos a veces obvios
de los inhibidores de la alfaglucosidasa, el cegamiento real era
difícil. Para los ensayos que informaban el cegamiento de los
pacientes en cuanto a los fármacos, también se investigó si se
verificaba el cegamiento; por ejemplo, al preguntarles luego al
paciente y al investigador acerca de la medicación que
sospechaban que se estaba suministrando.
Reducción del sesgo de deserción al mínimo:
* Tratamiento de los abandonos: el tratamiento de los abandonos
se consideró adecuado si los estudios proporcionaban una
descripción completa de todos los pacientes que no lograron
participar hasta el final del ensayo y si los datos se analizaban
en una base por intención-de-tratar (intention-to-treat) (ITT),
es decir con la inclusión de todos los pacientes asignados al
azar.
* Cantidad de abandonos: se consideró como adecuada una tasa
general de abandonos inferior al 15%.
* Abandono selectivo: se consideró adecuada una diferencia
inferior al 10% en la tasa de abandonos entre los grupos
principales de tratamiento.
Reducción del sesgo de detección al mínimo:
* Método de cegamiento de la evaluación del resultado: este
aspecto se consideró menos importante para los estudios con
datos de laboratorio o muerte como resultados principales, o si
el investigador (cegado) era también el evaluador de resultado.
Si era aplicable, la evaluación del resultado se consideró
adecuada cuando los evaluadores del resultado estaban
completamente cegados en cuanto a la intervención.
Se investigó la influencia de los criterios de calidad individuales
en un análisis de sensibilidad (ver "análisis de sensibilidad").
Según estos criterios, los estudios se subdividieron de manera
general en las tres categorías siguientes, adaptadas de los
criterios del Manual Cochrane (Cochrane Handbook):
A - Se cumplieron todos los criterios de calidad (1. asignación
al azar y ocultamiento de la asignación adecuados, 2.
cegamiento adecuado, 3. análisis por intención de tratar [ITT]
adecuado y/o tasa de abandono inferior al 15% o tasa de
abandono selectivo inferior al 10%): bajo riesgo de sesgo.
B - Uno o más criterios de calidad se cumplieron sólo
parcialmente (1. asignación al azar adecuada u ocultamiento
de la asignación adecuado, 2. mención del cegamiento, pero
método exacto incierto, 3. análisis por ITT inadecuado / incierto,
pero tasa de abandono menor de 15% o tasa de abandono
selectivo menor de 10%): riesgo de sesgo moderado.
C - Uno o más criterios de calidad no se cumplieron (1.
asignación al azar y ocultamiento de la asignación inadecuados,
2. sin cegamiento o cegamiento inadecuado, 3. análisis por ITT
inadecuado y tasa de abandono igual o superior al 15% y tasa
de abandono selectivo igual o superior al 10%): elevado riesgo
de sesgo.
Esta clasificación adaptada se utilizó también como base para
un análisis de sensibilidad.
EXTRACCIÓN DE DATOS
Dos revisores extrajeron los datos sobre la intervención y los
resultados de forma independiente, mediante un formulario de
extracción de datos probado previamente, que se adaptó de un
formulario estándar proporcionado por el grupo de revisión. El
formulario de extracción de datos incluyó los siguientes ítems:
* Información general: autor, tipo de publicación (incluida la
existencia de publicaciones duplicadas o múltiples), año de
publicación, idioma, país en el que se realizó el estudio, contexto
(práctica general, en un hospital o ambulatorio, ámbito rural o
ciudad, país desarrollado o en vías de desarrollo, un sólo centro
o multicéntrico), objetivo explícito del estudio publicado,
patrocinador/es, aprobación ética;
* Características del estudio: paralelo o cruzado (cross-over),
tipos de grupos control (placebo, otra medicación, etc.),
existencia de un período de preinclusión (run-in) y/o de lavado,
descripción de los posibles efectos de arrastre (para los estudios
cruzados [cross-over]), método, tipo y calidad de la asignación
al azar, método y calidad del ocultamiento de la asignación,
método y calidad del cegamiento, información acerca del
tratamiento de los abandonos, retiros y pérdidas durante el
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seguimiento, número y motivos de los abandonos, existencia
de posibles subgrupos, método de evaluación del cumplimiento;
* Participantes: descripción de los criterios diagnósticos para
la diabetes mellitus tipo 2, criterios de inclusión y exclusión,
* Intervenciones: especificación de un posible refuerzo de la
dieta; naturaleza, dosis y régimen (que incluya dosis fija o
ajustada, esquema de incremento gradual de la dosificación)
de el/los inhibidor/es de la alfaglucosidasa y las intervenciones
de control, duración de la intervención y el seguimiento;
* Características iniciales y mediciones: número de pacientes,
sexo, edad, grupo étnico, nivel socioeconómico, duración de la
diabetes, existencia de diferencias significativas con respecto
al valor inicial, hemoglobina glucosilada inicial, glucemia en
ayunas y postcarga, lípidos en plasma (triglicéridos, colesterol
total, HDL y LDL), talla, peso e índice de masa corporal (IMC),
insulina y péptido C en ayunas y postcarga (desviaciones
estándar según corresponda), especificaciones de todas las
mediciones de laboratorio (incluidos los rangos de referencia),
tipo de prueba postcarga, tiempo entre las mediciones en ayunas
y postcarga, centralización de las mediciones de laboratorio;
* Resultados: muerte y morbilidad en general y específicas de
la enfermedad, calidad de vida (incluido el método de
evaluación), cambios de la media (desviación estándar, DE) de
los siguientes valores: hemoglobina glucosilada, glucemia en
ayunas y postcarga, lípidos, insulina y péptido C en ayunas y
postcarga, peso corporal, IMC, aparición de eventos adversos
(totales y gastrointestinales), cumplimiento.
Cuando había más de una publicación disponible para un
estudio, se resumieron todos los artículos, se obtuvieron las
puntuaciones por separado y se realizó un resumen de todos los
datos. En el caso de resultados contradictorios, se estableció
contacto con el autor para su aclaración.
Las diferencias en la extracción de los datos se resolvieron
mediante consenso y consulta del artículo original. De ser
necesario, se solicitó información a los autores de los estudios
originales.
Cuando fue necesario, los datos también se obtuvieron a partir
de las cifras de las figuras: dos revisores (FVDL y PL)
calcularon los datos de forma independiente, y si ambos
resultados no eran similares, un tercer revisor (EVDL) volvía
a calcular los datos. Después de transferirlos a la base de datos,
un estadístico verificó todos los datos extraídos para identificar
errores.
ANÁLISIS DE LOS DATOS
Los datos se resumieron estadísticamente si estaban disponibles
y eran de calidad suficiente. La tabla de comparación se dividió
primero en todas las comparaciones posibles (es decir, acarbosa
versus placebo / voglibosa versus sulfonilurea), luego se
subdividió en todos los resultados posibles (es decir, muerte,
hemoglobina glucosilada, eventos adversos) y, finalmente, se
realizaron subgrupos dentro de los resultados para las diferentes
dosificaciones. Se calcularon los resultados por subgrupo y para
todos los subgrupos juntos.
Los datos dicotómicos se expresaron como odds-ratios (OR),
pero en algunos casos también se calculó el riesgo relativo (RR)
además de los OR, ya que su interpretación es más fácil,
especialmente si el resultado era un acontecimiento negativo,
por ejemplo, la muerte. Se calculó la diferencia de riesgo (DR)
y se la convirtió en el número necesario a tratar (NNT) o el
número necesario para dañar (NND), teniendo en cuenta el
tiempo del seguimiento.
Los datos continuos se expresaron como diferencias de medias
ponderadas (DMP) y se calculó una DMP general. La medida
real del efecto de todas las variables continuas fue la diferencia
entre su valor inicial y su valor final. Las desviaciones estándar
de estas diferencias eran esenciales para que los datos se
incluyeran en el metanálisis. Cuando no se informaba la
desviación estándar (DE) de la diferencia, primero se solicitó
a los autores que proporcionaran estos datos. Si no se podían
obtener, las DE de la diferencia se calcularon mediante la
siguiente fórmula:
DE diferencia apareada = ??(DE1)2 + (DE2)2 - 2 x r x DE1 x
DE2].
DE diferencia apareada = desviación estándar de la diferencia
(pre / postratamiento)
DE1= Desviación estándar del valor pretratamiento, DE2 =
Desviación estándar del valor postratamiento, r = coeficiente
de correlación. Se utilizó un coeficiente de correlación
conservador de 0,4.
Los resultados globales se calcularon basados en el modelo de
efectos aleatorios. La heterogeneidad se comprobó
estadísticamente mediante la puntuación Z y la estadística de
ji cuadrado, con una significación establecida en p < 0,10. Las
fuentes posibles de heterogeneidad se evaluaron mediante
análisis de subgrupos, sensibilidad y metarregresión, como se
describe a continuación. El sesgo de estudios pequeños se
evaluó con el uso del gráfico en embudo (funnel plot) u otros
métodos analíticos correctivos, según el número de ensayos
clínicos incluidos en la revisión sistemática (Begg 1994; Egger
1997; Hedges 1992). La cuantificación del efecto de
heterogeneidad se evaluará por medio de la estadística de I
cuadrado, con un rango de 0% a 100%, con inclusión del
intervalo de confianza del 95% (Higgins 2002). El I cuadrado
demuestra el porcentaje de variación total entre los estudios
debido a la heterogeneidad, y se usará para juzgar la consistencia
de las pruebas.
Los análisis se realizaron con el programa de computación
RevMan Analyses 1.0.2 en Review Manager 4.2.3 (2003, la
Colaboración Cochrane).
ANÁLISIS DE SUBGRUPOS
Las principales medidas de resultado significativas se exploraron
mediante análisis de subgrupos para analizar las diferencias en
el efecto, del siguiente modo:
1) Nivel inicial de hemoglobina glucosilada (subdivisión en
tres grupos: menos del 7%, del 7% al 9%, más del 9%);
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2) Edad (basada en la edad media del grupo aleatorio total);
3) Género (subdivisión en dos grupos, según estos datos: menos
del 45% de mujeres, igual o más del 45% de mujeres);
4) Índice de masa corporal (IMC) (normal: hombres, inferior
a 27 - mujeres, inferior a 25; sobrepeso: hombres, de 27 a 30 mujeres, de 25 a 30; obesidad: superior a 30);
5) Diferentes clases de dietas o plan de ejercicios realizados;
6) Duración de la intervención (menos de 24 semanas, 24
semanas, más de 24 semanas);
ANÁLISIS DE SENSIBILIDAD
La sensibilidad del análisis con respecto a varios factores se
determinó al comparar los resultados del metanálisis para los
estudios con y sin ciertas características. Debía disponerse de
los datos de un mínimo de cinco estudios para ambos grupos.
Se investigaron los siguientes factores:
1) Comparación de estudios publicados y no publicados;
2) Comparación de estudios con y sin características de calidad
(o desconocidas): asignación al azar adecuada, ocultamiento
de la asignación adecuado, método de cegamiento adecuado,
análisis por intención de tratar (ITT) adecuados.
Adicionalmente, se compararon los estudios con una tasa de
abandono general igual o superior al 15% e inferior al 15%, y
con una diferencia en las tasas de abandono inferior al 10% e
igual o superior al 10% entre los grupos de tratamiento
principales. Además, se utilizó la clasificación general de
calidad basada en los criterios Cochrane adaptados para
comparar los estudios calificados como A y B con los estudios
C;
3) Repetición de los análisis con exclusión de ensayos mediante
los siguientes filtros: criterios diagnósticos, idioma de la
publicación, fuente de financiación (industrial versus otra o sin
patrocinio) o país;
4) Repetición de los análisis mediante diferentes medidas de
tamaño del efecto (riesgo relativo, diferencia de riesgo) y
diferentes modelos estadísticos (modelos de efectos fijos y
aleatorios);
ANÁLISIS DE METARREGRESIÓN
Se utilizaron análisis de metarregresión (en SAS proc MIXED,
versión 8.0) para explorar la influencia de las características de
la población de estudio y el diseño del estudio en los resultados.
Se estudiaron las variables dependientes como la hemoglobina
glucosilada, la glucosa en ayunas y postcarga, la insulina en
ayunas y postcarga, el colesterol total, los triglicéridos y los
efectos adversos. Las variables independientes fueron similares
a los subgrupos predefinidos (hemoglobina glucosilada inicial,
edad, sexo, IMC inicial y duración del tratamiento). Además,
se estudió la duración de la diabetes al inicio, el uso de una
dosis fija y el uso de un régimen de incremento gradual de la
dosificación. La ponderación de cada ensayo fue igual a la suma
inversa de la varianza dentro del ensayo y la varianza residual
entre ensayos, con el propósito de realizar un análisis de efectos
aleatorios. Para tener el poder estadístico suficiente, debía
disponerse de los datos de al menos diez estudios para calcular
los resultados de la metarregresión.
DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS
ENSAYOS IDENTIFICADOS (Ver Study flow diagram)
* CENTRAL: se recuperaron y se evaluaron 262 artículos en
base al título y/o el resumen (número 3, 2003); inicialmente se
incluyeron 59 documentos. Después de leer el artículo completo,
se excluyeron diez documentos. Finalmente, se incluyeron 49
artículos en la revisión.
* MEDLINE: se encontraron 328 documentos (abril de 2003),
se incluyeron inicialmente 43 y en la revisión finalmente 34
artículos.
* Embase: se encontraron 567 documentos (abril de 2003), se
incluyeron inicialmente 50 y en la revisión finalmente 40
artículos.
* Current Contents (diciembre 2003): se encontraron 260
documentos, se incluyeron inicialmente 27 y en la revisión
finalmente 23 artículos.
* LILACS: se encontraron 13 documentos, uno se incluyó
inicialmente, pero tras un examen detallado se excluyó.
Study flow diagram
Expertos: Se obtuvieron 14 referencias como resultado de la
correspondencia con expertos: siete referencias después de un
envío general a 27 expertos con una solicitud de referencias
adicionales (seis de los 27 formularios fueron devueltos), y
otras siete referencias como resultado de contactos que se
establecieron en la búsqueda de datos que faltaban o adicionales.
Ya se disponía de otras dos referencias (un estudio realizado
por el grupo de autores de la presente revisión pero que no
estaba publicado en ese momento (Van de Laar 2004a) y un
artículo que se refería a dos ensayos (Fölsch 1990, que utilizaba
datos de Hoffmann 1990 y Spengler 1992).
Se incluyeron nueve referencias (de estas 16) en la revisión
final.
Fabricantes: Bayer, el productor de acarbosa y miglitol, envió
23 referencias, de las cuales se incluyeron inicialmente 17 y
finalmente 16 en la revisión. El productor y titular de la patente
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de la voglibosa (Takeda) y los titulares de la patente del miglitol
(Pfizer y Sanofi-Synthelabo) no respondieron a las cartas.
Búsqueda manual: mediante la búsqueda manual (verificación
de referencias de revisiones existentes, búsqueda en Internet,
pósteres de congresos, etc.) se encontraron 22 referencias
posiblemente aptas. Inicialmente se incluyeron 17 referencias,
de las cuales 14 se incluyeron finalmente en la revisión.
Bases de datos de ensayos en curso (ver tabla "Características
de los ensayos en curso"): además, tres estudios se identificaron
como estudios en curso en los registros de ensayos. Hasta el
presente, todos los intentos de recuperar informes o datos de
estos estudios han fracasado.
ACUERDO ENTRE EVALUADORES
El acuerdo kappa entre los evaluadores con respecto a la
inclusión, calculado en base a los primeros 852 títulos o
resúmenes leídos por los dos revisores (FVDL y PL), fue
positivo: 0,74 (intervalo de confianza del 95%: 0,67 a 0,81).
Todas las diferencias de opinión se resolvieron por consenso.
DATOS QUE FALTAN
Debido a que ninguno de los artículos contenía todos los datos
necesarios para la evaluación de la calidad y los metanálisis,
se intentó establecer contacto con todos los autores
correspondientes. Para uno de los estudios no se pudo obtener
información de contacto (Hillebrand 1987). Para 22 de los 41
estudios se recibieron datos adicionales acerca del diseño, la
calidad y/o los resultados. En 12 de los estudios, los autores
delegaron la respuesta a los representantes de Bayer en
Alemania, EE.UU. o Italia, porque esta firma conservaba los
archivos de los datos. Los estudios para los cuales se recibieron
datos adicionales se indican en la tabla "Características de los
estudios incluidos" y en la lista de referencias (datos publicados
y no publicados).
ESTUDIOS EXCLUIDOS
Se excluyeron 15 estudios después de leer el artículo completo
(ver Study flow diagram). La razón más frecuente fue que los
pacientes utilizaron medicación antidiabética además de la
medicación en estudio. Para más detalles ver tabla:
"Características de los estudios excluidos".
ESTUDIOS INCLUIDOS
Se incluyeron finalmente en la revisión 41 estudios con 8130
participantes, descritos en 69 artículos, resúmenes, pósteres o
documentos no publicados. Los detalles aparecen en la Tabla
de estudios incluidos.
Treinta y cinco estudios se publicaron como artículos de
revistas; tres estudios, sólo como resumen (Campbell 1998;
Hillebrand 1987; Rybka 1999) y dos estudios se hallaron por
su presentación en un póster (Holmes 2001; Kawamori 2003),
un estudio realizado por los autores de la revisión se aceptó
para su publicación durante el proceso de revisión (Van de Laar
2004a).
Cuatro estudios se realizaron en la práctica general; para un
estudio, los pacientes se reclutaron de la práctica general, pero
todas las actividades relacionadas con el estudio se realizaron
en los denominados "centros de estudio" (Drent 2002), los
pacientes de 34 estudios se identificaron como "pacientes
ambulatorios" y para dos estudios no se informó el contexto.
Treinta y nueve estudios tenían un diseño paralelo y dos eran
estudios cruzados (cross-over) (Gentile 1999, Hillebrand 1987).
Treinta y tres estudios eran doble ciego, cinco estudios no
tuvieron cegamiento y tres estudios con tres grupos de
tratamiento no tuvieron cegamiento con respecto a un brazo de
tratamiento (metformina y glibenclamida).
Diecinueve estudios compararon la acarbosa con placebo, cuatro
de los cuales compararon dos o más dosis con placebo. Once
estudios compararon la acarbosa con otra medicación
antidiabética, y en la mayoría de los casos, también con placebo.
El miglitol se estudió en comparación con placebo en tres
estudios, uno de los cuales utilizó cuatro dosificaciones
diferentes. En cuatro estudios, el miglitol se comparó con otra
medicación antidiabética (y de vez en cuando con placebo).
Dos estudios de tres brazos compararon la acarbosa con el
miglitol y el placebo (un estudio) o la glibenclamida (un
estudio). Un estudio comparó el miglitol y la voglibosa (y
placebo), y un ensayo estudió la voglibosa versus la dieta y la
glibenclamida (una sulfonilurea). No se encontraron estudios
con emiglitato.
La duración de los estudios fue de 24 semanas (21 estudios),
16 semanas (siete estudios), un año (cuatro estudios), 12
semanas (cuatro estudios), tres años (dos estudios), 30 semanas,
36 semanas o 56 semanas (un estudio cada una).
Dos estudios informaron datos sobre la mortalidad (Coniff 1995;
Johnston 1998) y un estudio cruzado (crossover) informó que
ningún paciente había muerto (Gentile 1999). Dos estudios
informaron datos sobre la morbilidad (Holman 1999; Johnston
1998) y un estudio presentó la calidad de vida como un resultado
(Meneilly 2000), pero ninguno de estos datos fue una medida
de eficacia primaria.
MEDICIÓN DE LA GLUCEMIA, INSULINA Y PÉPTIDO
C POSTCARGA
Existen varios métodos para determinar la respuesta de los
pacientes a una carga de glucosa. La "carga" puede consistir
en glucosa simple (como en una prueba oral de tolerancia a la
glucosa, oGTT [por su sigla en inglés]), una comida
estandarizada o a voluntad, o una ración estandarizada de
carbohidratos. Los estudios también pueden diferir en el
intervalo de tiempo usado en la prueba, y si el fármaco en
estudio se proporciona antes de la prueba. Todas esas diferencias
se evaluaron y se describieron en una tabla (Tabla 01). La
mayoría de los estudios utilizó alguna forma de prueba de
alimentación con carbohidratos, excepto dos estudios que usaron
una GTT oral (Hotta 1993; Van de Laar 2004a). En dos estudios,
el tipo de prueba fue poco claro (Hillebrand 1987; Rybka 1999).
En dos de los estudios, la única medición postcarga se realizó
tras un intervalo de dos horas (Hotta 1993; Pagano 1995) y en
seis estudios, se presentaron los valores correspondientes a la
hora y a las dos horas; (Chiasson 2001; Coniff 1994; Coniff
1995; Coniff 1995b; Kawamori 2003; Santeusanio 1993), todos
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los otros estudios que midieron los valores postcarga para la
glucosa, la insulina y/o el péptido C utilizaron un intervalo de
una hora. Por consiguiente, para la glucosa, la insulina y el
péptido C, se decidió presentar los valores de una hora y usar
los resultados de las dos horas si los datos de una hora no
estaban disponibles. Como análisis de sensibilidad, se repitió
el análisis con el método opuesto: se utilizaron los valores a las
dos horas, y los valores a la hora en aquellos estudios que no
informaron las mediciones a las dos horas.
Las pruebas estadísticas para la heterogeneidad mostraron
resultados estadísticamente significativos en muchos casos. Los
estudios fueron homogéneos en cuanto a que todos los
participantes presentaban diabetes tipo 2 y utilizaron el fármaco
de prueba como monoterapia durante al menos tres meses. Pero
los estudios podían diferir en lo que se refiere al país (y, por lo
tanto, hábitos alimentarios), la edad, la gravedad y la duración
de la diabetes. Estas fuentes posibles de heterogeneidad se
investigaron en los análisis de subgrupos y de metarregresión.
EFECTOS DE LA INTERVENCIÓN
CALIDAD METODOLÓGICA
Ver tabla: "Calidad de los estudios".
CALIDAD METODOLÓGICA
En lo que se refiere al sesgo de selección, 11 estudios tuvieron
una asignación al azar y un ocultamiento de la asignación
adecuados. El riesgo de sesgo de deserción fue bajo en 14
estudios: un estudio tenía un análisis adecuado por intención
de tratar (intention to treat); un estudio tenía un análisis
adecuado por intención de tratar (intention to treat) y una tasa
baja de abandono total y selectivo (menos del 15% de abandono
total, menos del 10% de diferencia entre los grupos); 12 estudios
tenían una tasa baja de abandono total / selectivo. El cegamiento
(sesgo de realización) fue adecuado en 22 estudios.
La calidad general se evaluó a grandes rasgos en una escala de
tres puntos, según el manual Cochrane: cinco estudios se
clasificaron con A (riesgo de sesgo bajo) y cinco estudios, con
B (riesgo de sesgo moderado). Los 31 estudios restantes se
clasificaron con C (riesgo de sesgo alto).
DATOS QUE FALTAN
En varios casos, se informó que se habían investigado ciertas
medidas de resultado (es decir, glucemia y triglicéridos
poscarga), pero los resultados no se habían presentado o se
habían presentado insuficientemente (faltaban las desviaciones
estándar). Esto fue especialmente llamativo en un estudio con
acarbosa, de larga duración y con un gran número de
participantes (Campbell 1998). Los datos de este ensayo no se
pudieron usar, porque la medida de resultado principal fue el
tiempo transcurrido hasta que los pacientes con un buen control
mediante dieta solamente necesitaron medicación adicional.
Los datos de un estudio amplio y de larga duración sobre el
miglitol no pudieron utilizarse, ya que no se informaron medidas
de varianza para los resultados principales (es decir,
desviaciones estándar) (Johnston 1998). Todavía no se ha
recibido respuesta a la solicitud por escrito de estos datos.
Un estudio amplio (603 participantes) que comparaba el miglitol
y la acarbosa sólo se había publicado como resumen (Rybka
1999). Hasta ahora, los intentos de establecer contacto con el
autor han fracasado.
RESULTADOS
MORTALIDAD, MORBILIDAD, CALIDAD DE VIDA
Tres estudios informaron sobre la mortalidad (Coniff 1995;
Holman 1999; Johnston 1998). No se encontraron diferencias
estadísticas o clínicamente significativas en los resultados.
Un estudio de tres años presentó los datos sobre la morbilidad
como riesgos relativos (Holman 1999). El riesgo relativo para
los que utilizaron acarbosa en comparación con placebo fue de
1,0 (intervalo de confianza del 95%: 0,8 a 1,2) para "cualquier
variable principal de evaluación relacionada con la diabetes" y
de 0,9 (intervalo de confianza del 95%: 0,6 a 1,4) para la
microvasculopatía. El resultado para el subgrupo que recibió
realmente la monoterapia con acarbosa no se presentó.
Un estudio de 56 semanas que comparó 25 mg y 50 mg de
miglitol tres veces por día con glibenclamida y placebo informó
el número de eventos cardiovasculares en la tabla de efectos
adversos (Johnston 1998). El porcentaje de aparición de
cualquier acontecimiento cardiovascular fue de 19%, 17%, 22%
y 29% para el miglitol 25 mg tres veces por día, el miglitol 50
mg tres veces por día, el placebo y la glibenclamida,
respectivamente. La comparación de miglitol 50 mg y
glibenclamida mostró significación estadística.
CONTROL DE LA GLUCEMIA
Hemoglobina glucosilada, inhibidores de la alfaglucosidasa
versus placebo
los inhibidores de la alfaglucosidasa tuvieron un claro efecto
beneficioso sobre el control de la glucemia en comparación con
el placebo. La hemoglobina glucosilada se consideró la
medición principal en la mayoría de los estudios. Los resultados
del metanálisis para el efecto general del inhibidor de la
alfaglucosidasa sobre la hemoglobina glucosilada en
comparación con el placebo fueron de -0,8% (intervalo de
confianza del 95%: -0,9 a -0,6; 28 comparaciones) para la
acarbosa y de -0,7% (intervalo de confianza del 95%: -0,9 a
-0,4; siete comparaciones) para el miglitol. Para la voglibosa,
sólo se obtuvieron los datos de una comparación: -0,5%
(intervalo de confianza del 95%: 0,6 a 0,3). No se observó una
dependencia clara de la dosis en cuanto al efecto de la acarbosa
sobre la hemoglobina glucosilada. Los tamaños del efecto de
los subgrupos de dosificaciones de 25 mg (n = 1 estudio), 50
mg (n = 2), 100 mg (n = 17), 200 mg (n = 4) y 300 mg (n = 2),
tres veces por día, fueron de -0,5%, -0,9%, -0,8%, -0,8% y
-0,8%, respectivamente.
HETEROGENEIDAD
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Para el miglitol, parecía haber un efecto dependiente de la dosis
sobre la hemoglobina glucosilada, pero sólo se pudieron obtener
los datos de siete comparaciones, de las cuales, cuatro provenían
del mismo estudio de brazos múltiples (Drent 2002).
Glucemia en ayunas y postcarga, inhibidores de la
alfaglucosidasa versus placebo
También se encontró un efecto beneficioso de la acarbosa
comparada con el placebo sobre la glucemia en ayunas, en un
metanálisis con 28 comparaciones: -1,1 mmol/L (intervalo de
confianza del 95%: -1,4 a 0,8). Para el miglitol y la voglibosa,
se pudieron realizar una y dos comparaciones en el metanálisis
con resultado de glucemia en ayunas. Estos análisis mostraron
una disminución media de la glucemia en ayunas de -0,5
mmol/L (miglitol, intervalo de confianza del 95%: -0,9 a -0,2)
y -0,6 mmol/L (voglibosa, intervalo de confianza del 95%: -1,0
a -0,2).
La influencia en la glucemia postcarga (una hora) fue más
profunda. El efecto general sobre la glucemia postcarga fue de
-2,3 mmol/L (intervalo de confianza del 95%: -2,7 a -1,9; 22
comparaciones). Los subgrupos de dosificación mostraron un
patrón dependiente de la dosis. Para el miglitol y la voglibosa,
se obtuvieron datos muy limitados: miglitol -2,7 mmol/L
(intervalo de confianza del 95%: -5,5 a 0,1; dos comparaciones),
voglibosa -2,4 mmol/L (intervalo de confianza del 95%: -3,0 a
-1,8; una comparación).
En contraposición al efecto sobre la hemoglobina glucosilada,
los diagramas en bosque (forest plots) para la comparación de
acarbosa versus placebo y el resultado de glucemia en ayunas
y postcarga sugirieron una dependencia de la dosis del efecto
del tratamiento.
Dado que no todos los estudios utilizaron métodos similares
para la medición de la glucemia postcarga, se repitieron los
análisis mediante la sustitución de los datos de la postcarga a
la hora por los valores de las dos horas (si estaban disponibles).
No se encontraron diferencias entre este análisis y el metanálisis
en el que se utilizaron principalmente los valores de una hora.
Inhibidores de la alfaglucosidasa versus otra medicación
Los estudios que compaban un inhibidor de la alfaglucosidasa
con otras intervenciones diferentes al placebo eran escasos. La
combinación de resultados fue posible sólo para la comparación
de acarbosa con sulfonilurea, por disponerse de los datos de
ocho comparaciones. Para las otras comparaciones, la
combinación no fue posible debido a la falta de estudios
(metformina y nateglinida, ambas un estudio). La comparación
general acarbosa versus sulfonilureas produjo una tendencia no
significativa para las sulfonilureas con respecto a la
hemoglobina glucosilada (0,4%, intervalo de confianza del
95%: -0,0 a 0,8). Los resultados en el subgrupo "acarbosa 100
mg tres veces por día versus glibenclamida 3,5 mg tres veces
por día" no fueron consistentes con las otras comparaciones
(prueba general de heterogeneidad p<0,00001). Si se elimina
todo el subgrupo del análisis, el efecto general sería de un 0,6%
(intervalo de confianza del 95%: 0,3 a 1,0) a favor de la
sulfonilurea, con una prueba de ji cuadrado para la
heterogeneidad no significativa (p = 0,15). En la comparación
de acarbosa versus sulfonilurea, un estudio parecía mostrar un
valor atípico (Kovacevic 1997), pero por otro lado los resultados
de ese estudio mostraban la misma tendencia en las
comparaciones con otra sulfonilurea. En la mayoría de las
comparaciones de acarbosa versus sulfonilurea, la acarbosa se
proporcionó como dosis fija y la sulfonilurea se ajustó
individualmente, por lo común a dosis submáximas.
El resultado sobre la glucemia en ayunas mostró un patrón
similar: superioridad de la sulfonilurea, excepto en el subgrupo
"acarbosa 100 mg tres veces por día versus glibenclamida 3,5
mg tres veces por día". Efecto general 0,7 mmol/L (intervalo
de confianza del 95%: 0,2 a 1,2) a favor de la sulfonilurea. Sin
el subgrupo de desviación: 1,2 mmol/L (intervalo de confianza
del 95%: 0,6 a 1,8) a favor de la sulfonilurea.
El resultado de glucemia postcarga no mostró diferencias
estadísticamente significativas entre la acarbosa y la
sulfonilurea.
Resultados de los estudios no incluidos en el metanálisis:
En un estudio de cuatro brazos que comparó miglitol 25 mg
tres veces por día, miglitol 50 mg tres veces por día, gliburida
20 mg (máximo) por día o placebo, la hemoglobina glucosilada
disminuyó 0,5%, 0,4%, 0,9% y 0,0%, respectivamente (Johnston
1998). De modo similar, la glucemia en ayunas disminuyó 0,7
mmol/L, 1,1 mmol/L, 1,7 mmol/L y 0,1 mmol/L, y la glucemia
postcarga a la hora disminuyó 2,4 mmol/L, 3,2 mmol/L, 1,8
mmol/L y 0,0 mmol/L, respectivamente.
Un estudio con 603 participantes de 24 semanas de duración
(Rybka 1999) informó una disminución sin el placebo en la
hemoglobina glucosilada, de 0,4%, 0,5% y 0,4%
respectivamente para el miglitol 50 mg tres veces por día, el
miglitol 100 mg tres veces por día y la acarbosa 100 mg tres
veces por día.
LÍPIDOS EN PLASMA
No se encontraron efectos de la acarbosa en comparación con
el placebo en el colesterol total, HDL y LDL. No hubo efectos
estadísticamente significativos sobre los triglicéridos: -0,1
mmol/L (21 comparaciones, intervalo de confianza del 95%:
-0,2 a 0,0). Con respecto a la comparación con la sulfonilurea,
no se encontraron diferencias estadísticamente significativas.
Se pudieron obtener muy pocas comparaciones (acarbosa versus
metformina, etc.).
INSULINA Y PÉPTIDO C EN AYUNAS Y POSTCARGA
Los 25 estudios que evaluaron la función pancreática utilizaron
principalmente los niveles de insulina con esta finalidad. Se
observó que la acarbosa no tuvo efectos estadísticamente
significativos sobre los niveles de insulina en ayunas, en
comparación con el placebo, y tuvo un efecto de reducción no
estadísticamente significativo sobre los niveles de insulina
postcarga (insulina en ayunas: -1 pmol/L [15 comparaciones,
intervalo de confianza del 95%: -8 a 7], insulina poscarga: -41
pmol/L [13 comparaciones, intervalo de confianza del 95%:
-61 a -19]). Para el miglitol y la voglibosa, sólo había un número
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
limitado de comparaciones disponibles y no se encontraron
diferencias estadísticamente significativas.
Comparada con la sulfonilurea, la acarbosa tuvo un efecto
decreciente sobre la insulina en ayunas estadísticamente
significativo (siete comparaciones, -25 pmol/L, intervalo de
confianza del 95%: -43 a -6) así como sobre la insulina
postcarga (siete comparaciones, -133 pmol/L, intervalo de
confianza del 95%: -185 a -82). Sólo un estudio comparó el
miglitol con una sulfonilurea y se observó el resultado opuesto:
aumento de 28 pmol/L en la insulina en ayunas en comparación
con la sulfonilurea (Pagano 1995). La insulina postcarga no se
midió en ese estudio.
PESO CORPORAL E Índice de Masa Corporal
Comparados con el placebo, los inhibidores de la
alfaglucosidasa tuvieron efectos mínimos sobre el peso corporal.
No hubo diferencias estadísticamente significativas para el peso
corporal en el metanálisis de acarbosa versus placebo, pero el
IMC disminuyó levemente a favor de la acarbosa: -0,2 kg/m2
(13 comparaciones, intervalo de confianza del 95%: -0,3 a -0,1).
No pudo confirmarse la ventaja informada de los inhibidores
de la alfaglucosidasa en el peso corporal en comparación con
la sulfonilurea: no se encontraron diferencias significativas.
EVENTOS ADVERSOS
La mayoría de los estudios presentó el número total de eventos
adversos, y aunque quedó claro en la mayoría de los informes
que los efectos adversos principales fueron primordialmente
de origen gastrointestinal, rara vez se informó el número exacto
de pacientes con efectos adversos gastrointestinales.
En comparación con el placebo, los pacientes tratados con
acarbosa presentaron significativamente más efectos adversos:
OR 3,4 (o riesgo relativo 1,4) (23 comparaciones, intervalo de
confianza del 95%: 3,4 a 4,4). Se produjo un aumento de los
efectos adversos dependiente de la dosis en el rango 25 mg tres
veces por día a 200 mg tres veces por día. Cuando se consideró
al subgrupo de estudios que aplicaron un esquema de
dosificación fijo (en contraposición a los estudios con una dosis
ajustada individualmente), la dependencia de la dosis fue más
clara: los OR para los eventos adversos fueron 1,6; 2,9; 4,1; 7,0
y 8,3 para las dosificaciones de 25, 50, 100, 200 y 300 mg tres
veces por día respectivamente. La mayoría de los estudios
informó que los eventos adversos consistieron principalmente
en síntomas gastrointestinales. El metanálisis sobre eventos
adversos gastrointestinales produjo un resultado similar: OR
3,30 (o riesgo relativo 1,8) (cuatro comparaciones, intervalo de
confianza del 95%: 2,2 a 4,7). La comparación miglitol versus
placebo dio lugar a cifras similares: OR de todos los eventos
adversos 4,0 (siete comparaciones, intervalo de confianza del
95%: 1,7 a 9,5).
En comparación con la sulfonilurea, los pacientes tratados con
acarbosa tuvieron más efectos adversos: OR 4,0 (siete
comparaciones, intervalo de confianza del 95%: 2,0 a 7,8). Sólo
dos estudios proporcionaron datos para la comparación miglitol
versus sulfonilurea: OR 1,3 (intervalo de confianza del 95%:
0,7 a 2,4).
ANÁLISIS DE SENSIBILIDAD
Se compararon los resultados de los metanálisis entre los
estudios con y sin ciertas características. Los resultados se
consideraron de posible interés cuando los intervalos de
confianza del 95% de los dos grupos en el análisis (por ejemplo,
los resultados de estudios con asignación al azar adecuada
versus no adecuada) no se superponían, o cuando en un grupo
había un resultado estadísticamente significativo mientras que
en el otro no. Debía haber al menos cinco estudios en cada
grupo para que se tomaran en consideración; éste fue el caso
sólo de la comparación de acarbosa versus placebo.
1. Estudios no publicados versus publicados
En el momento de realizar los análisis, se publicó un estudio
que inicialmente estaba incluido como estudio no publicado
(Van de Laar 2004a). Todos los otros estudios estaban
publicados de alguna forma. Algunos estudios no se publicaron
como artículos de revista, sino como: carta al editor
(Calle-Pascual 1996) o resumen de un congreso (Campbell
1998, Hillebrand 1987, Holmes 2001, Kawamori 2003, Rybka
1999). Debido a que los datos de tres de estos estudios no se
pudieron incluir en el metanálisis, no se pudo realizar el análisis
de sensibilidad.
2. Criterios de calidad
Asignación aleatoria: los estudios con asignación al azar
inadecuada o incierta mostraron un efecto beneficioso de la
acarbosa sobre el colesterol total: -0,3 (IC del 95%: -0,5 a -0,0)
versus 0,0 (IC del 95%: -0,1 a 0,1) para los estudios con
asignación al azar adecuada. No se encontraron otras diferencias
entre los estudios con asignación al azar adecuada e inadecuada
/ incierta.
Ocultamiento de la asignación: los estudios con ocultamiento
adecuado de la asignación mostraron un efecto levemente mayor
sobre el control de la glucemia , aunque no estadísticamente
significativo: hemoglobina glucosilada -0,8% (ocultamiento
adecuado de la asignación) versus -0,7% (no adecuado o
incierto).
Cegamiento: no se encontraron diferencias entre los estudios
sin cegamiento o con cegamiento inadecuado y los estudios con
cegamiento adecuado.
Análisis por intención de tratar (intention to treat) adecuado:
sólo dos estudios habían realizado análisis adecuados por
intención de tratar, por consiguiente no fueron posibles los
análisis de sensibilidad.
Tasa de abandono total: los estudios con una tasa de abandono
total inferior al 15% mostraron un efecto beneficioso sobre los
niveles de insulina postcarga comparados con los estudios con
una tasa de abandono total igual o superior al 15%: -52
(intervalo de confianza del 95%: -77 a -29) versus -18 (intervalo
de confianza del 95%: -55 a 19). No se encontraron otras
diferencias entre los estudios con tasas de abandono altas o
bajas.
Abandono selectivo (diferencia en el abandono entre los grupos
de tratamiento): no se encontraron diferencias entre los estudios
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
con una tasa de abandono selectivo inferior al 10% versus mayor
o igual al 10%.
Calidad general: los estudios con una calidad general A o B
(alta) mostraron un efecto beneficioso sobre los niveles de
insulina postcarga comparados con los estudios con una
clasificación general de calidad C (baja): -46 (intervalo de
confianza del 95%: -64 a -29) versus -8 (intervalo de confianza
del 95%: -68 a 52). No se encontraron otras diferencias.
3. Otros
Criterios diagnósticos
Ocho estudios mencionaron los criterios de la OMS de 1985,
(WHO 1985), tres estudios los criterios del National Diabetes
Data Group de 1979, (NDDG 1979), dos estudios mencionaron
criterios de la OMS de fecha desconocida, un estudio se refirió
a las guías de ADA de 1997 (ADA 1997) y las guías de la OMS
de 1987 (origen desconocido, no se aportaron referencias), un
estudio usó el protocolo denominado UKPDS (Holman 1999)
y un estudio mencionó los criterios diagnósticos de la Japan
Diabetes Society. Veinticinco estudios no mencionaron criterios
diagnósticos específicos de la diabetes tipo 2. Aunque la
mayoría de los estudios indicaron los criterios diagnósticos (es
decir, glucemia en ayunas de más de 7,8 mmol/L), a menudo
no estaba claro si estos criterios se usaron para la selección del
ensayo o para el diagnóstico inicial.
El análisis de sensibilidad no fue posible con estos datos.
Idioma de publicación
Para la mayoría de los estudios incluidos, la publicación
principal era en inglés, excepto un estudio en ruso (Dedov 1995)
y uno en italiano (Gentile 1999). Por lo tanto, no se realizó un
análisis de sensibilidad.
Fuente de financiación
En un estudio, los autores comunicaron que no habían recibido
financiación, (Calle-Pascual 1996), dos estudios recibieron
financiación, pero no por parte de una compañía farmacéutica,
(Gentile 1999, Haffner 1997), en cinco estudios no se especificó
la posible financiación, y todos los estudios restantes fueron
auspiciados dos por una compañía farmacéutica. En
consecuencia, no se realizó el análisis de sensibilidad.
País
Veinticinco estudios se realizaron en Europa (incluido un
estudio en Rusia); nueve estudios, en los EE.UU. o Canadá;
seis estudios, en Asia (incluido un estudio en Turquía); y un
estudio se realizó en Nueva Zelanda y Australia.
Estudios europeos versus estudios no europeos: los estudios
que se realizaron en Europa mostraron una tendencia hacia un
efecto superior en la hemoglobina glucosilada (-0,9%, intervalo
de confianza del 95%: -1,0 a -0,7) comparados con los estudios
no europeos (-0,7%, intervalo de confianza del 95%: -0,8 a
-0,5). Por otro lado, el efecto sobre la glucemia postcarga fue
significativamente inferior que para los estudios no europeos:
-1,9 mmol/L (intervalo de confianza del 95%: -2,2 a -1,5) para
los estudios europeos versus -3,3 mmol/L (IC del 95%: -4,2 a
-2,3) para los estudios no europeos. Estas diferencias no
pudieron explicarse detalladamente cuando los estudios asiáticos
se excluyeron de los análisis.
También se compararon por separado los estudios asiáticos con
los estudios no asiáticos, debido al hábito alimentario alto en
carbohidratos en Asia. Los análisis de estudios asiáticos sólo
produjeron un efecto inferior sobre la hemoglobina glucosilada
en comparación con los análisis de los estudios no asiáticos
(-0,5% versus -0,8%), pero en el grupo asiático sólo se disponía
de tres comparaciones.
4. Diferentes modelos estadísticos
Se repitieron los análisis para todos los resultados mediante un
modelo de efectos fijos. Esto produjo resultados similares, con
sólo dos excepciones: 1) el efecto sobre los niveles de insulina
en ayunas en la comparación acarbosa versus placebo fue
estadísticamente significativo con un modelo de efectos fijos
(5 pmol/L a favor del placebo, intervalo de confianza del 95%:
1 a 10) 2) el efecto sobre el peso corporal en la comparación
acarbosa versus sulfonilurea fue estadísticamente significativo
con un modelo de efectos fijos (-1,4 a favor de la acarbosa,
intervalo de confianza del 95%: -1,9 a -0,9).
ANÁLISIS DE SUBGRUPOS (Tablas disponibles a petición)
* Subgrupos por hemoglobina glucosilada inicial: Subgrupo 1a
(acarbosa - placebo), Subgrupo 1b (tablas disponibles a petición)
(acarbosa - sulfonilurea). Los efectos sobre la hemoglobina
glucosilada y la insulina postcarga tendieron a ser más
profundos cuanto mayor era el valor inicial de la hemoglobina
glucosilada .
* Subgrupos por género: Subgrupo 2a, Subgrupo 2b (tablas
disponibles a petición). No se observaron diferencias
significativas entre los estudios con un porcentaje de
participantes de sexo femenino inferior al 45% versus igual o
mayor al 45% .
* Subgrupos por IMC inicial: Subgrupo 3a, Subgrupo 3b (tablas
disponibles a petición). No se observaron diferencias
significativas entre los estudios de pacientes con diferentes
valores promedio iniciales del IMC.
* Subgrupos por duración de los estudios: Subgrupo 4a,
Subgrupo 4b (tablas disponibles a petición). Se observó una
tendencia hacia un efecto inferior en los estudios que duraron
más de 24 semanas. El efecto sobre la hemoglobina glucosilada
fue de -0,8%, -0,8% y -0,5% para los estudios de menos de 24,
de 24 y de más de 24 semanas, respectivamente. Sin embargo,
sólo había tres estudios incluidos en la última categoría (más
de 24 semanas).
Además de los subgrupos predefinidos, también se investigaron
los siguientes subgrupos: diferente duración de la diabetes
(duración media de la diabetes inferior o igual / superior a 55
meses); grupos con un régimen de incremento gradual de la
dosis versus estudios que administraron la dosis total en una
vez; y estudios que usaron un esquema de dosificación fijo
versus estudios con un esquema de ajuste individual.
* Subgrupos por duración media de la diabetes: Subgrupo 5a,
Subgrupo 5b (tablas disponibles a petición). No se observaron
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
diferencias significativas entre los estudios que incluyeron
pacientes con una duración media de la diabetes inferior o igual
/ superior a los 55 meses.
* Subgrupos de dosificación en aumento versus dosificación
sin aumento: Los estudios de acarbosa versus placebo que
utilizaron un esquema de incremento gradual de la dosificación
tendieron a producir menos efecto sobre la hemoglobina
glucosilada y la glucemia en ayunas y postcarga que los estudios
que administraron la dosis total en una vez. Por otro lado, estos
últimos estudios informaron más efectos adversos. Los
intervalos de confianza del 95% en ambos grupos para la
glucemia en ayunas y los efectos adversos no se superpusieron,
lo que indica significación estadística (Subgrupo 6a).
Este efecto también se encontró en la comparación de acarbosa
versus sulfonilurea. (Subgrupo 6b) (tablas disponibles a
petición)
* Subgrupos de dosis fija versus dosis ajustada individualmente:
Subgrupo 7a, Subgrupo 7b (tablas disponibles a petición). Los
estudios que utilizaron una dosis fija mostraron un efecto más
profundo sobre la hemoglobina glucosilada (-0,8% versus
-0,5%), sin efecto diferente sobre la glucemia en ayunas.
ANÁLISIS DE METARREGRESIÓN (Tablas disponibles a
petición)
En la comparación de acarbosa versus placebo, había suficientes
datos disponibles para realizar los análisis de metarregresión.
Hemoglobina glucosilada: el coeficiente de regresión para la
hemoglobina glucosilada promedio inicial fue de -0,12, lo que
indica una disminución en el valor del resultado de 0,12% por
cada 1% de aumento de la Hb glucosilada inicial. El uso de una
dosificación fija produjo un coeficiente de regresión de -0,32
(IC del 95%: -0,69 a 0,04) y el esquema de incremento de la
dosificación un coeficiente de regresión de 0,36 (IC del 95%:
0,06 a 0,66), por lo que tuvo una influencia creciente sobre la
hemoglobina glucosilada (Metarregresión 1, tabla disponible a
petición).
Glucemia en ayunas: el uso de un esquema de incremento
gradual de la dosificación tuvo un efecto de deterioro sobre el
resultado: coeficiente de correlación 0,62 (IC del 95%: 0,05 a
1,19) (Metarregresión 2, tabla disponible a petición).
Glucemia postcarga: no se encontraron efectos estadísticamente
significativos (Metarregresión 3, tabla disponible a petición).
Colesterol total: no se encontraron efectos estadísticamente
significativos (Metarregresión 4, tabla disponible a petición).
Triglicéridos: no se encontraron efectos estadísticamente
significativos (Metarregresión 5, tabla disponible a petición).
Insulina en ayunas: no se encontraron efectos estadísticamente
significativos (Metarregresión 6, tabla disponible a petición).
Insulina postcarga: no se encontraron efectos estadísticamente
significativos (Metarregresión 7, tabla disponible a petición)
Peso corporal: no se encontraron efectos estadísticamente
significativos (Metarregresión 8, tabla disponible a petición).
Efectos adversos totales: El uso de un esquema de incremento
gradual de la dosificación tuvo un efecto reductor sobre la
aparición de efectos adversos estadísticamente significativos
(coeficiente de regresión 0,50; IC del 95%: 0,29 a 0,88)
(Metarregresión 9, tabla disponible a petición).
DISCUSIÓN
RESUMEN
En esta revisión sistemática, no se encontraron efectos
estadísticamente significativos de los inhibidores de la
alfaglucosidasa sobre la mortalidad, morbilidad y calidad de
vida en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Comparados
con el placebo, los inhibidores de la alfaglucosidasa reducen la
hemoglobina glucosilada (acarbosa 0,8%, miglitol 0,7%), la
glucemia en ayunas y posprandial (acarbosa: glucosa en ayunas
1,1 mmol/L, glucemia postcarga 2,3 mmol/L) y la insulina
postcarga. No se encontraron efectos clínicamente relevantes
sobre los lípidos en plasma y el peso corporal. No se encontró
una dependencia de la dosis de acarbosa para el efecto sobre la
hemoglobina glucosilada. Los inhibidores de la alfaglucosidasa
causaron significativamente más efectos adversos,
especialmente de origen gastrointestinal. Debe señalarse que
los datos de los estudios más amplios y prolongados no pudieron
usarse para los metanálisis. Comparados con la sulfonilurea,
los inhibidores de la alfaglucosidasa fueron inferiores en lo que
se refiere al control de la glucemia y a los efectos adversos, y
el grado de este efecto difirió según la sulfonilurea empleada.
Por el contrario, los inhibidores de la alfaglucosidasa tuvieron
un efecto reductor sobre los niveles de insulina en ayunas y
postcarga en comparación con la sulfonilurea. De los tres
inhibidores de la alfaglucosidasa investigados (acarbosa,
miglitol y voglibosa), la mayoría de los datos y los mejores
resultados se obtuvieron para la acarbosa.
COMPARACIÓN CON LA BIBLIOGRAFÍA EXISTENTE
Aunque esta es la primera revisión sistemática relacionada con
la monoterapia con inhibidores de la alfaglucosidasa,
recientemente se han publicado algunas revisiones sobre la
acarbosa (Breuer 2003; Laube 2002) o miglitol (Campbell 2000;
Scott 2000). La calidad de esas revisiones es limitada: los
criterios de selección de los estudios no se especificaron lo
suficiente y no hubo una mención de los criterios utilizados
para evaluar la validez de los ensayos individuales. Además,
estas revisiones no presentaron métodos explícitos sobre la
extracción de datos, la evaluación de la heterogeneidad o los
análisis de subgrupos. Ambas revisiones sobre la acarbosa
también mencionaron un "metanálisis" de fecha anterior
(Lebovitz 1998), que calculó los resultados promedio sobre el
control de la glucemia para 13 estudios, mediante los resultados
de los brazos de tratamiento único (valor inicial menos valor
final), así como los resultados del placebo, de una manera no
transparente.
Los resultados de la presente revisión coinciden
aproximadamente con las revisiones anteriores en lo que se
refiere al efecto general sobre el control de la glucemia en
comparación con el placebo, pero existen diferencias
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
importantes y resultados adicionales. Primero, en el metanálisis
no se encontró una dependencia de la dosis de acarbosa sobre
la hemoglobina glucosilada. Sorprendentemente, el efecto sobre
la glucemia en ayunas y postcarga pareció ser dependiente de
la dosis. Esta discrepancia podría explicarse por un mejor
cumplimiento de los pacientes que utilizaron dosificaciones
inferiores, porque las dosificaciones mayores inducen más
efectos adversos. Antes de la visita al centro de estudio, es más
probable que los pacientes tomaran su medicación de estudio
y, por lo tanto, lograran buenos valores de glucosa en ayunas
y postcarga. El efecto del bajo cumplimiento aparecerá sólo
para la hemoglobina glucosilada. En segundo lugar, no se
pudieron encontrar efectos importantes sobre los niveles de
lípidos, especialmente los triglicéridos. En tercer lugar, tampoco
se pudo confirmar el criterio optimista sobre los efectos adversos
informado en las revisiones anteriores. Veinte de los 41 estudios
incluidos estuvieron sujetos a un patrón asimétrico de abandono
(diferencia del 10% por grupo de tratamiento) y 25 estudios
tuvieron una tasa de abandono total del 15%; en la mayoría de
los casos, esto se produjo por los efectos adversos. Finalmente,
las revisiones anteriores son optimistas acerca de la capacidad
de los inhibidores de la alfaglucosidasa para reducir la glucosa
en comparación con otros agentes como la sulfonilurea. En esta
revisión se confirma un efecto beneficioso claro con respecto
a los niveles de insulina en ayunas y postcarga. Pero, en
términos generales, los efectos sobre el control de la glucemia
son inferiores a los de la sulfonilurea. Para la hemoglobina
glucosilada, el efecto no es estadísticamente significativo, pero
la mayoría de los estudios que comparan la acarbosa con la
sulfonilurea usan comparadores inapropiados (es decir, una
dosis demasiado baja para la sulfonilurea o una dosificación
ajustada individualmente versus una dosificación fija). Por
consiguiente, se considera justificada la conclusión de que la
sulfonilurea tiene propiedades superiores de reducción de la
glucosa. Además, los inhibidores de la alfaglucosidasa causan
más efectos adversos.
El ensayo de tres años realizado dentro del UKPDS (Holman
1999) fue uno de los principales estudios incluidos en la
revisión. Los efectos con respecto a la hemoglobina glucosilada
obtenidos en este ensayo solo (una disminución del 0,2%) son
considerablemente menos importantes que los del metanálisis.
Esta discrepancia con los resultados del metanálisis apunta
hacia una posible sobrestimación del efecto a largo plazo (tres
años).
FORTALEZAS DE LA REVISIÓN
Ésta es la primera revisión sistemática y metanálisis de alta
calidad referidos al tema de los inhibidores de la
alfaglucosidasa. Ofrece un resumen actualizado y sumamente
completo de todos los ensayos aleatorios relacionados con la
monoterapia con inhibidores de la alfaglucosidasa, debido a
que es el resultado de una búsqueda extensa, que incluye
literatura gris y estudios no publicados. Además, se han
realizado los máximos esfuerzos para reducir al mínimo los
datos que faltan o los incompletos al intentar establecer contacto
con todos los autores. Estos intentos han sido exitosos en 22
de 41 casos.
Aunque se incluyó un gran número de estudios, los datos son
notablemente consistentes y la heterogeneidad es limitada. Las
pruebas estadísticas para la heterogeneidad son menos fiables
cuando se incluye un número alto de estudios, pero el examen
detallado mediante el análisis de subgrupos y el análisis de
metarregresión mostró pocas fuentes posibles de heterogeneidad.
El uso de una dosis fija (en lugar de una dosificación ajustada
individualmente) puede causar un efecto superior en lo que se
refiere al control de la glucemia, pero también causa más efectos
adversos. Lo mismo se aplica a la administración de la dosis
total en una vez, en lugar del uso de un esquema de incremento
gradual.
Aunque esta revisión presenta una cantidad posiblemente
confusa de datos y cifras, creemos que el carácter integral es
una de las fortalezas de una revisión sistemática Cochrane. La
manera en que se presentaron estos datos, subdivididos en tipos
de inhibidor de la alfaglucosidasa, controles y medidas de
resultado, permite al lector encontrar la información específica
que necesite sobre la monoterapia con inhibidores de la
alfaglucosidasa.
Esta revisión se actualizará regularmente, lo que deja la
posibilidad abierta de agregar información o corregir posibles
errores. En realidad, ésta es una petición para que cualquier
persona que sea consciente de tales datos adicionales, o de
errores en los datos aquí presentados, se los comunique a los
autores.
LIMITACIONES DE LA REVISIÓN
La pregunta de investigación principal quedó sin responder con
los ensayos que se incluyeron en esta revisión hasta el presente.
Sólo pocos estudios informaron datos sobre la morbilidad y la
mortalidad de manera fiable y consistente. No es probable que
en el futuro (cercano) se realice un ensayo aleatorio acerca de
la monoterapia con acarbosa que tenga la duración suficiente
como para investigar la mortalidad y la morbilidad. Esto plantea
la cuestión de si la revisión, con sus criterios estrictos de
inclusión y gran demanda de datos de resultado, no se excede
del límite. Quizás con criterios de inclusión más amplios, es
decir, con la inclusión de estudios observacionales (de alta
calidad), se hubieran obtenido datos para estudiar una posible
influencia en la mortalidad y la morbilidad. El uso de datos
observacionales no da lugar necesariamente a resultados
sesgados (Concato 2000). De todos modos, se considera que
los ensayos aleatorios bien diseñados deben ser la primera
opción para la evaluación de las intervenciones médicas. Con
el fin de mejorar las revisiones sistemáticas en el futuro, se
solicita encarecidamente la inclusión de las medidas de resultado
como muerte o morbilidad en todos los ensayos que evalúen
las intervenciones médicas para los pacientes con enfermedades
crónicas. Aun si el ensayo tiene poco poder estadístico para ese
resultado, los datos siempre podrían tener valor para un
metanálisis. El tema de incluir estudios observacionales en una
futura actualización de esta revisión permanece abierto.
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
A pesar de una búsqueda exhaustiva y minuciosa, que incluyó
solicitudes a expertos y fabricantes, no se puede descartar el
sesgo de publicación. Para los tres ensayos encontrados en una
base de datos de ensayos en curso, no se pudieron revelar datos
de resultado o información adicional acerca del diseño, a pesar
del hecho de que un ensayo finalizó hace seis años (Whitby
1998) y los otros, en 2003 (Holman 2003; Sa-adu 2003). Otro
indicio de posible sesgo de publicación fue que, a pesar de los
máximos esfuerzos para recuperar datos no publicados, se
descubrieron por casualidad tres estudios no publicados
anteriormente (Bayer 2003; Bayer 2003a; Campbell 1998) los
que se utilizaron para un estudio en un póster de un congreso
(Hanefeld 2003). Globalmente, se cree que el riesgo general de
sesgo de publicación es limitado debido a la exhaustividad de
la búsqueda y a que los gráficos en embudo no apuntan al sesgo
de estudios pequeños. De todos modos, serán bien recibidos
los datos no publicados para las actualizaciones futuras.
No todos los artículos informaron los resultados de una manera
que pudiera contribuir al metanálisis. Este problema se resolvió
parcialmente al solicitar datos adicionales a los autores, estimar
la desviación estándar de la diferencia de medias (ver en
métodos, análisis de datos) o utilizar datos de las figuras. Por
ejemplo, sólo los datos de cuatro de los 32 estudios que
investigaron la hemoglobina glucosilada con relación al uso de
la acarbosa eran apropiados para el uso en el metanálisis
directamente; para 12 estudios, se debió obtener datos
adicionales de los autores para completar todos los blancos; en
12 estudios, se debió calcular la DE de la diferencia de medias
a partir de la DE del valor inicial y el valor final, y para cuatro
estudios, los datos no pudieron usarse en absoluto.
Desafortunadamente, uno de esos cuatro estudios era de
duración prolongada (tres años) y tenía un número elevado de
participantes (Campbell 1998). En resumen, se utilizaron los
datos más precisos en cerca de la mitad de los casos (16 de 32)
y se debieron usar cifras menos precisas en 12 de los 32 casos.
Debido a que se empleó un coeficiente de correlación
conservador de 0,4, esto probablemente hizo que el intervalo
de confianza fuera más amplio. La influencia de los datos que
faltan de los estudios más amplios se analizó en "bibliografía
existente".
Sólo nueve de los 41 estudios duraron más de 24 semanas y
sólo dos estudios sobrepasaron ampliamente un año (Holman
1999; Campbell 1998). Para uno de esos dos estudios, los datos
no pudieron incluirse en los metanálisis (Campbell 1998). La
importancia de los estudios a largo plazo es evidente,
especialmente para una enfermedad crónica como la diabetes
tipo 2. En el subgrupo analizado por duración de los estudios,
se encontraron indicios de que el efecto de los inhibidores de
la alfaglucosidasa disminuye con el tiempo; esto se debió
principalmente al estudio de UKPDS, en el que se observó una
reducción de sólo el 0,2% después de tres años de tratamiento
(Holman 1999). Por consiguiente, se considera que los
resultados del presente estudio deben interpretarse con cuidado
cuando se aplican al tratamiento a largo plazo con inhibidores
de la alfaglucosidasa para los pacientes con diabetes tipo 2.
La investigación financiada por las compañías farmacéuticas
tiene mayor probabilidad de producir resultados a favor del
fármaco analizado; esto a menudo se debe a comparadores
inapropiados o al sesgo de estudios pequeños (Lexchin 2003).
En esta revisión, al menos 33 estudios estuvieron auspiciados
por una compañía farmacéutica, incluido un estudio en el cual
el patrocinador era el productor del fármaco de comparación
(Holmes 2001). Se supone que esto causará una leve
sobrestimación de los resultados, especialmente con respecto
a los estudios que comparan los inhibidores de la alfaglucosidasa
con otra medicación. De hecho, esto es probable en la
comparación de acarbosa versus sulfonilurea (hemoglobina
glucosilada), donde la acarbosa se administra en una dosis fija
y los fármacos de comparación se ajustan individualmente
(Coniff 1995; Hoffmann 1990; Hoffmann 1994; Kovacevic
1997; Rosenthal 2002; Salman 2001) o se proporcionan en dosis
muy bajas (Haffner 1997). En un estudio, ambos brazos de
tratamiento utilizaron un esquema de dosificación ajustado
individualmente (Van de Laar 2004a). Para la comparación con
placebo, la influencia de este "sesgo de financiación" es menos
segura, ya que sería similar al sesgo de publicación, como se
mencionó anteriormente.
APLICABILIDAD
Los resultados de esta revisión son pertinentes para los médicos
que tratan a pacientes con diabetes tipo 2 y para quienes
desarrollan guías de tratamiento. Actualmente no se dispone
de datos sobre los efectos beneficiosos en la mortalidad o las
complicaciones de la diabetes mellitus. Los inhibidores de la
alfaglucosidasa inhiben los valores máximos de glucosa
posprandial y, de ese modo, dan lugar a niveles inferiores de
insulina postcarga. Aún más, los inhibidores de la
alfaglucosidasa disminuyen los niveles de insulina postcarga,
especialmente en comparación con la sulfonilurea. No existen
ventajas adicionales en lo que se refiere al perfil de lípidos o al
peso corporal. La mayoría de las pruebas se refiere a la acarbosa,
la cual también presenta los mejores resultados para la mayoría
de las medidas de resultado. La importancia de estos hallazgos
y el lugar exacto de los inhibidores de la alfaglucosidasa en el
tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 deben juzgarse en
vista de otras pruebas relacionadas con la importancia clínica
de la hiperglucemia e hiperinsulinemia (postcarga).
Esta revisión investigó los inhibidores de la alfaglucosidasa
como monoterapia. Aunque desde un punto de vista teórico
parece lógico que los inhibidores de la alfaglucosidasa ofrezcan
posibilidades similares junto con otros tratamientos
antidiabéticos, esto no puede inferirse a partir de esta revisión.
Las pruebas de la posible eficacia de los inhibidores de la
alfaglucosidasa como tratamiento adicional podrían derivarse
de una revisión sistemática que está actualmente en curso
(Navarro 2003).
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
A Henk van den Hoogen (University Medical Centre Nijmegen,
Department of General Practice) por su ayuda y asesoramiento
con los análisis y la interpretación de los datos.
A Shuan Wang (West China Hospital, Sichuan University,
Geriatrics department. Chengdu, Sichuan, China) por su ayuda
en el desarrollo del protocolo.
A las siguientes personas, por su ayuda en la traducción de
artículos: Leon Bax (japonés), Ka Wai Wu (chino), Caroline
Roos (español), Emile van den Hoogen y Natasja Odelevskaia
(ruso).
A Anja van Guluck (Biblioteca del Elkerliek Hospital, Helmond,
en los Países Bajos) por la ayuda en la biblioteca.
A los miembros del Brazilian Cochrane Centre, por su ayuda
en la recuperación de resúmenes de LILACS.
A los miembros de la Base Editorial del Grupo Cochrane de
Trastornos Metabólicos y Endocrinos, y al Centro Cochrane
Holandés por su ayuda y asesoramiento.
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES
Implicaciones para la práctica
En los pacientes con diabetes tipo 2, la monoterapia con
inhibidores de la alfaglucosidasa inhibe los valores máximos
de glucosa posprandial, y de ese modo produce niveles
inferiores de insulina postcarga. No existen ventajas en lo que
se refiere al metabolismo de los lípidos o al peso corporal. En
comparación con la sulfonilurea, los inhibidores de la
alfaglucosidasa tienen menos efectos favorables en lo que
respecta al control de la glucemia y a los efectos adversos, pero
reducen los niveles de insulina en ayunas y postcarga.
Para todos los resultados, la base de pruebas más grande se
refiere a la acarbosa.
Implicaciones para la investigación
Los nuevos estudios que investiguen los inhibidores de la
alfaglucosidasa en los indicadores representativos como el
control de la glucemia , los lípidos, la insulina y el peso corporal
serían redundantes. Es necesario realizar ensayos controlados
aleatorios amplios, de larga duración, que investiguen la
mortalidad, la morbilidad y la calidad de vida como variables
principales de evaluación. Además, serían útiles los estudios
que comparasen los inhibidores de la alfaglucosidasa con otros
agentes de reducción de la glucosa (especialmente metformina
y tiazolidina). Debido a que estos ensayos no están disponibles,
debe considerarse la inclusión de estudios observacionales bien
diseñados en esta revisión.
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERÉS
FvdL, PL, EvdL, GR y CvW realizaron y publicaron un ensayo
que fue patrocinado por Bayer (Van de Laar 2004a).
FUENTES DE FINANCIACIÓN
Recursos externos
• La información sobre los recursos de apoyo no está
disponible
AGRADECIMIENTOS
Recursos internos
• Radboud University Nijmegen Medical Centre
NETHERLANDS
• Julius Centre for for Health Sciences and Primary Care
NETHERLANDS
Deseamos dar las gracias a las siguientes personas:
A todos los autores, investigadores y fabricantes que
respondieron a nuestras numerosas preguntas y nos
proporcionaron datos adicionales.
✦
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TABLAS
Characteristics of included studies
Study
Braun 1996
Methods
DESIGN: karallel study
RANDOMISATION
PROCEDURE: unclear
BLINDING: double-blind
DURATION: 24 weeks
Participants
COUNTRY: Germany
SETTING: general practice
NUMBER: randomised: AGI 80, CONTROL 72, analysed: AGI 42, CONTROL 44
SEX (F/M): AGI 16/26, CONTROL 20/24
AGE (YEARS (MEAN)): analysed patients: AGI 60, CONTROL 61
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEAN)): analysed patients: AGI 16, CONTROL
17
Interventions
Dietary reinforcement: unclear
AGI: acarbose, week 1-2 50 mg TID, week 3-24 100 mg TID
CONTROL: placebo TID
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c), fasting & post-load blood glucose
5. Lipids: total cholesterol, HDL-cholesterol, triglycerides
6. Insulin levels: ND
7. Weight: body weight
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: oharmaceutical
Author contacted: chief of department replied, data not in file, original authors were no
longer working there
Study retrieved: CENTRAL, EMBASE, manufacturer
Allocation concealment
B
Study
Buchanan 1988
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: unclear
BLINDING: double-blind
DURATION: 16 weeks
Participants
COUNTRY: Scotland
SETTING: outpatient
NUMBER: randomised 28, analysed 20 (AGI 9, CONTROL 11)
SEX (F/M): AGI 3/6, CONTROL 3/8
AGE (YEARS (MEAN, SD)): analysed patients: AGI 60,1 (6,8), CONTROL 57,6 (8,2)
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEAN, SD)): analysed patients: AGI 44,9
(28,6), CONTROL 50,6 (30,1)
Interventions
Dietary reinforcement: unclear; high complex carbohydrates / low-fat diet generally
advised.
AGI: acarbose, week 0-2 50 mg TID, week 3-8 100 mg TID, week 9-12: 200-100-100
mg, week 13-16 200-100-200 mg, in case of adverse effects patients were instructed
to reduce the dosage of acarbose to that which could be tolerated.
CONTROL: placebo TID
Página 22
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Characteristics of included studies
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1), fasting blood glucose
5. Lipids: total cholesterol, triglycerides
6. Insulin levels: ND
7. Weight: body weight
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: pharmaceutical
Author contacted: co-author replied but could not give detailed answers
Study retrieved: CENTRAL, MEDLINE, EMBASE
Allocation concealment
B
Study
Calle-Pascual 1996
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: unclear
BLINDING: double-blind
DURATION: 16 weeks
Participants
COUNTRY: Spain
SETTING: outpatient
NUMBER: randomised AGI 20, control 20; dropout AGI 3/20, control 4/20
SEX: data missing
AGE: data missing
DURATION OF DIABETES: data missing
Interventions
Dietary reinforcement: yes, patients included in a behaviour modification program.
AGI: acarbose, week 1-4 50 mg TID, week 5-16 100 mg TID
CONTROL: placebo
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c), fasting blood glucose
5. Lipids: total- and HDL-cholesterol, triglycerides
6. Insulin levels: fasting insulin
7. Weight: bodyweight, BMI
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: not sponsored
Author contacted: additional data on design, quality and outcomes send by author
Study retrieved: CENTRAL, MEDLINE, EMBASE
Short report, published as letter to the editor
Allocation concealment
B
Study
Campbell 1998
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION
PROCEDURE: adequate
BLINDING: double-blind
DURATION: 3 years
Página 23
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Characteristics of included studies
Participants
COUNTRY: UK
SETTING: general practice
NUMBER: randomised: 789 (baseline data: AGI 236, CONTROL1 254, CONTROL2
243)
SEX (F/M): AGI 87/150, CONTROL1 98/156, CONTROL2 71/172
AGE (YEARS (MEAN)): AGI 62, CONTROL1 62, CONTROL2 62
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEAN)): AGI 34.7, CONTROL1 37.8,
CONTROL2 41.6
Interventions
Dietary reinforcement: unclear
AGI: acarbose 100 MG TID
CONTROL1: placebo
CONTROL2: acarbose 50 mg TID
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c)
5. Lipids: ND
6. Insulin levels: ND
7. Weight: ND
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: Pharmaceutical
Author contacted: addtional data on design, quality and outcomes via manufacturer.
The sparse outcome data of insufficient quality to be included in meta-analysis
Study retrieved: handsearch
Published as an abstract only. Patients were followed-up and an interim analysis was
planned when the HbA1c progressed to >= 8.0 on two consecutive visits or > 10.6%
at any time. Therefore the results are not suitable for meta-analysis.
Allocation concealment
B
Study
Chan 1998
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: unclear
BLINDING: double-blind
DURATION: 24 weeks
Participants
COUNTRIES: China, Taiwan, Hong Kong, Philippines, Korea, Singapore, Malaysia
SETTING: outpatient
NUMBER: randomised AGI 63, CONTROL 63, analysed AGI 59, CONTROL 62
SEX (F/M): AGI 31/32, CONTROL 31/32
AGE (YEARS (MEAN, SD)): randomised patients: AGI 52,8 (10,2), CONTROL 54,0
(10,0)
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEAN, SD)): randomised patients: AGI 32,4
(42), CONTROL 25,2 (40,8)
Interventions
Dietary reinforcement: unclear
AGI: acarbose, week 1-4 50 mg TID, week 5-24 100 mg TID
CONTROL: placebo TID
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Characteristics of included studies
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c), fasting & post-load blood glucose
5. Lipids: total-, HDL- & LDL-cholesterol, triglycerides
6. Insulin levels: fasting & post-load insulin
7. Weight: body weight, BMI
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: pharmaceutical
Author contacted: no reply
Study retrieved: CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, Current Contents
Allocation concealment
B
Study
Chiasson 1994
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: unclear
BLINDING: double-blind
DURATION: 1 year
Participants
COUNTRY: Canada
SETTING: outpatient
NUMBER: 354 patients randomised, 77 treated with diet alone; 67 (of 77) analysed
SEX (F/M): 29/48
AGE (YEARS (MEAN, SD)): all randomised patients in diet-only group 57,2 (9.7)
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEAN, SD)): all randomised patients in diet-only
group 62,4 (63,6)
Interventions
Dietary reinforcement: yes, according to Canadian Association Nutritional guidelines
(1993).
AGI: acarbose 50, 100 or 200 mg TID, dose adjusted according to blood glucose values
and / or tolerance, main target to achieve a postprandial blood glucose < 12 mmol/l
CONTROL: placebo
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c), fasting & 90 minutes post-load
blood glucose
5. Lipids: ND
6. Insulin levels: ND
7. Weight: ND
8. Adverse effects: ND
Notes
Sponsor: pharmaceutical
Author contacted: author requested us to send questions again, no reply since
Study retrieved: CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, Current Contents, manufacturer,
handsearch
For this review the reported data from the 'diet only' subgroup is used.
Allocation concealment
B
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Characteristics of included studies
Study
Chiasson 2001
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: unclear
BLINDING: double-blind
DURATION: 36 weeks
Participants
COUNTRY: Canada
SETTING: outpatient
NUMBER: total: randomised 324, analysed 318; AGI 82, CONTROL1 83, CONTROL2
83, CONTROL3 76
SEX (F/M): AGI 18/64, CONTROL1 27/56, CONTROL2 22/61, CONTROL3 17/59
AGE (YEARS (MEAN, SD)): AGI 57,3 (9,0), CONTROL1 57,7 (9,9), CONTROLl2 57,9
(8,6), CONTROL3 58,9 (7,9)
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEAN, SD)): AGI 62,4 (56,4), CONTROL1
61,2 (58,8), CONTROL2 90,0 (88,8), CONTROL3 73,2 (66,0)
Interventions
Dietary reinforcement: yes, 'well-balanced weight-reducing diet' (reference Diabetes
Care 1994, 17(5) 490-519).
AGI: miglitol, week 1-4 25 mg TID, week 5-12 50 mg TID, week 13-36 100 mg TID
CONTROL1: placebo
CONTROL2: metformin 500 mg TID
CONTROL4: combination of miglitol 100 mg TID and metformin 500 mg TID
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c), fasting & post-load blood glucose
5. Lipids: ND
6. Insulin levels: fasting & post-load insulin
7. Weight: body weight
8. Adverse effects: any AE, gastrointestinal AE
Notes
Sponsor: pharmaceutical
Author contacted: author requested us to send questions again, no reply since (4
months)
Study retrieved: CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, Current Contents
Allocation concealment
B
Study
Coniff 1994
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: adequate
BLINDING: double-blind
DURATION: 24 weeks
Participants
COUNTRY: USA
SETTING: outpatient
NUMBER: randomised: AGI 105, CONTROL 107; analysed: AGI 91, CONTROL 98
SEX (F/M): analysed group: AGI 50/41, CONTROL 45/53
AGE (YEARS (MEAN, SD)): analysed group: AGI 56,0 (9,5), CONTROL 55,6 (9,9)
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEDIAN, RANGE)): analysed group: AGI 48
(6-396), CONTROL 36 (6-252)
Interventions
Dietary reinforcement: yes, standard diabetic diet containing at least 50% carbohydrates.
AGI: acarbose titrated to a maximum of 300 mg TID: dose in- or decreased according
to fasting blood glucose and tolerance (cut-off point fasting blood glucose > 11.1 mmol/l)
CONTROL: placebo TID
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Characteristics of included studies
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of Life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c), fasting & post-load blood glucose
5. Lipids: triglycerides, total-, HDL- & LDL-cholesterol
6. Insulin levels: ND
7. Weight: body weight
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: pharmaceutical
Author contacted: additional data on design, quality and outcomes via manufacturer
Study retrieved: CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, manufacturer, handsearch
Allocation concealment
A
Study
Coniff 1995
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: adequate
BLINDING: double-blind
DURATION: 24 weeks
Participants
COUNTRY: USA
SETTING: outpatient
NUMBER: randomised: AGI 76, CONTROL1 72, CONTROL2 72, CONTROL3 70;
analysed: AGI 67, CONTROL1 62, CONTROL2 66, CONTROL3 60
SEX (F/M): analysed group: AGI 41/26, CONTROL1 30/32, CONTROL2 29/37,
CONTROL3 29/31
AGE (YEARS (MEAN)): analysed group: AGI 56,2, CONTROL1 56,3, CONTROL2
55,4, CONTROL3 55,7
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEAN, SD)):
Interventions
Dietary reinforcement: yes, standard diabetic diet with 50% energy as carbohydrates.
AGI: acarbose 200 mg TID
CONTROL1: placebo
CONTROL2: tolbutamide, individually adjusted in steps of 250 mg TID, maximum dose
unclear
CONTROL4: acarbose & tolbutamide combination (data not used in this review)
Outcomes
1. Mortality: yes
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c), fasting & post-load blood glucose
5. Lipids: triglycerides, total-, HDL- & LDL-cholesterol
6. Insulin levels: fasting & post-load insulin
7. Weight: body weight
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: pharmaceutical
Author contacted: additional data on design, quality and outcomes via manufacturer
Study retrieved: CCRCT, Medline, Embase, manufacturer
Allocation concealment
A
Página 27
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Characteristics of included studies
Study
Coniff 1995b
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: adequate
BLINDING: double-blind
DURATION: 16 weeks
Participants
COUNTRY: USA
SETTING: outpatient
NUMBER: randomised: AGI 73, CONTROL1 73, CONTROL2 72, CONTROL3 72;
analysed: AGI 58, CONTROL1 64, CONTROL2 54, CONTROL3 53
SEX (F/M): analysed group: AGI 28/30, CONTROL1 27/37, CONTROL2 22/32,
CONTROL3 22/31
AGE (YEARS (MEAN)): analysed group: AGI 55, CONTROL1 54, CONTROL2 56,
CONTROL3 54
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEAN)): analysed group: AGI 72, CONTROL1
60, CONTROL2 60, CONTROL3 60
Interventions
Dietary reinforcement: yes, weight stable ADA diet (1979): 50% carbohydrate, 30%
fat, 20% protein.
AGI: acarbose 100 mg TID
CONTROL1: placebo TID
CONTROL2: acarbose, week 1-2 100 mg TID, week 3-16 200 mg TID
CONTROL3: acarbose, week 1-2 100 mg TID, week 3-4 200 mg TID, week 5-16 300
mg TID
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes Related Complications: ND
3. Quality of Life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c), fasting & post-load blood glucose
5. Lipids: total cholesterol, triglycerides
6. Insulin levels: fasting & post-load insulin levels
7. Weight: body weight
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: pharmaceutical
Author contacted: additional data on design, quality and outcomes via manufacturer
Study retrieved: CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, manufacturer
Allocation concealment
A
Study
Dedov 1995
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: unclear
BLINDING: double-blind
DURATION: 24 weeks
Participants
COUNTRY: Russia
SETTING: outpatient
NUMBER: randomised 180 patients, analysed 155 (AGI 82, CONTROL 73). Baseline
values are given for 161 patients
SEX (F/M): baseline group AGI 50/33, CONTROL 50/28
AGE (YEARS (MEAN, SD)): baseline group AGI 52,6 (9,5), CONTROL 49,2 (9,5)
DURATION OF DIABETES: ND
Interventions
Dietary reinforcement: unclear
AGI: acarbose, week 1-2 50 mg TID, week 3-24 wk 100 mg TID
CONTROL: placebo TID
Página 28
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Characteristics of included studies
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1), fasting & post-load blood glucose
5. Lipids: ND
6. Insulin levels: ND
7. Weight: body weight
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: not specified
Author contacted: no reply
Study retrieved: CENTRAL, EMBASE
Allocation concealment
B
Study
Delgado 2002
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: unclear
BLINDING: double-blind
DURATION: 16 weeks
Participants
COUNTRY: Switzerland
SETTING: outpatient
NUMBER: AGI 9, CONTROL 8
SEX (F/M): AGI 3/6, CONTROL 3/5
AGE: ND
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEAN, SD)): all patients 26 (6)
Interventions
Dietary reinforcement: yes, for details article referred to article in French (Journeés de
diabétologie Hôtel Dieu 1998: 51-69).
AGI: acarbose, week 1-2 50 mg once daily, week 3-16 50 mg BID
CONTROL1: placebo BID
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c), fasting & post-load blood glucose
5. Lipids: total cholesterol, HDL-cholesterol, triglycerides
6. Insulin levels: Reaven's triple test
7. Weight: body weight, BMI
8. Adverse effects: ND
Notes
Sponsor: Not specified
Author contacted: no reply
Study retrieved: CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, Current Contents, handsearch
Study mainly about insulin insulin resistance & secretion
Allocation concealment
B
Study
Drent 2002
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: unclear
BLINDING: double-blind
DURATION: 24 weeks
Página 29
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Characteristics of included studies
Participants
COUNTRY: The Netherlands
SETTING: patients recruited in general practice, study performed in 'study centres'
NUMBER: 599 enrolled, 468 randomised, 384 analysed (AGI 71, CONTROL1 87,
CONTROL2 84, CONTROL3 58, CONTROL4 84)
SEX (F/M): AGI 34/37, CONTROL1 38/49, CONTROL2 37/47, CONTROL3 21/37,
CONTROL4 43/41
AGI (YEARS (MEAN, SD)): AGI 63 (11), CONTROL1 63 (11), CONTROL2 63 (9),
CONTROL3 64 (10), CONTROL4 64 (10)
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEAN)): AGI 36, CONTROL1 30, CONTROL2
48, CONTROL3 46, CONTROL4 41.5
Interventions
Dietary reinforcement: when patients were not using diet, advice was given during
screening period, ADA/EASD guidelines, at least 40% carbohydrates .
AGI: miglitol, week 1-2 50 mg TID, week 3-24 100 mg TID
CONTROL1: placebo TID
CONTROL2: miglitol 50 mg TID
CONTROL3: miglitol, week 1-2 100 mg TID, week 3-24 200 mg TID
CONTROL4: miglitol 25 mg TID
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c), fasting & post-load blood glucose
5. Lipids: "blood lipids"
6. Insulin levels: fasting & post-load insulin
7. Weight: weight & BMI
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: pharmaceutical
Author contacted: additional data on design, quality and outcomes send by author
Study retrieved: CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, Current Contents (2nd reference via
author)
Allocation concealment
A
Study
Fischer 1998
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: unclear
BLINDING: double-blind
DURATION: 24 weeks
Participants
COUNTRY: Germany, Austria, Croatia, Hungary, Italy
SETTING: outpatient
NUMBER: randomised 495, analysed 420 (AGI 25 mg 86, AGI 50 mg 88, AGI 100 mg
78, AGI 200 mg 87, CONTROL 81)
SEX (F/M): AGI 25 mg 40/46, AGI 50 mg 45/43, AGI 100 mg 32/46, AGI 200 mg 43/44,
CONTROL 38/43
AGE (YEARS (MEAN, SD)): analysed group: AGI 25 mg 58,5 (8,4), AGI 50 mg 55,5
(9,6), AGI 100 mg 56,8 (9,4), AGI 200 mg 59,4 (8,6), CONTROL 52,7 (8,7)
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEDIAN)): AGI 25 mg 26, AGI 50 mg 20, AGI
100 mg 17, AGI 200 mg 21, CONTROL 24
Interventions
Dietary reinforcement: yes, ADA nutritional recommendations 1986
AGI: acarbose divided in 4 groups: 25 mg, 50 mg, 100 mg (week 1-2 50 mg TID) and
200 mg TID (week 1-2 100 mg TID)
CONTROL: placebo TID
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Characteristics of included studies
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c), fasting blood glucose
5. Lipids: ND
6. Insulin levels: ND
7. Weight: body weight
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: pharmaceutical
Author contacted: additional data on design, quality and outcomes via manufacturer
Study retrieved: CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, Current Contents, manufacturer
Allocation concealment
A
Study
Gentile 1999
Methods
DESIGN: cross-over study
RANDOMISATION PROCEDURE: unclear
BLINDING: double-blind
DURATION: 2 x 12 weeks
Participants
COUNTRY: Italy
SETTING: outpatient
NUMBER: 76
SEX (F/M): 33/43
AGE: ND
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEAN, SD)): 110,4 (49,2)
Interventions
Dietary reinforcement: unclear, general advice 60% carbohydrates, 20-22% fat, 18-20%
protein.
AGI: acarbose, week 1 50 mg TID, week 2-12 100 mg TID
CONTROL: placebo
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin, fasting blood glucose
5. Lipids: ND
6. Insulin levels: ND
7. Weight: ND
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: "Fundi MURST", not clear whether this is a pharmaceutical sponsor
Author contacted: no reply
Study retrieved: CENTRAL, MEDLINE, EMBASE
This study is done with patients suffering from non-alcoholic liver cirrhosis
Allocation concealment
B
Study
Haffner 1997
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: unclear
BLINDING: double-blind
DURATION: 16 weeks
Página 31
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Characteristics of included studies
Participants
COUNTRY: Germany
SETTING: outpatient
NUMBER: 77 patients randomised and analysed (AGI 25, CONTROL1 25, CONTROL2
27)
SEX (F/M): AGI 6/19, CONTROL1 8/17, CONTROL2 11/16
AGI (YEARS (MEAN, SD)): AGI 59.4 (28), CONTROL1 58.6 (31.5), CONTROL2 58.1
(36.4)
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEAN, SD)): AGI 94.0 (59.9), CONTROL1
77.3 (53.5), CONTROL2 69.5 (49.9)
Interventions
Dietary reinforcement: yes, body weight stable, 15% protein, 35% fat, 50%
carbohydrates
AGI: acarbose 100 mg TID
CONTROL1: placebo TID
CONTROL2: glibenclamide 1 mg TID
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c), fasting & post-load blood glucose
5. Lipids: triglycerides, total & HDL-cholesterol
6. Insulin levels: fasting & post-load insulin
7. Weight: weight & BMI
8. Adverse effects: ND
Notes
Sponsor: non-industry (National Heart Lung and Blood Institute)
Author contacted: no reply
Study retrieved: CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, Current Contents, handsearch
Allocation concealment
B
Study
Hanefeld 1991
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: adequate
BLINDING: double-blind
DURATION: 24 weeks
Participants
COUNTRY: Germany
SETTING: outpatient
NUMBER: randomised 100, analysed 94; AGI 47, CONTROL 47
SEX (F/M): AGI 24/23, CONTROL 22/25
AGE (YEARS (MEAN)): analysed patients AGI 60, CONTROL 59
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEAN)): analysed patients AGI 70, CONTROL
49
Interventions
Dietary reinforcement: yes, specification diet unclear.
AGI: acarbose 100 mg TID
CONTROL: placebo
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Characteristics of included studies
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related Complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1), fasting & 1 hour post-load blood
glucose
5. Lipids: triglycerides, total- and HDL-cholesterol
6. Insulin levels: fasting & 1 hour post-load insulin
7. Weight: body weight
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: pharmaceutical
Author contacted: additional data on design, quality and outcomes via manufacturer
Study retrieved: CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, manufacturer
Allocation concealment
A
Study
Hillebrand 1987
Methods
DESIGN: cross-over study
RANDOMISATION PROCEDURE: unclear
BLINDING: double-blind
DURATION: treatment periods of 12 weeks
Participants
COUNTRY: Germany
SETTING: outpatient
NUMBER: 76
SEX (F/M): 33/43
AGE: ND
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEAN, SD)): 110,4 (49,2)
Interventions
Dietary reinforcement: unclear
AGI: acarbose 200 mg BID
CONTROL1: miglitol 200 mg BID
CONTROL2: glibenclamide 7 mg once daily
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1), fasting & post-load blood glucose
5. Lipids: ND
6. Insulin levels: ND
7. Weight: ND
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: not specified
Author contacted: authors could not be retrieved
Study retrieved: handsearch
Published as abstract only.
Allocation concealment
B
Study
Hoffmann 1990
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: adequate
BLINDING: no blinding
DURATION: 24 weeks
Página 33
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Characteristics of included studies
Participants
COUNTRY: Germany
SETTING: outpatient
NUMBER: 95 patients included; AGI 48, CONTROL 47
SEX (F/M): AGI 30/18, CONTROL 26/21
AGE (YEARS (MEAN, SD)): AGI 61.8 (5.6), CONTROL 61.2 (5.5)
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEAN (SD)): AGI 22.4 (16.2), CONTROL 30.7
(29.2)
Interventions
Dietary reinforcement: yes, normocaloric diet of 1500 kcal with 120 g carbohydrates,
50 g protein, 55 g fat
AGI: acarbose, week 1-4 50 mg TID, week 5-25 100 mg TID (for one patient dose
reduced to 100 mg BID)
CONTROL: glibenclamide 3,5 mg administered individually 1-3 times per day
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1), fasting & post-load blood glucose
5. Lipids: triglycerides, total-, HDL and LDL-cholesterol
6. Insulin levels: ND
7. Weight: body weight, Broca index
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: pharmaceutical
Author contacted: additional data on design, quality and outcomes via manufacturer
Study retrieved: CENTRAL, experts
Allocation concealment
B
Study
Hoffmann 1994
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: adequate
BLINDING: double-blind regarding comparison acarbose / placebo, glibenclamide
single-blind
DURATION: 24 weeks
Participants
COUNTRY: Germany
SETTING: outpatient
NUMBER: 96 patients randomised, 85 analysed for efficacy (AGI 28, control1 30,
control2 27)
SEX (F/M): AGI 15/13, CONTROL1 18/12, CONTROL2 14/13
AGE (YEARS (MEAN, SD)): analysed patients: AGI 58,8 (6,9), CONTROL1 56,9 (6,7),
CONTROL2 59,9 (5,7)
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEAN, SD)): analysed patients: AGI 12,7
(10,8), CONTROL1 12,1 (10,8), CONTROL2 17,6 (13,1)
Interventions
Dietary reinforcement: yes, 50% carbohydrates, 35% fat, 15% protein.
AGI: acarbose 100 mg TID
CONTROL1: placebo TID
CONTROL2: glibenclamide 3,5 mg administered individually 1-3 times per day
Página 34
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Characteristics of included studies
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c), fasting & post-load blood glucose
5. Lipids: triglycerides, total- and HDL-cholesterol
6. Insulin levels: fasting & post-load insulin
7. Weight: body weight, BMI
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: pharmaceutical
Author contacted: additional data on design, quality and outcomes via manufacturer
Study retrieved: CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, manufacturer
Allocation concealment
A
Study
Hoffmann 1997
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: adequate
BLINDING: double blind regarding comparison acarbose / placebo, metformin
single-blind
DURATION: 24 weeks
Participants
COUNTRY: Germany
SETTING: outpatient
NUMBER: 96 patients randomised; 94 analysed for efficacy (AGI 31, CONTROL1 32,
CONTROL2 31)
SEX (F/M): AGI 25/6, CONTROL1 20/12, CONTROL2 17/14
AGE (YEARS (MEAN, SD)): analysed patients: AGI 58,9 (9,4), CONTROL1 60,2 (8,6),
CONTROL2 55,9 (7,8)
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEAN, SD)): analysed patients: AGI 36,9
(27,2), CONTROL1 43,2 (33,9), CONTROL2 25,0 (17,4)
Interventions
Dietary reinforcement: yes, 50% carbohydrates, 35% fat, 15% protein
AGI: acarbose 100 mg TID
CONTROL1: placebo TID
CONTROL2: metformin 850 mg BID
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c), fasting post-load blood glucose
5. Lipids: triglycerides, total-, HDL- & LDL-cholesterol
6. Insulin levels: fasting & post-load insulin
7. Weight: body weight
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: pharmaceutical
Author contacted: additional data on design, quality and outcomes via manufacturer
Study retrieved: CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, Current Contents, manufacturer
Allocation concealment
A
Study
Holman 1999
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: adequate
BLINDING: double-blind
DURATION: 3 years
Página 35
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Characteristics of included studies
Participants
COUNTRY: England
SETTING: outpatient, part of the United Kingdom Prospective Diabetes Study
NUMBER: 1946 patients randomised, total 1624 analysed (intention-to-treat): diet only
group randomised 256, diet only group analysed (HbA1c) AGI 83, CONTROL 107.
SEX (F/M): AGI 36/84, CONTROL 38/98
AGE (YEARS (MEAN, SD)): AGI 60.0 (8.2), CONTROL 60.9 (9.0)
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEAN, SD)): AGI 82.6 (33.3), CONTROL 91.3
(34.9)
Interventions
Dietary reinforcement: no (dietary advice according to UKPDS protocol)
AGI: acarbose, 50 mg once, BID & TID at two-week intervals; 4 months after start
dosage increased in 3 weeks period with 50 mg per step to 100 mg TID. In case of
side effects patients were allowed to reduce the dose.
CONTROL: placebo
Outcomes
1. Mortality: yes
2. Diabetes related complications: yes
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c)
5. Lipids: ND
6. Insulin levels: ND
7. Weight: body weight, BMI
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: pharmaceutical
Author contacted: additional data on design, quality and outcomes send by authors
Study retrieved: CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, Current Contents, Manufacturer
For this review the reported data from the 'diet only' subgroup is used.
Allocation concealment
A
Study
Holmes 2001
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: adequate
BLINDING: double-blind
DURATION: 24 weeks
Participants
COUNTRY: Germany, France and Spain
SETTING: outpatient
NUMBER: 260 patients entered run-in period, 179 randomised (AGI 92, CONTROL
87). analysed (for HbA1c) AGI 90, CONTROL 85
SEX (F/M): randomised group AGI 33/59; CONTROL 30/57
AGE (YEARS (MEAN, SD)): randomised patients AGI 60,6 (10.2); CONTROL 64.3
(10.4)
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEAN (SD)): randomised patients AGI 53.9
(62.4 or 64.4 ); CONTROL 63.4 (66.5)
Interventions
Dietary reinforcement: no (''patients continued with their normal dietary habits').
AGI: acarbose, week 0-4 50 mg TID, week 4-8 100 mg TID, in case of side-effects to
be reduced to 50 mg
CONTROL: nateglinide 120 mg TID
Página 36
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Characteristics of included studies
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c), fasting blood glucose
5. Lipids: ND
6. Insulin levels: ND
7. Weight: body weight
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: pharmaceutical
Author contacted: additional data on design, quality and outcomes send by author
Study retrieved: handsearch
Allocation concealment
A
Study
Hotta 1993
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: unclear
BLINDING: double-blind
DURATION: 24 weeks
Participants
COUNTRY: Japan
SETTING: outpatient
NUMBER: randomised: AGI 20, CONTROL 20, analysed: AGI 16, CONTROL 15,
(baseline values given for 37 patients)
SEX (F/M): AGI 5/14, CONTROL 4/14
AGE (YEARS (MEAN)): AGI 49,8, CONTROL 47,9
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEAN)): AGI 55,2, CONTROL 57,6
Interventions
Dietary reinforcement: yes, specification unclear
AGI: acarbose 100 mg TID
CONTROL: placebo TID
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c), fasting & post-load blood glucose
5. Lipids: total- & HDL-cholesterol, triglycerides
6. Insulin levels: ND
7. Weight: body weight
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: pharmaceutical
Author contacted: additional data on design, quality and outcomes send by author
Study retrieved: CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, manufacturer, (2nd reference via
author)
Allocation concealment
A
Study
Johnston 1998
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: unclear
BLINDING: double-blind
DURATION: 56 weeks
Página 37
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Characteristics of included studies
Participants
COUNTRY: USA
SETTING: outpatient
NUMBER: randomised: AGI 102, CONTROL1 104, CONTROL2 104, CONTROL3 101,
analysed: AGI 85, CONTROL1 95, CONTROL2 92, CONTROL3 92
SEX (F/M): analysed patients: AGIN24/61, CONTROL1 35/60, CONTROL2 33/59,
CONTROL3 26/66
AGE (YEARS (MEAN, SD)): analysed group: AGI 67,8 (5,5), CONTROL1 67,2 (5,8),
CONTROL2 67,7 (5,8), CONTROL3 68,5 (5,8)
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEAN, SD)): AGI 81,6 (88,8), CONTROL1 90
(93,6), CONTROL2 86,4 (92,4), CONTROL3 84 (92,4)
Interventions
Dietary reinforcement: yes, ADA approved diet >= 50% carbohydrates
AGI: miglitol 50 mg TID
CONTROL1: miglitol 25 mg TID
CONTROL2: glyburide 20 mg once daily, step up & individually titrated: every 2 weeks
increase: 2,5/5/7,5/10/15/20 mg
CONTROL4: placebo TID and once daily
Outcomes
1. Mortality: yes
2. Diabetes related complications: yes
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c), fasting & post-load blood glucose
5. Lipids: triglycerides
6. Insulin levels: fasting & post-load insulin
7. Weight: BMI
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: pharmaceutical
Author contacted: Bayer replied that the data from this study was transferred to Pfizer.
Pfizer didn't reply to our requests do far.
Study retrieved: CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, Current Contents
Allocation concealment
B
Study
Johnston 1998a
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: unclear
BLINDING: double-blind
DURATION: 52 weeks, main outcomes measured at 26 weeks
Participants
COUNTRY: USA
SETTING: outpatient
NUMBER: total randomised: AGI 254, CONTROL 131, diet only group 55 (AGI), 14
(CONTROL); analysed: AGI 19, CONTROL 10
SEX: no data for diet only group
AGE: no data for diet only group
DURATION OF DIABETES: no data for diet only group
Interventions
Dietary reinforcement: yes, at least 50% carbohydrates, intended to maintain weight.
AGI: miglitol 50 mg: when tolerant the patient increased the dose to 100/150/200 TID
at wk 13/26 and 39 respectively. Backtitration allowed (in case of intolerance).
CONTROL: placebo TID
Página 38
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Characteristics of included studies
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c)
5. Lipids: no data for diet only group
6. Insulin levels: no data for diet only group
7. Weight: no data for diet only group
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: pharmaceutical
Author contacted: Bayer replied that the data from this study was transferred to Pfizer.
Pfizer didn't reply to our requests so far.
Study retrieved: CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, Current Contents
Both patients using diet only and patients receiving additional sulphonylurea therapy
were included in this study.
Allocation concealment
B
Study
Johnston 1998b
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: unclear
BLINDING: double-blind
DURATION: 52 weeks, primary efficacy criterion measured at 28 weeks
Participants
COUNTRY: USA
SETTING: outpatient
NUMBER: total randomised: AGI 229, CONTROL 116; valid for efficacy diet only group:
AGI 32, CONTROL 13; analysed for HbA1c: AGI 30, CONTROL 9
SEX (F/M): diet only group valid for efficacy: AGI 12/20, CONTROL 7/6
AGE (YEARS (MEAN, SD)): diet only group valid for efficacy: AGI 57,3 (10,2),
CONTROL 54,9 (12,6)
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEAN, SD)): diet only group valid for efficacy:
AGI 57,6 (95,0), CONTROL 30 (38,9)
Interventions
Dietary reinforcement: yes, overweight patients received counselling to produce gradual
(1 lb./week) weight loss.
AGI: miglitol, week 1-12 50 mg TID, week 12-52 100 mg TID. In case of intolerance to
be decreased to 50 mg
CONTROL: placebo TID
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c)
5. Lipids: no data for diet only group
6. Insulin levels: no data for diet only group
7. Weight: no data for diet only group
8. Adverse effects: no data for diet only group
Notes
Sponsor: pharmaceutical
Author contacted: Bayer replied that the data from this study was transferred to Pfizer.
Pfizer didn't reply to our requests so far.
Study retrieved: CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, Current Contents
Study among African-American patients. Both patients using diet only and patients
receiving additional sulphonylurea therapy were included in this study.
Allocation concealment
B
Página 39
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Characteristics of included studies
Study
Kawamori 2003
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: unclear
BLINDING: double-blind
DURATION: 12 weeks
Participants
COUNTRY: Japan
SETTING: unclear
NUMBER: 445 patients enrolled, efficacy data for 396 patients (AGI1 158, AGI2 154,
CONTROL 84)
SEX: Data missing
AGE: Data missing
DURATION OF DIABETES: Data missing
Interventions
Dietary reinforcement: unclear
AGI1: miglitol 50 mg TID
AGI2: voglibose 0.2 mg TID
CONTROL: placebo
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c), fasting & post-load blood glucose
5. Lipids: ND
6. Insulin levels: post-load insulin
7. Weight: ND
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: not specified
Author contacted: no additional data before study was published as journal article
Study retrieved: handsearch
Data extracted from a congress abstract and a copy of a poster presentation. Authors
refused to give more data before this study was published.
Allocation concealment
B
Study
Kovacevic 1997
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: unclear
BLINDING: double-blind with respect to acarbose and placebo, single blind with respect
to glibenclamide
DURATION: 24 weeks
Participants
COUNTRY: Croatia
SETTING: outpatient
NUMBER: randomised: AGI 34, CONTROL1 34, CONTROL2 34; analysed AGI 33,
CONTROL1 31, CONTROL2 33
SEX (F/M): total group 55/47; analysed AGI 16/17, CONTROL1 18/13, CONTROL2
20/13
AGE (YEARS (MEAN, SD)): total group 57,5 (8,1), analysed AGI 58.42 (7.76),
CONTROL1 59.35 (8.61), CONTROL2 54.73 (7.80)
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEAN)): total group 54
Interventions
Dietary reinforcement: yes, 40-50% carbohydrates, 35-40% fat, 15% protein
AGI: acarbose 100 mg TID
CONTROL1: placebo TID
CONTROL2: glibenclamide 3.5 mg adjusted individually, maximum TID
Página 40
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Characteristics of included studies
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c), fasting & post-load blood-glucose
5. Lipids: tot cholesterol, HDL and triglycerides
6. Insulin levels: fasting & post-load insulin
7. Weight: BMI
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: pharmaceutical
Author contacted: additional data on design, quality and outcomes send by author
Study retrieved: CENTRAL, EMBASE, manufacturer
Allocation concealment
A
Study
Meneilly 2000
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: unclear
BLINDING: double-blind
DURATION: 12 months
Participants
COUNTRY: Canada
SETTING: outpatient
NUMBER: AGI 93, CONTROL 99
SEX (F/M): AGI 28/65, CONTROL 39/60
AGE (YEARS (MEAN, SD)): AGI 69.7 (4,8), CONTROL 70.3 (5,0)
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEAN, SD)): AGI 69,6 (81,6), CONTROL 57,6
(60)
Interventions
Dietary reinforcement: yes, advised to maintain diet to ensure that calorie intake was
consistent throughout the study.
AGI: acarbose, week 1: 50 mg once daily, week 2: 50 mg BID, week 3: 50 mg TID,
week 4-52 titrated upward to 100 mg TID when post-load blood glucose > 12 mmol/l,
downtitrated in case of intolerance.
CONTROL: placebo TID
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: SF 36 & Boyer quality of life rating instrument
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c), fasting & post-load blood glucose
5. Lipids: ND
6. Insulin levels: fasting & post-load insulin
7. Weight: body weight
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: pharmaceutical
Author contacted: no reply
Study retrieved: CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, Current Contents, manufacturer,
handsearch
Study conducted in older patients
Allocation concealment
B
Página 41
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Characteristics of included studies
Study
Pagano 1995
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: unclear
BLINDING: double-blind
DURATION: 24 weeks
Participants
COUNTRY: Italy
SETTING: outpatient
NUMBER: 100 patients randomised, 96 patients completed study: AGI 49, CONTROL
47. Primary efficacy data for 90 patients
SEX (F/M): AGI 16/33, CONTROL 23/24
AGE (YEARS (MEAN, SD)): patients that completed study: AGI 57 (8.4), CONTROL
59 (7.5)
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEAN, SD)): patients that completed study:
AGI 60 (48.3), CONTROL 84 (64.4)
Interventions
Dietary reinforcement: yes, 30 kcal per Kg of ideal body weight per day (60%
carbohydrates, 25% fat, 15% protein, 30g dietary fibres).
AGI: miglitol, week 1-6 50 mg TID, week 7-24 100 mg TID
CONTROL: glibenclamide week 1-6 2,5 mg BID, week 7-24 5 mg BID, 1 placebo tablet
to ensure blinding.
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c), fasting & post-load blood glucose
5. Lipids: total-, HDL-cholesterol, triglycerides
6. Insulin levels: fasting insulin
7. Weight: body weight
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: pharmaceutical
Author contacted: additional data on design, quality and outcomes send by author
Study retrieved: CENTRAL, MEDLINE, EMBASE
Allocation concealment
A
Study
Rosenthal 2002
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: adequate
BLINDING: no blinding
DURATION: 24 weeks
Participants
COUNTRY: Germany
SETTING: general practice
NUMBER: selected: AGI 39, CONTROL 37, analysed: AGI 32, CONTROL 31
SEX: data missing
AGE (YEARS (MEAN, SD)): AGI 57.4 (8.6), CONTROL 57.7 (10.5)
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEAN, SD)): AGI 20.2 (31.2), CONTROL 35.6
(44.8)
Interventions
Dietary reinforcement: no
AGI: acarbose, 50 mg TID, uptitrated to 100 mg TID (exact scheme not reported)
CONTROL: glibenclamide, maximum 10.5 mg daily (7 mg - 0 - 3.5 mg), step-up scheme
as long as fasting blood glucose remained > 8.9 mmol/l
Página 42
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Characteristics of included studies
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c), fasting & post-load blood-glucose
5. Lipids: total cholesterol, HDL, triglycerides
6. Insulin levels: fasting & post-load insulin
7. Weight: body weight, BMI
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: pharmaceutical
Author contacted: additional data on design, quality and outcomes via manufacturer
Study retrieved: EMBASE, Current Contents, manufacturer, (2 additional references
via authors)
Main outcome is blood pressure.
According to the statistical report, the changes for lipids are calculated with standardised
values (using a linear transformation to the interval [0,1] with respect to normal range),
and therefore cannot be used for the meta-analysis.
Allocation concealment
B
Study
Rybka 1999
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: unclear
BLINDING: double-blind
DURATION: 24 weeks
Participants
COUNTRY: multiple European countries, not further specification
SETTING: unclear
NUMBER: 603 patients included
SEX: data missing
AGE: data missing
DURATION OF DIABETES: data missing
Interventions
Dietary reinforcement: yes, specifications unclear
AGI: acarbose 100 mg TID
CONTROL1: placebo
CONTROL2: miglitol 50 mg TID
CONTROL3: miglitol 100 mg TID
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c), fasting & post-load blood glucose
5. Lipids: ND
6. Insulin levels: ND
7. Weight: body weight
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: pharmaceutical
Author contacted: no reply
Study retrieved: handsearch
Published as an abstract. A non-systematic review on miglitol cited this study also as
an unpublished document (Scott 2000). Bayer referred to Pfizer being the current owner
of this data, but wen received no reply from Pfizer so far.
Allocation concealment
B
Página 43
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Characteristics of included studies
Study
Salman 2001
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: adequate
BLINDING: no blinding
DURATION: 24 weeks
Participants
COUNTRY: Turkey
SETTING: outpatient
NUMBER: randomised 72; analysed: AGI 27, CONTROL 30
SEX (F/M): analysed patients: AGI 10/17, CONTROL 14/16
AGE (YEARS (MEAN, SD)): analysed group: AGI 52,6 (9,1), CONTROL 56,1 (8,7)
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEAN, SD)): analysed group: AGI 50,4 (40,8),
CONTROL 56,4 (67,2)
Interventions
Dietary reinforcement: patients under dietary recommendations for at least 3 months,
controlled for diet compliance before study inclusion.
AGI: acarbose, week 1 to 4 every week 50 mg increase to 100 mg BID, week 4-24 100
mg TID, dose reduced to 100 mg BID in case of adverse events
CONTROL: gliclazide maximum 80 mg BID, depending on degree of glycemic control;
in general maximum dose was not recommended
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic Control: glycated haemoglobin (HbA1c), fasting & post-load blood glucose
5. Lipids: triglycerides, total-, HDL- & LDL-cholesterol
6. Insulin levels: fasting & post-load insulin, fasting & post-load C-peptide
7. Weight: body weight, BMI
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: pharmaceutical
Author contacted: additional data on design, quality and outcomes send by author
Study retrieved: CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, Current Contents, manufacturer
Allocation concealment
A
Study
Santeusanio 1993
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: adequate
BLINDING: double-blind
DURATION: 16 weeks
Participants
COUNTRY: Italy
SETTING: outpatient
NUMBER: randomised: AGI 27, CONTROL1 29, CONTROL2 28; evaluated in
ITT-analysis: AGI 23, CONTROL1 23, CONTROL2 18
SEX (F/M): ITT: AGI 8/15, CONTROL1 7/16, CONTROL2 8/10
AGE (YEARS (MEAN, SD)): ITT: AGI 53,8 (11,0), CONTROL1 55,5 (11,5), CONTROL2
58,9 (9,8)
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEAN, SD)): ITT: AGI 60,6 (57,6), CONTROL1
46,4 (51,6), CONTROL2 46,4 (36,0)
Interventions
Dietary reinforcement: yes, iso-caloric diet to maintain stable body weight (50-55%
carbohydrates, <30% lipids, 15-20% protein and <10 g/1000 kcal as fibre).
AGI: acarbose m100 mg TID
CONTROL1: placebo TID
CONTROL2: acarbose 50 mg TID
Página 44
Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Characteristics of included studies
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c), fasting & post-load blood glucose
5. Lipids: ND
6. Insulin levels: fasting & post-load insulin
7. Weight: ND
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: pharmaceutical
Author contacted: additional data on design, quality and outcomes via manufacturer
Study retrieved: CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, Current Contents, manufacturer,
handsearch
Allocation concealment
B
Study
Scott 1999
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: unclear
BLINDING: double-blind
DURATION: 16 weeks
Participants
COUNTRY: New Zealand / Australia
SETTING: outpatient
NUMBER: AGI 53, CONTROL 52
SEX (F/M): AGI 20/33, CONTROL 18/34
AGE (YEARS (MEAN, SD)): AGI 56 (9), CONTROL 57 (8)
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEAN, SD)): AGI 21 (15), CONTROL 26 (17)
Interventions
Dietary reinforcement: yes, 'conforming to current recommendations for type 2 diabetes'
AGI: acarbose, week 1-2 50 mg TID, wk 3-16 100 mg TID, dose reduced to 50 mg TID
in case of adverse events
CONTROL: placebo TID
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c), fasting blood glucose
5. Lipids: triglycerides, total- and HDL-cholesterol
6. Insulin levels: fasting insulin
7. Weight: ND
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: pharmaceutical
Author contacted: author replied that he passed our queries through to Bayer Australia,
but we received no reply from Bayer Australia since.
Study retrieved: CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, Current Contents
Allocation concealment
A
Study
Segal 1997
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: unclear
BLINDING: double-blind
DURATION: 24 weeks
Página 45
Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Characteristics of included studies
Participants
COUNTRY: Germany, Austria, Israel, Czech Republic
SETTING: outpatient
NUMBER: randomised 201, ITT 186, PP 119 (AGI 40, CONTROL 37, CONTROL2 42)
SEX (F/M): PP: AGI 18/22, CONTROL1 14/23, CONTROL2 18/24
AGE (YEARS (MEAN)): PP: AGI 61, CONTROL1 56, CONTROL2 59
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEAN, SD)): ND
Interventions
Dietary reinforcement: no
AGI: miglitol, week 1-4 50 mg TID, week 5-25 100 mg TID
CONTROL1: glibenclamide 3,5 mg once or twice daily
CONTROL2: placebo TID
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c), fasting & post-load glucose
5. Lipids: ND
6. Insulin levels: ND
7. Weight: body weight
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: pharmaceutical
Author contacted: no reply
Study retrieved: CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, Current Contents
Allocation concealment
B
Study
Spengler 1992
Methods
DESIGN: Parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: adequate
BLINDING: no blinding
DURATION: 24 weeks
Participants
COUNTRY: Germany
SETTING: outpatient
NUMBER: randomised 72, analysed: AGI 26, CONTROL 29
SEX (F/M): AGI 15/11, CONTROL 18/11
AGE (YEARS (MEAN, SD)): analysed: AGI 59 (5), CONTROL 60 (7)
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEDIAN)): analysed: AGI 12.0, CONTROL
8.4
Interventions
Dietary reinforcement: unclear
AGI: acarbose, week 1-2 50 mg TID, week 3-24 100 mg TID
CONTROL: glibenclamide maximum 3,5 mg TID
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c), fasting & post-load blood glucose
5. Lipids: ND
6. Insulin levels: ND
7. Weight: body weight
8. Adverse effects: yes
Página 46
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Characteristics of included studies
Notes
Sponsor: pharmaceutical
Author contacted: additional data on design, quality and outcomes via manufacturer
Study retrieved: CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, experts (1 additional reference via
author)
For all outcomes except body weight, geometric means are reported; true means not
available from articles and statistical reports.
Allocation concealment
B
Study
Takami 2002
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: unclear
BLINDING: no blinding
DURATION: 3 months
Participants
COUNTRY: Japan
SETTING: outpatient
NUMBER: Analysed: AGI 12, CONTROL1 11, CONTROL2 9
SEX (F/M): AGI 3/9, CONTROL1 4/7, CONTROL2 3/10
AGE (YEARS (MEAN, SD)): total group (n=36!) men 48,7 (8,3), women 55,0 (7,8)
DURATION OF DIABETES: Newly diagnosed patients
Interventions
Dietary reinforcement: yes, 30 kcal/Kg of ideal body weight per day, 60% carbohydrate,
20% fat, 20% protein.
AGI: voglibose 0,3 mg TID
CONTROL1: diet therapy
CONTROL2: glyburide 1,25 mg once daily
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c), fasting bloodglucose
5. Lipids: Total & HDL-cholesterol, triglycerides
6. Insulin levels: fasting insulin
7. Weight: weight & BMI
8. Adverse effects: ND
Notes
Sponsor: not specified
Author contacted: no reply
Study retrieved: CENTRAL, MEDLINE, Current Contents, handsearch
36 'study subjects', 32 randomised and 4 patients assigned to diet group after random
phase to 'facilitate analysis of correlations between the changes in abdominal adipose
tissue and glycemic control with diet'.
Allocation concealment
B
Study
Van de Laar 2004a
Methods
DESIGN: Parallel study RANDOMISATION PROCEDURE: adequate BLINDING:
double-blind DURATION: 30 weeks
Participants
COUNTRY: The Netherlands SETTING: general practice NUMBER: randomised: AGI
48, CONTROL 48, ITT: AGI 32, CONTROL 43 SEX (F/M): ITT: AGI 16/16, CONTROL
20/23 AGE (YEARS (MEAN, SD)): ITT: AGI 58.6 (7.7), CONTROL 58.6 (7.1) DURATION
OF DIABETES (MONTHS (MEDIAN)): analysed: AGI 12.0, CONTROL 8.4
Página 47
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Characteristics of included studies
Interventions
Dietary reinforcement: yes, advice tailored to individual food habits by dietician with
access to current recommendations AGI: acarbose, maximum dosage schedule at
week 0, 2, 4 and 6-30 was (mg): 50 - 0 - 0, 50 - 0 - 50, 50 - 50 - 50 and 100 - 100 - 100
respectively CONTROL: tolbutamide, maximum dosage schedule at week 0, 2, 4 and
6-30 (mg) was 500 - 0 - 0, 500 - 0 - 500, 500 - 500 - 500 and 1000 - 500 - 500
respectively.
Outcomes
1. Mortality: ND 2. Diabetes related complications: ND 3. Quality of Life: ND 4. Glycaemic
Control: glycated haemoglobin (HbA1c), fasting & post-load blood glucose 5. Lipids:
triglycerides, total-, LDL- & HDL-cholesterol 6. Insulin levels: fasting & post-load insulin
7. Weight: BMI 8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: pharmaceutical Author contacted: data possessed by authors review Study
retrieved: experts Equivalence study
Allocation concealment
A
Study
Zheng 1995
Methods
DESIGN: parallel study
RANDOMISATION PROCEDURE: unclear
BLINDING: double-blind
DURATION: 24 weeks
Participants
COUNTRY: China
SETTING: outpatient
NUMBER: AGI 39, CONTROL 38
SEX (F/M): AGI 19/20, CONTROL 18/20
AGE (YEARS (MEAN, SD)): AGI 49.6 (6.9), CONTROL 49.0 (6.6)
DURATION OF DIABETES (MONTHS (MEAN, SD)): AGI 49.2 (33.6), CONTROL 50.4
(43.2)
Interventions
Dietary reinforcement: unclear ('diet and level of activity had to remain stable)
AGI: acarbose, week 1-3 50 mg TID, wk 4-24 100 mg TID
CONTROL: placebo
Outcomes
1. Mortality: ND
2. Diabetes related complications: ND
3. Quality of life: ND
4. Glycaemic control: glycated haemoglobin (HbA1c), fasting & post-load blood glucose
5. Lipids: triglycerides, total- and HDL-cholesterol
6. Insulin levels: fasting & post-load insulin
7. Weight: BMI
8. Adverse effects: yes
Notes
Sponsor: pharmaceutical
Author contacted: no reply
Study retrieved: CENTRAL
Allocation concealment
B
Notas:
BID = two times per day; BMI = body mass index; CENTRAL = Cochrane Central Register of Controlled Trials; HDL = high-density lipoprotein; ITT =
intention-to-treat analysis; LDL = low-density lipoprotein; ND = no reported data; PP = per protocol analysis; TID = three times per day,
For interventions the maximum dosage is given
For outcomes: Outome measures that are reported are given
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Characteristics of excluded studies
Study
Reason for exclusion
Bachmann 2003
Use of additional anti-diabetic medication
Bayer 2003
Use of additional anti-diabetic medication
Bayer 2003a
Use of additional anti-diabetic medication, included patients with type 1 and type 2 diabetes
Coniff 1995a
Falsely included on basis of Embase search (excluded from Medline search) acarbose given
as additional therapy (added to insulin therapy)
De Leiva 1993
Use of additional anti-diabetic medication, reported data does not allow subgroup analysis
of AGI only group
Escobar-Jimenez
1995
Use of additional anti-diabetic medication, reported data does not allow subgroup analysis
of AGI only group
Fujita 2001
Use of additional anti-diabetic medication, reported data does not allow subgroup analysis
of AGI only group
Hasche 1999
Use of additional medication, reported data does not allow subgroup analysis of AGI only
group
Holman 1991
Duration of AGI treatment < 12 wk (4 wk)
Ikeda 1998
Use of additional anti-diabetic medication, reported data does not allow subgroup analysis
of AGI only group
Jenney 1993
No randomisation; Acarbose not given as monotherapy
Rosak 2002
Study duration < 12 wk (1 day)
Rosenbaum 2002
Us of additional anti-diabetic medication, reported data does not allow subgroup analysis of
AGI only group
Soonthornpun 1998
Use of additional anti-diabetic medication
Wang 2000
Patients with impaired glucose tolerance (in stead of type 2 diabetes mellitus)
Characteristics of ongoing studies
Study
Holman 2003
Trial name or title
Early Diabetes Intervention Study (EDIT)
Participants
Subjects were selected on the basis of two consecutive fasting plasma glucose values of 5.5
to 7.7 mmol/l. They all underwent OGTTs at entry into the study but if the 2-h glucose was
found to be in the diabetic range (i.e. 11.1 or above) they were not excluded, provided that
the fasting remained below 7.8 mmol/l.
Interventions
Acarbose (50mg TID), metformin (500mg TID) and placebo; Design: prospective, parallel
group, double blind, double dummy, randomised, factorial design, multicentre study; Duration
6 years
Outcomes
Progression to frank diabetes; Glycaemic reduction
Starting date
01 / 04 / 1998; end date: 30 / 04 / 2003
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Characteristics of ongoing studies
Contact information
Dr Rury Holman
Diabetes Research Laboratories
Radcliffe Infirmary
Woodstock Rd
Oxford
OX2 6HE
UK
[email protected]
Notes
A subgroup of 106 patients had postprandial blood glucose in the diabetic range (> 11.1
mmol/l, but fasting blood glucose < 7.8 mmol/l). Data from this sub-group might be possible
included in the review
Study
Sa-adu 2003
Trial name or title
A one-year multicentre, international, randomised, double-blind comparison of
Mitiglinide (10to40mgTID) and Acarbose (50mgODto100mgTID) administered orally for the
treatment of elderly type 2 diabetic patients
Participants
Elderly type 2 diabetic patients suboptimally controlled with diet alone.
Interventions
Mitiglinide (10 to 40 mg TID) and Acarbose (50 mg OD to 100 mg TID); Design: comparative,
randomised, double blind, parallel group phase III
Outcomes
HbA1c
Starting date
01 /12 / 2--1; end date: 01/ 06 / 2003
Contact information
Prof Alan Sinclair, The University of Warwick; Dr Alfa Sa-adu
Care of the Elderly
Watford General Hospital
Vicarage Road
Watford
Herts
WD18 0HB
UK
Telephone: 01923 217227
E-mail: a.saadu.btinternet.com
Notes
Two e-mails to prof. Sinclair were not answered. Dr Sa-adu replied that he was not a
contributor to this study and that recruitment was taken to East European Countries.
Study
Whitby 1998
Trial name or title
A long-term study to investigate the effects of acarbose (glucobay) in
preventing or delaying deterioration in glycaemic status in non-insulin diabetes
will controlled on diet alone.
Participants
Non-insulin dependent diabetics, either newly diagnosed or well controlled on diet alone.
Interventions
Acarbose versus placebo
Outcomes
Not specified
Starting date
28 / 09 / 1993; end date: 31 / 07 / 1996
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Characteristics of ongoing studies
Contact information
Dr Robert E J Ryder
Department of Diabetes
City Hospital
Dudley Road
Birmingham
West Midlands
B18 7QH
England
Telephone: 0121 554 3801
Dr R J Whitby
Linden Medical Centre
Linden Ave
Kettering
NN15 7NX
Northants
Notes
Dr Ryder and dr. Whitby were contacted. Dr Ryder referred to prof. Holman as leading
investigator, but Professor Holman did not reply to our e-mails regarding questions about
this study.
Notas:
TID = three times per day
TAB LAS ADICIONALES
Table 01 Methods post-load glucose / insulin measurement
Study
Type of test
Interval
Data used
Medication
given?
Braun 1996
Breakfast ('no special meals')
1 hour
1 hour glucose
unclear
1 hour
1 hour glucose &
insulin
yes (at least at
24 weeks
measurement)
Data not reported
yes
Buchanan 1988 No post-load test
Calle-Pascual
1996
No post-load test
Campbell 1998 No post-load test
Chan 1998
Individually tailored meal
recommended by dietician (60%
carbohydrate, <30% fat, 12-20%
protein)
Chiasson 1994 Standard breakfast: 450 kcal, 55% 1, 1.5 and 2 hours
carbohydrates, 30.5% lipids, 14.5% measured
protein
Chiasson 2001 Standardised liquid test breakfast 1, 1.5 and 2 hours
1 hour (2 hours value yes
(55% carbohydrate, 30% fat, and measured and reported in sensitivity analysis)
15% protein; providing ~450 kcal)
glucose & insulin
Coniff 1994
Breakfast, 2520 kJ, with 50%
carbohydrates, 30% fat, 20%
protein.
1, 1.5 and 2 hours
1 hour (2 hours value yes
measured and reported in sensitivity analysis)
glucose
Coniff 1995
Full-meal tolerance test: 600 kcal 1, 1.5 and 2 hours
1 hour (2 hours value yes
breakfast (50% carbohydrate, 30% measured and reported in sensitivity analysis)
fat, 20% protein
glucose & insulin
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Table 01 Methods post-load glucose / insulin measurement
Coniff 1995b
Standardised meal tolerance test, 1, 1.5 and 2 hours
1 hour (2 hours value yes
600-kcal breakfast of 50%
measured and reported in sensitivity analysis)
carbohydrates (75g), 30% fat
glucose & insulin
(20g), 20% protein (30g)
Dedov 1995
Post-load test performed, type of
test unclear
1 hour
1 hour glucose
unclear
Delgado 2002
Post-load test performed, type of
test unclear
Not reported
post-load glucose
unclear
Drent 2002
White bread, margarine, diet jam
and cheese, 1556 kJ, 49%
carbohydrate, 40% fat, 11%
protein, 2,5 g fibre.
1, 1.5 and 2 hours
measured
Data not reported
yes
Fischer 1998
Test meal 1562 kJ, 49%
carbohydrate, 40% fat, 11% protein
(80 g white bread, 10g spread, 25g
diet jam, 20 g 45% fat cheese)
1 hour measured and 1 hour glucose
reported (2 hours value
measured but not
reported adequately)
Gentile 1999
Home cooked breakfast, lunch and 2 hours (after diner
Data not reported
diner
also after 4 hours)
measured, not reported
adequately
unclear
Haffner 1997
Standardised breakfast (370 kcal; 1 hour measured and
49% carbohydrates, 40 % fat, 11% reported
protein)
unclear
1 hour glucose &
insulin
yes
Hanefeld 1991 Testmeal: 400 kcal (50%
carbohydrates, 35% fat, 15%
protein)
1 hour measured and 1 hour glucose &
reported (2, 3, 4 and 5 insulin
hours also measured
but not reported)
yes
Hillebrand 1987 Unclear
Measurement at 11 AM Data not adequately
and 5 AM, interval not reported
clear
unclear
Hoffmann 1990 Standard breakfast: 80 g bread,
1 hour measured and
20g low fat spread, 25g
reported
marmalade, 20 g cheese (45% fat),
1 egg
1 hour glucose
yes
Hoffmann 1994 Standardised breakfast: 1,569 kJ 1 hour measured and
(372 Kcal), 49% energy as (mainly reported
complex) carbohydrates, 40% fat,
11% protein
1 hour glucose &
insulin
yes
Hoffmann 1997 Standardised breakfast: 1,569 kJ 1 hour measured and
(372 Kcal), 49% energy as (mainly reported
complex) carbohydrates, 40% fat,
11% protein
1 hour glucose &
insulin
yes
Holman 1999
No post-load test
Holmes 2001
No post-load test
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Table 01 Methods post-load glucose / insulin measurement
Hotta 1993
75 grams Oral Glucose Tolerance 0.5, 1, 2 and 3 hours
Test
measured
Johnston 1998 Standardised test meal: 480
calories, 51% carbohydrates
2 hours glucose, 0.5, yes
1 and 3 hours not
reported adequately
1, 1.5 and 2 hours
measured
Data not reported
adequately
unclear
Johnston
1998a
Standard 483 kcal, 51%
2 hours measured
carbohydrate mixed-meal breakfast
Data not reported
adequately
unclear
Johnston
1998b
Standard 438 kcal, 51%
carbohydrate, 14% protein, 35%
fat meal
Data not reported
adequately
unclear
Kawamori 2003 'meal-loading test'
2 hours measured
1 and 2 hours
1 hour (2 hours value unclear
measured and reported in sensitivity analysis)
glucose & insulin
Kovacevic 1997 Full meal tolerance test: 80 g white 1 hour measured and
bread; 10 g butter, 25 g diet
reported
marmalade (with 23% fructose); 20
g cheese (45% fat); 250 ml coffee
or tea
1 hour glucose &
insulin
unclear
Meneilly 2000
400 ml Ensure (tm) with fibre (450 1, 1.5 and 2 hours
kcal, 55% carbohydrate, 30% fat measured
and 15% protein)
Data not reported
adequately
yes
Pagano 1995
Standard breakfast, with 125 g fruit
juice, 75 g ham and 80 g white
bread (590 kcal, 44%
carbohydrates, 41% lipids, 15%
protein)
0.5, 1,2 and 3 hours
2 hour glucose, 0.5, 1 yes (not with
measured and
and 3 hours not
respect to
reported, 0.5, 1, and 3 reported adequately glibencamide)
hours measured
Rosenthal 2002 Standard breakfast: 80g bread, 20 1 hour measured and
g low fat spread, 25 g marmalade, reported
20 g cheese (45%), 1 egg
1 hour glucose &
insulin
yes
Rybka 1999
Unclear
Data not reported
adequately
unclear
Salman 2001
Breakfast which was prepared by 1.5 hours measured
an experienced dietician according and reported
to individual needs
1.5 hours glucose,
insulin & c-peptide
no
Santeusanio
1993
Mixed meal test, consisting 440
1, 2 and 3 hours
1 hour (2 hours value unclear
calories, as 30% protein, 20% lipid measured and reported in sensitivity analysis)
and 50% carbohydrate
(0.5 hours not
glucose & insulin
reported)
Scott 1999
Standardised breakfast meal (1.6 1 and 2 hours
MJ)
measured
Data not reported
adequately
unclear
Segal 1997
Standardised breakfast test meal 1 and 2 hour measured Data not reported
(372 kcal; 49% carbohydrate, 40%
adequately
fat, 11% protein)
unclear
1 hour measured
Spengler 1992 Standard breakfast: 80 g, 20 g low 1 hour measured
fat spread, 25 g marmelade, 20 g
cheese, 1 egg
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Data not reported
adequately
yes
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Table 01 Methods post-load glucose / insulin measurement
Takami 2002
No post-load test
Van de Laar
2004a
75 grams Oral Glucose Tolerance 1 hour mesured and
Test
reported
1 hour glucose &
insulin
no
Zheng 1995
'meal'
1 hour glucose &
insulin
unclear
1 hour measured and
reported
CARÁTULA
Titulo
Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Autor(es)
Van de Laar FA, Lucassen PLBJ, Akkermans RP, Van de Lisdonk EH,
Rutten GEHM, Van Weel C
Contribución de los autores
FLORIS VAN DE LAAR: Desarrollo del protocolo; búsqueda de los ensayos;
evaluación de la elegibilidad de los resúmenes; evaluación de la calidad de los
ensayos; obtención, introducción y análisis de los datos; desarrollo de la revisión
PETER LUCASSEN: Desarrollo del protocolo, evaluación de la elegibilidad de
los resúmenes, evaluación de la calidad de los ensayos, obtención y análisis
de los datos, desarrollo de la revisión
REINIER AKKERMANS: introducción de los datos (por duplicado), análisis de
los datos, desarrollo de la revisión
ELOY VAN DE LISDONK: Evaluación de la calidad de los ensayos (revisor
externo), análisis de los datos, traducción de los artículos en italiano, desarrollo
de la revisión
GUY RUTTEN: Desarrollo del protocolo, análisis de los datos (asesor), desarrollo
de la revisión
CHRIS VAN WEEL: Desarrollo del protocolo, análisis de los datos (asesor),
desarrollo de la revisión
Número de protocolo publicado
inicialmente
2002/2
Número de revisión publicada
inicialmente
2005/2
Fecha de la modificación más
reciente"
23 febrero 2005
"Fecha de la modificación
SIGNIFICATIVA más reciente
23 febrero 2005
Cambios más recientes
Fecha de búsqueda de nuevos
estudios no localizados
El 1 de setiembre de 2004 se recibieron datos adicionales correspondientes
al estudio de Holman (1999) que se incorporan a la presente revisión. (ver
"Tabla de estudios incluidos", tablas de comparaciones y calidad del
estudio)
El autor no facilitó la información
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Fecha de localización de nuevos
estudios aún no
incluidos/excluidos
El autor no facilitó la información
Fecha de localización de nuevos
estudios incluidos/excluidos
El autor no facilitó la información
Fecha de modificación de la
sección conclusiones de los
autores
El autor no facilitó la información
Dirección de contacto
Floris Van de Laar M.D.
Physician / investigator
Department of General Practice and Family Medicine, 229 HAG
University Medical Centre Nijmegen
P.O. Box 9101
Nijmegen
6500 HB
NETHERLANDS
Télefono: + 31 24 3614411
E-mail: [email protected]
Facsimile: + 31 24 3541862
Número de la Cochrane Library
CD003639-ES
Grupo editorial
Cochrane Metabolic and Endocrine Disorders Group
Código del grupo editorial
HM-ENDOC
RESUMEN DEL METANÁLISIS
01 Acarbosa versus placebo
Resultado
Nº de
estudios
Nº de
participantes
Método estadístico
Tamaño del efecto
01 Cambio en la hemoglobina
glucosilada (%)
28
2831
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.77 [-0.90, -0.64]
02 Cambio en la glucemia en
ayunas (mmol/l)
28
2838
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-1.09 [-1.36, -0.83]
03 Cambio en la glucemia
postcarga (mmol/l)
22
2238
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-2.32 [-2.73, -1.92]
04 Cambio en los niveles de
colesterol total (mmol/l)
23
2133
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
0.00 [-0.10, 0.09]
05 Cambio en los niveles de
colesterol HDL (mmol/l)
14
924
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
0.00 [-0.04, 0.04]
Página 55
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01 Acarbosa versus placebo
06 Cambio en los niveles de
colesterol LDL (mmol/l)
4
402
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.08 [-0.41, 0.25]
07 Cambio en los triglicéridos
(mmol/l)
21
1969
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.09 [-0.18, 0.00]
08 Cambio en los niveles de
insulina en ayunas (pmol/l)
15
1264
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.52 [-7.90, 6.86]
09 Cambio en los niveles de
insulina postcarga (pmol/l)
13
1050
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-40.82 [-60.64, -21.01]
10 Cambio en los niveles de
péptido C en ayunas (nmol/l)
1
94
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.05 [-0.18, 0.08]
11 Cambio en los niveles
postcarga de péptido C (nmol/l)
1
94
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.10 [-0.34, 0.14]
12 Cambio en el peso corporal
(Kg)
16
1451
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.13 [-0.46, 0.20]
13 Cambio en el índice de Masa
Corporal (Kg/m2)
14
1430
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.17 [-0.25, -0.08]
15 Total de muertes
2
385
Odds-ratio (efectos
aleatorios) IC del 95%
1.11 [0.29, 4.22]
16 Muertes relacionadas con la
enfermedad
1
129
Odds-ratio (efectos
aleatorios) IC del 95%
No estimable
20 Presentación de morbilidad
(total)
0
0
Odds-ratio (efectos
aleatorios) IC del 95%
No estimable
21 Presentación de morbilidad
(específica de la enfermedad)
0
0
Odds-ratio (efectos
aleatorios) IC del 95%
No estimable
30 Presentación de efectos
adversos
23
3819
Odds-ratio (efectos
aleatorios) IC del 95%
3.37 [2.60, 4.36]
31 Presentación de efectos
adversos gastrointestinales
4
1442
Odds-ratio (efectos
aleatorios) IC del 95%
3.30 [2.31, 4.71]
50 Calidad de vida
0
0
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
No estimable
90 Cambio en la glucemia
postcarga (mmol/l) (dos horas)
22
2243
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-2.27 [-2.67, -1.88]
91 Cambio en los niveles de
insulina postcarga (pmol/l) (dos
horas)
13
1057
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-38.83 [-58.77, -18.89]
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
02 Acarbosa versus sulfonilurea (SU)
Resultado
Nº de
estudios
Nº de
participantes
Método estadístico
Tamaño del efecto
01 Cambio en la hemoglobina
glucosilada (%)
8
596
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
0.38 [-0.02, 0.77]
02 Cambio en la glucemia en
ayunas (mmol/l)
8
596
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
0.69 [0.16, 1.23]
03 Cambio en la glucemia en
postcarga (mmol/l)
8
591
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.10 [-0.43, 0.22]
04 Cambio en los niveles de
colesterol total (mmol/l)
7
499
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.09 [-0.23, 0.05]
05 Cambio en los niveles de
colesterol HDL (mmol/l)
7
485
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
0.02 [-0.02, 0.06]
06 Cambio en los niveles de
colesterol LDL (mmol/l)
4
312
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
0.10 [-0.07, 0.27]
07 Cambio en los triglicéridos
(mmol/l)
8
591
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
0.01 [-0.18, 0.20]
08 Cambio en los niveles de
insulina en ayunas (pmol/l)
7
486
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-24.78 [-43.30, -6.26]
09 Cambio en los niveles de
insulina postcarga (pmol/l)
7
483
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-133.17 [-184.53,
-81.82]
10 Cambio en los niveles de
péptido C en ayunas (nmol/l)
1
57
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.18 [-0.51, 0.15]
11 Cambio en los niveles
postcarga de péptido C (nmol/l)
1
57
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.36 [-0.94, 0.22]
12 Cambio en el peso corporal
(Kg)
5
397
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-1.90 [-4.01, 0.21]
13 Cambio en el índice de Masa
Corporal (Kg/m2)
4
230
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.39 [-0.83, 0.05]
15 Total de muertes
1
133
Odds-ratio (efectos
aleatorios) IC del 95%
0.32 [0.01, 8.08]
16 Muertes relacionadas con la
enfermedad
1
133
Odds-ratio (efectos
aleatorios) IC del 95%
0.32 [0.01, 8.08]
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02 Acarbosa versus sulfonilurea (SU)
30 Presentación de efectos
adversos
7
607
Odds-ratio (efectos
aleatorios) IC del 95%
3.95 [2.00, 7.80]
31 Presentación de efectos
adversos gastrointestinales
1
145
Odds-ratio (efectos
aleatorios) IC del 95%
7.70 [3.64, 16.31]
90 Cambio en la glucemia
postcarga (mmol/l) (dos horas)
8
591
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
0.06 [-0.42, 0.53]
91 Cambio en los niveles de
insulina postcarga (pmol/l) (dos
horas)
7
484
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-115.84 [-152.52,
-79.15]
03 Acarbosa versus metformina
Resultado
Nº de
estudios
Nº de
participantes
Método estadístico
Tamaño del efecto
01 Cambio en la hemoglobina
glucosilada (%)
1
62
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.25 [-0.61, 0.11]
02 Cambio en la glucemia en
ayunas (mmol/l)
1
62
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.39 [-0.74, -0.04]
03 Cambio en la glucemia
postcarga (mmol/l)
1
62
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.42 [-0.79, -0.05]
04 Cambio en los niveles de
colesterol total (mmol/l)
1
62
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.94 [-1.66, -0.22]
05 Cambio en los niveles de
colesterol HDL (mmol/l)
1
62
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
0.24 [-0.02, 0.50]
06 Cambio en los niveles de
colesterol LDL (mmol/l)
1
62
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.94 [-1.52, -0.36]
07 Cambio en los triglicéridos
(mmol/l)
1
62
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.28 [-0.80, 0.24]
08 Cambio en los niveles de
insulina en ayunas (pmol/l)
1
61
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
33.80 [-28.24, 95.84]
09 Cambio en los niveles de
insulina postcarga (pmol/l)
1
61
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
115.30 [-13.22,
243.82]
12 Cambio en el peso corporal
(Kg)
1
62
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.30 [-5.45, 4.85]
30 Presentación de efectos
adversos
1
64
Odds-ratio (efectos
aleatorios) IC del 95%
15.00 [3.06, 73.58]
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04 Acarbosa versus nateglinida / repaglinida
Resultado
Nº de
estudios
Nº de
participantes
Método estadístico
Tamaño del efecto
01 Cambio en la hemoglobina
glucosilada (%)
1
179
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
0.03 [-0.19, 0.25]
02 Cambio en la glucemia en
ayunas (mmol/l)
1
175
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.02 [-1.10, 1.06]
12 Cambio en el peso corporal
(Kg)
1
169
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.68 [-1.30, -0.06]
30 Presentación de efectos
adversos
1
179
Odds-ratio (efectos
aleatorios) IC del 95%
1.92 [1.05, 3.50]
31 Presentación de efectos
adversos gastrointestinales
1
179
Odds-ratio (efectos
aleatorios) IC del 95%
3.22 [1.66, 6.24]
05 Miglitol versus placebo
Resultado
Nº de
estudios
Nº de
participantes
Método estadístico
Tamaño del efecto
01 Cambio en la hemoglobina
glucosilada (%)
7
1088
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.68 [-0.93, -0.44]
02 Cambio en la glucemia en
ayunas (mmol/l)
2
398
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.52 [-0.88, -0.16]
03 Cambio en la glucemia
postcarga (mmol/l)
2
398
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-2.70 [-5.54, 0.14]
08 Cambio en los niveles de
insulina en ayunas (pmol/l)
1
162
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-18.20 [-57.01, 20.61]
09 Cambio en los niveles de
insulina postcarga (pmol/l)
2
398
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-16.62 [-39.23, 6.00]
12 Cambio en el peso corporal
(Kg)
1
162
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
0.27 [-0.50, 1.04]
15 Total de muertes
2
408
Odds-ratio (efectos
aleatorios) IC del 95%
2.97 [0.31, 28.80]
16 Muertes relacionadas con la
enfermedad
2
408
Odds-ratio (efectos
aleatorios) IC del 95%
2.94 [0.12, 73.07]
30 Presentación de efectos
adversos
7
1304
Odds-ratio (efectos
aleatorios) IC del 95%
4.01 [1.69, 9.52]
31 Presentación de efectos
adversos gastrointestinales
2
428
Odds-ratio (efectos
aleatorios) IC del 95%
3.12 [1.62, 6.02]
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05 Miglitol versus placebo
90 Cambio en la glucemia
postcarga (mmol/l) (dos horas)
2
398
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-1.66 [-2.25, -1.07]
91 Cambio en los niveles de
insulina postcarga (pmol/l) (dos
horas)
2
398
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-15.69 [-38.63, 7.24]
06 Miglitol versus sulfonilurea (SU)
Resultado
Nº de
estudios
Nº de
participantes
Método estadístico
Tamaño del efecto
01 Cambio en la hemoglobina
glucosilada (%)
1
90
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
0.40 [-0.16, 0.96]
02 Cambio en la glucemia en
ayunas (mmol/l)
1
90
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
0.27 [-0.74, 1.28]
03 Cambio en la glucemia
postcarga (mmol/l)
1
88
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.60 [-3.43, 2.23]
04 Cambio en los niveles de
colesterol total (mmol/l)
1
88
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
0.08 [-0.29, 0.45]
05 Cambio en los niveles de
colesterol HDL (mmol/l)
1
86
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.01 [-0.26, 0.24]
07 Cambio en los triglicéridos
(mmol/l)
1
89
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.04 [-0.40, 0.32]
08 Cambio en los niveles de
insulina en ayunas (pmol/l)
1
90
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-44.75 [-53.72, -35.78]
12 Cambio en el peso corporal
(Kg)
1
90
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
0.46 [-0.48, 1.40]
15 Total de muertes
2
414
Odds-ratio (efectos
aleatorios) IC del 95%
0.50 [0.09, 2.76]
16 Muertes relacionadas con la
enfermedad
2
414
Odds-ratio (efectos
aleatorios) IC del 95%
0.63 [0.08, 5.14]
30 Presentación de efectos
adversos
2
232
Odds-ratio (efectos
aleatorios) IC del 95%
1.29 [0.69, 2.41]
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07 Miglitol versus metformina
Resultado
Nº de
estudios
Nº de
participantes
Método estadístico
Tamaño del efecto
01 Cambio en la hemoglobina
glucosilada (%)
1
161
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
0.87 [0.56, 1.18]
02 Cambio en la glucemia en
ayunas (mmol/l)
1
161
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
1.00 [0.18, 1.82]
03 Cambio en la glucemia
postcarga (mmol/l)
1
161
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
0.70 [-0.43, 1.83]
08 Cambio en los niveles de
insulina en ayunas (pmol/l)
1
161
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-1.10 [-30.04, 27.84]
09 Cambio en los niveles de
insulina postcarga (pmol/l)
1
161
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-48.30 [-94.38, -2.22]
12 Cambio en el peso corporal
(Kg)
1
161
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
0.37 [-0.50, 1.24]
17 Presentación de efectos
secundarios gastrointestinales
1
165
Odds-ratio (efectos
aleatorios) IC del 95%
1.59 [0.83, 3.05]
30 Presentación de efectos
adversos
1
165
Odds-ratio (efectos
aleatorios) IC del 95%
1.69 [0.39, 7.31]
90 Cambio en la glucemia
postcarga (mmol/l) (dos horas)
1
161
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
0.80 [-0.45, 2.05]
91 Cambio en los niveles de
insulina postcarga (pmol/l) (dos
horas)
1
161
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-67.20 [-115.65,
-18.75]
08 Voglibosa versus placebo
Resultado
Nº de
estudios
Nº de
participantes
Método estadístico
Tamaño del efecto
01 Cambio en la hemoglobina
glucosilada (%)
1
238
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.47 [-0.63, -0.31]
02 Cambio en la glucemia en
ayunas (mmol/l)
1
234
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.60 [-0.97, -0.23]
03 Cambio en la glucemia
postcarga (mmol/l)
1
234
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-2.40 [-2.97, -1.83]
08 Cambio en los niveles de
insulina postcarga (pmol/l)
1
234
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-12.90 [-37.06, 11.26]
Página 61
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08 Voglibosa versus placebo
30 Presentación de efectos
adversos
1
263
Odds-ratio (efectos
aleatorios) IC del 95%
1.15 [0.67, 1.97]
31 Presentación de efectos
adversos gastrointestinales
1
263
Odds-ratio (efectos
aleatorios) IC del 95%
1.62 [0.96, 2.75]
90 Cambio en la glucemia
postcarga (mmol/l) (dos horas)
1
234
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-1.70 [-2.37, -1.03]
09 Voglibosa versus tratamiento dietético
Resultado
Nº de
estudios
Nº de
participantes
Método estadístico
Tamaño del efecto
01 Cambio en la hemoglobina
glucosilada (%)
1
23
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
0.00 [-1.15, 1.15]
02 Cambio en la glucemia en
ayunas (mmol/l)
1
23
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-2.40 [-4.58, -0.22]
04 Cambio en los niveles de
colesterol total (mmol/l)
1
23
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.70 [-1.64, 0.24]
05 Cambio en los niveles de
colesterol HDL (mmol/l)
1
23
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.40 [-0.81, 0.01]
08 Cambio en los niveles de
insulina en ayunas (pmol/l)
1
23
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
6.00 [-19.22, 31.22]
12 Cambio en el peso corporal
(Kg)
1
23
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
0.20 [-4.99, 5.39]
13 Cambio en el índice de Masa
Corporal (Kg/m2)
1
23
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
0.00 [-2.26, 2.26]
10 .Voglibosa versus sulfonilurea (SU)
Resultado
Nº de
estudios
Nº de
participantes
Método estadístico
Tamaño del efecto
01 Cambio en la hemoglobina
glucosilada (%)
1
21
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
1.30 [-0.45, 3.05]
02 Cambio en la glucemia en
ayunas (mmol/l)
1
21
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.50 [-3.15, 2.15]
04 Cambio en los niveles de
colesterol total (mmol/l)
1
21
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
0.10 [-1.13, 1.33]
Página 62
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
10 .Voglibosa versus sulfonilurea (SU)
05 Cambio en los niveles de
colesterol HDL (mmol/l)
1
21
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.20 [-0.59, 0.19]
08 Cambio en los niveles de
insulina en ayunas (pmol/l)
1
21
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-11.80 [-25.49, 1.89]
12 Cambio en el peso corporal
(Kg)
1
21
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
0.60 [-9.73, 10.93]
13 Cambio en el índice de Masa
Corporal (Kg/m2)
1
21
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
0.00 [-2.40, 2.40]
11 Miglitol versus voglibosa
Resultado
Nº de
estudios
Nº de
participantes
Método estadístico
Tamaño del efecto
01 Cambio en la hemoglobina
glucosilada (%)
1
312
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-0.13 [-0.24, -0.02]
02 Cambio en la glucemia en
ayunas (mmol/l)
1
306
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
0.00 [-0.31, 0.31]
03 Cambio en la glucemia
postcarga (mmol/l)
1
306
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-1.70 [-2.27, -1.13]
09 Cambio en los niveles de
insulina postcarga (pmol/l)
1
306
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
-2.90 [-30.04, 24.24]
30 Presentación de efectos
adversos
1
348
Odds-ratio (efectos
aleatorios) IC del 95%
1.53 [0.96, 2.45]
31 Presentación de efectos
adversos gastrointestinales
1
348
Odds-ratio (efectos
aleatorios) IC del 95%
1.41 [0.93, 2.16]
90 Cambio en la glucemia
postcarga (mmol/l) (dos horas)
1
312
Diferencia de medias
ponderada (efectos
aleatorios) IC del 95%
0.00 [-0.61, 0.61]
Página 63
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GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS
Fig. 01 Acarbosa versus placebo
01.01 Cambio en la hemoglobina glucosilada (%)
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
01.02 Cambio en la glucemia en ayunas (mmol/l)
Página 65
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
01.03 Cambio en la glucemia postcarga (mmol/l)
Página 66
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
01.04 Cambio en los niveles de colesterol total (mmol/l)
Página 67
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
01.05 Cambio en los niveles de colesterol HDL (mmol/l)
Página 68
Copyright © John Wiley & Sons Ltd. Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.
Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
01.06 Cambio en los niveles de colesterol LDL (mmol/l)
Página 69
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
01.07 Cambio en los triglicéridos (mmol/l)
Página 70
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
01.08 Cambio en los niveles de insulina en ayunas (pmol/l)
Página 71
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
01.09 Cambio en los niveles de insulina postcarga (pmol/l)
01.10 Cambio en los niveles de péptido C en ayunas (nmol/l)
Página 72
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
01.11 Cambio en los niveles postcarga de péptido C (nmol/l)
Página 73
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
01.12 Cambio en el peso corporal (Kg)
Página 74
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
01.13 Cambio en el índice de Masa Corporal (Kg/m2)
Página 75
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
01.15 Total de muertes
01.16 Muertes relacionadas con la enfermedad
01.20 Presentación de morbilidad (total)
Página 76
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
01.21 Presentación de morbilidad (específica de la enfermedad)
Página 77
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
01.30 Presentación de efectos adversos
Página 78
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
01.31 Presentación de efectos adversos gastrointestinales
01.50 Calidad de vida
Página 79
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
01.90 Cambio en la glucemia postcarga (mmol/l) (dos horas)
Página 80
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
01.91 Cambio en los niveles de insulina postcarga (pmol/l) (dos horas)
Página 81
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Fig. 02 Acarbosa versus sulfonilurea (SU)
02.01 Cambio en la hemoglobina glucosilada (%)
Página 82
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
02.02 Cambio en la glucemia en ayunas (mmol/l)
Página 83
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
02.03 Cambio en la glucemia en postcarga (mmol/l)
Página 84
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
02.04 Cambio en los niveles de colesterol total (mmol/l)
Página 85
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
02.05 Cambio en los niveles de colesterol HDL (mmol/l)
Página 86
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
02.06 Cambio en los niveles de colesterol LDL (mmol/l)
Página 87
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
02.07 Cambio en los triglicéridos (mmol/l)
Página 88
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
02.08 Cambio en los niveles de insulina en ayunas (pmol/l)
Página 89
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
02.09 Cambio en los niveles de insulina postcarga (pmol/l)
02.10 Cambio en los niveles de péptido C en ayunas (nmol/l)
Página 90
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
02.11 Cambio en los niveles postcarga de péptido C (nmol/l)
02.12 Cambio en el peso corporal (Kg)
Página 91
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
02.13 Cambio en el índice de Masa Corporal (Kg/m2)
02.15 Total de muertes
Página 92
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
02.16 Muertes relacionadas con la enfermedad
02.30 Presentación de efectos adversos
Página 93
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
02.31 Presentación de efectos adversos gastrointestinales
02.90 Cambio en la glucemia postcarga (mmol/l) (dos horas)
Página 94
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
02.91 Cambio en los niveles de insulina postcarga (pmol/l) (dos horas)
Fig. 03 Acarbosa versus metformina
03.01 Cambio en la hemoglobina glucosilada (%)
Página 95
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
03.02 Cambio en la glucemia en ayunas (mmol/l)
03.03 Cambio en la glucemia postcarga (mmol/l)
03.04 Cambio en los niveles de colesterol total (mmol/l)
Página 96
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
03.05 Cambio en los niveles de colesterol HDL (mmol/l)
03.06 Cambio en los niveles de colesterol LDL (mmol/l)
03.07 Cambio en los triglicéridos (mmol/l)
Página 97
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
03.08 Cambio en los niveles de insulina en ayunas (pmol/l)
03.09 Cambio en los niveles de insulina postcarga (pmol/l)
03.12 Cambio en el peso corporal (Kg)
Página 98
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
03.30 Presentación de efectos adversos
Fig. 04 Acarbosa versus nateglinida / repaglinida
04.01 Cambio en la hemoglobina glucosilada (%)
04.02 Cambio en la glucemia en ayunas (mmol/l)
Página 99
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
04.12 Cambio en el peso corporal (Kg)
04.30 Presentación de efectos adversos
04.31 Presentación de efectos adversos gastrointestinales
Página 100
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Fig. 05 Miglitol versus placebo
05.01 Cambio en la hemoglobina glucosilada (%)
05.02 Cambio en la glucemia en ayunas (mmol/l)
Página 101
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
05.03 Cambio en la glucemia postcarga (mmol/l)
05.08 Cambio en los niveles de insulina en ayunas (pmol/l)
Página 102
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
05.09 Cambio en los niveles de insulina postcarga (pmol/l)
05.12 Cambio en el peso corporal (Kg)
Página 103
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
05.15 Total de muertes
05.16 Muertes relacionadas con la enfermedad
Página 104
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
05.30 Presentación de efectos adversos
05.31 Presentación de efectos adversos gastrointestinales
Página 105
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
05.90 Cambio en la glucemia postcarga (mmol/l) (dos horas)
05.91 Cambio en los niveles de insulina postcarga (pmol/l) (dos horas)
Página 106
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Fig. 06 Miglitol versus sulfonilurea (SU)
06.01 Cambio en la hemoglobina glucosilada (%)
06.02 Cambio en la glucemia en ayunas (mmol/l)
06.03 Cambio en la glucemia postcarga (mmol/l)
Página 107
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
06.04 Cambio en los niveles de colesterol total (mmol/l)
06.05 Cambio en los niveles de colesterol HDL (mmol/l)
06.07 Cambio en los triglicéridos (mmol/l)
Página 108
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
06.08 Cambio en los niveles de insulina en ayunas (pmol/l)
06.12 Cambio en el peso corporal (Kg)
06.15 Total de muertes
Página 109
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
06.16 Muertes relacionadas con la enfermedad
06.30 Presentación de efectos adversos
Página 110
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Fig. 07 Miglitol versus metformina
07.01 Cambio en la hemoglobina glucosilada (%)
07.02 Cambio en la glucemia en ayunas (mmol/l)
07.03 Cambio en la glucemia postcarga (mmol/l)
Página 111
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
07.08 Cambio en los niveles de insulina en ayunas (pmol/l)
07.09 Cambio en los niveles de insulina postcarga (pmol/l)
07.12 Cambio en el peso corporal (Kg)
Página 112
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
07.17 Presentación de efectos secundarios gastrointestinales
07.30 Presentación de efectos adversos
07.90 Cambio en la glucemia postcarga (mmol/l) (dos horas)
Página 113
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
07.91 Cambio en los niveles de insulina postcarga (pmol/l) (dos horas)
Fig. 08 Voglibosa versus placebo
08.01 Cambio en la hemoglobina glucosilada (%)
Página 114
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08.02 Cambio en la glucemia en ayunas (mmol/l)
08.03 Cambio en la glucemia postcarga (mmol/l)
08.08 Cambio en los niveles de insulina postcarga (pmol/l)
Página 115
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
08.30 Presentación de efectos adversos
08.31 Presentación de efectos adversos gastrointestinales
08.90 Cambio en la glucemia postcarga (mmol/l) (dos horas)
Página 116
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
Fig. 09 Voglibosa versus tratamiento dietético
09.01 Cambio en la hemoglobina glucosilada (%)
09.02 Cambio en la glucemia en ayunas (mmol/l)
09.04 Cambio en los niveles de colesterol total (mmol/l)
Página 117
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
09.05 Cambio en los niveles de colesterol HDL (mmol/l)
09.08 Cambio en los niveles de insulina en ayunas (pmol/l)
09.12 Cambio en el peso corporal (Kg)
Página 118
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
09.13 Cambio en el índice de Masa Corporal (Kg/m2)
Fig. 10 .Voglibosa versus sulfonilurea (SU)
10.01 Cambio en la hemoglobina glucosilada (%)
10.02 Cambio en la glucemia en ayunas (mmol/l)
Página 119
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
10.04 Cambio en los niveles de colesterol total (mmol/l)
10.05 Cambio en los niveles de colesterol HDL (mmol/l)
10.08 Cambio en los niveles de insulina en ayunas (pmol/l)
Página 120
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
10.12 Cambio en el peso corporal (Kg)
10.13 Cambio en el índice de Masa Corporal (Kg/m2)
Fig. 11 Miglitol versus voglibosa
11.01 Cambio en la hemoglobina glucosilada (%)
Página 121
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
11.02 Cambio en la glucemia en ayunas (mmol/l)
11.03 Cambio en la glucemia postcarga (mmol/l)
11.09 Cambio en los niveles de insulina postcarga (pmol/l)
Página 122
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Inhibidores de la alfaglucosidasa para la diabetes mellitus tipo 2
11.30 Presentación de efectos adversos
11.31 Presentación de efectos adversos gastrointestinales
11.90 Cambio en la glucemia postcarga (mmol/l) (dos horas)
Página 123
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