Download Plantilla nueva prospectos

TEURIPAR®
TOPIRAMATO
Comprimidos recubiertos 25 mg, 50 mg y 100 mg
Venta bajo receta archivada
Industria Argentina
Fórmula cualicuantitativa:
Cada comprimido recubierto de 25 mg contiene:
Topiramato: 25,000 mg; Lactosa monohidrato: 24,500
mg; Celulosa microcristalina: 70,000 mg; Croscarmelosa
sódica: 3,625 mg; Dióxido de silicio coloidal: 0,625 mg;
Estearato de magnesio: 1,250 mg; Opadry blanco: 3,750
mg; Oxido de hierro amarillo: 0,011 mg. Cada comprimido recubierto de 50 mg contiene: Topiramato: 50,000
mg; Lactosa monohidrato: 49,000 mg; Celulosa
microcristalina: 140,000 mg; Croscarmelosa sódica:
7,250 mg; Dióxido de silicio coloidal: 1,250 mg; Estearato
de magnesio: 2,500 mg; Opadry blanco: 7,500 mg; Oxido de hierro amarillo: 0,059 mg. Cada comprimido recubierto de 100 mg contiene: Topiramato: 100,000 mg;
Lactosa monohidrato: 98,000 mg; Celulosa
microcristalina: 280,000 mg; Croscarmelosa sódica:
14,500 mg; Dióxido de silicio coloidal: 2,500 mg;
Estearato de magnesio: 5,000 mg; Opadry blanco:
15,000 mg; Oxido de hierro amarillo: 0,325 mg.
Acción Terapéutica:
Antiepiléptico. Código ATC: N03A X11.
Farmacología Clínica:
Mecanismo de acción:
Se desconoce el mecanismo preciso por el cual el
topiramato ejerce su efecto anticonvulsivo; sin embargo los estudios electrofisiológicos y bioquímicos de los
efectos de topiramato sobre cultivo de neuronas han
revelado tres propiedades que pueden contribuir a su
eficacia antiepiléptica. Primero, bloquea los potenciales de acción producidos en forma repetitiva por una
despolarización sostenida de las neuronas en forma
temporo-dependiente, que sugiere una acción bloqueante del canal de sodio voltaje-dependiente. Segundo, el
topiramato aumenta la frecuencia con la que el γ
aminobutirato (GABA) activa los receptores GABAA y
destaca la capacidad del GABA para inducir un flujo de
iones cloruro a las neuronas, sugiriendo que la droga
potencia la actividad de este neurotransmisor inhibidor.
Este efecto no fue bloqueado por flumazenil, un antagonista de las benzodiazepinas. Tercero, el topiramato
antagoniza la capacidad del kainato para activar el
α-amino-3-hidro-5-metilisoxazolsubtipo AMPA/kainato (α
4-ácido propiónico; no NMDA) del receptor de glutamato,
pero no tiene un efecto aparente sobre la actividad de
N-metil-S-aspartato (NMDA) en el receptor subtipo
NMDA. Estos efectos de topiramato son dependientes
de la concentración dentro del rango de 1-200mM.
Topiramato inhibe también algunas isoenzimas de la
anhidrasa carbónica (AC-II y AC-IV). Este efecto
farmacológico es, por lo general, más débil que el de la
acetazolamida, un inhibidor conocido de la misma y no
se cree que sea un factor contribuyente importante a Insuficiencia Hepática:
la actividad antiepiléptica del topiramato.
En sujetos con insuficiencia hepática, el clearance de
topiramato puede estar reducido; el mecanismo subyaFarmacodinamia:
cente a la disminución no es bien comprendido.
Topiramato posee actividad anticonvulsivante en las
pruebas de convulsiones máximas por electroshock en Edad, Sexo y Raza:
ratas y ratones. Topiramato solo es débilmente efectivo El clearance de topiramato no fue afectada por la edad
en el bloqueo de convulsiones clónicas inducidas por el (18-67 años), sexo o raza.
antagonista del receptor-GABA pentilentetrazol.
Topiramato también es efectivo en modelos de epilep- Farmacocinética pediátrica:
sia en roedores, que incluyen convulsiones tónicas y La farmacocinética de topiramato fue evaluada en pade tipo ausencia en la rata epiléptica espontánea (REE) cientes con edades entre 4-17 años que recibieron
y convulsiones tonicoclónicas en ratas mediante otras (una o dos) drogas antiepilépticas. Se obtuvieestimulación de las amígdalas o por isquemia global. ron los perfiles farmacocinéticos después de 1 mes a
las dosis de 1, 3 y 9 mg/kg/día. El clearance fue indeFarmacocinética:
pendiente de la dosis.
La absorción de topiramato es rápida, las concentra- Los pacientes pediátricos tienen un clearance un 50%
ciones pico en plasma ocurren aproximadamente a las más alto y en consecuencia una vida media de elimina2 horas después de una dosis oral de 400 mg.
ción más breve que los adultos. Consecuentemente, la
La biodisponibilidad relativa de topiramato de la formu- concentración en plasma de la misma dosis mg/kg puelación comprimidos es de alrededor del 80% compara- de ser más baja en pacientes pediátricos, comparados
da con una solución. La biodisponibilidad de topiramato con los adultos.
no es afectada por los alimentos.
Como en los adultos, las drogas antiepilépticas
La farmacocinética de topiramato es lineal con incre- inductoras de enzimas hepáticas reducen las concenmentos proporcionales a la dosis en concentración traciones de niveles constantes de topiramato.
plasmática en el rango de dosis estudiado (200-800 mg/
día). La vida media de eliminación del plasma es de 21 Metabolismo y excreción:
horas después de una dosis individual o múltiple. El Topiramato no es metabolizado totalmente y es elimiestado constante es, pues, alcanzado en alrededor de nado, primariamente en forma inalterada en orina
4 días en pacientes con función renal normal. El (aproximadamente 70% de una dosis administrada). Se
topiramato tiene una unión a proteínas del 13-17%, en han identificado seis metabolitos en humanos, ninguno
de los cuales constituye más del 5% de la dosis admiun rango de concentración de 1-250 mg/ml.
nistrada. Los metabolitos son formados por
Poblaciones especiales:
hidroxilación, hidrólisis y glucuronidación. Hay evidencia de reabsorción tubular renal de topiramato. En raInsuficiencia renal:
El clearance de topiramato se redujo en un 42% en suje- tas a las que se administró probenecid para inhibir la
tos con insuficiencia renal moderada (clearance de reabsorción tubular, conjuntamente con topiramato, se
creatinina 30-69 ml/min/1.73m2) y en 54% en sujetos con produce un aumento significativo del clearance renal
insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < 30 de topiramato.
ml/min/1.73m2), comparada con sujetos de función renal Esta interacción no ha sido evaluada en humanos.
Globalmente, el clearance oral aparente (CL/F) es de
normal (clearance de creatinina > 70 ml/min/1.73m2).
Debido a su reabsorción tubular no es seguro si esta aproximadamente 20 a 30 ml en humanos después de
experiencia puede ser generalizada a todas las situa- la administración oral.
ciones de insuficiencia renal. Por lo general se recomienda, sin embargo, el uso de la mitad de la dosis usual en Advertencias:
pacientes con insuficiencia renal moderada o severa.
Miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado.
Un síndrome que consiste en miopía aguda asociado
Hemodiálisis:
con glaucoma secundario de ángulo cerrado ha sido inEl topiramato es excretado por hemodiálisis. Emplean- formado en pacientes que recibieron topiramato. Los síndo un procedimiento de hemodiálisis de contraflujo de tomas incluyen una disminución de la agudeza visual y/
alta eficiencia, de peso único, la excreción por diálisis o dolor ocular. Los hallazgos oftalmológicos pueden inde topiramato fue de 120 ml/min con flujo de sangre a cluir miopía, poca profundidad de la cámara anterior,
través del dializador a 400 ml/min. Este alto clearance hiperemia ocular (enrojecimiento) y presión intraocular
(comparada con 20-30 ml/min de clearance oral total aumentada. La midriasis puede estar presente o no. Este
en adultos sanos) eliminará una cantidad clínicamente síndrome puede estar asociado con efusión supraciliar
significativa de topiramato del paciente durante el pe- resultando en desplazamiento anterior del cristalino y
ríodo de tratamiento de hemodiálisis. Por ello puede del iris, con glaucoma de ángulo estrecho secundario.
Los síntomas ocurren típicamente en el plazo de 1 mes
requerirse una dosis suplementaria post-diálisis
desde el inicio de la terapia con topiramato.
Oligohidrosis e hipertermia:
Se ha informado la aparición de oligohidrosis (disminución de la sudoración), que rara vez requiere internación, en asociación con el uso topiramato, la característica de estos casos fue la disminución de la sudoración
y la elevación de la temperatura corporal. Algunos de
estos casos se informaron con posterioridad a la exposición a altas temperaturas ambientales. La mayoría de
los casos se produjeron en niños. Los pacientes tratados con topiramato, y en particular los pacientes
pediátricos, deberán ser estrictamente controlados para
detectar la presencia de menor sudoración y de aumento
de temperatura corporal, en especial cuando hace calor. TEURIPAR® se deberá utilizar con precaución cuando se lo utiliza con otras drogas que predisponen al
paciente a padecer trastornos relacionados con el calor. Estas drogas incluyen, aunque no se limitan a: otros
inhibidores de la anhidrasa carbónica y drogas con actividad anticolinérgica.
Discontinuación de Antiepilépticos:
Las drogas antiepilépticas, incluso topiramato, deben
ser discontinuadas gradualmente para minimizar el potencial aumento de frecuencia de convulsiones.
Efectos adversos cognitivos y neuropsiquiátricos
Adultos:
Hay algunos síntomas dosis dependientes y los más
frecuentes son somnolencia y fatiga.
En adultos, los más significativos de éstos pueden ser
clasificados en dos categorías generales:(1)
enlentecimiento psicomotor, dificultad para concentrarse y problemas del habla o del lenguaje, en particular el
encontrar palabras y (2) somnolencia o fatiga. Efectos
adicionales no específicos del SNC, observados ocasionalmente con topiramato como terapia adjunta, incluyen vértigo o falta de equilibrio, confusión, problemas de memoria y exacerbación de alteraciones del
ánimo (a saber, irritabilidad y depresión).
Pacientes Pediátricos:
En estudios clínicos de doble ciego, las incidencias de
efectos adversos cognitivos / neuropsiquiátricos en pacientes pediátricos fueron, por lo general, más bajos que
los previamente observados en adultos. Estos hechos
incluyeron enlentecimiento psicomotor, dificultad de concentración / atención, trastornos del habla / problemas
relacionados con el habla y problemas de lenguaje.
Muerte Súbita Inexplicable en la Epilepsia
Mientras duró el desarrollo de los comprimidos de
topiramato, se registraron 10 muertes súbitas e inexplicables entre un cohorte de pacientes en tratamiento (2796
individuos años de exposición). Esto representa una incidencia de 0,0035 muertes por paciente-año. A pesar
de que este índice excede lo esperado en una población
saludable equiparable en edad y sexo, se encuentra dentro del rango de los estimados para la incidencia de muertes súbitas inexplicables en pacientes epilépticos que no
reciben topiramato (0,0005 para la población general de
pacientes epilépticos, 0,003 para la población de estudios clínicos similares al realizado con topiramato y de
0,005 para pacientes con epilepsia refractaria).
Observación de otros eventos adversos
Otros eventos adversos que se produjeron en más del
1% de los adultos tratados con 200 a 400 mg de
topiramato en estudios controlados con placebo, pero que
ocurrieron con una frecuencia igual o superior en el grupo placebo fueron: cefaleas, lesiones, ansiedad, rash,
dolor, empeoramiento de las convulsiones, tos, fiebre,
diarrea, vómitos, debilidad muscular, insomnio, trastornos de la personalidad, dismenorrea, infecciones de las
vías aéreas superiores, y dolor ocular.
Trastornos del sistema nervioso autónomo: infrecuente: vasodilatación.
Organismo completo: frecuente: fiebre. Infrecuente: síncope, dilatación abdominal. Raro: intolerancia al alcohol.
Trastornos cardiovasculares, general: infrecuente:
hipotensión, hipotensión postural.
Trastornos del sistema nervioso central y periférico:
frecuente: hipertonía. Infrecuente: neuropatía, apraxia,
hiperestesia, disquinesia, disfonía, escotoma, ptosis,
distonía, defectos del campo visual, encefalopatía, lesión de la neurona motora superior, EEG anormal.
Raro: síndrome cerebeloso, parálisis de la lengua.
Trastornos del aparato gastrointestinal: frecuente:
diarrea, vómitos, hemorroides. Infrecuente: estomatitis, melena, gastritis, edema de la lengua, esofagitis.
Trastornos vestibulares y de la audición: frecuente: tinnitus.
Trastornos del ritmo y frecuencia cardíaca: infrecuente: bloqueo AV, bradicardia.
Trastornos hepáticos y del aparato biliar: infrecuente: aumento de SGPT, aumento de SGOT, aumento
de gamma-GT.
Trastornos metabólicos y de nutrición: frecuente:
deshidratación.Infrecuente: hipocaliemia,aumento de
la fosfatasa alcalina, hipocalcemia, hiperlipemia,
acidosis, hiperglucemia, hipercloremia, xeroftalmía.
Raro: diabetes mellitus,hipernatremia, hiponatremia,
hipocolesterolemia, hipofosfatemia, creatinina elevada.
Trastornos del aparato músculoesquelético: frecuente: artralgia, debilidad muscular. Infrecuente:
artrosis.
Trastornos endomiopericárdicos y valvulares: infrecuente: angina de pecho.
Neoplasmas: infrecuente: trombocitemia. Raro:
policitemia.
Trastornos plaquetarios, hemorragias y coágulos:
infrecuente: hemorragia gingival, hemorragia,
embolia pulmonar.
Trastornos psiquiátricos: frecuente: impotencia,
alucinaciones, euforia, psicosis. infrecuente: reacción paranoide, delirio, paranoia, delirium, sueños anormales, neurosis,aumento de la libido, reacción maníaca, intento de suicidio.
Trastornos de los glóbulos rojos: frecuente: anemia. Raro: depresión de la médula, pancitopenia.
Trastornos de la reproducción masculinos: infrecuente: trastornos de la eyaculación, galactorrea.
Trastornos de la piel y anexos: frecuente: acné, urticaria. Infrecuente: fotosensibilidad, disminución de la
sudoración, textura anormal del cabello. Raro: cloasma.
Trastornos especiales de los sentidos, otros: infrecuente: pérdida del gusto, parosmia.
Trastornos del aparato urinario: frecuente: disuria,
cálculos renales. Infrecuente: retenciónurinaria, edema facial, dolor renal, albuminuria, poliuria, oliguria.
Trastornos vasculares (extracardíacos): infrecuente: sofoco, trombosis venosa profunda,flebitis. Raro:
vasoespasmo.
Trastornos de la visión: frecuente: conjuntivitis. Infrecuente: acomodación anormal, fotofobia,
estrabismo, midriasis. Raro: iritis.
Trastornos de los leucocitos: infrecuente:
linfadenopatía, eosinofilia, linfocitopenia, granulocitopenia, linfocitosis
Indicaciones terapéuticas:
Indicado como terapia adjunta para adultos y pacientes
pediátricos entre 2 y 16 años, crisis de inicio parcial, o
crisis primaria generalizada tonicoclónica, y para pacientes desde los dos años de edad, con convulsiones
asociadas a síndrome de Lennox-Gastaut.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a la droga o a cualquiera de sus componentes.
Precauciones:
Los antiepilépticos, incluido Topiramato, deberían ser
suspendidos en forma gradual para minimizar la posibilidad de un aumento de la frecuencia de las crisis. En
los ensayos clínicos realizados en adultos, se disminuyó la dosis en 100 mg/día con intervalos semanales. En
algunos pacientes, la supresión del tratamiento se realizó de forma más rápida y sin complicaciones.
La principal vía de eliminación para el topiramato
inalterado y sus metabolitos es la renal y es independiente de la edad. Los pacientes con insuficiencia renal
moderada o severa pueden tardar entre 10 y 15 días
en alcanzar concentraciones plasmáticas estables, en
comparación con los pacientes con función renal normal que tardan de 4 a 8 días.
Como con todos los pacientes, el ajuste de dosis se debe
hacer en base a un seguimiento clínico (es decir, control
de la ausencia de efectos secundarios), teniendo en
cuenta que los pacientes con la función renal alterada
pueden necesitar un período de tiempo mayor para alcanzar la concentración estable para cada dosis.
Litiasis renal:
Algunos pacientes, especialmente aquellos que tienen
predisposición a la nefrolitiasis, pueden ver aumentado
el riesgo de la formación de cálculos. Con el fin de redu-
cir este riesgo se recomienda una hidratación adecuada.
La incidencia de formación de cálculos entre los pacientes tratados con topiramato fue más alta en hombres.
La litiasis renal también ha sido informada en pacientes
pediátricos. Una explicación relacionada con la asociación de topiramato y litiasis renal puede residir en el hecho que el topiramato es un inhibidor débil de la anhidrasa
carbónica. Los inhibidores de la anhidrasa carbónica
(acetazolamida), favorecen la formación de cálculos al
reducir la excreción de citrato urinario y por el aumento
del pH. El uso concomitante de topiramato con otros
inhibidores de la anhidrasa carbónica o potencialmente
en pacientes que reciben una dieta cetogénica, pueden
crear un entorno fisiológico que aumenta el riesgo de formación de litiasis renal, debiendo ser por ello evitados.
Parestesias:
La parestesia, que es un efecto asociado en algunos casos con otros inhibidores de la anhidrasa carbónica, puede llegar a ser un efecto común en el uso del topiramato.
Insuficiencia hepática:
Topiramato debe administrarse con precaución en pacientes que presentan la función hepática deteriorada
ya que puede verse disminuida su depuración.
Insuficiencia renal:
Debe tenerse en cuenta que la principal vía de eliminación del topiramato es la renal.
Pérdida de peso:
En pacientes que experimentan pérdida de peso durante el tratamiento se debe considerar la administración de un suplemento dietético o incrementar la ingesta
de alimentos.
Interacciones:
Drogas antiepilépticas:
Las potenciales interacciones entre topiramato y drogas antiepilépticas estándar fueron determinadas en
estudios farmacocinéticos clínicos controlados en pacientes con epilepsia. El efecto de estas interacciones
sobre la AUC plasmática media está resumido en el
Cuadro I.
Cuadro I - Resumen de Interacciones DAE con Topiramato
DAE (Drogas Antiepilépticas)
* La concentración en plasma aumentó un 25% en algunos pacientes, por lo
general aquellos con un régimen de dosaje dos veces por día de fenitoína.
+ No es administrado pero es un metabolito activo de la carbamazepina.
NC Cambio menor al 10% en la concentración plasmática.
DAE Droga antiepiléptica.
NE No evaluada.
En el Cuadro I, la segunda columna (concentración
DAE) describe lo que sucede con la concentración de
la DAE enumerada en la primera columna cuando se
agrega topiramato.
La tercera columna, (concentración de topiramato) describe como la co-administración de una droga enumerada en la primera columna modifica la concentración
de topiramato en situaciones experimentales cuando el
topiramato fue administrado solo.
topiramato no afectó la Tmax de la metformina. No queda
clara la importancia clínica del efecto del topiramato sobre
la farmacocinética de la metformina. El clearance plasmático
oral del topiramato parece reducirse cuando se lo administra con metformina. Se desconoce el alcance del cambio
en el clearance. No es clara la importancia clínica del efecto
de la metformina sobre la farmacocinética del topiramato.
Cuando se agrega o se retira topiramato a pacientes que
están en tratamiento con metformina, se debe prestar
cuidadosa atención a los controles de rutina para obtener un control adecuado del estado de su diabetes.
Digoxina:
En un estudio de dosis única, el área bajo la curva de
digoxina en plasma (AUC) disminuyó un 12% debido a
la administración concomitante de topiramato. No se ha
establecido la importancia clínica de esta observación.
Se debe prestar atención especial a la monitorización
rutinaria de la digoxina en suero cuando se administre Otros:
o se retire topiramato.
Topiramato cuando se utiliza concomitantemente con
otros agentes que predispongan a la nefrolitiasis, pueDepresores del SNC:
den aumentar el riesgo de ésta. Mientras que se utilice
No ha sido evaluada en ensayos clínicos la administra- topiramato se deben evitar los agentes de esta naturación concomitante de alcohol y otros depresores del leza, que pueden crear un entorno fisiológico que auSNC. Se recomienda no administrar concomitantemente mente el riesgo de formación de cálculos.
con alcohol o con otros fármacos depresores del SNC.
Embarazo y Lactancia:
Contraceptivos orales:
En caso estrictamente necesario antes de suministrar
En un estudio de interacción farmacocinética con contra- topiramato, el médico debe evaluar la relación riesgoceptivos orales usando un producto de combinación con- beneficio.
teniendo noretindrona (1 mg) y etinil estradiol (35 mcg), Como con otros fármacos antiepilépticos, el topiramato
el topiramato no afectó significativamente la excreción de fue teratogénico en ratones, ratas y conejos. En ratas, el
noretindrona. La excreción oral media de etinil estradiol, topiramato atraviesa la barrera placentaria.
con topiramato en dosis de 800 mg/día fue aumentada El topiramato se excreta en la leche de ratas lactantes. Se
en un 47% (Variación 13-107%). La exposición total me- desconoce si el topiramato se excreta, en humanos, en
dia al componente estrogénico se redujo en un 18%, 21% leche materna. Dada la gran cantidad de medicamentos
y 30% en dosis diarias de 200, 400 y 800 mg/día de excretados a través de la leche materna, el médico evaTopiramato, respectivamente, cuando fue administrado a luará suspender la lactancia o interrumpir el tratamiento.
pacientes a los que se le suministraba ácido valpróico. En experiencias de post comercialización se han dePor ello, la eficacia de los contraceptivos orales puede clarado casos de hipospadias en recién nacidos varoestar comprometida por topiramato. Las pacientes que nes expuestos en útero materno a topiramato, con o sin
toman contraceptivos deben informar sobre cualquier otros antiepilépticos.
cambio de sus patrones de sangrado. El efecto de contraceptivos orales sobre la farmacocinética de topiramato Reacciones adversas:
es desconocido.
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en pacientes tratados con topiramato y no relaInhibidores de la Anhidrasa carbónica:
cionados con la dosis se presentan en el Cuadro II.
El uso concomitante de topiramato, un inhibidor débil Las reacciones adversas que fueron vistas con mayor
de anhidrasa carbónica, con otros inhibidores de frecuencia no relacionadas con la dosis fueron somnoanhidrasa carbónica, a saber, acetazolamida o lencia, vértigos, ataxia, trastornos del habla y problediclorfenamida, puede crear un entorno fisiológico que mas relacionados, enlentecimiento psicomotor, visión
incrementa el riesgo de formación de litiasis renal, de- anormal, dificultad con la memoria, parestesia y diplopia.
biendo ser por lo tanto evitado.
Hay efectos dosis dependientes y síntomas por
discontinuación. (Ver el cuadro Reacciones Adversas)
Metformina:
Un estudio de interacción entre las drogas, realizado en Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar
voluntarios sanos, evaluó el equilibrio (dinámico) de la far- maquinaria:
macocinética de metformina y topiramato en el plasma, Como todos los fármacos antiepilépticos, el topiramato
cuando se suministró metformina sola y cuando la actúa sobre el sistema nervioso central y puede produmetformina y el topiramato se suministraron juntos. Los cir somnolencia, mareos y otros síntomas relacionados.
resultados del estudio indicaron que la media de la Cmax Estos efectos, leves o moderados, así como la propia
y del AUC 0-12h de la metformina aumentaron en un patología, aconsejan tener precaución a la hora de con18% y 25%, respectivamente, mientras que la media ducir vehículos y de manejar maquinaria peligrosa, esde CL/F disminuyó un 20% cuando la metformina se pecialmente mientras no se haya establecido la sensiadministró en forma concomitante con topiramato. El bilidad particular de cada paciente al fármaco.
Posología, dosificación, modo de administración:
Para conseguir un control adecuado, tanto en adultos
como en niños, es recomendable comenzar el tratamiento por una dosis más baja e ir ajustándola (aumentándola) hasta conseguir una dosis eficaz.
Los comprimidos de topiramato no se deben partir.
No es necesario controlar las concentraciones de
topiramato en plasma para optimizar la terapia de
topiramato. En raras ocasiones, cuando se administra
topiramato a pacientes que están en tratamiento con
fenitoína, puede ser necesario un ajuste de la dosis de
fenitoína para conseguir una respuesta clínica óptima.
La inclusión o suspensión de la fenitoína y carbamazepina
en una terapia adyuvante con topiramato puede requerir
un ajuste de la dosis de topiramato.
Se puede administrar fuera de las comidas.
Adultos (17 años de edad y mayores):
Dosis mínima 200 mg/día
Dosis máxima 1000 mg/día.
La dosis diaria total recomendada de topiramato como
terapia adicional es de 400 mg/día en dos dosis divididas. Se recomienda que la terapia sea iniciada con 2550 mg/día y seguida de dosificación a una dosis efectiva con incrementos de 25-50 mg/semana. La dosificación por incrementos de 25 mg/semana puede demorar el tiempo hasta alcanzar una dosis efectiva.Dosis
diarias superiores a 1600 mg no han sido estudiadas.
Pacientes pediátricos (edades 2-16 años):
La dosis diaria total recomendada de topiramato como
terapia adicional es de aproximadamente 5 a 9 mg/kg/
día en dos dosis divididas. La dosificación debe comenzar con 25 mg (o menos, basado en un rango de 1 a 3
mg/kg/día a la noche durante la primera semana). El
dosaje debe ser aumentado entonces con intervalos de
1 ó 2 semanas por incrementos de 1 a 3 mg/kg/día (administrado en dosis divididas) a fin de lograr una respuesta clínica óptima. La titulación de la dosis debe estar
dirigida por el resultado clínico. En el estudio de convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias, la
dosificación inicial fue más lenta que en estudios previos: la dosis asignada de 6 mg/kg/día fue lograda al
final de 8 semanas.
una dosis suplementaria. El ajuste real debe considerar
(1) la duración del periodo de diálisis. (2) la velocidad de
excreción del sistema de diálisis usado y (3) la excreción
renal efectiva de topiramato en el paciente dializado.
Pacientes con enfermedad hepática:
En pacientes con insuficiencia hepática, las concentraciones plasmáticas de topiramato pueden estar aumentadas. El mecanismo no es bien comprendido.
Sobredosificación y tratamiento:
Alteraciones a nivel del SNC, ataxia, confusión, mareos,
astenia, parestesias, somnolencia.
Tratamiento: Si la ingestión de la medicación fue reciente, realizar lavado gástrico o inducción del vómito. Debido a que el carbón activado no adsorbe al topiramato no
se recomienda su uso en caso de sobredosis. Las medidas de sostén se deben hacer de acuerdo con la
sintomatología. La hemodiálisis es efectiva para remover el medicamento del organismo.
Ante la eventualidad de una sobredosificación,
concurrir al Hospital más cercano o comunicarse
con los centros de Toxicología:
Hospital de Pediatría “Ricardo Gutiérrez”:
(011) 4962-6666 / 2247
Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777
Modo de conservación:
Conservar en su envase original a temperatura ambiente, entre 15 y 30° C.
MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Este medicamento debe ser usado bajo
prescripción y vigilancia médica y no puede
repetirse sin una nueva receta médica.
Presentaciones:
TEURIPAR® 25: Envases conteniendo 28 comprimidos
recubiertos.
TEURIPAR® 50: Envases conteniendo 28 comprimidos
recubiertos.
TEURIPAR® 100: Envases conteniendo 28 comprimidos
Pacientes con insuficiencia renal:
En sujetos con insuficiencia renal (clearance de recubiertos.
creatinina inferior a 70 ml/min/1.73m2), se recomienda
Especialidad Medicinal Autorizada
la dosis usual de adultos. Tales pacientes requerirán un
por el Ministerio de Salud.
lapso más prolongado para lograr el estado constante
Certificado N° 53.323
con cada dosis.
Pacientes sometidos a hemodiálisis:
Topiramato es excretado por hemodiálisis a una velocidad de 4 a 6 veces superior que un individuo normal.
Conforme a ello, un período prolongado de diálisis puede producir una menor concentración de topiramato a la
requerida para un efecto anticonvulsivante. Para evitar
caídas rápidas de la concentración plasmática de
topiramato durante la hemodiálisis puede ser necesaria
Dr. LAZAR y Cía S.A.Q. e I.
Av. Vélez Sársfield 5855
B1606 ARI Carapachay
Directora Técnica:
Daniela A. Casas, Farm. y Bioq.
Fecha de última revisión: 20/10/2006
37098/1
7-0