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Bibliografía al día
Topiramato
Bibliografía al día
Topiramato
© 2009 Elsevier España, S.L.
Infanta Mercedes, 90, 6.ª y 7.ª planta
28020 Madrid
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Bibliografía al día
Topiramato
Sumario
Uso de topiramato o naltrexona para el tratamiento de pacientes con dependencia alcohólica
Alcohol Clin Exp Res. 2008;32:1251-9.
Mejoría de la salud física y la calidad de vida de pacientes con dependencia alcohólica
con el tratamiento con topiramato: estudio estadounidense aleatorizado, comparativo y multicéntrico
1
2
Arch Intern Med. 2008;168:1188-99.
Eficacia de topiramato para la dependencia del tabaco en pacientes con depresión: un estudio
aleatorizado, comparativo
3
BMC Fam Pract. 2008;9:28.
Efecto del topiramato en el tratamiento del síndrome de abstinencia de opioides (heroína)
4
Eur Psychiatry. 2009:24:S443.
Estudio doble ciego, comparativo con placebo, de topiramato más tratamiento cognitivo-conductual
en el trastorno por atracón
5
J Clin Psychiatry. 2007;68:1324-32.
Eficacia de topiramato en la bulimia nerviosa y el trastorno por atracón: una revisión sistemática
Gen Hosp Psychiatry. 2008;30:471-5.
Eficacia del tratamiento complementario con topiramato en pacientes psiquiátricos con aumento
de peso
Ann Pharmacother. 2008;42:505-10.
6
7
Sumario
Tratamiento de la agresividad con topiramato en pacientes varones con trastorno límite de la personalidad,
parte II: seguimiento a 18 meses
8
Eur Psychiatry. 2008;23:115-7.
Influencia de topiramato en la reducción de las conductas de riesgo en pacientes con trastorno límite
de la personalidad tratados con terapia dialéctica-conductual (TDC)
9
Eur Psychiatry. 2008;23:S93-4.
Estudio aleatorizado, doble-ciego, comparativo con placebo para evaluar la eficacia de topiramato
en el tratamiento del trastorno por estrés postraumático
10
BMC Psychiatry. 2009;9:28.
Topiramato como tratamiento añadido en esquizofrenia: un estudio aleatorizado, doble ciego, comparativo
con placebo
J. Psychopharmacol. 2009; 23:157-62.
11
1
Bibilografía al día
Topiramato
Uso de topiramato o naltrexona para el tratamiento de pacientes
con dependencia alcohólica
Using topiramate of naltrexone for the treatment of alcohol-dependent patients.
Flórez G, García-Portilla P, Álvarez S, Saiz PA, Nogueiras L, Bobes J.
Alcohol Clin Exp Res. 2008;32:1251-9.
Este estudio naturalístico, aleatorizado, abierto, de 6 meses de duración se realizó con el objetivo de
comparar topiramato y naltrexona en el tratamiento de la dependencia alcohólica. El estudio se llevó a
cabo en una clínica para el tratamiento ambulatorio de pacientes alcohólicos, realizándose evaluaciones
en la inclusión del paciente, y después a los 3 y 6 meses. Se incluyó a 102 pacientes que había estado
consumiendo grandes cantidades de alcohol durante el mes previo a su inclusión. Se administraron,
de forma aleatoria, topiramato o naltrexona y se crearon 2 grupos de tratamiento. Ambos grupos de
pacientes recibieron apoyo psicológico para la prevención de recaídas. Se utilizaron herramientas para
evaluar la cantidad de ingesta de alcohol, el deseo de consumo (craving), la discapacidad y la calidad de
vida, así como marcadores biológicos de la toma de alcohol. Además, con todos estos datos se creó una
medición secundaria compuesta para evaluar el consumo global de cada paciente y las consecuencias
de este consumo.
Tanto los pacientes tratados con topiramato como con naltrexona mostraron una importante reducción
del consumo de alcohol. Topiramato consiguió una mejor reducción del deseo de consumo de alcohol a
lo largo del estudio. Los pacientes tratados con naltrexona mostraron un mayor consumo de nicotina a lo
largo del estudio. El coste económico de ambos tratamientos fue similar.
En conclusión, ambos tratamientos fueron eficaces en el tratamiento de la dependencia alcohólica, si
bien, con el topiramato se observa una tendencia a ser superior a naltrexona en ciertas mediciones críticas del consumo de alcohol. No obstante, no tiene un poder estadístico adecuado para establecer este
hecho.
Topiramato consiguió una mejor reducción del deseo
de consumo (craving) de alcohol a lo largo del estudio.
2
Bibliografía al día
Mejoría de la salud física y la calidad de vida de pacientes
con dependencia alcohólica con el tratamiento con topiramato:
estudio estadounidense aleatorizado, comparativo y multicéntrico
Improvement of physical health and quality of life of alcohol-dependent individuals with topiramate
treatment: US multisite randomized controlled trial.
Johnson BA, Rosenthal N, Capece JA, Wiegand F, Mao L, Beyers K, et al; Topiramate for Alcoholism Advisory Board; Topiramate
for Alcoholism Study Group.
Arch Intern Med. 2008;168:1188-99.
El hipotético mecanismo del topiramato de facilitar la función del ácido gamma-aminobutírico e inhibir las
vías glutaminérgicas en el sistema corticomesolímbico hace que este fármaco sea eficaz en el tratamiento de la dependencia alcohólica.
En este estudio se desea investigar si el efecto de topiramato sobre el consumo de alcohol va acompañado de mejorías en el bienestar físico y psicológico.
Se incluyó a 371 pacientes con dependencia alcohólica, en 17 centros, en este estudio doble ciego,
aleatorizado y comparativo, de 14 semanas de duración, para comparar el efecto de topiramato (hasta
300 mg/día) y placebo sobre la salud física, los pensamientos obsesivos y la compulsión sobre el consumo de alcohol, así como el bienestar psicosocial. Los pacientes recibieron semanalmente tratamiento
de refuerzo para la adhesión.
Los resultados mostraron que topiramato fue más eficaz que placebo en la reducción del índice de masa
corporal, los valores de todas las enzimas hepáticas, la concentración de colesterol plasmático, y la
presión arterial sistólica y diastólica, a los valores previos a la hipertensión. El descenso de todos estos
factores puede disminuir el riesgo de degeneración grasa del hígado y de enfermedad cardiovascular.
Igualmente, topiramato, en comparación con placebo, disminuyó de manera significativa las ideas obsesivas y la compulsión por el consumo de alcohol, y aumentó el bienestar psicosocial y ciertos aspectos
de la calidad de vida, con lo que también se redujo el riesgo de recaídas y resultados negativos a largo
plazo.
Se produjeron más frecuentemente con topiramato que con placebo, parestesias, alteración del gusto y
falta de concentración.
Los autores concluyen que topiramato parece ser eficaz para mejorar la dependencia alcohólica, así
como el bienestar psicosocial y físico de los pacientes alcohólicos.
Topiramato parece ser eficaz no sólo para mejorar
la dependencia alcohólica, sino también el bienestar
psicosocial y físico de los pacientes alcohólicos.
3
Topiramato
Eficacia de topiramato para la dependencia del tabaco en pacientes
con depresión: un estudio aleatorizado, comparativo
Effectiveness of topiramate for tobacco dependence in patients with depression; a randomized
controled trial.
Campayo JG, Sobradiel N, Alda M, Mas A, Andrés E, Magallón R, et al.
BMC Fam Pract. 2008;9:28.
El tratamiento de la dependencia nicotínica debe incluir tratamientos farmacológicos, como el tratamiento
sustitutivo de nicotina (TSN) o el bupropión, y tratamiento psicológico, y es necesario el desarrollo de
nuevos y más eficaces tratamientos farmacológicos para conseguir el abandono del tabaco.
Basándose en anteriores informes sobre la eficacia del topiramato en el tratamiento de la dependencia
nicotínica, este estudio pretende determinar si topiramato es tan eficaz como el TSN estándar para dejar
de fumar en pacientes depresivos en un seguimiento de un año.
El estudio se lleva a cabo en 29 centros de atención primaria de Zaragoza (España) e incluye a 180 pacientes de 18 a 65 años diagnosticados de depresión mayor, que fumaban más de 20 cigarrillos diarios
y habían pedido voluntariamente tratamiento para dejar de fumar.
Se dividió a los pacientes de forma aleatorizada en 2 grupos para ser tratados con el TSN estándar (grupo
control) o con topiramato (200 mg/día) como tratamiento farmacológico. Todos los pacientes recibieron,
además del tratamiento farmacológico, terapia de grupo cognitivo-conductual durante 16 sesiones. La
abstinencia de fumar se midió mediante las propias declaraciones del paciente, las concentraciones de
monóxido de carbono en el aire espirado y las concentraciones de cotinina en el aliento. Igualmente, se
realizó a los pacientes cuestionarios sobre dependencia del tabaco, ansiedad, depresión, impulsividad y
autoeficacia. Los entrevistadores desconocían en qué grupo de tratamiento se encontraba el paciente.
Las evaluaciones se realizaron en el momento basal, el día antes de dejar de fumar (D-1), el día después
de dejar de fumar (D+1), las semanas 1 a 10, la semana 13 y los meses hasta el 12.
Las variables del estudio fueron los índices de abandono del tabaco y la dependencia del tabaco. Se
utilizó el análisis por intención de tratar y, para analizar el efecto del tratamiento en el resultado variable
(índice de abandono del tabaco), se utilizaron modelos lineales de la versión 15 del SPSS.
Este estudio clínico aleatorizado determinará si topiramato es eficaz para conseguir el abandono del
consumo de tabaco en pacientes deprimidos.
Es necesario el desarrollo de nuevos y más eficaces
tratamientos farmacológicos para conseguir el abandono
del consumo de tabaco.
4
Bibliografía al día
Efecto del topiramato en el tratamiento del síndrome
de abstinencia de opioides (heroína)
The effect of topiramate in the treatment of opioid (Heroin) with drawal.
Mokhber N, Soltanifar A, Talebi M.
Eur Psychiatry. 2009;24:S443.
El objetivo de este estudio doble ciego, comparativo con placebo, era evaluar la eficacia de topiramato
en la desintoxicación de pacientes con adicción a la heroína.
En total, 149 pacientes heroinómanos, ingresados en el hospital de Mashhad Ebne-sina para desintoxicación, recibieron de manera aleatoria, placebo y el tratamiento habitual o topiramato (dosis máxima de
200 mg/día) durante 10 días.
Ambos grupos de pacientes presentaban características similares en cuanto a edad, sexo, educación,
número de síndromes de abstinencia previos o antecedentes de uso de otras drogas.
Los síntomas de abstinencia se evaluaron por medio de la Escala Subjetiva y Objetiva de Abstinencia
a Opioides los días 1, 3, 5, 7 y 10, y los datos fueron analizados con el test de la χ2 para las cualidades
variables y el test de la t de Mann-Whitney para las cantidades variables, en un programa informático
SPSS.
Los pacientes tratados con topiramato presentaron una disminución significativa de los síntomas objetivos de abstinencia en las evaluaciones realizadas los días 3 (p = 0,000), 5 (p = 0,004) y 7 (p = 0,026), y
de los síntomas subjetivos durante el día 3 (p = 0,000).
Los autores afirman, a la vista de los resultados, que topiramato puede utilizarse de manera eficaz para
el control de los síntomas de abstinencia durante la desintoxicación de los pacientes con dependencia a
la heroína.
Topiramato es eficaz en el control de los síntomas
de abstinencia durante la desintoxicación de pacientes
con dependencia de la heroína.
5
Topiramato
Estudio doble ciego, comparativo con placebo, de topiramato
más tratamiento cognitivo-conductual en el trastorno
por atracón
Double-blind, randomized, placebo-controlled trial of topiramate plus cognitive-behavior therapy
in binge-eating disorder.
Claudino AM, De Oliveira IR, Appolinario JC, Cordás TA, Duchesne M, Sichieri R, et al.
J Clin Psychiatry. 2007;68:1324-32
Este estudio doble ciego, aleatorizado, comparativo con placebo, de 21 semanas de duración, se realizó en 4 centros universitarios. El objetivo era evaluar la eficacia y la tolerabilidad de topiramato como
tratamiento complementario para reducir el peso y los atracones en pacientes obesos con trastornos por
atracón (TA) que recibían tratamiento cognitivo-conductual (TCC).
Se incluyó a 73 pacientes ambulatorios obesos (índice de masa corporal [IMC] ≥ 30), de ambos sexos y
de 18 a 60 años, que presentaban TA de acuerdo con los criterios del DSM-IV. Después de un período
de lavado de 2 a 5 semanas, los pacientes fueron agrupados aleatoriamente para recibir 19 sesiones de
TCC y topiramato (dosis diana de 200 mg/día) o placebo. El cambio en el peso fue el criterio primario de
eficacia y la frecuencia de episodios de atracón y la remisión del TA, las puntuaciones obtenidas en la
Escala de Atracón (Binge Eating Scale, BES) y en el Inventario de Depresión de Beck (BDI), fueron los
criterios secundarios.
El análisis de regresión con mediciones repetidas aleatorias indicó que topiramato consiguió un mayor
índice de reducción de peso a lo largo del tratamiento (p < 0,001). Los pacientes tratados con topiramato
consiguieron una clínicamente significativa pérdida de peso (–6,8 kg) en comparación con los pacientes
que recibieron placebo (–0,9 kg).
A pesar de que los índices de reducción de la frecuencia de episodios de atracón, las puntuaciones
de BES y BDI, fueron similares para ambos grupos a lo largo del tratamiento, el número de pacientes
tratados con topiramato y TCC que consiguieron remisión del TA fue mayor (31 de 37) que el de los que
lo consiguieron con palcebo (22 de 36) (p = 0,03). Sólo un paciente del grupo de topiramato abandonó
el tratamiento por efecto secundario. En el grupo que recibió placebo el insomnio fue el más frecuente,
mientras que en el grupo tratado con topiramato lo fue la alteración del gusto.
En conclusión, el tratamiento conjunto con topiramato y TCC consigue un aumento de la eficacia del
TCC, un aumento del índice de remisión del TA y pérdida de peso, con pocos efectos secundarios.
Topiramato aumenta la eficacia del tratamiento
cognitivo-conductual en el trastorno por atracón,
consiguiendo mayor índice de remisiones y pérdida de peso.
6
Bibliografía al día
Eficacia
Un
estudio
de aleatorizado,
topiramato endoble-ciego,
la bulimia nerviosa
comparativo
y el trastorno
con placebo
paraatracón:
por
evaluar una
la efirevisión
cacia desistemática
topiramato en el tratamiento del
trastorno por estrés post-traumático
Efficacy of topiramate in bulimia nervosa and binge-eating disorder: a systematic review.
A randomized, double-blind, placebo-controlled trial to assess the efficacy of topiramate in the
treatment of post-traumatic stress disorder.
Arbaizar
Mello
MF,B,Yeh
Gómez-Acebo
MS, Barbosa
I, Llorca,
Neto J, J.Braga LL, Fiks JP, Mendes DD, Moriyama TS, Valente NL, Costa MC, Mattos P, Bressan RA,
Andreoli SB, Mari JJ.
BMC
Gen Psychiatry.
Hosp Psychiatry.
2009 May
2008;30:471-5.
29;9(1):28.
El objetivo de esta revisión es confirmar si topiramato es eficaz en el tratamiento de los trastornos alimentarios que cursan con obesidad.
Los autores han revisado 5 estudios comparativos publicados sobre la eficacia de topiramato en el trastorno por atracón (TA) y la bulimia nerviosa (BN). Se extrajeron los datos referentes a número de participantes, semanas de seguimiento, abandonos de tratamiento, frecuencia de episodios de atracón y peso.
Se había estudiado un total de 128 pacientes con BN (2 estudios) y 528 pacientes con TA (3 estudios).
Los resultados de la revisión confirmaron que el tratamiento a corto plazo con topiramato es más eficaz
que placebo, tanto en el TA como en la BN, al disminuir los episodios de atracón por semana, los días de
atracón por semana y el peso corporal. La generalidad de estos resultados está limitada debido al pequeño tamaño de la muestra y al alto número de interrupciones del tratamiento que ocurrieron en 4 de los 5
estudios revisados. No obstante, los autores concluyen que topiramato es eficaz en el tratamiento a corto
plazo de los trastornos alimentarios con obesidad asociada (TA y BN), y que para confirmar la eficacia a
largo plazo de topiramato y determinar su dosis óptima, serían precisos estudios adicionales.
Topiramato es eficaz en el tratamiento a corto plazo
de los trastornos alimentarios con obesidad asociada,
como son la bulimia nerviosa y el trastorno por atracón.
7
Topiramato
Topiramato
tratamiento
añadido encon
esquizofrenia:
Eficacia del como
tratamiento
complementario
topiramato un estudio
aleatorizado,
doble ciego, comparativo
en
pacientes psiquiátricos
con aumentocon
de placebo
peso
Topiramate
add-ontopiramate
treatment in
schizophrenia:
a randomised,
double-blind,
placebo-controlled clinical
Effi
cacy of add-on
therapy
in psychiatric
patients with
weight gain.
trial.
AfsharME,
H, Roohafza
G, Golchin
Toghianifar
N, Sadeghi M, Talaei M.
Cates
Feldman H,
JM,Mousavi
Boggs AA,
WoolleyS,TW,
Whaley NP.
J Psychopharmacol.
2009 Mar;23(2):157-62.
Ann Pharmacother.
2008;42:505-10.
Muchos psicofármacos, como los antipsicóticos, los antidepresivos y los estabilizadores del humor, conllevan un aumento de peso como efecto secundario. Se dispone de pruebas científicas que indican que
topiramato puede ser utilizado en estos pacientes como tratamiento complementario para conseguir la
pérdida de peso ganado debido a los psicofármacos.
El objetivo del presente estudio es determinar la eficacia y la tolerabilidad de topiramato para el tratamiento de la ganancia de peso en este tipo de pacientes. Para ello se llevó a cabo, en una clínica de salud
mental, una revisión retrospectiva en 41 pacientes no ancianos que habían sido tratados con topiramato
entre 2002 y 2005, y habían recibido fármacos psicotropos.
El índice de respuesta al tratamiento (pérdida de cualquier cantidad de peso) y los cambios medios en el
peso y el índice de masa corporal (IMC) fueron los criterios principales de eficacia. El índice de respuesta
fue del 58,5% (n = 249) y las reducciones en el peso y el IMC fueron aproximadamente 2,2 kg y 0,5 puntos, respectivamente. Mientras que los pacientes que no respondieron al tratamiento ganaron un promedio de peso de 5,0 kg, los que respondieron perdieron una media de 7,2 kg. Topiramato fue más eficaz
en los pacientes con un peso inicial de más de 91 kg que recibían un mayor número de psicofármacos.
De los 24 pacientes que respondieron al tratamiento con topiramato, 22 de presentaron ya un descenso
de peso en la siguiente visita después del comienzo del tratamiento o del ajuste de dosis (meses 1-4).
La pérdida de peso fue entre 0,45 y 1,4 kg por mes de tratamiento. Topiramato se empleó en una dosis
inicial de 50 mg/día, llegando a una dosis máxima media de 93,9 mg/día y una dosis máxima mediana de
100 mg/día. Sólo 7 de los 24 pacientes tratados con topiramato presentaron efectos secundarios.
Los autores concluyen que topiramato produjo disminuciones totales modestas del peso y el IMC, pero
muchos pacientes consiguieron reducciones de peso impactantes. El tratamiento con topiramato fue bien
tolerado.
Topiramato
puedeconsiguieron
ser un fármacoimpactantes
eficaz para el disminuciones
control de los
Muchos
pacientes
síntomas
esquizofrénicos.
de peso con
el tratamiento
con topiramato.
8
Bibliografía al día
Tratamiento de la agresividad con topiramato en pacientes varones
con trastorno límite de la personalidad, parte II: seguimiento
a 18 meses
Treatment of aggression with topiramate in male borderline patients, part II: 18-month follow-up.
Nickel MK, Loew TH.
Eur Psychiatry. 2008;23:115-7.
Los autores ya habían realizado previamente un estudio doble ciego, comparativo con placebo, sobre la
agresividad en varones con trastorno límite de la personalidad, en el que observaron el efecto positivo
de topiramato sobre muchas escalas del STAXI (inventario de estado-rasgo de expresión de cólera) y
una pérdida significativa de peso 8 semanas más tarde. En el presente estudio, el objetivo es evaluar la
eficacia de topiramato en la agresividad de este tipo de pacientes paro a largo plazo.
Para ello, se realizó un seguimiento de los mismos pacientes durante 18 meses, durante el cual, 22 pacientes tratados con topiramato y 22 tratados con placebo fueron examinados cada 2 años.
Aplicando el principio de intención para tratar, los pacientes tratados con topiramato presentaron cambios
significativos en todas las escalas del STAXI, así como una pérdida considerable de peso.
Por lo tanto, topiramato parece ser eficaz y relativamente seguro en el tratamiento a largo plazo de
pacientes con trastorno límite de la personalidad, pudiendo obtenerse, además, pérdidas leves y no
transitorias de peso.
Topiramato parece ser eficaz y relativamente seguro
en el tratamiento a largo plazo de pacientes con trastorno
límite de la personalidad.
9
Topiramato
Influencia de topiramato en la reducción de las conductas
de riesgo en pacientes con trastorno límite de la personalidad
tratados con terapia dialéctica-conductual (TDC)
Influence of topiramate in risk behaviors reduction with borderline personality disorder
patients treated by DBT.
Ferrer M, Andion O, Saez N, Barral C, Álvarez-Cienfuegos L, Calvo N, et al.
Eur Psychiatry. 2008;23:S93-4.
Dentro de la psicoterapia, considerada como el tratamiento primordial del trastorno límite de personalidad
(TLP), la terapia dialéctica conductual (TDC) es una de las más eficaces, según los datos empíricos disponibles (Lieb et al, 2004). Por otra parte, las estrategias con tratamiento farmacológico han sido eficaces
para conseguir la disminución de ciertos síntomas como, por ejemplo, la impulsividad (Oldham, 2005).
Así, topiramato ha demostrado su eficacia contra la agresividad en el TLP, considerando la agresividad
como una expresión de la inestabilidad afectiva y una medida representante de la impulsividad (Nickel
et al, 2004, 2005).
Ante estos antecedentes, los autores se plantean analizar la acción de topiramato en pacientes con TLP
tratados con TDC. Para ello se trató con topiramato a 23 pacientes con TLP, que estaban siendo tratados con TDC, y se les evaluó mediante SCID-I y II. La dosis de topiramato se adaptó a cada paciente
de acuerdo con la gravedad y la frecuencia de los episodios de conductas impulsivas autoagresivas. La
dosis media utilizada fue de 200 mg/día (100-500 mg).
Se utilizó el análisis de regresión multivariable paso a paso para analizar la influencia de topiramato sobre
la conducta.
Los resultados mostraron que, si bien topiramato no disminuyó el número de intentos suicidas, sin embargo
tuvo una notable influencia en las conductas parasuicidas (beta estandarizada, ¼ 0,57; t¼3,16; p < 0,05) y en
la reducción del número de visitas a urgencias (beta estandarizada ¼ 0,22; t¼ 2,151; p < 0,05).
Los autores concluyen que topiramato puede ser un tratamiento útil, dirigido a ciertos síntomas, para la
conducta impulsiva autoagresiva en pacientes con TLP tratados con TDC.
Topiramato puede ser un tratamiento útil para la conducta
impulsiva autoagresiva en pacientes con trastorno límite
de la personalidad tratados con terapia dialéctica-conductual.
10 Bibilografía al día
Estudio
aleatorizado,
doble-ciego,
comparativo
concon
placebo
para
Un estudio
aleatorizado,
doble-ciego,
comparativo
placebo
evaluar
la eficacia
de topiramato
en el en
tratamiento
para evaluar
la eficacia
de topiramato
el tratamiento del
del
trastorno
estrés
postraumático
trastorno
por por
estrés
post-traumático
A randomized, double-blind, placebo-controlled trial to assess the efficacy of topiramate in the
treatment of post-traumatic stress disorder.
Mello MF, Yeh MS, Barbosa Neto J, Braga LL, Fiks JP, Mendes DD, Moriyama TS, Valente NL, Costa MC, Mattos P, Bressan RA,
Andreoli
Mello
MF,SB,
YehMari
MS,JJ.Barbosa Neto J, Braga LL, Fiks JP, Mendes DD, et al.
BMC Psychiatry. 2009 May 29;9(1):28.
BMC Psychiatry. 2009;9:28.
Debido a su efecto antikindling (antiactivación propagada) y a su acción sobre los neurotransmisores
inhibidores y excitadores, el topiramato podría ser eficaz en el tratamiento del trastorno por estrés postraumático (TEPT). En algunos estudios abiertos y comparativos realizados previamente se indica que
este anticonvulsivo podría útil en el tratamiento del TEPT.
Debido a la complejidad de los síntomas y la presencia de comorbilidad psiquiátrica, el desarrollo de los
tratamientos para el TEPT es complicado. En la actualidad, el tratamiento más habitual para el TEPT
lo constituyen los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), pero son muchos los
pacientes que no responden a ese tratamiento con antidepresivos. Si bien no hay muchos estudios publicados sobre la eficacia de topiramato en el tratamiento del TEPT, los resultados de estudios previos con
este fármaco indican que topiramato puede ser útil en el tratamiento de estos pacientes.
En este estudio aleatorizado, doble ciego, comparativo con placebo, de 12 semanas de duración, se
comparará la eficacia de topiramato con placebo y, además, se evaluará la tolerabilidad de topiramato
en el tratamiento del TEPT. Para ello se incluirá a 72 pacientes adultos ambulatorios diagnosticados de
TEPT de acuerdo con el DSM-IV, que están siendo atendidos en un programa de violencia de la Universidad Federal de Sao Paulo (UNIFESP). Los pacientes firmarán un consentimiento informado y se les
realizará un período de lavado de una semana. Tras esto, serán aleatorizados para recibir topiramato o
placebo durante 12 semanas. El cambio en la puntuación total de la escala CAPS (Clinician-administered
PTSD) desde el comienzo del estudio hasta la semana 12 será el criterio principal de eficacia.
Debido
suefecto
efecto
antikindling
(antiactivación
propagada)
Debido aasu
antikindling
(anti-activación
propagada)
ya
a su acción
sobre
los neurotransmisores
inhibidores
y
suyacción
sobre los
neurotransmisores
inhibidores
y excitadores,
excitadores,
topiramato
podría
ser eficaz en
tratamiento
el topiramatoelpodría
ser eficaz
en el tratamiento
deleltrastorno
por
del trastorno
por
estrés postraumático
estrés
post-traumático
(TEPT). (TEPT).
11
Topiramato
Topiramato como tratamiento añadido en esquizofrenia: un estudio
aleatorizado, doble ciego, comparativo con placebo
Topiramate add-on treatment in schizophrenia: a randomised, double-blind, placebo-controlled clinical
trial.
Afshar H, Roohafza H, Mousavi G, Golchin S, Toghianifar N, Sadeghi M, et
Talaei
al. M.
J Psychopharmacol.
J Psychopharmacol.
2009 Mar;23(2):157-62.
2009;23:157-62.
Basándose en la hipótesis del glutamato en la esquizofrenia, se ha planteado la exploración y el posible
desarrollo del topiramato como antagonista del glutamato en el tratamiento de dicha enfermedad.
Para evaluar esta hipótesis, se llevó a cabo un estudio aleatorizado, doble ciego, comparativo con placebo en pacientes esquizofrénicos de 18 a 45 años. Los pacientes recibieron placebo o topiramato de forma
aleatorizada, anotándose, al comienzo del estudio, información sobre los signos vitales, el peso, la talla,
el tabaquismo, las características demográficas, los antecedentes psiquiátricos, los tratamientos recibidos con anterioridad y los efectos adversos relacionados con la medicación. Se evaluó la eficacia del tratamiento mediante los cambios en la puntuación de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS),
así como la tolerabilidad, en el momento basal, el día 28 y el día 56 del estudio. Los valores de la PANSS
(intervalo de confianza [IC] del 95%) en el grupo tratado con topiramato fueron, respectivamente, 96,87
(85,37-108,37), 85,68 (74,67-96,70) y 76,87 (66,06-87,69), mientras que en el grupo tratado con placebo
fueron 101,87 (90,37-113,37), 100,31 (89,29-111,32) y 100,56 (89,74-111,37). El modelo general lineal
para el análisis de mediciones repetidas mostró que topiramato conseguía descensos en los valores de
la PANSS significativamente mayores que placebo. Estas reducciones se encontraron en las 3 escalas
(positiva, negativa y signo psicopatológico). La reducción de más de un 20% en la PANSS (respuesta
clínica) se consiguió en el 50% de los pacientes del grupo tratado con topiramato y en el 12,5% de los
pacientes del grupo placebo.
A la vista de estos resultados, los autores afirman que topiramato puede ser un fármaco eficaz para el
control de los síntomas esquizofrénicos, teniendo en cuenta su efecto sobre los síntomas negativos y el control
del aumento de peso corporal asociado a los antipsicóticos.
Topiramato puede
serser
unun
fármaco
eficaz
el control
de los
Topiramato
puede
fármaco
efipara
caz para
el control
síntomas
esquizofrénicos.
de los
síntomas
esquizofrénicos.
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO. ACOMICIL 25 mg comprimidos recubiertos con película EFG. ACOMICIL 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG. ACOMICIL 100 mg comprimidos recubiertos con película EFG. ACOMICIL 200 mg comprimidos recubiertos con película EFG. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y
CUANTITATIVA. ACOMICIL 25 mg comprimidos recubiertos con película EFG, contiene 25 mg de topiramato (DOE) en cada comprimido. ACOMICIL 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG, contiene 50 mg de topiramato (DOE) en cada comprimido. ACOMICIL 100 mg comprimidos recubiertos con película EFG, contiene
100 mg de topiramato (DOE) en cada comprimido. ACOMICIL 200 mg comprimidos recubiertos con película EFG, contiene 200 mg de topiramato (DOE) en cada comprimido. Lista de excipientes, en 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA. Comprimidos recubiertos con película: Los comprimidos de ACOMICIL 25 mg son redondeados y
blancos. Los comprimidos de ACOMICIL 50 mg son redondeados y amarillo claro. Los comprimidos de ACOMICIL 100 mg son redondeados y amarillos. Los comprimidos de ACOMICIL 200 mg son ovalados y de color salmón. 4. DATOS CLÍNICOS. 4.1 Indicaciones Terapéuticas. 4.1.1. EPILEPSIA. Topiramato está indicado en el
tratamiento como monoterapia en pacientes a los que se les ha diagnosticado epilepsia recientemente, incluyendo adultos y niños mayores de 11 años. Topiramato está indicado en el tratamiento concomitante en adultos y niños (≥ 2 años) con crisis epilépticas de inicio parcial, crisis asociadas con el Síndrome de Lennox Gastaut o
crisis tónico clónicas generalizadas no controladas con otros fármacos antiepilépticos de primera línea. 4.1.2. MIGRAÑA. Topiramato está indicado en el tratamiento profiláctico de la migraña en aquellos pacientes adultos en los que existe contraindicación o intolerancia a la terapia estándar. No ha sido estudiada la utilidad de topiramato
en el tratamiento agudo de la cefalea migrañosa. 4.2 Posología y Forma de Administración. En general: Para conseguir un control adecuado, tanto en adultos como en niños es recomendable comenzar el tratamiento por una dosis más baja e ir ajustándola (aumentándola) hasta conseguir una dosis eficaz. Los comprimidos de
ACOMICIL no se deben partir. No es necesario controlar las concentraciones de topiramato en plasma para optimizar la terapia de topiramato. En raras ocasiones, cuando se administra topiramato a pacientes que están en tratamiento con fenitoína puede ser necesario un ajuste de la dosis de fenitoína para conseguir una respuesta
clínica óptima. La inclusión o retirada de la fenitoína y carbamazepina en una terapia adyuvante con topiramato puede requerir un ajuste de la dosis de topiramato. Topiramato se puede administrar fuera de las comidas. a) Tratamiento concomitante en epilepsia: Adultos: El inicio del tratamiento deberá comenzar con 25-50 mg, todas
las noches durante una semana. Posteriormente, en intervalos semanales o quincenales, se incrementará la dosis en 25 ó 50 mg/día, dividida en dos tomas. El ajuste de dosis se irá regulando mediante un seguimiento clínico. Algunos pacientes pueden obtener resultados eficaces con una sola toma al día. En ensayos clínicos, se
observó que la dosis mínima eficaz es de 200 mg por día. La dosis de mantenimiento es de 200 mg a 400 mg por día, dividida en dos tomas. Algunos pacientes pueden requerir dosis de hasta 1600 mg por día. Niños con una edad mínima de 2 años: La dosis diaria total recomendada de topiramato como terapia adyuvante es de
aproximadamente 5 a 9 mg/kg/día, dividida en dos tomas. El ajuste de la dosis deberá comenzar en función de un intervalo de 1 a 3 mg/kg/día, todas las noches durante una semana. Posteriormente, en intervalos semanales o quincenales, se incrementará la dosis de 1 a 3 mg/kg/día (se administrará dividida en dos tomas), el ajuste
de la dosis se irá regulando mediante un seguimiento clínico hasta conseguir una respuesta clínica óptima. Para estas posologías, y cuando el peso del niño así lo requiera, se utilizarán las cápsulas de topiramato dispersables 15 mg. Se han estudiado dosis diarias de hasta 30 mg/kg/día y fueron generalmente bien toleradas. b)
Monoterapia en epilepsia: Adultos: El ajuste de dosis deberá comenzar con 25 mg todas las noches durante una semana. Posteriormente, la dosis se deberá aumentar en intervalos semanales o quincenales en incrementos de 25 ó 50 mg/día, administrada en dos tomas. Si el paciente no es capaz de tolerar el régimen de ajuste, se
pueden emplear incrementos menores o intervalos mayores. La dosis y su ajuste deberán estar regulados mediante un seguimiento clínico. La dosis inicial objetivo para la monoterapia de topiramato en adultos es de 100 mg/día y la dosis diaria máxima recomendada es de 500 mg. Estas recomendaciones de dosificación se refieren
a todos los adultos incluyendo los ancianos en ausencia de disfunción renal grave. Niños: El tratamiento en niños >11 años se deberá comenzar con dosis de 0,5-1 mg/kg/día todas las noches durante la primera semana. Posteriormente, la dosis se deberá aumentar en intervalos semanales o quincenales en incrementos de 0,5-1 mg/
kg/día, administrada en dos tomas. Si el niño es incapaz de tolerar el régimen de ajuste se pueden emplear incrementos menores o intervalos mayores. La dosis y su ajuste deberán estar regulados mediante un seguimiento clínico. El rango de dosis inicial objetivo de topiramato en monoterapia, en niños > 11 años es de 3-6 mg/kg/día.
Dosis de hasta 500 mg/día se han administrado a niños epilépticos con diagnóstico reciente de crisis de inicio parcial. Insuficiencia renal: Como en todos los pacientes, el ajuste de la dosis se debe hacer en base a un seguimiento clínico (es decir, control de crisis, ausencia de efectos secundarios), teniendo en cuenta que los pacientes
con la función renal alterada pueden necesitar un periodo de tiempo mayor para alcanzar la concentración estable para cada dosis (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). Debido a que topiramato se elimina del plasma durante la sesión de hemodiálisis, durante los días en que esta tenga lugar se debe
administrar una dosis suplementaria de topiramato de aproximadamente la mitad de la dosis diaria. Este suplemento de la dosis se debe administrar en dosis divididas, al principio y una vez terminada la sesión de hemodiálisis. La dosis complementaria puede variar en base a las características del equipo de hemodiálisis utilizado.
Insuficiencia hepática: Topiramato debe administrarse con precaución en aquellos pacientes que sufren insuficiencia hepática (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). Ancianos: Las dosis recomendadas son aplicables a adultos, incluidos los ancianos siempre que no existan enfermedades renales (ver
apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). c) Migraña: La dosis diaria total recomendada en la profilaxis de la migraña es de 100 mg/día, dividida en dos tomas (50 mg cada 12 horas). Se deberá comenzar con 25 mg diarios, administrados por la noche, durante la primera semana. Posteriormente, se aumentará
la dosis, a intervalos semanales, en 25 mg/día hasta alcanzar la dosis óptima de 100 mg. Si hubiese problemas de tolerancia con el actual régimen de ajuste, los intervalos de incremento de dosis podrían ampliarse. 4.3 Contraindicaciones. Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. 4.4 Advertencias y
precauciones especiales de empleo. El topiramato, como todos los antiepilépticos, debe retirarse de forma gradual con el fin de minimizar el riesgo potencial de un aumento de la frecuencia de las crisis. Como pauta orientativa, se puede disminuir la dosis diaria en 100 mg cada semana. Una hidratación adecuada durante el tratamiento
con topiramato, especialmente antes y durante actividades tales como ejercicio o exposición a temperaturas cálidas puede reducir el riesgo de nefrolitiasis y otras reacciones adversas relacionadas con la pérdida de líquido (ver sección 4.8 Reacciones Adversas). Por tanto, los pacientes deberán ser convenientemente informados de
la importancia de una adecuada hidratación, especialmente en condiciones que conlleven mayores pérdidas de líquidos. Además, en los pacientes que estén simultáneamente en tratamiento con otros medicamentos que predispongan a la aparición de nefrolitiasis, puede incrementarse el riesgo de la misma. Insuficiencia renal: La vía
principal de eliminación para el topiramato inalterado y sus metabolitos es la vía renal. La eliminación renal depende de la función renal. Los pacientes con insuficiencia renal moderada o severa pueden tardar de 10 a 15 días en alcanzar concentraciones plasmáticas estables, en comparación con los pacientes con una función renal
normal que tardan de 4 a 8 días. Como en todos los pacientes, el ajuste de la dosis se debe de hacer en base a un seguimiento clínico (es decir, control de las crisis, ausencia de efectos secundarios), teniendo en cuenta que los pacientes con la función renal alterada pueden necesitar un periodo de tiempo mayor para alcanzar la
concentración plasmática estable. Nefrolitiasis: Algunos pacientes, especialmente aquellos que tienen predisposición a la nefrolitiasis, pueden ver aumentado el riesgo de la formación de cálculos renales y de los síntomas y signos asociados tales como cólico renal, dolor renal o en el flanco. La utilización concomitantemente con otros
agentes que predispongan a la nefrolitiasis como acetazolamida, sales de calcio, ácido ascórbico, triamtereno y saquinavir, pueden aumentar el riesgo de ésta. Mientras que se utilice topiramato se deben evitar los agentes de esta naturaleza, ya que pueden crear un entorno fisiológico que aumente el riesgo de formación de cálculos
(véase apartado 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción). Los factores de riesgo para la nefrolitiasis incluyen antecedentes de cálculos e historial familiar de nefrolitiasis e hipercalciuria. Ninguno de estos factores de riesgo puede predecir realmente la formación de cálculos durante el tratamiento con
topiramato. Insuficiencia hepática: Topiramato debe administrarse con precaución en pacientes que presentan una función hepática deteriorada ya que puede verse disminuido su aclaramiento. Miopía aguda y glaucoma secundario de ángulo cerrado: Se ha comunicado en pacientes que están recibiendo topiramato un síndrome
consistente en miopía aguda asociada con glaucoma secundario de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen un cuadro agudo de disminución de la agudeza visual y/o dolor ocular. Los hallazgos oftalmológicos pueden incluir miopía, estrechamiento de la cámara anterior, hiperemia ocular (enrojecimiento) y aumento de la presión ocular.
Se puede acompañar o no de midriasis. Este síndrome podría estar asociado con un derrame supraciliar que daría como resultado el desplazamiento anterior del cristalino e iris causando glaucoma secundario de ángulo cerrado. Normalmente, los síntomas se presentan en el primer mes de inicio de tratamiento con topiramato. En
contraste con el glaucoma primario de ángulo cerrado el cual es raro por debajo de los 40 años, el secundario asociado con topiramato se ha comunicado tanto en pacientes adultos como en niños. El tratamiento de este evento incluye la rápida retirada de topiramato, un control clínico adecuado y las medidas apropiadas para reducir
la presión intraocular. Acidosis metabólica: Se asocia acidosis metabólica hiperclorémica sin hiato aniónico (es decir, disminución del bicarbonato sérico por debajo del intervalo de referencia normal sin alcalosis respiratoria) al tratamiento con topiramato. Esta disminución del bicarbonato sérico se debe al efecto inhibidor de topiramato
sobre la anhidrasa carbónica renal. Generalmente, el descenso del bicarbonato se produce al principio del tratamiento, aunque puede tener lugar en cualquier momento durante éste. Las disminuciones son generalmente leves a moderadas (descenso medio de 4 mmol/l con dosis de 100 mg/día o superiores en adultos y con
aproximadamente 6 mg/kg/día en pacientes pediátricos). Excepcionalmente, se han observado descensos hasta concentraciones inferiores a 10 mmol/l. Las enfermedades o tratamientos que predispongan a la acidosis (tales como nefropatías, procesos respiratorios graves, status epiléptico, diarrea, cirugías, dieta cetogénica o
determinados fármacos) pueden tener efectos aditivos respecto a la reducción del bicarbonato causada por topiramato. La acidosis metabólica crónica en pacientes pediátricos puede reducir los índices de crecimiento. El efecto de topiramato sobre el crecimiento y las consecuencias sobre el metabolismo óseo no han sido
sistemáticamente investigados en poblaciones pediátricas ni adultas. Dependiendo de las enfermedades subyacentes, durante el tratamiento con topiramato se recomienda una evaluación apropiada incluyendo determinación de las concentraciones séricas de bicarbonato. Si aparece o persiste una acidosis metabólica, se debe
considerar la posibilidad de reducir la dosis o suspender el tratamiento con topiramato (disminuyendo la dosis gradualmente). Complemento nutritivo: En pacientes que experimentan una pérdida de peso durante el tratamiento se debe considerar la administración de un suplemento dietético o incrementar la ingesta de alimentos.
Trastornos del estado de ánimo/ Depresión: Durante el tratamiento con topiramato se ha observado un aumento de la incidencia de alteraciones del estado de ánimo y depresión. Intentos de suicidio: En las fases doble ciego de ensayos clínicos con topiramato en indicaciones autorizadas y en investigación, se produjeron intentos de
suicidio en un índice de 0,003 (13 acontecimientos/3.999 pacientes años) con topiramato frente a 0 (0 acontecimientos/1.430 pacientes años) con placebo. En un ensayo de trastorno bipolar fue notificado un caso de suicidio consumado en un paciente con topiramato. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de
interacción. A efectos de ésta sección, se considera una dosis sin efecto en los parámetros farmacocinéticos a aquella que produce un cambio ≤ 15% en estos parámetros. Efectos de topiramato sobre otros antiepilépticos: La administración concomitante de topiramato con otros antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina, ácido valproico,
fenobarbital, primidona) no tiene ningún efecto clínico significativo sobre sus concentraciones plasmáticas en el punto de equilibrio, excepto para algunos pacientes en los cuales la adición de topiramato a fenitoína podría dar como resultado un incremento en las concentraciones plasmáticas de fenitoína. Esto es debido, probablemente,
a la inhibición de un enzima específico isomorfo polimórfico (CYP2Cmeph). Por consiguiente, es recomendable que a los pacientes tratados con fenitoína que muestren síntomas o signos clínicos de toxicidad se les monitorice los niveles plasmáticos de este fármaco. Los resultados de un estudio sobre interacciones farmacocinéticas en
pacientes con epilepsia indicaron que la adición de topiramato a lamotrigina no tuvo efecto sobre la concentración plasmática en estado de equilibrio de lamotrigina con dosis de topiramato de 100 a 400 mg/día. Además, no se produjeron cambios en la concentración plasmática en estado de equilibrio de topiramato durante o después
de suspender el tratamiento con lamotrigina (dosis media de 327 mg/día). Efectos de otros antiepilépticos sobre topiramato: Fenitoína y carbamazepina disminuyen las concentraciones plasmáticas de topiramato. La adición o retirada de fenitoína o carbamazepina al tratamiento con topiramato puede provocar la necesidad de un ajuste
de la dosis de este último. Este ajuste deberá hacerse valorando los efectos clínicos. La incorporación o retirada de ácido valproico no produce ningún cambio clínico significativo sobre las concentraciones plasmáticas de topiramato y, consecuentemente, no es necesario el ajuste de la dosis de topiramato. Los resultados de estas
interacciones se resumen en la tabla 1. Otras interacciones con otros fármacos: Digoxina: En un estudio de dosis única, el área bajo la curva de digoxina en plasma (AUC) disminuyó un 12% debido a la administración concomitante de topiramato. No se ha establecido la importancia clínica de esta observación. Se debe prestar especial
atención a la monitorización rutinaria de la digoxina en suero cuando se administre o se retire topiramato. Depresores del SNC: No ha sido evaluada en ensayos clínicos la administración concomitante de alcohol y otros depresores del SNC. Se recomienda no administrar topiramato concomitantemente con alcohol o con otros fármacos
depresores del SNC. Anticonceptivos Orales: En los estudios farmacocinéticos realizados hasta la fecha, topiramato a dosis entre 50 y 200 mg/día no modifica el área bajo la curva (AUC) de ninguno de los componentes de un anticonceptivo oral de combinación conteniendo 1 mg de noretindrona (NET) más 35 mcg de etinilestradiol
(EE). Sin embargo, la administración de dosis más altas de topiramato (200, 400 y 800 mg/día) disminuyó el AUC de etinilestradiol (18%, 21% y 30%, respectivamente), sin que se modificara la disponibilidad de NET. Debido al posible riesgo de teratogenicidad, las pacientes que reciban topiramato con otros FAE, o las que reciban
topiramato a dosis superiores a 200 mg/día sin otros FAE, deben utilizar un método anticonceptivo no hormonal alternativo. No obstante, si esto no es posible, debe considerarse el uso de una combinación que aporte una dosis diaria de etinilestradiol igual o superior a 50 microgramos. Hidroclorotiazida (HCTZ): En un estudio sobre
interacciones farmacológicas realizado en voluntarios sanos se evaluaron las farmacocinéticas en estado de equilibrio de HCTZ (25 mg cada 24 horas) y topiramato (96 mg cada 12 horas) administrados solos y de forma concomitante. Los resultados de este estudio indican que la Cmax de topiramato aumentó en un 27 % y que el AUC
aumentó en un 29 % al añadir HCTZ a topiramato. La importancia clínica de este cambio es desconocida. La adición de HCTZ al tratamiento con topiramato puede requerir un ajuste de la dosis de topiramato. La farmacocinética en estado de equilibrio de HCTZ no se vio afectada significativamente por la administración concomitante
de topiramato. Los resultados clínicos de laboratorio muestran una disminución del potasio sérico tras la administración de topiramato o HCTZ, que fue mayor al administrar HCTZ y topiramato en combinación. Metformina:
Tabla 1. Resumen de los efectos de otros FAE sobre topiramato
Un estudio de interacción farmacocinética entre topiramato y el antidiabético metformina, realizado en voluntarios sanos, mostró que el área bajo la curva (AUC0-12h) y la Cmáx de metformina aumentaron en un 18% y 25%
respectivamente, y que su aclaramiento plasmático disminuyó en un 20%, al administrarse conjuntamente con topiramato. La semivida de eliminación de metformina no se modificó por el tratamiento concomitante con FAE administrado conjuntamente Concentración de los FAE Concentración de topiramato
↓
Fenitoína
↔ **
topiramato. Además, el estudio reveló una disminución del aclaramiento plasmático de topiramato por acción de la metformina. Dado que la relevancia clínica de la interacción no ha sido plenamente establecida, se recomienda
↓
↔
Carbamazepina
una vigilancia estrecha del control de la diabetes cuando se introduzca o suspenda un tratamiento con topiramato en pacientes diabéticos tratados con metformina. Pioglitazona: En un estudio sobre interacciones farmacológicas
realizado en voluntarios sanos se evaluaron las farmacocinéticas en estado de equilibrio de topiramato y pioglitazona administrados solos y de forma concomitante. Se observó una disminución del 15 % del AUCτ,ee de
↔
↔
Ácido Valproico
pioglitazona sin alteración de la Cmax,ee. Este resultado no fue estadísticamente significativo. Además, se observaron disminuciones del 13 % y el 16 % de la Cmax,ee y el AUCτ,ee, respectivamente, del hidroximetabolito activo, así
↔
↔
Lamotrigina
como una disminución del 60 % de la Cmax,ee y el AUCτ,ee del cetometabolito activo. Tampoco se conoce la importancia clínica de estos resultados. Al añadir topiramato al tratamiento con pioglitazona, o al añadir pioglitazona al
↔
Fenobarbital
NE
tratamiento con topiramato, debe prestarse especial atención a la vigilancia habitual de los pacientes para conseguir un control adecuado de su diabetes. Otros: Topiramato, cuando se utiliza concomitantemente con otros
↔
Primidona
NE
agentes que predispongan a la nefrolitiasis como acetazolamida, sales de calcio, ácido ascórbico, triamtereno y saquinavir, pueden aumentar el riesgo de ésta. Mientras que se utilice topiramato se deben evitar los agentes
de esta naturaleza, ya que pueden crear un entorno fisiológico que aumente el riesgo de formación de cálculos (véase apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). Estudios farmacocinéticos adicionales ↔ = No tiene efecto sobre la concentración plasmática (cambio < 15%)
sobre interacciones medicamentosas: Se han realizado estudios clínicos farmacocinéticos para evaluar las posibles interacciones farmacológicas entre topiramato y otros agentes. Los cambios en la Cmax o el AUC como ** = Las concentraciones plasmáticas aumentan ocasionalmente en algunos pacientes.
resultado de las interacciones se resumen en la tabla 2. En la segunda columna (concentración del fármaco concomitante) se describe el efecto sobre la concentración del fármaco concomitante mencionado en la primera ↓ = Disminuye la concentración plasmática
columna al añadir topiramato. En la tercera columna (concentración de topiramato) se describe cómo la administración conjunta de un fármaco mencionado en la primera columna modifica la concentración de topiramato. 4.6 NE = No estudiado
Embarazo y lactancia. Topiramato ha demostrado tener efectos teratogénicos en las especies estudiadas (ratones, ratas y conejos). En ratas, topiramato atraviesa la barrera placentaria. No hay estudios de topiramato en FAE = Fármaco antiepiléptico
mujeres embarazadas. Sin embargo, se deberá administrar topiramato sólo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial. Topiramato se excreta en la leche de madres de ratas lactantes. La observación de un número reducido de pacientes sugiere que también se elimina a través de la leche humana de forma amplia. Por ello,
deberá valorarse la conveniencia de suspender la lactancia o interrumpir el tratamiento si el estado clínico de la madre lo permite. En experiencia post-comercialización, se han notificado casos de hipospadias en recién nacidos varones expuestos en el útero materno a topiramato, con o sin otros antiepilépticos. 4.7 Efectos sobre la
capacidad para conducir y utilizar máquinas. Topiramato actúa sobre el sistema nervioso central y puede producir somnolencia, mareos y otros síntomas relacionados. Estos efectos, leves o moderados, así como la propia patología, aconsejan tener precaución a la hora de conducir vehículos y de manejar maquinaria peligrosa,
especialmente mientras no se haya establecido la sensibilidad particular de cada paciente al fármaco. 4.8 Reacciones adversas. Las reacciones adversas que se han detectado más frecuentemente, tanto en tratamientos concomitantes con topiramato y otros fármacos antiepilépticos como en monoterapia, han sido trastornos
neurológicos y psiquiátricos y la pérdida de peso. Las tasas de incidencia de los efectos adversos fueron similares o menores cuando se administró topiramato en
monoterapia, exceptuando las parestesias y la fatiga. A continuación se describen todas las reacciones adversas identificadas: Trastornos neurológicos y psiquiátricos: Tabla 2. Resumen de los resultados de los estudios clínicos farmacocinéticos adicionales sobre interacciones medicamentosas
Frecuentes (≥1/100, ≤1/10): Somnolencia, mareos, nerviosismo, dolor de cabeza, ataxia, fatiga, trastornos del habla, enlentecimiento psicomotor, dificultades de memoria,
Concentración del
Fármaco concomitante
Concentración de topiramatoa
parestesias, anorexia, dificultades de concentración y atención, trastornos del estado de ánimo, depresión, confusión, problemas de coordinación, trastornos de la marcha,
fármaco concomitantea
reacción agresiva, problemas de lenguaje e hipercinesia. Poco frecuentes (≥1/1.000, ≤1/100): Agitación, problemas cognitivos, labilidad emocional, alucinacionesy apatía.
↔
Trastornos gastrointestinales: Frecuentes (≥1/100, ≤1/10): náuseas, dolor abdominal, hipersalivación. Trastornos metabólicos y nutricionales: Frecuentes (≥1/100, ≤1/10): Amitriptilina
NE
aumento del 20 % de la Cmax y el AUC del metabolito nortriptilina
pérdida de peso. Trastornos sanguíneos: Poco frecuentes (≥1/1.000, ≤1/100): leucopenia. Trastornos oculares: Frecuentes (≥1/100, ≤1/10): nistagmo, diplopia, visión
anormal. Muy raros (<1/10.000): glaucoma de ángulo cerrado, miopía. Trastornos generales: Frecuentes (≥1/100, ≤1/10): trastornos del gusto, astenia. Trastornos genito- Dihidroergotamina (oral y subcutánea)
↔
↔
urinarios: Poco frecuentes (≥1/1.000, ≤1/100): nefrolitiasis. Trastornos cardiovasculares: Muy raros (<1/10.000): episodios tromboembólicos. Experiencia post↔
comercialización: Trastornos psiquiátricos: Muy raros (<1/10.000): Ideación suicida, intentos de suicidio y suicidio consumado (ver 4.4 Advertencias y precauciones Haloperidol
NE
aumento del 31 % del AUC del metabolito reducido
especiales de empleo). Trastornos del hígado: Muy raros (<1/10.000): hepatitis, insuficiencia hepática. Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: Raros (<1/1000):
aumento del 16 % de la Cmax, aumento del
↔
oligohidrosis, especialmente en niños. Muy raros (<1/10.000): reacciones ampollosas de la piel y mucosas incluyendo eritema multiforme, pénfigo, síndrome de Stevens17 % del AUC (propranolol 80 mg cada 12h)
Johnson y necrolísis tóxica epidérmica (la mayoría de estas notificaciones se han producido en pacientes que tomaban otras medicaciones asociadas con reacciones
Propranolol
ampollosas de la piel y mucosas). Trastornos del metabolismo: Raros (<1/1000): acidosis metabólica debida a una disminución de los niveles de bicarbonato sérico.
aumento del 17 % de la Cmax de 4-OH propranolol (TPM 50
Pruebas de laboratorio: Los datos de ensayos clínicos indican que topiramato está asociado con una disminución media de 4 mmol/l en el nivel de bicarbonato sérico. Muy
mg cada 12 h)
raramente se ha producido aumento de los valores de las pruebas de función hepática. (véase sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
↔
NE
Pancreatitis: Se ha comunicado raras veces pancreatitis en pacientes tratados con topiramato. En la mayoría de los casos, estos episodios se produjeron con el uso Sumatriptán (oral y subcutáneo)
↔
↔
concomitante de otros fármacos antiepilépticos y en coincidencia con otros fármacos y procesos con una asociación conocida con la pancreatitis. Migraña: En ensayos Pizotifeno
clínicos doble-ciego, se han observado reacciones adversas clínicamente relevantes que ocurren con una frecuencia de 5% o más y con mayor incidencia en los pacientes a Los valores en % son los cambios en la Cmax o el AUC con el tratamiento concomitante con respecto a la monoterapia
tratados con topiramato que en los pacientes tratados con placebo, incluyendo: fatiga, parestesias, mareo, hipoestesia, problemas del lenguaje, náusea, diarrea, dispepsia, ↔ = Sin efecto sobre la Cmax y el AUC (cambio ≤ 15 %) del compuesto original
boca seca, pérdida de peso, anorexia, somnolencia, dificultad con la memoria no especifica, dificultad de concentración/ atención, insomnio, ansiedad, alteraciones del NE = No estudiado
ánimo, depresión, trastornos del gusto, visión anormal. Los pacientes tratados con topiramato experimentaron cambios medios en el porcentaje de peso corporal que
fueron dosis-dependientes. Este cambio no se observó en el grupo placebo. Los cambios medios observados fueron de 0,0, -2,3%, -3,2 % y –3,8% en el grupo placebo y en los grupos de topiramato 50, 100 y 200, respectivamente. 4.9 Sobredosis. Signos y síntomas: Han sido comunicadas sobredosis con topiramato. Los síntomas
y signos incluyeron convulsiones, somnolencia, trastornos del habla, visión borrosa, diplopía, actividad mental alterada, letargia, coordinación anormal, estupor, hipotensión, dolor abdominal, agitación, mareo y depresión. En la mayoría de los casos, las consecuencias clínicas no fueron graves, pero se han notificado muertes debidas
a sobredosis por múltiples fármacos entre los que se encontraba topiramato. La sobredosis por topiramato puede dar lugar a acidosis metabólica grave (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). Un paciente que se calcula que tomó dosis entre 96 y 110 g de topiramato fue ingresado en el hospital en coma; esta
situación se mantuvo durante 20-24 horas y fue seguida de una completa recuperación al cabo de 3-4 días. Tratamiento: En sobredosis agudas con topiramato, si la ingesta es reciente, se debería proceder al vaciado del contenido gástrico inmediatamente, mediante lavado o por inducción de emesis. El carbón activado ha mostrado
absorber topiramato in vitro. El tratamiento debería ir acompañado de medidas de soporte adecuadas. La hemodiálisis se presenta como una medida eficaz para eliminar topiramato del organismo. El paciente debe mantenerse bien hidratado. 6. DATOS FARMACÉUTICOS. 6.1 Lista de excipientes. Los excipientes de ACOMICIL 25
mg, 50 mg, 100 mg y 200 mg comprimidos recubiertos con película son: Núcleo del comprimido: Manitol, almidón de maíz pregelatinizado, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, sílice coloidal anhidra, estearato magnésico. Capa de recubrimiento: Polivinil alcohol, dióxido de titanio, macrogol 3350, talco. Topiramato 50 mg y
100 mg comprimidos también contienen lecitina y óxido de hierro amarillo. Topiramato 200 mg comprimidos también contiene lecitina y óxido de hierro rojo. 6.2 Incompatibilidades. No procede. 6.3 Periodo de validez. 24 meses. 6.4 Precauciones especiales de conservación. No se precisan condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente. Frasco provisto de cierre inviolable. ACOMICIL se presenta en envases de 60 comprimidos. 6.6 Precauciones especiales de eliminación. La eliminación de los productos no utilizados y de los envases se establecerá de acuerdo con las exigencias locales. 7. TITULAR DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN. ADAMED Laboratorios, S.L.U. c/ Golondrina, 71. 28023 Aravaca - MADRID 8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN. ACOMICIL 25 mg comprimidos recubiertos con película EFG, Nº de registro 69.659. ACOMICIL 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG,
Nº de registro 69.660. ACOMICIL 100 mg comprimidos recubiertos con película EFG, Nº de registro 69.661. ACOMICIL 200 mg comprimidos recubiertos con película EFG, Nº de registro 69.662. 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN. Diciembre de 2008. 10. PRESENTACIONES Y
PVP-IVA. ACOMICIL 25 mg 60 comprimidos recubiertos con película EFG, PVP-IVA: 14,44€; ACOMICIL 50 mg 60 comprimidos recubiertos con película EFG, PVP-IVA: 28,91€; ACOMICIL 100 mg 60 comprimidos recubiertos con película EFG, PVP-IVA: 57,82€; ACOMICIL 200 mg 60 comprimidos recubiertos con película EFG, PVPIVA: 115,63€. Con receta médica. Financiado por la SS. Aportación reducida. 11. FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO. Diciembre de 2008.
EPILEPSIA Y MIGRAÑA
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Bibliografia: 1. Benoliel R et al. Painful
posttraumatic trigeminal neuropathy: a case report
of relief with topiramate. Cranio. 2007;25:57-62.
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