Download vElCADE® - International Myeloma Foundation

Comprender
velcade
®
(bortezomib) para inyección
Una Publicación de la International Myeloma Foundation
Dedicada a mejorar la calidad de vida de los pacientes con mieloma
en su camino hacia la prevención y la curación.
Teléfono:
800-452-CURE (2873)
818-487-7455
(internacional)
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© 2013, International Myeloma Foundation, North Hollywood, California (u-vel_h4.1_span_12)
(gratuito en EE.UU. y Canadá)
Mieloma Múltiple
12650 Riverside Drive, Suite 206
North Hollywood, CA 91607 USA
Cáncer de la Médula Osea
International Myeloma Foundation
Mejorando vidas • En busca de la curación
Sobre la International Myeloma Foundation
Fundada en 1990, la International Myeloma Foundation (IMF)
es la organización benéfica especializada en mieloma más
antigua y grande del mundo. Con más de 240.000 miembros
en 120 países, la IMF sirve a los pacientes con mieloma, a sus
familiares y a la comunidad médica proporcionando una amplia
gama de programas en las áreas de investigación, educación,
apoyo y abogacía:
INVESTIGACIÓN
La IMF es el líder en la investigación sobre el mieloma de
colaboración global. La IMF respalda la investigación de laboratorio y desde 1995
ha concedido más de 100 becas a investigadores noveles y veteranos de máximo
nivel. Además, la IMF aúna a los expertos líderes a escala internacional de la forma
más única y exitosa a través del International Myeloma Working Group (IMWG),
que publica en revistas médicas de prestigio, trazando el camino hacia la curación,
guiando a la siguiente generación de investigadores innovadores y mejorando vidas
con un mejor cuidado.
EDUCACIÓN
Por todo el mundo la IMF ofrece seminarios educativos para
pacientes y familiares, así como talleres en centros médicos y en comunidades
regionales. Estas reuniones proporcionan directamente a los pacientes con mieloma
y a sus familias información actualizada presentada por especialistas e investigadores
líderes en el ámbito del mieloma. Nuestra biblioteca de más de 100 publicaciones en
más de 20 idiomas para pacientes, cuidadores y profesionales sanitarios se actualiza
anualmente y está disponible de forma gratuita.
APOYO El personal de nuestra línea directa gratuita (800-452-2873) está formado
por coordinadores que responden a preguntas y proporcionan apoyo e información
por teléfono y por email a miles de familias cada año. La IMF sostiene una red de más
de 150 grupos de apoyo y ofrece formación a los cientos de pacientes dedicados, a los
cuidadores y a las enfermeras que se ofrecen voluntarias para liderar a estos grupos
en sus comunidades.
ABOGACÍA El programa de abogacía de la IMF forma y apoya a los individuos
afectados para que puedan prestar asesoramiento en asuntos de salud que afectan a
la comunidad del mieloma. La IMF lidera dos coaliciones para abogar por la paridad
en la cobertura del seguro, tanto a nivel estatal como federal. Miles de abogados
formados por la IMF tienen un impacto positivo cada año en asuntos críticos para la
comunidad del mieloma.
Aprenda más sobre cómo la IMF está ayudando a mejorar la calidad de vida
de los pacientes con mieloma mientras busca la prevención y la curación
del mismo. Póngase en contacto con nosotros llamando
al 800-452-2873 o visite myeloma.org.
Mejorando vidas • En busca de la curación
Índice
La serie Comprender 4
¿Qué es VELCADE® y cómo actúa? 4
¿Cómo se administra VELCADE®? 5
¿Cuándo se administra VELCADE® y a qué dosis? 5
VELCADE® en ensayos clínicos 7
Uso de VELCADE® en la práctica clínica en 2012 9
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de VELCADE®? 10
¿Una reducción de la dosis de VELCADE® afecta a
la eficacia del tratamiento? 13
Términos y definiciones 13
La serie Comprender
La serie de manuales Comprender de la IMF
incluye el modelo de 10 Steps to Better
Care® (10 pasos para un mejor cuidado).
Esto significa que en la página web de la
IMF (myeloma.org) y en otros formatos la
información se distribuye en categorías de
“pasos” apropiados. Pueden verse o descargarse electrónicamente artículos que hacen
referencia a resultados de ensayos clínicos,
directrices, vídeos de autores que discuten
datos y mucho más.
Para cualquier pregunta o para pedir una
copia impresa de cualquiera de nuestras
publicaciones, póngase en contacto con
la línea directa de la IMF escribiendo un
email a [email protected] o llamando
al número gratuito 800-452-2873 desde
EE.UU. y Canadá o al 818-487-7455 desde
otras partes del mundo. Queremos saber
de usted.
Este manual Comprender solo pretende
proporcionarle información general que
le guiará cuando hable con su equipo
sanitario, y no está destinado a reemplazar
los consejos de su médico o enfermera.
Su médico o enfermera puede responder
a preguntas relacionadas con su plan de
tratamiento específico.
Los términos que aparecen en cursiva se
explican en el apartado Términos y definiciones al final de este manual.
¿Qué es VELCADE®
y cómo actúa?
VELCADE® (el nombre genérico es “borte­
zomib”) desempeña una función importante
durante el curso de la enfermedad para el
paciente con mieloma, desde el tratamiento
de inducción para los pacientes recién
diagnosticados hasta una posible función
como parte del condicionamiento para el
trasplante de células madre, el tratamiento
de consolidación y/o mantenimiento y
4
el tratamiento para los pacientes en los
que el mieloma se ha vuelto resistente y/o
recaído a tratamientos previos. Así pues,
como Velcade está disponible como opción
de tratamiento durante la enfermedad, el
manual Comprender VELCADE® (bortezomib) para inyección incluye algunos de los
10 Steps to Better Care:
 Paso 3 – Opciones de tratamiento inicial
(tratamiento de primera línea)
 Paso 4 – Cuidado de apoyo y cómo
conseguirlo
 Paso 5 – Trasplante: ¿lo necesita?
 Paso 7 – Consolidación y/o
mantenimiento
 Paso 9 – Recaída: ¿necesita cambiar
de tratamiento?
Velcade es el primero de una clase de
fármacos denominados inhibidores del
proteasoma. Fue aprobado por primera
vez por la agencia U.S. Food and Drug
Administration (FDA) para el tratamiento
del mieloma recaído/resistente en 2003.
En junio de 2008, Velcade fue aprobado
por la FDA para su uso en el contexto de
primera línea.
Figura 1: Cómo actúa VELCADE®
1. Proteasomas
Velcade puede usarse solo, combinado con
dexametasona o como parte de un régimen
de múltiples fármacos más complejo.
vía periférica o una vía intravenosa central.
Se inyecta en un período corto de entre
3 y 5 segundos.
Velcade inhibe los complejos de la enzima
denominados proteasomas. Tanto las células normales como las células cancerígenas
contienen proteasomas que separan las
proteínas dañadas y no deseadas en componentes más pequeños. Los proteasomas
también se ocupan de la separación regulada de las proteínas no dañadas en la célula,
un proceso necesario para controlar muchas
funciones celulares básicas. Entonces estos
componentes más pequeños se usan para
crear proteínas nuevas requeridas por la
célula. Los proteasomas pueden considerarse cruciales para el “reciclaje” de proteínas
de la célula.
En enero de 2012 la FDA aprobó un segundo
método para la administración de Velcade a
los pacientes. Además del antiguo método
de administración de Velcade como una
infusión intravenosa, ahora es posible recibir
Velcade como una inyección subcutánea,
popularmente conocida como “pinchazo”. La
inyección se pone en el consultorio médico
y debe administrarse alternando entre el
muslo y el abdomen.
Cuando Velcade inhibe los proteasomas se
rompe el equilibro normal dentro de una
célula. Esta ruptura genera una serie de
efectos en la célula, algunos de los cuales
se siguen estudiando actualmente. Cuando
en pruebas de laboratorio se inhiben los
proteasomas, las células de mieloma dejan
de dividirse.
Las células de mieloma también dejan de
producir sustancias químicas para estimular otras células de mieloma: se interrumpe
el bucle de retroalimentación autocrino.
Las células de mieloma son más sensibles a estos efectos que las células normales, por lo que las células de mieloma
mueren, mientras que las células normales
pueden recuperarse.
¿Cómo se administra
VELCADE®?
2. Velcade bloquea
el proteasoma
3. Provoca
alteraciones y
la muerte de las
células de mieloma
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Velcade viene en forma de polvo liofilizado que debe reconstituirse antes de
su administración.
Desde su aprobación en 2003, Velcade
se administra como una infusión por vía
intravenosa que se inyecta a través de una
myeloma.org
Los datos que apoyan la administración subcutánea proceden de un ensayo clínico del
IFM en Francia en el que participaron 222
pacientes con mieloma y que se publicó en
Lancet Oncology. En dicho ensayo la administración de Velcade por vía subcutánea e
intravenosa mostraron la misma eficacia.
A los pacientes se les asignó Velcade por
vía intravenosa o subcutánea durante un
período de 12 semanas (cuatro ciclos de
3 semanas). El índice de respuesta global
para Velcade administrado por vía subcutánea fue del 43%; y para Velcade administrado por vía intravenosa, del 42%. El índice
de respuesta completa para Velcade administrado por vía subcutánea a las 12 semanas
fue del 7%; mientras que para Velcade administrado por vía intravenosa fue del 8%. La
supervivencia libre de progresión, esto es,
desde el momento de entrar en el estudio
hasta la progresión de la enfermedad, fue de
10,2 meses para Velcade administrado por
vía subcutánea; y de 8,0 meses para Velcade
administrado por vía intravenosa. A partir de
estos datos, la administración por vía subcutánea es ahora una alternativa a la administración por vía intravenosa.
¿Cuándo se administra
VELCADE® y a qué dosis?
En los protocolos estándar, Velcade se
administra dos veces por semana durante
5
2 semanas, seguido de un período de descanso de 10 días. Los pacientes y sus médicos suelen elegir un régimen de lunes y
jueves o de martes y viernes. Se necesitan al
menos 72 horas entre las dosis para que las
células normales puedan recuperarse de los
efectos del fármaco. Así pues, los cambios
en el régimen de administración deben limitarse a retrasar la inyección un día en lugar
de avanzar la inyección un día.
Hay situaciones en las que puede ser necesario reducir la dosis de Velcade y/o administrarlo una vez por semana (en lugar de dos
veces), como se documentó en el trabajo de
la American Society of Hematology (ASH) en
2011 de Munshi et al., Bortezomib una vez
por semana con dexametasona es eficaz con
toxicidad limitada en pacientes de edad avanzada y comorbilidades con mieloma múltiple
recién diagnosticado (trabajo n.º 3964).
Este estudio de fase II incluía a pacientes
de edad avanzada (una edad media de 71
años) con comorbilidades (otras enfermedades) importantes. El Dr. Antonio Palumbo,
miembro del International Myeloma Working Group (IMWG) de la IMF, publicó un
régimen de dosificación para pacientes
ancianos y/o débiles en New England Journal
of Medicine (NEJM 2011;118[17]4519-29).
Entre esta población de pacientes, el
Dr. Palumbo recomienda que las dosis de
Velcade y los fármacos con los que suele combinarse se ajusten de acuerdo con la edad
del paciente, sus enfermedades simultáneas
y/o tolerancia.
El Dr. Palumbo proporciona una tabla muy
útil para ajustes de dosis específicos recomendados para lo que él clasifica como
“pacientes débiles”. Actualmente muchos
médicos usan este sistema de tres grupos:
“proceder”, “proceder con moderación” y
“proceder despacio”.
Tabla 1: Algoritmo de tratamiento para
pacientes débiles
Factores de riesgo
• Más de 75 años.
• Debilidad leve, moderada o grave: necesita ayuda
para las tareas domésticas y el cuidado personal.
• Comorbilidades y disfunción orgánica: cardíaca,
pulmonar, hepática y renal.
Proceder con
Proceder moderación Proceder despacio
Nivel de
dosis 0
Nivel de
dosis –1
No hay
Al menos
factores de un factor
riesgo
de riesgo
Nivel de dosis –2
Al menos un factor de
riesgo + cualquier RA
no hematológica de
grado 3-4
Tabla 2: Algoritmo de tratamiento
Nivel de dosis 0
Nivel de dosis –1
Nivel de dosis –2
VELCADE®
1,3 mg/m²
días 1,8,15,22 / 5 semanas
1,0 mg/m²
días 1,8,15,22 / 5 semanas
1,3 mg/m²
días 1,15 / 4 semanas
Prednisona
2 mg/kg/d
días 1-4 / 5 semanas
1,5 mg/kg/d
días 1-4 / 5 semanas
1 mg/kg/d
días 1-4 / 5 semanas
Melfalán
0,2 mg/kg/d
días 1-4 / 5 semanas
0,15 mg/kg
días 1-4 / 5 semanas
0,10 mg/kg
días 1-4 / 5 semanas
Talidomida
100 mg
50 mg
50 mg en días alternos
Lenalidomida*
(Revlimid®)
25 mg/d
días 1-21 / 4 semanas
15 mg/d
días 1-21 / 4 semanas
10 mg/d
días 1-21 / 4 semanas
Si se produce una RA (reacción adversa o efecto secundario) de grado 3-4:
1. Suspenda el tratamiento 2. Espere a una RA de grado 1 3. Vuelva a empezar con una dosis más baja
*lenalidomida + melfalán, dosis inicial de lenalidomida 10 mg/d
6
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En la tabla 2 se resume el algoritmo de tratamiento específico para las reducciones de
la dosis de Velcade dentro de combinaciones. Se incluye la reducción de la dosis de
Velcade (a nivel de dosis –2) a una vez por
semana (frente a dos veces por semana en
los regímenes estándar).
Velcade suele administrarse combinado
con otros fármacos antimieloma, incluidos dexametasona, Doxil® y melfalán más
prednisona. También se está probando
Velcade combinado con otros agentes,
como Revlimid® (lenalidomida). Los de­talles
sobre el tratamiento con dexametasona,
Doxil, talidomida y Revlimid se tratan en
manuales separados.
VELCADE® en
ensayos clínicos
Se ha realizado una amplia gama de ensayos
con Velcade. Los estudios clínicos han
demostrado la eficacia del tratamiento con
Velcade para los pacientes en los contextos de primera línea, de condicionamiento,
resistentes/recaídos y de mantenimiento.
Tratamiento de primera línea
Ensayo VISTA de Melfalán/
Prednisona/Velcade (VMP)
En un estudio participaron pacientes recién
diagnosticados de al menos 65 años (la
edad media de la población del estudio era
de 75 años). Se les administró Velcade a una
dosis de 1,0 o 1,3 mg/m2 en los días 1, 4, 8,
11, 22, 25, 29 y 32, seguido de un período
de descanso de 10 días durante un total
de 4 ciclos (equivalente a 8 ciclos normales
de Velcade). A continuación se sometieron
a 5 ciclos de mantenimiento con Velcade,
administrado a dosis de 1,0 o 1,3 mg/m2
una vez por semana durante 4 semanas
y seguido de un período de descanso de
13 días. Ambas series incluyeron melfalán a
9 mg/m2 y prednisona a 60 mg/m2 administrados los primeros cuatro días de cada ciclo.
myeloma.org
El 89% de los 53 pacientes que participaron
tuvieron una respuesta, incluido un 32%
de respuestas completas (RC) y un 11% de
respuestas casi completas (RcC). En comparación con los datos históricos para el
régimen de melfalán/prednisona (MP) de
6 ciclos, el índice de respuesta global fue más
del doble (del 42% al 89%), mientras que el
índice de RC/cRC mejoró del 3% al 43% con
la incorporación de Velcade. Además, a 12
de los 17 pacientes con respuestas completas se les hicieron pruebas para descartar
una enfermedad residual. Según criterios de
laboratorio estrictos, 6 de estos 12 pacientes
tuvieron remisión molecular. A los 16 meses,
el 91% de los pacientes no presentaron progresión de la enfermedad.
En la reunión de la ASH en 2011 se presentaron datos de seguimiento de cinco años
para este ensayo. La combinación de VMP
mostró un beneficio de supervivencia de
13 meses respecto a MP, con un riesgo de
muerte reducido del 31% para los pacientes
que se sometieron a VMP. No hubo un mayor
riesgo de cánceres secundarios con VMP a
los cinco años.
Ensayo de mieloma no tratado previamente
50 pacientes participaron en un ensayo
clínico para pacientes con mieloma no
tratado previamente. En el momento del
estudio, el 50% de los pacientes se clasificaron en el estadio III del sistema de estadificación de Durie-Salmon. Se les administró
Velcade a una dosis de 1,3 mg/m2 en los
días 1, 4, 8, seguido de un período de descanso de 10 días durante un máximo de
6 ciclos. Si había menos de una respuesta
parcial después de 2 ciclos o menos de una
respuesta completa después de 4 ciclos, se
añadían 40 mg de dexametasona el día de
cada dosis de Velcade y al día siguiente.
Los investigadores concluyeron que Velcade
solo y combinado con dexametasona es un
tratamiento eficaz para los pacientes con
mieloma recién diagnosticado. El índice
7
de respuesta (con y sin dexametasona) fue
del 90%, y el total de respuestas completas
y respuestas casi completas fue del 19%.
Además, el estudio demostró que Velcade
es una opción viable para el tratamiento
de inducción, que la recolección de células
madre fue exitosa, que el injerto fue rápido
y que las reacciones adversas fueron predecibles y controlables, siendo las más frecuentes neuropatía periférica (35% de grado
2 o 3) y fatiga (20% de grado 2 o 3).
Tratamiento de la recaída
Este era el ensayo inicial que demostró la
eficacia de Velcade en el mieloma. Los resultados actualizados de este ensayo APEX
previamente publicado mostraron que el
índice de supervivencia media global en los
pacientes que recibieron el agente único
Velcade era de 30 meses, comparada con
los 24 meses en aquellos que recibieron
dosis altas de dexametasona. En este estudio, los pacientes recibieron Velcade en los
días 1, 4, 8 y 11, seguido de un período de
descanso de 10 días (el ciclo estándar de
Velcade) durante 8 ciclos seguidos de 3 ciclos
de Velcade de mantenimiento administrado
los días 1, 8, 15 y 22, seguidos de un período
de descanso de 13 días. De 315 pacientes
evaluables, 135 (o el 43%) tuvieron al menos
El tiempo medio hasta la primera respuesta
con Velcade fue de seis semanas. De los 135
pacientes que respondieron en el estudio
APEX, el 66% tuvieron una reducción máxima de la proteína M en el ciclo 4 o después.
Por lo tanto, la mejor respuesta al tratamiento suele producirse con tratamiento
continuado (los pacientes que obtuvieron
respuestas en este estudio recibieron una
media de 10 ciclos).
La duración de la respuesta mejoró en
el estudio APEX para los pacientes que
alcanzaron una reducción de la proteína M
del 100% en comparación con aquellos que
tuvieron una reducción superior al 50% pero
inferior al 100%. Los investigadores que realizaron el ensayo concluyeron que los pacientes responden mejor con un tratamiento
con Velcade más largo.
Tratamiento de acondicionamiento con trasplante autólogo
de células madre
Un estudio de fase II realizado por el
grupo francés IFM y publicado en la revista
Blood (Roussel et al., Blood 7 de enero de
2010;115:1, 32-37) reclutó a pacientes para
que recibieran Velcade (1 mg/m2 × 4) y melfalán (200 mg/m2) como régimen de acondicionamiento antes del trasplante autólogo
de células madre (ASCT). Se realizó un análisis de control combinado que comparaba los
pacientes que recibieron Velcade más una
dosis alta de melfalán con los pacientes que
recibieron solo una dosis alta de melfalán
(HDM). Los pacientes se clasificaron según
8
Tratamiento de mantenimiento
una respuesta parcial y 27 alcanzaron una
respuesta completa. Estos datos muestran
una mejora en la respuesta desde el 38%
en los datos referidos inicialmente hasta el
43% con un seguimiento más largo. Para el
subgrupo de pacientes tratados con Velcade
que solo habían recibido un tratamiento
previo, al menos el 51% alcanzaron una
respuesta parcial.
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la respuesta al tratamiento de inducción y el
tipo de inducción. La respuesta completa fue
superior en el grupo de pacientes que recibieron Velcade más HDM como régimen de
acondicionamiento, independientemente
del tratamiento de inducción. Estos resultados sugieren que Velcade más HDM es un
régimen de acondicionamiento seguro y
prometedor. Se están realizando estudios
aleatorizados para comprobar si este régimen de acondicionamiento es superior a
HDM solo.
Tratamiento de consolidación
En un estudio italiano de fase III se administró Velcade, talidomida y dexametasona
(VTD) como tratamiento de inducción y consolidación antes y después del ASCT doble.
En un estudio adicional la incorporación
de VTD en el ASCT doble como parte del
tratamiento de inducción y consolidación,
y como tratamiento de mantenimiento tras
el ASCT, produjo una mejora en la duración
de la supervivencia global y libre de progresión para un subgrupo de pacientes de
alto riesgo. Sin embargo, la eficacia de los
regímenes basados en Velcade y el ASCT
para el tratamiento de los pacientes portadores de del(17p) tiene que evaluarse detalladamente en muestras mayores que las que
se han explorado hasta ahora.
myeloma.org
Muchos ensayos han estudiado Velcade
solo, combinado con dexametasona y también con otros fármacos como regímenes
de mantenimiento tras el ASCT. El ensayo
HOVON GMMGHD4, aleatorizado y de fase
III, que compara Velcade, doxorrubicina y
dexametasona (PAD) frente a vincristina,
doxorrubicina y dexametasona (VAD)
seguido de HDM y mantenimiento con
Velcade o talidomida en el mieloma recién
diagnosticado, presentado en la ASH 2010,
concluyó que Velcade produce una mayor
supervivencia libre de progresión y una
mejor supervivencia global.
En la ASH 2011 se presentó el ensayo español aleatorizado de fase III que usó mantenimiento con VT o VP tras VTP o VMP en
pacientes ancianos recién diagnosticados.
Ambos tratamientos de mantenimiento
(VT y VP) mejoraron el índice de respuesta
completa desde el 24% hasta el 42%.
Inhibidores del proteasoma.
Tendencias futuras
Se están creando nuevos inhibidores del proteasoma que están actualmente disponibles
en ensayos clínicos. Es particularmente
importante un inhibidor del proteasoma oral
(no intravenoso o subcutáneo), MLN9708,
que está en ensayos iniciales para pacientes
con mieloma recién diagnosticado y mieloma
recaído/resistente, solo y combinado con
otros fármacos.
Uso de VELCADE® en la
práctica clínica en 2012
 En el contexto de primera línea: muchos
estudios han demostrado la eficacia de
Velcade no solo combinado con melfalán/
prednisona, sino con dexametasona; ciclofosfamida más dexametasona (VCD, también
conocido como CyBorD); Doxil (doxorrubucina liposomal pegilada) más dexametasona
(VDD); talidomida más dexametasona (VTD);
9
lenalidomida (Revlimid) más dexametasona
(VRD) y otras combinaciones.
Es importante que usted hable con su
médico sobre la combinación y la estrategia más apropiadas en su caso. La elección
está determinada por diferentes factores,
incluidos planes para el autotrasplante o
no; presencia o ausencia de características cromosómicas de alto riesgo (t(4;14);
t(14;16); t(14;20) y del 17p); y presencia o
ausencia de problemas renales, neuropatía
subyacente o cualquier tendencia a la formación de coágulos sanguíneos. Además,
la preferencia personal siempre es un
componente clave.
 Otros contextos de la enfermedad,
incluida la consolidación, el mantenimiento y la recaída: en estos contextos,
como se menciona más arriba, se ha demostrado la eficacia de varias combinaciones
y secuencias. Es necesario que hable detalladamente con su médico.
¿Cuáles son los posibles
efectos secundarios
de VELCADE®?
Normalmente la mayoría de efectos
secundarios asociados a Velcade son controlables y predecibles. Aquí se describen
los efectos secundarios más importantes. Su
médico o enfermera puede proporcionarle
más información detallada sobre estos y
otros posibles efectos secundarios.
Recuerde que debe hablar con su médico o
enfermera si percibe CUALQUIER cambio en
su salud.
Neuropatía periférica
La neuropatía periférica (NP) es un trastorno
grave en el que el tratamiento afecta a
los nervios de las manos, pies, piernas y/o
brazos. Los síntomas de la NP incluyen
Es importante señalar que los datos de
seguimiento del estudio APEX indican que
bortezomib es activo y bien tolerado en
pacientes con mieloma recaído con diferentes grados de insuficiencia renal. La eficacia
y la seguridad no se vieron sustancialmente
afectadas por la insuficiencia renal de grave
a moderada frente a leve o inexistente.
Otros ensayos han confirmado la seguridad
y la eficacia de Velcade para pacientes con
insuficiencia renal.
A la hora de evaluar múltiples estudios de
fase III, en un póster de la ASH 2009 Maurizio
Zangari et al. concluyeron que hay un bajo
riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)
asociado a bortezomib, y que bortezomib
proporciona además un potencial efecto
protector combinado con regímenes basados en IMiD® asociados con alto riesgo
de TEV.
10
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adormecimiento, cosquilleo, o incluso dolor
en las manos, pies, piernas y/o brazos. Es
posible que algunos pacientes hayan presentado NP a partir de los efectos de la propia proteína monoclonal y/o de tratamientos
previos para el mieloma. Si usted empieza a
tomar Velcade con este trastorno preexistente, es particularmente importante que
preste especial atención al alcance de sus
molestias para que si su trastorno empeora
se lo pueda comunicar rápidamente a su
médico. Si se detecta y se controla adecuadamente, la neuropatía suele ser reversible.
Velcade (véanse las tablas 1 y 2). Estos son los
principios clave:
Velcade por vía subcutánea causa significativamente menos NP que Velcade por vía
intravenosa. Los pacientes que recibieron
Velcade por vía subcutánea en el ensayo
del IFM tuvieron una incidencia de NP de
cualquier grado del 38%, mientras que
los que recibieron Velcade por vía intravenosa tuvieron una incidencia de NP de
cualquier grado del 53%. Solo el 6% de
los pacientes que recibieron Velcade por
vía subcutánea tuvieron NP de grado 3 o
4 (en una escala donde 1 es el grado más
bajo y 4 el más alto), mientras que el 16%
de los pacientes que recibieron Velcade
por vía intravenosa tuvieron NP de grado
3 o 4. Velcade por vía subcutánea también
puede tener efectos secundarios moderados en el sistema gastrointestinal (náuseas,
estreñimiento/diarrea).
para los cambios en la dosis, el régimen o
el método de administración. Los principales tipos de modificaciones son:
Prevención y tratamiento de
la neuropatía periférica
Se recomienda fuertemente que hable con
su médico si presenta síntomas nuevos o
empeora su trastorno, puesto que la detección temprana y la modificación de la dosis
pueden prevenir la progresión de la NP.
Comunicárselo a su médico también le permite realizar las modificaciones adecuadas
de la dosis y/o el régimen de Velcade.
Debe tener en cuenta que existen recomendaciones muy detalladas sobre las
modificaciones de la dosis y el régimen de
myeloma.org
 Evite la neuropatía progresiva, sobre
todo si se produce cualquier dolor importante (lo que se denomina de grado 2).
Aunque la neuropatía puede ser reversible, es posible que sea parcialmente (y no
totalmente) reversible. La prevención es el
mejor enfoque. Esto requiere una modificación temprana y proactiva de la dosis y/o
del régimen.
 Hable con su médico sobre las opciones
1. Reducción de la dosis por pasos:
• Dosis completa: 1,3 mg/m2 de
área de superficie corporal.
•P
rimera reducción de la dosis:
1,0 mg/m2
• Media dosis: 0,7 mg/m2
2. O
pción de un día por semana:
varios estudios recientes han demostrado que si se usa Velcade 1 día/
semana en lugar del régimen estándar
de 2 días/semana puede conservarse
la eficacia completa (con algunas de
las principales combinaciones que
actualmente se usan) y reducirse significativamente el riesgo de neuropatía
de grado 2 o mayor.
3. O
pción de administración por
vía subcutánea.
Fatiga
La fatiga es un efecto secundario común
asociado al tratamiento con Velcade.
Aunque la fatiga no suele ser grave, se aconseja precaución si usted maneja maquinaria,
incluidos automóviles.
Prevención y tratamiento de la fatiga
El control de la fatiga puede incluir cuidado
de apoyo según lo determine su médico. Los
11
efectos de la fatiga pueden minimizarse si
se mantiene:
• Un nivel de actividad moderado
• Una dieta saludable y una ingesta
de líquidos adecuada
• Un horario de sueño estable con
suficiente descanso
• Visitas regularmente programadas con
su médico o profesional sanitario.
Náuseas
Las náuseas pueden producirse mientras se
toma Velcade y pueden asociarse a mareos o
desmayos si provocan deshidratación. Para
la deshidratación puede ser necesario el
tratamiento médico.
Prevención y tratamiento de las náuseas
Deben tomarse precauciones para prevenir
la deshidratación causada por los vómitos.
Debe beber una cantidad suficiente de agua
y otros líquidos y dejarse aconsejar por su
médico si presenta mareos o desmayos.
Su médico puede administrarle fármacos
antieméticos (para prevenir los vómitos) o
hidratación intravenosa según se requiera.
Diarrea
Al tomar Velcade puede producirse diarrea.
Pueden darse mareos o desmayos a causa
de la deshidratación causada por la diarrea
excesiva o persistente.
Prevención y tratamiento de la diarrea
Deben tomarse precauciones para prevenir la deshidratación causada por la diarrea
excesiva o persistente. Usted debe mantener
un nivel adecuado de hidratación bebiendo
una cantidad suficiente de agua y dejarse
aconsejar por su médico si presenta mareos
o desmayos. Su médico puede administrarle
fármacos antidiarreicos o hidratación intravenosa según se requiera.
Niveles bajos de plaquetas
Los pacientes con mieloma que reciben
Velcade suelen presentar un trastorno
denominado trombocitopenia, un nivel
bajo de plaquetas en la sangre. Las plaquetas ayudan a la coagulación sanguínea; y
el hecho de tener menos plaquetas puede
provocar hematomas, hemorragias y una
cicatrización más lenta. El nivel de plaquetas
baja con el tratamiento, pero tras el intervalo
requerido entre dosis debería volver al nivel
inicial antes de empezar el siguiente ciclo.
Prevención y tratamiento de los niveles
bajos de plaquetas
Debe hablar con su médico si presenta
hematomas o hemorragias excesivos. El
tratamiento puede incluir la transfusión de
plaquetas a criterio de su médico.
Presión sanguínea baja
Después de recibir Velcade puede producirse
una caída de la presión sanguínea. Si usted
tiene historial de desmayos o presión sanguínea baja o si está tomando fármacos que
pueden reducir la presión sanguínea (como
antihipertensivos), es importante que hable
con su médico sobre su trastorno antes de
empezar a recibir Velcade. Los mareos, especialmente cuando ocurren rápidamente al
sentarse o levantarse desde la posición de
tumbado, pueden ser un síntoma de presión
sanguínea baja.
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818-487-7455 internacional • 800-452-CURE (2873) gratuito en EE.UU. y Canadá
Prevención y tratamiento de la presión
sanguínea baja
Debe dejarse aconsejar por su médico si
presenta mareos o desmayos. Se recomienda precaución si usted maneja maquinaria, incluidos automóviles. También debe
tomar precauciones para prevenir la deshidratación (beber mucha agua, por ejemplo),
y su médico puede administrarle fármacos
para el tratamiento de la presión sanguínea
baja. Asimismo, es importante que informe
a su médico sobre cualquier fármaco adicional que esté tomando, especialmente para
el tratamiento de la hipertensión (presión
sanguínea alta).
Otros efectos secundarios
de VELCADE®
Velcade puede provocar otros efectos
secundarios que incluyen cefalea, insomnio,
erupciones ocasionales, fiebre, tos, dolor de
espalda y calambres musculares. Recuerde
que debe hablar con un médico o enfermera
de su equipo sanitario si percibe CUALQUIER
cambio en su salud.
¿Una reducción de la dosis
de VELCADE® afecta a la
eficacia del tratamiento?
posible que su médico también elija saltarse
una dosis programada para reducir la gravedad de un efecto secundario antes de continuar con el tratamiento.
Es importante que se comunique abiertamente con su médico o profesional sanitario
y que mantenga citas regulares para conservar su régimen de tratamiento con Velcade.
Su médico puede elegir reducir su dosis de
Velcade como parte de un plan general para
controlar un efecto secundario concreto que
usted esté presentando. La dosis inicial de
Velcade recomendada es de 1,3 mg/m2. Sin
embargo, una dosis inferior a 1,0 mg/m2,
que posiblemente sea la primera reducción
de dosis que su médico intente, también ha
demostrado ser activa contra el mieloma.
En el pequeño estudio que analizó estas
dos dosis, no había diferencias significativas
entre ambas dosis en cuanto a su eficacia. Es
Hay estudios que han demostrado que la
administración de Velcade en un régimen
semanal combinado con otros agentes
antimieloma está asociada a una reducción
de los efectos secundarios, especialmente la
neuropatía periférica, sin mermar significativamente su eficacia.
myeloma.org
Términos y definiciones
Agente alquilante: un agente que previene
el crecimiento y la división de nuevas células
cancerígenas inhibiendo su capacidad de
replicar el ADN.
Anemia: un nivel bajo de eritrocitos en el
torrente sanguíneo.
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Autocrino: se refiere al proceso mediante
el cual un factor de crecimiento es producido por una célula (como el mieloma) y
puede también estimular el crecimiento
de las células de mieloma, creando un
bucle autocrino positivo. De forma similar,
en un bucle paracrino, los factores producidos por el microambiente que rodea el
mieloma pueden estimular el mieloma. Las
células de mieloma estimuladas producen
factores que a su vez estimulan las células
del microambiente.
Célula: la unidad de vida más pequeña. Todos
los órganos del cuerpo están compuestos
por millones de células microscópicas.
Célula plasmática: un tipo de leucocito que
produce anticuerpos.
Efecto secundario: un efecto causado por
el tratamiento con un fármaco. El término
suele referirse a un efecto no deseado,
pero algunos efectos secundarios pueden
ser beneficiosos.
Enzima: un tipo de proteína que causa
reacciones químicas de otras sustancias sin
experimentar cambios en el proceso.
Eritrocito: una célula sanguínea que transporta oxígeno a todo el cuerpo desde
los pulmones.
FISH: hibridación fluorescente in situ, un
procedimiento que permite a los investigadores localizar las posiciones de secuencias
de ADN específicas en los cromosomas.
IMiD: fármaco inmunomodulador.
Inhibidor del proteasoma: cualquier fármaco que interfiere en la función normal
del proteasoma.
Leucocito: una célula fabricada por la
médula ósea que ayuda a combatir una
infección y/o enfermedad.
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Médula ósea: un tejido suave y esponjoso
que se encuentra en la mayoría de los huesos grandes y que produce eritrocitos, leucocitos y plaquetas.
Mieloma múltiple: un cáncer que surge de
las células plasmáticas en la médula ósea.
Las células plasmáticas en los pacientes con
mieloma forman anticuerpos anómalos que
pueden dañar el hueso, la médula ósea y
otros órganos.
Neuropatía: adormecimiento, cosquilleo
y/o dolor en las manos, pies, piernas
y/o brazos.
Plaqueta: un elemento en la sangre que
ayuda con la coagulación, que a su vez ayuda
a reparar los vasos sanguíneos dañados.
Plasmacitoma: un tumor constituido por
células plasmáticas cancerígenas.
Proteasoma: un grupo (o complejo) combinado de enzimas que destruyen las proteínas dañadas o no deseadas y las proteínas
no dañadas que requieren degradación
en la célula. Este movimiento o “reciclaje”
de proteínas es importante para mantener
el equilibrio dentro de la célula y ayuda
a regular diversas funciones, incluido el
crecimiento celular.
Proteína: un grupo de compuestos que son
los principales componentes de una célula.
Proteína monoclonal (proteína M): una
proteína anómala producida por las células
de mieloma que se acumula en el hueso y la
médula ósea y los daña. Un nivel alto de proteína M indica que las células de mieloma
están presentes en grandes cantidades.
Trombocitopenia: un nivel bajo de plaquetas en la sangre. Estos niveles bajos pueden
causar hematomas o hemorragias, así como
un retraso en el proceso de cicatrización de
una lesión.
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múltiple (MM) es comprender y aprender sobre una enfermedad desconocida
y bastante complicada. Desde el diagnóstico hasta la supervivencia a largo
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4. Cuidado de apoyo y cómo recibirlo
5. Trasplante: ¿necesita uno?
6. Evaluación de la respuesta: ¿está funcionando el tratamiento?
7. Consolidación y/o mantenimiento
8. Seguimiento del mieloma sin misterio
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Como siempre, la International Myeloma Foundation (IMF) le anima a hablar
detenidamente con su doctor sobre todos los aspectos médicos. La IMF está
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