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TECEPIN
Clonazepam
Comprimidos 0,25 mg; 0,5 mg; 1 mg; 2 mg;
Comprimidos sublinguales 0,25 mg y 0,5 mg
Venta bajo receta archivada
Fórmula cuali-cuantitativa:
Comprimidos 0,25 mg
Cada comprimido contiene:
Clonazepam…………………………..0,25 mg
Excipientes: celulosa microcristalina 55,25 mg;
lactosa 87,4 mg; almidón de maíz 10 mg;
estearato de magnesio 1,5 mg; almidón glicolato
de sodio 10 mg; lauril sulfato de sodio 2 mg; laca
alumínica amarillo de quinolina C.I. 47.005 0,6 mg;
dióxido de silicio coloidal 3 mg.
Comprimidos 0,5 mg
Cada comprimido contiene:
Clonazepam..........................................0,5 mg
Excipientes: celulosa microcristalina 55 mg;
lactosa 87,57 mg; almidón de maíz 10 mg;
estearato de magnesio 1,5 mg; almidón glicolato
de sodio 10 mg; lauril sulfato de sodio 2 mg; laca alumínica
azul brillante C.I. 42.090 0,06 mg; laca alumínica amarillo de
quinolina C.I. 47.005 0,37 mg; dióxido de silicio coloidal 3 mg.
Comprimidos 1 mg
Cada comprimido contiene:
Clonazepam......................................................1 mg
Excipientes: celulosa microcristalina 56,94 mg; lactosa 85,5
mg; almidón de maíz 10 mg; estearato de magnesio 1,5 mg;
almidón glicolato de sodio 10 mg; lauril sulfato de sodio 2 mg;
laca alumínica azul brillante C.I. 42.090 0,0245 mg; laca
alumínica eritrosina C.I. 45.430 0,0455 mg; dióxido de silicio
coloidal 3 mg.
Comprimidos 2 mg
Cada comprimido contiene:
Clonazepam....................................................2 mg
Excipientes: celulosa microcristalina 56 mg; lactosa 85,5 mg;
almidón de maíz 10 mg; estearato de magnesio 1,5 mg;
almidón glicolato de sodio 10 mg; lauril sulfato de sodio 2 mg;
laca alumínica tartrazina C.I. 19.140 0,07 mg; dióxido de silicio
coloidal 3 mg.
Comprimidos sublinguales 0,25 mg
Cada comprimido sublingual contiene:
Clonazepam....................................................0,25 mg
Excipientes: estearato de magnesio 0,16 mg; lactosa 38,3 mg;
croscarmelosa 3 mg; talco 0,72 mg; celulosa microcristalina
37,57 mg;
Comprimidos sublinguales 0,5 mg
Cada comprimido sublingual contiene:
Clonazepam....................................................0,5 mg
Excipientes: estearato de magnesio 0,16 mg; lactosa 38,17
mg; croscarmelosa 3 mg; talco 0,72 mg; celulosa microcristalina 37,45 mg.
Acción terapéutica:
Derivado benzodiazepínico con propiedades anticonvulsivantes, ansiolíticas y antipánico.
Indicaciones:
TECEPIN esta indicado en los trastornos de angustia (ataques
de pánico) con o sin agorafobia (DSM-IV)
TECEPIN esta indicado solo o como adyuvante, en el
tratamiento del síndrome de Lennox-Gastaut (variante del
petit mal), crisis convulsivas acinéticas y mioclónicas. Puede
ser empleado en pacientes con crisis de ausencia (petit mal)
refractarias a las succinimidas.
Acción farmacológica:
Clonazepam posee todos los efectos farmacológicos
característicos de las benzodiazepinas: ansiolítico, sedante,
miorrelajante y anticomicial.
La experimentación en animales y estudios electroencefalográficos en el ser humano, han demostrado que el
clonazepam produce inhibición del foco epileptógeno
cortical y subcortical impidiendo la generalización de la
actividad convulsivante. El fármaco potencializa el efecto
inhibidor presináptico y postsinápticos del ácido gammaaminobutírico en el SNC. De este modo, se atenúa la
excitación excesiva mediante retroacciones negativas, sin que
sean afectadas otras actividades neuronales fisiológicas.
Farmacocinética:
Absorción: luego de administración oral, el clonazepam se
absorbe en forma rápida y total. Su biodisponibilidad es del
90% promedio.
En la mayoría de los casos, las concentraciones máximas del
fármaco se alcanzan 1 a 4 horas de la toma del medicamento.
Distribución: el volumen medio de distribución del
clonazepam es de 3 l/kg. Con dosis diarias de 6 mg, las
concentraciones plasmáticas en el estado de equilibrio son de
25-75 ng/ml.
Las concentraciones plasmáticas que implican un efecto
terapéutico óptimo, se ubican entre 20 y 70 ng/ml (en
promedio 55 ng/ml).
Su grado de fijación a proteínas plasmáticas es del 85%.
clonazepam atraviesa la barrera placentaria y se ha detectado
su presencia en la leche materna (el índice del pasaje a la
leche materna es de un 33%).
Luego de una dosis oral única de 2 mg, el efecto se manifiesta
entre 30 y 60 minutos y tiene una duración de 6-8 horas en
niños y de 8-12 horas en adultos.
Metabolismo: la transformación metabólica del clonazepam
se produce en el hígado por dos mecanismos: hidroxilación
oxidativa y por reducción del grupo 7-nitro con formación de
compuestos 7-amino y 7-acetilamino. El principal metabolito
es el 7-amino-clonazepam, que posee escasa actividad
anticonvulsivante.
Eliminación: la vida media de eliminación en la fase terminal
está entre 20 y 60 horas. Y es independiente de la dosis
administrada. Clonazepam se elimina con la orina, entre un 50
y 70% y un 10-30% con las heces bajo forma de metabolitos
libres o conjugados. Menos de un 0,5% se elimina por la orina
bajo forma de clonazepam inmodificado.
Poblaciones especiales: no se describen diferencias farmacocinéticas relacionadas con el sexo y la edad. Como clonazepam
se metaboliza en el hígado, y se excreta principalmente con la
orina los pacientes con disfunción hepática o renal severas
deben ser controlados durante el tratamiento prolongado.
Posología y Forma de administración:
Trastornos de angustia con o sin agorafobia: adultos: la dosis
inicial es de 0,25 mg, 2 veces por día. Un aumento a 1 mg debe
hacerse después de 3 días. La dosis recomendada de 1 mg/día
se basa en los resultados obtenidos de estudios con una dosis
fija, donde el efecto óptimo se observó con 1 mg/día. La dosis
debe ser aumentada gradualmente en incrementos de 0,125 a
0,25 mg, 2 veces por día, cada 3 días, hasta la estabilización o
hasta que los efectos adversos imposibiliten los aumentos. Para
reducir la somnolencia es conveniente administrar una sola
dosis antes de acostarse. Dosis máxima: hasta 4 mg/día. El
tratamiento no debe exceder un periodo entre 4 y 9 semanas,
incluyendo el periodo de retiro del fármaco. En cada caso
particular el médico evaluará la prolongación del tratamiento.
No existe evidencia disponible acerca de la efectividad de
TECEPIN en tratamientos de más de 9 semanas.
Pacientes pediátricos: no existe experiencia clínica del uso de
TECEPIN en trastornos de pánico en pacientes menores de 18
años.
Pacientes geriátricos: no existe experiencia clínica del uso de
TECEPIN en trastornos de pánico en pacientes mayores de 65
años. En general, se recomienda comenzar con dosis bajas de
TECEPIN y controlar cuidadosamente.
Trastornos convulsivos: adultos: la dosis inicial para los adultos
con trastornos convulsivos no debe exceder de 1,5 mg/día,
fraccionada en 3 tomas. La dosis puede aumentarse de 0,5 a 1
mg cada 3 días, hasta lograr un control adecuado de las
convulsiones o hasta que los efectos colaterales impidan
seguir aumentando la dosis. La dosis de mantenimiento se
fijara para cada paciente en forma individual, dependiendo de
la respuesta al tratamiento. La dosis máxima recomendada es
de 20 mg. El empleo de agentes anticonvulsivantes múltiples
puede provocar un aumento de los efectos adversos
depresores. Se deberá tener en cuenta este hecho antes de
agregar TECEPIN a un régimen anticonvulsivante ya existente.
Pacientes pediátricos: TECEPIN se administra por vía oral. Para
minimizar la somnolencia, la dosis, la dosis inicial para
lactantes y niños (de hasta 10 años o 30 kg de peso corporal)
deberá fijarse entre 0,01 y 0,03 mg/kg/día, sin exceder los 0,05
mg/kg/día distribuidos en dos o tres tomas. La posología
deberá aumentarse en 0,25 a 0,5 mg como máximo, cada tres
días, hasta alcanzar una dosis diaria de mantenimiento de 0,1
a 0,2 mg/kg de peso corporal, salvo que las convulsiones estén
controladas o los efectos colaterales impidan continuar con
los aumentos graduales. Siempre que sea posible, la dosis
diaria deberá dividirse en tres tomas iguales. Si las dosis no se
distribuyen equitativamente, la dosis más alta deberá
administrarse por la noche antes de acostarse.
Pacientes geriátricos: no existe experiencia clínica del uso de
TECEPIN en trastornos convulsivos en pacientes mayores de
65 años. En general, se recomienda comenzar con dosis bajas
de TECEPIN y controlar cuidadosamente.
El tratamiento con TECEPIN, como con cualquier benzodiazepina, no debe suspenderse en forma abrupta sino
gradualmente.
Contraindicaciones:
No debe utilizarse en pacientes con antecedentes de
farmacodependencia, abuso de drogas o alcoholismo;
pacientes con evidencia clínica o bioquímica de enfermedad
hepática y/o insuficiencia respiratoria.
Puede emplearse en pacientes con glaucoma de ángulo
abierto sometido a una terapia adecuada, pero esta
contraindicado en el glaucoma agudo de ángulo estrecho.
No esta indicado en pacientes afectados de miastenia gravis,
ataxia espinal o cerebelosa.
Advertencias:
Interferencias con la función cognitiva y motora: debido a que
TECEPIN ejerce efectos depresores sobre el SNC, los pacientes
tratados con este fármaco deberán ser advertidos de realizar
tareas riesgosas que exijan un cierto grado de alerta mental,
como operar maquinas o conducir vehículos. También deben
ser advertidos sobre el uso concomitante de alcohol y otros
depresores del SNC, durante la terapia con TECEPIN.
Riesgos durante el embarazo: datos provenientes de distintas
fuentes señalan ciertos riesgos relacionados con el uso de
clonazepam durante el embarazo.
Aspectos y consideraciones generales sobre los anticonvulsivantes: informes recientes sugieren una asociación entre el
empleo de agentes anticonvulsivantes por mujeres con
epilepsia y una elevada incidencia de defectos al nacer, en los
niños de estas pacientes. Los datos son mas abundantes en
relación con el uso de la difenilhidantoína y el fenobarbital, si
bien éstos también son anticonvulsivantes prescriptos con
mayor frecuencia; existen informes menos sistemáticos que
sugieren una posible asociación similar con el uso de todos los
agentes anticonvulsivantes conocidos.
No se puede considerar que los informes que sugieren una
mayor incidencia de defectos al nacer en los niños de mujeres
tratadas con antiepilépticos sean los suficientemente
adecuados como para establecer una relación causal
definitiva. Existen problemas metodológicos intrínsecos para
obtener datos adecuados sobre la teratogenicidad en seres
humanos; también existe la posibilidad de que otros factores
(por ej. Factores genéticos o la misma condición epiléptica)
pueden llegar a ser más importantes que la terapia farmacológica en la generación de defectos al nacer. La mayoría de las
madres que reciben terapéuticas anticonvulsivantes dan a luz
a bebés normales. Es importante destacar que no se debe
suspender la terapia con anticonvulsivantes en aquellos
pacientes que los reciben para prevenir convulsiones, ya que
existe la posibilidad de que desarrollen status epiléptico con
hipoxia y riesgo de muerte. En los casos individuales en los
cuales la gravedad y la frecuencia de los trastornos
convulsivos son tales que la suspensión del fármaco no
expone al paciente a un peligro inminente, se podrá
considerar la suspensión del fármaco antes y durante el
embarazo; sin embargo, no se puede afirmar con total
seguridad que las convulsiones, aún las mas leves, conlleven
un riesgo para el embrión o feto en desarrollo.
Aspectos generales de las benzodiazepinas: en diversos
estudios se ha sugerido un mayor riesgo de malformaciones
congénitas asociadas con el uso de benzodiazepinas.
También pueden existir riesgos no teratogénicos vinculados
con el empleo de las benzodiazepinas durante el embarazo.
Se han comunicado casos de hipotonía, dificultades
respiratorias y de alimentación, e hipotermia en los neonatos
cuyas madres han recibido benzodiazepinas durante los
últimos meses del embarazo. Además, los niños nacidos de
madres que tomaron benzodiazepinas durante el embarazo,
pueden estar expuestos al riesgo de experimentar síndromes
de abstinencia durante el período de posparto.
Recomendaciones sobre el uso de TECEPIN en mujeres en
edad fértil: En general, el empleo TECEPIN en las mujeres
potencialmente fértiles, y más específicamente durante un
embarazo conocido, debería ser considerado sólo cuando la
situación clínica justifica el riesgo del feto.
Se deberán tener en cuenta las consideraciones específicas
expuestas anteriormente acerca del uso de anticonvulsivantes para epilepsia en mujeres potencialmente fértiles. El
médico evaluara la relación riesgo/beneficio en caso de ser
estrictamente necesario.
Abuso y droga dependencia: dependencia física o
psicológica: se presentaron síntomas de abstinencia similares
en carácter a los observados con los barbitúricos y el alcohol
(por ej. Convulsiones, psicosis, alucinaciones, alteraciones en
la conducta, temblor, espasmos musculares y abdominales)
luego de la interrupción abrupta del clonazepam. Los
síntomas más severos aparecen mas frecuentemente en
pacientes en tratamiento con altas dosis por periodos
prolongados. Se han reportado síntomas de abstinencia mas
leves (por ej. Disforia o insomnio) después de la interrupción
brusca de las benzodiazepinas administradas a niveles
terapéuticos durante varios meses. En consecuencia, después
de una terapia prolongada, deberá evitarse la suspensión
abrupta e instaurar un esquema de disminución gradual de la
posología (ver dosificación). Los individuos propensos a la
adicción (como los adictos y los alcohólicos) deberán
mantenerse bajo estricta vigilancia cuando reciban
clonazepam y otros agentes psicotrópicos.
Precauciones:
Riesgo de suspensión abrupta: la suspensión brusca del
clonazepam, especialmente en aquellos pacientes bajo
tratamiento a largo plazo y con dosis altas, puede precipitar
“status epilepticus”. Por lo tanto, es esencial la suspensión
gradual, evaluándose la necesidad de sustituirlo simultáneamente por otro anticonvulsivante.
Pacientes con insuficiencia renal: debido a que los
metabolitos del clonazepam se eliminan por vía renal y a fin
de evitar su acumulación, se deberá administrar con
precaución en pacientes con deterioro de la función renal.
Hipersecreción salival: se deberá tener en cuenta este hecho
antes de administrar el fármaco a pacientes con dificultades
para controlar las secreciones.
El tratamiento con clonazepam puede producir una reducción en
la capacidad de reacción, afectando la aptitud para la conducción
de vehículos y la operación de maquinarias. Este efecto se
potencia con la ingestión de alcohol.
En pacientes bajo tratamiento deberá evitar conducir
vehículos, operar maquinarias y realizar tareas de riesgo
durante todo el tratamiento, o por lo menos, durante los
primeros días. El médico deberá evaluar la situación de
acuerdo con la respuesta del paciente y la posología utilizada.
En las siguientes situaciones, el medicamento deberá ser
administrado con suma precaución:
Intoxicación alcohólica aguda; asociación con otros fármacos
antiepilépticos, agentes neurolépticos, antidepresivos o litio,
hipnóticos, analgésicos de acción central; pacientes con
severo deterioro de la función hepática (por ejemplo, cirrosis
del hígado) y pacientes con apnea del sueño.
Uso en embarazo: la administración durante el embarazo solo
se realizará en caso de extrema necesidad. Las dosis elevadas
o repetidas durante el último trimestre del embarazo o
durante el alumbramiento pueden reproducir irregularidades
de la frecuencia cardiaca del niño por nacer, e hipotonía,
hipotermia, trastornos de la succión y depresión respiratoria
leve en el recién nacido. Durante el embarazo puede llegar a
producirse la exacerbación de la epilepsia preexistente.
Uso en la lactancia: no administrar el medicamento durante la
lactancia. Si su utilización fuera absolutamente necesaria,
suspender la misma hasta la finalización del tratamiento.
Interacciones:
Los inductores del citocromo P-450, como fenitoína,
carbamazepina, y fenobarbital, inducen el metabolismo del
clonazepam causando una disminución de aproximadamente el 30% del nivel plasmático de clonazepam. A pesar de que
no se han hecho estudios clínicos basados en la participación
de la familia de los citocromo P-450 3A, en el metabolismo del
clonazepam, inhibidores de ese sistema enzimático,
especialmente los agentes antimicóticos orales, deben
utilizarse cuidadosamente en pacientes que reciben
clonazepam. La ranitidina y propantelina, agentes antiácidos,
no producen una alteración importante en la farmacocinética
del clonazepam. La fluoxetina no afecta la farmacocinética del
clonazepam.
La acción depresora del SNC de las drogas del tipo de las
benzodiazepinas puede ser potenciada por el alcohol,
narcóticos, barbitúricos, hipnóticos no barbitúricos,
ansiolíticos, antipsicóticos del tipo de fenotiazinas,
tioxantinas y butirofenona, inhibidores de la monoaminoxidasa y antidepresivos tricíclicos y por otras drogas anticonvulsivantes.
Reacciones adversas:
Los efectos adversos mas frecuentemente observados se
asocian con la depresión del SNC.
Trastornos convulsivos: la experiencia en el tratamiento de las
convulsiones ha demostrado que alrededor del 50 % de los
pacientes presentan somnolencia y alrededor del 30%, ataxia.
En algunos casos, estos efectos pueden disminuir con el
tiempo; se observan trastornos de conducta en alrededor del
25% de los pacientes. Los síntomas enumerados por sistema
son:
Neurológicos: mareos, movimientos oculares anormales,
afonía, movimientos coreiformes, coma, diplopía, disartria,
disdiadococinesia, apariencia de “mirada fija”, cefalea,
hemiparesia, hipotonía, nistagmo, depresión respiratoria,
temblor, vértigo.
Psiquiátricos: confusión, disminución de la capacidad de
concentración, depresión, amnesia, alucinaciones, histeria,
aumento de la libido, insomnio, psicosis, intento de suicidio
(existen mas probabilidades de que se produzcan efectos
sobre la conducta en pacientes con antecedentes de
desordenes psiquiátricos). Se observaron las siguientes
reacciones paradojales: excitabilidad, irritabilidad, conducta
agresiva, agitación, nerviosismo, hostilidad, ansiedad,
trastornos del sueño, pesadillas y sueños vividos.
Respiratorios: congestión torácica, rinorrea, disnea,
hipersecreción en las vías respiratorias superiores.
Cardiovasculares: palpitaciones.
Dermatológicos: urticaria, prurito, exantema, alopecia
pasajera, hirsutismo, erupciones cutáneas, edema de tobillo y
facial.
Gastrointestinales: anorexia, lengua saburral, constipación,
diarrea, boca seca, encopresis, gastritis, aumento de apetito,
náuseas, llagas en encías.
Genitourinarios: disuria, enuresis, nicturia, retención urinaria.
Musculoesqueléticos: hipotonía o debilidad muscular, dolores
musculares.
Misceláneas: deshidratación, deterioro general, fiebre,
linfadenopatía, pérdida o aumento de peso.
Hematopoyéticos: anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia.
Hepáticos: hepatomegalia, elevaciones transitorias de las
transaminasas séricas y de la fosfatasa alcalina.
Trastornos de pánico: los eventos adversos durante el empleo
de TECEPIN fueron obtenidos por comentarios espontáneos
de los médicos usando terminología propia, no obstante,
durante el tratamiento del trastorno de pánico podría
observarse: somnolencia, depresión, vértigo, ataxia en
mínimos porcentajes.
Sobredosificación y Tratamiento:
Síntomas: los síntomas de sobredosis o intoxicación van desde
cansancio y cefaleas leves hasta ataxia, somnolencia y estupor,
y finalmente coma, con depresión respiratoria y colapso
circulatorio.
Tratamiento: en los casos de intoxicación debe considerarse la
hipótesis de que en ellas pueden estar involucrados múltiples
agentes. Además del control de la respiración, la frecuencia
del pulso y la presión arterial, esta indicado el lavado gástrico,
la hidratación con medidas generales de apoyo y la provisión
de equipos de emergencia para tratar posibles obstrucciones
de las vías aéreas. La hipotensión puede tratarse con agentes
simpaticomiméticos.
Advertencias: flumazenil es un antagonista específico de los
receptores de las benzodiazepinas. Se considera una medida
adyuvante para el manejo de una sobredosis con benzodiazepinas. Pese a ello el antagonista benzodiazepínico flumazenil
no esta indicado en pacientes con epilepsia a quienes se
hayan administrado benzodiazepinas. El antagonismo del
efecto benzodiazepínico en tales casos puede provocar
convulsiones, particularmente en largos tratamientos y en
sobredosis con antidepresivos.
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al
hospital más cercano o comunicarse con un Centro de
Toxicología más cercano.
Unidad Toxicológica del Hospital de Niños
Dr. Ricardo Gutiérrez (011) 4962 6666 / 2247
Centro Nacional de Intoxicaciones Policlínico
Prof. A. Posadas (011) 4654 6648 / 4658 7777
Centro Toxicológico de la Facultad
de Medicina (UBA) (011) 4961 8447
Presentación:
Comprimidos 0,5 mg: envases conteniendo 30 y 90 comprimidos.
Comprimidos 2 mg: envases conteniendo 30 y 90 comprimidos.
Conservación:
Mantener a una temperatura entre 15° C y 30° C, lejos de la luz
directa y al abrigo de la humedad.
MANTENER ÉSTE Y TODOS LOS MEDICAMENTOS ALEJADOS
DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Este medicamento debe ser usado bajo prescripción y vigilancia
médica y no puede repetirse sin nueva receta médica.
1003861
Emisión: 07/14
Revisión: 03/07
Elaborado en SAVANT PHARM S.A.
Complejo Industrial RN N° 19, Km 204
Córdoba, CP: X2432XAB
Director Técnico: Cristián Dal Poggetto,
Farmacéutico
E.M.A.M.S. Certificado N° 53655
Elaborado en Argentina