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Losartán/Hidroclorotiazida Pharmagenus 50 mg/12,5 mg comprimidos recubiertos con película. TÍTULO “Estudio de biodisponibilidad comparativo cruzado de dosis única de Losartán/Hidroclorotiazida 50/12,5 mg comprimidos en hombres y mujeres voluntarios sanos. En ayunas” OBJETIVO El objetivo del estudio fue evaluar y comparar la biodisponibilidad comparativa y por tanto la bioequivalencia de dos formulaciones de Losartán/Hidroclorotiazida tras la administración oral de una única dosis en ayunas. MATERIAL Y MÉTODOS Losartán/Hidroclorotiazida Pharmagenus 50mg/12,5 mg comprimidos recubiertos con película es una Especialidad Farmacéutica Genérica autorizada por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) en fecha 9 de junio de 2009. El estudio de bioequivalencia se realizó en Algorithme Pharma Inc. (Canadá) siguiendo las Good Clinical Practices (GCPs) y cumpliendo con los requerimientos de la Declaración de Helsinki, US Code of Federal Regulations y Tri-‐Council Policy Statement (Canadá). El protocolo y consentimiento informado fue aprobado por institutional review board (ETHICOM) el 14 de julio de 2005. El diseño del estudio fue el siguiente: No de voluntarios sanos: Tipo de estudio: 56 cruzado, único centro, aleatorizado, dosis única, laboratorio-‐ciego, 2 periodos, 2 secuencias Cozaar® plus Losartán/Hidroclorotiazida 50/12,5 mg única dosis de 1 x 50/12,5 mg Especialidad de referencia: Especialidad del ensayo: Dosis: Tiempo de muestreo/No de muestras por voluntario: Para Losartán y metabolito ácido carboxílico (E-‐3174): las muestras de sangre se recogen antes y 0,17; 0,33; 0,5; 0,75; 1; 1,33; 1,67; 2; 2,5; 3; 3,5; 4; 4,5; 5; 6; 7; 8; 10; 12; 16; 24 y 36 horas tras la administración. Para Hidroclorotiazida: las muestras de sangre se recogen antes y 0,5; 1; 1,33; 1,67; 2; 2,5; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 10; 12; 16; 24 y 36 horas tras la administración. Los parámetros farmacocinéticos determinados fueron: absorción y disposición utilizando cálculo no-‐ compartimental (Cmax, Tmax, AUCT, AUC∞, AUCT/∞, Kel y T1/2el). Se muestra a continuación los resultados obtenidos: Resultados: Farmacocinética: La biodisponibilidad de las dos formulaciones de losartán/hidroclorotiazida fue esencialmente equivalente en ayunas. Los parámetros farmacocinéticas a partir de perfiles de concentraciones plasmáticas de Losartán, metabólico ácido carboxílico (E-‐3174) e Hidroclorotiazida frente al tiempo y los datos comparativos de biodisponibilidad se presentan en las siguientes tablas Seguridad: 20 de los 56 sujetos experimentaron un total de 39 efectos adversos durante el estudio. No se registraron efectos adversos graves. Se registraron 14 efectos adversos (9 tipos diferentes) tras la administración de una única dosis de la formulación problema y se registraron 25 (13 tipos diferentes) tras la administración de la formulación de referencia. Anemia, dolor abdominal, dispepsia, nauseas, dolor de muelas, mareo, (7 episodios de 8), dolor de cabeza (9 episodios de 11), disminución de la presión diastólica, hipoastesia, somnolencia, temblor, hiperventilación y prurito se evaluaron como efectos posiblemente relacionados con los fármacos del estudio. Otros efectos como reacciones relacionadas con el lugar del catéter, palidez, reacción en el sitio de punción, infección vaginal, incremento del recuento de neutrófilos, mareo (1 episodio de 8) y dolor de cabeza (2 episodios de 11) se evaluaron como improbable o no relacionados con los fármacos en estudio. Conclusión: Los resultados presentados demuestran que se cumplieron los criterios utilizados para estimar la bioequivalencia entre las dos formulaciones. Para Losartán e Hidroclorotiazida, el intervalo de confianza del 90% de la media geométrica relativa del Test para la formulación de referencia para Cmax, AUCT y AUC∞ estuvo dentro del rango de aceptación de 80-‐125%. Por tanto, la formulación problema se considera bioequivalente en condiciones de ayunas a la formulación de referencia en base a los parámetros Cmax y AUC para Losartán e Hidroclorotiazida. Se puede considerar que el estudio se ha llevado a cabo con una buena tolerancia de los sujetos a los fármacos en estudio.
