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sumario 58 Eur Psychiatry Ed. Esp. (2002); 9: 58-62 COMUNICACIÓN BREVE Género y nivel de activación en los fumadores E. Daurignac, F. Pérez-Díaz, C. Grillon, R. Jouvent Pabellón Clérambault, Hospital de la Salpêtrière, París, Francia. Resumen - Los estudios sobre los efectos activadores de la nicotina sobre el rendimiento son normalmente exposiciones farmacológicas que utilizan fumadores varones sometidos a privación. Sin embargo, el género puede ser un factor que influya en los efectos de la nicotina/fumar sobre el procesamiento de la información. Investigamos las diferencias de género en la amplitud de la variación negativa contingente (VNC) en fumadores dependientes no sometidos a privación que realizaban un paradigma de tiempo de reacción "responder-no responder". Las mujeres fumadoras no diferían de las no fumadoras en la VNC tanto temprana como tardía, mientras que los fumadores varones presentaban una VNC temprana y tardía mayor comparado con los varones no fumadores y una alteración en los procesos inhibidores responsables del desarrollo de la VNC en la condición "no responder". De conformidad con los datos de diferencias de género en la sensibilidad a la nicotina/fumar, estos resultados preliminares ponen de relieve la necesidad de tener en cuenta el género en la investigación psicofisiológica de los efectos de la nicotina/fumar. variación negativa contingente / activación cortical / potenciales evocados cognitivos / diferencias de género / fumar INTRODUCCIÓN Se piensa que las propiedades de refuerzo del fumar dependen esencialmente de la capacidad de la nicotina para modular los sistemas de activación, como se pone de manifiesto en el EGG [12]. Se comunican también modulaciones de la activación cortical después de la administración de la nicotina en los estudios que utilizan un paradigma de variación negativa contingente (VNC), que se considera asimismo como un buen índice de activación cortical. La VNC es un potencial evocado cognitivo cortical lento negativo, mayor en el vértice, que se desarrolla entre dos estímulos sucesivos relacionados con la tarea [4]. La nicotina/el fumar afectan a la amplitud de la VNC en una manera bifásica dependiente de la dosis y parecen producir efectos tanto estimulantes como depresores sobre la función cerebral [1, 8]. Los informes de diferencias de género en la sensibilidad a la nicotina/el fumar y a sus propiedades de refuerzo indican que fumar es diferente en los hombres y en las mujeres [3, 9]. Los estudios de discriminación y autoadministración de fumar/nicotina indican que las mujeres pueden ser menos sensibles a algunas propiedades farmacológicas de la nicotina que los hombres. Las mujeres pueden fumar menos para regular la ingesta de nicotina per se y ser más sensibles a otros estímulos que no son la nicotina relacionados con el Daurignac E, Pérez-Díaz F, Grillon C, Jouvent R. Gender and activation level in smokers. Eur Psychiatry 2001; 16: 313-316. Género y nivel de activación en los fumadores comportamiento de fumar, como manejar cigarrillos o la experiencia del humo en la garganta. Los datos históricos de diferencias de género en el comportamiento de fumar indican que las mujeres tienen más probabilidades que los hombres de fumar en respuesta a situaciones cargadas de estrés y para regular el efecto negativo, mientras que el varón fuma más por los efectos estimulantes [6]. Sin embargo, el entorno dominante de los estudios que investigan los efectos intensificadores de la nicotina sobre el rendimiento psicomotor son exposiciones farmacológicas que utilizan fumadores varones, normalmente sometidos a privación, y no se dispone de datos sobre posibles diferencias de género en los fumadores sobre los efectos de la nicotina/fumar en el rendimiento cognitivo [3]. El presente estudio investiga las diferencias relacionadas con el género de los fumadores en la VNC. Fumadores dependientes no sometidos a privación y no fumadores realizaron una tarea de "responder-no responder" que requiere la activación o la inhibición de una respuesta motora. La VNC se obtiene en la condición de producción de la respuesta. A causa de un intervalo de 3 segundos entre los dos estímulos, estudiamos los componentes temprano y tardío de la VNC: la VNC temprana, que refleja las propiedades de orientación del primer estímulo, y la VNC tardía, relacionada con la atención al estímulo imperativo próximo y la preparación de la respuesta [4]. Para examinar a un grupo de fumadores homogéneo, sólo participaron en el estudio fumadores con una fuerte dependencia física de la nicotina, medida por una puntuación ≥ 7 en el Test de Fagerström de Dependencia de la Nicotina [5]. La hora de medición al principio de la tarde aseguró que los fumadores dependientes alcanzaran su nivel óptimo de nicotina en sangre. [2]. De acuerdo con las diferencias de género en el comportamiento y la sensibilidad a la nicotina/fumar esperábamos una mayor amplitud de la VNC, que indicaría un aumento de la actividad cortical en los fumadores varones. Debido a la relativa falta de datos disponibles, no se hizo predicción para las mujeres. SUJETOS Y MÉTODOS Sujetos Treinta y seis estudiantes diestros sirvieron como sujetos: 25 fumadores (diez varones) con una edad media de 23 ± 2,05 años y 18 no fumadores (siete 59 varones) con una edad media de 21 ± 1,78 años. Se obtuvo el consentimiento informado escrito y la aprobación ética antes del experimento. Se excluyó del estudio a un fumador varón que informó de consumo de cannabis. Para normalizar el estado de privación de la nicotina, los fumadores consumieron uno de sus cigarrillos 30 minutos antes del registro del EEG. Se proporcionó una muestra de aliento para análisis de monóxido de carbono (CO) antes de la iniciación del registro de EEG, para controlar la inhalación del humo de cigarrillo. Una fumadora no cumplió el criterio de CO (13 ppm) y fue excluida del estudio. Tarea cognitiva La tarea consistía en responder o no responder a un estímulo imperativo (E2) que se producía con un intervalo de 3 segundos después de un estímulo de advertencia (E1). El E1 era un cuadrado con una duración de 70 ms. El E2 era un tono neutral de 70-dB y 1500 Hz de 70 ms de duración. En la condición "responder", el E1 era un cuadrado amarillo; los sujetos tenían que apretar el botón cuando se presentara el E2. En la condición "no responder", el E1 era un cuadrado rojo, y los sujetos tenían que abstenerse de una respuesta motora a E2. Se presentaron aleatoriamente 50 ensayos de cada condición, "responder" y "no responder". El EEG se registró en Cz. Análisis Sólo se incluyeron en los análisis estadísticos medias basadas en 30 ensayos para cada condición. Según este criterio, no se incluyeron los datos de seis sujetos (tres fumadores varones, una fumadora y dos varones no fumadores). Las mediciones de la amplitud media de ambos componentes de la VNC se hicieron en dos ventanas temporales: 700-500 ms después del E1 para la VNC temprana y 1.500-3.000 ms después del E1 para la VNC tardía. Se hicieron comparaciones estadísticas utilizando un análisis de varianza para medidas repetidas entre los factores Sexo (mujer/varón) y Grupo (fumadores/no fumadores) y con el factor condición ("responder-no responder"). Para la comparación por pares, se utilizó la prueba de la t de Student sobre medias corregidas para medir las diferencias de los grupos. El nivel de la prueba de significación fue 0,05. 60 E. Daurignac, et al. RESULTADOS Los fumadores y los no fumadores no difirieron significativamente en el tiempo de reacción y las tasas de error (tabla I). No se encontró interacción sexo x grupo para el tiempo de reacción y la tasa de error. Los fumadores tenían una amplitud media significativamente mayor de la onda temprana de la VNC (F[1, 30] = 5,70, P = 0,2) y de la onda tardía de la VNC (F[1, 30] = 4,98, P = 0,03) que los no fumadores (tabla II). Se encontró una interacción sexo x grupo para la onda temprana de la VNC (F[1, 30] = 6,32, P = 0,02) y la onda tardía de la VNC (F[1, 30] = 10,23, P = 0,003). Los fumadores varones tenían una amplitud media significativamente mayor de la onda temprana de la VNC (t = 2,98, P = 0,006) y de la onda tardía de la VNC (t = 3,31, P = 0,002) que los no fumadores varones (figura 1). No hubo diferencias significativas entre las condiciones "responder" y "no responder" para la VNC temprana o tardía para los fumadores varones y para los no fumadores varones. DISCUSIÓN Los fumadores varones tenían amplitudes más grandes de las ondas temprana y tardía de la VNC que los no fumadores varones. Además, los fumadores varones presentaban una VNC en la condición "no responder", lo que indica una alteración en el proceso inhibidor responsable del desarrollo de la VNC. Por consiguiente, los fumadores varones presentaban una cantidad mayor de procesos de activación subyacentes al procesamiento de la información aun cuando se requiriera inhibición motora conductual. El desarrollo de una VNC en la condición "no responder" se ha observado ya en sujetos con características de impulsividad [11], y la impulsividad se ha relacionado con la condición de fumador, particularmente en los hombres [7]. Las diferencias en impulsividad entre los fumadores varones y los no fumadores varones pueden explicar parcialmente los resultados de la VNC. Sin embargo, en el presente estudio, la alteración de los procesos inhibitorios en la condición "no responder" no llevó a una pérdida del control de respuesta inhibitorio. El presente resultado puede reflejar el efecto bifásico dependiente de la dosis de la nicotina/fumar sobre la amplitud de la VNC. Sin embargo, esto es poco probable a causa del intervalo entre el último cigarrillo consumido y la ejecución de la tarea [2]. Se han encontrado cambios significativos en la amplitud de la VNC durante el consumo de cigarrillos [8], mientras que en los 10 minutos después de fumar no había diferencia significativa con las amplitudes de la VNC en la condición en que se había fumado previamente [8]. En nuestro estudio, no se examinó a los fumadores bajo los efectos centrales agudos de la nicotina, sino más probablemente dentro de los efectos crónicos de ingesta de nicotina en una condición de equilibrio. Este patrón de activación cortical puede reflejar también hasta cierto punto diferencias de género en los mecanismos de adaptación a los efectos de la nicotina con la ingesta crónica. Por tanto, los datos crecientes de diferencias relacionadas con el género en la sensibilidad al fumar/nicotina, el refuerzo y el comportamiento de fumar indican que todos los efectos de la nicotina/fumar pueden no ser similares e igualmente críticos según el género [3, 10]. Las presentes diferencias en la amplitud de la VNC pueden estar en función de múltiples interacciones de una constitución biológica inherente relacionada con el género con las respuestas adaptativas al tabaquismo crónico. Tabla I. Media y error típico del tiempo de reacción (en ms) en la condición "responder", errores de respuesta en las condiciones "responder" y "no responder" y número total de errores de respuesta para los fumadores y los no fumadores, según el género. Tiempo de reacción Errores: condición "responder" Errores: condición "no responder" Errores totales Fumadores Mujer Varón 3340 (27) 3376 (31) 3303 (45) 2 (0,12) 1,85 (0,14) 2,17 (0,2) 2,26 (0,27) 1,69 (0,3) 2,83 (0,44) 4,27 (0,28) 3,54 (0,31) 5 (0,46) No fumadores Mujer Varón 3345 (31) 3375 (35) 3314 (50) 1,95 (0,14) 1,9 (0,16) 2 (0,22) 2,15 (0,3) 2,1 (0,34) 2,2 (0,49) 4,1 (0,31) 4 (0,36) 4,2 (0,5) 61 Género y nivel de activación en los fumadores Tabla II. Amplitud de la VNC temprana y tardía en µV (media y error típico) en la derivación Cz para los fumadores, los no fumadores y según el género en las condiciones "responder" y "no responder". "Responder" VNC temprana "No responder" "Responder" VNC tardía "No responder" Fumadores Mujer Varón –4,69 (0,84) –3,98 (0,94) –5,41 (1,39) –1,80 (0,84) –0,14 (0,94) –3,47 (1,39) –4,69 (0,85) –2,61 (0,96) –6,77 (1,41) –1,64 (0,85) 0,04 (0,96) –3,32 (1,41) No fumadores Mujer Varón –2,47 (0,93) –3,78 (1,07) –1,16 (1,52) 0,20 (0,93) –0,56 (1,07) 0,98 (1,52) –2,55 (0,94) –3,99 (1,09) –1,11 (1,54) 0,23 (0,94) –0,32 (1,09) 0,79 (1,54) CONCLUSIÓN Estos resultados preliminares indican que el género podría ser un factor con capacidad para influir en la magnitud y dirección de los efectos de la nicotina/fumar sobre la actividad de procesamiento del cerebro. Por consiguiente, las diferencias de género se deberían considerar en los estudios de neurociencia cognitiva de los efectos de la nicotina/fumar. De modo más general, nuestros resultados ponen de relieve la necesidad de tener en cuenta las diferencias de género en las adicciones. AGRADECIMIENTOS Una beca de la Sociedad de Tabacología, París, Francia, financió el estudio. Figura 1. Onda media general de la VNC desarrollada entre un estímulo de aviso (E1) y un estímulo imperativo (E2) en las condiciones "responder" (izquierda) y "no responder" (derecha) en la derivación Cz según la condición de fumador. Fumadores: línea continua ( ), no fumadores: línea de puntos ( ) y género: (A) para varón, (B) para mujer. sumario 62 E. Daurignac, et al. BIBLIOGRAFÍA 1 Asthon H, Marsh VR, Je M, Rawlins MD, Telford R, Thompson JW. Biphasic dose-related responses of CNV (contingent negative variation) to i.v. nicotine in man. Br J Clin Pharmacol 1980; 10: 579-89. 2 Benowitz NL, Hatsukami D. Pharmacokinetic considerations in understanding nicotine dependence. The biology of nicotine dependence. 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