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sumario
58
Eur Psychiatry Ed. Esp. (2002); 9: 58-62
COMUNICACIÓN BREVE
Género y nivel de activación en los fumadores
E. Daurignac, F. Pérez-Díaz, C. Grillon, R. Jouvent
Pabellón Clérambault, Hospital de la Salpêtrière, París, Francia.
Resumen - Los estudios sobre los efectos activadores de la nicotina sobre el rendimiento son normalmente exposiciones farmacológicas que utilizan fumadores varones sometidos a privación. Sin embargo,
el género puede ser un factor que influya en los efectos de la nicotina/fumar sobre el procesamiento de
la información. Investigamos las diferencias de género en la amplitud de la variación negativa contingente (VNC) en fumadores dependientes no sometidos a privación que realizaban un paradigma de tiempo de reacción "responder-no responder". Las mujeres fumadoras no diferían de las no fumadoras en la
VNC tanto temprana como tardía, mientras que los fumadores varones presentaban una VNC temprana
y tardía mayor comparado con los varones no fumadores y una alteración en los procesos inhibidores responsables del desarrollo de la VNC en la condición "no responder". De conformidad con los datos de
diferencias de género en la sensibilidad a la nicotina/fumar, estos resultados preliminares ponen de relieve la necesidad de tener en cuenta el género en la investigación psicofisiológica de los efectos de la nicotina/fumar.
variación negativa contingente / activación cortical / potenciales evocados cognitivos
/ diferencias de género / fumar
INTRODUCCIÓN
Se piensa que las propiedades de refuerzo del fumar
dependen esencialmente de la capacidad de la nicotina
para modular los sistemas de activación, como se pone
de manifiesto en el EGG [12]. Se comunican también
modulaciones de la activación cortical después de la
administración de la nicotina en los estudios que utilizan un paradigma de variación negativa contingente
(VNC), que se considera asimismo como un buen índice de activación cortical. La VNC es un potencial evocado cognitivo cortical lento negativo, mayor en el
vértice, que se desarrolla entre dos estímulos sucesivos
relacionados con la tarea [4]. La nicotina/el fumar
afectan a la amplitud de la VNC en una manera bifásica dependiente de la dosis y parecen producir efectos
tanto estimulantes como depresores sobre la función
cerebral [1, 8].
Los informes de diferencias de género en la sensibilidad a la nicotina/el fumar y a sus propiedades de
refuerzo indican que fumar es diferente en los hombres
y en las mujeres [3, 9]. Los estudios de discriminación
y autoadministración de fumar/nicotina indican que las
mujeres pueden ser menos sensibles a algunas propiedades farmacológicas de la nicotina que los hombres.
Las mujeres pueden fumar menos para regular la
ingesta de nicotina per se y ser más sensibles a otros
estímulos que no son la nicotina relacionados con el
Daurignac E, Pérez-Díaz F, Grillon C, Jouvent R. Gender and activation level in smokers. Eur Psychiatry 2001; 16: 313-316.
Género y nivel de activación en los fumadores
comportamiento de fumar, como manejar cigarrillos o
la experiencia del humo en la garganta. Los datos históricos de diferencias de género en el comportamiento
de fumar indican que las mujeres tienen más probabilidades que los hombres de fumar en respuesta a situaciones cargadas de estrés y para regular el efecto negativo, mientras que el varón fuma más por los efectos
estimulantes [6].
Sin embargo, el entorno dominante de los estudios
que investigan los efectos intensificadores de la nicotina sobre el rendimiento psicomotor son exposiciones
farmacológicas que utilizan fumadores varones, normalmente sometidos a privación, y no se dispone de
datos sobre posibles diferencias de género en los fumadores sobre los efectos de la nicotina/fumar en el rendimiento cognitivo [3].
El presente estudio investiga las diferencias relacionadas con el género de los fumadores en la VNC.
Fumadores dependientes no sometidos a privación y
no fumadores realizaron una tarea de "responder-no
responder" que requiere la activación o la inhibición de
una respuesta motora. La VNC se obtiene en la condición de producción de la respuesta. A causa de un
intervalo de 3 segundos entre los dos estímulos, estudiamos los componentes temprano y tardío de la VNC:
la VNC temprana, que refleja las propiedades de orientación del primer estímulo, y la VNC tardía, relacionada con la atención al estímulo imperativo próximo y la
preparación de la respuesta [4].
Para examinar a un grupo de fumadores homogéneo,
sólo participaron en el estudio fumadores con una fuerte dependencia física de la nicotina, medida por una
puntuación ≥ 7 en el Test de Fagerström de Dependencia de la Nicotina [5]. La hora de medición al principio
de la tarde aseguró que los fumadores dependientes
alcanzaran su nivel óptimo de nicotina en sangre. [2].
De acuerdo con las diferencias de género en el comportamiento y la sensibilidad a la nicotina/fumar esperábamos una mayor amplitud de la VNC, que indicaría
un aumento de la actividad cortical en los fumadores
varones. Debido a la relativa falta de datos disponibles,
no se hizo predicción para las mujeres.
SUJETOS Y MÉTODOS
Sujetos
Treinta y seis estudiantes diestros sirvieron como
sujetos: 25 fumadores (diez varones) con una edad
media de 23 ± 2,05 años y 18 no fumadores (siete
59
varones) con una edad media de 21 ± 1,78 años. Se
obtuvo el consentimiento informado escrito y la aprobación ética antes del experimento. Se excluyó del
estudio a un fumador varón que informó de consumo
de cannabis.
Para normalizar el estado de privación de la nicotina, los fumadores consumieron uno de sus cigarrillos
30 minutos antes del registro del EEG. Se proporcionó
una muestra de aliento para análisis de monóxido de
carbono (CO) antes de la iniciación del registro de
EEG, para controlar la inhalación del humo de cigarrillo. Una fumadora no cumplió el criterio de CO (13
ppm) y fue excluida del estudio.
Tarea cognitiva
La tarea consistía en responder o no responder a un
estímulo imperativo (E2) que se producía con un intervalo de 3 segundos después de un estímulo de advertencia (E1). El E1 era un cuadrado con una duración de
70 ms. El E2 era un tono neutral de 70-dB y 1500 Hz
de 70 ms de duración. En la condición "responder", el
E1 era un cuadrado amarillo; los sujetos tenían que
apretar el botón cuando se presentara el E2. En la condición "no responder", el E1 era un cuadrado rojo, y
los sujetos tenían que abstenerse de una respuesta
motora a E2. Se presentaron aleatoriamente 50 ensayos
de cada condición, "responder" y "no responder". El
EEG se registró en Cz.
Análisis
Sólo se incluyeron en los análisis estadísticos
medias basadas en 30 ensayos para cada condición.
Según este criterio, no se incluyeron los datos de seis
sujetos (tres fumadores varones, una fumadora y dos
varones no fumadores). Las mediciones de la amplitud
media de ambos componentes de la VNC se hicieron
en dos ventanas temporales: 700-500 ms después del
E1 para la VNC temprana y 1.500-3.000 ms después
del E1 para la VNC tardía.
Se hicieron comparaciones estadísticas utilizando un
análisis de varianza para medidas repetidas entre los
factores Sexo (mujer/varón) y Grupo (fumadores/no
fumadores) y con el factor condición ("responder-no
responder"). Para la comparación por pares, se utilizó
la prueba de la t de Student sobre medias corregidas
para medir las diferencias de los grupos. El nivel de la
prueba de significación fue 0,05.
60
E. Daurignac, et al.
RESULTADOS
Los fumadores y los no fumadores no difirieron
significativamente en el tiempo de reacción y las
tasas de error (tabla I). No se encontró interacción
sexo x grupo para el tiempo de reacción y la tasa de
error.
Los fumadores tenían una amplitud media significativamente mayor de la onda temprana de la VNC (F[1,
30] = 5,70, P = 0,2) y de la onda tardía de la VNC
(F[1, 30] = 4,98, P = 0,03) que los no fumadores (tabla
II).
Se encontró una interacción sexo x grupo para la
onda temprana de la VNC (F[1, 30] = 6,32, P = 0,02)
y la onda tardía de la VNC (F[1, 30] = 10,23, P =
0,003). Los fumadores varones tenían una amplitud
media significativamente mayor de la onda temprana
de la VNC (t = 2,98, P = 0,006) y de la onda tardía de
la VNC (t = 3,31, P = 0,002) que los no fumadores
varones (figura 1).
No hubo diferencias significativas entre las condiciones "responder" y "no responder" para la VNC temprana o tardía para los fumadores varones y para los no
fumadores varones.
DISCUSIÓN
Los fumadores varones tenían amplitudes más
grandes de las ondas temprana y tardía de la VNC que
los no fumadores varones. Además, los fumadores
varones presentaban una VNC en la condición "no
responder", lo que indica una alteración en el proceso
inhibidor responsable del desarrollo de la VNC. Por
consiguiente, los fumadores varones presentaban una
cantidad mayor de procesos de activación subyacentes
al procesamiento de la información aun cuando se
requiriera inhibición motora conductual. El desarrollo
de una VNC en la condición "no responder" se ha
observado ya en sujetos con características de impulsividad [11], y la impulsividad se ha relacionado con
la condición de fumador, particularmente en los hombres [7]. Las diferencias en impulsividad entre los
fumadores varones y los no fumadores varones pueden explicar parcialmente los resultados de la VNC.
Sin embargo, en el presente estudio, la alteración de
los procesos inhibitorios en la condición "no responder" no llevó a una pérdida del control de respuesta
inhibitorio.
El presente resultado puede reflejar el efecto bifásico dependiente de la dosis de la nicotina/fumar
sobre la amplitud de la VNC. Sin embargo, esto es
poco probable a causa del intervalo entre el último
cigarrillo consumido y la ejecución de la tarea [2]. Se
han encontrado cambios significativos en la amplitud
de la VNC durante el consumo de cigarrillos [8],
mientras que en los 10 minutos después de fumar no
había diferencia significativa con las amplitudes de la
VNC en la condición en que se había fumado previamente [8]. En nuestro estudio, no se examinó a los
fumadores bajo los efectos centrales agudos de la
nicotina, sino más probablemente dentro de los efectos crónicos de ingesta de nicotina en una condición
de equilibrio.
Este patrón de activación cortical puede reflejar
también hasta cierto punto diferencias de género en
los mecanismos de adaptación a los efectos de la
nicotina con la ingesta crónica. Por tanto, los datos
crecientes de diferencias relacionadas con el género
en la sensibilidad al fumar/nicotina, el refuerzo y el
comportamiento de fumar indican que todos los efectos de la nicotina/fumar pueden no ser similares e
igualmente críticos según el género [3, 10]. Las presentes diferencias en la amplitud de la VNC pueden
estar en función de múltiples interacciones de una
constitución biológica inherente relacionada con el
género con las respuestas adaptativas al tabaquismo
crónico.
Tabla I. Media y error típico del tiempo de reacción (en ms) en la condición "responder", errores de respuesta en las condiciones
"responder" y "no responder" y número total de errores de respuesta para los fumadores y los no fumadores, según el género.
Tiempo de reacción
Errores: condición "responder"
Errores: condición "no responder"
Errores totales
Fumadores
Mujer
Varón
3340 (27)
3376 (31)
3303 (45)
2 (0,12)
1,85 (0,14)
2,17 (0,2)
2,26 (0,27)
1,69 (0,3)
2,83 (0,44)
4,27 (0,28)
3,54 (0,31)
5 (0,46)
No fumadores
Mujer
Varón
3345 (31)
3375 (35)
3314 (50)
1,95 (0,14)
1,9 (0,16)
2 (0,22)
2,15 (0,3)
2,1 (0,34)
2,2 (0,49)
4,1 (0,31)
4 (0,36)
4,2 (0,5)
61
Género y nivel de activación en los fumadores
Tabla II. Amplitud de la VNC temprana y tardía en µV (media y error típico) en la derivación Cz para los fumadores, los no fumadores y
según el género en las condiciones "responder" y "no responder".
"Responder"
VNC temprana
"No responder"
"Responder"
VNC tardía
"No responder"
Fumadores
Mujer
Varón
–4,69 (0,84)
–3,98 (0,94)
–5,41 (1,39)
–1,80 (0,84)
–0,14 (0,94)
–3,47 (1,39)
–4,69 (0,85)
–2,61 (0,96)
–6,77 (1,41)
–1,64 (0,85)
0,04 (0,96)
–3,32 (1,41)
No fumadores
Mujer
Varón
–2,47 (0,93)
–3,78 (1,07)
–1,16 (1,52)
0,20 (0,93)
–0,56 (1,07)
0,98 (1,52)
–2,55 (0,94)
–3,99 (1,09)
–1,11 (1,54)
0,23 (0,94)
–0,32 (1,09)
0,79 (1,54)
CONCLUSIÓN
Estos resultados preliminares indican que el género
podría ser un factor con capacidad para influir en la
magnitud y dirección de los efectos de la
nicotina/fumar sobre la actividad de procesamiento del
cerebro. Por consiguiente, las diferencias de género se
deberían considerar en los estudios de neurociencia
cognitiva de los efectos de la nicotina/fumar. De modo
más general, nuestros resultados ponen de relieve la
necesidad de tener en cuenta las diferencias de género
en las adicciones.
AGRADECIMIENTOS
Una beca de la Sociedad de Tabacología, París,
Francia, financió el estudio.
Figura 1. Onda media general de la VNC desarrollada entre un estímulo de aviso (E1) y un estímulo imperativo (E2) en las condiciones "responder" (izquierda) y "no responder" (derecha) en la derivación Cz según la condición de fumador. Fumadores: línea continua ( ), no fumadores: línea de puntos ( ) y género: (A) para varón, (B) para mujer.
sumario
62
E. Daurignac, et al.
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