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RESEÑA CLUB DE REVISTA POSGRADO DE MEDICINA DE LA ACTIVIDAD FÍSICA Y EL DEPORTE - FUCS TÍTULO DEL ARTÍCULO AUTOR BIBLIOGRAFÍA Complications Associated With the Use of Corticosteroids in the Treatment of Athletic Injuries Andrew W. Nichols, MD Clinical J Sport Med Volume 15, Number 5, September 2005; Andrew W. Nichols, MD, Chief, Division of Sports Medicine, John A. Burns School of Medicine, University of Hawaii at Manoa. Las complicaciones asociadas con el uso de corticosteroides en el tratamiento de lesiones deportivas INTRODUCCIÓN La cortisona primero fue utilizado para tratar la artritis reumatoide en 1949. Hollander señaló que ''ninguna otra forma de tratamiento ha dado tal alivio sintomático local, durante tanto tiempo con tan pocos efectos nocivos''. Por el contrario, otros autores encontraron que las inyecciones de corticosteroides intra-articulares eran ineficaces en el alivio de síntomas de la osteoartritis. La evolución del reconocimiento de efectos adversos graves asociados con el tratamiento con cortisona llevó a un alejamiento de la administración sistémica e intra-articular, intra-bursal, y las inyecciones peri-tendinosas. Durante la década de los 60's, las inyecciones intra-articulares de corticosteroides fueron ampliamente utilizadas por los médicos de medicina deportiva para tratar atletas profesionales. Los médicos siguen utilizando inyecciones de corticosteroides para tratar una amplia gama de trastornos musculo-esqueléticos. Las inyecciones de corticosteroides se han reportado por ser eficaces en el tratamiento de la tendinitis del supra-espinoso, epicondilitis lateral, síndrome de bandeleta iliotibial, esguince del ligamento acromio-clavicular, tenosinovitis del flexor común de los dedos estenosante de la mano, tenosinovitis De Quervain, tendinopatías de pie, osteítis púbica, y tendinitis Aquiliana con adherencias tendón-paratendón. Los corticosteroides están asociadas con numerosos efectos adversos, incluyendo las resultantes de la administración sistémica (por ejemplo, hipertensión, intolerancia a la glucosa, síndrome de Cushing) y aquellos asociados con inyecciones locales (por ejemplo, daño del cartílago articular, la ruptura del tendón, despigmentación de la piel). Este artículo revisa la literatura médica para evaluar críticamente los riesgos del uso de los corticosteroides en el tratamiento de lesiones deportivas. MÉTODOS Una búsqueda en tres bases de datos - MEDLINE, CINAHL, y Cochrane Clinical Trial Register- se llevó a cabo entre 1966 y 2003. Los artículos fueron seleccionados para su inclusión en la revisión en base a los siguientes criterios: (1) sujetos humanos, (2) sujetos con lesiones relacionadas con el deporte, (3) pacientes recibieron tratamiento con corticosteroides. La definición de las lesiones relacionadas con el deporte era lesiones o condiciones que ocurrieron comúnmente como resultado de la actividad deportiva u otra actividad física repetitiva musculo-esquelética. RESULTADOS Resultados Literatura de búsqueda La Tabla 1, produjo 130 referencias. En última instancia, 43 artículos estaban decididos a cumplir con los criterios de inclusión. 25 estudios clínicos incluidos en la revisión examinaron principalmente el uso de inyecciones de corticosteroides en el tratamiento de lesiones deportivas con mención secundaria de aparición de complicaciones (Tabla 2, grupo A). Se encontraron 18 artículos que describen principalmente complicaciones asociadas con las inyecciones de corticosteroides en el tratamiento de lesiones deportivas (Tabla 2, grupo B). No se identificaron estudios que analizaron el uso o complicaciones de corticosteroides sistémicos en el tratamiento de lesiones deportivas. En general, un total de 1.078 sujetos humanos recibieron las inyecciones de corticosteroides para el tratamiento de lesiones deportivas en la Tabla 2. De ellos, 244 (22,6%) experimentaron complicaciones asociadas con este tipo de tratamiento. Series clínicas que describan principalmente el uso/eficacia de la terapia de inyección local de corticosteroides para lesiones deportivas en las cuales complicaciones se reportan secundariamente Para limitar los sesgos que pueden introducirse mediante la revisión solamente de artículos que reporten complicaciones de la terapia con corticosteroides inyección para lesiones deportivas, esta revisión identificó por primera vez los estudios sobre el uso de la terapia de la inyección de corticosteroides y no la aparición de complicaciones como la razón principal para su publicación. 25 estudios clínicos se incluyen en la Tabla 2 (grupo A). De éstos, 22 son ECA que evalúen la eficacia de las inyecciones de corticosteroides en el tratamiento de la epicondilitis lateral (o medial), lesiones en el hombro, o para-tendonitis del Aquiles. Los restantes artículos incluidos son informes retrospectivos, observación de la eficacia corticosteroides en la terapia de la inyección en el tratamiento de osteítis púbica y distensiones de isquiotibiales. De los 983 pacientes de los 25 estudios incluidos que recibieron las inyecciones de corticosteroides para tratar varias lesiones deportivas, 149 sujetos informaron de efectos secundarios o complicaciones del tratamiento (15,2%). Dolor después de la inyección fue el efecto secundario más común, según lo observado por 95 sujetos (9,7%). Otras complicaciones fueron reportados por 54 temas, incluyendo atrofia cutánea en 24 (2,4%), despigmentación de la piel en 8 (0,8%), eritema localizado y calor en 7 (0,7%), y rubor facial en 6 (0,6%). Si el dolor en el sitio después de la inyección se excluye como una complicación, la tasa de complicaciones resultantes del tratamiento con inyección corticosteroides de lesiones deportivas en humanos de estos estudios es 5,5%. Series o Reporte de Caso que describen Principalmente Complicaciones Asociadas con terapia Inyecciones corticosteroides para Lesiones deportivas 18 de los artículos recuperados describen principalmente complicaciones que ocurrieron en asociación con el tratamiento con inyección corticosteroides para diversas lesiones relacionadas con el atletismo (Tabla 2, grupo B). Entre las condiciones médicas que reciben tratamiento en estos casos eran de varios tipos de tendinitis(Aquiles, rótula, cuádriceps, infrapatelar), fascitis plantar, epicondilitis lateral, periostitis tibial, y bursitis del olécranon. Del total de 95 sujetos en estas series o reporte de casos, en los 95 (100%) desarrollaron complicaciones. Ruptura de la fascia plantar fue la complicación más común, según se informa en 51 sujetos (53,7%). Las complicaciones menos frecuentes incluyen la rotura del tendón de la rótula/del cuádriceps en 9 (9,5%), ruptura del tendón de Aquiles en 8 (8,4%), ruptura del tendón del bíceps en 8 (8,4%), y la atrofia subcutánea en 7 (7,4%). También se informó roturas del origen del tendón epicóndilo lateral, supra-espinoso, tibial anterior, bíceps femoral, tríceps, y flexores de los dedos, al igual que la lesión del nervio axilar y la infección por Mycobacterium. DISCUSIÓN La cortisona y sus derivados sintéticos ejercen potentes efectos antiinflamatorios farmacológicos inhibiendo la formación de tejido de granulación, sulfatación del tejido de crecimiento precursor de colágeno, la formación de fibroblastos y vasos sanguíneos, y la reparación del tejido colágeno. La inflamación es la patología primaria en varias enfermedades reumatológicas, mientras que la inflamación de las lesiones deportivas es una respuesta secundaria a un traumatismo musculoesquelético. Por tanto, parece posible que los efectos farmacológicos antiinflamatorios de los corticosteroides pueden diferir en los efectos terapéuticos cuando se utiliza para tratar los 2 tipos de condiciones. Además, citando el papel terapéutico de la inflamación como un paso esencial en la curación de las lesiones agudas osteo-musculares, numerosos autores sugieren que los corticosteroides deben evitarse por completo para el tratamiento de lesiones deportivas. La formulación de las directrices de tratamiento basadas en la evidencia requiere análisis científicos de los beneficios y los riesgos de una modalidad de tratamiento en particular o agente farmacológico en el tratamiento de una condición médica específica. Esta revisión crítica examina la literatura médica para evaluar los riesgos asociados con el uso de corticosteroides en el tratamiento de lesiones deportivas. El estudio se limita a una discusión de las complicaciones del tratamiento con inyección corticosteroides de lesiones deportivas. En la determinación de las pautas de tratamiento clínico, complicaciones menores de inyecciones de corticosteroides (por ejemplo, el dolor después de la inyección, reacción local, despigmentación de la piel, y la formación de hoyuelos de la piel) son más aceptables que las complicaciones graves (por ejemplo, osteo-necrosis y ruptura de tendones). Otra consideración es que los atletas ponen rutinariamente tensiones extraordinarias en las estructuras musculo-esqueléticas que puedan predisponer a rotura de tendón asociado corticosteroides, debilidad ligamentaria y daño del cartílago articular. La búsqueda bibliográfica no identificó estudios que proporcionan evidencia científica inequívoca de que las inyecciones de corticosteroides causen o no daño a las estructuras musculoesqueléticas humanas. Aunque no es el objetivo de esta revisión crítica, la Tabla 3 resume 17 estudios en animales que examinan los efectos de las inyecciones de corticosteroides en la estructura y función de los tendones, ligamentos o cartílago articular. De estos, 10 investigaciones proveen evidencia de que las inyecciones de corticosteroides causan daño musculo-esquelético estructural o funcional. 10 de estos estudios en animales examinaron los efectos de las inyecciones de corticosteroides en los tendones. Inyecciones peritendinosas del tendón de Aquiles de rata no redujo la fuerza del tendón al fracaso. Inyecciones en conejos intratendinosas rotulianas, en tendón de Aquiles y gastrocnemio se asociaron con disminución de la resistencia a la tracción, el peso, la carga al fracaso, y la energía. Otros investigadores no encontraron tales efectos negativos. Inyecciones bursales subacromiales se asociaron con daños tendón del manguito rotador en ratas, mientras que las inyecciones locales no obstaculizaron la curación de tendones recientemente suturadas. 2 estudios en animales examinaron los efectos de las inyecciones de corticosteroides en los ligamentos. Inyecciones intra-articulares en rodilla de mono rhesus de alta dosis de corticosteroides producen reducción de la tolerancia de carga y energía a la insuficiencia de los ligamentos cruzados anteriores durante al menos 15 semanas después de la inyección. Se encontraron que inyecciones intra-articulares en dosis altas de corticosteroides en ratas causa rigidez del ligamento colateral medial y una reducción similar en la carga máxima durante al menos 3 semanas. 5 estudios con animales consideran los efectos de las inyecciones de corticosteroides en el cartílago articular. Inyecciones intra-articulares en rodilla de conejo causaron disminuciones en la utilización de glicina de los condrocitos del cartílago articular y la síntesis de proteínas, retraso de la reparación del cartílago articular, y el desarrollo de fisuras del cartílago articular y cambios quísticos. Por otra parte, se encontró que las inyecciones en las rodillas de perros osteo-artríticos retrasa la progresión de la degeneración del cartílago articular. En ratas entrenadas en un programa en entrenamiento que también recibieron inyecciones intra-articulares en rodilla de hidrocortisona mostraron evidencia histológica de daño del cartílago articular en comparación con las ratas que recibieron inyecciones solamente o solamente fueron entrenadas. En resumen, la variedad de protocolos de estudio, los sitios de inyecciones, agentes y dosis de corticosteroides, medidas de variables dependientes, frecuente ausencia de controles, y los modelos de especies animales utilizadas impiden la aplicación directa de estos resultados a los seres humanos. La literatura sugiere que la elección del agente de corticosteroides para el tratamiento de las lesiones del tendón humanos puede afectar la fuerza del tendón después del tratamiento. Los tendones tratados con acetato de triamcinolona parecen desarrollar defectos estructurales mecánicos más frecuentes y una mayor tendencia a la ruptura que los tratados con metilprednisolona, betametasona o hidrocortisona. Además, las dosis relativas de los corticosteroides administrados pueden influir en las propiedades mecánicas del tendón post-tratamiento. La técnica de inyección también puede influir en la aparición de complicaciones como la inyección intratendinosa puede dañar los tendones a través de rotura mecánica. La búsqueda no identificó estudios que examinaron los efectos adversos de las inyecciones intraarticulares de corticoides en el tratamiento de lesiones deportivas. Sin embargo, la Tabla 4 resume 3 estudios que examinaron estos efectos en los sujetos con artritis. Los resultados más destacados son que el número de inyecciones de corticosteroides intraarticulares recibidas parece correlacionarse tanto con una enfermedad más grave en el momento de la cirugía de la artritis y con la aceleración radiográfica del deterioro de la articulación. Las complicaciones asociadas con el tratamiento con inyección de corticosteroides de lesiones deportivas y de condiciones médicas de lesiones no deportivas son comparativamente enumeran en las Tablas 2 y 5, respectivamente. La rotura del tendón es la complicación predominante reportada en el grupo de lesiones deportivas tratadas con corticosteroides, mientras que los efectos adversos sistémicos se producen con mayor frecuencia en la serie de lesiones no deportivas. Tal vez es a la vez el carácter sistémico de la enfermedad subyacente (por ejemplo, la artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil, artritis HLA-B27) y el mayor número de inyecciones recibidas en los grupos de lesiones no deportivas que pueden explicar estas diferencias aparentes. La osteo-necrosis de la cabeza femoral y humeral, una complicación devastadora de la terapia de la inyección de corticosteroides, no se encontró después del tratamiento con inyección de corticosteroides de cualquier condición de lesiones deportivas. Los estudios que evaluaron principalmente el uso o eficacia de las inyecciones de corticosteroides, con la presentación de informes secundarios de complicaciones (Tabla 2, grupo A), identificaron la presencia de relativamente pocas complicaciones. Debido a que estos estudios no informaron complicaciones como el resultado principal, y los períodos de seguimiento después del tratamiento fue corto impiden el descubrimiento de las complicaciones a largo plazo, la verdadera incidencia de complicaciones es probablemente un subregistro debido a una subestimación del numerador (número real de complicaciones). Del mismo modo, los estudios que se centran en las complicaciones de este tratamiento (Tabla 2, grupo B) en realidad exageren la verdadera incidencia de complicaciones debido a una infravaloración del denominador (número de sujetos expuestos). La gravedad y el tipo de complicaciones reportadas difieren sustancialmente entre los dos grupos de la Tabla 2. El grupo de Estudios A reportaron relativamente pocas, las complicaciones en su mayoría menores, y el grupo B figuran numerosas, a menudo complicaciones graves. El dolor en el lugar después de la inyección era una complicación comúnmente reportados en los individuos del grupo A. Si el dolor en el sitio después de la inyección se excluye de la consideración como una verdadera complicación, la incidencia de complicaciones en este grupo disminuye de 15,2% a 5,5%. La tasa de complicaciones del grupo B fue de 100%. Los verdaderos incidencias totales y específicas de complicaciones debido a la terapia de la inyección de corticosteroides es probable entre las tasas de los 2 grupos. Se requieren estudios prospectivos futuros para proporcionar datos específicos de incidencia de complicaciones. Aunque numerosos artículos informan roturas del tendón después del tratamiento con inyección de corticosteroides de diversas lesiones deportivas, no es posible demostrar la causalidad. En cambio, es posible que la patología del tendón subyacente que provocó dicha terapia puede haber sido la causa de o al menos puede haber contribuido a la rotura del tendón. La revisión también identificó que ocurrieron muchos casos de rotura del tendón después de un individuo recibió múltiples inyecciones a un sitio en particular. Esto puede sugerir, pero no prueba, que un mayor número de inyecciones a un sitio predisponen a complicaciones como la rotura del tendón. Varios autores han escrito opiniones sobre lo que constituye un máximo número de seguridad de las inyecciones de corticosteroides. Entre ellas se encuentran que el número máximo de inyecciones administradas debe ser de 5 con 2 semanas de intervalos para la epicondilitis lateral, 4 a un solo sitio, y 3 a intervalos de 2 semanas para la bursitis subacromial. Algunos autores advierten que una estructura lesionada que sea inyectada con corticosteroides debe descansar y der protegida por un mínimo de 10 días después de la inyección. Sin embargo, debe hacerse hincapié en que la literatura médica no proporciona pruebas claras sobre lo que constituye un número de seguridad máximo de las inyecciones de corticosteroides. Aunque varios estudios examinaron la eficacia de los fármacos AINEs en el tratamiento de lesiones deportivas agudas, ningún estudio similar investiga la eficacia o complicaciones de la terapia con corticosteroides sistémicos. Los corticosteroides orales administrados como un ciclo de esteroides, en la que una dosis inicial alta se disminuye rápidamente durante 5 a 14 días, es un tratamiento común prescrito para diversas condiciones inflamatorias agudas tales como crisis de asma, dermatitis plantar, y trastornos alérgicos agudos. La Tabla 6 resume los informes de las complicaciones de largo plazo (≥14 días) y corto plazo (<14 días) la terapia con corticosteroides sistémicos en humanos para varias condiciones médicas de lesiones no atletas. Los 13 estudios que reportan complicaciones de la terapia a largo plazo proporcionan poca información que contribuya de manera útil a la formulación de directrices apropiadas para el uso de corticosteroides sistémicos a corto plazo para el tratamiento de lesiones deportivas. De los 7 estudios que informaron complicaciones que se produjeron después de la terapia con corticosteroides sistémicos a corto plazo, sólo el 2 proporcionar información que pueda ayudar finalmente establecer las pautas: (1) el caso de un joven atleta masculino que recibió un ciclo corto de prednisona y desarrolló un fractura por estrés en la tibia, y (2) 3 sujetos que desarrollaron osteo- necrosis multifocal después de un tratamiento de corta duración con dosis altas de corticosteroides sistémicos. Las preguntas no respondidas por esta revisión son los siguientes: (1) la verdadera incidencia de complicaciones de las inyecciones de corticosteroides en el tratamiento de lesiones deportivas, (2) los riesgos comparativos entre única vs múltiples inyecciones de corticosteroides, (3) los riesgos comparativos de inyecciones de corticosteroides intra-tendinosa vs peri-tendinosa, (4) los intervalos de seguridad adecuadas entre la inyección de corticosteroides repetidas, (5) la duración de tiempo adecuado de descanso tras las inyecciones de corticosteroides antes de regresar a la actividad física extenuante, (6) los riesgos relativos de los daños en los tejidos causados por la aguja usada para inyectar el agente corticosteroide frente el propio agente, (7) los riesgos relativos de corticosteroides de acción prolongada vs los de acción corta, (8) la eficacia y complicaciones de la terapia con corticosteroides sistémicos en el tratamiento de lesiones deportivas. CONCLUSIONES Esta revisión crítica demuestra que la literatura médica existente no proporciona estimaciones precisas de las tasas de complicaciones tras el uso terapéutico de los corticosteroides inyectados o sistémicos en el tratamiento de lesiones deportivas. Las rupturas de tendón y fasciales suelen presentarse como complicaciones de inyecciones de corticosteroides, mientras que las fracturas por estrés de la tibia y osteo-necrosis multifocal estaban entre las complicaciones más graves descritos en el tratamiento con corticosteroides sistémicos. Elaborado por Nieves Liliana Salamanca Gómez, MD. Residente Tercer Año 2015 Medicina de la actividad Física y el Deporte Fecha 07/04/2015 Bogotá - Colombia