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FICHA TÉCNICA 1. NOMBRE DE LOS MEDICAMENTOS - AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 125/31,25 mg Suspensión extemporánea EFG. - AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 250/62,5 mg Sobres EFG. - AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 500/125 mg Sobres EFG. - AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 875/125 mg Sobres EFG. - AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 500 mg/125 mg Comprimidos recubiertos con película EFG. - AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 875 mg/125 mg Comprimidos recubiertos con película EFG. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada 5 ml de suspensión reconstituida contienen: - AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 125/31,25 mg Suspensión extemporánea: AMOXICILINA (D.C.I.) (TRIHIDRATO) 125 mg ACIDO CLAVULANICO (D.C.I.) (SAL POTASICA) 31,25 mg Excipientes: Sacarosa 0,7805 g. Cada sobre contiene: - AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 250/62,5 mg Sobres: AMOXICILINA (D.C.I.) (TRIHIDRATO) 250 mg ACIDO CLAVULANICO (D.C.I.) (SAL POTASICA) 62,5 mg Excipientes: Sacarosa 1,561 g. - AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 500/125 mg Sobres: AMOXICILINA (D.C.I.) (TRIHIDRATO) 500 mg ACIDO CLAVULANICO (D.C.I.) (SAL POTASICA) 125 mg Excipientes: Sacarosa 3,122 g. - AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 875/125 mg Sobres: AMOXICILINA (D.C.I.) (TRIHIDRATO) 875 mg ACIDO CLAVULANICO (D.C.I.) (SAL POTASICA) 125 mg Excipientes: Sacarosa 3,122 g. Cada comprimido contiene: - AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 500 mg/125 mg Comprimidos recubiertos con película: AMOXICILINA (D.C.I.) (TRIHIDRATO) 500 mg ACIDO CLAVULANICO (D.C.I.) (SAL POTASICA) 125 mg Excipientes: Almidón glicolato de sodio (de patata) 28,6 mg. 1 - AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 875 mg/125 mg Comprimidos recubiertos con película: AMOXICILINA (D.C.I.) (TRIHIDRATO) 875 mg ACIDO CLAVULANICO (D.C.I.) (SAL POTASICA) 125 mg Excipientes: Almidón glicolato de sodio (de patata) 50 mg. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para suspensión oral. Comprimidos recubiertos con película. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON está indicado para el tratamiento a corto plazo de las infecciones bacterianas en las siguientes localizaciones cuando se sospecha que estén causadas por cepas resistentes a amoxicilina productoras de beta-lactamasas. En otras situaciones, debería considerarse la amoxicilina sola. - Infecciones del tracto respiratorio superior (incluyendo ORL), en particular sinusitis, otitis media, amigdalitis recurrente. - Infecciones del tracto respiratorio inferior, en particular exacerbaciones agudas de bronquitis crónicas (especialmente si se consideran graves), bronconeumonía. - Infecciones del tracto genito-urinario e infecciones abdominales, en particular cistitis (especialmente cuando sea recurrente o complicada, excluyendo prostatitis), aborto séptico, sepsis pélvica o puerperal y sepsis intra-abdominal. - Infecciones de la piel y tejidos blandos, en particular celulitis, mordeduras de animales y abscesos dentales con celulitis diseminada. Deben tenerse en cuenta las directrices oficiales/nacionales referentes a la resistencia antibacteriana y al uso y prescripción adecuados de antibióticos. En el apartado 5.1 se muestra una lista de los gérmenes sensibles. 4.2. Posología y forma de administración El régimen posológico depende de la edad, peso y función renal del paciente, así como de la gravedad de la infección. La duración del tratamiento debe ser apropiada para la indicación y no debería sobrepasar 14 días sin efectuar una revisión. Dosificación en pacientes con función renal normal: Adultos y niños con más de 40 kg de peso: La posología habitual es 500/125 mg 3 veces al día ó de 875/125 mg 2-3 veces al día. 2 Niños de 2 a 12 años: La posología básica será de 40 mg/kg/día (basados en el componente de amoxicilina) divididos en tomas iguales cada 8 horas. Esta posología puede conseguirse con las presentaciones de suspensión 125/31,25 mg y sobres 250/62,5 mg. Dosificación en pacientes con insuficiencia renal: La insuficiencia renal retrasa la excreción de los principios activos presentes en la especialidad, debiendo reajustarse la dosis total diaria y el ritmo de administración de AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON de acuerdo con el siguiente esquema de dosificación. Los ajustes de dosis están basados en la dosis máxima para amoxicilina. Aclaramiento de creatinina superior a 30 ml/min.: No es necesario efectuar un ajuste. Aclaramiento de creatinina entre 10 y 30 ml/min.: - Adultos: La dosis será de 500/125 mg cada 12 horas. - Niños: La dosis será de 15/3,75 mg/kg cada 12 horas empleando las presentaciones de suspensión 125/31,25 mg o sobres 250/62,5 mg. Aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min.: - Adultos: La dosis será de 500/125 mg cada 24 horas. - Niños: La dosis será de 15/3,75 mg/kg cada 24 horas empleando las presentaciones de suspensión 125/31,25 mg o sobres 250/62,5 mg. Pacientes sometidos a hemodiálisis: Los ajustes posológicos se efectúan en base a la dosis máxima recomendada de amoxicilina. - Adultos: 500/125 mg una vez al día, más una dosis de 500/125 mg durante la hemodiálisis y otra dosis después de la misma. - Niños: 15/3,75 mg/kg/día empleando las presentaciones de suspensión 125/31,25 mg o sobres 250/62,5 mg, más otra dosis idéntica durante la hemodiálisis y otra igual al final de la misma. Dosificación en pacientes con insuficiencia hepática: Dosificar con precaución; controlar la función hepática a intervalos regulares. Existen hasta el momento pocos datos para poder recomendar un régimen de dosificación. Ancianos: No es necesario efectuar un ajuste posológico; se utilizarán las mismas dosis que para los adultos. Si existe insuficiencia renal, se efectuará el ajuste posológico según las pautas indicadas anteriormente para estos pacientes. 3 FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Para minimizar la posible intolerancia gastrointestinal, se recomienda administrar AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON al principio de las comidas. La absorción de AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON se favorece cuando se toma al inicio de las comidas. El tratamiento no debe exceder los 14 días sin valorar la conveniencia de continuar el tratamiento. El tratamiento puede iniciarse por vía parenteral y continuarse con presentaciones orales. 4.3 Contraindicaciones AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON no debe ser administrado a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a los antibióticos beta-lactámicos, ej. penicilinas y cefalosporinas. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON está contraindicado en pacientes con antecedentes de ictericia o de insuficiencia hepática grave asociadas al producto. No debe administrarse amoxicilina si en un paciente se sospecha mononucleosis infecciosa, ya que esta entidad se asocia con una mayor frecuencia de exantema cutáneo tras el uso de amoxicilina. 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo Antes de administrar AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON debe investigarse en el paciente la posible existencia previa de manifestaciones de hipersensibilidad a penicilinas y cefalosporinas o de un fondo alérgico fundamentalmente de naturaleza medicamentosa. Algunas reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia) graves y en ocasiones fatales, se han observado en pacientes tratados con penicilinas. Estas reacciones suelen ocurrir más frecuentemente en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas. Si ocurriera una reacción alérgica, se debe suprimir el tratamiento y aplicar una terapia alternativa. Las reacciones anafilactoides graves requieren tratamiento de urgencia inmediato con adrenalina. También puede ser necesario oxígeno, corticoides por vía intravenosa y mantener la permeabilidad de la vía aérea, incluyendo intubación. El uso prolongado puede ocasionalmente dar lugar a un incremento de microorganismos no susceptibles. Aunque en general amoxicilina/clavulánico se tolera bien y posee la baja toxicidad característica del grupo de las penicilinas, se aconseja que durante los tratamientos prolongados se evalúen periódicamente las funciones orgánicas, incluyendo las funciones renal, hepática y hematopoyética. Raramente se ha comunicado una prolongación del tiempo de protrombina en pacientes tratados con AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON. Dicho parámetro debe ser monitorizado cuando se prescriben anticoagulantes de forma concomitante. 4 AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON se debe emplear con precaución en pacientes con evidencia de disfunción hepática. En pacientes con insuficiencia renal moderada o grave se adaptará la posología (ver apartado 4.2. Posología y forma de administración). En muy raras ocasiones, predominantemente con la terapia parenteral, se ha observado cristaluria en pacientes con diuresis reducida. Durante la administración de dosis elevadas de amoxicilina, se aconseja mantener una ingesta de líquidos y una diuresis adecuadas, a fin de reducir la posibilidad de aparición de cristaluria a causa de la amoxicilina. Advertencias sobre excipientes: AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 250/62,5 mg, 500/125 mg, 875/125 mg Sobres contienen 1,561 g, 3,122 g y 3,122 g de sacarosa por sobre respectivamente y AMOXICILINA/CLAVULANICO 125/31,25 mg Suspensión extemporánea contiene 0,7805 g de sacarosa por cada 5 ml de suspensión reconstituida, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento. 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción - No se recomienda la administración simultánea de probenecid. Probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. El uso simultáneo con AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON puede producir un aumento y prolongación de los niveles sanguíneos de amoxicilina, aunque no en los de ácido clavulánico. - El uso simultáneo de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina puede aumentar la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas. No existen datos respecto a su administración conjunta con AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON. - Al igual que con otros antibióticos de amplio espectro, AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales, por lo que se deben tomar las precauciones adecuadas. 4.6. Embarazo y lactancia Embarazo: En estudios de reproducción en animales (ratones y ratas, con dosis de hasta 10 veces la dosis humana) amoxicilina/clavulánico administrado oral o parenteralmente no ha mostrado efectos teratogénicos. En un estudio realizado con mujeres en quienes se había producido una rotura prematura de la membrana fetal antes de la finalización del embarazo, se notificó que el tratamiento preventivo con amoxicilina/clavulánico podría conllevar un mayor riesgo de aparición de enterocolitis necrosante en neonatos. Sin embargo, como ocurre con todos los medicamentos, debe evitarse la terapia durante el embarazo, salvo criterio facultativo. Lactancia: AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON puede ser administrado durante la lactancia. No se conocen efectos en el lactante, salvo el riesgo potencial de sensibilización debido a la presencia de trazas en la leche materna. Es posible que se produzcan colonización de la mucosa por levaduras y diarrea en el lactante. 5 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria. 4.8. Reacciones adversas Las reacciones adversas, como ocurre con amoxicilina, son poco comunes y generalmente de naturaleza débil y transitoria: - Reacciones de hipersensibilidad: Edema angioneurótico, anafilaxis, síndrome de la enfermedad del suero y vasculitis. Ocasionalmente se han comunicado erupciones cutáneas, prurito y urticaria. Raramente, como ocurre con otros antibióticos beta-lactámicos, se han comunicado otras reacciones incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica y dermatitis exfoliativa bullosa y pustulosis exantemática generalizada aguda. El tratamiento debe suspenderse ante la aparición de cualquier tipo de dermatitis por hipersensibilidad. Raramente puede presentarse una nefritis intersticial. - Reacciones gastrointestinales: Se ha descrito la aparición de náuseas, vómitos, diarreas e indigestión. Raramente se han descrito casos de candidiasis mucocutánea y colitis asociada con el uso de antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica). Las náuseas se asocian más frecuentemente con dosis altas. Para minimizar los posibles efectos gastrointestinales, se recomienda administrar AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON al principio de las comidas. - Trastornos renales: Muy raramente se produce cristaluria. - Efectos hepáticos: Se han comunicado aumentos moderados de AST y/o ALT en pacientes tratados con antibióticos del tipo de los beta-lactámicos, pero se desconoce la significación de estos hallazgos. Raramente se ha comunicado hepatitis e ictericia colestática. Estos acontecimientos también se han descrito con otras penicilinas y cefalosporinas. Los acontecimientos hepáticos se han descrito predominantemente en varones y ancianos y se asocian con el tratamiento prolongado. Los signos y síntomas tienen lugar usualmente durante o poco después del tratamiento, pero en algunos casos no se producen hasta varias semanas después de finalizado el tratamiento. Los efectos hepáticos son usualmente reversibles pero pueden ser graves y, muy raramente, se han comunicado muertes. Éstos casi siempre ocurren en pacientes con graves enfermedades subyacentes o que toman otra medicación concomitantemente que pueda potenciar la aparición de efectos hepáticos. - Efectos hematológicos: Como con otros antibióticos -lactámicos, raramente se ha comunicado leucopenia reversible (incluyendo neutropenia o agranulocitosis), trombocitopenia reversible y anemia hemolítica. También se ha comunicado raramente un aumento del tiempo de hemorragia y un aumento del tiempo de protrombina (véase apartado 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo). - Efectos sobre el SNC: Raramente se han comunicado efectos sobre el SNC. Éstos incluyen hiperactividad reversible, mareos, dolor de cabeza y convulsiones. Las convulsiones pueden presentarse en pacientes con insuficiencia renal o en aquellos pacientes tratados con dosis altas. 6 - Otras: Muy raramente se ha descrito alteración en la coloración de los dientes en niños tratados con la suspensión. Una correcta higiene bucal puede ayudar a prevenir esta alteración ya que normalmente se puede eliminar con el cepillado. 4.9 Sobredosis Los casos de sobredosis con AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON son generalmente asintomáticos. Si se produjesen, podrían observarse síntomas gastrointestinales y trastornos en los balances de líquidos y de electrolitos que pueden ser tratados sintomáticamente prestando atención al equilibrio hídrico y electrolítico. Se ha observado cristaluria debido a la amoxicilina (véase apartado 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo). Mediante hemodiálisis se puede eliminar AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON del torrente circulatorio. Abuso y dependencia del medicamento: No ha habido casos de dependencia, adicción o abuso del medicamento. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: amoxicilina e inhibidor enzimático; código ATC: J01CR02 Microbiología: La amoxicilina es un antibiótico semisintético de amplio espectro, con actividad bactericida frente a microorganismos Gram-positivos y Gram-negativos. Sin embargo, la amoxicilina es sensible a la degradación por beta-lactamasas y por tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina sola no incluye microorganismos productores de estas enzimas. El ácido clavulánico es un beta-lactámico, estructuralmente relacionado con las penicilinas, que posee la capacidad de inactivar una gran variedad de enzimas beta-lactamasas que normalmente son producidas por microorganismos resistentes a penicilinas y cefalosporinas. Concretamente, presenta buena actividad frente a las beta-lactamasas mediadas por plásmidos más importantes desde el punto de vista clínico, frecuentemente responsables de las resistencias al fármaco. Generalmente es menos eficaz frente a beta-lactamasas tipo I mediadas por cromosomas. La presencia de ácido clavulánico en las formulaciones de AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON protege a la amoxicilina de la degradación por enzimas beta-lactamasas y amplía eficazmente el espectro antibacteriano de la amoxicilina para incluir muchas bacterias normalmente resistentes a la amoxicilina y otras penicilinas y cefalosporinas. Así, AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON posee una actividad diferenciadora de antibiótico de amplio espectro e inhibidor de beta-lactamasas. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON es bactericida frente a una gran variedad de microorganismos incluyendo: 7 Límites: Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Haemophilus influenzae S 2 g/ml R 8 g/ml S 0,012 g/ml (para penicilina)1 S 1 g/ml (para ampicilina)2 1 El NCCLS para Streptococcus pyogenes asume que la sensibilidad a penicilina predice la de amoxicilina y amoxicilina/clavulánico. 2 El NCCLS para Haemophilus influenzae asume que la sensibilidad a ampicilina predice la de amoxicilina y amoxicilina/clavulánico. SENSIBLES Gram-positivos: Aerobios: Enterococcus faecalis (1,7%) Streptococcus pneumoniae (5,2%) Streptococcus pyogenes (0%) Streptococcus viridans (0,7%) Streptococcus agalactiae (0,3%) Staphylococcus aureus(sensible a meticilina) (2%) Staphylococcus saprophyticus (4,5%) Staphylococcus coagulasa negativos* (sensible a meticilina) Bacillus anthracis Listeria monocytogenes Anaerobios: Actinomyces spp Clostridium spp. Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp Gram-negativos: Aerobios: Anaerobios: Haemophilus influenzae Escherichia coli* (5%) Proteus mirabilis* (5%) Proteus vulgaris Morganella spp Providentia Klebsiella pneumoniae (1%) Salmonella spp. Shigella spp. Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis* Moraxella catarrhalis* Pasteurella multocida Helicobacter pylori Bacteroides spp*. (incluyendo B. fragilis) (0%) Fusobacterium spp* RESISTENTES Pseudomonas aeruginosa 8 Staphylococcus aureus (resistente a meticilina) Staphylococcus coagulasa negativos* (resistente a meticilina) Strenotrophomonas maltophilia Acinetobacter spp Enterobacter Serratia Citrobacter Clostridium difficile S. epidermidis * Cepas productoras de beta-lactamasas; por tanto no susceptibles de ser tratadas con amoxicilina sola. La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y en el tiempo para especies seleccionadas y es deseable información local sobre resistencia, sobre todo en el tratamiento de infecciones graves. Esta información es únicamente una guía aproximada sobre las probabilidades de que los microorganismos sean o no sensibles a amoxicilina/ácido clavulánico. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción: Los dos componentes de AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON, amoxicilina y ácido clavulánico, se disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes se absorben bien y completamente mediante la administración por vía oral. La absorción de AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON es óptima si se administra al principio de las comidas. Las concentraciones séricas de amoxicilina alcanzadas con AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON son similares a las producidas tras la administración por vía oral de dosis equivalentes de amoxicilina sola. Distribución: Tras la administración intravenosa se pueden detectar concentraciones terapéuticas de amoxicilina y ácido clavulánico en los tejidos y fluido intersticial. Se han detectado concentraciones terapéuticas de ambos fármacos en vesícula biliar, tejido abdominal, piel, grasa y tejidos musculares; los fluidos sinovial y peritoneal, bilis y pus presentan niveles terapéuticos. Ni la amoxicilina ni el ácido clavulánico se unen altamente a proteínas, los estudios muestran que alrededor de un 25% de ácido clavulánico y un 18% de amoxicilina del contenido de fármaco total en plasma se unen a proteínas. De estudios realizados en animales, no se ha observado acumulación de ninguno de los componentes en ningún órgano del cuerpo. Amoxicilina, como otras penicilinas, se puede detectar en la leche materna. También se han detectado trazas de clavulanato en la leche materna. A excepción del riesgo de sensibilización asociado con esta excreción, no se conoce que el fármaco produzca un efecto perjudicial en los lactantes. Los estudios de reproducción en animales han demostrado que tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria, pero no se ha detectado alteración sobre la fertilidad o daño fetal. Eliminación: Como con otras penicilinas, la principal vía de eliminación de la amoxicilina es la vía renal, mientras que la del clavulanato es tanto la vía renal como mecanismos no renales. Aproximadamente un 60-70% de la amoxicilina y un 40-65% del ácido clavulánico se excretan 9 inalterados en orina durante las primeras 6 horas después de la administración de un comprimido de 250/125 mg ó 500 mg/125 mg. La amoxicilina también se excreta en parte en la orina como ácido peniciloico inactivo en cantidades equivalentes a un 10-25% de la dosis inicial. En el hombre, el ácido clavulánico se metaboliza ampliamente a ácido 2,5-dihidro-4-(2-hidroxietil)-5-oxo-1H-pirrol-3-carboxílico y a 1-amino-4-hidroxi-butan-2-ona que se eliminan en orina y heces y como dióxido de carbono en aire expirado. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos de seguridad preclínica no revelan un especial riesgo para los humanos. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 250/62,5 mg, 500/125 mg y 875/125 mg Sobres y AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 125/31,25 mg Suspensión extemporánea, contienen: Acido cítrico anhidro Citrato de sodio anhidro Sílice coloidal Celulosa microcristalina y carboximetilcelulosa sódica Goma xantán Benzoato de sodio (E-211) Aroma de frambuesa Sacarosa. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 500 mg/125 mg y 875 mg/125 mg Comprimidos recubiertos con película, contienen: Crospovidona Almidón glicolato de sodio (de patata) Sílice coloidal Celulosa microcristalina Estearato de magnesio Hipromelosa Macrogol 6000 Dióxido de titanio (E-171) Talco. 6.2 Incompatibilidades No presenta. 6.3 Período de validez 2 años. 10 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar el envase en lugar fresco y seco, a temperatura ambiente. Una vez preparada la suspensión, es imprescindible conservar en frigorífico (de 4 ºC a 8 ºC): el plazo de validez en estas condiciones es de 7 días. Los comprimidos deben conservarse por debajo de 25ºC. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz y de la humedad. 6.5 Naturaleza y contenido del envase AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 125/31,25 mg Suspensión extemporánea se presenta en envases conteniendo un frasco de vidrio tipo III de color topacio, de 100 y 180 ml de capacidad total, para reconstituir 60 y 120 ml de suspensión respectivamente, con cápsula de aluminio con cierre tipo “Pilfer Proff” y envases clínicos conteniendo 20 frascos de 120 ml. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 250/62,5 mg Sobres se presenta en envases conteniendo 12 y 24 sobres de aluminio termosellado y envases clínicos con 500 sobres. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 500/125 mg Sobres se presenta en envases conteniendo 12 y 24 sobres de aluminio termosellado y envases clínicos con 500 sobres. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 875/125 mg Sobres se presenta en envases conteniendo 12 y 24 sobres de aluminio termosellado y envases clínicos con 500 sobres. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 500 mg/125 mg Comprimidos recubiertos con película se presenta en envases conteniendo 12 y 24 comprimidos recubiertos y envases clínicos con 500 comprimidos recubiertos. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 875 mg/125 mg Comprimidos recubiertos con película se presenta en envases conteniendo 12 y 24 comprimidos recubiertos y envases clínicos con 500 comprimidos recubiertos. 6.6 Instrucciones de uso y manipulación Comprimidos: Ninguna especial. Sobres: Verter el contenido de un sobre en un vaso, añadir agua, leche o zumo, mezclar hasta homogeneizar e ingerir inmediatamente. Suspensión extemporánea: Invertir el frasco golpeándolo suavemente hasta que el polvo no quede adherido en las paredes. Añadir un poco de agua y agitar unos momentos, completar con agua hasta la altura que indica la flecha de la etiqueta y agitar nuevamente hasta obtener una suspensión homogénea. Agitar siempre antes de usarlo. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN LABORATORIOS NORMON S.A. Ronda de Valdecarrizo, 6 – 28760 Tres Cantos – Madrid (ESPAÑA) 11 8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 125/31,25 mg Suspensión extemporánea EFG: 64.111. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 250/62,5 mg Sobres EFG: 64.112. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 500/125 mg Sobres EFG: 64.113. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 875/125 mg Sobres EFG: 64.114. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 500 mg/125 mg Comprimidos recubiertos con película EFG: AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 875 mg/125 mg Comprimidos recubiertos con película EFG: 9. FECHA DE AUTORIZACIÓN LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 125/31,25 mg Suspensión extemporánea EFG: Julio 2001. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 250/62,5 mg Sobres EFG: Julio 2001. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 500/125 mg Sobres EFG: Julio 2001. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 875/125 mg Sobres EFG: Julio 2001. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 500 mg/125 mg Comprimidos recubiertos con película EFG: AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 875 mg/125 mg Comprimidos recubiertos con película EFG: 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO 12 LABORATORIOS NORMON, S.A. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 1 g/200 mg Polvo para solución inyectable EFG 1.3. Resumen de las características del producto 1.3.1. FICHA TÉCNICA 1 LABORATORIOS NORMON, S.A. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 1 g/200 mg Polvo para solución inyectable EFG 1.3. Resumen de las características del producto 1. NOMBRE DE LOS MEDICAMENTOS - AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 500/50 mg Polvo para solución inyectable EFG. - AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 1 g/200 mg Polvo para solución inyectable EFG. - AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 2 g/200 mg Polvo para solución inyectable EFG. 2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA - Cada vial, frasco infusor, de AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 500/50 mg Polvo para solución inyectable contiene: Amoxicilina (D.O.E.) (sódica) 500 mg Acido clavulánico (D.O.E.) (sal potásica) 50 mg - Cada vial de AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 1 g/200 mg Polvo para solución inyectable contiene: Amoxicilina (D.O.E.) (sódica) 1g Acido clavulánico (D.O.E.) (sal potásica) 200 mg - Cada vial, frasco infusor, de AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 2 g/200 mg Polvo para solución inyectable contiene: 2 LABORATORIOS NORMON, S.A. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 1 g/200 mg Polvo para solución inyectable EFG 1.3. Resumen de las características del producto Amoxicilina (D.O.E.) (sódica) 2g Acido clavulánico (D.O.E.) (sal potásica) 200 mg Cada 500 mg de amoxicilina aportan 1,37 mmol de sodio (31,5 mg) y cada 50 mg de ácido clavulánico aportan 0,25 mmol de potasio (9,8 mg). 3. FORMA FARMACEUTICA Polvo para solución inyectable. 4. DATOS CLINICOS 4.1. INDICACIONES TERAPEUTICAS AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON está indicado para el tratamiento a corto plazo de las infecciones bacterianas en las siguientes localizaciones cuando se sospecha que estén causadas por cepas resistentes a amoxicilina productoras de beta-lactamasas. En otras situaciones, debería considerarse amoxicilina sola. Las infecciones mixtas producidas por gérmenes sensibles a amoxicilina y gérmenes sensibles a la combinación amoxicilina y ácido clavulánico productores de beta-lactamasas pueden ser tratadas con AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON. Estas infecciones no requieren la adición de otro antibiótico estable a la acción de beta-lactamasas. - Infecciones del tracto respiratorio superior (incluyendo ORL), en particular otitis media, sinusitis, amigdalitis recurrente. Estas infecciones son a menudo producidas por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* y Streptococcus pyogenes. 3 LABORATORIOS NORMON, S.A. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 1 g/200 mg Polvo para solución inyectable EFG 1.3. Resumen de las características del producto - Infecciones del tracto respiratorio inferior, en particular exacerbaciones agudas de bronquitis crónicas (especialmente sí se consideran graves), bronconeumonía. Estas infecciones son a menudo producidas por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* y Moraxella catarrhalis*. - Infecciones del tracto genitourinario e infecciones abdominales, en particular cistitis (especialmente cuando sea recurrente o complicada, excluyendo prostatitis), aborto séptico, sepsis pélvica o puerperal, sepsis intraabdominal y peritonitis, las cuales son a menudo producidas por enterobacterias* (principalmente Escherichia coli*), Staphilococcus saprophyticus spp. y Enterococcus spp. - Infecciones de la piel y tejidos blandos, en particular celulitis, mordeduras de animales y abcesos dentales con celulitis diseminada que son a menudo producidas por Staphilococcus aureus*, Streptococcus pyogenes y Bacteroides spp*. - Septicemia. - Infecciones postquirúrgicas. - Profilaxis frente a infecciones asociadas a cirugía mayor, como gastrointestinal, pélvica, de cabeza y cuello, cardíaca, renal, prótesis articulares, cirugía del tracto biliar. En el apartado 5.1 se muestra una lista de los gérmenes sensibles. *Algunas cepas de estos gérmenes producen beta-lactamasas, lo cual hace que no sean sensibles a amoxicilina sola. Deben tenerse en cuenta las directrices oficiales/nacionales referentes a la resistencia antibacteriana y al uso y prescripción adecuados de antibióticos. 4 LABORATORIOS NORMON, S.A. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 1 g/200 mg Polvo para solución inyectable EFG 1.3. Resumen de las características del producto 4.2. POSOLOGIA Y FORMA DE ADMINISTRACION La posología se expresa, por convención, en cantidad de amoxicilina, dependiendo del peso corporal, edad y función renal del paciente, así como de la gravedad de la infección. La duración del tratamiento debe ser apropiada para la indicación y no debería sobrepasar 14 días sin efectuar una revisión. Adultos: se utilizarán las presentaciones de 1 g/200 mg ó 2 g/200 mg. Dosificación en pacientes con función renal normal: La posología habitual es 1 g dos o cuatro veces al día por vía intravenosa directa muy lenta o por perfusión rápida. En las septicemias e infecciones graves, la dosis puede ser elevada a 6 g e incluso hasta 12 g diarios. Jamás debe superarse en un adulto la cantidad de 200 mg de ácido clavulánico por inyección y la de 1200 mg de ácido clavulánico al día. Así, para una dosis de hasta 6 g diarios se utilizará la presentación de 1 g/200 mg y para una dosis de hasta 12 g diarios se utilizará la presentación de 2 g/200 mg. Dosificación en profilaxis quirúrgica: En intervenciones cuya duración sea menor de 1 hora, se administrará de forma intravenosa solamente 1 g durante la inducción a la anestesia. En operaciones más duraderas pueden ser necesarias más dosis de 1 g (hasta un máximo de 4 g en 24 horas). Si la intervención supone un alto riesgo de infección puede continuarse esta administración durante varios días, como terapia postquirúrgica, bien por vía intravenosa o por vía oral. Niños: se utilizará la presentación de 500/50 mg. Prematuros: 100 mg/kg/día, en 2 perfusiones al día. 5 LABORATORIOS NORMON, S.A. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 1 g/200 mg Polvo para solución inyectable EFG 1.3. Resumen de las características del producto Recién nacidos y lactantes hasta 3 meses (2,5 a 5 kg): 100 mg a 150 mg/kg/día, en 3 perfusiones al día. Niños y lactantes a partir de 3 meses (5 a 40 kg): 100 mg/kg/día, en 4 administraciones al día por vía intravenosa directa muy lenta o por perfusión. En las infecciones graves, la dosis será de 200 mg/kg/día en 4 perfusiones al día. Dosificación en pacientes con insuficiencia renal: Utilizando la presentación de 1 g/200 mg se dosificará de acuerdo al siguiente esquema, es preciso reajustar la dosis en función del aclaramiento de creatinina del paciente, tal como se indica: Adultos: Aclaramiento de Dosis inicial Dosis posteriores 10-30 1g 500 mg cada 12 h (medio vial cada 12 horas) < 10 1g 250 mg cada 12 h (un cuarto de vial cada 12 horas) creatinina (ml/min) Niños: Aclaramiento de creatinina (ml/min) Dosis 10-30 25/5 mg/kg cada 12 horas <10 25/5 mg/kg cada 24 horas Dosificación en hemodiálisis: Adultos: dosis inicial de 1 g/200 mg, seguida de 500 mg (medio vial) cada 24 horas, con una dosis adicional de 500 mg (medio vial) al finalizar la diálisis. 6 LABORATORIOS NORMON, S.A. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 1 g/200 mg Polvo para solución inyectable EFG 1.3. Resumen de las características del producto Niños: 25/5 mg/kg cada 24 horas, con una dosis adicional de 12,5/2,5 mg/kg al final de la diálisis, y posteriormente 25/5 mg/kg/día. Dosificación en pacientes con insuficiencia hepática: Dosificar con precaución; controlar la función hepática a intervalos regulares. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON debe administrarse exclusivamente por vía intravenosa. Se deben respetar las indicaciones siguientes, considerando como inexcusables los periodos que se indican: Adultos: No administrar más de 1 g/200 mg por vía intravenosa directa, ni más de 2 g/200 mg por cada perfusión. Presentación (adultos) 1 g/200 mg 2 g/200 mg vía i.v. directa muy lenta (3 minutos) Volumen Mínimo de Disolvente 20 ml Demora Máxima entre la Disolución y el Final de la Administración 15 minutos perfusión de 30 minutos 50 ml 60 minutos perfusión de 30 minutos 100 ml 60 minutos Modo de Administración Niños, lactantes y recién nacidos: No administrar más de 25 mg/kg por vía intravenosa directa, ni más de 50 mg/kg por cada perfusión. Presentación (infantil) 500/50 mg vía i.v. directa muy lenta (3 minutos) Volumen Mínimo de Disolvente 10 ml Demora Máxima entre la Disolución y el Final de la Administración 15 minutos perfusión de 30 minutos 25 ml 60 minutos Modo de Administración 7 LABORATORIOS NORMON, S.A. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 1 g/200 mg Polvo para solución inyectable EFG 1.3. Resumen de las características del producto Número de Dosis Unitaria e Intervalo Inyecciones Edad Modo de Administración Prematuros perfusión de 30 minutos 2 50 mg/kg cada 12 horas perfusión de 30 minutos 3 30 a 50 mg/kg cada 8 horas 4 25 mg/kg cada 6 horas 4 25 a 50 mg/kg cada 6 horas 0 a 3 meses (2,5 a 5 kg) 3 meses a 12 años (5 a 40 kg) vía i.v. directa lenta (3 minutos) perfusión de 30 minutos 4.3. CONTRAINDICACIONES AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON no debe ser administrado a pacientes con hipersensibilidad a las penicilinas o afectos de mononucleosis infecciosa. Leucemia linfoide. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON está contraindicado en pacientes con antecedentes de ictericia o de insuficiencia hepática asociadas a la administración de amoxicilina-ácido clavulánico. 4.4. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO Antes de la administración de AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON debe investigarse en el paciente la posible existencia previa de manifestaciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas, de un fondo alérgico, fundamentalmente de naturaleza medicamentosa. Algunas reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia) graves, y a veces fatales, se han observado excepcionalmente en pacientes tratados con penicilinas. Estas reacciones suelen ocurrir en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas. Si ocurriera una 8 LABORATORIOS NORMON, S.A. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 1 g/200 mg Polvo para solución inyectable EFG 1.3. Resumen de las características del producto reacción alérgica, se debe suprimir el tratamiento y aplicar una terapia alternativa. Las reacciones anafilactoides graves requieren tratamiento de urgencia inmediato con adrenalina. También puede ser necesario oxígeno, corticoides por vía intravenosa y mantener la permeabilidad de la vía aérea, incluyendo intubación. El uso continuado puede dar lugar a un incremento del Número de microorganismos no susceptibles. Aunque en general la asociación de amoxicilina y ácido clavulánico se tolera bien y posee la baja toxicidad característica del grupo de las penicilinas, se aconseja que durante los tratamientos prolongados se evalúen periódicamente las funciones orgánicas, incluyendo las funciones renal, hepática y hematopoyética. Raramente se ha comunicado una prolongación del tiempo de protrombina en pacientes tratados con una asociación de amoxicilina y ácido clavulánico intravenoso. Dicho parámetro debe ser monitorizado cuando se prescriben anticoagulantes de forma concomitante. Se ha asociado exantema eritematoso con mononucleosis infecciosa en pacientes tratados con amoxicilina. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 500/50 mg Polvo para solución inyectable EFG contiene 31,5 mg de sodio por vial por lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio además contiene menos de 39 mg de potasio (9,8 mg = 0,25 mmol) por vial; esto es, esencialmente “exento de potasio”. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 1 g/200 mg y 2 g/200 mg Polvo para solución inyectable EFG contienen 62,9 y 125,8 mg de sodio respectivamente por vial por lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio además contienen 39,2 mg de potasio por vial, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con insuficiencia renal o en pacientes con dietas pobres en sodio. 9 LABORATORIOS NORMON, S.A. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 1 g/200 mg Polvo para solución inyectable EFG 1.3. Resumen de las características del producto En el caso de administrar dosis elevadas de AMOXICILINA/CLAVULÁNICO NORMON, es conveniente aportar un volumen de líquido suficiente para asegurar una diuresis adecuada y minimizar el riesgo de cristaluria. En los enfermos con sonda uretral se recomienda verificar regularmente el funcionamiento, ya que a temperatura ambiente, si alcanza unas concentraciones urinarias altas, amoxicilina puede precipitarse en la sonda. El uso continuado de AMOXICILINA/CLAVULÁNICO NORMON puede dar lugar a un incremento del Número de microorganismos no susceptibles. Usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, se adaptará la posología (ver apartado 4.2. Posología y forma de administración). 4.5. INTERACCION CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCION No se recomienda la administración simultánea de probenecid. Probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. El uso simultáneo con la asociación de amoxicilina y ácido clavulánico puede producir un aumento prolongado en los niveles sanguíneos de amoxicilina, aunque no en los de ácido clavulánico. El uso simultáneo de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina puede aumentar la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas. No existen datos respecto a su administración conjunta con la asociación de amoxicilina y ácido clavulánico. 10 LABORATORIOS NORMON, S.A. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 1 g/200 mg Polvo para solución inyectable EFG 1.3. Resumen de las características del producto Debe evitarse la administración simultánea de antibióticos bacteriostáticos (grupo tetraciclina o cloranfenicol) por la posibilidad de que se produzca antagonismo debido a su diferente mecanismo de acción. Al igual que con otros antibióticos de amplio espectro, la administración de amoxicilina y ácido clavulánico puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales, por lo que se deben tomar las precauciones adecuadas. Interferencia con determinaciones analíticas: Amoxicilina a concentraciones altas, tiende a: - Disminuir los resultados de niveles de glucemia. - Interferir en las determinaciones de tasas de proteínas totales séricas por reacción de coloración. - Dar una reacción de coloración falsa positiva en los niveles de glucosuria por el método semicuantitativo colorimétrico. - Por otra parte, se han observado resultados falsos positivos del test de Coombs. 4.6. EMBARAZO Y LACTANCIA En estudios de reproducción en animales (ratones y ratas, con dosis de hasta 10 veces la dosis humana) amoxicilina y ácido clavulánico administrados oral o parenteralmente no han mostrado efectos teratogénicos. La experiencia del uso de dicha combinación en mujeres gestantes es limitada. Sin embargo, como ocurre con todos los medicamentos, debe evitarse la terapia durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, salvo criterio facultativo. La asociación de amoxicilina y ácido clavulánico puede ser administrada durante la lactancia. No se conocen efectos en el lactante, salvo el riesgo potencial de sensibilización debido a la 11 LABORATORIOS NORMON, S.A. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 1 g/200 mg Polvo para solución inyectable EFG 1.3. Resumen de las características del producto presencia de trazas en la leche materna. Es posible que se produzca colonización de la mucosa por levaduras y diarrea en el lactante. 4.7. EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARIA No se han observado. 4.8. REACCIONES ADVERSAS Las reacciones adversas, como ocurre con amoxicilina, son poco comunes y generalmente de naturaleza débil y transitoria: - Reacciones de hipersensibilidad: La incidencia de exantema cutáneo, erupciones urticariales o erupciones eritematosas es escasa. Raramente se han comunicado, como para otros antibióticos beta-lactámicos, otras reacciones incluyendo edema angioneurótico, anafilaxia, enfermedad del suero, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, vasculitis, necrolisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa bullosa. El tratamiento debe suspenderse ante la aparición de cualquier tipo de dermatitis por hipersensibilidad. Raramente puede presentarse una nefritis intersticial. - Reacciones gastrointestinales: Se ha descrito la aparición de náuseas, vómitos, diarreas, heces blandas, dispepsia, dolores abdominales y molestias gástricas. Raramente se han descrito casos de candidiasis mucocutánea y colitis asociada con el uso de antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica), aunque es menos probable que aparezcan tras la administración parenteral. - Efectos hepáticos: Se han comunicado ocasionalmente aumentos moderados y asintomáticos de AST y/o ALT y fosfatasas alcalinas. Raramente se ha comunicado hepatitis e ictericia colestática. Estas reacciones se han comunicado de forma más común con la asociación amoxicilina y ácido clavulánico que con otras penicilinas. 12 LABORATORIOS NORMON, S.A. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 1 g/200 mg Polvo para solución inyectable EFG 1.3. Resumen de las características del producto Tras el tratamiento con amoxicilina y ácido clavulánico, las reacciones hepáticas se han comunicado de forma más frecuente en ancianos y en varones, particularmente en los mayores de 65 años. El riesgo se incrementa con una duración del tratamiento superior a 14 días. Estos efectos adversos se han comunicado raramente en niños. Los signos y síntomas tienen lugar usualmente durante o poco después del tratamiento, pero en algunos casos no se producen hasta varias semanas después de finalizado el tratamiento. Los efectos hepáticos son usualmente reversibles pero pueden ser graves y, muy raramente, se han comunicado muertes. - Efectos hematológicos: Como con otros antibióticos - lactámicos, raramente se han comunicado leucopenia transitoria, trombocitopenia transitoria y anemia hemolítica. También se ha comunicado raramente una prolongación del tiempo de sangrado y una prolongación del tiempo de protrombina (véase apartado 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo). - Efectos sobre SNC: Raramente se han observado efectos sobre el sistema nervioso central. Estos efectos incluyen vértigo, dolor de cabeza y convulsiones. Las convulsiones pueden presentarse en pacientes con insuficiencia renal o en pacientes tratados con altas dosis. - Efectos locales: Ocasionalmente se ha comunicado tromboflebitis en el lugar de la inyección. 4.9. SOBREDOSIFICACION Es poco probable que se produzca una sobredosis. Si se produjese, podrían observarse síntomas gastrointestinales y trastornos de los balances de líquidos y de electrolitos que pueden 13 LABORATORIOS NORMON, S.A. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 1 g/200 mg Polvo para solución inyectable EFG 1.3. Resumen de las características del producto ser tratados sintomáticamente prestando atención al equilibrio hídrico y electrolítico. Mediante hemodiálisis se puede eliminar amoxicilina y ácido clavulánico del torrente circulatorio. 5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS 5.1. PROPIEDADES FARMACODINAMICAS Grupo farmacoterapéutico: J01K2 (Antibióticos asociados con otras sustancias). AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON es un preparado antibacteriano de amplio espectro constituido por amoxicilina (sal sódica) y ácido clavulánico (sal potásica). La amoxicilina es una penicilina semisintética de amplio espectro, de acción bactericida frente a microorganismos Gram-positivos y Gram-negativos. El ácido clavulánico es una molécula lactámica que de por sí tiene un bajo grado de actividad antibacteriana, radicando su actividad en la propiedad de inhibir una gran variedad de -lactamasas, bloqueándolas y transformando en sensibles a la amoxicilina a los microorganismos productores de ellas. La asociación amoxicilina-clavulánico se ha manifestado bactericida "in vitro" frente a los siguientes microorganismos: Gram-positivos: Aerobios: Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp, Staphylococcus aureus*, Staphylococcus coagulasa negativos*(incluyendo S. epidermidis*), Corynebacterium spp., Bacillus anthracis*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides. 14 LABORATORIOS NORMON, S.A. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 1 g/200 mg Polvo para solución inyectable EFG 1.3. Resumen de las características del producto Anaerobios: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Gram-negativos: Aerobios: Haemophilus influenzae*, Escherichia coli*, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Klebsiella spp*, Salmonella spp.*, Shigella spp.*, Legionella spp, Bordetella pertussis, Brucella spp., Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Moraxella catarrhalis*, Yersinia enterocolitica*, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida, Helicobacter pylori, Gardnerella vaginalis. Anaerobios: Bacteroides spp*. (incluyendo B. fragilis), Fusobacterium spp*. Otros: Borrelia burgdorferi, Chlamydiae, Leptospira icteroharmorrhagiae, Treponema pallidum. * Cepas productoras de beta-lactamasas; por tanto no susceptibles de ser tratadas con amoxicilina sola. 5.2. PROPIEDADES FARMACOCINETICAS Tras la administración intravenosa de la asociación amoxicilina-clavulánico se alcanzan rápidamente concentraciones séricas elevadas. En el adulto, después de la administración intravenosa del vial de 1 g/200 mg disuelto en 20 ml de agua para inyección, las concentraciones séricas 5 minutos después de la inyección fueron de: amoxicilina 99 μg/ml y ácido clavulánico 27 μg/ml. Asimismo, después de la administración del vial de 2 g/200 mg disuelto en 100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9% en perfusión intravenosa, los picos séricos alcanzados a los 15 LABORATORIOS NORMON, S.A. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 1 g/200 mg Polvo para solución inyectable EFG 1.3. Resumen de las características del producto 30 minutos desde el comienzo de la perfusión fueron de: amoxicilina 108 μg/ml y ácido clavulánico 14 μg/ml. Tras la administración intravenosa de la combinación amoxicilina y ácido clavulánico, pueden detectarse concentraciones terapéuticas de amoxicilina y ácido clavulánico en tejidos y en el fluido intersticial. Se han alcanzado concentraciones terapéuticas en la vejiga urinaria, abdomen, piel, grasa y tejido muscular; también alcanza concentraciones terapéuticas en el líquido sinovial, líquido peritoneal, en la bilis y en el pus. La principal vía de excreción es la renal, recogiéndose en orina concentraciones más altas de los fármacos bajo formas activas. El porcentaje de eliminación urinaria calculado de 0 a 6 horas varía en función de la duración de la administración (intravenosa directa o perfusión). Los valores son de este orden: - amoxicilina: 75% de la dosis administrada - ácido clavulánico: 50 a 60% de la dosis administrada. La tasa de unión a proteínas plasmáticas de amoxicilina y ácido clavulánico es baja, 18 y 25% respectivamente. La amoxicilina, al igual que la mayoría de las penicilinas, se puede detectar en la leche materna. También se han detectado trazas de clavulanato en la leche materna. No se conocen efectos sobre el lactante a excepción del riesgo de sensibilización asociado a esta excreción de estos componentes en la leche materna. 5.3. DATOS PRECLINICOS SOBRE SEGURIDAD No hay información relevante. 16 LABORATORIOS NORMON, S.A. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 1 g/200 mg Polvo para solución inyectable EFG 1.3. Resumen de las características del producto 6. DATOS FARMACEUTICOS 6.1. RELACION DE EXCIPIENTES AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON no contiene excipientes. 6.2. INCOMPATIBILIDADES En general, se recomienda no mezclarlo con ningún otro producto en la misma jeringa o frasco de perfusión. La asociación de amoxicilina y ácido clavulánico es incompatible con: - sangre y plasma - hidrocortisona succinato - soluciones de aminoácidos - hidrolizados de proteínas - emulsiones de lípidos - fenilefrina clorhidrato - soluciones de manitol (a concentraciones diuréticas) No deben utilizarse como disolventes soluciones inyectables de glucosa (dextrosa), bicarbonato sódico o dextrano. En caso de prescripción conjunta de AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON junto con un aminoglucósido, no deben mezclarse los antibióticos en la misma jeringa o frasco de perfusión, ya que en estas condiciones puede producirse una pérdida de actividad del aminoglucósido. 17 LABORATORIOS NORMON, S.A. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 1 g/200 mg Polvo para solución inyectable EFG 1.3. Resumen de las características del producto 6.3. PERIODO DE VALIDEZ 2 años. 6.4. PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACION Almacenar por debajo de 25 ºC. Conservar en el embalaje original y protegido de la luz. 6.5. NATURALEZA Y CONTENIDO DEL RECIPIENTE AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 500/50 mg Polvo para solución inyectable se presenta en envases conteniendo un vial, frasco infusor, de vidrio tipo II cerrado con un tapón y sellado con una cápsula de aluminio. Envase clínico con 100 viales. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 1 g/200 mg Polvo para solución inyectable se presenta en envases conteniendo un vial de vidrio tipo II cerrado con un tapón y sellado con una cápsula de aluminio. Envase clínico con 100 viales. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 2 g/200 mg Polvo para solución inyectable se presenta en envases conteniendo un vial de vidrio, frasco infusor, tipo II cerrado con un tapón y sellado con una cápsula de aluminio. Envase clínico con 50 viales. 6.6. INSTRUCCIONES DE USO/MANIPULACION La reconstitución de la solución debe efectuarse en el momento de su administración intravenosa. Durante la reconstitución se puede observar una ligera coloración rosada transitoria que vira a amarillenta o a una opalescencia débil. 18 LABORATORIOS NORMON, S.A. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 1 g/200 mg Polvo para solución inyectable EFG 1.3. Resumen de las características del producto El contenido de los viales debe disolverse en agua para inyección o en una solución inyectable de cloruro sódico al 0,9%. Para la administración en perfusión, es posible también utilizar una solución de lactato sódico (1/6 M), solución Ringer o de Hartmann. En general, no se aconseja mezclar nunca este producto en la misma jeringa o en el mismo frasco de perfusión con ningún otro fármaco, especialmente corticoides (véase apartado 6.2. Incompatibilidades). Debe desecharse la solución de antibiótico no utilizada. 7. NOMBRE O RAZON SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACION LABORATORIOS NORMON, S.A. Ronda de Valdecarrizo, 6 – 28760 Tres Cantos – Madrid (ESPAÑA). 8. NUMERO DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 500/50 mg Polvo para solución inyectable EFG: 66.424. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 1 g/200 mg Polvo para solución inyectable EFG: 66.425. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 2 g/200 mg Polvo para solución inyectable EFG: 66.426. 19 LABORATORIOS NORMON, S.A. AMOXICILINA/CLAVULANICO NORMON 1 g/200 mg Polvo para solución inyectable EFG 1.3. Resumen de las características del producto 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACION/RENOVACION DE LA AUTORIZACION 4 de Noviembre de 2004. 10. FECHA DE REVISION DEL TEXTO Noviembre 2004. 20